KINDAI UNIVERSITY


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重吉 康史シゲヨシ ヤスフミ

プロフィール

所属部署名医学科 / 医学研究科
職名教授/主任
学位医学博士
専門時間生物学(哺乳類体内時計)
ジャンル医療・健康/健康問題
コメンテータガイドhttp://www.kindai.ac.jp/meikan/831-shigeyoshi-yasufumi.html
ホームページURLhttp://www.med.kindai.ac.jp/anato2/
メールアドレスshigey[at]med.kindai.ac.jp
Last Updated :2017/09/14

コミュニケーション情報 byコメンテータガイド

コメント

    体内時計が24時間の周期を作る仕組みや、ずれた体内時計をリセットするメカニズムについて研究しています。さらに体内時計が関係する疾患の原因、診断、治療法を探求しています。

報道関連出演・掲載一覧

    <報道関連出演・掲載一覧>
    ●2017/03/20
     朝日放送「おはよう朝日です」
     睡眠障害について

学歴・経歴

学歴

  •  - 1996年, 神戸大学, 医学研究科, 内科学
  •  - 1988年, 神戸大学, 医学部, 医学科

経歴

  •   1995年,  - 1996年, 京都府立医科大学 助手
  •   1996年,  - 1998年, 神戸大学医学部 助手
  •   1998年,  - 1999年, 神戸大学医学部 講師

研究活動情報

研究分野

  • 神経科学, 神経科学一般
  • 神経科学, 神経解剖学・神経病理学

研究キーワード

  • 神経解剖学・神経病理学, 神経科学一般

論文

  • Effects of aging on basement membrane of the soleus muscle during recovery following disuse atrophy in rats., Kanazawa Y, Ikegami K, Sujino M, Koinuma S, Nagano M, Oi Y, Onishi T, Sugiyo S, Takeda I, Kaji H, Shigeyoshi Y, Experimental gerontology, 98, 153, 161,   2017年08月, 査読有り
  • Temperature-amplitude coupling for stable biological rhythms at different temperatures., Kurosawa G, Fujioka A, Koinuma S, Mochizuki A, Shigeyoshi Y, PLoS computational biology, 13, 6, e1005501,   2017年06月, 査読有り
  • Profiles of Periglomerular Cells in the Olfactory Bulb of Prokineticin Type 2 Receptor-deficient Mice., Kubo A, Sujino M, Masumoto KH, Fujioka A, Terashima T, Shigeyoshi Y, Nagano M, Acta histochemica et cytochemica, 50, 2, 95, 104,   2017年04月, 査読有り
  • Transition of phase response properties and singularity in the circadian limit cycle of cultured cells., Koinuma S, Kori H, Tokuda IT, Yagita K, Shigeyoshi Y, PloS one, 12, 7, e0181223,   2017年, 査読有り
  • Establishment of an in vitro cell line experimental system for the study of inhalational anesthetic mechanisms., Nagamoto S, Iijima N, Ishii H, Takumi K, Higo S, Aikawa S, Anzai M, Matsuo I, Nakagawa S, Takashima N, Shigeyoshi Y, Sakamoto A, Ozawa H, Neuroscience letters, 620, 163, 168,   2016年05月, 査読有り
  • Real-Time Recording of Circadian Per1 and Per2 Expression in the Suprachiasmatic Nucleus of Freely Moving Rats., Yamaguchi Y, Okada K, Mizuno T, Ota T, Yamada H, Doi M, Kobayashi M, Tei H, Shigeyoshi Y, Okamura H, Journal of biological rhythms, 31, 1, 108, 111,   2016年02月, 査読有り
  • The nuclear receptor REV-ERBα represses the transcription of growth/differentiation factor 10 and 15 genes in rat endometrium stromal cells., Zhao L, Isayama K, Chen H, Yamauchi N, Shigeyoshi Y, Hashimoto S, Hattori MA, Physiological reports, 4, 2,   2016年02月, 査読有り
  • Reduction of translation rate stabilizes circadian rhythm and reduces the magnitude of phase shift., Nakajima M, Koinuma S, Shigeyoshi Y, Biochemical and biophysical research communications, 464, 1, 354, 359,   2015年08月, 査読有り
  • Inhibitory role of REV-ERBα in the expression of bone morphogenetic protein gene family in rat uterus endometrium stromal cells., Tasaki H, Zhao L, Isayama K, Chen H, Yamauchi N, Shigeyoshi Y, Hashimoto S, Hattori MA, American journal of physiology. Cell physiology, 308, 7, C528, 38,   2015年04月, 査読有り
  • Removal of Rev-erbα inhibition contributes to the prostaglandin G/H synthase 2 expression in rat endometrial stromal cells., Isayama K, Zhao L, Chen H, Yamauchi N, Shigeyoshi Y, Hashimoto S, Hattori MA, American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 308, 8, E650, 61,   2015年04月, 査読有り
  • Integration of the nuclear receptor REV-ERBα linked with circadian oscillators in the expressions of Alas1, Ppargc1a, and Il6 genes in rat granulosa cells., Chen H, Isayama K, Kumazawa M, Zhao L, Yamauchi N, Shigeyoshi Y, Hashimoto S, Hattori MA, Chronobiology international, 32, 6, 739, 749,   2015年, 査読有り
  • Tissue-specific posttranslational modification allows functional targeting of thyrotropin., Ikegami K, Liao XH, Hoshino Y, Ono H, Ota W, Ito Y, Nishiwaki-Ohkawa T, Sato C, Kitajima K, Iigo M, Shigeyoshi Y, Yamada M, Murata Y, Refetoff S, Yoshimura T, Cell reports, 9, 3, 801, 810,   2014年11月, 査読有り
  • Helix-loop-helix protein Id2 stabilizes mammalian circadian oscillation under constant light conditions., Adachi AA, Fujioka A, Nagano M, Masumoto KH, Takumi T, Yoshimura T, Ebihara S, Mori K, Yokota Y, Shigeyoshi Y, Zoological science, 30, 12, 1011, 1018,   2013年12月, 査読有り
  • Regional circadian period difference in the suprachiasmatic nucleus of the mammalian circadian center., Koinuma S, Asakawa T, Nagano M, Furukawa K, Sujino M, Masumoto KH, Nakajima Y, Hashimoto S, Yagita K, Shigeyoshi Y, The European journal of neuroscience, 38, 6, 2832, 2841,   2013年09月, 査読有り
  • Gadd45g regulates dental epithelial cell proliferation through p38 MAPK-mediated p21 expression., Ishida K, Yuge Y, Hanaoka M, Yasukawa M, Minami Y, Ogawa M, Masumoto KH, Shigeyoshi Y, Saito M, Tsuji T, Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 18, 8, 660, 671,   2013年08月, 査読有り
  • Establishment of TSH β real-time monitoring system in mammalian photoperiodism., Tsujino K, Narumi R, Masumoto KH, Susaki EA, Shinohara Y, Abe T, Iigo M, Wada A, Nagano M, Shigeyoshi Y, Ueda HR, Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 18, 7, 575, 588,   2013年07月, 査読有り
  • Downregulation of core clock gene Bmal1 attenuates expression of progesterone and prostaglandin biosynthesis-related genes in rat luteinizing granulosa cells., Chen H, Zhao L, Kumazawa M, Yamauchi N, Shigeyoshi Y, Hashimoto S, Hattori MA, American journal of physiology. Cell physiology, 304, 12, C1131, 40,   2013年06月, 査読有り
  • FSH induces the development of circadian clockwork in rat granulosa cells via a gap junction protein Cx43-dependent pathway., Chen H, Zhao L, Chu G, Kito G, Yamauchi N, Shigeyoshi Y, Hashimoto S, Hattori MA, American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 304, 6, E566, 75,   2013年03月, 査読有り
  • Variations in PROKR2, but not PROK2, are associated with hypopituitarism and septo-optic dysplasia., McCabe MJ, Gaston-Massuet C, Gregory LC, Alatzoglou KS, Tziaferi V, Sbai O, Rondard P, Masumoto KH, Nagano M, Shigeyoshi Y, Pfeifer M, Hulse T, Buchanan CR, Pitteloud N, Martinez-Barbera JP, Dattani MT, The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 98, 3, E547, 57,   2013年03月, 査読有り
  • Circadian expression and specific localization of a sialyltransferase gene in the suprachiasmatic nucleus., Hamada Y, Saigoh K, Masumoto KH, Nagano M, Kusunoki S, Shigeyoshi Y, Neuroscience letters, 535, 12, 17,   2013年02月, 査読有り
  • Alterations of circadian clockworks during differentiation and apoptosis of rat ovarian cells., Chu G, Yoshida K, Narahara S, Uchikawa M, Kawamura M, Yamauchi N, Xi Y, Shigeyoshi Y, Hashimoto S, Hattori MA, Chronobiology international, 28, 6, 477, 487,   2011年07月, 査読有り
  • Quantitative expression profile of distinct functional regions in the adult mouse brain., Kasukawa T, Masumoto KH, Nikaido I, Nagano M, Uno KD, Tsujino K, Hanashima C, Shigeyoshi Y, Ueda HR, PloS one, 6, 8, e23228,   2011年, 査読有り
  • Mini screening of kinase inhibitors affecting period-length of mammalian cellular circadian clock., Yagita K, Yamanaka I, Koinuma S, Shigeyoshi Y, Uchiyama Y, Acta histochemica et cytochemica, 42, 3, 89, 93,   2009年06月, 査読有り
  • 体内時計と時差症候群(時差ぼけ), 古河 惠一, 重吉 康史, 長野 護, 近畿大学医学雑誌 Med J Kinki Univ, 32, 3, 171, 174,   2007年09月
    概要:哺乳類における体内時計の場所である視交叉上核とその中に存在する小領域と、体内時計はどうして変位するか。すなわち、日々の時刻合わせがどのようになっているかについて説明し、時差症候群の成り立ちについて説明をする。
  • Kinetics of blood glucose in mice carrying hemizygous Pax6., 新田由美子 他6名, 重吉 康史, Exp Anim., 58, 2, 105, 112,   2009年04月
    概要:Pax6(Sey-4H)変位マウスはその染色体2の中央付近、動原体から102.6~109.2Mbに欠失を有する。glucose-6-phosphatase, グルコース6燐酸化酵素、グルカゴンなどが、欠失領域の近傍に存在する。よって、hemizygous変位マウスの糖代謝についての研究を行った。ブドウ糖負荷試験によって、変異体がWTと比較して、血糖を下げることが難しいことが示された。インシュリン負荷テストによって、正常レベルまで血糖濃度を上昇することが困難であった。streptozotocinによって誘発される糖尿病の発症のためにかかった時間は、変異体で短縮していた。これらの観察はPax6(Sey-4H)変異体が糖尿病にかかりやすいことを示している。染色体2のhemizygousな欠失部のhaploinsufficiencyが表現型の発展に貢献している可能性がある。
  • rPer1 and rPer2 induction during phases of the circadian cycle critical for light resetting of the circadian clock, 長野 護, 重吉 康史, 足立明人, 升本宏平   他1名, Elizabeth Meyer-Bernstein, Brain research, 1289, 37, 48,   2009年06月
    概要:哺乳類おいて、夜間の光照射により、視交叉上核の腹外側部にのみPer1, Per2遺伝子の発現誘導が生じる。それによって体内時計の分子フィードバックループの位相が変位すると考えられている。しかしながら、Per1, Per2遺伝子の発現と光同調との関係は明らかにされていない。そこで、光同調メカニズムにおけるPer1、Per2の役割について検討するため、T-cycleを用いて、前進、あるいは後退を必要とする明暗条件を作り、その際のPer1、Per2発現をin situ hybridization で観察した。その結果、体内時計を前進させなければならない環境下では、明期の始めに視交叉上核の腹外側部にPer1の強い発現を観察し、一方、後退させなければならない条件下では、明期の終わりから暗期の始めに、腹外側部にPer2の強い発現が観察された。このことから、主にPer1が位相前進に、Per2が後退といった使い分けが生じていることが示唆された。
  • Development of the circadian oscillator during differentiation of mouse embryonic stem cells in vitro., 八木田 和弘, 重吉 康史, 鯉沼 聡, 他4名, Proc Natl .Acad .Sci .U S A, 107, 8, 3846, 3851,   2010年02月
    概要:哺乳類は個体の発生中において概日で振動する分子のリズムを徐々に形成する。しかし、発生過程の哺乳類細胞における振動体形成については不明であった。分化した体細胞において、時計遺伝子からなる転写―翻訳のフィードバックループ(TTFL)は概日の分子振動を生じている。今回、我々は時計遺伝子発現を生発光イメージングによって捉える系を用いることによって、未分化なマウスの胚性幹細胞(ES)においては概日の発光振動は観察されないことを示した。このことはES細胞においては時計遺伝子の発現がTTFLの制御を受けていない可能性が高いことを示唆している。時計遺伝子の振動は、母性由来因子が存在しない環境でマウスES細胞を分化培養する過程で誘導された。さらに、誘導性多分化幹細胞(iPS細胞)を生じるようなSox2、Klf4、Oct3/4、c-Mycといった因子を分化細胞において発現させ脱分化・再プログラミングすると、概日の振動は再び消失した。これらの結果は、培養条件
  • Acute Induction of Eya3 by Late-Night Light Stimulation Triggers TSHβ Expression in Photoperiodism., 升本 宏平, 長野 護, 重吉 康史, 上田 泰己 他5名, Curr Biol.,   2010年12月
    概要:多くの生物は日長の変化に応じて季節変化を感じ取り、体内の生理機能を調節して環境変化に適応する。この日長の変化に伴う現象のことを光周性と呼び、動物では生殖腺の発達や冬眠などが光周性に起因していることが知られている。  これまでにウズラの下垂体正中隆起部で、日長が長くなると甲状腺刺激ホルモンβサブユニット(TSHβ)が誘導され、これがいわば春ホルモンであることが報告されていた。環境の明暗情報は、光の情報によって下垂体正中隆起部に伝えられると考えられている。しかし、光の情報がどのように伝わり春ホルモンTSHβを誘導するのか、その誘導制御機構はいまだに明らかにされていなかった。これまで、一般的な研究用マウスは光周性を示さないと考えられていた。しかし近年、CBA/Nマウスはウズラと同様に、日長が長くなると下垂体正中隆起部でTSHβを誘導することが報告された。そこで、TSHβの誘導制御機構を解明するために、DNAマイクロアレイを
  • 三次元CT画像を用いた冠動脈の起始異常および開口部起始位置の解剖学的調査, 重吉 康史, 工藤正幸, 村上卓道, 中内祥文, 宮崎俊一, 近畿大学医学雑誌, 35, 3,4, 177, 184,   2010年12月
    概要:邦人におけるマルチスライスCT(MDCT)を用いた冠動脈の起始異常の発現率および開口部起始位置の幾何学的形態を明らかにした。 分岐異常を有した症例は1,053例中、高位起始症例が0例、左前下行枝と左回旋枝が分離して起始する症例が8例(0.755%)、 右冠動脈が左冠尖から分岐する症例が6例(0.570%)の合計14例(1.330%)認められた。 正常分岐症例のみにおける冠動脈の分岐角度は、左冠動脈に比べ右冠動脈が有意に鈍角で、左右冠動脈間の分離角度は 139.9°±17.3離れて分岐しており、男女間では有意差は無かった。 Valsalva洞底部から冠動脈起始部までの距離は、左冠動脈(10.84mm±2.80)に比べ右冠動脈(11.94mm±3.05)の方が有意に 高い位置で分岐し、男女間では左右冠動脈とも男性の方が高い位置で分岐していた。
  • Regional variation in mitochondrial DNA copy number in mouse brain., 福家 聡, 重吉 康史, 加藤忠史 ほか2名, Biochim Biophys Acta.,   2010年12月
    概要:ミトコンドリアは、固有のDNA[mtDNA])を持っています。mtDNAコピー数の現象は組織に依存し、いろいろな神経筋疾患と関係する。しかし、脳のmtDNAコピーの詳細な分布はいまだ明らかになっていない。定量的PCRを使って、我々は雄のマウスの39の脳領域で、mtDNAコピー数で領域間の発現量の差を調べた。中脳腹側被蓋野と黒質で強く発現していた。これらはドーパミン作動性ニューロンを含む核である。対照的に、小脳皮質は他の領域より発現が相対的に低かった。本報告はマウス脳のmtDNAの局所発現量についての最初の報告である。
  • Angiopoietin-Like 2, a Circadian Gene, Improves Type 2 Diabetes Through Potentiation of Insulin Sensitivity in Mice Adipocytes, Masashi Kitazawa, 重吉 康史, 長野 護, 升本 宏平, 橋本 誠一 ほか1名, Endocrinology, 152, 7, 2558, 2567,   2011年05月
    概要:アンギオポエチンは血管新生を司る遺伝子である。このたび我々は、C57BL/6Jマウスにおいて精巣上体脂肪組織中のアンギオポエチン2 (Angptl2)発現が概日リズムを示すことを示した。さらに、このAngptl2の概日リズムがインシュリン耐性を示す高脂肪食摂取マウスとレプチンレセプターが失われている糖尿病発症dB/dBマウスにおいて喪失していることを発見した。
  • Contribution of FSH and triiodothyronine to the development of circadian clocks during granulosa cell maturation., Chu G, 重吉 康史, ほか5名, Am J Physiol Endocrinol Metab., 302, 6, E645, E653,   2011年12月
  • Koopman P. Prokr2-Deficient Mice Display Vascular Dysmorphology of the Fetal Testes: Potential Implications for Kallmann Syndrome Aetiology., Svingen T, 重吉 康史, 升本 宏平, 筋野 貢, 長野 護, ほか1名, Sex Dev, 5, 294, 303,   2012年01月
  • Rev-erbα regulates circadian rhythms and StAR expression in rat granulosa cells as identified by the agonist GSK4112., Chen H., 重吉 康史, 他 4名, Biochem Biophys Res Commun., 420, 2, 374, 379,   2012年03月
  • Differential Entrainment of Peripheral Clocks in the Rat by Glucocorticoid and Feeding. , 筋野 貢, 古河恵一, 鯉沼 聡, 藤岡 厚子, 長野 護, 重吉 康史, Iigo M, Endocrinology, 153, 5, 2277, 2286,   2012年05月
  • Transcriptome tomography for brain analysis in the web-accessible anatomical space, Yuko Okamura-Oho, 升本 宏平, 重吉 康史, ほか9名, PLoS one, 7, 9, e4537,   2012年
  • Profile of tyrosine hydroxylase-expressing neurons in the olfactory bulb of prokineticin type 2 receptor-deficient mice during embryonic development., 重吉 康史, 久保厚子, 山崎千尋, 長野 護, 筋野 貢, 升本 宏平, Acta Med Kinki Univ, 37, 1, 25, 33,   2012年
  • Application of layer-specific markers in the evaluation of abnormal cytoarchitecture in the olfactory bulb of prokineticin receptor 2 deficient mice, 重吉 康史, 山崎千尋, 久保厚子, 長野 護, 筋野 貢, Acta Med Kinki Univ, 37, 1, 35, 43,   2012年

