楠 進 (クスノキ ススム)

  • 医学科 客員教授
Last Updated :2024/03/24

コミュニケーション情報 byコメンテータガイド

  • コメント

    ギラン・バレー症候群、フィッシャー症候群、ビッカースタッフ脳幹脳炎、CIDP、多発性硬化症、NMO等の原因、症状、治療法について。日本神経免疫学会と日本末梢神経学会の理事長を務めていました。
  • 報道関連出演・掲載一覧

    <報道関連出演・掲載一覧> ●2019/10/9  朝日新聞  本能性接戦について ●2019/8/21  読売新聞  中枢神経について

研究者情報

学位

  • 医学博士(東京大学)

ホームページURL

J-Global ID

研究キーワード

  • 末梢神経障害   ガングリオシド   糖脂質   糖鎖生物学   神経免疫学   glycosyl transferase   ganglioside   glycolipid   autoimmune neuropathy   Guillain-Barré syndrome   

現在の研究分野(キーワード)

    ギラン・バレー症候群、フィッシャー症候群、ビッカースタッフ脳幹脳炎、CIDP、多発性硬化症、NMO等の原因、症状、治療法について。日本神経免疫学会と日本末梢神経学会の理事長を務めていました。

研究分野

  • ライフサイエンス / 神経内科学

経歴

  • 2003年 - 2020年03月  近畿大学医学部 主任教授Faculty of Medicine
  • 2012年10月 - 2014年09月  近畿大学医学部学部長
  • 1999年 - 2003年  東京大学医学部 講師Faculty of Medicine
  • 1987年 - 1999年  東京大学医学部 助手Faculty of Medicine

学歴

  •         - 1978年   東京大学   医学部

所属学協会

  • American Neurological Association   日本内科学会   日本神経治療学会   日本神経感染症学会   日本末梢神経学会   日本神経免疫学会   日本神経学会   

研究活動情報

論文

  • Senri Ko; Ryo Yamasaki; Tasuku Okui; Wataru Shiraishi; Mitsuru Watanabe; Yu Hashimoto; Yuko Kobayakawa; Susumu Kusunoki; Jun-ichi Kira; Noriko Isobe
    Journal of the Neurological Sciences 122957 - 122957 2024年03月
  • Takako Matsuoka; Manabu Araki; Youwei Lin; Tomoko Okamoto; Ralf Gold; Norio Chihara; Wakiro Sato; Atsuko Kimura; Hisateru Tachimori; Katsuichi Miyamoto; Susumu Kusunoki; Takashi Yamamura
    Neurology Neuroimmunology & Neuroinflammation 11 1 e200173 - e200173 2024年01月 [査読有り]
     
    BACKGROUND AND OBJECTIVES: Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) is a disabling autoimmune neurologic disease. Anti-IL-6 receptor (IL-6R) therapy prevents relapses in patients with anti-aquaporin 4 (AQP4)-IgG-positive NMOSD; however, it remains unclear how cellular immune components are altered by anti-IL-6R therapy. In this study, we examined the long-term effects of the anti-IL-6R monoclonal antibody tocilizumab (TCZ) on immune cell profiles in patients with NMOSD. METHODS: Monthly IV injections of TCZ (8 mg/kg) were administered as an add-on therapy to 19 anti-AQP4-IgG-positive patients, who had been refractory to corticosteroids and immunosuppressive drugs. Peripheral blood was collected before infusion of TCZ for flow cytometry analysis of lymphocyte subsets. Seven patients provided whole blood samples for gene expression profiles. RESULTS: Patients with NMOSD had reduced numbers of lymphocyte subsets with regulatory functions, including transitional B cells, CD56high NK cells, and CD45RA-FoxP3high regulatory T cells. However, after initiating TCZ therapy, the numbers increased to normal levels within 1 year. Gene expression analysis revealed that neutrophil granule-related genes, predominated by those related to azurophil granules, were significantly upregulated in patients with NMOSD. Such alterations suggestive of accelerated myeloid turnover were not observed 1 year after TCZ therapy, and the effects of TCZ on some neutrophil genes were observed as early as 5 days after starting TCZ. In vitro analysis demonstrated that naïve T-cell division was impaired in the enrolled patients, which was fully recovered after 18 months of therapy. DISCUSSION: In patients with active NMOSD not treated with molecular targeting drugs, we observed reduction or deficiency in lymphocytes with regulatory potentials and activation of neutrophils. However, introduction of anti-IL-6R therapy accompanied by tapering concomitant drugs corrected such abnormalities, which might contribute to persistent relapse prevention. The recovery in the naïve T-cell division after starting TCZ may underlie the relatively low risk of infection in patients under anti-IL-6R therapy. TRIAL REGISTRATION INFORMATION: University Hospital Medical Information Network Clinical Trials Registry: UMIN000005889 (July 8, 2011) and UMIN000007866 (May 1, 2012) (umin.ac.jp/ctr/index.htm). The first participant was enrolled on November 2, 2011.
  • Makito Hirano; Motoi Kuwahara; Yuko Yamagishi; Makoto Samukawa; Kanako Fujii; Shoko Yamashita; Masahiro Ando; Nobuyuki Oka; Mamoru Nagano; Taro Matsui; Toshihide Takeuchi; Kazumasa Saigoh; Susumu Kusunoki; Hiroshi Takashima; Yoshitaka Nagai
    Scientific reports 13 1 17801 - 17801 2023年10月 
    Cerebellar ataxia, neuropathy, and vestibular areflexia syndrome (CANVAS) has recently been attributed to biallelic repeat expansions in RFC1. More recently, the disease entity has expanded to atypical phenotypes, including chronic neuropathy without cerebellar ataxia or vestibular areflexia. Very recently, RFC1 expansions were found in patients with Sjögren syndrome who had neuropathy that did not respond to immunotherapy. In this study RFC1 was examined in 240 patients with acute or chronic neuropathies, including 105 with Guillain-Barré syndrome or Miller Fisher syndrome, 76 with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, and 59 with other types of chronic neuropathy. Biallelic RFC1 mutations were found in three patients with immune-mediated neuropathies, including Guillain-Barré syndrome, idiopathic sensory ataxic neuropathy, or anti-myelin-associated glycoprotein (MAG) neuropathy, who responded to immunotherapies. In addition, a patient with chronic sensory autonomic neuropathy had biallelic mutations, and subclinical changes in Schwann cells on nerve biopsy. In summary, we found CANVAS-related RFC1 mutations in patients with treatable immune-mediated neuropathy or demyelinating neuropathy.
  • Saigoh K; Hirano M; Mitsui Y; Oda I; Ikegawa A; Samukawa M; Yoshikawa K; Yamagishi Y; Kusunoki S; Nagai Y
    J Med Case Rep. 17 1 431 - 431 2023年10月 [査読有り]
     
    BACKGROUND: Huntington's disease is an autosomal dominant inherited disorder characterized by personality changes (such as irritability and restlessness) and psychotic symptoms (such as hallucinations and delusions). When the personality changes become noticeable, involuntary movements (chorea) also develop. The disease is caused by the CAG repeat expansion in the coding region of the HTT gene, and the diagnosis is based on the presence of this expansion. However, there is currently no effective treatment for the progression of Huntington's disease and its involuntary motor symptoms. Herein, we present a case in which memantine was effective in treating the chorea movements of Huntington's disease. CASE PRESENTATION: A 75-year-old Japanese woman presented to the hospital with involuntary movements of Huntington's disease that began when she was 73 years old. In a cerebral blood flow test (N-isopropyl-p-iodoamphetamine-single-photon emission computed tomography), decreased blood flow was observed in the precuneus (anterior wedge) and posterior cingulate gyrus. Usually, such areas of decreased blood flow are observed in patients with Alzheimer's-type dementia. So, we administered memantine for Alzheimer's-type dementia, and this treatment suppressed the involuntary movements of Huntington's disease, and the symptoms progressed slowly for 7 years after the onset of senility. In contrast, her brother died of complications of pneumonia during the course of Huntington's disease. CONCLUSIONS: We recorded changes in parameters such as the results of the N-isopropyl-p-iodoamphetamine-single-photon emission computed tomography and gait videos over 7 years. Treatment with memantine prevented the chorea movement and the progression of Huntington's disease. We believe this record will provide clinicians with valuable information in diagnosing and treating Huntington's disease.
  • van Doorn PA; Van den Bergh PYK; Hadden RDM; Avau B; Vankrunkelsven P; Attarian S; Blomkwist-Markens PH; Cornblath DR; Goedee HS; Harbo T; Jacobs BC; Kusunoki S; Lehmann HC; Lewis RA; Lunn MP; Nobile-Orazio E; Querol L; Rajabally YA; Umapathi T; Topaloglu HA; Willison HJ
    J Peripher Nerv Syst. 2023年10月 [査読有り]
  • van Doorn PA; Van den Bergh PYK; Hadden RDM; Avau B; Vankrunkelsven P; Attarian S; Blomkwist-Markens PH; Cornblath DR; Goedee HS; Harbo T; Jacobs BC; Kusunoki S; Lehmann HC; Lewis RA; Lunn MP; Nobile-Orazio E; Querol L; Rajabally YA; Umapathi T; Topaloglu HA; Willison HJ
    Eur J Neurol. 2023年10月 [査読有り]
  • Kota Moriguchi; Yumina Nakamura; Ah-Mee Park; Fumitaka Sato; Motoi Kuwahara; Sundar Khadka; Seiichi Omura; Ijaz Ahmad; Susumu Kusunoki; Ikuo Tsunoda
    International Journal of Molecular Sciences 24 16 12937 - 12937 2023年08月 [査読有り]
     
    Anti-glycolipid antibodies have been reported to play pathogenic roles in peripheral inflammatory neuropathies, such as Guillain–Barré syndrome. On the other hand, the role in multiple sclerosis (MS), inflammatory demyelinating disease in the central nervous system (CNS), is largely unknown, although the presence of anti-glycolipid antibodies was reported to differ among MS patients with relapsing-remitting (RR), primary progressive (PP), and secondary progressive (SP) disease courses. We investigated whether the induction of anti-glycolipid antibodies could differ among experimental MS models with distinct clinical courses, depending on induction methods. Using three mouse strains, SJL/J, C57BL/6, and A.SW mice, we induced five distinct experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) models with myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)35–55, MOG92–106, or myelin proteolipid protein (PLP)139–151, with or without an additional adjuvant curdlan injection. We also induced a viral model of MS, using Theiler’s murine encephalomyelitis virus (TMEV). Each MS model had an RR, SP, PP, hyperacute, or chronic clinical course. Using the sera from the MS models, we quantified antibodies against 11 glycolipids: GM1, GM2, GM3, GM4, GD3, galactocerebroside, GD1a, GD1b, GT1b, GQ1b, and sulfatide. Among the MS models, we detected significant increases in four anti-glycolipid antibodies, GM1, GM3, GM4, and sulfatide, in PLP139–151-induced EAE with an RR disease course. We also tested cellular immune responses to the glycolipids and found CD1d-independent lymphoproliferative responses only to sulfatide with decreased interleukin (IL)-10 production. Although these results implied that anti-glycolipid antibodies might play a role in remissions or relapses in RR-EAE, their functional roles need to be determined by mechanistic experiments, such as injections of monoclonal anti-glycolipid antibodies.
  • CSF Findings in Relation to Clinical Characteristics, Subtype, and Disease Course in Patients With Guillain-Barré Syndrome.
    Al-Hakem H; Doets AY; Stino AM; Zivkovic SA; Andersen H; Willison HJ; Cornblath DR; Gorson KC; Islam Z; Mohammad QD; Sindrup SH; Kusunoki S; Davidson A; Casasnovas C; Bateman K; Miller JAL; van den Berg B; Verboon C; Roodbol J; Leonhard SE; Arends S; Luijten LWG; Benedetti L; Kuwabara S; Van den Bergh P; Monges S; Marfia GA; Shahrizaila N; Galassi G; Pereon Y; Bürmann J; Kuitwaard K; Kleyweg RP; Marchesoni C; Sedano Tous MJ; Querol L, Martín-Aguilar L; Wang Y; Nobile-Orazio E; Rinaldi S; Schenone A; Pardo J; Vermeij FH; Waheed W; Lehmann HC; Granit V; Stein B; Cavaletti G; Gutiérrez-Gutiérrez G; Barroso FA; Visser LH; Katzberg HD; Dardiotis E; Attarian S; van der Kooi AJ; Eftimov F; Wirtz PW; Samijn JPA; Gilhuis HJ; Hadden RDM; Holt JKL; Sheikh KA; Kolb N; Karafiath S; Vytopil M; Antonini G; Feasby TE; Faber C; Kramers H; Busby M; Roberts RC; Silvestri NJ; Fazio R; van Dijk GW; Garssen MPJ; Verschuuren J; Harbo T; Jacobs BC; IGOS Consortium
    Neurology. 100 23 e2386 - e2397 2023年06月 [査読有り]
  • Sato R; Shimizu F; Kuwahara M; Mizukami Y; Watanabe K; Maeda T; Sano Y; Takeshita Y; Koga M; Kusunoki S; Kanda T
    Neurology(R) neuroimmunology & neuroinflammation 10 3 e200086  2023年05月 [査読有り]
     
    BACKGROUND AND OBJECTIVES: Deposition of myelin-associated glycoprotein (MAG) immunoglobulin M (IgM) antibodies in the sural nerve is a key feature in anti-MAG neuropathy. Whether the blood-nerve barrier (BNB) is disrupted in anti-MAG neuropathy remains elusive.We aimed to evaluate the effect of sera from anti-MAG neuropathy at the molecular level using our in vitro human BNB model and observe the change of BNB endothelial cells in the sural nerve of anti-MAG neuropathy. METHODS: Diluted sera from patients with anti-MAG neuropathy (n = 16), monoclonal gammopathies of undetermined significance (MGUS) neuropathy (n = 7), amyotrophic lateral sclerosis (ALS, n = 10), and healthy controls (HCs, n = 10) incubated with human BNB endothelial cells to identify the key molecule of BNB activation using RNA-seq and a high-content imaging system, and exposed with a BNB coculture model to evaluate small molecule/IgG/IgM/anti-MAG antibody permeability. RESULTS: RNA-seq and the high-content imaging system showed the significant upregulation of tumor necrosis factor (TNF-α) and nuclear factor-kappa B (NF-κB) in BNB endothelial cells after exposure to sera from patients with anti-MAG neuropathy, whereas the serum TNF-α concentration was not changed among the MAG/MGUS/ALS/HC groups. Sera from patients with anti-MAG neuropathy did not increase 10-kDa dextran or IgG permeability but enhanced IgM and anti-MAG antibody permeability. Sural nerve biopsy specimens from patients with anti-MAG neuropathy showed higher TNF-α expression levels in BNB endothelial cells and preservation of the structural integrity of the tight junctions and the presence of more vesicles in BNB endothelial cells. Neutralization of TNF-α reduces IgM/anti-MAG antibody permeability. DISCUSSION: Sera from individuals with anti-MAG neuropathy increased transcellular IgM/anti-MAG antibody permeability via autocrine TNF-α secretion and NF-κB signaling in the BNB.
  • Mai Minamino; Katsuichi Miyamoto; Motoi Kuwahara; Keisuke Yoshikawa; Jinsoo Koh; Susumu Kusunoki; Yoshitaka Nagai; Hidefumi Ito
    Journal of Neurology 270 4 2191 - 2196 2023年01月
  • Seiichi Omura; Kazuaki Shimizu; Motoi Kuwahara; Miyuki Morikawa-Urase; Susumu Kusunoki; Ikuo Tsunoda
    Scientific Reports 12 1 21837  2022年12月 [査読有り]
     
    Abstract Exploratory factor analysis (EFA) has been developed as a powerful statistical procedure in psychological research. EFA’s purpose is to identify the nature and number of latent constructs (= factors) underlying a set of observed variables. Since the research goal of EFA is to determine what causes the observed responses, EFA is ideal for hypothesis-based studies, such as identifying the number and nature of latent factors (e.g., cause, risk factors, etc.). However, the application of EFA in the biomedical field has been limited. Guillain–Barré syndrome (GBS) is peripheral neuropathy, in which the presence of antibodies to glycolipids has been associated with clinical signs. Although the precise mechanism for the generation of anti-glycolipid antibodies is unclear, we hypothesized that latent factors, such as distinct autoantigens and microbes, could induce different sets of anti-glycolipid antibodies in subsets of GBS patients. Using 55 glycolipid antibody titers from 100 GBS and 30 control sera obtained by glycoarray, we conducted EFA and extracted four factors related to neuroantigens and one potentially suppressive factor, each of which was composed of the distinct set of anti-glycolipid antibodies. The four groups of anti-glycolipid antibodies categorized by unsupervised EFA were consistent with experimental and clinical findings reported previously. Therefore, we proved that unsupervised EFA could be applied to biomedical data to extract latent factors. Applying EFA for other biomedical big data may elucidate latent factors of other diseases with unknown causes or suppressing/exacerbating factors, including COVID-19.
  • 吉川 莉乃; 平野 牧人; 岡 伸幸; 寒川 真; 西郷 和真; 鈴木 秀和; 宇高 不可思; 橋口 昭大; 高嶋 博; 濱田 征宏; 中村 雄作; 永井 義隆; 楠 進
    末梢神経 33 2 358 - 358 日本末梢神経学会 2022年12月
  • 寺山 敦之; 桑原 基; 山下 翔子; 吉川 恵輔; 山岸 裕子; 寒川 真; 楠 進; 永井 義隆
    末梢神経 33 2 345 - 345 日本末梢神経学会 2022年12月
  • Linda W G Luijten; Alex Y Doets; Samuel Arends; Mazen M Dimachkie; Kenneth C Gorson; Badrul Islam; Noah A Kolb; Susumu Kusunoki; Nowshin Papri; Waqar Waheed; Christa Walgaard; Yuko Yamagishi; Hester Lingsma; Bart C Jacobs
    Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 94 4 300 - 308 2022年11月 [査読有り]
     
    Background This study aimed to determine the clinical and diagnostic factors associated with mechanical ventilation (MV) in Guillain-Barré syndrome (GBS) and to simplify the existing Erasmus GBS Respiratory Insufficiency Score (EGRIS) for predicting the risk of MV. Methods Data from the first 1500 patients included in the prospective International GBS Outcome Study (IGOS) were used. Patients were included across five continents. Patients <6 years and patients from Bangladesh were excluded. Univariable logistic and multivariable Cox regression were used to determine which prespecified clinical and diagnostic characteristics were associated with MV and to predict the risk of MV at multiple time points during disease course. Results 1133 (76%) patients met the study criteria. Independent predictors of MV were a shorter time from onset of weakness until admission, the presence of bulbar palsy and weakness of neck flexion and hip flexion. The modified EGRIS (mEGRIS) was based on these factors and accurately predicts the risk of MV with an area under the curve (AUC) of 0.84 (0.80–0.88). We internally validated the model within the full IGOS cohort and within separate regional subgroups, which showed AUC values of 0.83 (0.81–0.88) and 0.85 (0.72–0.98), respectively. Conclusions The mEGRIS is a simple and accurate tool for predicting the risk of MV in GBS. Compared with the original model, the mEGRIS requires less information for predictions with equal accuracy, can be used to predict MV at multiple time points and is also applicable in less severely affected patients and GBS variants. Model performance was consistent across different regions.
  • 末梢神経疾患1 高齢者ギラン・バレー症候群の特徴
    南野 麻衣; 宮本 勝一; 桑原 基; 吉川 恵輔; 楠 進; 永井 義隆; 伊東 秀文
    神経免疫学 27 1 137 - 137 (一社)日本神経免疫学会 2022年10月
  • SCA8関連筋萎縮性側索硬化症の表現型変異と治療戦略(Phenotypic variation and therapeutic strategy of SCA8-associated amyotrophic lateral sclerosis)
    Hirano Makito; Takehara Toshiyuki; Murayama Shigeo; Izumi Yuishin; Samukawa Makoto; Matsubara Tomoyasu; Saito Yuko; Saigoh Kazumasa; Nakamura Yusaku; Fukuda Kanji; Kusunoki Susumu; Nagai Yoshitaka
    臨床神経学 62 Suppl. S216 - S216 2022年10月
  • 本邦における対麻痺型ギラン・バレー症候群の臨床的特徴の解析
    吉川 恵輔; 桑原 基; 寺山 敦之; 山岸 裕子; 寒川 真; 永井 義隆; 楠 進
    臨床神経学 62 Suppl. S212 - S212 (一社)日本神経学会 2022年10月
  • たこつぼ型心筋症を発症したGuillain-Barre症候群の臨床的特徴の検討
    寺山 敦之; 桑原 基; 山下 翔子; 定金 秀爾; 吉川 恵輔; 山岸 裕子; 寒川 真; 大西 教平; 永野 兼也; 永井 義隆; 楠 進
    臨床神経学 62 Suppl. S314 - S314 (一社)日本神経学会 2022年10月
  • 平野 牧人; 竹原 俊幸; 村山 繁雄; 和泉 唯信; 寒川 真; 松原 知康; 斎藤 祐子; 西郷 和真; 中村 雄作; 楠 進; 永井 義隆
    神経治療学 39 6 S232 - S232 (一社)日本神経治療学会 2022年10月
  • 平野 牧人; 竹原 俊幸; 村山 繁雄; 和泉 唯信; 寒川 真; 松原 知康; 斎藤 祐子; 西郷 和真; 中村 雄作; 楠 進; 永井 義隆
    神経治療学 39 6 S232 - S232 (一社)日本神経治療学会 2022年10月
  • MS3 異なる病型を示す多発性硬化症の動物モデルにおける抗糖脂質抗体の検討
    森口 幸太; 中村 優美和; 朴 雅美; 佐藤 文孝; 桑原 基; スンダル・カドカ; 尾村 誠一; イジャーズ・エフマド; 楠 進; 角田 郁生
    神経免疫学 27 1 164 - 164 (一社)日本神経免疫学会 2022年10月
  • Leonhard SE; van der Eijk AA; Andersen H; Antonini G; Arends S; Attarian S; Barroso FA; Bateman KJ; Batstra MR; Benedetti L; van den Berg B; Van den Bergh P; Bürmann J; Busby M; Casasnovas C; Cornblath DR; Davidson A; Doets AY; van Doorn PA; Dornonville de; la Cour C; Feasby TE; Fehmi J; Garcia-Sobrino T; Goldstein JM; Gorson KC; Granit V; Hadden RDM; Harbo T; Hartung HP; Hasan I; Holbech JV; Holt JKL; Jahan I; Islam Z; Karafiath S; Katzberg HD; Kleyweg RP; Kolb N; Kuitwaard K; Kuwahara M; Kusunoki S; Luijten LWG; Kuwabara S; Lee Pan E; Lehmann HC; Maas M; Martín-Aguilar L; Miller JAL; Mohammad QD; Monges S; Nedkova-Hristova V; Nobile-Orazio E; Pardo J; Pereon Y; Querol L; Reisin R; Van Rijs W; Rinaldi S; Roberts RC; Roodbol J; Shahrizaila N; Sindrup SH; Stein B; Cheng-Yin T; Tankisi H; Tio-Gillen AP; Sedano Tous MJ; Verboon C; Vermeij FH; Visser LH; Huizinga R; Willison HJ; Jacobs BC; IGOS Consortium
    Neurology 99 12 e1299-e1313 - e1313 2022年09月 [査読有り]
     
    BACKGROUND AND OBJECTIVES: Infections play a key role in the development of Guillain-Barré syndrome (GBS) and have been associated with specific clinical features and disease severity. The clinical variation of GBS across geographical regions has been suggested to be related to differences in the distribution of preceding infections, but this has not been studied on a large scale. METHODS: We analyzed the first 1,000 patients included in the International GBS Outcome Study with available biosamples (n = 768) for the presence of a recent infection with Campylobacter jejuni, hepatitis E virus, Mycoplasma pneumoniae, cytomegalovirus, and Epstein-Barr virus. RESULTS: Serologic evidence of a recent infection with C. jejuni was found in 228 (30%), M. pneumoniae in 77 (10%), hepatitis E virus in 23 (3%), cytomegalovirus in 30 (4%), and Epstein-Barr virus in 7 (1%) patients. Evidence of more than 1 recent infection was found in 49 (6%) of these patients. Symptoms of antecedent infections were reported in 556 patients (72%), and this proportion did not significantly differ between those testing positive or negative for a recent infection. The proportions of infections were similar across continents. The sensorimotor variant and the demyelinating electrophysiologic subtype were most frequent across all infection groups, although proportions were significantly higher in patients with a cytomegalovirus and significantly lower in those with a C. jejuni infection. C. jejuni-positive patients were more severely affected, indicated by a lower Medical Research Council sum score at nadir (p = 0.004) and a longer time to regain the ability to walk independently (p = 0.005). The pure motor variant and axonal electrophysiologic subtype were more frequent in Asian compared with American or European C. jejuni-positive patients (p < 0.001, resp. p = 0.001). Time to nadir was longer in the cytomegalovirus-positive patients (p = 0.004). DISCUSSION: Across geographical regions, the distribution of infections was similar, but the association between infection and clinical phenotype differed. A mismatch between symptom reporting and serologic results and the high frequency of coinfections demonstrate the importance of broad serologic testing in identifying the most likely infectious trigger. The association between infections and outcome indicates their value for future prognostic models.
  • Doets AY; Walgaard C; Lingsma HF; Islam B; Papri N; Yamagishi Y; Kusunoki S; Dimachkie MM; Waheed W; Kolb N; Gorson KC; Jacobs BC; IGOS Consortium
    Ann Neurol 91 4 521 - 531 2022年04月 [査読有り]
     
    OBJECTIVE: This study aimed to validate the Erasmus Guillain-Barré Syndrome Respiratory Insufficiency Score in the International Guillain-Barré Syndrome Outcome Study cohort, and to improve its performance and region-specificity. METHODS: We examined data from the first 1,500 included patients, aged ≥6 years and not ventilated prior to study entry. Patients with a clinical variant or mild symptoms were also included. Outcome was mechanical ventilation within the first week from study entry. Model performance was assessed regarding the discriminative ability (area under the receiver operating characteristic curve) and the calibration (observed vs predicted probability of mechanical ventilation), in the full cohort and in Europe/North America and Asia separately. We recalibrated the model to improve its performance and region-specificity. RESULTS: In the group of 1,023 eligible patients (Europe/North America n = 842, Asia n = 104, other n = 77), 104 (10%) required mechanical ventilation within the first week from study entry. Area under the curve values were ≥0.80 for all validation subgroups. Mean observed proportions of mechanical ventilation were lower than predicted risks: full cohort 10% versus 21%, Europe/North America 9% versus 21%, and Asia 17% versus 23%. After recalibration, predicted risks for the full cohort and Europe/North America corresponded to observed proportions. INTERPRETATION: This prospective, international cohort study validated the Erasmus Guillain-Barré Syndrome Respiratory Insufficiency Score, and showed that the model can be used in the full spectrum of Guillain-Barré syndrome patients. In addition, a more accurate, region-specific version of the model was developed for patients from Europe/North America. ANN NEUROL 2022;91:521-531.
  • Ituki Oda; Daisuke Danno; Kazumasa Saigoh; Johanna Wolf; Norihito Kawashita; Makito Hirano; Makoto Samukawa; Shigekazu Kitamura; Shoji Kikui; Takao Takeshima; Yoshiyuki Mitsui; Susumu Kusunoki; Yoshitaka Nagai
    Neuroscience research 180 83 - 89 2022年03月 [査読有り]
     
    We analyzed the clinical symptoms of hemiplegic migraine (HM) and their relevance in four Japanese patients considered to have ATP1A2 mutations as a cause. Sequencing of ATP1A2 was performed using the Sanger method in 43 blood samples from clinically suspected patients with familial HM. Subsequently, algorithm analysis, allele frequency determination, and three-dimensional structure analysis of the recognized variants were performed, and the recognized variants were evaluated. We found four heterozygous missense mutations in ATP1A2 (Case 1: p.R51C; Case 2: p.R65L; Case 3: p.A269P; Case 4: p.D999H), three of which had not been reported to date. These four mutations may also affect the structure of the protein products, as assessed using a three-dimensional structural analysis. In all four cases, the clinical symptoms included visual, sensory, motor, and verbal symptoms and the frequency and duration of headache attacks varied. Additionally, oral administration of a combination of lomerizine hydrochloride and topiramate had a partial effect in three cases. We report four missense mutations in ATP1A2. This report will be useful for the future analysis of mutations and clinical types in Asians, as well as Westerners, with migraine.
  • Facial onset sensory and motor neuronopathy(FOSMN)の全国臨床疫学調査結果
    江 千里; 山崎 亮; 奥井 佑; 白石 渉; 渡邉 充; 橋本 侑; 小早川 優子; 楠 進; 吉良 潤一; 磯部 紀子
    日本内科学会雑誌 111 Suppl. 206 - 206 (一社)日本内科学会 2022年02月
  • Alex Y Doets; Hester F Lingsma; Christa Walgaard; Badrul Islam; Nowshin Papri; Amy Davidson; Yuko Yamagishi; Susumu Kusunoki; Mazen M Dimachkie; Waqar Waheed; Noah Kolb; Zhahirul Islam; Quazi Deen Mohammad; Thomas Harbo; Soren H Sindrup; Govindsinh Chavada; Hugh J Willison; Carlos Casasnovas; Kathleen Bateman; James A L Miller; Bianca van den Berg; Christine Verboon; Joyce Roodbol; Sonja E Leonhard; Luana Benedetti; Satoshi Kuwabara; Peter Van den Bergh; Soledad Monges; Girolama A Marfia; Nortina Shahrizaila; Giuliana Galassi; Yann Péréon; Jan Bürmann; Krista Kuitwaard; Ruud P Kleyweg; Cintia Marchesoni; María J Sedano Tous; Luis Querol; Isabel Illa; Yuzhong Wang; Eduardo Nobile-Orazio; Simon Rinaldi; Angelo Schenone; Julio Pardo; Frederique H Vermeij; Helmar C Lehmann; Volkan Granit; Guido Cavaletti; Gerardo Gutiérrez-Gutiérrez; Fabio A Barroso; Leo H Visser; Hans D Katzberg; Efthimios Dardiotis; Shahram Attarian; Anneke J van der Kooi; Filip Eftimov; Paul W Wirtz; Johnny P A Samijn; H Jacobus Gilhuis; Robert D M Hadden; James K L Holt; Kazim A Sheikh; Summer Karafiath; Michal Vytopil; Giovanni Antonini; Thomas E Feasby; Catharina G Faber; Cees J Gijsbers; Mark Busby; Rhys C Roberts; Nicholas J Silvestri; Raffaella Fazio; Gert W van Dijk; Marcel P J Garssen; Chiara S M Straathof; Kenneth C Gorson; Bart C Jacobs
    Neurology 98 5 e518-e532 - e532 2022年02月 [査読有り]
     