書籍等出版物

  • 視交叉上核の発生と形態(共著), 「生物時計の分子生物学」,   1998年
  • Circadian clock as multi-oscillation system, 哺乳類体中時計中枢の同期と非同期, 重吉 康史, 長野 護, 中浜健一, 共著, 北海道出版,   2003年05月
    概要:2001年に行われた時間生物学札幌国際シンポジウムのproceedingである。体内時計の中枢である視交叉上核が、光条件に迅速に追随する部分となかなか環境に同調できない2つの領域によってなっており、それが時差ボケを引き起こしていることを述べた。
  • The Review of Medicine and Pharmacology Pharma Medica The Review of Medicine and Pharmacology Pharma Medica, 「Kallmann症候群の分子機序」, 重吉 康史, 共著, メデイカルレピュー社,   2008年09月
    概要:Kallmann症候群は、嗅覚の異常と中枢性性腺機能低下症を合併する病態である。プロキネチシン受容体タイプ2(PKR2) KO マウスは嗅球の形成不全と、中枢性の性腺機能低下症を示した。これは主要2症候を合併する初めてのKallmann症候群モデル動物である。これらの症候群の原因としては、特定の神経細胞のおいてPK2/PKR2システムを介した遊走が、障害されていることが原因である。嗅球の形成については嗅球を構成するニューロンの遊走障害が,性腺機能低下症はGnRHニューロンの遊走障害が原因であると考えられた。
  • 脳と栄養ハンドブック, 概日リズムと睡眠, 重吉 康史, 筋野 貢, 堀川和政, 共著, SCIENCE FORUM,   2008年10月
  • 顕微鏡, 時間差を捉える哺乳類体内時計中枢, 重吉 康史, 長野 護, 升本 宏平, 鯉沼 聡, 共著, 社団法人日本顕微鏡学会,   2012年
    概要:視交叉上核(SCN)は,視交叉の直上に存在する一組の神経核であり,哺乳類概日リズムの中枢である.SCN は末梢時計を制御することだけでなく,外界の光環境の変化を認識する機構を備えている.概日リズムはリミットサイクルとよばれる物理現象と考えられており,視交叉上核における概日リズム発振細胞の振る舞いに理論的裏付けを与えている.視交叉上核の時計の位相を大きく変動させる入力は光である.光反応部と非光反応部をそなえる視交叉上核の解剖学的構築が時差ぼけの原因となっている.非光反応部では概日リズムが最大で1 日2 時間程度しかシフトしないため環境の明暗周期に同期するのに日数を要する.これが時差ぼけ(時差症候群)である.また視交叉上核内部には位相波とよばれる現象が現れ,同期を維持しながら日長を振動子間の位相差として視交叉上核内に蓄えるシステムであることが明らかになって来た.

講演・口頭発表等

  • マウスPer遺伝子導入ショウジョウバエの行動解析, 重吉 康史, 第47回近畿大学医学会学術講演会,   2000年01月, 第47回近畿大学医学会学術講演会
    概要:サーカディアンリズムが失われたショウジョウバエのピリオド遺伝子欠失体Per0に、マウスPer1遺伝子をショウジョウバエtim遺伝子のプロモーターを用いて導入した。その結果、一部の系統で、サーカディアンリズムの回復を認めた。
  • GEP 融合タンパクを用いたアクアポリン4の膜局在化機構の解明, 中浜健一, 重吉 康史, 長野 護, 藤岡 厚子, 古河 惠一, 第47回近畿大学医学会学術講演会,   2000年01月, 第47回近畿大学医学会学術講演会
    概要:アクアポリン4(AQP4)の膜局在化機構についてAQP4-GFP融合タンパクを培養細胞に発現させ、その局在を共焦点レーザー顕微鏡で観察した。様々な欠損変異体を作製し調べたところAQP4のC末部分に膜局在に重要だと思われる配列を見つけた。
  • 哺乳類Per遺伝子が刻む体内時計, 重吉 康史, 第73回日本生化学大会  ,   2000年10月, 第73回日本生化学大会  
    概要:Per遺伝子を中心とした哺乳類におけるサーカディアンリズムの形成機構と、光同調、時差ボケの機序について述べた。
  • アクアポリン4の細胞局在におけるCアミノ酸配列の役割, 中浜健一, 重吉 康史, 長野 護, 藤岡 厚子, 古河 惠一, 佐々木 宏, 佐藤伸介, 第73回日本生化学大会  ,   2000年10月, 第73回日本生化学大会  
    概要:様々なアクアポリン4のC末変異体とGFPの融合タンパクを作製し、培養アストロサイトに発現させた。その結果、PDZドメインに結合すると考えられていたC末の配列はアクアポリン4の細胞膜への移行には関与しないことが分かった。
  • 急激な明暗サイクルのシフトに伴う視交叉上核の内的脱同調とその再同調-時差症候群の機序について-, 重吉 康史, 長野 護, 藤岡 厚子, 中浜健一, 佐藤伸介, 第7回日本時間生物学会 ,   2000年11月, 第7回日本時間生物学会 
    概要:体内時計の光同調、視交叉上核の存在する体内時計の内的脱同調によって時差ボケの生じる仕組みについて述べた。
  • ラット視交叉上核における2振動体システムについて, 重吉 康史, U.S.-Japan Symposium on Molecular Mechanism for Circadian Clocks;Functions of Clock Genes,   2000年12月, U.S.-Japan Symposium on Molecular Mechanism for Circadian Clocks;Functions of Clock Genes
    概要:哺乳類の体内時計の中枢である視交叉上核における体内時計の乖離とその再同調の機構、及び、その現象と時差ボケ、時差症候群の関連に関して述べた。
  • アクアポリン4の細胞膜局在機構の検討, 藤岡 厚子, 長野 護, 重吉 康史, 古河 惠一, 中浜 健一, 佐藤 伸一, 第41回日本組織細胞化学会総会・学術集会,   2000年12月, 第41回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    概要:アクアポリン4(AQP4)の細胞膜局在機構を明らかにするため、種々の長さのAQP4変異体を作成し、蛍光顕微鏡下であるいは免疫細胞化学的に局在を検討した。AQP4の全アミノ酸301のうち、C末26アミノ酸を欠損させると、膜に局在しなかった
  • ラット時差ボケモデルにおける視交叉上核内 rPer1mRNA の局在, 長野 護, 藤岡 厚子, 重吉 康史, 中浜建一, 佐藤伸介, 第41回日本組織細胞化学会総会・学術集会,   2000年12月, 第41回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    概要:時差ボケの機序を検討するために急激に明暗サイクルをずらし、ラット視交叉上核におけるPer1mRNAの変化を観察した。その結果、明暗サイクルのシフト後、視交叉上核に位相の異なる2つの時計を生じ、それが再同調するのに5~7日かかることが判明した。
  • 急激な明暗サイクルの変化におけるラット視交叉上核内rPer1 mRNAの局在について, 長野 護, 藤岡 厚子, 重吉 康史, 中浜 健一, 佐藤 伸介, 第50回近畿大学医学会学術講演会,   2001年06月, 第50回近畿大学医学会学術講演会
    概要:ラットの明暗サイクルを急激にずらすと、視交叉上核に2つの相異の異なる時計が生ずることが、明らかとなった。そしてこの2つの時計が再同調するのに5~7日かかることが、時差ボケの原因になると考える。
  • 眼球欠損ラットにおける視交叉上核の形態異常, 古河 惠一, 重吉 康史, 長野 護, 第50回近畿大学医学会学術講演会 第50回近畿大学医学会学術講演会 ,   2001年06月, 第50回近畿大学医学会学術講演会 第50回近畿大学医学会学術講演会
    概要:元来、発生の途中に脳室から遊走する神経細胞は、視交叉上核を形成するが、眼球欠損の場合、網膜からの直接投射に関係しないためVIP. GRPの細胞局在に変化を生じたものと思われる。
  • 明暗周期の急速なシフトによる哺乳類体内時計の内的脱同調, 重吉 康史, 生物リズムに関する札幌シンポジウム,   2001年08月, 生物リズムに関する札幌シンポジウム
    概要:時差ボケの際の視交叉上核における時計遺伝子発現を検討し、時差ボケに機序について、解説した。
  • ワークショップ(生物リズムの理論的基礎と多様性)視交叉上核における同調と脱同調- 多振動体が生み出す様々な姿- , 重吉 康史, 第8回日本時間生物学会山口大会,   2001年11月, 第8回日本時間生物学会山口大会
    概要:体内時計の存在する視交叉上核は約10000ほどの自律リズムを持つ細胞によって成り立ち、それらの細胞は通常は同期し、サーカデイアンリズムをなしていると考えられる。時計遺伝子の発現を指標として、視交叉上核内の細胞の同期、非同期の状態を観察した。
  • 株化細胞およびラット視交叉上核におけるrCry1の発現誘導, 藤岡 厚子, 長野 護, 重吉 康史, 中浜 健一, 日本時間生物学会  ,   2001年11月, 日本時間生物学会  
    概要:体内時計におけるCry1 の役割を明らかにすることを目的として、 馬血清処理後のrCry1発現の誘導について検討した。Cry1発現のピークは処理後4~8時間で、Per2のピークに約4時間遅れることが解った。
  • 明暗サイクルへの体内時計の同調とPer1 の発現, 長野 護, 重吉 康史, 第8回日本時間生物学会山口大会,   2001年11月, 第8回日本時間生物学会山口大会
    概要:ラットにおける体内時計の光による同調時期を同定するため、明暗条件下と恒暗条件下での視交叉上核におけるrPer1 の発現を検討した。その結果、ラットは早朝の光刺激が同調機構に重要な関係があると考えられた。
  • 眼球欠損ラットにおける視交叉上核の形態異常, 古河 惠一, 重吉 康史, 長野 護, 日本時間生物学会  ,   2001年11月, 日本時間生物学会  
    概要:眼球欠損のラット(LOU/CN/Krm)を用い、視交叉上核における形態的変化について検討した。その結果、網膜からの投射が存在しないために各種のペプチド産生ニューロンの遊走に異常が生じた可能性があると考えられた。
  • 光照射による視交叉上核でのCry1遺伝子発現の変化, 重吉 康史, 藤岡 厚子, 長野 護, 中浜健一, 第77回日本解剖学会近畿支部学術集会,   2001年12月, 第77回日本解剖学会近畿支部学術集会
    概要:時計遺伝子の一つであるCry1が体内時計の位相変位の際どのような反応形式で位相変位を生じるのかについて検討した。
  • 視交叉上核における明暗サイクル下でのPer 1 発現, 長野 護, 重吉 康史, 第77回日本解剖学会近畿支部学術集会  ,   2001年12月, 第77回日本解剖学会近畿支部学術集会  
    概要:今回我々は明暗条件(12:12)で飼育した場合のラットの同調機構をrPer1の発現を示標として分子レベルで検討した。その結果、ラットは早朝と夕暮れの光刺激によって体内時計を環境のリズムに同調すると考えられる。
  • 視交叉上核の同期と非同期, 重吉 康史, Symposium on Molecular Mechanism of Biological Clock,   2002年02月, Symposium on Molecular Mechanism of Biological Clock
    概要:光条件の急激な変化に伴って(体内時計が存在する)視交叉上核に生ずる、一時的な同期状態からふたたび同期するまでの変遷について述べた。
  • マウス視交差上核におけるDexras mRNAの周期的発現, 足立 明人, 重吉 康史, 長野 護, 5th Meeting of Society for Research on Biological Rhythms,   2002年05月, 5th Meeting of Society for Research on Biological Rhythms
    概要:マイクロアレイ法により視交差上核と肝臓において概日リズムを示す遺伝子をin situ法を用いて周期的発現及び発現部位の特徴を検討した。
  • aquaporin 4の細胞膜発現のためのaquaporin 4 C末端の役割, 藤岡 厚子, 長野 護, 古河 惠一, 重吉 康史, 中浜 健一, 佐藤 伸介, 日米組織化学学会(アメリカ),   2002年07月, 日米組織化学学会(アメリカ)
    概要:aquaporin 4は脳にみられる代表的な水チャンネルタンパクである。このタンパクが培養アストログリア細胞膜に発現するためには、C末端での二つの重要な部分が関与している。一つは疎水性部分、もう一つはPDZ結合領域である
  • 急激なLDサイクルのシフト後、視交叉上核腹外側部にあらわれる振動子, 重吉 康史, 長野 護, 足立 明人, 日本時間生物学会  ,   2002年11月, 日本時間生物学会  
    概要:体内時計の中枢は視床下部の視交叉上核に存在する。 急激な明暗サイクルのシフト後に腹外側部に概日振動子が一時的に生じる事を報告した。また、腹外側部の時計が一時的に大きな振動を生じてその位相を背内側部に伝えるとのモデルを提出した。
  • 体内時計の仕組みと合わせ方, 重吉 康史, フォーラム(臨床高血圧),   2002年11月, フォーラム(臨床高血圧)
    概要:体内時計が24時間の周期を作り出す仕組みと、日々生じるずれの調節に光照射が有効であることを解説した。
  • フォルスコリン投与時のrPer1 mRNA発現誘導における刺激伝達経路, 藤岡 厚子, 重吉 康史, 中浜 健一, 日本時間生物学会  ,   2002年11月, 日本時間生物学会  
    概要:Rat1細胞へのフォルスコリン(FK)投与はrPer1の誘導をもたらす。FK投与時の刺激伝達は、cAMP産生、ついで、PKA依存的な、あるいは活性型Rap1を産生する経路へと伝達される。我々はFK投与時のrPer1 誘導における活性型Rap1の関与について検討した。
  • マウス、ラットの視交叉上核におけるHSPsの周期的発現, 長野 護, 重吉 康史, 足立 明人, 上田 泰巳, 橋本 誠一, 日本時間生物学会  ,   2002年11月, 日本時間生物学会  
    概要:熱ショックタンパク質の遺伝子がマウス、ラット視交叉上核においてサーカディアンリズムを示しているかを検討した。その結果、マウスにおいて、HSP40 、HSP105、HSPa5の遺伝子発現は主観的夜に高く、主観的昼に低いリズミカルな発現パターンを示すことが明らかとなった。
  • 眼球摘出ラットにおける視交叉上核腹外側部におけるPer1の発現について, 古河 惠一, 長野 護, 重吉 康史, 第9回日本時間生物学会,   2002年11月, 第9回日本時間生物学会
    概要:長期にわたって光入力を断つことにより視交叉上核腹外側部のper1の日周変動にどのような変化を生じるかを検討した。結果から視交叉上核腹外側部のper1の振動の振幅は、光入力に依存したものであることが考えられた。
  • 視交叉上核振動遺伝子群の解析, 重吉 康史, 第78回日本解剖学会近畿支部学術集会,   2002年12月, 第78回日本解剖学会近畿支部学術集会
    概要:マウスの視交叉上核から取り出したRNAを用いて体内時計の夜を形作る遺伝子群を解明し、in situ hybridizationを用いて中枢神経での局在を明らかにした。それを、ごく最近明らかになったヒトのゲノム配列と照らし合わせることによって、体内時計の夜の時間を作るのに重要な働きをする因子を世界で初めて明らかにした。
  • ラット視交叉上核における熱ショックタンパク質 (HSP)mRNAの発現, 長野 護, 重吉 康史, 足立 明人, 第78回日本解剖学会近畿支部学術集会   ,   2002年12月, 第78回日本解剖学会近畿支部学術集会   
    概要:ラット視交叉上核においてHSP遺伝子の時間依存的発現及び光照射による影響について検討した。その結果、視交叉上核においてHsp40 mRNAは、光刺激により発現が誘導され、網膜からの投射部位へのグルタミン酸の放出に対して細胞保護に働くことが示唆された。
  • 基礎医学でのPBLテユートリアル教育, 重吉 康史, 第51回近畿大学医学会学術講演会,   2002年, 第51回近畿大学医学会学術講演会
    概要:科学的思考法の養成を2学年におけるチュートリアル教育の最も大きな目標としたい。
  • 体内時計の脱同調と時差ボケの機序, 重吉 康史, 長野 護, 中浜健一, 第107回日本解剖学会,   2002年, 第107回日本解剖学会
    概要:時差ボケは哺乳類の体内時計が存在する視交叉上核の背内側領域が環境の変化に取り残されることから生ずると考えられる。
  • 時計遺伝子と光による時計のリセット, 重吉 康史, 最新の睡眠研究 国際ワークショップ,   2003年03月, 最新の睡眠研究 国際ワークショップ
    概要:ほ乳類の体内時計の中枢である視交叉上核において発現する新しいクラスターの時計遺伝子をGene Chipを用いて採取した。また、時差ボケの発生の原因について、講演を行った。
  • SHRSPとWKYラットの自由行動リズムと運動パターン, 大島 佳奈, 東野 英明, 長野 護, 重吉 康史, 第39回高血圧自然発症ラット学会総会,   2003年06月, 第39回高血圧自然発症ラット学会総会
    概要:SHRSPの自由行動リズムとパターンをWKYと比較した。その結果、概日周期に差が無かったが、運動量はSHRSP1の方で少なかった。
  • 脳卒中易発症性高血圧自然発症ラットの自由行動および自発運動のリズム, 大島 佳奈, 東野 英明, 長野 護, 重吉 康史, 第54回近畿大学医学会学術講演会,   2003年07月, 第54回近畿大学医学会学術講演会
    概要:SHRSPの自由行動および自発運動についてWKYと比較検討した。その結果、運動量はWKYより少なく、加齢により低下した。
  • 視交叉上核における二振動体, 重吉 康史, 1 st World Congress of Chronobiology,   2003年09月, 1 st World Congress of Chronobiology
    概要:視交叉上核に急激な明暗サイクルのシフト後現れる二振動体について述べ、時差ボケに伴いに振動体の解離が生じることを述べた
  • フォルスコリン刺激時のPer1遺伝子発現誘導に対するRap1の関与, 藤岡 厚子, 重吉 康史, 中浜建一, 1st World Congress of Chronobiology,   2003年09月, 1st World Congress of Chronobiology
    概要:フォルスコリンはcAMPを活性化し、ついでA kinase あるいはRap1の活性化をもたらす。フォルスコリンによるPer1の誘導について、A kinaseからCREBのリン酸化、そしてPer1プロモーター領域にあるCRE siteの活性化の経路に加えて、Rap1の活性化の関与について検討した
  • 時計遺伝子Per1発現制御へのphosphodiesteraseの役割, 重吉 康史, 藤岡 厚子, 中浜 健一, 升本宏平, 井上慎一, 1st World Congress of Chronobiology  ,   2003年09月, 1st World Congress of Chronobiology  
    概要:cAMPの活性化によって時計遺伝子Per1の誘導が生じる。phosphodiesterase阻害剤を用い、cAMPレベルを高いままに維持したときの細胞内リズムは調べると、Per1 mRNAの減少がみられた。Per1 mRNA発現の減衰期にはphosphodiesteraseは関与しないように見えた。