    BACKGROUND AND OBJECTIVES: The clinical course and outcome of the Guillain-Barré syndrome (GBS) are diverse and vary among regions. The modified Erasmus GBS Outcome Score (mEGOS), developed with data from Dutch patients, is a clinical model that predicts the risk of walking inability in patients with GBS. The study objective was to validate the mEGOS in the International GBS Outcome Study (IGOS) cohort and to improve its performance and region specificity. METHODS: We used prospective data from the first 1,500 patients included in IGOS, aged ≥6 years and unable to walk independently. We evaluated whether the mEGOS at entry and week 1 could predict the inability to walk unaided at 4 and 26 weeks in the full cohort and in regional subgroups, using 2 measures for model performance: (1) discrimination: area under the receiver operating characteristic curve (AUC) and (2) calibration: observed vs predicted probability of being unable to walk independently. To improve the model predictions, we recalibrated the model containing the overall mEGOS score, without changing the individual predictive factors. Finally, we assessed the predictive ability of the individual factors. RESULTS: For validation of mEGOS at entry, 809 patients were eligible (Europe/North America [n = 677], Asia [n = 76], other [n = 56]), and 671 for validation of mEGOS at week 1 (Europe/North America [n = 563], Asia [n = 65], other [n = 43]). AUC values were >0.7 in all regional subgroups. In the Europe/North America subgroup, observed outcomes were worse than predicted; in Asia, observed outcomes were better than predicted. Recalibration improved model accuracy and enabled the development of a region-specific version for Europe/North America (mEGOS-Eu/NA). Similar to the original mEGOS, severe limb weakness and higher age were the predominant predictors of poor outcome in the IGOS cohort. DISCUSSION: mEGOS is a validated tool to predict the inability to walk unaided at 4 and 26 weeks in patients with GBS, also in countries outside the Netherlands. We developed a region-specific version of mEGOS for patients from Europe/North America. CLASSIFICATION OF EVIDENCE: This study provides Class II evidence that the mEGOS accurately predicts the inability to walk unaided at 4 and 26 weeks in patients with GBS. TRIAL REGISTRATION INFORMATION: NCT01582763.
  • Wakaba Fukushima; Megumi Hara; Yuri Kitamura; Masahiko Shibata; Yoshikazu Ugawa; Koichi Hirata; Akira Oka; Shinya Miyamoto; Susumu Kusunoki; Satoshi Kuwabara; Shuji Hashimoto; Tomotaka Sobue
    Journal of Epidemiology 32 1 34 - 43 2022年01月 [査読有り]
     
    BACKGROUND: Since June 2013, Japan has suspended proactive recommendation of human papillomavirus (HPV) vaccination due to self-reported diverse symptoms, including pain and motor dysfunction, as possible serious adverse events following immunization. Although these symptoms may be seen in adolescents without HPV vaccination, their frequency, taking into account disease severity, has not been examined. METHODS: A two-stage, descriptive, nationwide epidemiological survey was conducted in 2016, with a 6-month target period from July 1 to December 31, 2015, to estimate the prevalence and incidence of diverse symptoms among Japanese adolescents without HPV vaccination. Participants were 11,037 medical departments in hospitals selected nationwide by stratified random sampling. Eligible patients had to satisfy four criteria: (1) aged 12-18 years upon visiting hospital; (2) having at least one of four symptoms/disorders (pain or sensory dysfunction, motor dysfunction, autonomic dysfunction, or cognitive impairment); (3) symptoms/disorders persisting for at least 3 months; and (4) both criteria (2) and (3) influence attendance at school or work. We then extracted data of patients with diverse symptoms similar to those after HPV vaccination while considering opinions of doctors in charge. RESULTS: Estimated 6-month period prevalence of diverse symptoms among girls aged 12-18 years without HPV vaccination was 20.2 per 100,000. Annual incidence was estimated to be 7.3 per 100,000. CONCLUSION: Adolescent Japanese girls without HPV vaccination also visited hospitals with diverse symptoms similar to those following HPV vaccination. Our findings predict the medical demands for coincident diverse symptoms, which are temporally associated with but not caused by HPV vaccination of Japanese adolescents.
  • 内眼筋麻痺を主徴とした不全型Fisher症候群の一例
    寺山 敦之; 定金 秀爾; 稲田 莉乃; 大賀 智行; 三井 良之; 楠 進
    臨床神経学 62 1 69 - 69 (一社)日本神経学会 2022年01月
  • Guillain-Barré症候群の診断と治療update
    山岸裕子; 楠 進
    日本臨床 80 235 - 240 2022年 [査読有り][招待有り]
  • 糖尿病性ニューロパチーとの鑑別を要した高齢発症抗NF155抗体陽性CIDP
    寒川真; 楠 進
    日本医事新報 5101 10 - 11 2022年 [査読有り][招待有り]
  • Naito T; Tsuchida N; Kusunoki S; Kaneko Y; Tobita M; Hori S; Ito S
    Expert Rev Vaccines. 1 - 11 2022年01月 [査読有り]
  • 宮本 勝一; 楠 進; 村田 顕也; 伊東 秀文
    末梢神経 32 2 327 - 327 日本末梢神経学会 2021年12月
  • 桑原 基; 吉川 恵輔; 楠 進
    末梢神経 32 2 309 - 309 日本末梢神経学会 2021年12月
  • 免疫治療が奏功した抗代謝型グルタミン酸受容体1型抗体陽性自己免疫性小脳性運動失調症の一例
    山下 翔子; 浦瀬 みゆき; 桑原 基; 吉倉 延亮; 木村 暁夫; 下畑 享良; 楠 進
    臨床神経学 61 12 884 - 884 (一社)日本神経学会 2021年12月
  • Teruyuki Ishikura; Makoto Kinoshita; Mikito Shimizu; Yoshiaki Yasumizu; Daisuke Motooka; Daisuke Okuzaki; Kazuya Yamashita; Hisashi Murata; Shohei Beppu; Toru Koda; Satoru Tada; Naoyuki Shiraishi; Yasuko Sugiyama; Katsuichi Miyamoto; Susumu Kusunoki; Tomoyuki Sugimoto; Atsushi Kumanogoh; Tatsusada Okuno; Hideki Mochizuki
    Journal of Neuroinflammation 18 1 181 - 181 2021年12月 [査読有り]
     
    Abstract Background Intractable neuropathic pain is a common symptom of neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD). However, the underlying mechanism of NMOSD pain remains to be elucidated. In this study, we focused on ATP, which is one of the damage-associated molecular patterns, and also a well-recognized molecule involved in peripheral neuropathic pain. Methods We assessed the development of pain symptoms by injecting anti-AQP4 recombinant autoantibodies (rAQP4 IgG) into rat spinal cords. We incubated HEK293 cells expressing AQP4 (HEK-AQP4) and rat astrocytes with rAQP4 IgG and assessed the level of ATP in the supernatant. We performed transcriptome analysis of the spinal cords injected with rAQP4 IgG. Pharmacological inhibition was also applied to investigate the involvement of ATP in the development of neuropathic pain in our rat model. The ATP concentration within the cerebrospinal fluid was examined in patients with NMOSD and other neurological diseases. Results Development of mechanical allodynia was confirmed in rAQP4 IgG–treated rats. AQP4-Ab–mediated extracellular ATP release from astrocytes was observed in vitro, and pharmacological inhibition of ATP receptor reversed mechanical allodynia in the rAQP4 IgG–treated rats. Furthermore, transcriptome analysis revealed elevation of gene expressions related to several ATP receptors including P2rx4 and IL1B in the spinal cord of rAQP4 IgG–treated rats. In patients, CSF ATP concentration was significantly higher in the acute and remission phase of NMOSD than in multiple sclerosis or other neurological disorders. Conclusion Anti-AQP4 antibody was shown to induce the release of extracellular ATP from astrocytes. The ATP-mediated development of mechanical allodynia was also suggested in rats treated with anti-AQP4 antibody. Our study indicates the pivotal role of ATP in the pain mechanism of NMOSD.
  • Kristine Joyce Porto; Makito Hirano; Jun Mitsui; Ayaka Chikada; Takashi Matsukawa; Hiroyuki Ishiura; Tatsushi Toda; Susumu Kusunoki; Shoji Tsuji
    Journal of the neurological sciences 429 429 117623 - 117623 2021年10月 [査読有り]
     
    Multiple system atrophy (MSA) is a rare, late-onset, and devastating neurodegenerative disease characterized by autonomic failure, alongside with various combination of parkinsonism, cerebellar ataxia, and pyramidal dysfunction. Since we first identified biallelic mutations in the COQ2 gene in two multiplex MSA families and further reported that heterozygous COQ2 V393A variant confers a susceptibility to sporadic MSA, the results of nearly a decade of investigating this association globally were quite remarkable. COQ2 V393A was virtually absent in the American and European populations but was shown to have varying associations with sporadic MSA in the East Asian populations. In our attempt to clarify the latter and provide a coherent regional conclusion, we conducted two independent case-control series which showed clear association of the V393A variant with sporadic MSA in the Japanese population. We then pooled the results with other studies from the East Asian population and conducted a meta-analysis which broadened and established the association regionally (pooled OR 2.12, 95% CI: 1.35-3.31, PI: 0.63-7.15, p = 0.0047). The subgroup analysis identified a strong association of V393A with MSA-C (pooled OR 2.57, 95% CI: 1.98-3.35; p = 2.56 × 10-12) but not with MSA-P (pooled OR 1.41, 95% CI: 0.88-2.26; p = 0.16). Our results highlighted the importance of investigating region-specific and pan-regional genetic variants that may potentially underlie the pathomechanisms of neurodegenerative diseases. COQ2 V393A variant remains a susceptibility variant rather than causative for MSA particularly, MSA-C subtype, in the East Asian population.
  • COVID-19の流行がギラン・バレー症候群発生数に及ぼす影響
    吉川 恵輔; 寺山 敦之; 桑原 基; 永井 義隆; 楠 進
    神経免疫学 26 1 158 - 158 (一社)日本神経免疫学会 2021年10月
  • Christine Verboon; Thomas Harbo; David R Cornblath; Richard A C Hughes; Pieter A van Doorn; Michael P Lunn; Kenneth C Gorson; Fabio Barroso; Satoshi Kuwabara; Giuliana Galassi; Helmar C Lehmann; Susumu Kusunoki; Ricardo C Reisin; Davide Binda; Guido Cavaletti; Bart C Jacobs
    Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 92 10 1080 - 1088 2021年10月 [査読有り]
     
    Objective To compare the disease course in patients with mild Guillain-Barré syndrome (GBS) who were treated with intravenous immunoglobulin (IVIg) or supportive care only. Methods We selected patients from the prospective observational International GBS Outcome Study (IGOS) who were able to walk independently at study entry (mild GBS), treated with one IVIg course or supportive care. The primary endpoint was the GBS disability score four weeks after study entry, assessed by multivariable ordinal regression analysis. Results Of 188 eligible patients, 148 (79%) were treated with IVIg and 40 (21%) with supportive care. The IVIg group was more disabled at baseline. IVIg treatment was not associated with lower GBS disability scores at 4 weeks (adjusted OR (aOR) 1.62, 95% CI 0.63 to 4.13). Nearly all secondary endpoints showed no benefit from IVIg, although the time to regain full muscle strength was shorter (28 vs 56 days, p=0.03) and reported pain at 26 weeks was lower (n=26/121, 22% vs n=12/30, 40%, p=0.04) in the IVIg treated patients. In the subanalysis with persistent mild GBS in the first 2 weeks, the aOR for a lower GBS disability score at 4 weeks was 2.32 (95% CI 0.76 to 7.13). At 1 year, 40% of all patients had residual symptoms. Conclusion In patients with mild GBS, one course of IVIg did not improve the overall disease course. The certainty of this conclusion is limited by confounding factors, selection bias and wide confidence limits. Residual symptoms were often present after one year, indicating the need for better treatments in mild GBS.
  • 視神経脊髄炎に対する生物学的製剤導入を検討する患者像
    宮本 勝一; 楠 進
    臨床神経学 61 Suppl. S306 - S306 (一社)日本神経学会 2021年09月
  • 脊髄小脳失調症8型遺伝子異常を有する筋萎縮性側索硬化症患者の嚥下機能
    磯野 千春; 平野 牧人; 福田 寛二; 寒川 真; 西郷 和真; 中村 雄作; 楠 進
    臨床神経学 61 Suppl. S421 - S421 (一社)日本神経学会 2021年09月
  • MELASにおける上腸間膜動脈症候群
    寒川 真; 桑原 基; 西郷 和真; 三井 良之; 楠 進
    臨床神経学 61 Suppl. S297 - S297 (一社)日本神経学会 2021年09月
  • Guillain-Barré syndrome after SARS-CoV-2 infection in an international prospective cohort study.
    Luijten LWG; Leonhard SE; van der Eijk AA; Doets AY; Appeltshauser L; Arends S; Attarian S; Benedetti L; Briani C; Casasnovas C; Castellani F; Dardiotis E; Echaniz-Laguna A; Garssen MPJ; Harbo T; Huizinga R; Humm AM; Jellema K; van der Kooi AJ; Kuitwaard K; Kuntzer T; Kusunoki S; Lascano AM; Martinez-Hernandez E; Rinaldi S; Samijn JPA; Scheidegger O; Tsouni P; Vicino A; Visser LH; Walgaard C; Wang Y; Wirtz PW; Ripellino P; Jacobs BC; IGOS consortium
    Brain awab279 2021年09月 [査読有り]
  • Keiko Ohnari; Kazumasa Okada; Kosuke Mafune; Susumu Kusunoki; Hiroaki Adachi
    Journal of Clinical Neuroscience 91 313 - 318 2021年09月 [査読有り]
     
    Electrophysiological classification of Guillain-Barré syndrome (GBS) is important for predicting its clinical course; however, few reports discuss GBS patients who do not conform to the acute inflammatory demyelinating polyneuropathy (AIDP) or acute motor axonal neuropathy (AMAN) classifications. Therefore, the present study assessed the features of unclassified types of GBS and compared them to those of AIDP and AMAN. We compared clinical symptoms, nerve conduction, and laboratory data among patients with AIDP, AMAN, and unclassified subtypes of GBS, according to criteria developed by Rajabally, Hadden, and Ho. According to the Rajabally criteria, the F wave frequency in the upper and lower extremities was higher in the unclassified subgroup than in the AIDP and AMAN subgroups; however, according to the Hadden and Ho criteria, the F wave frequency in only the lower extremities was higher in the unclassified subgroup than in the other subgroups. The unclassified subgroup showed better prognosis using the Rajabally criteria. Classification with the Rajabally criteria is useful for predicting prognosis and determining treatment in patients with GBS. Moreover, unclassified patients exhibit the quickest recovery.
  • Phenotypic and molecular diversities of spinocerebellar ataxia type 2 in Japan. J Neurol.
    Inada R; Hirano M; Oka N; Samukawa M; Saigoh K; Suzuki H; Udaka F; Hashiguchi A; Takashima H; Hamada Y; Nakamura Y; Kusunoki S
    J Neurol. 268 8 2933 - 2942 2021年08月 [査読有り]
  • パーキンソン病および関連疾患における非翻訳領域反復配列の解析
    平野 牧人; 寒川 真; 楠 進; 永井 義隆
    パーキンソン病・運動障害疾患コングレスプログラム・抄録集 15回 94 - 94 Movement Disorder Society of Japan (MDSJ) 2021年07月
  • A Guillain-Barré syndrome-associated SIGLEC10 rare variant impairs its recognition of gangliosides.
    Alborzian Deh Sheikh A; Gomaa S; Li X; Routledge M; Saigoh K; Numoto N; Angata T; Hitomi Y; Takematsu H; Tsuiji M; Ito N; Kusunoki S; Tsubata T
    J Autoimmun 116 102571  2021年05月
  • Change in light-dark cycle affects experimental autoimmune encephalomyelitis.
    Moriguchi K; Miyamoto K; Fukumoto Y; Kusunoki S
    J Neuroimmunol. 15 353 577495  2021年04月 [査読有り]
  • Inada R; Miyamoto K; Tanaka N; Moriguchi K; Kadomatsu K; Takeuchi K; Igarashi M; Kusunoki S
    Glycobiology 31 3 260 - 265 2021年04月 [査読有り]
     
    Proteoglycans (PGs) are one of the main components in the extracellular matrix of the central nervous system. Chondroitin sulfate (CS) is a glycosaminoglycan (GAG), which is composed of major PGs. Similar to keratin sulfate (KS), another GAG, CS inhibits axon regeneration. However, the influence of these GAGs on the pathogenicity of neuroimmunological diseases is unclear. Here, we induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in mice lacking CS N-acetylgalactosaminyltransferase-1 (CSGalNAcT1-KO), an important enzyme for CS synthesis. In our study, CSGalNAcT1-KO mice showed milder EAE symptoms than those in wild-type (WT) mice. The recall response of antigen-specific lymphocytes showed that CSGalNAcT1-KO-derived lymphocytes had a milder cell proliferation response than that in WT-derived lymphocytes. These results suggest that CS contributes toward the induction phase of EAE. We previously performed EAE experiments in GlcNAc-6-O-sulfotransferase KO (GlcNAc6ST-KO) and C6ST1-KO mice, which had reduced KS and reduced CS-C, respectively. EAE in CSGalNAcT1-KO mice was more similar to that in GlcNAc6ST-KO mice than in C6ST1-KO mice. In conclusion, the distinct GAG sugar chains are associated with severe or mild phenotypes of EAE and are therefore potential new therapeutic targets for neuroimmunological diseases, including multiple sclerosis.
  • HLA genotype-clinical phenotype correlations in multiple sclerosis and neuromyelitis optica spectrum disorders based on Japan MS/NMOSD Biobank data.
    Watanabe M; Nakamura Y; Sato S; Niino M; Fukaura H; Tanaka M; Ochi H; Kanda T; Takeshita Y; Yokota T; Nishida Y; Matsui M; Nagayama S; Kusunoki S; Miyamoto K; Mizuno M; Kawachi I; Saji E; Ohashi T; Shimohama S; Hisahara S; Nishiyama K; Iizuka T; Nakatsuji Y; Okuno T; Ochi K; Suzumura A; Yamamoto K; Kawano Y; Tsuji S; Hirata M; Sakate R; Kimura T; Shimizu Y; Nagaishi A; Okada K; Hayashi F; Sakoda A; Masaki K; Shinoda K; Isobe N; Matsushita T; Kira JI
    Sci Rep 11 1 607  2021年03月 [査読有り]
  • 免疫性神経疾患における補体を標的とした治療。
    桑原基; 楠 進
    炎症と免疫 29 504 - 507 2021年 [査読有り][招待有り]
  • 自律神経障害を伴うGuillain-Barré症候群と自己抗体。
    桑原基; 楠 進。
    脳神経内科 95 177 - 181 2021年 [査読有り][招待有り]
  • Antiglycolipid antibodies in Guillain-Barré and Fisher syndromes: discovery, current status and future perspective.
    Kusunoki S; Willison HJ; Jacobs BC
    J Neurol Neurosurg Psychiatry. 92 3 311 - 318 2021年 [査読有り][招待有り]
  • CSF sphingomyelin: possible biomarker of demyelination.
    Kusunoki S
    J Neurol Neurosurg Psychiatry. 92 3 232  2021年 [査読有り][招待有り]
  • 竹内 啓喜; 柳本 諭志; 寒川 真; 山下 翔子; 平野 牧人; 楠 進; 菱澤 美樹; 岡 伸幸
    末梢神経 31 2 357 - 357 日本末梢神経学会 2020年12月
  • 桑原 基; 福本 雄太; 吉川 恵輔; 寒川 真; 楠 進
    末梢神経 31 2 286 - 286 日本末梢神経学会 2020年12月
  • Yoshimura H; Togo M; Ishii J; Ishiyama H; Tamura R; Kimura M; Kuroda T; Kusunoki S; Kawamoto M; Kohara N
    Clin Neurophysiol Pract 6 29 - 35 2020年12月 [査読有り]
  • 多発性硬化症の再発予防治療を行わない患者の臨床経過
    宮本 勝一; 楠 進
    臨床神経学 60 Suppl. S435 - S435 (一社)日本神経学会 2020年11月
  • 片麻痺性片頭痛(HM)の原因遺伝子ATP1A2遺伝子の解析
    小田 いつき; 團野 大介; 西郷 和真; 菊井 祥二; 木村 卓; 平野 牧人; 寒川 真; 三井 良之; 竹島 多賀夫; 楠 進
    日本頭痛学会誌 47 2 O27 - 2 (一社)日本頭痛学会 2020年11月
  • 病理学的に確認されたATXN8OS関連筋萎縮性側索硬化症の最初の患者についての報告(The first patient with pathologically-definite ATXN8OS-associated amyotrophic lateral sclerosis)
    Hirano Makito; Murayama Shigeo; Izumi Yuishin; Samukawa Makoto; Matsubara Tomoyasu; Saigoh Kazumasa; Nakamura Yusaku; Kusunoki Susumu
    臨床神経学 60 Suppl. S345 - S345 2020年11月
  • PNPLA2遺伝子関連中性脂肪蓄積病の臨床像
    寒川 真; 中村 尚子; 平野 牧人; 森川 みゆき; 坂田 花美; 西野 一三; 井泉 瑠美子; 鈴木 直輝; 黒田 宙; 滋賀 健介; 青木 正志; 楠 進
    臨床神経学 60 Suppl. S388 - S388 (一社)日本神経学会 2020年11月
  • 多発性硬化症の再発予防治療を行わない患者の臨床経過
    宮本 勝一; 楠 進
    臨床神経学 60 Suppl. S435 - S435 (一社)日本神経学会 2020年11月
  • Shunsei Hirohata; Hirotoshi Kikuchi; Tetsuji Sawada; Masato Okada; Mitsuhiro Takeno; Masataka Kuwana; Izumi Kawachi; Hideki Mochizuki; Susumu Kusunoki; Yoshiaki Ishigatsubo
    Internal Medicine 59 19 2359 - 2367 2020年10月 
    Objective Brain parenchymal involvement in Behçet’s disease (BD) (neuro-Behçet’s disease, NB) can be classified into acute type (ANB) and chronic progressive type (CPNB) based on differences in the clinical course and responses to corticosteroid treatment. The present study developed evidence-based recommendations for the management of NB. Methods The task force of the research subcommittee consisted of seven board-certified rheumatologists (one was also a board-certified neurologist) and three board-certified neurologists. First, several clinical questions (CQs) were established. A systematic literature search was performed by The Japan Medical Library Association in order to develop recommendations. The final recommendations for each CQ developed from three blind Delphi rounds, for which the rate of agreement scores [range 1(strongly disagree)-5(strongly agree)] was determined through voting by the task force. Results A flow chart of the algorithm was established for the management of ANB and CPNB. Thirteen recommendations were developed for NB (general 1, ANB 7, CPNB 5). The strength of each recommendation was established based on the evidence level as well as the rate of agreement. Conclusion The recommendations generated in this study are based on the results of uncontrolled evidence from open trials, retrospective cohort studies and expert opinions, due to the lack of randomized clinical trials. Nevertheless, these recommendations can be used for international studies, although verification by further properly designed controlled clinical trials is required.
  • 免疫チェックポイント阻害薬関連ニューロパチーの解析
    桑原 基; 福本 雄太; 吉川 恵輔; 寒川 真; 楠 進
    神経免疫学 25 1 163 - 163 (一社)日本神経免疫学会 2020年10月
  • 平野 牧人; 井上 貴美子; 伊藤 龍生; 寒川 真; 藤村 晴俊; 能勢 和宏; 楠 進; 中村 雄作
    神経治療学 37 6 S223 - S223 (一社)日本神経治療学会 2020年10月
  • 新規NMOSD疼痛モデル動物樹立とATPシグナル経路解明
    石倉 照之; 木下 允; 清水 幹人; 安水 良明; 山下 和哉; 村田 尚; 別府 祥平; 甲田 亨; 多田 智; 白石 直之; 杉山 靖子; 宮本 勝一; 楠 進; 奥野 龍禎; 望月 秀樹
    神経免疫学 25 1 102 - 102 日本神経免疫学会 2020年10月
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎に対するサーカディアン・リズムの影響
    福本 雄太; 森口 幸太; 宮本 勝一; 楠 進
    神経免疫学 25 1 135 - 135 日本神経免疫学会 2020年10月
  • Serum IgG anti-GD1a antibody and mEGOS predict outcome in Guillain-Barré syndrome.
    Yamagishi Y; Kuwahara M; Suzuki H; Sonoo M; Kuwabara S; Yokota T; Nomura K; Chiba A; Kaji R; Kanda T; Kaida KI; Mutoh T; Yamasaki R; Takashima H; Matsui M; Nishiyama K; Sobue G; Kusunoki S
    J Neurol Neurosurg Psychiatry. 91 12 1339 - 1342 2020年10月 [査読有り]
  • Bickerstaff brainstem encephalitis with or without anti-GQ1b antibody.
    Yoshikawa K; Kuwahara M; Morikawa M; Kusunoki S
    Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 7 6 e889  2020年09月
  • Daisuke Sato; Hidenori Ogata; Motoi Kuwahara; Junichi Kira; Susumu Kusunoki; Yoshihiro Suzuki
    Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology 60 8 533 - 537 2020年08月 
    A 41-year-old man noticed numbness of the fingers and toes, and gradually developed limb weakness and sensory impairment. The patient was diagnosed with typical chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy. Over the course of clinical diagnosis, the limb and trunk ataxia, and finger tremor became prominent, and the presence anti-neurofascin-155 antibody was examined and confirmed positive. The effects of corticosteroids, intravenous immunoglobulin, and plasma apheresis were limited, and the disease progressed slowly and noticeably. Therefore, cyclosporine was introduced as treatment, and the patient's weakness and ataxia significantly improved. Rituximab treatment is expected to be effective in patients with the same antibody and immunosuppressant treatment may be useful in intractable cases.
  • 井上 千鶴; 池川 敦子; 西郷 和真; 新井田 要; 平野 牧人; 木戸 滋子; 川下 理日人; 巽 純子; 田村 和朗; 三井 良之; 楠 進
    日本遺伝カウンセリング学会誌 41 2 124 - 124 (一社)日本遺伝カウンセリング学会 2020年06月
  • Makito Hirano; Wataru Satake; Nobuko Moriyama; Ken Saida; Nobuhiko Okamoto; Pei-Chieng Cha; Yutaka Suzuki; Susumu Kusunoki; Tatsushi Toda
    Journal of human genetics 65 10 847 - 853 2020年05月 [査読有り]
     
    Bardet-Biedl syndrome (BBS) is a rare autosomal recessive disorder characterized by obesity, mental impairment, rod-cone dystrophy, polydactyly, male hypogonadism, and renal abnormalities. This disorder is caused by mutations in BBS1-21. Alström syndrome (AS), caused solely by mutations in ALMS1, is another genetic obesity syndrome clinically similar to BBS. We previously conducted the first nationwide survey of BBS in Japan and found four patients with genetically definite BBS. In this study, exome analyses were performed on new patients whose symptoms fulfilled the diagnostic criteria for BBS. We identified one reported heterozygous mutation in BBS1 (p.R429*) in one patient, two novel mutations (p.L493R and p.H719Y) in BBS20 in a second patient, and one novel mutation (p.Q920*) and one reported mutation (p.R2928*) in ALMS1 in a third patient, who was subsequently diagnosed with AS. The first patient with BBS was previously considered to have digenic heterozygous mutations in BBS1 and BBS4. RT-PCR and long-range genomic PCR analyses identified a new heterozygous mutation in BBS1, the deletion of exons 10 and 11. Thus, this patient was compound heterozygous for mutations in BBS1. Many studies have described digenic heterozygous mutations in BBS. However, undetected mutations might have existed in either one of the mutated genes.
  • 樫木 朋子; 小篠 史郎; 河崎 達弥; 野村 恵子; 向野 晃弘; 中島 誠; 池田 ちづる; 楠 進
    脳と発達 52 3 199 - 200 (一社)日本小児神経学会 2020年05月
  • Yuko Yamagishi; Susumu Kusunoki
    Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology 60 4 247 - 252 2020年03月 [査読有り]
     
    Guillain-Barré Syndrome (GBS) is an acute monophasic immune-mediated neuropathy, generally considered to be of good prognosis. However, 15-20% of GBS patients cannot walk independently at six months from onset. Poor prognostic factors for long-term functional disability included old age, preceding diarrhea, muscle weakness on admission and on day 7 from admission, severe GBS disability score at two weeks from admission and IgG antibody against GD1a/GD1b ganglioside complex. Factors related with requirement of mechanical ventilation included the time from onset to admission <7 days, muscle weakness on admission, facial and/or bulbar weakness and IgG antibody against GQ1b. Recently modified Erasmus GBS outcome score (mEGOS) and Erasmus GBS respiratory insufficiency score (EGRIS) were reported as prognostic factors for the long-term functional disability and respiratory insufficiency. Those were designed on Dutch patients. The usefulness of these tools in Japan or other countries remained unknown. The authors validated mEGOS and EGRIS on Japanese GBS patients in Japanese GBS outcome study, which revealed that these tools were also adaptable on Japanese GBS patients. To identify clinical and biological factors of GBS in more detail, such a large scale prospective study as International GBS outcome study (IGOS) is warranted.
  • Finger drop sign as a new variant of acute motor axonal neuropathy.
    Yoon BA; Ha DH; Park HT; Kusunoki S; Kuwahara M; Lee JH; Bae JS; Kim JK
    Muscle Nerve. 63 3 326 - 343 2020年03月 [査読有り]
  • Verboon C; van den Berg B; Cornblath DR; Venema E; Gorson KC; Lunn MP; Lingsma H; Van den Bergh P; Harbo T; Bateman K; Pereon Y; Sindrup SH; Kusunoki S; Miller J; Islam Z; Hartung HP; Chavada G; Jacobs BC; Hughes RAC; van Doorn PA; IGOS Consortium
    J Neurol Neurosurg Psychiatry. 91 2 113 - 121 2020年02月 [査読有り]
     
    ObjectiveTo compare disease course in patients with Guillain-Barré syndrome (GBS) with a poor prognosis who were treated with one or with two intravenous immunoglobulin (IVIg) courses. MethodsFrom the International GBS Outcome Study, we selected patients whose modified Erasmus GBS Outcome Score at week 1 predicted a poor prognosis. We compared those treated with one IVIg course to those treated with two IVIg courses. The primary endpoint, the GBS disability scale at 4 weeks, was assessed with multivariable ordinal regression. ResultsOf 237 eligible patients, 199 patients received a single IVIg course. Twenty patients received an ‘early’ second IVIg course (1–2 weeks after start of the first IVIg course) and 18 patients a ‘late’ second IVIg course (2–4 weeks after start of IVIg). At baseline and 1 week, those receiving two IVIg courses were more disabled than those receiving one course. Compared with the one course group, the adjusted OR for a better GBS disability score at 4 weeks was 0.70 (95%CI 0.16 to 3.04) for the early group and 0.66 (95%CI 0.18 to 2.50) for the late group. The secondary endpoints were not in favour of a second IVIg course. ConclusionsThis observational study did not show better outcomes after a second IVIg course in GBS with poor prognosis. The study was limited by small numbers and baseline imbalances. Lack of improvement was likely an incentive to start a second IVIg course. A prospective randomised trial is needed to evaluate whether a second IVIg course improves outcome in GBS.
  • Kensuke Daida; Kenya Nishioka; Masashi Takanashi; Manami Kobayashi; Keisuke Yoshikawa; Susumu Kusunoki; Kazumasa Yokoyama; Nobutaka Hattori
    Internal medicine (Tokyo, Japan) 59 2 267 - 270 2020年01月 
    A healthy 28-year-old woman presented suddenly with intractable status epilepticus: a focal seizure evolved into a generalized seizure preceded by a high fever. Brain magnetic resonance imaging indicated bilateral hyperintensities in the hippocampus on T2-weighted imaging. Electroencephalograms continuously demonstrated diffuse sharp waves and poly-spikes. Comprehensive immunomodulation therapies and anti-epileptic drugs did not lead to any improvements. We therefore diagnosed her with cryptogenic limbic encephalitis and new-onset refractory status epilepticus (NORSE). We detected positive anti-ganglioside antibodies, IgG-GQ1b, GD1a, and GT1b, which were negative at six months after the onset. We emphasize the heterogeneous pathogenesis and intractable conditions of NORSE.
  • Koike H; Ikeda S; Fukami Y; Nishi R; Kawagashira Y; Iijima M; Nakamura T; Kuwahara M; Kusunoki S; Katsuno M; Sobue G
    J Neurol Sci. 408 116509 - 116509 2020年 [査読有り]
  • A Case of New-onset Refractory Status Epilepticus Involving the Limbic System, Spinal Cord, and Peripheral Nerves.
    Daida K; Nishioka K; Takanashi M; Kobayashi M; Yoshikawa K; Kusunoki S; Yokoyama K; Hattori N
    Intern Med. 59 567 - 570 2020年 [査読有り]
  • Maeda H; Ishii R; Kusunoki S; Chiyonobu T
    Brain Dev. 42 1 88 - 92 2020年 [査読有り]
     