  • 明暗サイクルへの体内時計の光同調とPer1 の発現, 長野 護, 重吉 康史, 1st World Congress of Chronobiology  ,   2003年09月, 1st World Congress of Chronobiology  
    概要:哺乳類における体内時計の光同調時期を同定するため、視交叉上核におけるPer1 の発現を検討した。その結果、24時間より長い周期をもつラットは早朝の光刺激、24時間より短い周期をもつマウスは夕暮れの光刺激が同調機構に重要な関係があると考えられた。
  • マウス視交叉上核におけるId2の周期的発現, 足立 明人, 長野 護, 藤岡 厚子, 重吉 康史, 1st World Congress of Chronobiology  ,   2003年09月, 1st World Congress of Chronobiology  
    概要:概日リズムは約24時間周期をもつ生理的リズムで、その制御にはbHLHを持つ転写因子が重要な役割を示していることが知られている。Id2は HLHに結合し、転写を抑制することが知られ、概日リズムの制御への関与を調べるためにその発現の局在を検討した。
  • 体内時計のしくみと合わせ方, 重吉 康史, 近畿大学公開講座,   2003年10月, 近畿大学公開講座
    概要:体内時計が時を刻む仕組み、関連する疾患、治療法について述べた。特に、規則正しい生活のためにどのように光りを利用していくのかを伝えた。
  • 急激な明暗周期の変位による視交叉上核光反応部の振動体形成, 重吉 康史, 長野 護, 解剖学会近畿支部地方会,   2003年11月, 解剖学会近畿支部地方会
    概要:急激な明暗周期の変位に伴い、視交叉上核光反応部、腹外側部に振動体が形成される。それによって位相情報を背内側部に伝えると考えられた。
  • 視交叉上核背内側部の一時的な乖離, 重吉 康史, 足立 明人, 長野 護, Ninth Meeting Society for Research on Biological Rhythms (SRBR),   2004年06月, Ninth Meeting Society for Research on Biological Rhythms (SRBR)
    概要:体内時計の中枢は視交叉上核に存在する。そのうち背内側部は網膜からの投射が無く、急激な明暗変化にすぐには同期できないため時差ぼけの原因となっている。今回我々は、明暗周期の10時間の前進が、視交叉上核の背内側部の分裂を生じ、前進して同期するもの、後退して同期するものが生じることを明らかにした。
  • プロキネチシン2遺伝子の転写制御機構の解析, 高嶋 直敬, 重吉 康史, 早坂 直人, Ninth Meeting Society for Research on Biological Rhythms (SRBR),   2004年06月, Ninth Meeting Society for Research on Biological Rhythms (SRBR)
    概要:プロキネチシン2(PK2)の転写開始点上流にClock/Bmal1によって活性化されるE-box保存配列があり、さらに転写開始点上流0.7kbから0.3kbの領域は細胞種によって異なる活性を示したことからこれらのE-boxがPK2の概日振動形成に重要であること、0.7kbから0.3kbに組織特異的な発現制御領域がある可能性を示唆した。
  • 視交叉上核におけるPer2のmRNA前駆物質の概日リズムと光誘導, 足立 明人, 長野 護, 重吉 康史, Ninth Meeting Society for Research on Biological Rhythms (SRBR) ,   2004年06月, Ninth Meeting Society for Research on Biological Rhythms (SRBR) 
    概要:これまでの研究でRNAの安定性が概日リズムの制御に重要なことが明らかとなった。我々は遺伝子の転写をより正確にとらえるために、重要な時計遺伝子の一つであるmPer2のイントロンをコードしたプローブを用いたin situ hybridization法により、mRNA前駆物質の発現リズム及び光による誘導を検討した。その結果、イントロンの反応はmRNAプローブを用いた場合より先に発現のピークが見られることが明らかとなった。そのため、イントロンを用いたプローブは転写の制御を検討する上で非常に有効な方法であると考えられる
  • ratSCNにおけるProkineticin 2 発現ニューロンの局在, 升本宏平, 重吉 康史, 長野 護, 井上慎一, Ninth Meeting Society for Research on Biological Rhythms (SRBR) ,   2004年06月, Ninth Meeting Society for Research on Biological Rhythms (SRBR) 
    概要:Prokineticin 2 (PK2)はSCNにおいて強い発現リズムを示し、哺乳類の行動活動を抑制することが知られている。そこで我々はDigoxigenin-labeledプローブを用いたin situ hybridizationにより、ラットSCNにおけるrPK2 mRNAの発現リズムとその局在について調べた。その結果、rPK2 mRNA発現ニューロンはSCNの背内側部、腹外側部のどちらの領域にも広く散在し、各領域において強い振動を示した。またrPK2 mRNA発現ニューロンは複数のペプチドのmRNAと共発現していることがわかった。
  • 哺乳類時計遺伝子と体内時計, 重吉 康史, 第56回近畿大学医学会学術講演会,   2004年07月, 第56回近畿大学医学会学術講演会
    概要:体内時計研究において、これまでに出会った心躍る発見について発表した。 ひとつめは、in situ hybridizationによって初の哺乳類時計遺伝子が、哺乳類体内時計の中枢として知られていた視交叉上核に強く発現することを明らかにしたこと。二つめは、時差ぼけの機序を明らかにしたこと。3つめは、バイオインフォマティックスの技術を用いて、体内時計の夜をつくるゲノム上の転写制御の仕組みを明らかにしたことである。
  • 時差症候群と体内時計中枢の脱同期, 重吉 康史, 第9回日本睡眠学会シンポジウム,   2004年07月, 第9回日本睡眠学会シンポジウム
    概要:体内時計の中枢である視交叉上核の背内側部は網膜からの投射が無く、環境の明暗変化にすぐには同期できず、時差ぼけの原因となっている。環境の明暗サイクルのシフトによって、網膜からの投射が存在する腹外側部と背内側部の脱同調が一時的に生じ、背内側部の環境への同期に時間がかかることが、時差ぼけを生じていることを発表した。
  • 明暗サイクルへの体内時計の光同調とPer1、Per2 の役割, 長野 護, 足立 明人, 早坂 直人, 重吉 康史, 升本 宏平, 第11回日本時間生物学会 ,   2004年11月, 第11回日本時間生物学会 
    概要:光同調メカニズムにおけるPer1、Per2の役割について検討するため、ラットにおいて、明暗周期を延長して、体内時計を後退させなければならない環境を作り、その際のPer1、Per2発現をin situ hybridization で観察した。その結果、25時間の明暗サイクルで明期の終わりに、視交叉上核の腹外側部にPer2の強い発現を観察した。そして、Per1が位相前進にPer2が位相後退に働くことを示唆した。
  • プロキネチシン2遺伝子の転写制御機構の解析, 高嶋 直敬, 重吉 康史, 早坂 直人, 日本時間生物学会  ,   2004年11月, 日本時間生物学会  
    概要:プロキネチシン2(PK2)の転写開始点上流0.7kbから0.3kbの領域はRat1やCOS7において転写抑制因子の結合が示唆された。さらに抑制領域を欠失させても明瞭な概日振動が見られないことから、視交叉上核おける概日振動はClock/Bmal1以外の組織特異的な振動形成因子による誘導が示唆された。
  • rat SCNにおけるPK2 mRNAの局在, 升本宏平, 重吉 康史, 長野 護, 井上慎一, 高嶋直敬, 第11回日本時間生物学会,   2004年11月, 第11回日本時間生物学会
    概要:ラットSCNにおけるrPK2 mRNAの発現リズムとその局在について、Digoxigenin-labeledプローブを用いたin situ hybridization調べた結果、rPK2 mRNA発現ニューロンはSCNにおいて広く散在していることがわかった。またSCNにおけるPK2の光応答について調べた。その結果、PK2は主観的夜の前半よりも主観的夜の後半で強い光応答をすることが確認できた。
  • 安定した明暗条件下における視交叉上核(SCN)でのPer1、Per2遺伝子の発現誘導, 早坂 直人, 長野 護, 重吉 康史, Ninth Meeting Society for Research on Biological Rhythms (SRBR),   2005年05月, Ninth Meeting Society for Research on Biological Rhythms (SRBR)
    概要:マウスやラットの体内時計中枢である視交叉上核において、12時間明期: 12時間暗期の条件下では、Per1、Per2遺伝子の発現が明期と暗期の開始の前後に異なる様式で誘導されており、両遺伝子が内因性のリズムを24時間に同調させる機能を果たしている可能性を強く示唆した。
  • マウス視交叉上核におけるmPer2 mRNA前駆体の検出とその発現リズムの解析, 足立 明人, 長野 護, 重吉 康史, 第28回日本神経科学大会,   2005年07月, 第28回日本神経科学大会
    概要:体内時計を制御する重要な時計遺伝子であるmPer1とmPer2の視交叉上核における発現をそれらのイントロンの部分をコードしたプローブを用いて検討した。
  • グリオーマ細胞がサーカディアンリズムを作る, 高嶋 直敬, 重吉 康史, 早坂 直人, 藤岡 厚子, 日本神経科学大会,   2005年07月, 日本神経科学大会
    概要:グリオーマ細胞では薬剤刺激によってサーカディアンリズムを誘導することができ、その誘導メカニズムはRat1細胞とは異なる可能性があることが示唆された。 
  • 線維芽細胞におけるPer2遺伝子の血清刺激による誘導, 高嶋直敬, 重吉 康史, 早坂 直人, 藤岡 厚子, 第12回日本時間生物学会 ,   2005年11月, 第12回日本時間生物学会 
    概要:Per2遺伝子誘導メカニズムついて、血清刺激を用いて検討した。血清によるPer2遺伝子誘導はGq/11 coupled receptor, 細胞内Caを介して行われることが明らかになった。またGq/11を介した細胞内Ca誘導を誘因として細胞外Caの流入が生じこの流入もPer2のmRNAの上昇に関与することが明らかになった。
  • ラットSCNにおけるPK2とPKR2の局在, 升本宏平, 重吉 康史, 長野 護, 早坂 直人, 第12回日本時間生物学会,   2005年11月, 第12回日本時間生物学会
    概要:PK2 の視交叉上核(SCN)における役割を明らかにするためPK2と、PK2の受容体であるprokineticin receptor 2 (PKR2)のラットSCNでの局在を調べた。rPK2 mRNAは主観的昼にピークを持つ日周変動を示した。一方、rPKR2 mRNAは日周変動を示さず、SCNの背外側の小領域にのみ、陽性細胞が密に存在していた。これらの所見はSCNでPK2による神経伝達があることを示唆する。
  • C6 グリオーマ細胞にみられたPer1 誘導のシグナル伝達機構, 藤岡 厚子, 重吉 康史, 高嶋直敬, 第12回日本時間生物学会 ,   2005年11月, 第12回日本時間生物学会 
    概要:C6細胞におけるPer1/Per2の発現機構をTPA、horse serum、Dexamethasone (DEX), Forskolin (FK)を投与して検討した。すべての刺激がPer1を誘導したが、Per2誘導はHSのみにみられた。阻害剤を用いた結果からFKはCREBリン酸化を介して、TPAはERKリン酸化を介してPer1を誘導することが示唆された。DEXはERKリン酸化を示すものの、Per1誘導はGlucocorticoid 受容体を介してなされるようである。
  • 視交叉上核移植マウスにおける末梢組織の概日リズム, 筋野貢, 重吉 康史, 長野 護, 藤岡 厚子, 第12回日本時間生物学会,   2005年11月, 第12回日本時間生物学会
    概要:視交叉上核(SCN)移植動物における、末梢組織の概日振動の有無とその位相を調べるために、SCN移植マウスの肝臓、腎臓、骨格筋をサンプリングし、時計遺伝子のmRNA量をリアルタイムPCR法で測定した。時計遺伝子は各臓器とも、対照群と同位相の概日リズムを示したことから、移植されたSCNは行動リズムだけでなく、末梢組織の概日振動を制御することが明らかとなった。
  • 明暗サイクルへの同調に対するPer1、Per2の役割, 長野 護, 重吉 康史, 早坂 直人, 足立 明人, 升本宏平, 第12回日本時間生物学会,   2005年11月, 第12回日本時間生物学会
    概要:T-cycleを用いて、前進、あるいは後退を必要とする明暗条件を作り、Per1, Per2遺伝子の光同調での使い分けについて検討した。そして、主観的夜の終わりにPer1にのみ依存した、主観的夜の始まりにPer2にのみに依存した位相変位が生じる概日時計の位相があり、その位相ではPer1が前進に、Per2が後退といった使い分けが生じていることを示唆する結果を得た。 
  • 恒暗(DD)条件下における視交叉上核(SCN)の腹外側部(VLSCN)のPer1発現について, 古河 惠一, 長野 護, 重吉 康史, 第11回日本時間生物学会,   2005年, 第11回日本時間生物学会
    概要:視交叉上核(SCN)の腹外側部(VLSCN)において、背内側部(DMSCN)と同様に明暗(LD)、恒暗(DD)条件下においてもPer 1の日周変動が認められるが、DD条件下ではその振動はLD条件と比較してかなり減弱する。そこで、in situ hybridizationを用いて同様の領域が存在するかを検討した。特にVLSCNの最も腹側に、1日を通してほとんど陽性細胞のない小領域を認めた。このことから、VLSCNにおいて自律性リズムを持つ細胞群と自身では振動せず、光刺激によりPer 遺伝子が誘導される細胞群が存在すると考えられる。
  • α-2,8-sialyltransferase 8F遺伝子における視交叉上核の局在と発現周期について, 西郷 和真, 渥美 正彦, 升本 宏平, 長野 護, 足立 明人, 早坂 直人, 重吉 康史, 楠 進, 第47回日本神経学会総会,   2006年12月, 第47回日本神経学会総会
  • Neuron or Glia? Involvement of two different cell-types in circadian rhythm generation in the SCN., 早坂 直人, 長野 護, 重吉 康史, 升本宏平 他3名, Tenth Meeting Society for Research on Biological Rhythms (SRBR) ,   2006年05月, Tenth Meeting Society for Research on Biological Rhythms (SRBR) 
    概要:視交叉上核における神経とグリアの概日リズム形成への関与について、樹立したグリア細胞株や視交叉上核の培養スライスの共培養等で検討した結果、グリア細胞が概日リズムに積極的に影響を与えているという知見が得られ、神経のみで説明されていた概日時計機構に新たなモデルを提唱することとなった。
  • Regulation of implanted suprachiasmatic nucleus on behavior and peripheral clock gene expression, 筋野 貢, 重吉 康史, 藤岡 厚子, 長野 護, 井上慎一, 第29回日本神経科学大会,   2006年07月, 第29回日本神経科学大会
    概要:視交叉上核(SCN)は哺乳類の概日時計の中枢である。SCNの破壊によって概日リ ズムが失われたマウスに他のマウスのSCNを移植すると、ホストマウスと移植さ れたSCNとの神経連絡が不完全であるにもかかわらず概日活動リズムが回復す る。われわれは移植されたSCNがホストマウスの末梢組織にどのような影響を与 えるのかを調べた。その結果、移植SCNはホストの末梢組織に概日リズムを発生 させることが明らかとなった。ホストマウスの末梢組織の時計遺伝子発現はイン タクトマウスと同様に日周変動していた。しかし、Period1, Period2では振幅が 大きく減少していた。これらのことから、移植されたSCNからの時刻情報は末梢 組織の時計機構を制御するが、時計遺伝子によって異なる制御を受けていること が示唆された。(英文)
  • 株化グリオーマ細胞に見られる概日リズム, 藤岡 厚子, 重吉 康史, 本田映子, 日米合同組織細胞化学会議,   2006年08月, 日米合同組織細胞化学会議
    概要:Luc-assayやreal time PCRを用いて、C6 グリオーマ細胞がDEX刺激後安定したサーカディアンリズムを作ることを見いだした。さらに核内タンパクの振動を検出すべく、C6細胞をDexで刺激後、蛍光標識2次元ディファレンスゲル電気泳動解析(2D-DIGE)を行った。
  • Distinct localization of prokineticin 2 and prokineticin receptor 2 mRNA in the rat suprachiasmatic nucleus, 重吉 康史, 長野 護, 早坂 直人, 升本宏平, 高嶋直敬, 米国神経科学大会,   2006年10月, 米国神経科学大会
    概要:体内時計中枢である視交叉上核に発現し、行動を抑制する作用があるとされるProkineticin2(PKR2)とその中枢神経系での受容体であるPK受容体2(PKR2)の視交叉上核における分布を検討した。PK2が背内側部、腹外側に発現するのに対して、PKR2は背内側部に発現していた。背外側部は、発現が概日振動を示す時計遺伝子Per1が遅れて発現することから、視交叉上核内部における位相差にPK2ーPKR2の相互作用が何らかの役割を持つことを示唆する。
  • Application of luminescence microscope with novel optical system for, 大橋(八田)陽子, 早坂 直人, 重吉 康史, 他2名, International Symposium on Bioluminescence and Chemiluminescence,   2006年10月, International Symposium on Bioluminescence and Chemiluminescence
    概要:発光顕微鏡システムを開発し、Per2::lucノックイン・マウスの視交叉上核スラ イスで、1細胞毎の発光リズムを測定に成功した。各細胞のリズム位相のずれも 観察され、細胞のデータとも併せてこのシステムの有用性が確認された。
  • 概日リズムをもつ核タンパクの検出, 藤岡 厚子, 重吉 康史, 本田映子, 時間生物学会 ,   2006年11月, 時間生物学会 
    概要:C6細胞をDexで刺激後、蛍光標識2次元ディファレンスゲル電気泳動解析(2D-DIGE)を行い、核内タンパクの振動を検討した。日内変動を示すタンパクについてMALDI-TOF/MS法で質量解析を行い、タンパクの特定を試みた。振動を示すタンパクのうちPDIA3 (ERp57) 発現に注目し、解析を行った。PDIA3は刺激後16時間,34時間で高く22時間、28時間で低い振動を示した。一方転写レベルのリズムは見られず、PDIA3の振動は転写に依存しない振動であることが明らかになった。
  • 視交叉上核腹外側部は夜間の光照射によって振動体となる, 長野 護, 重吉 康史, 古河 惠一, 日本時間生物学会学術大会,   2006年12月, 日本時間生物学会学術大会
    概要:主観的夜の一回の光照射の位相変位に対する影響を検討した。そして、恒常暗条件においては光照射によって、腹外側部が振動体として働くようになり、その位相情報が数日間にわたって背内側部に伝達され最終的に位相変位が達成されることが示唆される結果を得た。
  • REGULATORY MECHANISM OF PHYSIOLOGICAL EVENTS BY THE SUPRACHIASMATIC NUCLEUS, 重吉 康史, 長野 護, 国際生物学賞記念シンポジウム,   2006年12月, 国際生物学賞記念シンポジウム
    概要:体内時計中枢である視交叉上核に発現し、行動を抑制する作用があるとされるProkineticin2(PKR2)とその中枢神経系での受容体であるPK受容体2(PKR2)の視交叉上核における分布について報告した。PK2が背内側部、腹外側に発現するのに対して、PKR2は背内側部に発現していた。背外側部は、発現が概日振動を示す時計遺伝子Per1が遅れて発現することから、視交叉上核内部における位相差にPK2ーPKR2の相互作用が何らかの役割を持つことを示唆する。さらに、PKR2遺伝子KO mouseでは、活動のリズムは残るものの変動が小さいこと、総活動量が減ること、夜の終わりに活動が上昇することなどを報告した。
  • 発光顕微鏡を用いた細胞・組織における遺伝子発現解析, 大橋(八田)陽子, 早坂 直人, 重吉 康史, 他2名, 日本分子生物学会フォーラム,   2006年12月, 日本分子生物学会フォーラム
    概要:発光顕微鏡は、従来の顕微鏡システムの機能を生かしながら発光検出に適した 光学系を用いることで、発光をイメージングとしてリアルタイムに検出し、細胞 を長期的に生きたまま観察することを可能とする装置である。ルシフェラーゼ遺 伝子をレポーターとして転写調節機能を調べるルシフェラーゼアッセイは、S/N 比が良く定量性が高いため、遺伝子発現計測において広く用いられているが、従 来法であるルミノメーターでの検出では、細胞群全体の発光量計測しか行うこと
  • 体内時計リセットの分子機構と時差症候群, 重吉 康史, ハイテクリサーチセンター公開シンポジウム,   2007年02月, ハイテクリサーチセンター公開シンポジウム
  • Prokineticin receptor 2変異マウスは嗅脳および生殖器の形成異常を生じる, 長野 護, 重吉 康史, 松本俊一郎, 山崎千尋, 升本宏平, 第112回日本解剖学会総会・全国学術集会,   2007年03月, 第112回日本解剖学会総会・全国学術集会
    概要:Prokineticin(PK1/PK2)は分泌性のタンパク質で、Gタンパク質共役受容体(GPCR)であるProkineticin 受容体(PKR1/PKR2)を介して、様々な生理的機能に関与する。PKR1とPKR2の生体内での働きを検討するため、PKR1とPKR2遺伝子欠損マウスを作成し、形態学的解析を行った。その結果、PKR2遺伝子欠損マウスのみに、明らかな形態異常、すなわち、嗅球および、生殖器の形成不全が生じていた。さらに生殖器の形成不全の原因について、検討を加え、中枢性の性腺機能不全であることが明らかとなった。また、胎児のnasal regionを検索すると、鋤鼻神経が前脳にいたらず途絶していることが判明し、GnRHニューロンの前脳への遊走の障害が、生殖腺の形成不全の原因と考えられた。
  • 夜間Light pulseの長期にわたる影響, 重吉 康史, 北海道大学大学院医学研究科本間研一教授就任15周年シンポジウム,   2007年08月, 北海道大学大学院医学研究科本間研一教授就任15周年シンポジウム
    概要:夜間に光を動物に当てるとメラトニンの分泌が抑制されると同時に、体内時計中枢である視交叉上核に時計遺伝子Per1, Per2が誘導される。夜間の一回の光照射でもその影響が一週間以上にわたって残ることを、メラトニンの分泌量、視交叉上核における時計遺伝子の誘導をマーカーとして示した。
  • 体内時計を動かすー体内時計調節薬の可能性―, 重吉 康史, 第一回近畿大学医学部ライフサイエンスシンポジウム,   2007年11月, 第一回近畿大学医学部ライフサイエンスシンポジウム
    概要:光による体内時計リセッティングの機序、および細胞系を用いて体内時計に作用を及ぼす薬剤の探索について話した。
  •  Dynamism of the suprachiasmatic nucleus induced by light, 重吉 康史, 長野 護, 升本宏平, 第14回日本時間生物学会,   2007年11月, 第14回日本時間生物学会
    概要:光環境の違いによって生じる体内時計中枢視交叉上核の多様性について述べた。(英文)
  • Clock gene daily expression in the suprachiasmatic nucleus is differentially affected in the dorsomedial and ventrolateral regions by photoperiod, 長野 護, 重吉 康史, 2nd World Coongress of Chronobiology ,   2007年11月, 2nd World Coongress of Chronobiology 
    概要:体内時計の中枢である視交叉上核において、Per1, Per2遺伝子発現の日周変動における日長時間の影響をin situ hybridization法を用いて検討した。その結果、長日明暗サイクル(明期16時間、暗期8時間)で飼育したラット視交叉上核において、Per1, Per2遺伝子発現周期に網膜からの直接入力がある腹外側部領域と投射のない背内側部領域との脱同調が認められた。これらのことから、日長時間の変化は、網膜からの直接入力がない背内側部領域においても影響を及ぼすことが明らかとなった。(英文)
  •  Glioma cell line shows circadian alteration of Tgf-α, 藤岡 厚子, 重吉 康史, 堀川和政, 橋本誠一, 国際時間生物学会,   2007年11月, 国際時間生物学会
    概要:組織あるいは細胞特異的な振動遺伝子を明らかにすることを目的として、Gene tips を用いて、C6 グリオーマ細胞における振動遺伝子の検出を行った。代表的な時計遺伝子に加えて200をこす遺伝子にリズミックな発現を認めた。それらの一つにTgf-αがある。株化線維芽細胞ではTgf-αの発現にリズムは認められず、C6 グリオーマ細胞特異的であることがわかった。Tgf-αは光によるリズムのマスキング効果に関係すると考えられており、その分子機構解明にC6 グリオーマ細胞は有効である。(英文)
  • プロテオ-ム解析による変動タンパクの検出, 藤岡 厚子, 重吉 康史, 本田 映子, 時間生物学会,   2007年11月, 時間生物学会
    概要:C6細胞をDexで刺激後、蛍光標識2次元ディファレンスゲル電気泳動解析(2D-DIGE)を行い、タンパクの振動を検討した。日内変動を示すと思われるタンパクを約20個検出し、MALDI-TOF/MS法にてタンパクの特定を試みた。これらの中には転写の振動を示さないものもあった。またスポットが酸性側にいくつもシフトし、リン酸化の変動を思わせるものもあった。
  • Predominant expression of circadian-related genes in the SCN-derived astrocytes: implication of astrocyte functions in the circadian oscillator, 早坂 直人, 重吉 康史, 橋本誠一 , 本間さと,本間研一 ほか4名, 2nd World Congress of Chronobiology,   2007年11月, 2nd World Congress of Chronobiology
    概要:概日時計中枢である脳の視交叉上核では、これまで神経がリズム形成に主要な役割を果たしていると考えられてきた。しかし、視交叉上核のグリア細胞を培養して概日リズムを計測すると、他の細胞と比較して長期間概日リズムが継続することが分かった。そこで、視交叉上核由来のグリア細胞と、それ以外の大脳から採取したグリアの細胞株をそれぞれ複数樹立し、リズムを計測したところ、視交叉上核由来のグリア細胞株ではリズムがより長期間継続することが明らかになった。これは、視交叉上核のグリア細胞は、概日リズムの継続性、即ち細胞間のリズム同調機構に関与しているということが示唆される結果であった。そこで、我々は、視交叉上核とそれ以外の大脳由来の複数の細胞株の遺伝子発現プロファイルを比較する目的で、Microarray解析を行った。その結果、視交叉上核由来の3つの細胞株全てで、有意に発現の高い遺伝子群が同定された。その中には、これまで行動その
  • Analyze of the circadian rhythm system using SCN-transplantation technique, 筋野 貢, 重吉 康史, 井上 愼一, 勢井 宏義, 松本 俊一郎, 第14回日本時間生物学会学術大会,   2007年11月, 第14回日本時間生物学会学術大会
  • ラットC6グリオーマ細胞の概日リズムに対するプロスタグランジンJ2 (PGJ2)の影響, 鯉沼 聡, 藤岡 厚子, 早坂 直人, 重吉 康史, 八木田 和弘, 中畑 泰和, 内匠 透, 2nd World Congress of Chronobiology,   2007年11月, 2nd World Congress of Chronobiology
    概要:プロスタグランジン類(PGs)はアラキドン酸カスケードを経由して生合成される生理活性脂質である。それらの中でプロスタグランジンD2(PGD2)は哺乳類の脳で内在性の睡眠誘導物質として知られている。PGD2はさらに非酵素的に脱水化されプロスタグランジンJ2(PGJ2)を生じる。我々はマウスper2プロモーターの制御下にルシフェラーゼを発現するラット・グリオーマ細胞株C6を用い、発光をモニターすることでリアルタイムで概日リズムを測定できる系を用い、概日リズムに影響を与えるPGsを含む生理活性物質のスクリーニングを行った。その方法としては、まずデキサメタゾン(dex)によりC6細胞におけるper2転写を誘導し、その24~48時間後にPGsを培養液中に添加し、以降のリズムを計測することで変化を誘導する物質を選抜した。この結果、私たちはPGJ2が位相依存的に概日リズムをシフトすることを発見した。PGJ2による刺激は位相の
  • 「抹消時計の制御システム」, 重吉 康史, 長野 護, 筋野 貢, 井上慎一, 第85回日本生理学会大会,   2008年03月, 第85回日本生理学会大会
    概要:シンポジウム 「生理機能を支配する末梢の時計:生物リズム研究の新展開」にての発表。哺乳類の体内時計は中枢である視床下部視交叉上核がマスタークロックとして末梢の時計を制御する階層的システムをなしている。このような末梢時計のコントロールがどのような機序で生じているのかについて、検討を加えた。視交叉上核を破壊したマウスに対して、胎児の視交叉上核を移植し、末梢時計の運行が開腹するかと行った検討、および、副腎から分泌される液性因子(ホルモン)によって、肝、腎の時計が制御されているのかどうかについての検討について発表した。
  • 体内時計中枢の時間軸形態学, 長野 護, 重吉 康史, 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会,   2008年03月, 第113回日本解剖学会総会・全国学術集会
    概要:我々は、体内時計の位相の指標として視交叉上核におけるPer1、Per2遺伝子の発現量を解析することで体内時計の示す位相を知ることができることを見出した。そこで、本シンポジウムでは、光が体内時計中枢の視交叉上核に及ぼす影響について、急激な明暗周期のシフトにより生じる時差症候群の分子機序、夜間の一回の光照射によって視交叉上核に一週間以上の影響を及ぼすこと、明期を延長することによって、視交叉上核の腹外側部と背内側部の非同期があらわれてくることなど、最近我々の教室で得た知見を空間軸および時間軸で解説した。
  • Three-Dimensional Imaging of Neural Networks in Brain: An Approach for Studying Localization, Interaction and Function of Specific Neurons in a Single Circuit., 早坂 直人, 重吉 康史, 村上卓道, 工藤正幸, Society for Research on Biologial Rhythms(SRBR) 20th Meeting,   2008年05月, Society for Research on Biologial Rhythms(SRBR) 20th Meeting
    概要:脳中枢神経系のネットワーク解析や非侵襲的画像診断法の確立の第一歩 として、CTやMRIに用いられるソフトウエアと抗体による免疫染色法等を組み合 わせて、特定のタンパク質を発現する神経ネットワークを三次元イメージングで 可視化することに成功した。
  • 「Kallmann症候群の分子機序」, 重吉 康史, 第41回発育異常研究会,   2008年06月, 第41回発育異常研究会
    概要:Kallmann症候群は、嗅覚の異常と中枢性性腺機能低下症を合併する病態である。プロキネチシン受容体タイプ2(PKR2) KO マウスは嗅球の形成不全と、中枢性の性腺機能低下症を示した。これは主要2症候を合併する初めてのKallmann症候群モデル動物であり、Kallmann症候群に対して、モデル動物を用いて原因を探索し、治療法を探ることが可能となった。原因であるが、嗅球の形成については嗅球を構成するニューロンの遊走障害が,性腺機能低下症はGnRHニューロンの遊走障害が原因であると考えられた。