    BACKGROUND: Multifocal motor neuropathy (MMN) is an acquired immune-mediated form of neuropathy characterized by upper and asymmetric limb weakness without sensory loss. The mean age of onset is 40 years (range, 20-70 years), and childhood-onset MMN is extremely rare. In the present report, we discuss a case of childhood-onset MMN in a patient who tested positive for anti-GM2 and anti-GalNac-GD1a immunoglobulin M (IgM) antibodies. CASE REPORT: A 12-year-old girl presented with progressive weakness of the upper extremities without sensory loss. Electrophysiological assessments revealed definite conduction blocks in the left median and bilateral radial nerves. She was diagnosed with MMN in accordance with the European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) criteria. Serological studies revealed that she tested positive for IgM antibodies to GM2 and GalNac-GD1a. Partial improvements in both muscle weakness and electrophysiological assessments were achieved after 8 months of high-dose intravenous immunoglobulin (IVIg) treatment. CONCLUSION: Although childhood-onset MMN is rare, most patients respond to IVIg treatment. This is the first case of childhood-onset MMN in a patient who tested positive for anti-GM2 and anti-GalNac-GD1a IgM antibodies. Although half of the adult patients with MMN test positive for anti-GM1 IgM antibodies, they were not detected in our patient. Comprehensive testing for serum anti-glycolipid antibodies in addition to GM1 may aid in the diagnosis of childhood-onset MMN.
  • Inada R; Miyamoto K; Tanaka N; Moriguchi K; Kusunoki S
    Intern Med. 59 1 55 - 60 2020年 [査読有り]
     
    Objective Oryeongsan (Goreisan), a formula composed of five herbal medicines, has long been used to treat impairments of the regulation of body fluid homeostasis. Goreisan has been revealed to have anti-inflammatory actions and inhibit a water channel, the aquaporin (AQP). We herein report the therapeutic effect of Goreisan on experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE in, an animal model of inflammatory demyelinating diseases. Materials and Methods EAE mice immunized with MOG35-55 peptide were divided into Goreisan- and sham-treated groups. The clinical EAE score and histopathological finding of the central nervous system (CNS) were analyzed. For the proliferation assay, prepared spleen cells from immunized mice were cultured and analyzed for the [3H]-thymidine uptake and cytokine concentrations of the culture supernatant. The relative quantification of AQP4 mRNA in the CNS of EAE mice was analyzed quantitatively. Results The EAE score of the Goreisan-treated mice was significantly lower than that of the sham-treated mice. The CD4-positive cell number in the CNS of Goreisan-treated mice was lower than that of sham-treated mice. In the recall response to MOG35-55 peptide, the cell proliferation did not differ markedly between the spleen cells from Goreisan- and sham-treated mice. Furthermore, Goreisan decreased the mRNA level of AQP4 in the spinal cord during EAE. Conclusion Goreisan prevented the disease activity of EAE by inhibiting the migration of pathogenic cells into the CNS by suppressing the AQP4 expression in the CNS. Goreisan may have a therapeutic effect on inflammatory demyelinating diseases.
  • Katsuichi Miyamoto; Susumu Kusunoki
    Clinical and Experimental Neuroimmunology 2020年 
    © 2020 Japanese Society for Neuroimmunology Background: The therapeutic effect of natalizumab, a disease-modifying drug for multiple sclerosis (MS), may be decreased in the presence of neutralizing antibodies. In particular, if the neutralizing antibody is persistently positive, the treatment must be stopped. We experienced a case in which anti-natalizumab antibodies were persistently positive but then negatively reversed during the course of treatment. Case presentation: The case is a 38-year-old female MS patient. After three attacks of MS, she was treated with dimethyl fumarate, but the relapse continued. Anti-JC virus titer of her serum was more than 2.5, but she selected to treatment with natalizumab. At her initial treatment, she had allergic symptoms and was found to be positive for anti-natalizumab antibodies. In the second treatment, she received an infusion after taking antiallergic drugs, after which her allergic symptoms reduced. Thereafter, she received natalizumab treatment in the same manner. Two months later, reexamination of the anti-natalizumab antibodies was persistently positive. However, she decided to continue natalizumab because there were no recurrences. Two years after the start of natalizumab treatment, the anti-natalizumab antibodies were found to be negatively inversed. Because anti-JC virus antibody remained elevated, she decided to continue the treatment with natalizumab by dosing intervals every 6 weeks. Thereafter, no recurrence was observed. Conclusions: Even if the neutralizing antibodies against natalizumab are positive, treatment continuation may be considered if the therapeutic effect is certain and the side effects are within the allowable range.
  • Yuta Fukumoto; Katsuichi Miyamoto; Kota Moriguchi; Susumu Kusunoki
    NEUROLOGY AND CLINICAL NEUROSCIENCE 8 1 11 - 15 2020年01月 
    Background: Amantadine has been reported to have a neuroprotective effect, and it is therefore expected to have further clinical application.Aim: In this study, we examined the therapeutic effect of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist amantadine on experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), a mouse model of multiple sclerosis (MS).Methods: Experimental autoimmune encephalomyelitis was induced in C57BL/6 mice. Amantadine was administered at doses of 40 mg/kg dissolved in phosphate buffer saline (PBS) by feeding cannula every other day. The control group received PBS only. The immunized mice were examined and scored daily until day 35. T-cell proliferation assay, pathological analysis, and analysis of regulatory cells were performed.Results: Although amantadine did not significantly suppress the incidence or severity of EAE, it significantly reduced clinical symptoms in the recovery phase. There was also a significant increase in CD4(+) CD25(+) Foxp3(+) T cells in response to amantadine treatment. These results suggest that amantadine promotes symptom recovery in EAE by acting in an immunosuppressive manner.Conclusion: Amantadine may be an effective therapy for inflammatory neurological diseases such as MS.
  • 免疫性神経疾患:最近の動向。
    楠 進
    日本臨牀 78 1805 - 1810 2020年 [査読有り][招待有り]
  • 慢性炎症性脱髄性多発神経炎(CIDP)
    寒川真、楠 進。
    日本医師会雑誌 149 S270 - S272 2020年 [招待有り]
  • 山岸裕子; 楠 進。
    臨床神経学 60 4 247 - 252 (一社)日本神経学会 2020年 
    ギラン・バレー症候群(Guillain-Barre Syndrome;GBS)は急性単相性の免疫介在性ニューロパチーで予後良好とされているが、急性期に人工呼吸器装着が必要な症例や、発症から6ヵ月後も歩行に介助を要する例も存在する。そうした症例を予測することは治療戦略を構築する上で重要である。本稿では、予後予測に有用な、臨床的・電気生理学的・生物学的因子を記載し、近年オランダから報告されたmodified Erasmus GBS outcome score、Erasmus GBS respiratory insufficiency score、およびそれらの本邦のGBSへの適用について述べる。(著者抄録)
  • 特集「検査値を読む2020」抗GQ1b IgG抗体。
    内科 125 882  2020年 [査読有り][招待有り]
  • 佐藤 大祐; 緒方 英紀; 桑原 基; 吉良 潤一; 楠 進; 鈴木 義広。
    臨床神経学 60 8 533 - 537 (一社)日本神経学会 2020年 [査読有り]
     
    症例は41歳の男性である.手指や足趾のしびれで発症し,四肢筋力低下や感覚障害が徐々に進行した.典型的な慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーと診断されたが,経過中に四肢や体幹の失調,手指振戦が顕著となり,抗neurofascin-155抗体陽性が確認された.ステロイドパルス療法,大量ガンマグロブリン療法,血液浄化療法の効果は限定的であり,十分に進行を抑制できなかったが,シクロスポリンが導入され,筋力や失調が著明に改善され維持されている.同抗体陽性例ではリツキシマブの効果が期待されているが,シクロスポリンが有用な例も存在する可能性が考えられた.(著者抄録)
  • Hirano M, Isono C, Samukawa M, Fukuda K, Kusunoki S.
    Parkinsonism Relat Disord 78 98 - 99 2020年 [査読有り]
  • Makoto Samukawa; Naoko Nakamura; Makito Hirano; Miyuki Morikawa; Hanami Sakata; Ichizo Nishino; Rumiko Izumi; Naoki Suzuki; Hiroshi Kuroda; Kensuke Shiga; Kazumasa Saigoh; Masashi Aoki; Susumu Kusunoki
    European neurology 83 3 317 - 322 2020年 [査読有り]
     
    Mutations in the PNPLA2 gene cause neutral lipid storage disease with myopathy (NLSDM) or triglyceride deposit cardiomyovasculopathy. We report a detailed case study of a 53-year-old man with NLSDM. The PNPLA2 gene was analyzed according to the reported method. We summarized the clinical, laboratory, and genetic information of 56 patients, including our patient and 55 other reported patients with homozygous or compound heterozygous mutations in the PNPLA2 gene. We found a novel homozygous mutation (c.194delC) in the PNPLA2 gene that resulted in frameshift. The patient suffered from normal-tension glaucoma and pulmonary cysts, symptoms that are relatively common in the elderly but were not previously reported for this disease. Our summary confirmed that Jordan's anomaly, polymorphonuclear leukocytes with lipid accumulation, was the most consistent finding of this disease. Because this disease is potentially treatable, our results may help rapid and correct diagnosis.
  • Charcot-Marie-Tooth disease with a mutation in FBLN5 accompanying with the small vasculitis and widespread onion-bulb formations.
    Yamagishi Y; Samukawa M; Kuwahara M; Takada K; Saigoh K; Mitsui Y; Oka N; Hashiguchi A; Takashima H; Kusunoki S.
    J Neurol Sci 410 116623  2020年 [査読有り]
  • Unique HLA haplotype associations in IgG4 anti-neurofascin 155 antibody-positive chronic inflammatory dmyelinating polyneuropathy.
    Ogata H; Isobe N; Zhang X; Yamasaki R; Fujii T; Machida A; Morimoto N; Kaida K; Masuda T; Ando Y; Kuwahara M; Kusunoki S; Nakamura Y; Matsushita T; Kira JI
    J Neuroimmunol 399 577139  2019年12月 [査読有り]
  • Association of variability in antibody binding affinity with a clinical course of anti-MAG neuropathy.
    Matsui T; Hamada Y; Kuwahara M; Morise J; Oka S; kaida K; Kusunoki S.
    J Neuroimmunol 339 577127  2019年12月 [査読有り]
  • 脱髄性ニューロパチーにて発症し、神経生検にて診断に至った神経サルコイドーシスの一例
    定金 秀爾; 名村 仁志; 稲田 莉乃; 桑原 基; 西郷 和真; 岡 伸幸; 竹内 啓喜; 楠 進
    臨床神経学 59 12 843 - 843 (一社)日本神経学会 2019年12月
  • 桑原 基; 吉川 恵輔; 森川 みゆき; 稲田 莉乃; 寒川 真; 平野 牧人; 楠 進
    末梢神経 30 2 335 - 335 日本末梢神経学会 2019年12月
  • 池田 昇平; 深見 祐樹; 仁紫 了爾; 川頭 祐一; 飯島 正博; 小池 春樹; 楠 進; 勝野 雅央; 祖父江 元
    末梢神経 30 2 332 - 332 日本末梢神経学会 2019年12月
  • 寒冷刺激による頭痛と生体温度変化について
    西郷 和真; 米島 康平; 木川 和弥; 稲垣 拓武; 長谷川 隆典; 寒川 真; 濱田 征宏; 市橋 珠里; 三井 良之; 楠 進
    日本頭痛学会誌 46 2 486 - 486 (一社)日本頭痛学会 2019年11月
  • 抗GQ1b関連抗体陽性Bickerstaff脳幹脳炎の臨床的特徴
    吉川 恵輔; 桑原 基; 森川 みゆき; 楠 進
    臨床神経学 59 Suppl. S227 - S227 (一社)日本神経学会 2019年11月
  • 川中 雄介; 鈴木 慎一郎; 加藤 了資; 原谷 浩司; 林 秀敏; 中川 和彦; 楠 進; 山岸 裕子; 寺山 敦之
    肺癌 59 6 785 - 785 (NPO)日本肺癌学会 2019年11月
  • 寒冷刺激による頭痛と生体温度変化について
    西郷 和真; 米島 康平; 木川 和弥; 稲垣 拓武; 長谷川 隆典; 寒川 真; 濱田 征宏; 市橋 珠里; 三井 良之; 楠 進
    日本頭痛学会誌 46 2 486 - 486 (一社)日本頭痛学会 2019年11月
  • 疾患修飾薬を使用しない多発性硬化症の経過
    宮本 勝一; 楠 進
    臨床神経学 59 Suppl. S308 - S308 (一社)日本神経学会 2019年11月
  • 疾患修飾薬を使用しない多発性硬化症の経過
    宮本 勝一; 楠 進
    臨床神経学 59 Suppl. S308 - S308 (一社)日本神経学会 2019年11月
  • Diagnosis and management of Guillain-Barré syndrome in ten steps.
    Leonhard SE; Mandarakas MR; Gondim FAA; Bateman K; Ferreira MLB; Cornblath DR; van Doorn PA; Dourado ME; Hughes RAC; Islam B; Kusunoki S; Pardo CA; Reisin R; Sejvar JJ; Shahrizaila N; Soares C; Umapathi T; Wang Y; Yiu EM; Willison HJ; Jacobs BC
    Nat Rev Neurol 15 11 671 - 683 2019年11月 [査読有り]
  • 福本 雄太; 宮本 勝一; 楠 進
    神経治療学 36 6 S293 - S293 (一社)日本神経治療学会 2019年10月
  • 仲間美奈; 西郷和真; 平野牧人; 濱田征宏; 金城ちなつ; 寒川真; 長谷川隆典; 北口正孝; 三井良之; 巽純子; 田村和朗; 楠進
    日本遺伝カウンセリング学会誌 40 3 95 - 100 日本遺伝カウンセリング学会 2019年10月 [査読有り]
     
    脊髄小脳変性症(spinocerebellar ataxia:SCA)は特に小脳性の運動失調症状を主体とする神経変性疾患の総称で、孤発性と遺伝性に大別される。遺伝性SCAのうち90%以上が常染色体優性遺伝を示し、原因遺伝子や臨床的特徴の違いにより40以上もの病型に分類される。疾患頻度は集団により異なるが、比較的頻度の多いSCA31が同定された2009年以降に近畿圏の病型別頻度は調査されていない。本研究では、近畿大学病院脳神経内科にて得られたSCA症例をもとに、近畿圏の病型別頻度を調査したところ、遺伝性SCA80例のうちSCA6が最も頻度が高く44%、次いでMJD/SCA3が12%、SCA31が10%であった。そのほかSCA8、DRPLA、SCA2、SCA1、SCA23、SCA36が認められ、病型未確定は14%であった。本解析を通じて本疾患の遺伝子診断の意義、pre-mutationの取り扱いについて考察したので報告する。(著者抄録)
  • Keisuke Ikegami; Kazumasa Saigoh; Atsuko Fujioka; Mamoru Nagano; Ken Kitajima; Chihiro Sato; Satoru Masubuchi; Susumu Kusunoki; Yasufumi Shigeyoshi
    Scientific reports 9 1 13634 - 13634 2019年09月 [査読有り]
     
    ST8 alpha-N-acetyl-neuraminide alpha-2,8-sialyltransferase 2 (ST8SIA2) synthesizes polysialic acid (PSA), which is essential for brain development. Although previous studies reported that St8sia2-deficient mice that have a mixed 129 and C57BL/6 (B6) genetic background showed mild and variable phenotypes, the reasons for this remain unknown. We hypothesized that this phenotypic difference is caused by diversity in the expression or function of flanking genes of St8sia2. A genomic polymorphism and gene expression analysis in the flanking region revealed reduced expression of insulin-like growth factor 1 receptor (Igf1r) on the B6 background than on that of the 129 strain. This observation, along with the finding that administration of an IGF1R agonist during pregnancy increased litter size, suggests that the decreased expression of Igf1r associated with ST8SIA2 deficiency caused lethality. This study demonstrates the importance of gene expression level in the flanking regions of a targeted null allele having an effect on phenotype.
  • 結節性硬化症における抗てんかん薬使用とキャリーオーバー問題
    西郷 和真; 露口 尚弘; 伊庭 慶典; 吉村 一宏; 大磯 直毅; 池川 敦子; 平野 牧人; 木戸 滋子; 三井 良之; 植村 天受; 楠 進
    てんかん研究 37 2 605 - 605 (一社)日本てんかん学会 2019年09月
  • NGSを用いたHLA分析から明らかになった日本のMSおよびNMOSDに関する免疫学的背景(NGS-based HLA analysis identified the immunological background of MS and NMOSD in Japanese)
    小河 浩太郎; 奥野 龍禎; 細道 一善; 木下 允; 細川 明子; 宮本 勝一; 井ノ上 逸朗; 楠 進; 岡田 随象; 望月 秀樹
    神経免疫学 24 1 95 - 95 日本神経免疫学会 2019年09月
  • 抗ナタリズマブ抗体が陰転化した多発性硬化症の症例
    宮本 勝一; 楠 進
    神経免疫学 24 1 161 - 161 日本神経免疫学会 2019年09月
  • 慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーにおける臨床病型と自己抗体
    桑原 基; 松井 太郎; 吉川 恵輔; 山名 正樹; 福本 雄太; 海田 賢一; 楠 進
    神経免疫学 24 1 94 - 94 日本神経免疫学会 2019年09月 [査読有り]
  • Kotaro Ogawa; Tatsusada Okuno; Kazuyoshi Hosomichi; Akiko Hosokawa; Jun Hirata; Ken Suzuki; Saori Sakaue; Makoto Kinoshita; Yoshihiro Asano; Katsuichi Miyamoto; Ituro Inoue; Susumu Kusunoki; Yukinori Okada; Hideki Mochizuki
    Journal of neuroinflammation 16 1 162 - 162 2019年08月 [査読有り]
     
    BACKGROUND: The spectrum of classical and non-classical HLA genes related to the risk of multiple sclerosis (MS) and neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) in the Japanese population has not been studied in detail. We conducted a case-control analysis of classical and non-classical HLA genes. METHODS: We used next-generation sequencing (NGS)-based HLA genotyping methods for mapping risk for 45 MS patients, 31 NMOSD patients, and 429 healthy controls. We evaluated the association of the HLA variants with the risk of MS and NMOSD using logistic regression analysis and Fisher's exact test. RESULTS: We confirmed that HLA-DRB1*15:01 showed the strongest association with MS (P = 2.1 × 10-5; odds ratio [OR] = 3.44, 95% confidence interval [95% CI] = 1.95-6.07). Stepwise conditional analysis identified HLA-DRB1*04:05, HLA-B*39:01, and HLA-B*15:01 as being associated with independent MS susceptibility (PConditional < 8.3 × 10-4). With respect to amino acid polymorphisms in HLA genes, we found that phenylalanine at HLA-DQβ1 position 9 had the strongest effect on MS susceptibility (P = 3.7 × 10-8, OR = 3.48, 95% CI = 2.23-5.43). MS risk at HLA-DQβ1 Phe9 was independent of HLA-DRB1*15:01 (PConditional = 1.5 × 10-5, OR = 2.91, 95% CI = 1.79-4.72), while HLA-DRB1*15:01 was just significant when conditioned on HLA-DQβ1 Phe9 (PConditional = 0.037). Regarding a case-control analysis for NMOSD, HLA-DQA1*05:03 had a significant association with NMOSD (P = 1.5 × 10-4, OR = 6.96, 95% CI = 2.55-19.0). CONCLUSIONS: We identified HLA variants associated with the risk of MS and NMOSD. Our study contributes to the understanding of the genetic architecture of MS and NMOSD in the Japanese population.
  • Shigeru Kawai; Takeshi Okuda; Ayano Fukui; Yasuhiro Sanada; Keisuke Yoshikawa; Miyuki Morikawa; Motoi Kuwahara; Osamu Maenishi; Yasuyoshi Morita; Shuichi Izumoto; Amami Kato; Itaru Matsumura; Susumu Kusunoki
    Internal medicine (Tokyo, Japan) 58 14 2085 - 2089 2019年07月 [査読有り]
     
    Intravascular lymphoma (IVL) is a malignant lymphoma that lacks the expression of cell surface adhesion molecules so that cells fluidly migrate within the blood vessels. The patient in the present study had restricted eye movement caused by IVL, mimicking a cavernous sinus tumor. Because the cavernous sinus lumen is divided into multiple compartments by trabeculae and venous channels, IVL tumor cells were trapped in these compartments, thus forming a mass, which subsequently extended into the contralateral cavernous sinus via the anterior and posterior intercavernous sinuses. This is a rare case of IVL forming a mass inside the cavernous sinus.
  • Kuwahara M; Kusunoki S
    Brain and nerve = Shinkei kenkyu no shinpo 71 6 581 - 587 2019年06月 [査読有り]
     
    Complement activation is involved in the pathogenetic mechanism of Guillain-Barré syndrome (GBS). To date, the effectiveness of complement inhibitors for GBS has been shown by in vitro and in vivo studies. A recent Japanese randomized controlled trial with eculizumab, a monoclonal antibody against the complement C5, indicated that eculizumab might improve the outcomes of GBS patients at six months from onset. In future, the prognosis of severe GBS cases may possibly be improved by a novel therapy targeting the complement.
  • 運動神経麻痺を合併した左上肢帯状疱疹の1例
    渡辺圭子; 三宅雅子; 栁原茂人; 大磯直毅; 川田 暁; 上野莉乃; 楠 進; 白井 達; 中尾慎一
    皮膚の科学 18 3 144 - 150 2019年06月 [査読有り]
  • Makito Hirano; Tatsuki Itoh; Harutoshi Fujimura; Kimiko Inoue; Makoto Samukawa; Kazuhiro Nose; Hikaru Sakamoto; Shunji Maekura; Shuichi Ueno; Takao Satou; Tsukasa Nishioka; Susumu Kusunoki; Yusaku Nakamura
    Journal of neuropathology and experimental neurology 2019年05月 [査読有り]
     
    Anti-N-methyl-d-aspartate receptor (anti-NMDAR) encephalitis is the most common type of autoimmune encephalitis. The disease predominantly affects women (1:5-1:10), with only 3 reports of autopsy findings in women being published to date. The present study reports findings from the first autopsy performed on a man with anti-NMDAR encephalitis. The patient had some scattered lesions in the limbic system with neuronal loss, gliosis, and microglial activation. The temporal and frontal cortices showed additional patchy demyelination. T-lymphocyte infiltration was detectable in the fusiform gyrus lesion. These findings were partly similar to those reported in female patients. Although clinical differences based on the sex of the patient are reported for this disease, the observed pathological similarities potentially help to establish common therapeutic strategies for all patients. Severe testicular damage was additionally observed in the male patient in this study. Biopsy-proven severe testicular damage was also confirmed in another, previously fertile man who became azoospermic. Moreover, serum follicle-stimulating hormone levels, which often increased in response to disturbed spermatogenesis, were elevated, and testosterone/luteinizing hormone ratio reflecting Leydig cell function was low in all 5 male patients in this study. Overall, these findings suggest similar brain pathology in patients of both sexes and severe testicular damage in male patients.
  • MGUSを有する多発ニューロパチーから約2年の経過で多発性骨髄腫に移行した一症例
    山田 七海; 岩佐 直毅; 桐山 敬生; 長谷川 淳; 楠 進; 杉江 和馬
    臨床神経学 59 4 232 - 232 (一社)日本神経学会 2019年04月
  • 高齢で発症した抗neurofascin155(NF155)抗体関連ニューロパチーの1例
    坂田 花美; 寒川 真; 定金 秀爾; 緒方 英紀; 桑原 基; 竹内 啓喜; 岡 伸幸; 吉良 潤一; 楠 進
    臨床神経学 59 4 234 - 234 (一社)日本神経学会 2019年04月
  • 補体を標的とした神経免疫疾患の新規治療
    寒川 真; 楠 進
    Annual Review神経 2019 113 - 122 (株)中外医学社 2019年03月
  • Hidenori Ogata; Xu Zhang; Ryo Yamasaki; Takayuki Fujii; Akira Machida; Nobutoshi Morimoto; Kenichi Kaida; Teruaki Masuda; Yukio Ando; Motoi Kuwahara; Susumu Kusunoki; Yuri Nakamura; Takuya Matsushita; Noriko Isobe; Jun-Ichi Kira
    Annals of clinical and translational neurology 6 11 2304 - 2316 2019年 [査読有り]
     
    OBJECTIVE: To characterize the CSF cytokine profile in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) patients with IgG4 anti-neurofascin 155 (NF155) antibodies (NF155+ CIDP) or those lacking anti-NF155 antibodies (NF155- CIDP). METHODS: Twenty-eight CSF cytokines/chemokines/growth factors were measured by multiplexed fluorescent immunoassay in 35 patients with NF155+ CIDP, 36 with NF155- CIDP, and 28 with non-inflammatory neurological disease (NIND). RESULTS: CSF CXCL8/IL-8, IL-13, TNF-α, CCL11/eotaxin, CCL2/MCP-1, and IFN-γ were significantly higher, while IL-1β, IL-1ra, and G-CSF were lower, in NF155+ CIDP than in NIND. Compared with NF155- CIDP, CXCL8/IL-8 and IL-13 were significantly higher, and IL-1β, IL-1ra, and IL-6 were lower, in NF155+ CIDP. CXCL8/IL-8, IL-13, CCL11/eotaxin, CXCL10/IP-10, CCL3/MIP-1α, CCL4/MIP-1β, and TNF-α levels were positively correlated with markedly elevated CSF protein, while IL-13, CCL11/eotaxin, and IL-17 levels were positively correlated with increased CSF cell counts. IL-13, CXCL8/IL-8, CCL4/MIP-1β, CCL3/MIP-1α, and CCL5/RANTES were decreased by combined immunotherapies in nine NF155+ CIDP patients examined longitudinally. By contrast, NF155- CIDP had significantly increased IFN-γ compared with NIND, and exhibited positive correlations of IFN-γ, CXCL10/IP-10, and CXCL8/IL-8 with CSF protein. Canonical discriminant analysis of cytokines/chemokines revealed that NF155+ and NF155- CIDP were separable, and that IL-4, IL-10, and IL-13 were the three most significant discriminators. INTERPRETATION: Intrathecal upregulation of type 2 helper T (Th2) cell cytokines is characteristic of IgG4 NF155+ CIDP, while type 1 helper T cell cytokines are increased in CIDP regardless of the presence or absence of anti-NF155 antibodies, suggesting that overproduction of Th2 cell cytokines is unique to NF155+ CIDP.
  • Limbic Encephalitis following Guillain-Barré Syndrome Associated with Mycoplasma Infection.
    Yoshino M; Muneuchi J; Terashi E; Yoshida Y; Takahashi Y; Kusunoki S; Takahashi Y
    Case Rep Neurol. 24 11 17 - 23 2019年 [査読有り]
  • Effects of the rotigotine transdermal patch versus oral levodopa on swallowing in patients with Parkinson's disease.
    Hirano M; Isono C; Fukuda K; Ueno S; Nakamura Y; Kusunoki S
    J Neurol Sci. 404 5 - 10 2019年 [査読有り]
  • Neurologic findings are the sole manifestations of a patient with cerebrotendinous xanthomatosis.
    Yamashita S; Hirano M; Yanagimoto S; Okazaki M; Sakai N; Kusunoki S
    Neurol Clin Neurosci 7 209 - 211 2019年 [査読有り]
  • Current treatment practice of Guillain-Barré syndrome.
    Verboon C; Doets AY; Galassi G; Davidson A; Waheed W; Péréon Y; Shahrizaila N; Kusunoki S; Lehmann HC; Harbo T; Monges S; Van den Bergh P; Willison HJ; Cornblath DR; Jacobs BC; IGOS Consortium
    Neurology 93 e59 - e76 2019年 [査読有り]
  • プロテオグリカンと神経疾患。
    神経治療学 36 3 - 5 2019年 [査読有り][招待有り]
  • 指定難病ペディア2019 ビッカースタッフ脳幹脳炎。
    日本医師会雑誌 148 S109  2019年 [査読有り][招待有り]
  • The success of the JSN 60th congress.
    Shakir R; Kusunoki S; Mizusawa H.
    World Neurology 34 3 5  2019年 [査読有り][招待有り]
  • ギラン・バレー症候群における補体介在性神経障害と補体標的治療
    桑原 基; 楠 進
    Brain Nerve 71 581 - 587 2019年 [査読有り]
  • 免疫性神経疾患と自己抗体 Update
    楠 進
    神経治療 35 385 - 387 2019年 [査読有り]
  • 免疫性末梢神経障害の病態と治療
    楠 進
    日本内科学会雑誌 108 481 - 486 2019年 [査読有り]
  • Guillain-Barré syndrome and related diseases after influenza virus infection.
    Yamana M; Kuwahara M; Fukumoto Y; Yoshikawa K; Takada K; Kusunoki S
    Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm in press e575.  2019年 [査読有り]
  • Kuwahara M; Numoto I; Kusunoki S
    Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 6 3 e6553  2019年 [査読有り]
  • Yoshikawa K; Kuwahara M; Saigoh K; Ishiura H; Yamagishi Y; Hamano Y; Samukawa M; Suzuki H; Hirano M; Mitsui Y; Tsuji S; Kusunoki S
    eNeurologicalSci 14 34 - 37 2019年 [査読有り]
     