  • ラットC6細胞の概日リズムに対するプロスタグランジンJ2(PGJ2)の影響, 鯉沼 聡, 重吉 康史, 藤岡 厚子, 第15回日本時間生物学会学術大会,   2008年11月, 第15回日本時間生物学会学術大会
    概要:生理活性脂質であるPGJ2は、抗炎症・抗腫瘍作用を有し、PPARγなどの核内受容体のリガンドとして作用することや、蛋白質中のC残基と共有結合して標的蛋白質の機能を制御すること等が報告されている。我々はPGJ2がラット・グリオーマ細胞株C6において概日リズムをシフトすることを発見した。PGJ2による位相変位は、デキサメタゾン刺激による同調後25hに添加したときに約10hの前進、48hの添加で約10hの後退を示した。対照的に36h後では位相変位はなかった。また、周期への影響はみられなかった。PGJ2による位相反応曲線(PRC)を作製したところ、C6におけるフォルスコリン添加時のPRCと位相が約180度ずれていた。PGJ2添加後の時計遺伝子の発現を経時的に調べた結果、一部の時計遺伝子の発現が添加後2hで抑制されていることを確認した。このことはPGJ2による位相変位は時計遺伝子の一過的な発現量減少によって生じることを示唆した。さらにPGJ2の2種類の代謝産物Δ12-PGJ2と15d-PGJ2をそれぞれ添
  • 概日リズムの位相依存性にリン酸化されるタンパクの網羅的解析, 藤岡 厚子, 本田映子, 長野 護, 重吉 康史, 第15回日本時間生物学会学術大会,   2008年11月, 第15回日本時間生物学会学術大会
    概要:生物時計の分子機構を明らかにするために、概日時計の位相に依存してリン酸化、脱リン酸化されるタンパクに注目しプロテオーム解析を行った。リン酸化の変動をうかがわせるいくつかのタンパクのうち、Elongation factor2 (EF2)について検討し、リン酸化の概日リズムを明らかにした。
  • 日長が視交叉上核背内側部のPer1発現に及ぼす影響, 長野 護, 重吉 康史, 堀川和政, 第15回日本時間生物学会学術大会,   2008年11月, 第15回日本時間生物学会学術大会
    概要:体内時計の中枢である視交叉上核に日長の変化がどのような影響を持つかを明らかにするために、時計遺伝子Per1遺伝子発現をin situ hybridizationを用いて検討した。その結果、背内側部の脳室近傍領域におけるPer1遺伝子の発現開始が早まり、それより外側の領域では、発現の終了が遅くなっていた。また長日の1日目では、腹外側部のPer1遺伝子の誘導時刻が早まったのに加え、背内側部の脳室近傍領域におけるPer1遺伝子の発現開始も早くなった。このことから、長日条件においては光条件の変化に伴い、背内側部のPer1発現が修飾され、発現ピーク時刻のずれおよび発現の延長をもたらしていることが示唆された。
  • 腎臓の時計遺伝子発現にたいするグルココルチコイドの影響, 筋野 貢, 古河恵一, 藤岡 厚子, 鯉沼 聡, 長野 護, 重吉 康史, 飯郷雅之, 第15回日本時間生物学会学術大会,   2008年11月, 第15回日本時間生物学会学術大会
    概要: 我々はグルココルチコイドの時刻情報伝達因子としての性質に注目し、 その血中濃度の日内リズムが臓器にリズム情報を伝えている可能性を検証した。 グルココルチコイドを産生する副腎を除去(ADX)したラットを作成し、肝臓、 腎臓での遺伝子発現を径時的に調べたところ、肝臓で時計遺伝子rPer1の発現の 減衰が認められた。一方、腎臓ではrPer1, rPer2, rCry1, rBmal1において、発 現リズムの振幅が大きく減衰していた。リズムの位相は肝臓、腎臓とも変化がな かった。ADXラット腹腔内へのコルチコステロン投与により、肝臓、腎臓での rPer1の発現が誘導された。しかし、rPer2の発現は誘導されなかった。この結果 から、rPer1発現リズムの減衰はグルココルチコイドの欠失によるものと考えら れたが、腎臓ではrPer2, rCry1, rBmal1の発現リズムも減衰していたことから、 rPer1の発現リズムがフィードバックループ全体の振幅の維持に関与している、 あるいはADXによって消
  • Distinct oscillation characteristics among subregions of the suprachiasmatic nucleus., 重吉 康史, 鯉沼 聡, 橋本誠一, International Symposium on Biological Rhythm, Sapporo,,   2009年08月, International Symposium on Biological Rhythm, Sapporo,
    概要:視交叉上核が日の長さを記憶し、それに伴って動物の行動に変化が生じることが知られている。視交叉上核にはMオシレーターとEオシレーターが存在し、その二つの振動子の位相差が調整されることによって、行動に変化が生じると考えられている。さて、視交叉上核は腹外側部と背内側部に別れる。我々は、背内側部が日長によって、その内側と外側部の位相差が拡大することを発見した。すなわちMオシレーターとEオシレーターがこの位相が乖離した2つの部分で構成されている可能性が高い。さらに、どうして、このような位相差が生まれるかについて、モデルを作成した。
  • Modeling of the generalized photic Perturbation, 浅川 剛, 重吉 康史, 鯉沼 聡, 長野 護, IX.Congeress of the European Biological Rhythm for, Chronobiology,   2009年08月, IX.Congeress of the European Biological Rhythm for, Chronobiology
    概要:時差ぼけの際に視交叉上核の腹外側部と背内側部が脱同期し、背内側部の位相の変位が遅延して、時差ぼけ症候を生じることが知られている。これらの時日から2つの振動体を視交叉上核に想定して、数理モデルを作成した。時差ぼけの修復、すなわち視交叉上核の再同期にかかる日数は後退に比較して、前進に日数をより要することが知られている。視交叉上核の遺伝子発現を忠実に再現しようと、非線形性を強める課程で、前進と後退の非対称性が表れた。
  • ラットにおける中枢時計の入力応答性―視交叉上核組織切片を用いた検討, 鯉沼 聡, 長野 護, 重吉 康史, 八木田 和弘, 橋本 誠一, 第16回日本時間生物学会学術大会,   2009年10月, 第16回日本時間生物学会学術大会
    概要:視交叉上核(SCN)は網膜から直接の投射が終止する腹外側部(VL-SCN)と直接の投射のない背内側部(DM-SCN)の領域に明瞭に区分される。生物の体内時間に対して明暗周期を大きく変動させると、VL-SCNにおける時計遺伝子の発現リズムは新たな明暗周期に短時間で同調するのに対し、DM-SCNにおける同調には長時間を要するため、このことが時差症候群あるいは時差ぼけの原因になることを我々はこれまでに示してきた。しかしながらSCN内における領域的な同調様式の違いがどのように生じるかについてはまだ明らかになっていない。今回我々はmPer2::lucを発現するラットを用い、SCNの組織スライス培養を作成することで刺激に対するSCNの反応性を検索した。まず、cAMPのシグナル経路を賦活化するforskolinをSCNに作用させ、luciferineの概日発光リズムを微量光測定装置によって測定することで位相応答を調べたところ、forskolinへの刺激応答には明確な位相依存性が存在することが明らかになった。次に、mPer
  • 腎臓の末梢時計におけるグルココルチコイドの影響, 筋野 貢, 古河恵一, 藤岡 厚子, 鯉沼 聡, 長野 護, 重吉 康史, 飯郷雅之, 第16回日本時間生物学会学術大会合同大会,   2009年10月, 第16回日本時間生物学会学術大会合同大会
    概要:視交叉上核からの位相情報を伝える制御因子には様々なものが報告され ているが、主要な因子の1つとして副腎から分泌されるグルココルチコイドがあ る。我々はグルココルチコイドが末梢臓器の時計機構に与える影響を調べるため に、以下の実験を行った。 副腎を除去(ADX)したラットを作成し、対照群と共に一日を通して4時間おきに6 点でサンプリングを行った。肝臓、腎臓からmRNAを抽出し、定量的PCR法で時計 遺伝子rPer1, rPer2, rCry1, rBmal1のmRNA量の日内変動を測定した。その結 果、いずれの遺伝子とも位相に変化は見られなかったが、ADXラットのrPer1は肝 臓、腎臓ともに日内変動の振幅が大幅に減衰していた。rPer2, rCry1, rBmal1 は、肝臓では大きな変化が見られなかった。しかし、興味深いことに腎臓では日 内変動の振幅が大きく減衰していた。 次に、末梢時計の位相制御におけるグルココルチコイドの関与を調べた。内因性 のグルココルチコイドの影響を
  • D視交叉上核内の小領域の機能特異性, 重吉 康史, 日本生化学会大会,   2009年10月, 日本生化学会大会
    概要:視交叉上核の腹外側と背内側部に特異的に発現する受容体を探索するためDNA マイクロアレイを用いて、網羅的な遺伝子発現解析を行った。その結果VIP(血管作動性ペプチド)の受容体の一つであるVipr2が背内側部に特異的に発現することが明らかになった。これは、in situ hybridizationによっても確認された。そこで、視交叉上核のスライス培養を用いて、VIPを投与した。その結果、位相変位が生じることが確認できた。
  • 哺乳類体内時計中枢における領域特異的入力応答, 鯉沼 聡, 長野 護, 重吉 康史, 八木田 和弘, 橋本 誠一, 日本分子生物学会第32回年会,   2009年12月, 日本分子生物学会第32回年会
    概要:【目的】光刺激に対する視交叉上核(SCN)は網膜からの直接の投射が存在する腹外側部(VLSCN)と投射のない背内側部(DMSCN)に分けられる。すでに我々は、この2つの領域の概日リズムが明暗サイクルのシフトによって脱同期すること、それが原因で時差症候群を引き起こしていることを明らかにしている(J. Neurosice. Nagano et al. 2003)。今回、VLSCNとDMSCNとの外部入力に対する応答の差異がどこに起因するのかを検討した。【方法】mPer2 promoterの制御下でluciferase遺伝子を発現するラットSCNの組織スライス培養を作製し、発光を経時的にモニターすることによって、概日リズムを捉えた。組織スライス培養にadenylate cyclaseを賦活化するforskolinを作用させ、概日リズムの変化を微量光測定装置およびCCDカメラを用いて検討した。一方でラット VLSCNとDMSCNの組織を個別にパンチアウトしたのちRNAを採取し、DNAマイクロアレイによって発現解析を行った。得られた結果から領域特異的に発現する受容体
  • Two distinct oscillators in the suprachiasmatic nucleus, 重吉 康史, 鯉沼 聡, 長野 護, 浅川 剛, IX. Congress of the European Biological Rhythm for Chronobiology,   2009年, IX. Congress of the European Biological Rhythm for Chronobiology
    概要:視交叉上核が日の長さを記憶し、それに伴って動物の行動に変化が生じることが知られている。視交叉上核にはMオシレーターとEオシレーターが存在し、その二つの振動子の位相差が調整されることによって、行動に変化が生じると考えられている。さて、視交叉上核は腹外側部と背内側部に別れる。我々は、背内側部が日長によって、その内側と外側部の位相差が拡大することを発見した。すなわちMオシレーターとEオシレーターがこの位相が乖離した2つの部分で構成されている可能性が高い。さらに、どうして、このような位相差が生まれるかについて、モデルを作成した。
  • 視交叉上核における領域間カップリング機構-哺乳類体内時計中枢固有の位相情報伝達様式―, 長野 護, 重吉 康史, 鯉沼 聡, 第115回日本解剖学会全国学術集会,   2010年03月, 第115回日本解剖学会全国学術集会
    概要:体内時計の中枢である視交叉上核(SCN)は、網膜からの投射がある腹外側部(VLSCN)と投射のない背内側部(DMSCN)に区分される。急激な明暗サイクルのシフトに対してVLSCNの概日リズムは1日で新しい明暗条件に同調するが、DMSCNはより日数を費やして位相変位して再同調に至る。この再同調は、VLSCNの位相にDMSCNが引き込まれる様式になっており、VLSCNから DMSCNへの一方向性の位相情報の伝達様式を示唆する。そこで、VLSCNからDMSCNへ作用する伝達物質を同定するために各領域の包括的遺伝子解析を行い、DMSCNに有意に高く発現している遺伝子を検索した。その結果、VIPの受容体であるVPAC2がDMSCNに強く発現していた。さらに、in situ hybridization法によってVPAC2 mRNA発現細胞はDMSCNのみに密に存在することが確認できた。VLSCNにはVIPが強く発現していることから、VLSCNからDMSCNにVIPがVPAC2受容体を介して位相情報の伝達を行っていることが示唆された。
  • C6細胞および視交叉上核におけるsynaptotagmin17の概日振動, 藤岡 厚子, 長野 護, 堀内 喜高, 重吉 康史, 橋本 誠一, 第51回日本組織細胞化学会学術集会,   2010年09月, 第51回日本組織細胞化学会学術集会
    概要:C6細胞において、Dex刺激後、synaptotagmin17(SYT17) mRNA の概日リズムを検出した。刺激後16時間および40時間をピークとする振動であった。同様な振動は視交叉上核(SCN)でも認められ、夜に高く昼に低い発現を得た。。SYT17はCa2+依存的に小胞の膜融合に働くと考えられている。Astrogliaからは神経伝達物質であるglutamateが放出されることも知られており, 日内変動を持って発現するSyt17は、何らかの液性因子の日内変動を示す分泌に関与しているかもしれない。
  • プロキネテイシン2型受容体KOマウス嗅球におけるチロン水酸化酵素含有神経細胞の遊走異常, 重吉 康史, 久保厚子, Neuro 2010,   2010年09月, Neuro 2010
    概要: プロキネティシン受容体2を欠損したKOマウスでは嗅球での発生異常が生じる。とくに、糸球体層が欠損することが特徴的である。今回、このKOマウスにおける嗅球ドーパミン細胞は、成体では、野生型と比較して、細胞数が減少している。このドーパミン細胞の発生時の異常について検討を行った。ドーパミンニューロンを検出するためには、ドーパミンの合成酵素であるチロシン水酸化酵素の抗体を用いた。KOマウスの嗅球において、胎生13.5日, 16.5日では陽性細胞の数、サイズにおいて、野生型マウス(WT)との差は無かった。しかし、出生後1日では、野生型で明らかな数およびサイズの増大があったのに対して、WTでは、胎生期との変化はほとんど無かった。これは、嗅球ドーパミン細胞の主な障害は遊走時の障害ではなく、嗅球における成熟の異常であることを示唆する。
  • Update of Dose Reduction Strategies using 64-Detector Cardiac CT Imaging, 重吉 康史, 工藤正幸, 村上卓道, 岡田真広, 中内祥文, 山田浩司, Radiological Society of North America, 96th Scientific Assembly and Annual Meeting,   2010年12月, Radiological Society of North America, 96th Scientific Assembly and Annual Meeting
    概要:最新の64ch MDCTを用いた心臓CT検査のための被ばく低減技術の策略と応用事例の報告
  • 視交叉上核における領域間同期機構の探索―ペプチド産生細胞の働きー, 長野 護, 重吉 康史, 鯉沼 聡, 升本 宏平, 第17回日本時間生物学会学術大会,   2010年11月, 第17回日本時間生物学会学術大会
    概要:視交叉上核(SCN)の個々の神経細胞は細胞間同期が存在しなければ、多様な周期の概日リズムを発振することが明らかになっている。よって、SCNが単一周期を発振するためには細胞間の同期を必要とする。今回、ペプチド受容体の局在を検討することによってSCNにおける領域間同期機構を検討した。SCNは、網膜からの投射がある腹外側部(VLSCN)と投射のない背内側部(DMSCN)に区分され、VLSCNにはVIP、GRP産生細胞が、DMSCNにはAVP産生細胞が局在する。そこで、これらの受容体であるVIP受容体 (VPAC2)、AVP受容体(V1a)、GRP受容体(GRPR)の局在をin situ hybridization 法を用いてラットSCNにおいて検討した。その結果、V1a mRNA発現細胞は主にDMSCNに強く発現した。また、VPAC2 mRNA発現細胞はDMSCNおよびVLSCN内の背側領域、GRPR mRNA発現細胞はVLSCNに密に局在した。これらの結果は、VIP産生細胞がVLSCNからDMSCNへの情報伝達に関与していることを示す。さらにAVPとGRP産生細胞はそれぞれDMSCNおよび、VLSCNにおけるautocrineまたはpara