    Spastic paraplegia 30 is a recently established autosomal recessive disease characterized by a complex form of spastic paraplegia associated with neuropathy. Homozygous mutations of KIF1A reportedly lead to hereditary spastic paraplegia or hereditary sensory and autonomic neuropathy type 2 (HSAN2), whereas heterozygous mutations can cause nonsyndromic and syndromic intellectual disability (MRD9). Here we report the case of a 37-year-old female who presented with gait disturbance complicated with moyamoya disease. Results: The patient exhibited hypotonia during infancy, after which intellectual disability, epileptic fits, spastic paraplegia, and cerebellar atrophy occurred. Genetic analysis revealed a novel de novo mutation (c.254C > A, p.A85D) in the motor domain of KIF1A.
  • 脳脊髄液ミトコンドリアDNAはNMO関連疾患において自然免疫応答を誘発する(Cerebrospinal fluid mitochondrial DNA elicits innate immune response in NMO spectrum disorder)
    山下 和哉; 奥野 龍禎; 木下 允; 宮本 勝一; 南波 明子; 清水 幹人; 甲田 亨; 杉本 知之; 中辻 裕司; 熊ノ郷 淳; 楠 進; 望月 秀樹
    臨床神経学 58 Suppl. S217 - S217 2018年12月
  • フマル酸ジメチルの適応患者像 当院での治療経験による検討
    宮本 勝一; 楠 進
    臨床神経学 58 Suppl. S352 - S352 (一社)日本神経学会 2018年12月
  • Fisher症候群におけるIgM抗ganglioside抗体と臨床像との関連についての検討
    角谷 真人; 中川 慶一; 堀内 碧; 小牟田 縁; 桑原 基; 池脇 克則; 楠 進; 野村 恭一; 海田 賢一
    臨床神経学 58 Suppl. S296 - S296 (一社)日本神経学会 2018年12月 [査読有り]
  • 口腔内寒冷刺激における体温変動について
    西郷 和真; 米島 康平; 長谷川 隆典; 濱田 征宏; 寒川 真; 市橋 珠里; 三井 良之; 楠 進
    日本頭痛学会誌 45 2 422 - 422 (一社)日本頭痛学会 2018年11月
  • 桑原 基; 岡崎 真央; 寺山 敦之; 森川 みゆき; 河合 滋; 楠 進
    神経治療学 35 6 S260 - S260 (一社)日本神経治療学会 2018年11月
  • 口腔内寒冷刺激における体温変動について
    西郷 和真; 米島 康平; 長谷川 隆典; 濱田 征宏; 寒川 真; 市橋 珠里; 三井 良之; 楠 進
    日本頭痛学会誌 45 2 422 - 422 (一社)日本頭痛学会 2018年11月
  • 脳幹脳炎の併発により急性水頭症に至ったリステリア髄膜炎の1例
    定金 秀爾; 山下 翔子; 稲田 莉乃; 寒川 真; 楠 進
    NEUROINFECTION 23 2 204 - 204 日本神経感染症学会 2018年10月
  • NMOSDにおける髄液ミトコンドリアDNAの自然免疫活性化機序についての検討
    山下 和哉; 木下 允; 宮本 勝一; 清水 幹人; 南波 明子; 甲田 亨; 中辻 裕司; 楠 進; 望月 秀樹; 奥野 龍禎
    神経免疫学 23 1 83 - 83 日本神経免疫学会 2018年09月
  • 基礎研究・動物モデル 再発型実験的自己免疫性脳脊髄炎に対する4-aminopyridineの治療効果の検討
    森口 幸太; 宮本 勝一; 福本 雄太; 楠 進
    神経免疫学 23 1 109 - 109 日本神経免疫学会 2018年09月
  • Misawa S; Kuwabara S; Sato Y; Yamaguchi N; Nagashima K; Katayama K; Sekiguchi Y; Iwai Y; Amino H; Suichi T; Yokota T; Nishida Y; Kanouchi T; Kohara N; Kawamoto M; Ishii J; Kuwahara M; Suzuki H; Hirata K; Kokubun N; Masuda R; Kaneko J; Yabe I; Sasaki H; Kaida KI; Takazaki H; Suzuki N; Suzuki S; Nodera H; Matsui N; Tsuji S; Koike H; Yamasaki R; Kusunoki S; Japanese Eculizumab Trial for GBS; JET-GBS; Study Group
    Lancet Neurol. 17 6 519 - 529 2018年06月 [査読有り]
     
    BACKGROUND: Despite the introduction of plasmapheresis and immunoglobulin therapy, many patients with Guillain-Barré syndrome still have an incomplete recovery. Evidence from pathogenesis studies suggests the involvement of complement-mediated peripheral nerve damage. We aimed to investigate the safety and efficacy of eculizumab, a humanised monoclonal antibody against the complement protein C5, in patients with severe Guillain-Barré syndrome. METHODS: This study was a 24 week, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised phase 2 trial done at 13 hospitals in Japan. Eligible patients with Guillain-Barré syndrome were aged 18 years or older and could not walk independently (Guillain-Barré syndrome functional grade 3-5). Patients were randomly assigned (2:1) to receive 4 weeks of intravenous immunoglobulin plus either eculizumab (900 mg) or placebo; randomisation was done via a computer-generated process and web response system with minimisation for functional grade and age. The study had a parallel non-comparative single-arm outcome measure. The primary outcomes were efficacy (the proportion of patients with restored ability to walk independently [functional grade ≤2] at week 4) in the eculizumab group and safety in the full analysis set. For the efficacy endpoint, we predefined a response rate threshold of the lower 90% CI boundary exceeding 50%. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number, NCT02493725. FINDINGS: Between Aug 10, 2015, and April 21, 2016, 34 patients were assigned to receive either eculizumab (n=23) or placebo (n=11). At week 4, the proportion of the patients able to walk independently (functional grade ≤2) was 61% (90% CI 42-78; n=14) in the eculizumab group, and 45% (20-73; n=5) in the placebo group. Adverse events occurred in all 34 patients. Three patients had serious adverse events: two in the eculizumab group (anaphylaxis in one patient and intracranial haemorrhage and abscess in another patient) and one in the placebo group (depression). The possibility that anaphylaxis and intracranial abscess were related to eculizumab could not be excluded. No deaths or meningococcal infections occurred. INTERPRETATION: The primary outcome measure did not reach the predefined response rate. However, because this is a small study without statistical comparison with the placebo group, the efficacy and safety of eculizumab could be investigated in larger, randomised controlled trials. FUNDING: The Japan Agency for Medical Research and Development, Ministry of Health, Labor and Welfare, and Alexion Pharmaceuticals.
  • Matsui N; Nodera H; Kuzume D; Iwasa N; Unai Y; Sakai W; Miyazaki Y; Yamazaki H; Osaki Y; Furukawa T; Yamasaki M; Izumi Y; Kusunoki S; Arisawa K; Kaji R
    ur J Neurol 25 5 718 - 724 2018年05月 [査読有り]
     
    Background and purpose: Many epidemiological studies of Guillain−Barré syndrome (GBS) and Fisher syndrome (FS) have been conducted in Europe and America. In contrast, epidemiological studies are rare in Asia where the GBS subtypes differ from those in Western countries. This study was undertaken to clarify the incidence of GBS and FS in a local area in Japan as well as their seasonal trends. Method: Seventy-one GBS and 37 FS patients were recorded from 2006 to 2015 in an area of approximately 1.5 million inhabitants in Japan. The incidence, seasonal trends and clinical features of GBS and FS were examined. Results: The incidence rate of GBS was 0.42 cases per 100 000 person-years and that of FS was 0.22 cases per 100 000 person-years. The incidence of GBS increased with age and FS affected predominantly patients aged from 45 to 64 years old. There was some seasonal clustering of acute motor axonal neuropathy (AMAN) and FS in spring and summer, but it was not significant. AMAN and FS patients had a high frequency of preceding infection (AMAN, 68% gastrointestinal infection FS, 65% upper respiratory infection). Antecedent respiratory infection was significantly associated with FS as an outcome. Serum antibodies to ganglioside GM1 were detected in 71% of AMAN patients and antibodies to GQ1b were detected in 81% of FS patients. Conclusions: Our study offers evidence of a lower incidence of GBS and a higher incidence of FS in a local area in Japan than in Western countries.
  • Kazuya Yamashita; Makoto Kinoshita; Katsuichi Miyamoto; Akiko Namba; Mikito Shimizu; Toru Koda; Tomoyuki Sugimoto; Yuki Mori; Yoshichika Yoshioka; Yuji Nakatsuji; Atsushi Kumanogoh; Susumu Kusunoki; Hideki Mochizuki; Tatsusada Okuno
    Journal of neuroinflammation 15 1 125 - 125 2018年04月 [査読有り]
     
    BACKGROUND: Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) is an inflammatory disease of the central nervous system. Although complement-dependent astrocyte damage mediated by anti-aquaporin 4 autoantibody (AQP4-Ab) is well acknowledged to be the core of NMOSD pathogenesis, additional inflammatory cascades may contribute to the establishment of lesion formation. Thus, in this study, we investigated the possible pathogenic role of immune-reactive mitochondrial DNA (mtDNA) in cerebrospinal fluid (CSF) of NMOSD patients. METHODS: Using quantitative polymerase chain reaction, we measured extracellular mtDNA levels in CSF of NMOSD patients positive for AQP4-Ab. Patients with multiple sclerosis or other neurological diseases were examined as controls. Pre- and post-treatment extracellular mtDNA levels were also compared in the NMOSD group. Extracellular mtDNA release from human astrocytes was analyzed in vitro utilizing NMOSD sera, and interleukin (IL)-1β production was measured in supernatants of mixed glial cells stimulated with DNA fraction of CSF derived from NMOSD patients. Furthermore, specific innate immune pathways mediating the IL-1β production by mtDNA were investigated in peripheral blood mononuclear cells with selective inhibitors of Toll-like receptor 9 (TLR9) and NOD-like receptor protein 3 (NLRP3) inflammasomes. RESULTS: Extracellular mtDNA level was specifically elevated in acute phase of NMOSD CSF. In vitro studies provided the evidence that mtDNA is released from human astrocytes by NMOSD sera. In addition, DNA fraction isolated from NMOSD CSF promoted secretion of IL-1β from mixed glial cells. Selective inhibition of TLR9 and NLRP3 inflammasomes revealed that mtDNA-mediated IL-1β production depends on specific innate immune pathways. CONCLUSION: Extracellular mtDNA is specifically elevated in the CSF of patients with acute phase NMOSD, and mtDNA released by AQP4-Ab-mediated cellular damage elicits the innate immune cascades via TLR9 and NLRP3 inflammasomes pathways. Our study highlights mtDNA-mediated innate immune pathways as a novel therapeutic target for future treatment of NMOSD patients.
  • Motoi Kuwahara; Hidekazu Suzuki; Nobuyuki Oka; Hidenori Ogata; Satoshi Yanagimoto; Shuji Sadakane; Yuta Fukumoto; Masaki Yamana; Yoshiko Yuhara; Keisuke Yoshikawa; Miyuki Morikawa; Shigeru Kawai; Masahiro Okazaki; Toru Tsujimoto; Jun-Ichi Kira; Susumu Kusunoki
    Muscle and Nerve 57 3 498 - 502 2018年03月 [査読有り]
     
    Introduction: Neurofascin155 (NF155) is a target antigen for autoantibodies in a subset of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP). Methods: We report the cases of 4 patients with anti-NF155 immunoglobulin G4 (IgG4) antibody-positive CIDP who underwent sural nerve biopsies. Results: All patients were relatively young at onset. Three patients experienced tremors, and 2 patients had severe ataxia. Although the response to intravenous immunoglobulin was poor in all patients, plasma exchange and corticosteroids were at least partially effective. Immunoadsorption plasmapheresis was performed in 1 patient but was ineffective. Electron microscopic examination of sural nerve biopsies revealed loss of paranodal transverse bands in all patients. Discussion: Anti-NF155 IgG4 antibody-positive CIDP shows distinctive clinicopathological features, indicating that the IgG4 antibody is directly associated with the pathogenic mechanisms of anti-NF155 IgG4 antibody-positive CIDP. Muscle Nerve 57: 498–502, 2018.
  • Yuko Yamagishi; Kazumasa Saigoh; Yoshiro Saito; Ikuko Ogawa; Yoshiyuki Mitsui; Yukihiro Hamada; Makoto Samukawa; Hidekazu Suzuki; Motoi Kuwahara; Makito Hirano; Noriko Noguchi; Susumu Kusunoki
    Neuroscience research 128 58 - 62 2018年03月 [査読有り]
     
    Parkinson's disease (PD) is difficult to distinguish from progressive supranuclear palsy (PSP) and multiple system atrophy (MSA); in addition, biomarker studies in PD mostly focused on those found in the cerebrospinal fluid, and there are few reports of simple biomarkers identified by blood analysis. Previously, the DJ-1 gene was identified as a causative gene of familial PD. Oxidized DJ-1 protein (oxDJ-1) levels were reported to increase in the blood of patients with unmedicated PD. Therefore, we determined the levels of oxDJ-1 in the erythrocytes of patients with PD, PSP, and MSA using ELISA. The oxDJ-1 levels were 165±117, 96±78, and 69±40ng/mg protein in the PD, PSP, and MSA groups, respectively. The mean level in disease control group was 66±31, revealing significant differences between the PD and PSP groups, the PD and MSA groups, and the PD and disease control groups. Our results indicated that oxDJ-1 levels in erythrocytes can be used as a marker for the differential diagnosis of PD.
  • Motoi Kuwahara; Hidekazu Suzuki; Nobuyuki Oka; Hidenori Ogata; Satoshi Yanagimoto; Shuji Sadakane; Yuta Fukumoto; Masaki Yamana; Yoshiko Yuhara; Keisuke Yoshikawa; Miyuki Morikawa; Shigeru Kawai; Masahiro Okazaki; Toru Tsujimoto; Jun-Ichi Kira; Susumu Kusunoki
    Muscle and Nerve 57 3 498 - 502 2018年03月 [査読有り]
     
    Introduction: Neurofascin155 (NF155) is a target antigen for autoantibodies in a subset of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP). Methods: We report the cases of 4 patients with anti-NF155 immunoglobulin G4 (IgG4) antibody-positive CIDP who underwent sural nerve biopsies. Results: All patients were relatively young at onset. Three patients experienced tremors, and 2 patients had severe ataxia. Although the response to intravenous immunoglobulin was poor in all patients, plasma exchange and corticosteroids were at least partially effective. Immunoadsorption plasmapheresis was performed in 1 patient but was ineffective. Electron microscopic examination of sural nerve biopsies revealed loss of paranodal transverse bands in all patients. Discussion: Anti-NF155 IgG4 antibody-positive CIDP shows distinctive clinicopathological features, indicating that the IgG4 antibody is directly associated with the pathogenic mechanisms of anti-NF155 IgG4 antibody-positive CIDP. Muscle Nerve 57: 498–502, 2018.
  • Yuko Yamagishi; Kazumasa Saigoh; Yoshiro Saito; Ikuko Ogawa; Yoshiyuki Mitsui; Yukihiro Hamada; Makoto Samukawa; Hidekazu Suzuki; Motoi Kuwahara; Makito Hirano; Noriko Noguchi; Susumu Kusunoki
    Neuroscience research 128 58 - 62 2018年03月 [査読有り]
     
    Parkinson's disease (PD) is difficult to distinguish from progressive supranuclear palsy (PSP) and multiple system atrophy (MSA); in addition, biomarker studies in PD mostly focused on those found in the cerebrospinal fluid, and there are few reports of simple biomarkers identified by blood analysis. Previously, the DJ-1 gene was identified as a causative gene of familial PD. Oxidized DJ-1 protein (oxDJ-1) levels were reported to increase in the blood of patients with unmedicated PD. Therefore, we determined the levels of oxDJ-1 in the erythrocytes of patients with PD, PSP, and MSA using ELISA. The oxDJ-1 levels were 165±117, 96±78, and 69±40ng/mg protein in the PD, PSP, and MSA groups, respectively. The mean level in disease control group was 66±31, revealing significant differences between the PD and PSP groups, the PD and MSA groups, and the PD and disease control groups. Our results indicated that oxDJ-1 levels in erythrocytes can be used as a marker for the differential diagnosis of PD.
  • Ueki S; Nakamura M; Sasaki R; OKusunoki S; Ishii K; Kusaka H; Kondo T
    Case Rep Neurol 10 1 88 - 94 2018年02月 [査読有り]
     
    A 71-year-old man with Waldenström macroglobulinemia (WM) presented with a slowly progressive sensory disturbance and mild weakness predominantly affecting the distal portion of the limbs over the course of 6 months. Cervical magnetic resonance imaging (MRI) showed a long hyperintense lesion at the C1-C4 level. Nerve conduction studies (NCS) revealed prolongation of distal latency, slowed conduction velocity, and conduction block. His serum IgM level was increased, and he was positive for anti-myelin-associated glycoprotein (MAG) and anti-sulfoglucuronyl paragloboside (SGPG) IgM antibodies. Based on the presence of anti-MAG/SGPG antibodies and a single atypical cell with lymphoplasmacytic character in the cerebral spinal fluid, he was diagnosed as having anti-MAG/SGPG neuropathy and Bing-Neel syndrome (BNS) associated with WM. Following 6 cycles of bendamustine monotherapy, the patient's neurological impairment improved and the serum IgM level became normalized. Furthermore, NCS findings indicated improvement and the hyperintense lesion on MRI had almost completely disappeared. The present findings suggest that bendamustine monotherapy is effective not only for WM but also for its associated MAG/SGPG neuropathy and BNS.
  • Pin Fee Chong; Ryutaro Kira; Harushi Mori; Akihisa Okumura; Hiroyuki Torisu; Sawa Yasumoto; Hiroyuki Shimizu; Tsuguto Fujimoto; Nozomu Hanaoka; Susumu Kusunoki; Toshiyuki Takahashi; Kazunori Oishi; Keiko Tanaka-Taya
    Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America 66 5 653 - 664 2018年02月 [査読有り]
     
    Background: Acute flaccid myelitis (AFM) is an acute flaccid paralysis syndrome with spinal motor neuron involvement of unknown etiology. We investigated the characteristics and prognostic factors of AFM clusters coincident with an enterovirus D68 (EV-D68) outbreak in Japan during autumn 2015. Methods: An AFM case series study was conducted following a nationwide survey from August to December 2015. Radiographic and neurophysiologic data were subjected to centralized review, and virology studies were conducted for available specimens. Results: Fifty-nine AFM cases (58 definite, 1 probable) were identified, including 55 children and 4 adults (median age, 4.4 years). The AFM epidemic curve showed strong temporal correlation with EV-D68 detection from pathogen surveillance, but not with other pathogens. EV-D68 was detected in 9 patients: 5 in nasopharyngeal, 2 in stool, 1 in cerebrospinal fluid (adult case), and 1 in tracheal aspiration, nasopharyngeal, and serum samples (a pediatric case with preceding steroid usage). Cases exhibited heterogeneous paralysis patterns from 1- to 4-limb involvement, but all definite cases had longitudinal spinal gray matter lesions on magnetic resonance imaging (median, 20 spinal segments). Cerebrospinal fluid pleocytosis was observed in 50 of 59 cases (85%), and 8 of 29 (28%) were positive for antiganglioside antibodies, as frequently observed in Guillain-Barré syndrome. Fifty-two patients showed variable residual weakness at follow-up. Good prognostic factors included a pretreatment manual muscle strength test unit score >3, normal F-wave persistence, and EV-D68-negative status. Conclusions: EV-D68 may be one of the causative agents for AFM, while host susceptibility factors such as immune response could contribute to AFM development.
  • Motoi Kuwahara; Susumu Kusunoki
    Clinical and Experimental Neuroimmunology 9 1 65 - 74 2018年02月 [査読有り][招待有り]
     
    The pathogenesis of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) is composed of cellular and humoral immunities. Macrophages might play a crucial role in cellular immunity. In addition, autoantibodies participate in the pathogenesis of CIDP. To date, various autoantibodies have been reported to affect peripheral nerve myelin. Although antibodies to glycolipids are frequently identified in Guillain-Barré syndrome and closely related to the development of neuropathies, these are detected in only a small percentage of CIDP instances. Among glycolipids, sialosylneolactotetraosylceramide (LM1) is predominantly localized in human peripheral nerve myelin. LM1-related antibodies (e.g. anti-LM1, GM1/LM1 and GD1b/LM1 antibodies) are detected in some patients with CIDP and Guillain-Barré syndrome. CIDP patients with those antibodies frequently present ataxia, but rarely have cranial nerve deficits these features are associated with the localization of LM1, which is more abundant in the dorsal root than the cranial nerves. In immunoglobulin M paraproteinemic neuropathies, except for the anti-myelin-associated glycoprotein neuropathies, antibodies to glycolipids with disialosyl residues, such as GD1b and GQ1b, are also detected on occasion. Notably, this feature is clinically characterized by chronic ataxic neuropathy, ophthalmoplegia, immunoglobulin M paraprotein, cold agglutinins and disialosyl antibodies. Such clinical features are related to the localization of GD1b or GQ1b in human peripheral nerves. Overall, these correlations suggest a direct involvement of the antibodies in the pathogenesis of those aforementioned neuropathies.
  • 尾村誠一; 清水和秋; 桑原基; 森川みゆき; 藤田貢; 朴雅美; 佐藤文孝; PEDIO Erika; 楠進; 角田郁生
    Neuroimmunology 23 1 103 - 103 日本神経免疫学会 2018年
  • 主要疾患としびれ感、その対応:GBS/CIDP/抗MAG抗体関連ニューロパチ
    寒川 真; 楠 進
    Clinical Neuroscience 36 456 - 459 2018年 [査読有り][招待有り]
  • NAの治療 IVIg療法を中心に
    森口幸太; 宮本勝一; 楠 進
    脊椎脊髄ジャーナル 31 503 - 506 2018年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barré症候群に対する液状PEG処理人免疫グロブリン製剤の全国多施設臨床試験―ΔIgGの臨床症状改善への影響を含めて―。
    末梢神経 29 56 - 67 2018年 [査読有り]
  • 抗モエシン抗体陽性のサイトメガロウィルス感染後ギラン・バレー症候群の1例
    志賀裕二; 下江豊; 千種誠史; 楠 進; 森雅裕; 栗山勝
    臨床神経学 58 385 - 389 2018年 [査読有り]
  • Miyamoto K; Fujihara K; Kira JI; Kuriyama N; Matsui M; Tamakoshi A; Kusunoki S
    J Neurol Neurosurg Psychiatry 89 6 667 - 668 2018年 [査読有り]
  • 経時的嚥下造影検査が治療の効果判定に有用であった抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の1例
    磯野千春; 平野牧人; 上野周一; 阪本 光; 楠 進; 中村雄作
    神経治療 35 571 - 575 2018年 [査読有り]
  • ペランパネルを使用した難治性てんかん8症例の検討
    森口幸太; 西郷和真; 山下翔子; 定金秀爾; 柳本諭志; 稲田莉乃; 岡崎真央; 寒川真; 鈴木秀和; 平野牧人; 三井良之; 楠 進
    大阪てんかん研究会雑誌 29 7 - 9 2018年 [査読有り]
  • Guillain-Barré症候群
    寒川 真; 楠 進
    Clinical Neuroscience 36 1035 - 1038 2018年 [査読有り][招待有り]
  • 斉藤明子; 斎藤峰輝; 下江豊; 吉本武史; 川上万里; 岡本宏明; 吉川恵輔; 楠 進; 栗山 勝
    臨床神経学 58 9 574 - 577 (一社)日本神経学会 2018年 [査読有り]
     
    症例は44歳女性。2014年にA型肝炎(hepatitis A;HA)を発症し、上行性の運動障害、両側末梢性顔面神経麻痺、球症状が出現し、Guillain-Barre症候群(GBS)と診断した。特異的ガングリオシド、硫化グルクロン酸含有パラグロボシドおよびスルファチドに対する抗体は認めなかった。GBS発症と関連する可能性のあるウイルス変異の有無の検討のため、保存血清からHAウイルスRNAを検出し、完全長ゲノム配列を決定したが、有意な所見は得られなかった。(著者抄録)
  • IVIg療法を中心に。
    森口幸太; 宮本勝一; 楠 進。
    脊椎脊髄ジャーナル 31 503 - 506 2018年 [査読有り][招待有り]
  • Regional variation of Guillain-Barré syndrome.
    Doets AY; Verboon C; van den Berg B; Harbo T; Cornblath DR; Willison HJ; Islam Z; Attarian S; Barroso FA; Bateman K; Benedetti L; van den Bergh P; Casasnovas C; Cavaletti G; Chavada G; Claeys KG; Dardiotis E; Davidson A; van Doorn PA; Feasby TE; Galassi G; Gorson KC; Hartung HP; Hsieh ST; Hughes RAC; Illa I; Islam B; Kusunoki S; Kuwabara S; Lehmann HC; Miller JAL; Mohammad QD; Monges S; Nobile Orazio E; Pardo J; Pereon Y; Rinaldi S; Querol L; Reddel SW; Reisin RC; Shahrizaila N; Sindrup SH; Waqar W; Jacobs BC; IGOS Consortium
    Brain. 141 2866 - 2877 2018年 [査読有り]
  • Yoshikawa K; Kuwahara M; Morikawa M; Fukumoto Y; Yamana M; Yamagishi Y; Kusunoki S
    Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 5 6 e501  2018年 [査読有り]
     
    Objective: To investigate the relationship between antibody reactivities against glycolipid complexes and clinical features in Miller Fisher syndrome (MFS), Bickerstaff brainstem encephalitis (BBE), and Guillain-Barré syndrome with ophthalmoplegia (GBS-OP). Methods: Using glycoarray, antibodies against 10 glycolipid antigens (GM1, GM2, GM4, GD1a, GD1b, GQ1b, galactocerebroside, lactosylceramide, GA1, and sulfatide) and 45 glycolipid complexes consisting 2 of the glycolipids were examined in the sera of 63 patients with GBS-OP, 37 patients with MFS, and 27 patients with BBE. Results: Antibodies to antigens containing GQ1b were identified in 73% of patients with GBS-OP (46/63), 86.5% of patients with MFS (32/37), and 74.1% of patients with BBE (20/27), and GD1b-related antibodies were identified in 49.2% of patients with GBS-OP (31/63), 29.7% of patients with MFS (11/37), and 11.1% of patients with BBE (3/27). Comparing clinical features between patients with GBS-OP with and without both antibodies, the proportion of patients requiring artificial ventilation and presenting moderate or severe muscle weakness was higher in the positive group than in the negative group (p = 0.017 and p = 0.046, respectively). Conclusions: Antibodies binding to antigens containing GD1b and to those containing GQ1b may be involved in the development of limb weakness and respiratory failure in anti-GQ1b antibody-related diseases.
  • Moriguchi K; Miyamoto K; Fukumoto Y; Kusunoki S
    J Neuroimmunol. 323 131 - 135 2018年 [査読有り]
     
    We evaluated the effects of a non-specific potassium channel blocker, 4-aminopyridine (4-AP), on chronic experimental autoimmune encephalomyelitis (chEAE) and relapsing remitting EAE (rrEAE) in mice. 4-AP did not affect chEAE, but ameliorated rrEAE, particularly in the relapsing phase. Disease amelioration was confirmed pathologically, and glial fibrillary acidic protein expression was observed to be downregulated in 4-AP-treated mice. In the recall response, a T-cell proliferative response was not inhibited; however, Th1/Th17 polarization was attenuated. 4-AP is currently accepted as an anti-symptomatic drug only in the chronic phase of multiple sclerosis (MS); however, its use in the active phase of MS should be considered.
  • Hirano M; Samukawa M; Isono C; Saigoh K; Nakamura Y; Kusunoki S
    Neurol Genet. 4 e252  2018年 [査読有り]
  • 松井 太郎; 濱田 征宏; 桑原 基; 森瀬 譲二; 岡 昌吾; 楠 進
    末梢神経 28 2 291 - 291 日本末梢神経学会 2017年12月
  • 宮本 勝一; 岡 伸幸; 楠 進
    末梢神経 28 2 300 - 300 日本末梢神経学会 2017年12月
  • Yamagishi Y; Suzuki H; Sonoo M; Kuwabara S; Yokota T; Nomura K; Chiba A; Kaji R; Kanda T; Kaida K; Ikeda SI; Mutoh T; Yamasaki R; Takashima H; Matsui M; Nishiyama K; Sobue G; Kusunoki S
    J Peripher Nerv Syst. 22 4 433 - 439 2017年12月 [査読有り]
     
    Guillain-Barre syndrome (GBS) is an acute monophasic neuropathy. Prognostic tools include the modified Erasmus GBS outcome score (mEGOS), Erasmus GBS respiratory insufficiency score (EGRIS), and the increase in serum IgG levels (IgG) 2 weeks after intravenous immunoglobulin (IVIg) treatment. Given that proportions of GBS subtypes differ between Western countries and Japan, the usefulness of these tools in Japan or other countries remains unknown. We enrolled 177 Japanese patients with GBS from 15 university hospitals and retrospectively obtained mEGOS and EGRIS for all and IgG status for 79 of them. High mEGOS scores on admission or on day 7 were significantly associated with poorer outcomes (unable to walk independently at 6 months). High EGRIS scores (5 points) were associated with an increased risk for mechanical ventilation. Patients with IgG <1,108 mg/dl had significantly poorer outcomes. We suggest that mEGOS, EGRIS, and IgG in GBS are clinically relevant in Japan.
  • J. -H. Yuan; A. Hashiguchi; A. Yoshimura; N. Sakai; M. P. Takahashi; T. Ueda; A. Taniguchi; S. Okamoto; N. Kanazawa; Y. Yamamoto; K. Saigoh; S. Kusunoki; M. Ando; Y. Hiramatsu; Y. Okamoto; H. Takashima
    CLINICAL GENETICS 92 6 659 - 663 2017年12月 [査読有り]
     
    The clinical and genetic spectrum of hereditary sensory and autonomic neuropathy (HSAN) is still unknown in Japan. We collected a broad cohort of 33 unrelated patients with predominant sensory and/or autonomic dysfunctions, who were referred to our genetic laboratory. A gene panel sequencing targeting 18 HSAN-related genes was performed using a next-generation sequencing system. A recurrent frame shift mutation in the WNK1/HSN2 gene, c.3237_3238insT (p.Asp1080*), was detected in 5 patients. This mutation was homozygous in 4 cases and of a compound heterozygous genotype in 1 case. Geographic and haplotype analysis of all 5 patients suggested a founder event. In addition, a novel heterozygous nonsense variant, c.2615C>G (p.Ser872*), was identified. All the 5 patients presented with severe sensory and autonomic dysfunctions at birth or during adolescence. In 2 patients, an uncommon phenotype of acute pathological pain presented at similar to 50 years of age. Here, we present the first founder mutation of WNK1/HSN2, in addition to French Canadian, which accounts for similar to 15.2% of Japanese patients with HSAN in our cohort. We have also reviewed all previously described mutations in WNK1/HSN2 and reconciled their nomenclature strategy on the basis of the current longest transcript.
  • 若年頭痛患者における睡眠アンケート調査による関連性について
    西郷 和真; 竹下 真未; 佐藤 亜美; 濱田 征宏; 寒川 真; 楠 進
    日本頭痛学会誌 44 2 381 - 381 (一社)日本頭痛学会 2017年11月
  • 若年頭痛患者における睡眠アンケート調査による関連性について
    西郷 和真; 竹下 真未; 佐藤 亜美; 濱田 征宏; 寒川 真; 楠 進
    日本頭痛学会誌 44 2 381 - 381 (一社)日本頭痛学会 2017年11月
  • 再生不良性貧血の同種骨髄移植後に中枢神経原発移植後リンパ増殖性疾患を発症した1例
    山名 正樹; 寺山 敦之; 森川 みゆき; 寒川 真; 鈴木 秀和; 田崎 貴之; 奥田 武司; 小森 舞子; 井上 宏昭; 楠 進
    神経免疫学 22 1 123 - 123 日本神経免疫学会 2017年10月
  • 基礎研究・実験モデル 4-aminopyridineは再発型実験的自己免疫性脳脊髄炎を軽症化する
    森口 幸太; 宮本 勝一; 松井 太郎; 福本 雄太; 楠 進
    神経免疫学 22 1 120 - 120 日本神経免疫学会 2017年10月
  • NMOSDで髄液中に増加するミトコンドリアDNAはインフラマソームを活性化する
    山下 和哉; 奥野 龍禎; 木下 允; 宮本 勝一; 楠 進; 清水 幹人; 南波 明子; 中辻 裕司; 望月 秀樹
    神経免疫学 22 1 132 - 132 日本神経免疫学会 2017年10月
  • 経静脈的免疫グロブリン療法(IVIg)が奏効した抗ミトコンドリア抗体陽性筋炎の1例
    山名 正樹; 寒川 真; 三井 良之; 西野 一三; 楠 進
    臨床神経学 57 10 662 - 662 (一社)日本神経学会 2017年10月 [査読有り]
  • Satoshi Kuwabara; Masahiro Mori; Sonoko Misawa; Miki Suzuki; Kazutoshi Nishiyama; Tatsuro Mutoh; Shizuki Doi; Norito Kokubun; Mikiko Kamijo; Hiroo Yoshikawa; Koji Abe; Yoshihiko Nishida; Kazumasa Okada; Kenji Sekiguchi; Ko Sakamoto; Susumu Kusunoki; Gen Sobue; Ryuji Kaji
    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY 88 10 832 - 838 2017年10月 [査読有り]
     
    Objective Short-term efficacy of induction therapy with intravenous immunoglobulin (Ig) in patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) is well established. However, data of previous studies on maintenance therapy were limited up to 24-week treatment period. We aimed to investigate the efficacy and safety of longer-term intravenous Ig therapy for 52 weeks. Methods This study was an open-label phase 3 clinical trial conducted in 49 Japanese tertiary centres. 49 patients with CIDP who fulfilled diagnostic criteria were included. After an induction intravenous Ig therapy (0.4 g/kg/day for five consecutive days), maintenance dose intravenous Ig (1.0g/kg) was given every 3 weeks for up to 52 weeks. The primary outcome measures were the responder rate at week 28 and relapse rate at week 52. The response and relapse were defined with the adjusted Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment scale. Results At week 28, the responder rate was 77.6% (38/49 patients; 95% CI 63% to 88%), and the 38 responders continued the maintenance therapy. At week 52, 4 of the 38 (10.5%) had a relapse (95% CI 3% to 25%). During 52 weeks, 34 (69.4%) of the 49 enrolled patients had a maintained improvement. Adverse events were reported in 94% of the patients; two patients (66-year-old and 76-year-old men with hypertension or diabetes) developed cerebral infarction (lacunar infarct with good recovery), and the other adverse effects were mild and resolved by the end of the study period. Conclusions Maintenance treatment with 1.0 g/kg intravenous Ig every 3 weeks is an efficacious therapy for patients with CIDP, and approximately 70% of them had a sustained remission for 52 weeks. Thrombotic complications should be carefully monitored, particularly in elderly patients with vascular risk factors.
  • Satoshi Kuwabara; Masahiro Mori; Sonoko Misawa; Miki Suzuki; Kazutoshi Nishiyama; Tatsuro Mutoh; Shizuki Doi; Norito Kokubun; Mikiko Kamijo; Hiroo Yoshikawa; Koji Abe; Yoshihiko Nishida; Kazumasa Okada; Kenji Sekiguchi; Ko Sakamoto; Susumu Kusunoki; Gen Sobue; Ryuji Kaji
    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY 88 10 832 - 838 2017年10月 [査読有り]
     
    Objective Short-term efficacy of induction therapy with intravenous immunoglobulin (Ig) in patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) is well established. However, data of previous studies on maintenance therapy were limited up to 24-week treatment period. We aimed to investigate the efficacy and safety of longer-term intravenous Ig therapy for 52 weeks. Methods This study was an open-label phase 3 clinical trial conducted in 49 Japanese tertiary centres. 49 patients with CIDP who fulfilled diagnostic criteria were included. After an induction intravenous Ig therapy (0.4 g/kg/day for five consecutive days), maintenance dose intravenous Ig (1.0g/kg) was given every 3 weeks for up to 52 weeks. The primary outcome measures were the responder rate at week 28 and relapse rate at week 52. The response and relapse were defined with the adjusted Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment scale. Results At week 28, the responder rate was 77.6% (38/49 patients; 95% CI 63% to 88%), and the 38 responders continued the maintenance therapy. At week 52, 4 of the 38 (10.5%) had a relapse (95% CI 3% to 25%). During 52 weeks, 34 (69.4%) of the 49 enrolled patients had a maintained improvement. Adverse events were reported in 94% of the patients; two patients (66-year-old and 76-year-old men with hypertension or diabetes) developed cerebral infarction (lacunar infarct with good recovery), and the other adverse effects were mild and resolved by the end of the study period. Conclusions Maintenance treatment with 1.0 g/kg intravenous Ig every 3 weeks is an efficacious therapy for patients with CIDP, and approximately 70% of them had a sustained remission for 52 weeks. Thrombotic complications should be carefully monitored, particularly in elderly patients with vascular risk factors.
  • Nobuko Shiraiwa; Mitsumasa Umesawa; Sachiko Hoshino; Tsuyoshi Enomoto; Susumu Kusunoki; Akira Tamaoka; Norio Ohkoshi
    Neurology International 9 3 36 - 37 2017年08月 [査読有り]
     
    Dysautonomia in Guillain-Barre syndrome (GBS) rarely causes serious cardiovascular complications, such as sinus arrest. Miller Fisher syndrome (MFS) is recognized as a variant of GBS. There have been few reports regarding the association between MFS and dysautonomia. We describe a case of a 68-year-old man with ophthalmoplegia, bulbar palsy, truncal ataxia, and areflexia. He was diagnosed with MFS because he exhibited the classical clinical triad and had elevated serum anti-GQ1b immunoglobulin G levels. A magnetic resonance imaging scan of his head was normal. His 24-hour Holter recording showed sinus arrest. He was treated with intravenous immunoglobulin, whereupon his symptoms gradually improved. This included the sinus arrest, which was considered a symptom of dysautonomia in MFS. Therefore, clinicians should be mindful of dysautonomia not only in GBS patients, but also in cases of MFS.
  • Nomura K; Kusunoki S; the Research; Group of; IVIG for; GBS in Japan
    Clin Exp Neuroimmunol. 8 3 258 - 266 2017年08月 [査読有り]
     
    Objective: In Japan, freeze-dried sulfonated human immunoglobulin is indicated for the treatment of patients with Guillain–Barré syndrome (GBS), and the efficacy and safety of this intravenous immunoglobulin treatment is well established. However, the efficacy and safety of freeze-dried polyethylene glycol-treated human immunoglobulin (PEG-Ig Kenketsu Glovenin-I) in patients with GBS remains unclear. In the present study, we therefore evaluated the efficacy and safety of treatment with PEG-Ig in patients with GBS. Methods: We carried out a multicenter, open-label, single-arm Japanese clinical trial to verify the efficacy and safety of treatment with PEG-Ig in patients with GBS. Results: The percentage of patients who improved one grade on the Hughes’ functional grading scale after 4 weeks (primary outcome) of treatment with PEG-Ig was 65.0% (95% confidence interval 40.8–84.6). The median period required for the one-grade functional grading improvement after treatment with PEG-Ig was 15.0 days (interquartile range 8.5–33.0 days). Although the incidence of adverse drug reactions to PEG-Ig treatment was 72.7%, none of the adverse reactions was serious. Conclusions: The results of the present study confirmed that treatment with PEG-Ig was as therapeutically useful as treatment with sulfonated human immunoglobulin in patients with GBS.
  • Makito Hirano; Ryusuke Matsumura; Yusaku Nakamura; Kazumasa Saigoh; Hikaru Sakamoto; Shuichi Ueno; Hiroya Inoue; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES 378 75 - 79 2017年07月 [査読有り]
     
    Introduction: Early onset ataxia with ocular motor apraxia and hypoalbuminemia (EAOH)/ataxia with oculomotor apraxia 1 (AOA1) is an autosomal recessive disorder caused by mutations in the APTX gene. In contrast to the recent progress on the molecular mechanism of aprataxin in DNA repair, the genotype and phenotype correlation has not been fully established. A previous study demonstrated that patients with truncation mutations had earlier onset of disease than those with missense mutations Methods: Genomic DNA analysis was performed in a consanguineous family with relatively late-onset EAOH/AOA1. In addition, mRNA and protein analyses were performed. Results: The proband of the family had a homozygous two-base deletion in the middle of exon 3. Reverse-transcriptase-polymerase-chain-reaction (RT-PCR) assays of mRNA revealed an aberrantly spliced mRNA with a cryptic splice site located four bases upstream of the deletion site. The newly identified mRNA retained a frame shift mutation and encoded a truncated protein. Immunoblot analysis did not detect the truncated protein in the patient's fibroblasts, possibly because it was unstable. Conclusions: Although patients with truncation mutations had an earlier onset of disease, our findings suggest that patients with a truncation mutation resulting in an undetectable protein level can also have a later onset of disease. (C) 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Jacobs BC; van den Berg B; Verboon C; Chavada G; Cornblath DR; Gorson KC; Harbo T; Hartung HP; Hughes RA; Kusunoki S; van Doorn PA; Willison HJ; IGOS Consortium. International Guillain-Barré Syndrome Outcome Study (IGOS
    J Peripher Nerv Syst 22 2 68 - 76 2017年06月 [査読有り]
     
    Guillain-Barre syndrome (GBS) is an acute polyradiculoneuropathy with a highly variable clinical presentation, course, and outcome. The factors that determine the clinical variation of GBS are poorly understood which complicates the care and treatment of individual patients. The protocol of the ongoing International GBS Outcome Study (IGOS), a prospective, observational, multicenter cohort study that aims to identify the clinical and biological determinants and predictors of disease onset, subtype, course and outcome of GBS is presented here. Patients fulfilling the diagnostic criteria for GBS, regardless of age, disease severity, variant forms, or treatment, can participate if included within 2 weeks after onset of weakness. Information about demography, preceding infections, clinical features, diagnostic findings, treatment, course, and outcome is collected. In addition, cerebrospinal fluid and serial blood samples for serum and DNA is collected at standard time points. The original aim was to include at least 1,000 patients with a follow-up of 1-3 years. Data are collected via a web-based data entry system and stored anonymously. IGOS started in May 2012 and by January 2017 included more than 1,400 participants from 143 active centers in 19 countries across 5 continents. The IGOS data/biobank is available for research projects conducted by expertise groups focusing on specific topics including epidemiology, diagnostic criteria, clinimetrics, electrophysiology, antecedent events, antibodies, genetics, prognostic modeling, treatment effects, and long-term outcome of GBS. The IGOS will help to standardize the international collection of data and biosamples for future research of GBS.
  • Chiharu Isono; Makito Hirano; Hikaru Sakamoto; Shuichi Ueno; Susumu Kusunoki; Yusaku Nakamura
    DYSPHAGIA 32 3 420 - 426 2017年06月 [査読有り]
     
    Spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6), an autosomal dominant triplet repeat disease, predominantly affects the cerebellum with a late onset and generally good prognosis. Dysphagia is commonly associated with the outcomes of neurodegenerative diseases such as SCA6. Although the characteristics of dysphagia have been rarely reported in SCA6, our previous study indicated that dysphagia is generally milder in SCA6 than in SCA3, another inherited ataxia with multisystem involvement. However, abnormalities in the pharyngeal phase in SCA6 were indistinguishable from those in SCA3, with no explainable reason. To determine the reason, we repeatedly performed videofluoroscopic examinations (VF) in 14 patients with SCA6. The results showed that the gross progression of dysphagia was apparently slow, but four patients had progressive dysphagia at an early disease stage; dysphagia began within 10 years from the onset of ataxia and rapidly progressed. A common clinical feature of the four patients was a significantly older age at the onset of ataxia (74.0 vs. 60.3 years), associated with significantly shorter triplet repeats. This finding surprisingly indicated that patients who had shorter repeats and thereby later onset and potentially better prognoses were at risk for dysphagia-associated problems. Ischemic changes, homozygous mutation, and diabetes mellitus as well as aging might have contributed to the observed progressive dysphagia. We found that conventionally monitored somatosensory evoked potentials at least partly reflected progressive dysphagia. Despite the small study group, our findings suggest that clinicians should carefully monitor dysphagia in patients with SCA6 who are older at disease onset (> 60 years).
  • Akihiro Mukaino; Atsushi Nagaoka; Shunsuke Yoshimura; Hideki Nakajima; Hirokazu Shiraishi; Masakatsu Motomura; Miyuki Morikawa; Susumu Kusunoki; Shunya Nakane; Yukio Ando; Akira Tsujino
    Clinical and Experimental Neuroimmunology 8 2 141 - 145 2017年05月 [査読有り]
     
    Background: We report a case of a 64-year-old Japanese man who was diagnosed with definite multifocal motor neuropathy and successfully treated with administration of intravenous immunoglobulin (IVIg) spread over two separate weeks. Case presentation: After IVIg administration (30 g/day, five consecutive days), motor function was improved, but it was not possible to maintain the muscle strength just a few months after treatment. Although plasma exchange and cyclosporine were combined, the patient developed muscle weakness just 2 weeks after initial IVIg treatment. His grip strength decreased to 0 kg, proximal upper-limb muscle strength reduced to 2/5 according to manual muscle testing, and muscle weakness developed in the proximal lower limb muscle. We modified IVIg administration protocol from five consecutive days to two separate weeks: 3 days in the first week and 2 days in the third week without changing the total dose per month. After initiation of divided IVIg protocol, muscle weakness dramatically improved, and muscle power could be kept normal. Corrected optical density value of immunoglobulin M antibodies against GM1 elevated in the all clinical course did not correlate with muscle strength improvement. Serum immunoglobulin G levels became stable in ≥2000 mg/dL, and were associated with muscle strength improvement. Conclusion: Administration of IVIg over two separate weeks might be a treatment option in intractable patients with multifocal motor neuropathy.
  • 上田昌美; 楠
    臨床雑誌整形外科 68 4 365 - 370 2017年04月
  • International Guillain-Barré Syndrome Outcome Study (IGOS): Protocol of a prospective observational cohort study on clinical and biological predictors of disease course and outcome in Guillain-Barré syndrome.
    Jacobs BC; van den Berg B; Verboon C; Chavada G; Cornblath DR; Gorson KC; Harbo T; Hartung HP; Hughes RA; Kusunoki S; van Doorn PA; Willison HJ; IGOS Consortium
    J Peripher Nerv Syst 22 68 - 76 2017年04月 [査読有り]
  • Kota Moriguchi; Katsuichi Miyamoto; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 305 72 - 74 2017年04月 [査読有り]
     
    We investigated the effect of 4-aminopyridine (4-AP) on experimental autoimmune neuritis (EAN) using a 4-AP treated group in which 4-AP was administered in the diet, and a control group (n = 10 per group). Electrophysiological and pathological assessment was performed in the sciatic nerve. The EAN clinical scores were significantly lower in the 4-AP-treated group than in the control group (p < 0.05):The motor conductance velocity two weeks post-immunization was significantly higher in the 4-AP-treated group (p < 0.05). Finally, 4-AP did not lead to pathological changes. Thus, 4-AP might be a potential therapeutic agent in demyelinating neuropathy. (C) 2017 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • 脊髄炎発症の数年後、同時期に重症筋無力症と視神経炎を発症した症例
    市川 昌志; 油原 佳子; 寒川 真; 楠 進
    臨床神経学 57 3 143 - 143 (一社)日本神経学会 2017年03月
  • Motoi Kuwahara; Makoto Samukawa; Tae Ikeda; Miyuki Morikawa; Rino Ueno; Yukihiro Hamada; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROLOGY 264 3 467 - 475 2017年03月 [査読有り]
     
    Mycoplasma pneumoniae infection often causes various neurological complications of both the central nervous system (CNS) and the peripheral nervous system. We retrospectively investigated the IgM and IgG antibodies to nine glycolipids [GM1, GM2, GM3, GD1a, GD1b, GD3, GT1b, GQ1b, and Gal-C (galactocerebroside)] and clinical features in neurological diseases associated with M. pneumoniae infection diagnosed in multiple hospitals throughout Japan between September 2010 and March 2012. Of the 46 patients with neurological diseases associated with M. pneumoniae infection, 27 were diagnosed with Guillain-Barr, syndrome (GBS), 2 with Fisher syndrome (FS), 16 with CNS diseases, and 1 with both GBS and CNS disease. Anti-Gal-C IgM and IgG antibodies were most frequently detected (23/46, 50%). Patients with CNS diseases were younger than patients with GBS or FS, and IgM antibodies to Gal-C were more frequently detected in the patients with CNS diseases (41%) than in those with GBS or FS (13%). Of the nine patients who were positive for anti-Gal-C IgM antibody but lacked IgG antibody, we found the class-switch of anti-Gal-C antibody from IgM to IgG in two patients. The IgG antibodies appeared during their recovery phase, and the IgG belonged to the IgG1 subclass. Anti-Gal-C antibodies are closely associated with neurological diseases after M. pneumoniae infection. Particularly, anti-Gal-C IgM antibody is more frequently detected in younger patients affected with CNS involvement. The class-switch from IgM to IgG sometimes occurs in anti-Gal-C antibodies.
  • ビッカースタッフ型脳幹脳炎を発症し、集中的な免疫治療が奏功した1例
    加藤 歩; 高柳 勝; 宮林 拓矢; 三浦 佐和子; 大山 秀晃; 瀧澤 沙矢香; 深野 賢太朗; 相原 悠; 宮副 貴光; 守谷 充司; 鈴木 力生; 川合 英一郎; 北村 太郎; 西尾 利之; 村田 祐二; 大浦 敏博; 高橋 幸利; 楠 進
    日本小児科学会雑誌 121 1 123 - 124 (公社)日本小児科学会 2017年01月
  • Guillain-Barré症候群および関連疾患の診断と治療
    山岸裕子; 楠 進
    診断と治療 105 89 - 92 2017年 [査読有り][招待有り]
  • アレルギー学からみた内科疾患:病態解明から新規治療の開発へ、司会者のことば
    楠 進; 熊ノ郷 淳
    日本内科学会雑誌 106 1811  2017年 [査読有り][招待有り]
  • 腸内フローラと神経・精神疾患:Guillain-Barré症候群
    寒川 真; 楠 進
    Clinical Neuroscience 35 1324 - 1326 2017年 [査読有り][招待有り]
  • 神経疾患における自己抗体
    鈴木秀和; 楠 進
    医学のあゆみ 263 1179 - 1183 2017年 [査読有り][招待有り]
  • 楠 進
    神経治療学 34 142 - 144 2017年 [査読有り][招待有り]
  • ギラン・バレー症候群とフィッシャー症候群
    桑原 基; 楠 進
    臨床とウィルス 45 354 - 360 2017年 [査読有り][招待有り]
  • 桑原 基; 楠 進
    難病と在宅ケア 23 8 61 - 64 日本プランニングセンター 2017年 [査読有り][招待有り]
  • 園生 雅弘; 西山 和利; 安藤 哲朗; 進藤 克郎; 神田 隆; 青木 正志; 亀井 聡; 菊地 誠志; 楠 進; 鈴木 則宏; 祖父江 元; 中島 健二; 原 英夫; 平田 幸一; 水澤 英洋; 村井 弘之; 村田 美穂; 望月 秀樹; 髙橋 良輔; 吉良 潤一
    臨床神経学 57 7 402 - 410 2017年 [査読有り]
     
    Documentation of the current status of specialty training to become a neurologist in Japan would represent an important basis for constructing better neurology training program in the planned reform of the specialty training system in Japan. The committee for future neurology specialty system of Japanese Society of Neurology (JSN) conducted a questionnaire survey on the process of specialty training of each trainee for neurology in board-certified educational facilities and semi-educational facilities throughout Japan. The response rate was 46.2% in all facilities and 87.5% in medical universities. The training process of 905 trainees over 5 grades was clarified, which was estimated to be about 80% of all the relevant subjects. Specialty training dedicated to neurology was started at the 3rd year of residency in 87.8% of subjects. During the 3 years following junior residency, 51.3% of subjects ran the rotation training between university and city hospital, whereas 36.5% was trained within the same institution throughout the 3 years of training period.
  • 谷岡洸介; 人見健文; 松本理器; 高橋良輔; 飛松省三; 犬塚貴; 吉良潤一; 楠 進; 池田昭夫
    臨床神経学 57 3 110 - 117 2017年 [査読有り]
     
    We collected and analyzed the questionnaires from the participants in the annual EEG hands-on (5 times) and the regional EEG seminar (6 times). The board-certified neurologists among participants in the regional EEG seminar were always more than those in the annual EEG hands-on. Participants in the regional EEG seminar were more involved in EEGs than those in the annual EEG hands-on. The highly satisfactory lectures in the annual EEG hands-on were "normal EEG" and those in the regional EEG seminar were "EEG of epilepsy". The highly requested lectures in the annual EEG hands-on were "how to read EEG" and those in the regional EEG seminar were "EEG of epilepsy". By taking the needs of the participants into account, we only could provide more efficient teaching seminars to improve EEG reading skills of neurologists.
  • kazaki M; Suzuki H; Takahashi Y; Ishiura H; Goto J; Hirano M; Saigoh K; Nakamura Y; Naruse H; Mitsui J; Tsuji S; Kusunoki S
    Neurol Clin Neurosci 5 189 - 191 2017年 [査読有り]
  • Acute demyelinating polyneuropathy induced by nivolumab.
    Fukumoto Y; Kuwahara M; Kawai S; Nakahama K; Kusunoki S
    J Neurol Neurosurg Psychiatry. in press 435 - 437 2017年 [査読有り]
  • Makito Hirano; Yuko Yamagishi; Satoshi Yanagimoto; Kazumasa Saigoh; Yusaku Nakamura; Susumu Kusunoki
    EUROPEAN NEUROLOGY 78 1-2 78 - 83 2017年 [査読有り]
     
    To our knowledge, this is the first study to report the time course of radiological imaging of 3 patients from 2 families with VCP-related amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and dementia. Both families shared the same p.Arg487His mutation in the VCP gene encoding valosin-containing protein. The first patient started to have a typical form of ALS, followed by dementia 7 years later. The second patient, a brother of the first one, had frontotemporal dementia and parkinsonism. The third patient had simultaneous ALS and dementia. All patients seemed to have progressive brain atrophy as their clinical symptoms progressed. The common and characteristic finding was atrophy of the temporal lobes including the hippocampi. The relation between imaging findings and symptoms varied considerably among the 3 patients. (C) 2017 S. Karger AG, Basel
  • 寒川 真; 油原 佳子; 桑原 基; 三井 良之; 岡 伸幸; 楠 進
    末梢神経 27 2 338 - 338 日本末梢神経学会 2016年12月
  • 他の抗糖脂質抗体を伴ったGal-C抗体陽性GBSの臨床的・電気生理学的検討
    寒川 真; 上野 莉乃; 濱田 征宏; 桑原 基; 平野 牧人; 三井 良之; 楠 進
    臨床神経学 56 Suppl. S425 - S425 (一社)日本神経学会 2016年12月
  • 森口 幸太; 宮本 勝一; 楠 進
    末梢神経 27 2 246 - 246 日本末梢神経学会 2016年12月
  • 宮本 勝一; 岡 伸幸; 楠 進
    末梢神経 27 2 353 - 353 日本末梢神経学会 2016年12月
  • わが国におけるGBSの予後予測マーカーの検討
    山岸 裕子; 鈴木 秀和; 寒川 真; 桑原 基; 濱田 征宏; 福本 雄太; 山名 正樹; 油原 佳子; 吉川 恵輔; 森川 みゆき; 上野 莉乃; 河合 滋; 岡崎 真央; 西郷 和真; 宮本 勝一; 三井 良之; 楠 進
    臨床神経学 56 Suppl. S425 - S425 (一社)日本神経学会 2016年12月
  • Motoi Kuwahara; Susumu Kusunoki
    Brain and Nerve 68 12 1423 - 1429 2016年12月 [査読有り]
     
    The efficacy of plasma exchange (PE) and intravenous immunoglobulin (IVIg) therapies for Guillain-Barr� syndrome have been established by numerous randomized controlled trials. However, 10-20 % of GBS patients cannot walk without aid after one year from onset of the disease. Thus, new treatment is required for these intractable cases. The Japan GBS outcome study (JGOS) has been conducted to identify clinical or biological markers that predict the prognosis of Japanese GBS patients at an early stage. In the future, we expect to provide intractable patients so predicted with novel therapy, including molecular target drugs.
  • 脳波判読セミナーのアンケート調査からの脳波教育の現状解析 過去5年間の実態とニーズ
    谷岡 洸介; 人見 健文; 松本 理器; 飛松 省三; 犬塚 貴; 吉良 潤一; 楠 進; 高橋 良輔; 池田 昭夫
    臨床神経学 56 Suppl. S503 - S503 (一社)日本神経学会 2016年12月 [査読有り]
  • Miyuki Morikawa; Motoi Kuwahara; Rino Ueno; Makoto Samukawa; Yukihiro Hamada; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 301 35 - 40 2016年12月 [査読有り]
     
    We performed a serological investigation using glycoarray in Guillain-Barre syndrome (GBS), chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP), and multifocal motor neuropathy (MMN). Antibodies to 10 glycolipids and 45 glycolipid complexes were tested. Anti-GM1/sulfatide and anti-GA1/sulfatide IgG antibodies were common in GBS (20.0% and 19.0%, respectively). Anti-GQ1b/sulfatide IgG antibody was detected in 14.0% of GBS patients. IgG antibodies to antigens containing GQ1b were significantly correlated with ophthalmoplegia in GBS (p < 0.01). IgM antibodies to antigens containing GM1 or GaINAc-GD1a were in 50% and 37.5% of MMN patients, respectively. Glycoarray is efficient for detecting antibodies against numerous glycolipid complexes in immune-mediated neuropathies. (C) 2016 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Miyuki Morikawa; Motoi Kuwahara; Rino Ueno; Makoto Samukawa; Yukihiro Hamada; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 301 35 - 40 2016年12月 [査読有り]
     
    We performed a serological investigation using glycoarray in Guillain-Barre syndrome (GBS), chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP), and multifocal motor neuropathy (MMN). Antibodies to 10 glycolipids and 45 glycolipid complexes were tested. Anti-GM1/sulfatide and anti-GA1/sulfatide IgG antibodies were common in GBS (20.0% and 19.0%, respectively). Anti-GQ1b/sulfatide IgG antibody was detected in 14.0% of GBS patients. IgG antibodies to antigens containing GQ1b were significantly correlated with ophthalmoplegia in GBS (p < 0.01). IgM antibodies to antigens containing GM1 or GaINAc-GD1a were in 50% and 37.5% of MMN patients, respectively. Glycoarray is efficient for detecting antibodies against numerous glycolipid complexes in immune-mediated neuropathies. (C) 2016 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Samukawa M; Kuwahara M; Morikawa M; Ueno R; Hamada Y; Takada K; Hirano M; Mitsui Y; Sonoo M; Kusunoki S
    J Neuroimmunol. 301 61 - 64 2016年12月 [査読有り]
     
    Whether patients who have GBS with antibodies to galactocerebroside (Gal-C) and gangliosides (Gal-C-GS-GBS) more often have demyelinating or axonal neuropathy remains controversial. We assessed the electrophysiological data from 16 patients with Gal-C-GS-GBS based on the two established criteria to clarify this issue. In this largest cohort of Gal-C-GS-GBS, eight patients had demyelinating neuropathy and none exhibited axonal neuropathy on either criterion. These data indicated that antibodies to Gal-C, a myelin antigen, might predominantly be associated with demyelinating neuropathy, even in the presence of concomitant antibodies to gangliosides. (C) 2016 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Makito Hirano; Nobuyuki Oka; Akihiro Hashiguchi; Shuichi Ueno; Hikaru Sakamoto; Hiroshi Takashima; Yujiro Higuchi; Susumu Kusunoki; Yusaku Nakamura
    JOURNAL OF THE PERIPHERAL NERVOUS SYSTEM 21 4 370 - 374 2016年12月 [査読有り]
     
    Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease is a complex of peripheral nervous system disorders. CMT type 2U (CMT2U) is an autosomal dominant (AD) disease caused by mutations in the MARS gene encoding methionyl-tRNA synthetase; this disease has thus been newly called AD-CMTax-MARS. A few families with mutations in the MARS gene have been reported, without detailed histopathological findings. We describe a 70-year-old woman who had bilateral dysesthesia of the soles since the age of 66 years. Sural nerve biopsy showed a decrease in the density of large myelinated nerve fibers. Increased clusters of regenerating myelinated nerve fibers were noted. Electronmicroscopic analyses revealed degeneration of unmyelinated nerves. There was no vasculitis or inflammatory cell infiltration. Genetic analysis identified a heterozygous p.P800T mutation, a reported mutation in the MARS gene. We report the detailed histopathological findings in a patient with CMT2U/AD-CMTax-MARS. The findings are similar to those found in CMT2D caused by mutations in the GARS gene, encoding glycyl-tRNA synthetase.
  • Yamaguchi N; Misawa S; Sato Y; Nagashima K; Katayama K; Sekiguchi Y; Iwai Y; Amino H; Suichi T; Yokota T; Nishida Y; Kohara N; Hirata K; Nishiyama K; Yabe I; Kaida KI; Suzuki N; Nodera H; Tsuji S; Koike H; Kira JI; Hanaoka H; Kusunoki S; Kuwabara S; JET-GBS Group
    JMIR Res Protoc. 5 4 e210 - e210 2016年11月 [査読有り]
     
    BACKGROUND: Guillain-Barré syndrome (GBS) is an immune-mediated neuropathy that causes acute flaccid paralysis. Immunoglobulin and plasma exchange are established treatments for GBS; however, a substantial number of patients, particularly those with severe disease, have poor recovery and residual deficits. Recent studies suggest that complement activation plays a pivotal role in GBS-associated axonal degeneration, and eculizumab is a humanized monoclonal antibody that specifically binds to complement component 5 and potently inhibits complement activation. OBJECTIVE: This clinical trial aims to evaluate the efficacy and safety of eculizumab, a humanized monoclonal antibody directed against complement component 5, for treatment of GBS. METHODS: The Japanese Eculizumab Trial for GBS (JET-GBS) is a prospective, multicenter, placebo-controlled, double-blind, randomized phase II study conducted at 13 tertiary neurology centers and is funded by the Japan Agency for Medical Research and Development. A total of 33 GBS patients unable to walk independently within 2 weeks from symptom onset (Hughes functional grade 3-5) were randomized at a 2:1 ratio to receive either intravenous eculizumab (900 mg/day) or placebo once weekly for 4 weeks, followed by 20 weeks of follow-up. The primary endpoint for efficacy is the proportion of patients who regain their ability to walk without aid at 4 weeks after the first dose of the study treatment, while primary safety outcomes are the incidence of adverse events and serious adverse events during the trial. RESULTS: Enrollment for the trial began in August 2015. This trial is still ongoing. All participants have been enrolled, and follow-up will be completed in October 2016. CONCLUSIONS: This study is the first to investigate the efficacy and safety of eculizumab for GBS. In case of a positive result, we will plan a phase III trial to investigate this issue in a larger number of patients. CLINICALTRIAL: UMIN Clinical Trials Registry UMIN 000018171; https:/upload.umin.ac.jp/cgi-open-bin/ctr/ctr.cgi?function= brows&action=brows&type=summary&language=J&recptno=R000020978 (Archived by WebCite at http://www.webcitation.org/ 6lTiG8ltG). Clinical Trials.gov NCT02493725; https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02493725 (Archived by WebCite at http://www.webcitation.org/6lVJZXKSL).
  • 海綿静脈洞内に腫瘤形成を認めた血管内大細胞型B細胞リンパ腫の一例
    山本 敦弘; 河合 滋; 桑原 基; 三井 良之; 楠 進; 奥田 武司; 眞田 寧皓; 前西 修
    臨床神経学 56 11 792 - 792 (一社)日本神経学会 2016年11月
  • Kusunoki S
    Clin Exp Neuroimmunol 7 4 305 - 311 2016年11月 [査読有り][招待有り]
     
    Guillain–Barré syndrome (GBS) is an acute self-limited polyneuropathy. The original paper was reported by Guillain, Barré and Strohl in 1916. GBS was considered to be a demyelinating disease of the peripheral nervous system, called acute inflammatory demyelinating polyneuropathy. In the 1980s, the acute axonal type of GBS was first reported. This subtype was later called acute motor axonal neuropathy. In addition to acute inflammatory demyelinating polyneuropathy and acute motor axonal neuropathy, several subtypes including Miller Fisher syndrome were reported. GBS was shown to be an immune-mediated disease. The frequent presence of antibodies against various glycolipids have been reported in the acute-phase sera from GBS patients since the end of the 1980s, including anti-GM1 antibody in acute motor axonal neuropathy and anti-GQ1b antibody in Miller Fisher syndrome. The efficacy of plasmapheresis and intravenous immunoglobulin therapy has been established since the mid 1980s. However, despite those therapies, there are still severe or refractory cases. Further investigation is necessary for the development of novel therapeutic strategies.
  • Y. Yamaguchi; H. Torisu; R. Kira; Y. Ishizaki; Y. Sakai; M. Sanefuji; T. Ichiyama; A. Oka; T. Kishi; S. Kimura; M. Kubota; J. Takanashi; Y. Takahashi; H. Tamai; J. Natsume; S. Hamano; S. Hirabayashi; Y. Maegaki; M. Mizuguchi; K. Minagawa; H. Yoshikawa; J. Kira; S. Kusunoki; T. Hara
    NEUROLOGY 87 19 2006 - 2015 2016年11月 [査読有り]
     