  • 概日リズム分子制御機構におけるRbm3の機能解析, 藤崎 準, 藤岡 厚子, 重吉 康史, 足立明人, 第17回日本時間生物学会学術集会,   2010年11月, 第17回日本時間生物学会学術集会
    概要:RNA binding motif protein 3(Rbm3)はRNA結合モチーフを持つ遺伝子で、視交叉上核や肝臓で、発現に概日リズムを示すことが知られている。本研究では概日リズム制御に関与する遺伝子の解析法を確立し、Rbm3遺伝子の機能解析を試みた。Rbm3はPer1-3’UTRを介してPer1の転写後調節を行い、概日リズムの自由継続周期を制御することが示唆された。
  • C6細胞におけるsynaptotagmin17の概日振動, 藤岡 厚子, 長野 護, 堀内 喜高, 重吉 康史, 橋本 誠一, 第17回日本時間生物学会学術集会,   2010年11月, 第17回日本時間生物学会学術集会
    概要:すでにC6細胞、および視交叉上核におけるsynaptotagmin17(SYT17) mRNA の概日リズムについて報告した。本研究ではSYT17タンパクの局在について検討した。SYT17抗体による免疫電顕では、C6細胞細胞体の小胞膜および、細胞突起の細胞膜とその直下の小胞膜上にSYT17を検出した。視交叉上核では、視交叉上核全体に広く発現し、さらに外側に伸びる突起にも陽性反応を観察した。GFAP抗体との二重染色では、視交叉上核の多くの細胞でGFAP,SYT17の共発現を示した。アストロサイトでのSYT17の発現が示唆された。
  • 視交叉上核組織切片培養における細胞間同期機構の解析, 鯉沼 聡, 長野 護, 古河 惠一, 重吉 康史, 八木田 和弘, 大橋 陽子, 橋本 誠一, 第17回日本時間生物学会学術大会,   2010年11月, 第17回日本時間生物学会学術大会
    概要:視交叉上核(SCN)は網膜から直接投射する腹外側部(VLSCN)と投射のない背内側部(DMSCN)に分けられ、これらが強固に同期していることが知られている。しかし、SCN組織切片を作製し、長期間培養すると安定した振動の後に、やがて振動の減衰が観察される。このことは薬物添加による再同調では振動が回復することから、細胞間の脱同期の結果と考えられる。  今回、SCN切片作製後に各領域の周期変化を追跡することで、細胞間がどのように脱同期するかを観察した。実験はmPer2::lucラットのSCN組織培養を作製し、細胞レベルの発光をCCDカメラによって経時的に捉えることによって周期を測定した。  この結果、切片作製僅か数日後において周期が大きく異なる細胞が現れた。このときDMSCNの最背側部では24時間よりも短い周期の細胞が、またVLSCNでは24時間よりも長周期の細胞が存在した。さらに新生児SCNにおいて同様の解析を行ったところ、成体とは異なりDM-VL間は切片作製後も長期間同期
  • Mathematical model of suprachiasmatic nucleus to describe the asymmetric resynchronization after an abrupt shift of the light: dark cycle, 浅川 剛, 重吉 康史, 鯉沼 聡, 升本 宏平, 長野 護, 米国神経学会,   2010年11月, 米国神経学会
    概要:時差ぼけの際に体内時計中枢である視交叉上核の腹外側部と背内側部の脱同期が生じる。それが同期状態になるまでに要する期間が前進して同期する場合と、後退して同期する場合で異なることが知られている。この現象について、シミュレーションによって、解析を行った。
  • A mechanism coupling two major subregions of the mammalian central circadian pacemaker, 重吉 康史, 鯉沼 聡, 長野 護, 八木田 和弘 他1名, 米国神経科学学会,   2010年11月, 米国神経科学学会
    概要:視交叉上核の腹外側部と背内側部の同期を保つメカニズムを明らかにするために、micropunchを用いてDMSCNとVLSCNのRNAを採取し、広範囲の遺伝子発現分析を行った。その結果、VIPとVpac2レセプターが抽出された。in situ hybridizationによってVIPとVpac2レセプターmRNAがVLSCNとDMSCNに限定されることが証明された。培養SCNにVIPとVPAC2作用薬を作動させた。すると、DMSCNとVLSCNを分離することによって、DMSCNのみ10時間もの大きなシフトを示した。VIPとVpac2システムがおそらくLDサイクル・シフトの後の視交叉上核再同期のメディエーターであることを示唆する。
  • Abnormal development of olfactory dopaminergic interneurons in Prokineticin receptor type 2 knock out mice., 重吉 康史, 久保厚子, 長野 護, 筋野 貢, 山崎千尋, 松本俊一郎, 日本解剖学会第86回近畿支部学術集会,   2010年11月, 日本解剖学会第86回近畿支部学術集会
    概要:プロキネティシン受容体2を欠損したKOマウスでは嗅球での発生異常が生じる。とくに、糸球体層が欠損することが特徴的である。今回、このKOマウスにおける嗅球ドーパミン細胞は、成体では、野生型と比較して、細胞数が減少している。このドーパミン細胞の発生時の異常について検討を行った。ドーパミンニューロンを検出するためには、ドーパミンの合成酵素であるチロシン水酸化酵素の抗体を用いた。KOマウスの嗅球において、胎生13.5日, 16.5日では陽性細胞の数、サイズにおいて、野生型マウス(WT)との差は無かった。しかし、出生後1日では、野生型で明らかな数およびサイズの増大があったのに対して、WTでは、胎生期との変化はほとんど無かった。これは、嗅球ドーパミン細胞の主な障害は遊走時の障害ではなく、嗅球における成熟の異常であることを示唆する。
  • グルココルチコイド刺激による肝腎末梢時計の位相変化の違い, 筋野 貢, 古河恵一, 鯉沼 聡, 藤岡 厚子, 長野 護, 重吉 康史, 飯郷雅之, 日本時間生物学会,   2010年11月, 日本時間生物学会
    概要: 視交叉上核からの位相情報を末梢時計に伝える主要な因子の1つに、グルココ ルチコイドがある。我々は末梢時計の位相制御におけるグルココルチコイドの関 与を調べるために、以下の実験を行った。 内因性のグルココルチコイドの影響を避けるため、実験にはADXラットを用い た。7日間にわたり、本来の内因性リズムとは逆位相であるZT0.5にコルチコステ ロン3mg/kgまたは27mg/kgを投与し、7日目にサンプリングを行った。肝臓、腎臓 のrPer1, rPer2, rCry1, rBmal1mRNA量を測定したところ、肝臓ではいずれの遺 伝子の発現リズムの位相も対照群と変化が見られなかった。しかし、腎臓では rPer2, rCry1, rBmal1の遺伝子発現リズムが対照群とは逆位相に変化していた。 肝臓の末梢時計は位相の変化が見られなかったことから、他の同調因子によって 位相が固定されていることが示された。我々はこの同調因子を摂食性のものと考 え、次にZT4-7の制限給餌とZT11.5のコルチコステロ
  • 視交叉上核背内側部の2振動体について, 重吉 康史, SCN工房ワークショップ,   2011年01月, SCN工房ワークショップ
    概要:視交叉上核背内側部における2振動体についての現状の報告を行った。
  • 哺乳類体内時計の仕組み, 重吉 康史, ソニー株式会社 システム技術研究所,   2011年03月, ソニー株式会社 システム技術研究所
    概要:体内時計研究で特にヒトにおける疾患に特有の病態について述べた。具体的には概日リズム睡眠障害、時差ぼけの病態について概説した
  • KALLMANN症候群と体内時計のちょっとした関係, 重吉 康史, 鹿児島大学,   2011年04月, 鹿児島大学
    概要:世界初のKallmann症候群モデルであるPkr2 KOマウスの病態について述べた。
  • REGIONAL PERIOD DIFFERENCE THAT GENERATES A PHASE GRADIENT IN THE MAMMALIAN CIRCADIAN CENTER, 重吉 康史, 鯉沼 聡, 升本 宏平, 長野 護, 古河恵一, 浅川剛, 八木田和弘, 第三回世界時間生物学会(World congress of chronobiology),   2011年05月, 第三回世界時間生物学会(World congress of chronobiology)
    概要:視交叉上核における時差ぼけと視交叉上核背側部の周期の異なる領域について述べた。
  • 哺乳類体内時計中枢内における位相波の形成機構, 重吉 康史, 長野 護, 升本 宏平, 八木田和弘, 浅川 剛, The 3rd International conference on cognitive neurodynamics(ICCN2011),   2011年06月, The 3rd International conference on cognitive neurodynamics(ICCN2011)
    概要:視交叉上核における周期の異なる2振動体とそれによって生じる視交叉上核内の位相波について数理モデルを構築し発表した。
  • 昼行性げっ歯類シマリスの時計遺伝子発現解析, 筋野 貢, 重吉 康史, 第18回時間生物学会学術大会,   2011年11月, 第18回時間生物学会学術大会
    概要:ほとんどの生物は、その体内に生物時計を持ち、内因性の慨日リズムにしたがっ て生活しているが、活動や休息の時間帯は種によって異なる。たとえば、夜行性 のマウスは主に夜間に活動するが、昼行性である我々ヒトは昼間に活動する。哺 乳類の体内時計の中枢は、脳の視床下部にある視交叉上核である。視交叉上核内 で作り出された慨日リズムが、睡眠・覚醒や体温などの生理的リズムとなってあ らわれる。しかし、昼行性動物も夜行性動物も、視交叉上核のリズム(電気活 動・代謝)は同じであることが報告されている。時計遺伝子の発見と解析が進 み、哺乳類の体内時計システムは、視交叉上核を頂点とした階層性を持つことが 判明した。だが、遺伝子発現レベルでの知見はほとんどが夜行性動物により得ら れたもので、昼行性動物での調査はあまり進んでおらず、活動・休息時間帯を決 定するメカニズムもいまだにわかっていない。哺乳類体内時計
  • Analysis of circadian clock gene expression in the diurnal rodent asian chipmunk, 筋野 貢, 重吉 康史, GCOE国際シンポジウム ,   2011年11月, GCOE国際シンポジウム 
    概要:ほとんどの生物は、その体内に生物時計を持ち、内因性の慨日リズムにしたがっ て生活しているが、活動や休息の時間帯は種によって異なる。たとえば、夜行性 のマウスは主に夜間に活動するが、昼行性である我々ヒトは昼間に活動する。哺 乳類の体内時計の中枢は、脳の視床下部にある視交叉上核である。視交叉上核内 で作り出された慨日リズムが、睡眠・覚醒や体温などの生理的リズムとなってあ らわれる。しかし、昼行性動物も夜行性動物も、視交叉上核のリズム(電気活 動・代謝)は同じであることが報告されている。時計遺伝子の発見と解析が進 み、哺乳類の体内時計システムは、視交叉上核を頂点とした階層性を持つことが 判明した。だが、遺伝子発現レベルでの知見はほとんどが夜行性動物により得ら れたもので、昼行性動物での調査はあまり進んでおらず、活動・休息時間帯を決 定するメカニズムもいまだにわかっていない。哺乳類体内時計
  • マウス視交叉上核における光応答プログラム, 升本 宏平, 長野 護, 重吉 康史, 辻野 薫 上田泰己 ほか5名, 第19回日本時間生物学会学術大会,   2012年09月, 第19回日本時間生物学会学術大会
    概要:哺乳類体内時計における最大の同調因子は光である。しかしながら視交叉上核(SCN)において光の変化、強さ、長さ等の情報がどのように表現されているのか、その詳細は明らかではない。そこでこの問題を明らかにするために、恒暗条件下のマウスに主観的夜の前半及び後半で光照射を与えた後、SCNに発現するRNAを抽出し、GeneChipを用いて光応答遺伝子の包括的解析を行った。その結果、光照射後に発現が上昇する240遺伝子及び発現が抑制される45遺伝子を同定した。さらに光照射後に発現が上昇する遺伝子群に対して主成分分析を行った結果、光照射30分後に発現がピークに達し急速に減少する遺伝子(early type)と、120分後に発現がピークに達しゆっくりと減少する遺伝子(late type)の2つの反応パターンがあることを見出した。その反応パターンよりearly typeは光の変化、late typeは光の強さ、長さを感知しているのではないかと考え、マウスに光の長時間照射を与えたところ、SCNにおいてearly type
  • ラットの体内時計中枢である視交叉上核における光入力制御機構の局在, 長野 護, 升本 宏平, 重吉 康史, 第19回日本時間生物学会大会,   2012年09月, 第19回日本時間生物学会大会
    概要:哺乳類において、主観的夜の光照射は概日リズムのシフトを生じ、その際には視交叉上核にてPer遺伝子の誘導に伴いシフトが生じると考えられている。一方、主観的昼の光照射に対しては概日リズム位相は変化せず、主観的夜の光照射で誘導されるcfos、Per1遺伝子誘導も生じない。このように光入力があっても視交叉上核がシフトしない機構(ゲート)についてはその機序がほとんど明らかになっていない。今回、このゲート位相を規定しているのが視交叉上核の背内側部(光非反応領域)か腹外側部(光反応領域)かを検討した。そのために明暗サイクルを10時間後退させて腹外側部と背内側部を脱同期させ、その後恒暗条件下で1、3,7日目(シフト当日を1日目)に、あるいは明暗条件を保ったまま1日目から4日目までの暗期に2時間おきに30分間光照射を行った後サンプルを採取し、視交叉上核におけるcfos、Per1遺伝子の誘導を in situ hybridization法を用いて観察した。その結果は背内側部がゲート
  • 視交叉上核における周期分布と位相波形成, 鯉沼 聡, 長野 護, 古河恵一, 筋野 貢, 升本 宏平, 重吉 康史, 浅川 剛, 八木田和弘, 第19回日本時間生物学会学術大会,   2012年09月, 第19回日本時間生物学会学術大会
    概要:哺乳類体内時計の中枢である視交叉上核(SCN)は構成する神経細胞が同期し、概日のリズムを発振する。これらの細胞は個々に解離した状態では様々な周期を示すことが知られているが、それらがSCNでどのように分布しているかは不明であった。我々はラットPer2::lucのSCNスライスにcAMP合成酵素であるアデニル酸シクラーゼを活性化するホルスコリンを継続的に添加した際の周期への影響を測定した。観察したSCNの画像を格子状に分割し、それぞれの区画においてlucの発光が示す振動を解析すると、SCNの同期状態が失われていることを発見した。この時、24h未満の周期を持つ短周期の領域(SPR)はSCNの内側の小領域に限局し、24時間よりも長周期の領域(LPR)は外側に存在するという領域特異性を持っていた。興味深いことに、SPRはSCNでPerの発現が内側から外側へと位相差を持って伝播する位相波の起点領域と一致していた。また、Per1, Per2の発現解析からこの位相差は短日条件から長日条件
  • 哺乳類体内時計中枢における領域的周期解析, 鯉沼 聡, 長野 護, 古河恵一, 重吉 康史, 第87回日本解剖学会近畿支部学術集会,   2012年12月, 第87回日本解剖学会近畿支部学術集会
    概要:哺乳類概日リズムの中枢である視交叉上核(SCN)は、構成するそれぞれの神経細胞が固有の周期を持って概日リズムを発振している。細胞間の同期シグナルによって等周期の概日リズムを刻んでいる。一方、位相についてはサブ領域間で異なり、背側部の内側から外側に向かって位相波を生じていることを時計遺伝子Per1, Per2の発現解析により明らかになっている。 SCNの細胞間の同期にはcAMPによる位相伝達が必要であることが報告されていることから、今回、このシグナル伝達系を撹乱した際にSCN内の周期や位相がどのような影響を受けるかについて検索した。 (方法)新生児Per2::Lucラットの冠状断SCNスライスを作製し、その発光を冷却CCDカメラで経時的に記録した。cAMPシグナルを受容体非依存的に活性化するForskolinをSCNに継続的に作用させることで同期シグナルを撹乱した。周期と位相の解析には、SCNが外接するような格子状の長方形を設定し、各領域における発光の振動をsineの減衰