    Objective: To investigate the clinical and epidemiologic features of pediatric acquired demyelinating syndromes (ADS) of the CNS in Japan. Methods: We conducted a nationwide survey and collected clinical data on children with ADS aged 15 years or younger, who visited hospitals between 2005 and 2007. Results: Among 977 hospitals enrolled, 723 (74.0%) responded to our inquiries and reported a total of 439 patients as follows: 244 with acute disseminated encephalomyelitis (ADEM), 117 with multiple sclerosis (MS), 14 with neuromyelitis optica (NMO), and 64 with other ADS. We collected and analyzed detailed data from 204 cases, including those with ADEM (66), MS (58), and NMO (10). We observed the following: (1) the estimated annual incidence rate of pediatric ADEM in Japan was 0.40 per 100,000 children (95% confidence interval [CI], 0.34-0.46), with the lowest prevalence in the north; (2) the estimated prevalence rate of MS was 0.69 per 100,000 children (95% CI, 0.58-0.80), with the lowest prevalence in the south; (3) NMO in Japan was rare, with an estimated prevalence of 0.06 per 100,000 children (95% CI, 0.04-0.08); and (4) the sex ratio and mean age at onset varied by ADS type, and (5) male/female ratios correlated with ages at onset in each ADS group. Conclusions: Our results clarify the characteristic clinical features of pediatric ADS in the Japanese population.
  • Fukae J; Tsugawa J; Ouma S; Umezu T; Kusunoki S; Tsuboi Y
    Neurol Sci. 37 11 1849 - 1851 2016年11月 [査読有り]
     
    There have been reports from several countries that hepatitis E virus (HEV) infection is frequently associated with Guillain-Barr, syndrome (GBS). This study aimed to determine the frequency of HEV infection associated with GBS in Japanese patients, and to clarify the clinical characteristics of these patients. Sera obtained from 63 patients with GBS or Miller Fisher syndrome (MFS) and 60 control subjects were examined for both HEV-IgM and HEV-IgG. Of the 63 patients, three were positive for both HEV-IgM and elevated hepatic enzymes: Two had GBS, and one had MFS. No control subjects were positive for HEV-IgM. Our study demonstrated that 4.8 % of patients with GBS or MFS from our institution had associated acute HEV infection. There were no clinical differences between GBS with HEV infection and other GBS cases. To our knowledge, this is the first survey in Japan of HEV-associated GBS or MFS.
  • 睡眠中に頭痛発作にて中途覚醒する頭痛の1例
    西郷 和真; 濱田 征宏; 油原 佳子; 寒川 真; 三井 良之; 大森 隆; 楠 進
    日本頭痛学会誌 43 2 319 - 319 (一社)日本頭痛学会 2016年10月
  • 睡眠中に頭痛発作にて中途覚醒する頭痛の1例
    西郷 和真; 濱田 征宏; 油原 佳子; 寒川 真; 三井 良之; 大森 隆; 楠 進
    日本頭痛学会誌 43 2 319 - 319 (一社)日本頭痛学会 2016年10月
  • 宮本 勝一; 鈴木 秀和; 三井 良之; 楠 進
    神経治療学 33 5 S227 - S227 (一社)日本神経治療学会 2016年10月
  • Sonoko Misawa; Yasunori Sato; Kanako Katayama; Kengo Nagashima; Reiko Aoyagi; Yukari Sekiguchi; Gen Sobue; Haruki Koike; Ichiro Yabe; Hidenao Sasaki; Osamu Watanabe; Hiroshi Takashima; Masatoyo Nishizawa; Izumi Kawachi; Susumu Kusunoki; Yoshiyuki Mitsui; Seiji Kikuchi; Ichiro Nakashima; Shu-ichi Ikeda; Nobuo Kohara; Takashi Kanda; Jun-ichi Kira; Hideki Hanaoka; Satoshi Kuwabara
    LANCET NEUROLOGY 15 11 1129 - 1137 2016年10月 [査読有り]
     
    Background Polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M-protein, and skin changes (POEMS) syndrome is a rare cause of demyelinating neuropathy, with multi-organ involvement characterised by plasma cell dyscrasia and VEGF overproduction. No treatments have been established for patients with POEMS syndrome who are not eligible for stem-cell transplantation. Thalidomide suppresses VEGF and plasma cell proliferation. We aimed to assess the safety and efficacy of thalidomide for the treatment of POEMS syndrome. Methods We did a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2/3 trial at 12 hospitals in Japan. Adults (age >= 20 years) with POEMS syndrome who were ineligible for autotransplantation were randomly assigned (1:1) by a minimisation method to treatment with oral dexamethasone (12 mg/m(2) per day on the first 4 days of every 28-day cycle) plus either oral thalidomide (200 mg daily) or placebo for six cycles. All study personnel and patients were masked to treatment allocation. The primary endpoint was the reduction rate of serum VEGF concentrations at 24 weeks. Analysis was by intention to treat. This study is registered with the UMIN Clinical Trials Registry, UMIN000004179. Findings Between Nov 11, 2010, and July 3, 2014, we randomly assigned 25 patients to receive either thalidomide (n=13) or placebo (n=12); one patient in the placebo group was excluded from analyses because of a protocol violation. The adjusted mean VEGF concentration reduction rate at 24 weeks was 0.39 (SD 0.34) in the thalidomide group compared with -0.02 (0.54) in the placebo group (adjusted mean difference 0.41, 95% CI 0.02-0.80; p=0.04). Mild sinus bradycardia was more frequent in the thalidomide group than in the placebo group (seven [54%] vs zero; p=0.006). Five patients had serious adverse events: three in the thalidomide group (transient cardiac arrest, heart failure, and dehydration) and two in the placebo group (ileus and fever). No deaths occurred during the randomised study. In the 48-week open-label study period (n=22), newly developed adverse events were sinus bradycardia (n=4), constipation (n=5), and mild sensory neuropathy (n=5). Two patients died in the open-label study; both patients were initially in the placebo group, and the cause of death was progression of the disease. Interpretation Thalidomide reduces serum VEGF concentrations and represents a new treatment for patients with POEMS syndrome who are not eligible for stem-cell transplantation. Thalidomide treatment poses a risk of bradycardia; however, the benefits are likely to exceed the risk.
  • Masahiro Okazaki; Makito Hirano; Tomoki Iwatsu; Masaki Yamana; Hidekazu Suzuki; Takao Satou; Susumu Kusunoki
    Case Reports in Neurology 8 3 264 - 271 2016年09月 [査読有り]
     
    We report the first patient with pathologically proven leukoencephalopathy associated with hypophosphatemia. A 61-year-old woman had repetitive episodes of decreased consciousness with pontine and pallidal lesions and extensive leukoencephalopathy on MRI, later found to be associated with hypophosphatemia. Although hypophosphatemia has been linked to central pontine and extrapontine myelinolysis (osmotic myelinolysis), lesions in the deep white matter have not been reported. Brain biopsy performed during the first diagnosis process revealed nonspecific demyelination with gliosis, a finding similar to that of chronic osmotic myelinolysis. After normalization of phosphate levels, her consciousness completely improved and MRI abnormalities partly resolved. We should consider that leukoencephalopathy can be associated with hypophosphatemia, which is often treatable.
  • マイコプラズマ感染に伴う神経疾患と抗糖脂質抗体の特徴
    桑原 基; 寒川 真; 池田 妙; 森川 みゆき; 上野 莉乃; 濱田 征宏; 楠 進
    神経免疫学 21 1 146 - 146 (一社)日本神経免疫学会 2016年09月
  • 多発性硬化症患者における血清Sema4A高値群の臨床的特徴と、IFN-β開始後5年間のNEDA達成率
    南波 明子; 奥野 龍禎; 甲田 亨; 宮崎 雄生; 新野 正明; 宮本 勝一; 楠 進; 熊ノ郷 淳; 中辻 裕司; 望月 秀樹
    神経免疫学 21 1 101 - 101 日本神経免疫学会 2016年09月
  • フィンゴリモドの服薬回数を減らした多発性硬化症症例
    宮本 勝一; 桑原 基; 鈴木 秀和; 三井 良之; 楠 進
    神経免疫学 21 1 104 - 104 日本神経免疫学会 2016年09月
  • NMOSD急性期においてミトコンドリアDNAは髄液中に増加しインフラマソームを活性化する
    山下 和哉; 奥野 龍禎; 木下 允; 宮本 勝一; 楠 進; 清水 幹人; 南波 明子; 望月 秀樹; 中辻 裕司
    神経免疫学 21 1 123 - 123 日本神経免疫学会 2016年09月
  • NMOsdにおいて血中Sema4Aは増加する
    榊原 佳織; 奥野 龍禎; 甲田 亨; 宮本 勝一; 楠 進; 宮崎 雄生; 新野 正明; 熊ノ郷 淳; 望月 秀樹; 仲辻 裕司
    神経免疫学 21 1 169 - 169 日本神経免疫学会 2016年09月
  • 合成GM1 dimer抗原に対する抗GM1抗体の反応特異性と臨床像の相関 Guillain-Barre症候群における解析
    海田 賢一; 中川 慶一; 桑原 基; 高崎 寛; 角谷 真人; Maria Ciampa; Laura Mauri; Sandro Sonnino; 楠 進; 池脇 克則
    神経免疫学 21 1 126 - 126 日本神経免疫学会 2016年09月 [査読有り]
  • Hidetoshi Ishigaki; Takuya Hiraide; Yoshifumi Miyagi; Taiju Hayashi; Tomoko Matsubayashi; Ayumi Shimoda; Susumu Kusunoki; Tokiko Fukuda
    PEDIATRIC NEUROLOGY 62 51 - 57 2016年09月 [査読有り]
     
    Multifocal motor neuropathy is a rare immune-mediated neuropathy characterized by progressive asymmetric weakness and atrophy without sensory abnormalities. Although disease onset is usually in adulthood, a few childhood-onset cases have been reported. Here, we report the case of an 8-year-old boy with multifocal motor neuropathy who presented with a slowly progressive left and distal upper limb weakness without sensory loss. The initial high-dose intravenous immunoglobulin treatment significantly improved left upper limb muscle weakness. Continued monthly intravenous immunoglobulin treatment gradually improved muscle strength for several months initially. While the muscle strength decreased slightly after 8 months of therapy, it was better than that before intravenous immunoglobulin treatment. One year and eight months after the initiation of treatment, serum testing for IgM antibodies to gangliosides, GM1 and GM2, was negative. This is the first pediatric report of the serum IgM autoantibodies positive to GM1 and GM2. The clinical course is similar to that of partial intravenous immunoglobulin responders among patients with adulthood-onset multifocal motor neuropathy. Since the symptoms plateaued after the initial intravenous immunoglobulin therapy, prognosis appears to be determined by the patient's initial response to intravenous immunoglobulin treatment.
  • Hiroshi Ureshino; Takero Shindo; Hiroyoshi Nishikawa; Nobukazu Watanabe; Eri Watanabe; Natsuko Satoh; Kazutaka Kitaura; Hiroaki Kitamura; Kazuko Doi; Kotaro Nagase; Hiromi Kimura; Makoto Samukawa; Susumu Kusunoki; Masaharu Miyahara; Tadasu Shin-; Ryuji Suzuki; Shimon Sakaguchi; Shinya Kimura
    CANCER IMMUNOLOGY RESEARCH 4 8 644 - 649 2016年08月 [査読有り]
     
    The regulatory T cells (Treg) with the most potent immunosuppressive activity are the effector Tregs (eTreg) with a CD45RA -Foxp3(++)CCR4(+) phenotype. Adult T-cell leukemia (ATL) cells often share the Treg phenotype and also express CCR4. Although mogamulizumab, a monoclonal antibody to CCR4, shows marked antitumor effects against ATL and peripheral T-cell lymphoma, concerns have been raised that it may induce severe autoimmune immunopathology by depleting eTregs. Here, we present case reports for two patients with ATL who responded to mogamulizumab but developed a severe skin rash and autoimmune brainstem encephalitis. Deep sequencing of the T-cell receptor revealed that ATL cells and naturally occurring Tregs within the cell population with a Treg phenotype can be clearly distinguished according to CADM1 expression. The onset of skin rash and brainstem encephalitis was coincident with eTreg depletion from the peripheral blood, whereas ATL relapses were coincident with eTreg recovery. These results imply that eTreg numbers in the peripheral blood sensitively reflect the equilibrium between antitumor immunity and autoimmunity, and that mogamulizumab might suppress ATL until the eTreg population recovers. Close monitoring of eTreg numbers is crucial if we are to provide immunomodulatory treatments that target malignancy without severe adverse events. (C) 2016 AACR.
  • Saito Y; Akazawa-Ogawa Y; Matsumura A; Saigoh K; Itoh S; Sutou K; Kobayashi M; Mita Y; Shichiri M; Hisahara S; Hara Y; Fujimura H; Takamatsu H; Hagihara Y; Yoshida Y; Hamakubo T; Kusunoki S; Shimohama S; Noguchi N
    Sci Rep. 6 30793 - 30793 2016年07月 [査読有り]
     
    Parkinson's disease (PD) is a progressive, age-related, neurodegenerative disorder, and oxidative stress is an important mediator in its pathogenesis. DJ-1, the product of the causative gene of a familial form of PD, plays a significant role in anti-oxidative defence to protect cells from oxidative stress. DJ-1 undergoes preferential oxidation at the cysteine residue at position 106 (Cys-106) under oxidative stress. Here, using specific antibodies against Cys-106-oxidized DJ-1 (oxDJ-1), it was found that the levels of oxDJ-1 in the erythrocytes of unmedicated PD patients (n = 88) were higher than in those of medicated PD patients (n = 62) and healthy control subjects (n = 33). Elevated oxDJ-1 levels were also observed in a non-human primate PD model. Biochemical analysis of oxDJ-1 in erythrocyte lysates showed that oxDJ-1 formed dimer and polymer forms, and that the latter interacts with 20S proteasome. These results clearly indicate a biochemical alteration in the blood of PD patients, which could be utilized as an early diagnosis marker for PD.
  • Saigoh K; Yoshimura S; Izumikawa T; Miyata S; Tabara Y; Matsushita T; Miki T; Miyamoto K; Hirano M; Kitagawa H; Kira JI; Kusunoki S
    Neurosci Res 108 55 - 59 2016年07月 [査読有り]
     
    Chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) are a constituent of the matrix of the central nervous system (CNS), likely participating as regulatory molecules in the process of demyelination, remyelination, axonal degeneration and regeneration in the CNS. ChGn-1 is a key enzyme for production of CSPGs and knockout mice of this gene showed better recovery from spinal cord injury. We hypothesized that the clinical course of multiple sclerosis (MS) is influenced by the level of expression of ChGn-1 gene. We recruited 147 patients with MS and 181 healthy control subjects and analyzed single nucleotide polymorphisms (SNPs) of this gene. We found the coding SNP (cSNP: rs140161612) in approximately 10% of patients with MS as well as normal controls. The cSNP is changed from serine to leucine at position 126 (p.S126L). The expressed ChGn-1 mutant proteins exhibited no enzyme activities in COS-1 cells. In men, patients who had MS with S126L had a slower disease progression. This cSNP might be associated with the sex differences in clinical course of MS. (C) 2016 Elsevier Ireland Ltd and Japan Neuroscience Society. All rights reserved.
  • 細菌性髄膜炎後に発症した自律神経ニューロパチーの1例
    齋藤 由扶子; 橋本 里奈; 饗場 郁子; 横川 ゆき; 榊原 聡子; 見城 昌邦; 片山 泰司; 犬飼 晃; 高橋 昭; 高橋 美江; 小池 春樹; 祖父江 元; 樋口 理; 中根 俊成; 楠 進
    自律神経 53 2 188 - 188 日本自律神経学会 2016年06月
  • Nakane S; Higuchi O; Hamada Y; Maeda Y; Mukaino A; Sakai W; Kusunoki S; Matsuo H
    J Neuroimmunol 295 54 - 59 2016年06月 [査読有り]
     
    Objectives: Although standardized autonomic tests are useful for diagnosing autonomic failure in patients with Guillain-Barre syndrome (GBS), they cannot be used as predictive markers. Thus, serological markers may correctly identify patients with GBS who are at risk for autonomic dysfunction. Methods: We validated a luciferase immunoprecipitation system that detects IgG antibodies in patient serum that specifically bind to the alpha 3 or beta 4 subunits of ganglionic neuronal nicotinic acetylcholine receptors (gAChR). We then used luciferase-conjugated ligands specific to antibodies against two gAChR subunits to test 79 sera samples from patients with GBS, 34 from subjects with other neurological diseases (OND), and 73 from healthy controls (HC). 1) In the first analysis, patients were classified into two groups according to the presence or absence of autonomic symptoms (AS). We compared the frequency of the anti-gAChR antibodies between these two groups (AS+ and AS-). 2) In the second analysis, furthermore, patients were classified depending on the presence or absence of anti-glycolipid antibodies (AGA). We compared the frequency of the anti-gAChR antibodies between the four categories of GBS (AS+/AGA+, AS+/AGA-, AS-/AGA+, and AS-/AGA-), OND, and HC. Results: Eight subjects with GBS were positive for alpha 3 subunits, while one was positive for beta 4 subunits. Anti-alpha 3 and-beta 4 gAChR antibodies were also detected in 13.6% of AS+GBS group in the first analysis. Two of 35 patients in AS-GBS group were seropositive for the anti-gAChR antibodies and AGA in the second analysis. Patients with GBS that were positive for serum antibodies to the alpha 3 and/or beta 4 subunits of gAChRs showed a range of clinical features including AS and AGA. Conclusions: Patients with GBS may have circulating antibodies against gAChR, which may contribute to the autonomic dysfunction associated with this disease. (C) 2016 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • MLF症候群で発症した抗MOG抗体関連疾患の1症例
    福本 雄太; 濱田 征宏; 宮本 勝一; 三井 良之; 青松 圭一; 金子 仁彦; 楠 進
    臨床神経学 56 5 376 - 376 (一社)日本神経学会 2016年05月
  • Ishii J; Yuki N; Kawamoto M; Yoshimura H; Kusunoki S; Kohara N
    J Neurol Sci 364 59 - 64 2016年05月 [査読有り]
     
    Objective: Guillain-Barre syndrome (GBS), Miller Fisher syndrome (MFS), and Bickerstaff brainstem encephalitis (BBE) are usually monophasic, but some patients experience recurrences after long asymptomatic intervals. We aimed to investigate clinical features of recurrent GBS, MFS, and BBE at a single hospital. Methods: Records from 97 consecutive patients with GBS, MFS or BBE who were admitted to a tertiary hospital between 2001 and 2013 were reviewed. Clinical and laboratory features of patients with recurrent GBS, MFS, or BBE were investigated. Results: Patients included 55 (32 males) with GBS, 34 (22 males) with MFS, and 8 (6 males) with BBE. Recurrent cases occurred in 2 (4%) of the 55 patients with GBS, 4 (12%) of the 34 patients with MFS, and 2 (25%) of the 8 patients with BBE. Patients with recurrent MFS had a tendency to be younger at the first episode than patients with non-recurrent MFS (median, 22 versus 37 years old). Symptoms and signs were less severe during relapses than during the initial episode in recurrent patients. Conclusions: Recurrences occurred more frequently in patients with MFS or BBE compared with those with GBS. Patients with recurrent MFS might be younger than those with non-recurrent MFS. (C) 2016 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • 上田昌美
    小児科心療2016年増刊号 79 113  2016年04月
  • Kota Moriguchi; Katsuichi Miyamoto; Noriko Tanaka; Rino Ueno; Takashi Nakayama; Osamu Yoshie; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 291 54 - 58 2016年02月 [査読有り]
     
    Chemokines and chemokine receptors play important roles in the immune response. We previously reported the pathogenic role of C-C chemokine receptor type 4 (CCR4) in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Here, we examined whether CCR4 antagonism modulates the disease course of EAE. Wild-type and CCR4-knockout mice were induced EAE and were administered Compound 22, an antagonist of CCR4. Compound 22 significantly ameliorated the severity of EAE in wild-type mice, but not in the CCR4-knockout mice. Compound 22 inhibited Th1 and Th17 polarization of antigen-induced T-cell responses. Therefore, CCR4 antagonists might be potential therapeutic agents for multiple sclerosis. (C) 2015 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Susumu Kusunoki
    Neuroimmunological Diseases 153 - 164 2016年01月 [査読有り]
     
    Guillain-Barré syndrome (GBS) is an acute monophasic motor-dominant peripheral neuropathy. A multicenter prospective survey of Guillain-Barré syndrome (GBS) revealed that the axonal types of GBS and Miller Fisher syndrome (MFS), a variant of GBS characterized by ophthalmoplegia and ataxia, are more frequent in Japan than in Western countries. Bickerstaff brainstem encephalitis (BBE) is an acute self-limited disease, characterized by ophthalmoplegia, ataxia, and impaired consciousness and/or pyramidal signs. BBE is considered to form a continuous spectrum with GBS and MFS. A recently performed nationwide survey showed that the annual onset of BBE in Japan was roughly estimated as 100 cases. Diagnosis of GBS can be made by characteristic history and neurological signs, including preceding infection, rapidly progressive symmetric weakness, and decreased tendon reflexes. Nerve conduction studies, cerebrospinal fluid examination, and anti-glycolipid antibody assay are useful for the diagnosis of GBS. Although plasmapheresis and intravenous immunoglobulin (IVIg) are effective therapies for GBS, there are still severe or intractable cases. New therapies such as the second course of IVIg and agents interfering with complement activation are among candidates used for severely affected patients. Prediction of the outcome of each case is important for determining indications of such therapies.
  • Shunsuke Kajikawa; Takekazu Ohi; Atsushi Fujita; Susumu Kusunoki
    Brain and Nerve 68 1 93 - 96 2016年01月 [査読有り]
     
    A 37 year-old Japanese male felt photophobia of both eyes one week following the onset of the common cold. His neurological examination revealed bilateral Adie's tonic pupils, no extraocular movement disorder, normal deep tendon reflexes, and no cerebellar signs. Based on markedly increased blood levels of anti-GQ1b IgG and anti-GT1 a IgG antibodies, we diagnosed him as anti-GQ1b antibody syndrome. Bilateral Adie's tonic pupils were improved by IVIg drip infusion and methylprednisolone pulse therapy. This case suggests that we need to investigate anti ganglioside antibody when a patient presents with bilateral Adie's tonic pupils.
  • Makito Hirano; Yusaku Nakamura; Susumu Kusunoki
    Clinical Neurology 56 4 285 - 286 2016年 [査読有り]
  • parainfectious神経疾患
    鈴木秀和; 楠 進
    33 60 - 68 2016年 [査読有り][招待有り]
  • ギラン・バレー症候群と自己免疫
    上田昌美; 楠 進
    最新医学 71 256 - 259 2016年 [査読有り][招待有り]
  • 免疫性ニューロパチーの治療:問題点と将来展望
    楠 進
    神経治療学 32 901 - 903 2016年 [査読有り][招待有り]
  • 三井良之; 楠 進
    内科 117 942 - 947 2016年 [査読有り][招待有り]
  • 免疫性神経疾患における自己抗体
    海田賢一; 楠 進
    医学のあゆみ 256 1215 - 1221 2016年 [査読有り][招待有り]
  • 医学のあゆみ
    宮本勝一; 楠 進
    神経炎症疾患と病原性T細胞 259 154 - 158 2016年 [査読有り][招待有り]
  • 難治性ニューロパチー治療に対する現状と展望(司会の言葉)
    楠 進; 野村恭一
    神経治療学 33 162  2016年 [査読有り][招待有り]
  • ギラン・バレー症候群の新しい治療
    桑原 基; 楠 進
    Brain Nerve 68 1423 - 1429 2016年 [査読有り][招待有り]
  • 抗DPPX抗体と免疫介在性脳炎
    鈴木秀和; 楠 進
    Cinical Neuroscience 34 834 - 835 2016年 [査読有り][招待有り]
  • 運動性失語にて発症した抗N-methyl-D aspartate receptor (NMDAR) 脳炎の一例
    鈴木秀和; 油原佳子; 濱田征宏; 三井良之
    大阪てんかん研究会雑誌 27 23 - 28 2016年 [査読有り]
  • 林 信太郎; 長嶺 俊; 牧岡 幸樹; 楠 進; 岡本 幸市
    臨床神経学 56 9 593 - 599 2016年 [査読有り]
     
    A 71-year-old woman with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) with IgA-λ monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) showed the acute development of tetraplegia, respiratory failure, and a marked fluctuation of the blood pressure. Intravenous (IV) high-dose steroid therapy (methylprednisolone: 1 g/day × 3 days), followed by oral prednisolone (PSL) (40 mg/day), and IV immunoglobulin (IVIg, 0.4 g/kg/day × 5 days) administrations resulted in the amelioration of these symptoms. However, they soon relapsed, which eventually led to complete tetraplegia and the need for mechanical ventilation. At this time, serum components of IgA-λ and IgM-λ were biclonally positive. Seven courses of plasma exchange and the alternative administration of dexamethasone (12 mg/day) and methtorexate (15 mg/week) were conducted, but with no significant improvement. Nine months after admission, she showed totally-locked in syndrome. Cryo-preserved serum obtained at this time showed high titers of IgM class antibodies against ganglioside (GD3 +++, GT1a ++++, GT1b ++, GQ1b +++, and GD1b +++), which had been negative on admission. Biopsy of the left sural nerve showed moderate reductions of large and small myelinated fibers with no inflammation, no depositions of amyloid, IgG, IgA, or IgM, and teased fiber findings revealed neither myelin ovoids nor segmental demyelination. Alternatively, melphalan at 5 mg and PSL at 32 mg were administered, with no amelioration, while serum IgA-λ monoclonal protein diminished, and IgM-λ M protein positivity was continuously observed. She frequently developed sepsis therefore, we could no longer continue any immunosupressive therapies, but monthly IVIg administrations were given. Twelve months after admission, her neurological symptoms gradually improved and she was weaned off of mechanical ventilation. Eighteen months after admission, her muscle strength corresponded to 2 on manual muscle testing, and wheelchair transfer became possible. To the best of our knowledge, the present case is the first report of CIDP with MGUS showing an alternating immunoglobulin class.
  • 自律神経の中枢性統御の異常の関与が推定される2:1房室ブロックを呈したFisher症候群の1例
    長田治; 岩崎章; 楠 進
    神経内科 84 316 - 321 2016年 [査読有り]
  • Ikuo Tsunoda; Seiichi Omura; Fumitaka Sato; Susumu Kusunoki; Mitsugu Fujita; Ah-Mee Park; Faris Hasanovic; Richard Yanagihara; Satoshi Nagata
    Acta medica Kinki University 41 2 37 - 52 2016年 [査読有り][招待有り]
     
    Zika virus (ZIKV) is an enveloped, positive-sense, single-stranded RNA virus that belongs to the genus Flavivirus, family Flaviviridae, which includes many human and animal pathogens, such as dengue virus (DENV), West Nile virus, and Japanese encephalitis virus. In the original as well as subsequent experimental and clinical reports, ZIKV seems to have moderate neurotropism (in animal models) and neurovirulence (in human fetuses), but no neuroinvasiveness (in human adults). Intrauterine ZIKV infection (viral pathology) has been linked to an increased incidence of microcephaly, while increased Guillain-Barré syndrome (GBS) following ZIKV infection is likely immune-mediated (immunopathology). Clinically, in ZIKV infection, antibodies against other flaviviruses, such as DENV, have been detected; these antibodies can cross-react with ZIKV without ZIKV neutralization. In theory, such non-neutralizing antibodies are generated at the expense of decreased production of neutralizing antibodies ("antigenic sin"), leading to poor viral clearance, while the non-neutralizing antibodies can also enhance viral replication in Fc receptor (FcR)-bearing cells via antibody-dependent enhancement (ADE). Here, we propose three potential roles of the antibody-mediated pathogenesis of ZIKV infection: 1) cross-reactive antibodies that recognize ZIKV and neural antigens cause GBS; 2) ZIKV-antibody complex is transported transplacentally via neonatal FcR (FcRn), resulting in fetal infection; and 3) ZIKV-antibody complex is taken up at peripheral nerve endings and transported to neurons in the central nervous system (CNS), by which the virus can enter the CNS without crossing the blood-brain barrier.
  • Tanaka K; Nakayasu H; Suto Y; Takahashi S; Konishi Y; Nishimura H; Ueno R; Kusunoki S; Nakashima K
    Intern Med. 55 18 2717 - 2722 2016年 [査読有り]
     
    A patient with xerostomia and xerophthalmia due to Sjogren's syndrome presented with acute motor-dominant polyneuropathy and multiple mononeuropathy with antiganglioside antibodies. Nerve conduction studies and a sural nerve biopsy revealed the neuropathy as a mixture of segmental demyelination and axonal degeneration. Positive results were obtained for several antiganglioside antibodies. Corticosteroid treatment proved effective. The neuropathy was considered to represent a mixture of polyneuropathy as Guillain-Barre syndrome and multiple mononeuropathy via Sjogren's syndrome. We speculate that Guillain-Barre syndrome occurred in the patient and Guillain-Barre syndrome itself activated multiple mononeuropathy via Sjogren's syndrome.
  • グライコアレイを用いた免疫性ニューロパチーにおける血中糖脂質複合体抗体の解析
    森川 みゆき; 上野 莉乃; 寒川 真; 濱田 征宏; 桑原 基; 楠 進
    臨床神経学 55 Suppl. S269 - S269 (一社)日本神経学会 2015年12月
  • Combinatorial Glycoarrayによる網羅的抗糖脂質複合体抗体の検出 ELISAとの比較
    桑原 基; 森川 みゆき; 上野 莉乃; 寒川 真; 濱田 征宏; 楠 進
    臨床神経学 55 Suppl. S269 - S269 (一社)日本神経学会 2015年12月
  • アトピー性皮膚炎と脊髄炎
    宮本 勝一; 鈴木 秀和; 三井 良之; 楠 進
    臨床神経学 55 Suppl. S444 - S444 (一社)日本神経学会 2015年12月
  • 多発性硬化症の進行はChGn-1多型と関連する(Progression of multiple sclerosis is associated with ChGn-1 polymorphism)
    西郷 和真; 吉村 怜; 泉川 友美; 松下 拓也; 磯部 紀子; 小池 敏靖; 宮本 勝一; 平野 牧人; 田原 康玄; 三木 哲郎; 北川 裕之; 吉良 潤一; 楠 進
    臨床神経学 55 Suppl. S322 - S322 2015年12月 [査読有り]
  • Rino Ueno; Katsuichi Miyamoto; Noriko Tanaka; Kota Moriguchi; Kenji Kadomatsu; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROSCIENCE RESEARCH 93 12 1874 - 1880 2015年12月 [査読有り]
     
    Proteoglycans (PGs) are the components of extracellular matrices in the central nervous system (CNS). Keratan sulfate (KS) is a glycosaminoglycan that is included in the KSPG that acts as an inhibitory factor in nerve regeneration after CNS injury. To investigate the role of KS in immune diseases, we induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in mice that were deficient in the N-acetylglucosamine (GlcNAc)-6-O-sulfotransferase 1 (GlcNAc6ST1) gene (KS-KO). KS-KO mice developed less severe EAE and showed repressed recall response in the induction phase. Furthermore, GlcNAc6ST1 might have roles in the passage of the pathogenic lymphocytes through the blood-brain barrier via adhesion molecules. Thus, modulation of KS may become a treatment for neuroimmunological diseases. (c) 2015 Wiley Periodicals, Inc.
  • RCVS、片麻痺性片頭痛の両者の病態が考えられ、治療経過中に群発頭痛を呈した一例
    濱田 征宏; 福本 雄太; 河合 滋; 西郷 和真; 桑原 基; 鈴木 秀和; 寒川 真; 楠 進
    日本頭痛学会誌 42 2 133 - 133 (一社)日本頭痛学会 2015年11月
  • 短時間持続性片側神経痛様頭痛発作にラメルテオンが効果を示した1例
    西郷 和真; 濱田 征宏; 上野 莉乃; 岡崎 真央; 楠 進
    日本頭痛学会誌 42 2 124 - 124 (一社)日本頭痛学会 2015年11月
  • RCVS、片麻痺性片頭痛の両者の病態が考えられ、治療経過中に群発頭痛を呈した一例
    濱田 征宏; 福本 雄太; 河合 滋; 西郷 和真; 桑原 基; 鈴木 秀和; 寒川 真; 楠 進
    日本頭痛学会誌 42 2 133 - 133 (一社)日本頭痛学会 2015年11月
  • Makito Hirano; Yusaku Nakamura; Kazumasa Saigoh; Hikaru Sakamoto; Shuichi Ueno; Chiharu Isono; Susumu Kusunoki
    ANNALS OF NEUROLOGY 78 S S103 - S104 2015年10月 [査読有り]
  • Hidenori Ogata; Ryo Yamasaki; Akio Hiwatashi; Nobuyuki Oka; Nobutoshi Kawamura; Dai Matsuse; Motoi Kuwahara; Hidekazu Suzuki; Susumu Kusunoki; Yuichi Fujimoto; Koji Ikezoe; Hitaru Kishida; Fumiaki Tanaka; Takuya Matsushita; Hiroyuki Murai; Jun-ichi Kira
    ANNALS OF CLINICAL AND TRANSLATIONAL NEUROLOGY 2 10 960 - 971 2015年10月 [査読有り]
     
    Objective: To investigate anti-neurofascin 155 (NF155) antibody-positive chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP). Methods: Sera from 50 consecutive CIDP patients diagnosed in our clinic, 32 patients with multiple sclerosis, 40 patients with other neuropathies including 26 with Guillain-Barre syndrome (GBS)/Fisher syndrome, and 30 healthy controls were measured for anti-NF antibodies by flow cytometry using HEK293 cell lines stably expressing human NF155 or NF186. Four additional CIDP patients with anti-NF155 antibodies referred from other clinics were enrolled for clinical characterization. Results: The positivity rate for anti-NF155 antibodies in CIDP patients was 18% (9/50), who all showed a predominance of IgG4 subclass. No other subjects were positive, except one GBS patient harboring IgG1 anti-NF155 antibodies. No anti-NF155 antibody carriers had anti-NF186 antibodies. Anti-NF155 antibody-positive CIDP patients had a significantly younger onset age, higher frequency of drop foot, gait disturbance, tremor and distal acquired demyelinating symmetric phenotype, greater cervical root diameter on magnetic resonance imaging neurography, higher cerebrospinal fluid protein levels, and longer distal and F-wave latencies than anti-NF155 antibody-negative patients. Marked symmetric hypertrophy of cervical and lumbosacral roots/plexuses was present in all anti-NF155 antibody-positive CIDP patients examined by neurography. Biopsied sural nerves from two patients with anti-NF155 antibodies demonstrated subperineurial edema and occasional paranodal demyelination, but no vasculitis, inflammatory cell infiltrates, or onion bulbs. Among anti-NF155 antibody-positive patients, treatment responders more frequently had daily oral corticosteroids and/or immunosuppressants in addition to intravenous immunoglobulins than nonresponders did. Interpretation: Anti-NF155 antibodies occur in a subset of CIDP patients with distal-dominant involvement and symmetric nerve hypertrophy.
  • Takahiro Furukawa; Naoko Matsui; Koji Fujita; Hiroyuki Nodera; Fumitaka Shimizu; Katsuichi Miyamoto; Yukitoshi Takahashi; Takashi Kanda; Susumu Kusunoki; Yuishin Izumi; Ryuji Kaji
    Neurology: Neuroimmunology and NeuroInflammation 2 5 e138 - e138 2015年10月 [査読有り]
     
    Objective: We aimed to compare the cytokine and chemokine profiles of patients with multifocal motor neuropathy (MMN) with those of patients with progressive muscular atrophy (PMA) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS) to investigate immunologic differences in the CNS. Methods: CSF from 12 patients with MMN, 8 with PMA, 26 with sporadic ALS, and 10 with other noninflammatory neurologic disorders was analyzed for 27 cytokines and chemokines using the multiplex bead array assay. Cytokine titers of the 4 groups were compared, and correlations between the titers of relevant cytokines and clinical parameters were evaluated. Results: There were no obvious intrathecal changes except for interleukin (IL)-1 receptor antagonist in patients with MMN. In contrast, IL-4, IL-7, IL-17, eotaxin/CCL11, fibroblast growth factor-2 (FGF-2), granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), and platelet-derived growth factor BB titers were significantly elevated in patients with PMA and ALS of these, FGF-2 and G-CSF titers were elevated compared with those in patients with MMN. IL-4 and IL-10 titers were high in patients with ALS, particularly patients with possible ALS presenting with a slowly progressive course or mild symptoms. Conclusions: The CSF cytokine profile of patients with MMN is distinct from that of patients with PMA and ALS. The similarity of the cytokine profiles between patients with PMA and ALS suggests that PMA shares common immunologic features with ALS in the CNS, even without clinical evidence of upper motor neuron involvement.
  • 抗SGPG抗体陰性のIgMパラプロテイン血症を伴うニューロパチーにおける血清学的および臨床的特徴の解析
    桑原 基; 濱田 征宏; 森川 みゆき; 上野 莉乃; 寒川 真; 楠 進
    神経免疫学 20 1 126 - 126 (一社)日本神経免疫学会 2015年09月
  • Rino Ueno; Susumu Kusunoki
    Nihon rinsho. Japanese journal of clinical medicine 73 Suppl 7 90 - 6 2015年09月
  • NMO臨床 NMOsdにおいて血中Sema4Aは増加する
    奥野 龍禎; 甲田 亨; 宮本 勝一; 南波 明子; 木下 允; 高田 和城; 楠 進; 熊ノ郷 淳; 中辻 裕司; 望月 秀樹
    神経免疫学 20 1 83 - 83 日本神経免疫学会 2015年09月
  • 上野 莉乃; 宮本 勝一; 森口 幸太; 楠 進
    神経治療学 32 5 770 - 770 (一社)日本神経治療学会 2015年09月
  • 宮本 勝一; 上野 莉乃; 鈴木 秀和; 楠 進
    神経治療学 32 5 812 - 812 (一社)日本神経治療学会 2015年09月
  • Makito Hirano; Wataru Satake; Kenji Ihara; Ikuya Tsuge; Shuji Kondo; Ken Saida; Hiroyuki Betsui; Kazuhiro Okubo; Hikaru Sakamoto; Shuichi Ueno; Yasushi Ikuno; Ryu Ishihara; Hiromi Iwahashi; Mitsuru Ohishi; Toshiyuki Mano; Toshihide Yamashita; Yutaka Suzuki; Yusaku Nakamura; Susumu Kusunoki; Tatsushi Toda
    PLOS ONE 10 9 e0136317 - e0136317 2015年09月 [査読有り]
     
    Bardet-Biedl syndrome (BBS) is an autosomal recessive disorder characterized by central obesity, mental impairment, rod-cone dystrophy, polydactyly, hypogonadism in males, and renal abnormalities. The causative genes have been identified as BBS1-19. In Western countries, this disease is often reported, but remains undiagnosed in many patients until later in life, while only a few patients with no mutations identified have been reported in Japan. We thus conducted the first nationwide survey of BBS in Japan by sending questionnaires to 2,166 clinical departments with board-certified specialists and found 7 patients with clinically definite BBS. We performed exome analyses combined with analyses of mRNA and protein in these patients. We identified 2 novel mutations in the BBS5 gene (p.R89X and IVS7-27 T>G) in 2 sibling patients. The latter mutation that resided far from the authentic splicing site was associated with skipping of exon 8. We also found 3 previously reported mutations in the BBS2 (p.R413X and p.R480X) and BBS7 (p.C243Y) genes in 2 patients. To our knowledge, a nationwide survey of BBS has not been reported in any other country. In addition, this is the first study to identify genetic alterations in Japanese patients with BBS. Our results indicate that BBS in Japan is genetically heterogeneous and at least partly shares genetic features with BBS in other countries.
  • Hirano M; Isono C; Sakamoto H; Ueno S; Kusunoki S; Nakamura Y
    Dysphagia. 30 4 452 - 456 2015年08月 [査読有り]
     
    Abnormal swallowing, dysphagia, is a potentially fatal symptom in Parkinson's disease (PD) and is characterized by frequent silent aspiration, an unrecognized risk of suffocation and aspiration pneumonia. Several studies have reported that the injection of apomorphine, a dopamine agonist, alleviated dysphagia in some patients with PD. The effects of other antiparkinson medications against dysphagia remain controversial. Rotigotine is another dopamine agonist with non-oral administration, i.e., a transdermal patch. Its noninvasiveness seems to render this medicine even more suitable than apomorphine for dysphasic patients. However, no direct evidence has been reported. In the present retrospective open-label study, we for the first time objectively showed that rotigotine improved swallowing on videofluoroscopic examination in dysphagic patients with PD.
  • Yohsuke Yagi; Hiroaki Yokote; Yukiko Watanabe; Takeshi Amino; Tomoyuki Kamata; Susumu Kusunoki
    NEUROLOGICAL SCIENCES 36 5 809 - 810 2015年05月 [査読有り]
  • Togawa J; Nakaoku Y; Hagiwara M; Murakami G; Mitsueda-Ono T; Ueno R; Kusunoki S; Matsui M
    J Neurol. 262 5 1360 - 1362 2015年05月 [査読有り]
  • Jun Mitsui; Takashi Matsukawa; Hidenao Sasaki; Ichiro Yabe; Masaaki Matsushima; Alexandra Duerr; Alexis Brice; Hiroshi Takashima; Akio Kikuchi; Masashi Aoki; Hiroyuki Ishiura; Tsutomu Yasuda; Hidetoshi Date; Budrul Ahsan; Atsushi Iwata; Jun Goto; Yaeko Ichikawa; Yasuo Nakahara; Yoshio Momose; Yuji Takahashi; Kenju Hara; Akiyoshi Kakita; Mitsunori Yamada; Hitoshi Takahashi; Osamu Onodera; Masatoyo Nishizawa; Hirohisa Watanabe; Mizuki Ito; Gen Sobue; Kinya Ishikawa; Hidehiro Mizusawa; Kazuaki Kanai; Takamichi Hattori; Satoshi Kuwabara; Kimihito Arai; Shigeru Koyano; Yoshiyuki Kuroiwa; Kazuko Hasegawa; Tatsuhiko Yuasa; Kenichi Yasui; Kenji Nakashima; Hijiri Ito; Yuishin Izumi; Ryuji Kaji; Takeo Kato; Susumu Kusunoki; Yasushi Osaki; Masahiro Horiuchi; Tomoyoshi Kondo; Shigeo Murayama; Nobutaka Hattori; Mitsutoshi Yamamoto; Miho Murata; Wataru Satake; Tatsushi Toda; Alessandro Filla; Thomas Klockgether; Ullrich Wuellner; Garth Nicholson; Sid Gilman; Caroline M. Tanner; Walter A. Kukull; Mathew B. Stern; Virginia M. -Y. Lee; John Q. Trojanowski; Eliezer Masliah; Phillip A. Low; Paola Sandroni; Laurie J. Ozelius; Tatiana Foroud; Shoji Tsuji
    ANNALS OF CLINICAL AND TRANSLATIONAL NEUROLOGY 2 4 417 - 426 2015年04月 [査読有り]
     
    Objective: Glucocerebrosidase gene (GBA) variants that cause Gaucher disease are associated with Parkinson disease (PD) and dementia with Lewy bodies (DLB). To investigate the role of GBA variants in multiple system atrophy (MSA), we analyzed GBA variants in a large case-control series. Methods: We sequenced coding regions and flanking splice sites of GBA in 969 MSA patients (574 Japanese, 223 European, and 172 North American) and 1509 control subjects (900 Japanese, 315 European, and 294 North American). We focused solely on Gaucher-disease-causing GBA variants. Results: In the Japanese series, we found nine carriers among the MSA patients (1.65%) and eight carriers among the control subjects (0.89%). In the European series, we found three carriers among the MSA patients (1.35%) and two carriers among the control subjects (0.63%). In the North American series, we found five carriers among the MSA patients (2.91%) and one carrier among the control subjects (0.34%). Subjecting each series to a Mantel-Haenszel analysis yielded a pooled odds ratio (OR) of 2.44 (95% confidence interval [CI], 1.14-5.21) and a P-value of 0.029 without evidence of significant heterogeneity. Logistic regression analysis yielded similar results, with an adjusted OR of 2.43 (95% CI 1.15-5.37) and a P-value of 0.022. Subtype analysis showed that Gaucher-disease-causing GBA variants are significantly associated with MSA cerebellar subtype (MSA-C) patients (P = 7.3 9 10(-3)). Interpretation: The findings indicate that, as in PD and DLB, Gaucher-disease-causing GBA variants are associated with MSA.
  • Makito Hirano; Yusaku Nakamura; Kazumasa Saigoh; Hikaru Sakamoto; Shuichi Ueno; Chiharu Isono; Yoshiyuki Mitsui; Susumu Kusunoki
    NEUROBIOLOGY OF AGING 36 3 1604e4 - 1604e6 2015年03月 [査読有り]
     
    Accumulating evidence has proven that mutations in the VCP gene encoding valosin-containing protein (VCP) cause inclusion body myopathy with Paget disease of the bone and frontotemporal dementia. This gene was later found to be causative for amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a fatal neurodegenerative disease, occurring typically in elderly persons. We thus sequenced the VCP gene in 75 Japanese patients with sporadic ALS negative for mutations in other genes causative for ALS and found a novel mutation, p.Arg487His, in 1 patient. The newly identified mutant as well as known mutants rendered neuronal cells susceptible to oxidative stress. The presence of the mutation in the Japanese population extends the geographic region for involvement of the VCP gene in sporadic ALS to East Asia. (C) 2015 Elsevier Inc. All rights reserved.
  • Kazumasa Saigoh; Jun Mitsui; Makito Hirano; Mitsuaki Shioyama; Makoto Samukawa; Yaeko Ichikawa; Jun Goto; Shoji Tsuji; Susumu Kusunoki
    PARKINSONISM & RELATED DISORDERS 21 3 332 - 334 2015年03月 [査読有り]
  • Yukihiro Hamada; Makito Hirano; Motoi Kuwahara; Makoto Samukawa; Kazuo Takada; Jyoji Morise; Keiko Yabuno; Shogo Oka; Susumu Kusunoki
    NEUROSCIENCE RESEARCH 91 63 - 68 2015年02月 [査読有り]
     
    Anti-myelin-associated-glycoprotein (MAG) neuropathy is an intractable autoimmune polyneuropathy. The antigenic region of MAG is the human natural killer-1 (HNK-1) carbohydrate. We and others previously suggested that the extension of antibody reactivities to HNK-1-bearing proteins other than MAG was associated with treatment resistance, without statistical analyses. In this study, we established an ELISA method with recombinant proteins to test binding specificities of currently available monoclonal antibodies to MAG and another HNK-1-bearing protein, phosphacan. Using this system, we found the distinct binding specificities of anti-MAG antibody in 19 patients with anti-MAG neuropathy. Their clinical relevance was then determined retrospectively with the adjusted 10-points INCAT disability score (0 = normal and 10 = highly disable). The results showed that strong reactivities of anti-MAG antibodies to phosphacan were significantly associated with treatment resistance or progressive clinical courses, indicating a possible clinical relevance of the binding specificities. (C) 2014 Elsevier Ireland Ltd and the Japan Neuroscience Society. All rights reserved.
  • 自己免疫性脳炎における抗体の意義
    楠 進
    Clinical Neuroscience 33 18 - 21 2015年 [査読有り][招待有り]
  • 抗アセチルコリン受容体抗体、抗筋特異的チロシンキナーゼ抗体
    鈴木秀和; 楠 進
    Medicina 52 418 - 419 2015年 [査読有り][招待有り]
  • 病原微生物とギラン・バレー症候群
    楠 進
    神経感染症 20 5 - 8 2015年 [査読有り][招待有り]
  • 免疫性神経疾患研究の歴史と展望
    楠 進
    日本臨牀 73(Suppl 7) 5 - 12 2015年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barré症候群の動物モデル
    上野莉乃; 楠 進
    日本臨牀 73(Suppl 7) 90 - 96 2015年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barré症候群の疫学・症状と神経症候
    寒川 真; 楠 進
    日本臨牀 73(Suppl 7) 367 - 373 2015年 [査読有り][招待有り]
  • 鼎談 GBS-病態研究の歴史を振り返る
    楠 進; 神田 隆; 桑原 聡
    Brain Nerve 67 1285 - 1294 2015年 [査読有り][招待有り]
  • ギラン・バレー症候群の歴史
    楠 進
    Brain Nerve 67 1295 - 1303 2015年 [査読有り][招待有り]
  • 末梢神経治療の進歩
    桑原 基; 楠 進
    神経治療学 32 483 - 486 2015年 [査読有り][招待有り]
  • Bickerstaff脳幹脳炎
    桑原 基; 楠 進
    医学のあゆみ 255 536 - 538 2015年 [査読有り][招待有り]
  • 免疫性ニューロパチー診療アップデート
    楠 進
    神経治療学 32 194 - 196 2015年 [査読有り][招待有り]
  • 寒川 真; 楠 進
    検査と技術 43 1222 - 1229 2015年 [査読有り][招待有り]
  • 小河秀郎; 中島敦史; 小橋修平; 寒川真; 楠 進
    臨床神経学 55 3 171 - 173 (一社)日本神経学会 2015年 [査読有り]
     
    症例は67歳男性。某日、両下肢違和感出現。3日後に道で転倒し当院救急入院。入院時、脳神経系異常なし。四肢筋力保たれるも両下肢深部覚障害のため起立困難。深部腱反射減弱、表在覚障害なし。腰椎MRI異常なし。神経伝導検査は運動神経異常なく、上下肢で著明な感覚神経振幅低下あり。Gal-C抗体陽性であり、純粋感覚型Guillain-Barre症候群(GBS)と診断。免疫グロブリン大量静注療法をおこなうも深部覚障害残存し入院53日目に転院。Gal-C抗体のみ陽性の純粋感覚型GBS症例の報告はなく貴重な症例と考えられた。(著者抄録)
  • Chiharu Isono; Makito Hirano; Hikaru Sakamoto; Shuichi Ueno; Susumu Kusunoki; Yusaku Nakamura
    EUROPEAN NEUROLOGY 74 5-6 237 - 242 2015年 [査読有り]
     
    Sporadic ataxia affecting multiple systems, such as cerebellar, extrapyramidal, and autonomic systems, is known as multiple system atrophy cerebellar type (MSA-C), while similar multisystem involvements are seen in certain types of hereditary ataxia, such as spinocerebellar ataxia type 3 (SCA3). Dysphagia is a common symptom that can predispose to aspiration pneumonia, a major cause of death in patients with these diseases. Although the progressions of dysphagia in patients with MSA-C have been reported sporadically, those in SCA3 have not been reported. We retrospectively compared the results of repetitive videofluoroscopic examinations in patients with SCA3 (n = 6) and in those with MSA-C (n = 7). The result showed that the gross progression of dysphagia was significantly slower in patients with SCA3 than in those with MSA-C, but the maximum progression speeds were not significantly different. The dysphagia severities were not associated with impaired activity of daily living evaluated by the Barthel index in MSA-C, but were associated in SCA3. Despite the small number of patients enrolled, these data suggest that physicians should monitor swallowing functions in patients with SCA3 after mild dysphagia develops because it may progress as rapidly as it does in MSA-C. (C) 2015 S. Karger AG, Basel
  • Hiroko Teramoto; Akihiko Morita; Makoto Hara; Satoko Ninomiya; Shuntaro Shigihara; Susumu Kusunoki; Satoshi Kamei
    INTERNAL MEDICINE 54 14 1791 - 1793 2015年 [査読有り]
     
    Glossopharyngeal and/or vagus nerve involvement is infrequent in patients with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP). We herein report the case of a 69-year-old Japanese woman who presented with muscle weakness and numbness of the extremities with dysphagia. The serum anti-ganglioside GM1 immunoglobulin IgM antibody levels were elevated, and treatment with intravenous immunoglobulin (IVIg) resulted in a dramatic improvement; the weakness, numbness and dysphagia all resolved. However, relapse comprising dysphagia alone occurred on hospital day 26, and treatment with IVIg again proved extremely effective. IVIg therapy can be effective against cranial nerve involvement in cases of CIDP.
  • Gen Shihashi; Takuya Yagi; Shigeaki Suzuki; Morinobu Seki; Sumiko Kohashi; Tomoki Ueda; Kaori Kameyama; Susumu Kusunoki; Hideaki Nakajima; Shinichiro Okamoto; Norihiro Suzuki
    INTERNAL MEDICINE 54 13 1647 - 1651 2015年 [査読有り]
     
    A 36-year-old man with diffuse large B-cell lymphoma presented with polyneuropathy, and the diagnostic work-up revealed the presence of IgM antibodies against gangliosides with disialosyl residues (GD1b, GD3). He was treated with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone and received high-dose intravenous immunoglobulin for the treatment of neuropathy. After initiating the treatments, the patient's neurological impairment improved dramatically. He currently remains in complete remission without a flare-up of the polyneuropathy. Based upon our experience and other case reports of lymphoma with immune-mediated neuropathy caused by anti-disialosyl ganglioside IgM antibodies, we conclude that determining the anti-ganglioside antibody profile and beginning early treatment should be considered promptly for patients with malignant lymphoma who develop polyneuropathy.
  • Kanako Katayama; Sonoko Misawa; Yasunori Sato; Gen Sobue; Ichiro Yabe; Osamu Watanabe; Masatoyo Nishizawa; Susumu Kusunoki; Seiji Kikuchi; Ichiro Nakashima; Shu-ichi Ikeda; Nobuo Kohara; Takashi Kanda; Jun-ichi Kira; Hideki Hanaoka; Satoshi Kuwabara
    BMJ OPEN 5 1 e007330 - e007330 2015年 [査読有り]
     
    Introduction: Polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, M-protein and skin changes (POEMS) syndrome is a fatal systemic disorder associated with plasma cell dyscrasia and the overproduction of the vascular endothelial growth factor (VEGF). Recently, the prognosis of POEMS was substantially improved by introduction of therapeutic intervention for myeloma. However, no randomised clinical trial has been performed because of the rarity and severity of the disease. Methods and analysis: The Japanese POEMS syndrome with Thalidomide (J-POST) Trial is a phase II/III multicentre, double-blinded, randomised, controlled trial that aims to evaluate the efficacy and safety of a 24-week treatment with thalidomide in POEMS syndrome, with an additional 48-week open-label safety study. Adults with POEMS syndrome who have no indication for transplantation are assessed for eligibility at 12 tertiary neurology centres in Japan. Patients who satisfy the eligibility criteria are randomised (1:1) to receive thalidomide (100-300 mg daily) plus dexamethasone (12 mg/m(2) on days 1-4 of a 28-day cycle) or placebo plus dexamethasone. Both treatments were administered for 24 weeks (six cycles; randomised comparative study period). Patients who complete the randomised study period or show subacute deterioration during the randomised period participate in the subsequent 48-week open-label safety study (long-term safety period). The primary end point of the study is the reduction rate of serum VEGF levels at 24 weeks. Ethics and dissemination: The protocol was approved by the Institutional Review Board of each hospital. The trial was notified and registered at the Pharmaceutical and Medical Devices Agency, Japan (No. 22-1716). The J-POST Trial is currently ongoing and is due to finish in August 2015. The findings of this trial will be disseminated through peer-reviewed publications and conference presentations and will also be disseminated to participants.
  • Mitsui Y; Kusunoki S; Arimura K; Kaji R; Kanda T; Kuwabara S; Sonoo M; Takada K; the Japanese GBS; Study Group
    J Neurol Neurosurg Psychiatry 86 1 110 - 114 2015年01月 [査読有り]
     
    Objective Guillain-Barre Syndrome (GBS) is classified into the two major subtypes; acute inflammatory demyelinating polyneuropathy (AIDP) and acute motor axonal neuropathy (AMAN). Previous studies have suggested that AIDP is predominant and AMAN is rare in Western countries, whereas AMAN is not always uncommon in East Asia. We aimed to clarify the incidence of the subtypes of GBS in Japan. Methods We performed a prospective multicentre survey over 3 years (2007-2010). Clinical and electrophysiological findings were collected from 184 patients with GBS in 23 tertiary neurology institutes. Anti-ganglioside antibodies were measured by ELISA. We also surveyed the incidence of Fisher syndrome (FS). Results By electrodiagnostic criteria of Ho et al, patients were classified as having AIDP (40%), or AMAN (22%), or unclassified (38%). Anti-GM1 IgG antibodies were found for 47% of AMAN patients, and 18% of AIDP patients (p<0.001). There were no specific regional trends of the electrodiagnosis and anti-GM1 positivity. During the same study period, 79 patients with FS were identified; the percentage of FS cases out of all cases (FS/(GBS+FS)) was 26%. Conclusions The frequency of GBS patients with the electrodiagnosis of AMAN by single nerve conduction studies is approximately 20% in Japan, and the AMAN pattern is closely associated with anti-GM1 antibodies. The incidence of FS appears to be much higher in Japan than in Western countries.
  • インフルエンザウイルス感染後のGuillain-Barre症候群及びFisher症候群
    桑原 基; 寒川 真; 濱田 征宏; 高田 和男; 楠 進
    臨床神経学 54 Suppl. S23 - S23 (一社)日本神経学会 2014年12月
  • 免疫性神経疾患における抗糖脂質抗体クラススイッチの検討
    寒川 真; 桑原 基; 上野 莉乃; 濱田 征宏; 高田 和男; 三井 良之; 楠 進
    臨床神経学 54 Suppl. S107 - S107 (一社)日本神経学会 2014年12月
  • 抗GalNAc-GD1a抗体陽性症例における臨床病型の解析
    濱田 征宏; 上野 莉乃; 寒川 真; 桑原 基; 高田 和男; 三井 良之; 楠 進
    臨床神経学 54 Suppl. S254 - S254 (一社)日本神経学会 2014年12月
  • 血清Sema4A高値を示るNMO spectrum disordersの特徴
    奥野 龍禎; 甲田 亨; 宮本 勝一; 中辻 裕司; 高田 和城; 木下 允; 楠 進; 熊ノ郷 淳; 望月 秀樹
    臨床神経学 54 Suppl. S151 - S151 (一社)日本神経学会 2014年12月
  • C型肝炎ウイルス感染に伴うクリオグロブリン血症に関連した神経障害の検討
    稲田 莉乃; 森川 みゆき; 加藤 茉里; 鈴木 秀和; 萩原 智; 宮本 勝一; 三井 良之; 岡 伸幸; 楠 進
    臨床神経学 54 Suppl. S156 - S156 (一社)日本神経学会 2014年12月
  • 高崎 寛; 海田 賢一; 森口 幸太; 桑原 基; 楠 進; 尾上 祐行; 池脇 克則
    末梢神経 25 2 351 - 351 日本末梢神経学会 2014年12月 [査読有り]
  • 拡糖脂質抗体陰性Guillain-Barre syndromeにおける抗neurofascin抗体の検索
    森口 幸太; 高崎 寛; 桑原 基; 楠 進; 尾上 祐行; 池脇 克則; 海田 賢一
    臨床神経学 54 Suppl. S23 - S23 (一社)日本神経学会 2014年12月 [査読有り]
  • 自律神経障害を呈するGuillain-Barre症候群の臨床的特徴と抗糖脂質抗体の解析
    高崎 寛; 海田 賢一; 森口 幸太; 桑原 基; 楠 進; 尾上 祐行; 池脇 克則
    臨床神経学 54 Suppl. S106 - S106 (一社)日本神経学会 2014年12月 [査読有り]
  • Kenichi Kaida; Susumu Kusunoki
    Brain and nerve = Shinkei kenkyu no shinpo 66 12 1496 - 502 2014年12月 [査読有り]
     
    The prognosis for Guillain-Barré syndrome (GBS) is not as good as might be expected. To define biomarkers for disease activity and recovery and to develop prognostic models to predict the clinical course and outcome in individual patients with GBS, the Inflammatory Neuropathy Consortium (INC), supported by the Peripheral Nerve Society (PNS), has conducted the International GBS Outcome Study (IGOS) since March, 2012, which is a worldwide prospective survey aiming to register at least 1,000 GBS patients. More than 500 GBS patients have been enrolled to date. IGOS will make it possible to better inform patients and relatives about the prognosis for GBS, to understand the mechanism of disease progression and recovery, and to conduct selective therapeutic trials to improve outcome in patients with poor prognosis.
  • 抗GalNAc-GD1a抗体低力価陽性の筋萎縮性側索硬化症に対するIVIgの治療効果
    関口 兼司; 古東 秀介; 徳岡 秀紀; 野田 佳克; 本岡 里英子; 上中 健; 上田 健博; 鷲田 和夫; 久我 敦; 古和 久朋; 楠 進; 苅田 典生; 戸田 達史
    臨床神経学 54 Suppl. S199 - S199 (一社)日本神経学会 2014年12月 [査読有り]
  • 抗ガングリオシド抗体陽性を呈したTTR-FAPの孤発例
    藤堂 紘行; 上田 健博; 野田 佳克; 本岡 里英子; 上中 健; 関口 兼司; 南部 順一; 山崎 隆; 酒井 康裕; 岡 伸幸; 楠 進; 大林 光念; 安東 由喜雄; 苅田 典生; 戸田 達史
    臨床神経学 54 Suppl. S11 - S11 (一社)日本神経学会 2014年12月
  • Takahiro Furukawa; Naoko Matsui; Koji Fujita; Ai Miyashiro; Hiroyuki Nodera; Yuishin Izumi; Fumitaka Shimizu; Katsuichi Miyamoto; Yukitoshi Takahashi; Takashi Kanda; Susumu Kusunoki; Ryuji Kaji
    JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES 346 1-2 75 - 79 2014年11月 [査読有り]
     