MISC

  • 哺乳類時計遺伝子(共著), 実験医学, 16, 9, 1193,   1998年
  • 哺乳類体内時計の発振同調機構(共著), 解剖学会雑誌
  • 時計遺伝子から見た哺乳類生物時計の理解への手引き(共著), 1102, 1109,   1999年
  • 生物時計の分子機構(共著), 細胞工学, 698, 707,   1999年
  • 生物時計の分子機構(共著), 神緑会
  • 哺乳類Per遺伝子(共著), 36, 315, 324,   1999年
  • 生物時計とリミットサイクル(共著), 生体の科学, 50, 162, 168,   1999年
  • ショウジョウバエピリオドタンパク(PER)の概日振動モデル, 1128, 1135,   1999年
  • 概日リズムとリズム同調(共著), 医学のあゆみ, 204, 11, 783, 7,   2004年
  • 中枢時計として視交叉上核(共著), Clinical Neuroscience , 25, 10, 1120, 3,   2006年
  • 視交叉上核の概日時計 —形態学的アプローチ (共著), 時計遺伝子の分子生物学, 1131-8,   2004年
  • Distribution of mRNA for CCK-B receptor in the brain of Mastomys natalensis: expression in telencephalic neurons. , Shigeyoshi, Y., Okamura, H., Inatomi, T., Matsui,T., Ito, M., Kaji, H., Abe, H., Nakata, H., Chiba, T., Chihara, K. , Brain Res. , 640, 81, 92,   1994年
  • Regional distribution of growth hormone-releasing hormone (GHRH) receptor mRNA in the rat brain. , Takahashi, T., Okimura, Y., Yoshimura, K., Shigeyoshi, Y. et al. , Endocrinology, 136, 4721, 24,   1995年
  • Antidiuretic action of tachykinin NK-3 receptor in the rat paraventricular nucleus , Eguchi, T., Takano, Y., Hatae, T., Saito, R., Nakayama, Y., Shigeyoshi, Y. , Okamura, H., Krause, J.E. and Kamiya, , Brain Res. , 743, 1/2, 49, 55,   1996年, 10.1016/S0006-8993(96)01020-7
  • Somatostatin neurons forms a distinct peptidergic neuronal group in the rat suprachiasmatic nucleus: A double-labeling hybridization study, Tanaka, M., Okamura, H., Shigeyoshi, Y., Hisa, Y., Chihara, K. and Ibata, Y., , Neurosci. Lett. , 215, 2, 119, 122,   1996年, 10.1016/S0304-3940(96)12965-7
  • Lesion-induced neuronal nitric oxide synthase in Purkinje cells of the rat cerebellar cortex, , Shigeyoshi, Y., Ogura, T., Esumi, H. Chihara, K. and Okamura, H., , Mol. Brain Res, 44, 2, 229, 237,   1996年, 10.1016/S0169-328X(96)00225-2
  • Cloning of human and mouse cDNAs encoding novel zinc finger proteins expressed in cerebellum and hippocampus, , Yasojima, K., Tsujimura, A., Mizuno, T., Shigeyoshi, Y. Inazawa, J., Kikuno, et al, Biochem. Biophys. Res. Commun, 231, 2, 481, 487,   1997年, 10.1006/bbrc.1996.6033
  • Peptide expression in GABAergic neurons in rat suprachiasmatic nucleus in comparison with other forebrain structures: a double-labeling in situ hybridization study, , Tanaka, M., Matsuda, T., Shigeyoshi, Y., Ibata, Y. and Okamura, H.,, Histochem. Cytochem, 45, 1, 7,   1997年
  • Co-localization of preprosomatostatin mRNA and preprotachykinin A mRNA in neurons of the rat suprachiasmatic nucleus, Shigeyoshi, Y., Maebayashi, H. and Okamura, H., , Mol. Brain Res, 48, 1, 159, 163,   1997年, 10.1016/S0169-328X(97)00153-8
  • Development of circadian VIP rhythm in the rat suprachiasmatic nucleus, , Ban, Y., Shigeyoshi, Y. and Okamura, H., J. Neurosci. , 17, 3920, 31,   1997年
  • Circadian oscillation of a mammalian homolog of the Drosophila period gene, , Tei, H., Okamura, H., Shigeyoshi, Y., Fukuhara, C., Ozawa, R., Hirose, M. and Sakaki, Y., , Nature , 389, 6650, 512, 516,   1997年, 10.1038/39086
  • Light-induced resetting of a mammalian circadian clock is associated with rapid induction of the mPer1 transcript, , Shigeyoshi, Y., Taguchi, K., Yamamoto, S., Takekida, S., Yan, L., Tei, H., Moriya, T., Shibata, S., Loros, J.L., Dunlap, J.C. and Okamura, H, Cell, 91, 7, 1043, 1053,   1997年, 10.1016/S0092-8674(00)80494-8
  • A new mammalian period gene predominantly expressed in the suprachiasmatic nucleus. , Takumi, T., Matsubara, C., Shigeyoshi, Y., Taguchi, K., Yagita, K., Maebayashi, Y., Sakakida, Y., Okumura, K., Takashima, N., Okamura, H., , Genes to Cells, 3, 3, 167, 176,   1998年, 10.1046/j.1365-2443.1998.00178.x
  • Forebrain expression of GLUT3 mRNA in 6-hydroxydopamine-lesioned rats. , Okuda, S., Shigeyoshi, Y., Hisa, Y., Nagatsu, I., Chihara, K., Nagamatsu, S., and Okamura, H., , Biogenic Amines, 14, 581, 90,   1998年
  • Functional morphology of the suprachiasmatic nucleus, Ibata, Y., Okamura, H., Tanaka, M., Yamada, Y., Hayashi, S., Iijima, N., Matsuda, T., Takamatsu, T., Hisa, Y., Shigeyoshi, Y., and Amaya, F., , Front. Neuroendocrinol, 20, 241, 68,   1999年
  • Per1 and Per2 gene expression in the rat suprachiasmatic nucleus: circadian profile and the compartment-specific response to light., Yan, L., Takekida, S.,Shigeyoshi, Y., and Okamura, H., Neuroscience, 94, 1, 141, 150,   1999年, 10.1016/S0306-4522(99)00223-7
  • A putative transcription factor with seven zinc-finger motifs identified in the developing suprachiasmatic nucleus by the differential display-PCR method, Maebayashi, Y., Shigeyoshi, Y., Takumi, T. and Okamura, H. , J. Neurosci, 15, 10176, 10183,   1999年
  • Different developmental profiles of the expression of preprosomatostatin and preprotachykinin-A mRNAs in rat SCN neurons, Nakamura, T., Shigeyoshi, Y., Maebayashi, Y., Yamaguchi, S., Yagita, K., and Okamura, H, , Dev. Brain Research, 127, 81, 86,   2001年
  • Constitutive expression and delayed light response of casein kinase Iepsilon and Idelta mRNAs in the mouse suprachiasmatic nucleus., Ishida Y, Yagita K, Fukuyama T, Nishimura M, Nagano M, Shigeyoshi, Y, Yamaguchi S, Komori T, Okamura H. , J Neurosci Res, 15, 64, 612, 16,   2001年
  • Different Circadian Expression Profiles of Clock Genes in the Mouse Suprachiasmatic Nucleus, Taguchi K., Okura, R., Yagita, K., Ishida, Y., Onishi, H., Shigeyoshi, Y., Yamaguchi,S., Nishimura, M., Masubuchi, S., and Okamura, H., Biomedical Research:, 22, 3, 125, 31,   2001年
  • Expression of the Per1 gene in the Hamster: Brain Atlas and Circadian Characteristics in the Suprachiasmatic Nucleus. , Yamamoto, S., Shigeyoshi, Y., Ishida, Y., Fukuyama, T., Yamaguchi, S., Yagita, K., Moriya, Y., Shibata, S., Yakashima, N., and Okamura, H., J Comp. Neurol, 430, 518, 32,   2001年
  • A transcription factor response element for gene expression during circadian night, Ueda, HR., Chen, W., Adachi, A., Wakamatsu, H., Hayashi, S., Nagano, M., Nakahama, K., Suzuki, Y., Sugano, S., Iino, M., Shigeyoshi, Y., and Hashimoto S, Nature, 418, 6897, 534, 539,   2002年, 10.1038/nature00906
  • A role of the C-terminus of aquaporin 4 in its membrane expression in cultured astrocytes. , Nakahama, K., Fujioka, A., Nagano, M., Satoh, S., Furukawa, K., Sasaki, H., and Shigeyoshi, Y, Genes Cells, 7, 7, 731, 741,   2002年, 10.1046/j.1365-2443.2002.00553.x
  • Restoration of circadian behavioural rhythms in a period null Drosophila mutant (per01) by mammalian period homologues mPer1 and mPer2. , Shigeyoshi, Y., Meyer-Bernstein, E., Yagita, K., Fu, W., Chen, Y., Takumi, T., Schotland, P., Sehgal, A., and Okamura H. , Genes Cells, 7, 2, 163, 171,   2002年, 10.1046/j.1356-9597.2001.00503.x
  • An abrupt shift in the day:night cycle causes desynchrony in the mammalian circadian center. , Nagano, M., Adachi, A., Nakahama, K., Nakamura, T., Tamada, M., Meyer-Bernstein, E., Sehgal, A. and Shigeyoshi, Y.:, J. Neurosci, 23, 6141, 51,   2003年
  • Effect of phosphodiesterase type 4 on circadian clock gene Per1 transcription. , Masumoto, K.H., Fujioka, A., Nakahama, K., Inouye, S.T., and Shigeyoshi, Y., Biochem Biophys Res Commun.: , 306, 3, 781, 785,   2003年, 10.1016/S0006-291X(03)01048-9
  • A partial hepatectomy results in altered expression of clock-related and cyclic glyceraldehyde 3--phosphate dehydrogenase (GAPDH) genes., 10. Iwasaki, T., Nakahama, K., Nagano M., Fujioka, A., Ohyanagi, H., and Shigeyoshi, Y, Life Sciences()(Academic Journal, 74, 25, 3093, 3102,   2004年, 10.1016/j.lfs.2003.11.010
  • FOS expression in orexin neurons following muscimol perfusion of preoptic area. , Satoh, S., Matsumura, H., Fujioka, A., Nakajima, T., Kanbayashi, T., Nshino, S., Shigeyoshi, Y., and Yoneda, H, Neuroreport, 15, 1127, 1131,   2004年
  • In situ identification of hepatitis C virus RNA in muscle., Ito H, Ito H, Nagano M, Nakano S, Shigeyoshi Y, Kusaka H. , Neurology, 64, 6, 1073, 1075
  • Molecular cloning and characterization of a novel Gq-coupled orphan receptor GPRg1 exclusively expressed in the central nervous system, Matsuo, A., Matsumoto, SI., Nagano, M., Masumoto, KH., Takasaki, J., Matsumoto, M., Kobori, M., Katoh, M. and Shigeyoshi, Y, Biochem Biophys Res Commun., 331, 1, 363, 369,   2005年, 10.1016/j.bbrc.2005.03.174
  • System-level identification of transcriptional circuits underlying mammalian circadian clocks. , Ueda, HR., Hayashi, S., Chen, W., Sano, M., Machida, M., Shigeyoshi, Y., Iino, M. and Hashimoto, S, Nat Genet, 37, 2, 187, 192,   2005年, 10.1038/ng1504
  • Abnormal development of the olfactory bulb and reproductive system in mice lacking prokineticin receptor PKR2. , 5. Matsumoto, S., Yamazaki, C., Masumoto, KH., Nagano, M., Naito, M., Soga, T., Hiyama, H., Matsumoto, M., Takasaki, J., Kamohara, M., Matsuo, A., Ishii, H., Kobori, M., Katoh, M., Matsushime, H., Furuichi, K. and Shigeyoshi, Y, Proc Natl Acad Sci U S A., 103, 11, 4140, 4145,   2006年, 10.1073/pnas.0508881103
  • Distinct localization of prokineticin 2 and prokineticin receptor 2 mRNAs in the rat suprachiasmatic nucleus, Masumoto KH, Nagano M, Takashima N, Hayasaka N, Hiyama H, Matsumoto S, Inouye ST, and Shigeyoshi, Y, Eur J Neurosci, 23, 2959, 2970,   2006年
  • Circadian rhythm generation in a glioma cell line., Fujioka, A., Takashima, N. and Shigeyoshi, Y., Biochem Biophys Res Commun.: , 346, 1, 169, 174,   2006年, 10.1016/j.bbrc.2006.05.094
  • Gq/11-induced intracellular calcium mobilization mediates Per2 acute induction in Rat-1 fibroblasts., Takashima, N., Fujioka, A., Hayasaka, N., Matsuo, A., Takasaki, J. and Shigeyoshi, Y, Genes to Cells, 11, 9, 1039, 1049,   2006年, 10.1111/j.1365-2443.2006.00999.x
  • LARK activates post-transcriptional expression of an essential mammalian clock protein, PERIOD1., Kojima, S., Matsumoto, K., Hirose, M., Shimada, M., Nagano, M., Shigeyoshi, Y., Hoshino, S., Green, CB., Sakaki, Y., and Tei, H, Proc Natl Acad Sci U S A, , 104, 6, 1859, 1864,   2007年, 10.1073/pnas.0607567104
  • Presence of robust circadian clock Presence of robust circadian clock oscillation under constitutive over-expression of mCry1 in rat-1 fibroblasts. , Yamanaka I, Koinuma S, Shigeyoshi Y, Uchiyama Y, Yagita K. , FEBS Lett, 581, 21, 4098, 4102,   2007年, 10.1016/j.febslet.2007.07.053
  • Analysis and synthesis of high-amplitude Cis-elements in the mammalian circadian clock.
, Kumaki Y, Ukai-Tadenuma M, Uno KD, Nishio J, Masumoto KH, Nagano M, Komori T, Shigeyoshi Y, Hogenesch JB, Ueda HR., Proc Natl Acad Sci U S A. , 105, 39, 14946, 14951,   2008年, 10.1073/pnas.0802636105
  • Leukemia inhibitory factor regulates trophoblast giant cell differentiation via Janus kinase 1-signal transducer and activator of transcription 3-suppressor of cytokine signaling 3 pathway., Takahashi Y, Takahashi M, Carpino N, Jou ST, Chao JR, Tanaka S, Shigeyoshi Y, Parganas E, Ihle JN. , Mol Endocrinol. , 22, 7, 1673, 1681,   2008年, 10.1210/me.2008-0058
  • Modulatory effects of 5-fluorouracil on the rhythmic expression of circadian clock genes: a possible mechanism of chemotherapy-induced circadian rhythm disturbances. , Terazono H, Hamdan A, Matsunaga N, Hayasaka N, Kaji H, Egawa T, Makino K, Shigeyoshi Y, Koyanagi S, Ohdo S., Biochem Pharmacol, 75, 8, 1616, 1622,   2008年
  • The resetting of the circadian rhythm by Prostaglandin J(2) is distinctly phase-dependent., Koinuma S, Yagita K, Fujioka A, Takashima N, Takumi T, Shigeyoshi Y. , FEBS Lett. , 583, 2, 413, 418,   2009年, 10.1016/j.febslet.2008.12.035
  • 遺伝子導入マウスを用いたサーカディアンリズム発振機構のシステム工学的探求, 重吉 康史, ひょうご科学技術協会平成11年度学術研究支援事業研究成果報告書, 49, 532,   2000年07月
    概要:マウスにおける光同調の機構、およびper遺伝子変異体ショウジョウバエへの哺乳類時計遺伝子Per1,Per2導入によるリズムの回復について主に報告した。
  • PASタンパクネットワークによる脳機能制御の探求, 重吉 康史, 新緑会学術雑誌, 128, 129,   2001年08月
    概要:脳内のPASタンパク(PAS領域を持つタンパク)について、two hybrid systemを用いて検索を行った。
  • 電顕を用いた時計タンパク可視化の試み, 重吉 康史, Novartis Foundation (Japan) for the promotion of Science Annual Report(2001), 38, 40,   2002年02月
    概要:免疫電顕によって時計タンパク可視化し、径の違う銀粒子を用いることによって、細胞内で時計タンパクPer1,Per3などの複合体形成を観察した。
  • 時計遺伝子変異マウスを用いた概日リズム睡眠障害の研究, 重吉 康史, 長野 護, 筋野 貢, 弟38 回医学研究助成研究報告集, 25, 26,   2007年10月
    概要:体内時計中枢である視交叉上核を破壊するとサーカディアンリズムが失われることが知られている。しかし、胎児から採取した視交叉上核を移植すると、行動リズムが再び回復する。この研究においては視交叉上核の移植によって、睡眠のサーカディアンリズムがどの程度まで回復するかについて検討を加えた。
  • ウエルネスのススメ:最近睡眠不足で困っているのですが何か対策はありますか?, 重吉 康史, Wellness News Wellness News, 56, 14,   2008年10月
    概要:睡眠不足の対策、特に学生に多い、睡眠相遅延症候群の対策について述べた。早朝に光を浴びること、深夜に強い光を浴びないことが、体内時計の環境のリズムに合った生活を送る基本である

競争的資金

  • 哺乳類における慨日リズム形成機構