    Background: Multifocal motor neuropathy (MMN) is characterized by clinical improvement with intravenous immunoglobulin and the frequent detection of anti-ganglioside antibodies. However, the immunological background of the neuronal damage in MMN is still unclear. Objective: The aim of this study is to investigate abnormalities in the cytokine and chemokine profiles of MMN patients. Methods: Sera from 16 patients with MMN, 16 patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and 15 patients with other non-inflammatory neurological diseases (ONDs) were analyzed for 27 cytokines and chemokines using a multiplex bead array. We also checked whether the altered cytokine/chemokine profile in the MMN group differed significantly in the presence or absence of abnormal electrophysiological findings. Results: Serum IL-1Ra, IL-2, G-CSF, TNF-alpha, and TNFR1 levels were significantly higher in the MMN group than in the ONDs group. Of these, G-CSF and TNF-alpha also showed significant increases compared to the ALS group. Serum G-CSF and TNF-alpha levels were significantly higher in MMN patients presenting with focal demyelination including conduction block than in patients without any focal demyelination. Conclusions: Proinflammatory cytokines may contribute to peripheral nerve demyelination in MMN. (C) 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • 上田昌美; 楠進
    月刊難病と在宅ケア 20 7 58 - 60 2014年10月
  • Mogamulizumab投与に関連した抗ガングリオシド抗体陽性脳幹脳炎(Brainstem Encephalitis with anti-ganglioside antibody associated with mogamulizumab treatment)
    Ureshino Hiroshi; Shindo Takero; Miyahara Masaharu; Nishikawa Hiroyoshi; Sakaguchi Shimon; Samukawa Makoto; Kusunoki Susumu; Kimura Shinya
    臨床血液 55 9 1489 - 1489 2014年09月
  • 神経疾患における抗GM3抗体の検討
    桑原 基; 濱田 征宏; 寒川 真; 上野 莉乃; 高田 和男; 楠 進
    神経免疫学 19 1 154 - 154 日本神経免疫学会 2014年09月
  • 血清Sema4A高値を示すNMO sdの特徴について
    奥野 龍禎; 甲田 亨; 宮本 勝一; 高田 和城; オノラ・ジョセフ; 楠 進; 熊ノ郷 淳; 中辻 裕司; 望月 秀樹
    神経免疫学 19 1 113 - 113 日本神経免疫学会 2014年09月
  • ケモカイン受容体CCR4阻害薬を用いた実験的自己免疫性脳脊髄炎の治療
    宮本 勝一; 上野 莉乃; 森口 幸太; 義江 修; 楠 進
    神経免疫学 19 1 122 - 122 日本神経免疫学会 2014年09月
  • 実験的脳脊髄炎の病態におけるプロテオグリカンの検討
    上野 莉乃; 宮本 勝一; 森口 幸太; 門松 健治; 楠 進
    神経免疫学 19 1 153 - 153 日本神経免疫学会 2014年09月
  • 宮本 勝一; 高田 和男; 三井 良之; 楠 進
    神経治療学 31 5 659 - 659 (一社)日本神経治療学会 2014年09月
  • Possible paraneoplastic etiology in a case of Guillain–Barré syndrome with tumoral expression of ganglioside GM3
    Yuriko Nakaoku; Masafumi Ihara; Yoshiki Hase; Yoko Okamoto; Satoshi Saito; Miki Hishizawa; Kengo Uemura; Motoi Kuwahara; Nobuyuki Oka; Susumu Kusunoki; Ryosuke Takahashi
    Neurology and Clinical Neuroscience 2 5 169 - 171 2014年09月 [査読有り]
  • Yuka Miyoshi; Yoshichika Yoshioka; Kinuko Suzuki; Taisuke Miyazaki; Minako Koura; Kazumasa Saigoh; Naoko Kajimura; Yoko Monobe; Susumu Kusunoki; Junichiro Matsuda; Masahiko Watanabe; Naoto Hayasaka
    PLOS ONE 9 9 e107867 - e107867 2014年09月 [査読有り]
     
    Spinocerebellar degenerations (SCDs) are a large class of sporadic or hereditary neurodegenerative disorders characterized by progressive motion defects and degenerative changes in the cerebellum and other parts of the CNS. Here we report the identification and establishment from a C57BL/6J mouse colony of a novel mouse line developing spontaneous progressive ataxia, which we refer to as ts3. Frequency of the phenotypic expression was consistent with an autosomal recessive Mendelian trait of inheritance, suggesting that a single gene mutation is responsible for the ataxic phenotype of this line. The onset of ataxia was observed at about three weeks of age, which slowly progressed until the hind limbs became entirely paralyzed in many cases. Micro-MRI study revealed significant cerebellar atrophy in all the ataxic mice, although individual variations were observed. Detailed histological analyses demonstrated significant atrophy of the anterior folia with reduced granule cells (GC) and abnormal morphology of cerebellar Purkinje cells (PC). Study by ultra-high voltage electron microscopy (UHVEM) further indicated aberrant morphology of PC dendrites and their spines, suggesting both morphological and functional abnormalities of the PC in the mutants. Immunohistochemical studies also revealed defects in parallel fiber (PF)-PC synapse formation and abnormal distal extension of climbing fibers (CF). Based on the phenotypic similarities of the ts3 mutant with other known ataxic mutants, we performed immunohistological analyses and found that expression levels of two genes and their products, glutamate receptor delta2 (grid2) and its ligand, cerebellin1 (Cbln1), are significantly reduced or undetectable. Finally, we sequenced the candidate genes and detected a large deletion in the coding region of the grid2 gene. Our present study suggests that ts3 is a new allele of the grid2 gene, which causes similar but different phenotypes as compared to other grid2 mutants.
  • Nobutsune Ishikawa; Yoshiyuki Kobayashi; Yuji Fujii; Makoto Samukawa; Susumu Kusunoki; Masao Kobayashi
    PEDIATRIC NEUROLOGY 51 3 441 - 443 2014年09月 [査読有り]
     
    INTRODUCTION: Postinfectious peripheral neuropathy can be associated with various viral or bacterial infections. Group A beta-hemolytic Streptococcus infection can lead to neurological disorders, which involve predominantly the central nervous system, whereas peripheral neuropathy during childhood is rare. PATIENT DESCRIPTION: We describe a 12-year-old boy who presented with peripheral polyneuropathy associated with Group A beta-hemolytic Streptococcus infection. Anti-GM1 IgM was significantly elevated in his serum during the acute phase, which suggested that it was related with the pathophysiology in this patient. CONCLUSION: Group A beta-hemolytic Streptococcus infection may cause peripheral neuropathy via the autoimmune system and glycolipids.
  • 神経疾患における抗GM3抗体の検討
    桑原 基; 濱田 征宏; 寒川 真; 上野 莉乃; 高田 和男; 楠 進
    NEUROINFECTION 19 2 218 - 218 日本神経感染症学会 2014年08月
  • 実験的脳脊髄炎の病態におけるプロテオグリカンの検討
    上野 莉乃; 宮本 勝一; 森口 幸太; 門松 健治; 楠 進
    NEUROINFECTION 19 2 217 - 217 日本神経感染症学会 2014年08月
  • Tomomi Yonekawa; Hiroyuki Murai; Satoshi Utsuki; Takuya Matsushita; Katsuhisa Masaki; Noriko Isobe; Ryo Yamasaki; Mari Yoshida; Susumu Kusunoki; Kiyomi Sakata; Kiyotaka Fujii; Jun-ichi Kira
    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY 85 7 732 - 739 2014年07月 [査読有り]
     
    Objectives To clarify the prevalence, frequent causes and distinct features of hypertrophic pachymeningitis (HP) according to background conditions in a nationwide survey in Japan. Methods The study began with a preliminary survey to determine the approximate number of HP patients diagnosed from 1 January 2005 to 31 December 2009, and was followed by a questionnaire survey for clinical and laboratory findings. HP was defined as a condition with thickening of the cranial or spinal dura mater with inflammation, evidenced by MRI or histology. Results Crude HP prevalence was 0.949/100 000 population. The mean age at onset was 58.3 +/- 15.8 years. Among 159 cases for whom detailed data were collated, antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-related HP was found in 54 cases (34.0%) and IgG4/multifocal fibrosclerosis (MFS)-related HP in 14 cases (8.8%). Seventy cases (44.0%) were classified as 'idiopathic' and 21 (13.2%) as 'others'. ANCA-related HP cases showed a female preponderance, a higher age of onset, and higher frequencies of otological symptoms and elevated systemic inflammatory biomarkers, but lower frequencies of diplopia compared with idiopathic HP. IgG4/MFS-related HP cases showed a marked male predominance; all had cranial HP while none had isolated spinal HP or decreased sensation. Conclusions HP is not extremely rare. ANCA-related HP is the most frequent form, followed by IgG4/MFS-related HP. Both forms have unique features, which may help to differentiate background causes.
  • Hikaru Sakamoto; Maiko Akamatsu; Makito Hirano; Kazumasa Saigoh; Shuichi Ueno; Chiharu Isono; Susumu Kusunoki; Yusaku Nakamura
    AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS AND FRONTOTEMPORAL DEGENERATION 15 3-4 312 - 314 2014年06月 [査読有り]
     
    The superoxide dismutase-1 (SOD1) gene is the first gene for familial amyotrophic lateral sclerosis (ALS) with autosomal dominant inheritance. We describe a Japanese patient who had slowly progressive motor neuron disease with autonomic and sensory disturbances, urine incontinence and sensory neuropathy. This patient was found to have V31A mutation in the SOD1 gene. Although slow progression has been previously observed in patients with ALS caused by several mutations in the SOD1 gene, symptoms unrelated with motor systems are very rare. In addition, MRI showed cerebellar and brainstem atrophy, a finding previously unreported in SOD1-related ALS. The COQ2 gene, a gene very recently reported to be associated with multiple system atrophy, as well as genes for spinocerebellar ataxias was analyzed, the result of which showed no mutation in this patient. The V31A mutation is thus likely to be associated with atypical ALS affecting multiple systems.
  • Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY 85 5 473 - 473 2014年05月 [査読有り][招待有り]
  • Katsuichi Miyamoto; Noriko Tanaka; Kota Moriguchi; Rino Ueno; Kenji Kadomatsu; Hiroshi Kitagawa; Susumu Kusunoki
    GLYCOBIOLOGY 24 5 469 - 475 2014年05月 [査読有り]
     
    Chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) are the main component of the extracellular matrix in the central nervous system (CNS) and influence neuroplasticity. Although CSPG is considered an inhibitory factor for nerve repair in spinal cord injury, it is unclear whether CSPG influences the pathogenetic mechanisms of neuroimmunological diseases. We induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in chondroitin 6-O-sulfate transferase 1-deficient (C6st1(-/-)) mice. C6ST1 is the enzyme that transfers sulfate residues to position 6 of N-acetylgalactosamine in the sugar chain of CSPG. The phenotypes of EAE in C6st1(-/-) mice were more severe than those in wild-type (WT) mice were. In adoptive-transfer EAE, in which antigen-reactive T cells from WT mice were transferred to C6st1(-/-) and WT mice, phenotypes were significantly more severe in C6st1(-/-) than in WT mice. The recall response of antigen-reactive T cells was not significantly different among the groups. Furthermore, the number of pathogenic T cells within the CNS was also not considerably different. When EAE was induced in C6ST1 transgenic mice with C6ST1 overexpression, the mice showed considerably milder symptoms compared with those in WT mice. In conclusion, the presence of sulfate at position 6 of N-acetylgalactosamine of CSPG may influence the effecter phase of EAE to prevent the progression of pathogenesis. Thus, modification of the carbohydrate residue of CSPG may be a novel therapeutic strategy for neuroimmunological diseases such as multiple sclerosis.
  • Shuichi Ueno; Makito Hirano; Hikaru Sakamoto; Susumu Kusunoki; Yusaku Nakamura
    Case Reports in Neurology 6 2 222 - 225 2014年04月 [査読有り]
     
    We describe the first case of a patient with eyelid tremor probably associated with anti-contactin-associated protein-like 2 (Caspr2) antibody. Encephalitis associated with anti-voltage-gated potassium channel antibody is now attributed to autoantibodies against leucine-rich glioma inactivated 1 (Lgi1) and less frequently against Caspr2. Eyelid tremor or blepharoclonus is a rare or underdiagnosed involuntary movement that has been found in patients with infarction in the thalamus or drug-induced or idiopathic parkinsonism. Since patients with anti-Caspr2 antibody-related encephalitis occasionally have extrapyramidal signs, we speculate that the eyelid tremor was also caused by anti-Caspr2 antibody in our patient. Partial resolution of his symptoms by plasmapheresis also supported the involvement in immunological processes.
  • Kim JK; Bae JS; Kim DS; Kusunoki S; Kim JE; Kim JS; Park YE; Park KJ; Song HS; Kim SY; Lim JG; Kim NH; Suh BC; Nam TS; Park MS; Choi YC; Sohn EH; Na SJ; Huh SY; Kwon O; Lee SY; Lee SH; Oh SY; Jeong SH; Lee TK; Kim DU
    J Clin Neurol. 10 2 94 - 100 2014年04月 [査読有り]
     
    Background and Purpose No previous studies have investigated the relationship between various anti-ganglioside antibodies and the clinical characteristics of Guillain-Barre syndrome (GBS) in Korea. The aim of this study was to determine the prevalence and types of anti-ganglioside antibodies in Korean GBS patients, and to identify their clinical significance. Methods Serum was collected from patients during the acute phase of GBS at 20 university-based hospitals in Korea. The clinical and laboratory findings were reviewed and compared with the detected types of anti-ganglioside antibody. Results Among 119 patients, 60 were positive for immunoglobulin G (IgG) or immunoglobulin M antibodies against any type of ganglioside (50%). The most frequent type was IgG anti-GM1 antibody (47%), followed by IgG anti-GT1a (38%), IgG anti-GD1a (25%), and IgG anti-GQ1b (8%) antibodies. Anti-GM1-antibody positivity was strongly correlated with the presence of preceding gastrointestinal infection, absence of sensory symptoms or signs, and absence of cranial nerve involvement. Patients with anti-GD1a antibody were younger, predominantly male, and had more facial nerve involvement than the antibody-negative group. Anti-GT1a-antibody positivity was more frequently associated with bulbar weakness and was highly associated with ophthalmoplegia when coupled with the coexisting anti-GQ1b antibody. Despite the presence of clinical features of acute motor axonal neuropathy (AMAN), 68% of anti-GM1- or anti-GD1a-antibody-positive cases of GBS were diagnosed with acute inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (AMP) by a single electrophysiological study. Conclusions Anti-ganglioside antibodies were frequently found in the serum of Korean GBS patients, and each antibody was correlated strongly with the various clinical manifestations. Nevertheless, without an anti-ganglioside antibody assay, in Korea AMAN is frequently misdiagnosed as AIDP by single electrophysiological studies.
  • Manabu Araki; Takako Matsuoka; Katsuichi Miyamoto; Susumu Kusunoki; Tomoko Okamoto; Miho Murata; Sachiko Miyake; Toshimasa Aranami; Takashi Yamamura
    NEUROLOGY 82 15 1302 - 1306 2014年04月 [査読有り]
     
    Objective:To evaluate the safety and efficacy of a humanized anti-interleukin-6 receptor antibody, tocilizumab (TCZ), in patients with neuromyelitis optica (NMO).Methods:Seven patients with anti-aquaporin-4 antibody (AQP4-Ab)-positive NMO or NMO spectrum disorders were recruited on the basis of their limited responsiveness to their current treatment. They were given a monthly injection of TCZ (8 mg/kg) with their current therapy for a year. We evaluated the annualized relapse rate, the Expanded Disability Status Scale score, and numerical rating scales for neurogenic pain and fatigue. Serum levels of anti-AQP4-Ab were measured with AQP4-transfected cells.Results:Six females and one male with NMO were enrolled. After a year of TCZ treatment, the annualized relapse rate decreased from 2.9 1.1 to 0.4 0.8 (p < 0.005). The Expanded Disability Status Scale score, neuropathic pain, and general fatigue also declined significantly. The ameliorating effects on intractable pain exceeded expectations.Conclusion:Interleukin-6 receptor blockade is a promising therapeutic option for NMO.Classification of evidence:This study provides Class IV evidence that in patients with NMO, TCZ reduces relapse rate, neuropathic pain, and fatigue.
  • 【神経症候群(第2版)-その他の神経疾患を含めて-】 脱髄性疾患、遺伝性ニューロパチー 末梢性脱髄疾患 急性炎症性脱髄性多発性ニューロパチー Fisher症候群
    上田 昌美; 楠 進
    日本臨床 別冊 神経症候群II 838 - 841 (株)日本臨床社 2014年03月
  • Ai Miyashiro; Naoko Matsui; Yoshimitsu Shimatani; Hiroyuki Nodera; Yuishin Izumi; Satoshi Kuwabara; Tomihiro Imai; Masayuki Baba; Tetsuo Komori; Masahiro Sonoo; Takahiro Mezaki; Jun Kawamata; Takefumi Hitomi; Nobuo Kohara; Kimiyoshi Arimura; Shuji Hashimoto; Kokichi Arisawa; Susumu Kusunoki; Ryuji Kaji
    MUSCLE & NERVE 49 3 357 - 361 2014年03月 [査読有り]
     
    Introduction: Our objective was to do an epidemiologic survey of patients with multifocal motor neuropathy (MMN) in comparison with those with amyotrophic lateral sclerosis (ALS) in Japan. Methods: In this retrospective study, we examined 46 patients with MMN and 1,051 patients with ALS from major neuromuscular centers in Japan from 2005 to 2009. Diagnosis was based on the European Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society (EFNS/PNS) and the revised El Escorial criteria. The efficacy of intravenous immunoglobulin (IVIg) was also taken into consideration in the diagnosis of MMN. Results: The ratio of MMN to ALS patients (0-0.10) varied among the centers, but mostly converged to 0.05. The prevalence was estimated to be 0.29 MMN patients and 6.63 ALS patients per 100,000 population. Conclusions: The frequency of MMN patients was around 1 out of 20 ALS patients, and MMN was possibly underdiagnosed in some centers. Muscle Nerve49:357-361, 2014
  • Akio Mori; Yuji Ueno; Takuma Kuroki; Yasunobu Hoshino; Hideki Shimura; Yasunobu Sekiguchi; Masaaki Noguchi; Yukihiro Hamada; Susumu Kusunoki; Nobutaka Hattori; Takao Urabe
    JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES 337 1-2 215 - 218 2014年02月 [査読有り]
     
    A rapidly progressive motor-dominant neuropathy associated with IgM monoclonal antibody against ganglio-sides with disialosyl residues, GD3, GD1b, GT1b, and GQ1b, in a 60-year-old Japanese man with mantle cell lymphoma is reported. Plasma exchange. and chemotherapy for mantle cell lymphoma were performed for the neuropathy and mantle cell lymphoma. After therapy, the motor neuropathy dramatically improved concurrently with substantial reduction of the antibody activities especially in reaction to GD1b. This is the first case report of neuropathy with anti-disialosyl IgM antibodies associated with mantle cell lymphoma, and plasma exchange and chemotherapy were effective. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Samukawa M; Hamada Y; Kuwahara M; Takada K; Hirano M; Mitsui Y; Sonoo M; Kusunoki S; the Japanese GBS; Study Group
    J Neurol Sci. 337 1-2 55 - 60 2014年02月 [査読有り]
     
    Introduction: Guillain-Barre syndrome (GBS) has often been associated with antibodies to glycolipids, such as galactocerebroside (Gal-C), a component of myelin. Whether patients who have GBS with anti-Gal-C antibody (Gal-C-GBS) more often have demyelinating neuropathy or axonal neuropathy remains controversial. Their clinical features have also been unestablished. Methods: We enrolled 47 patients with Gal-C-GBS. Their clinical and electrophysiological data were retrospectively reviewed and compared to 119 patients with CBS without anti-Gal-C antibody (non-Gal-C-GBS). Results: Demyelinating polyneuropathy occurred 4 times more frequently than axonal polyneuropathy in patients with Gal-C-GBS, but without statistical significance compared to patients with non-Gal-C-GBS (2.2:1). Patients with Gal-C-GBS had more frequent sensory deficits, autonomic involvements, and antecedent Mycoplasma pneumoniae (MP) infection than patients with non-Gal-C-GBS. Conclusions: This is the largest study clarifying the clinical and electrophysiological findings that more frequent sensory deficits, autonomic involvements, and antecedent MP infection are associated with Gal-C-GBS. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • 血液/髄液中HTLV-1抗体が陽性であったアクアポリン4抗体陽性脊髄炎の一例
    沼本 勲男; 河合 滋; 桑原 基; 宮本 勝一; 三井 良之; 楠 進
    臨床神経学 54 1 68 - 68 (一社)日本神経学会 2014年01月
  • Association of cognitive impairment with magnetic resonance imaging findings and social activities in patients with multiple sclerosis
    Masaaki Niino; Nobuhiro Mifune; Tatsuo Kohriyama; Masahiro Mori; Takashi Ohashi; Izumi Kawachi Yuko Shimizu; Hikoaki Fukaura; Ichiro Nakashima; Susumu Kusunoki; Katsuichi Miyamoto; Kazuto Yoshida; Takashi Kanda; Kyoichi Nomura; Takashi Yamamura; Fumihito Yoshii; Jun-ichi Kira; Shunya Nakane; Kazumasa Yokoyama; Makoto Matsui; Yusei Miyazaki; Seiji Kikuchi
    Clinical and Experimental Neuroimmunology 5 328 - 335 2014年 [査読有り]
  • Ikuko Ogawa; Yoshiro Saito; Kazumasa Saigoh; Yoshie Hosoi; Yoshiyuki Mitsui; Noriko Noguchi; Susumu Kusunoki
    Brain and Nerve 66 4 471 - 477 2014年 [査読有り]
     
    The search for biomarkers of Parkinson's disease (PD) typically focuses on cerebrospinal fluid components, with very few reports on simple biomarkers identifiable by blood analysis. In this report, we determined the level of oxidized DJ-1 protein (oxDJ-1) in red blood cells by ELISA and examined the association with MIBG myocardial scintigraphy. Levels of oxDJ-1 were higher in unmedicated patients with PD (142.2 ± 21.8 ng oxDJ-1/mg protein n = 13) compared to the L-DOPA-treated group (85.6 ± 10.1 ng oxDJ-1/mg protein n = 10) and controls (56.0 ± 6.2 ng oxDJ-1/mg protein n = 17), thereby showing significant intergroup differences. Intervention with L-DOPA showed a tendency to decrease oxDJ-1 levels in patients. The diagnostic sensitivity of oxDJ-1 measurement was 87% and that of simultaneously conducted MIBG scintigraphy was 89% this showed that the diagnostic sensitivity was comparable. Our results showed that measurement of oxDJ-1 levels in red blood cells can be useful and oxDJ-1 can be used as a biomarker for the early diagnosis of PD.
  • Guillain-Barré症候群(GBS) 病態と検査所見
    上田昌美; 楠 進
    Clinical Neuroscience 32 281 - 283 2014年 [査読有り][招待有り]
  • 免疫性神経疾患治療の新たな展開:オーバービュー
    楠 進
    神経治療学 31 181 - 182 2014年 [査読有り][招待有り]
  • 感覚障害 しびれ、感覚低下などの診かた
    鈴木秀和; 楠 進
    medicina 51 1274 - 1277 2014年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barré症候群・慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー:性差をみる
    三井良之; 楠 進
    神経内科 81 154 - 157 2014年 [査読有り][招待有り]
  • 免疫性ニューロパチーと抗糖脂質抗体
    楠 進
    神経感染症 19 49 - 51 2014年 [査読有り][招待有り]
  • 楠 進
    日本内科学会雑誌 103 2105 - 2110 The Japanese Society of Internal Medicine 2014年 [査読有り][招待有り]
  • 末梢神経治療の進歩
    桑原 基; 楠 進
    神経治療学 31 412 - 415 2014年 [査読有り][招待有り]
  • MMN:多巣性運動ニューロパチー
    濱田征宏; 楠 進
    別冊Bio Clinica 3 42 - 47 2014年 [査読有り][招待有り]
  • 病態解明・新規治療を目指した神経疾患の患者レジストリシステム、ギラン・バレー症候群:IGOS
    海田賢一; 楠楠 進
    Brain and Nerve 66 1496 - 1502 2014年 [査読有り][招待有り]
  • 免疫介在性ニューロパチー
    濱田征宏; 楠 進
    Clinical Neuroscience 32 1393 - 1395 2014年 [査読有り][招待有り]
  • ギラン・バレー症候群:IGOS
    海田賢一; 楠 進
    Brain Nerve 66 1496 - 1502 2014年 [査読有り][招待有り]
  • 小児用注意障害評価プログラム「もぐらーず」を用いた成人の注意機能評価-健常成人における加齢の影響-
    磯野千春; 平野牧人; 阪本光; 上野周一; 楠 進; 中村雄作
    神経治療学 31 713 - 717 2014年 [査読有り]
  • 免疫療法により良好な経過が得られたFebrile infection-related epilepsy syndrome (FIRES)成人男性の一例
    鈴木秀和; 岡崎真央; 森川みゆき; 三井良之; 楠 進
    大阪てんかん研究会雑誌 25 7 - 13 2014年 [査読有り]
  • Lidocaine静注療法が疼痛発作に有効であったFabry病の1例
    平野牧人; 東澤知輝; 熊井紫乃; 田中久夫; 阪本光; 上野周一; 小林正久; 楠 進; 中村雄作
    神経治療学 31 345 - 348 2014年 [査読有り]
  • パーキンソン病における酸化DJ-1測定のバイオマーカーとしての意義の検討
    小川郁子; 斎藤芳郎; 西郷和真; 細井幸恵; 三井良之; 野口範子; 楠 進
    Brain and Nerve 66 471 - 477 2014年 [査読有り]
  • 加藤茉里; 鈴木秀和; 河合滋; 上野莉乃; 岡崎真央; 市橋珠里; 西郷和真; 宮本勝一; 三井良之; 楠 進
    神経治療学 31 1 37 - 42 (一社)日本神経治療学会 2014年 [査読有り]
     
    眼筋型重症筋無力症(myasthenia gravis:MG)の約50%、全身型MGの約80〜85%で抗anti-acetylcholine receptor(AChR)抗体が陽性になる。抗AChR抗体は神経筋接合部でのAChRの減少を招き、筋無力症状を発現すると考えられている。本研究では、抗AChR抗体陽性全身型MGにおいて急性増悪期の治療効果を解析した。具体的には、血液浄化療法(immune adsorption plasma pheresis:IAPP)と免疫グロブリン大量療法(intravenous immunoglobulins:IVIG)の治療効果について解析を行った。8例のIAPP治療群(平均年齢60.2歳)のmyasthenia gravis activities of daily living(MGADL scale)改善率は79.6%、5例のIVIG治療群(平均年齢72.0歳)のMGADL scale改善率は18.6%であった。本解析ではIVIGの治療効果はIAPPに比し改善度が低かった。特に、IVIG治療群では、主に球症状とされる会話、咀嚼、嚥下機能と、呼吸機能障害の改善が得られていない傾向が目立った。球症状、呼吸機能障害の強い抗AChR抗体陽性MG患者では、IAPPで治療を行うことで良好な治療経過が得られる可能性が考えられた。(著者抄録)
  • フィッシャー症候群における球麻痺の検討
    谷口洋; 井上聖啓; 楠 進
    嚥下医学 3 75 - 78 2014年 [査読有り]
  • Chatani H; Tanaka M; Nagata T; Araki T; Kusunoki S
    J Clin Neurosci. 21 1 170 - 172 2014年01月 [査読有り]
     
    Anti-ganglioside antibodies have been reported in various peripheral neuropathies, including Guillain-Barre syndrome (GBS), chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, multifocal motor neuropathy, Fisher syndrome, monoclonal gammopathy-associated neuropathy, and other idiopathic neuropathies. To our knowledge, there has been no report of anti-ganglioside-positive sarcoidosis. We report a 62-year-old man with acute weakness of the limbs and sensory disturbance of the right arm and trunk resembling GBS. Soluble interleukin-2 receptor and angiotensin-converting enzyme levels were elevated. Anti-ganglioside antibodies (immunoglobulin G anti-N-acetylgalactosaminyl-GD1a antibody [IgG anti-GalNAc-GD1a antibody]) were detected. Neurophysiological examination demonstrated axonal neuropathy. Bilateral hilar lymphadenopathy was demonstrated on a chest CT scan, and abnormal uptake of (67)Gallium was detected by scintigraphy. The ratio of CD4 to CD8 was elevated in bronchoalveolar lavage fluid. Noncaseating epithelioid cell granulomas were detected in a specimen obtained via transbronchial lung biopsy. Because intravenous immunoglobulin did not improve the symptoms, we commenced steroid pulse therapy followed by oral prednisolone therapy. After steroid therapy, he recovered fully. Because the findings in our patient fulfilled the criteria for neurosarcoidosis, we diagnosed his illness as probable neurosarcoidosis. To the best of our knowledge, this is the first patient with CBS-like-onset neurosarcoidosis positive for anti-IgG anti-GalNAc-GD1a antibody. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
  • Kajii M; Kobayashi F; Kashihara J; Yuuki T; Kubo Y; Nakae T; Kamizono A; Kuzumoto Y; Kusunoki S
    J Neuroimmunol, 266 1-2 43 - 48 2014年01月 [査読有り]
     
    To clarify the mechanism of action of an intravenous immunoglobulin (IVIG) preparation in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, the effects of IVIG were investigated using an experimental autoimmune neuropathy model in the rat. IVIG significantly suppressed the progression of neurologic signs and sciatic nerve conduction velocity with the inhibition of inflammatory cell infiltration, mainly of macrophages, to the peripheral nerves. A significant suppressive effect on the expression of macrophage inflammatory protein 1-alpha (MIP-1 alpha) was simultaneously observed in the nerves. These results suggest that IVIG is effective for inflammatory demyelinating polyneuropathy by inhibiting the chemotactic factor of macrophages. (c) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Susumu Kusunoki
    Clinical and Experimental Neuroimmunology 5 1 8 - 9 2014年 [査読有り][招待有り]
     
    Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) is a chronic autoimmune neuropathy, of which the precise pathogenetic mechanisms have not yet been elucidated. Recently, the elevated titer of the antibodies to contactin-1, a protein in axoglial junction, has been reported in a subset of CIDP patients. The antibody-positive patients shared common clinical features. The antibodies to contactin-1 might be a good serological marker, and possibly have a pathogenic role in a subgroup of CIDP patients. Examination of the serum antibodies against glycolipids, myelin proteins and proteins in axoglial junctions for the same cohort of patients should be carried out in future. © 2014 Japanese Society for Neuroimmunology.
  • Masaaki Niino; Nobuhiro Mifune; Tatsuo Kohriyama; Masahiro Mori; Takashi Ohashi; Izumi Kawachi; Yuko Shimizu; Hikoaki Fukaura; Ichiro Nakashima; Susumu Kusunoki; Katsuichi Miyamoto; Kazuto Yoshida; Takashi Kanda; Kyoichi Nomura; Takashi Yamamura; Fumihito Yoshii; Jun-ichi Kira; Shunya Nakane; Kazumasa Yokoyama; Makoto Matsui; Yusei Miyazaki; Seiji Kikuchi
    BMC NEUROLOGY 14 3 - 3 2014年01月 [査読有り]
     
    Background: Cognitive impairment could affect quality of life for patients with multiple sclerosis (MS), and cognitive function may be correlated with several factors such as depression and fatigue. This study aimed to evaluate cognitive function in Japanese patients with MS and the association between cognitive function and apathy, fatigue, and depression. Methods: The Brief Repeatable Battery of Neuropsychological tests (BRB-N) was performed in 184 Japanese patients with MS and 163 healthy controls matched for age, gender, and education. The Apathy Scale (AS), Fatigue Questionnaire (FQ), and Beck Depression Inventory Second Edition (BDI-II) were used to evaluate apathy, fatigue, and depression, respectively. Student's t-test was used to compare MS patients and healthy controls. Correlations between two factors were assessed using the Pearson correlation test, and multiple regression analysis was used to evaluate how much each factor affected the BRB-N score. Results: In all BRB-N tests, patients with MS scored significantly lower than controls, and the effect size of symbol digit modalities test was the highest among the 9 tests of the BRB-N. Patients with MS had higher AS (p < 0.001), FQ (p < 0.0001), and BDI-II (p < 0.0001) scores than controls. In patients with MS, scores on most of the BRB-N tests correlated with scores on the AS and BDI-II; however, there was little correlation between scores on the BRB-N tests and those on the FQ. Conclusions: Cognitive function was impaired, particularly information-processing speed, and decreased cognitive function was correlated with apathy and depression in Japanese patients with MS. Despite the association between cognitive variables and depression/apathy, cognitive function was impaired beyond the effect of depression and apathy. However, subjective fatigue is not related with cognitive impairment. Taken together, this suggests that different therapeutic approaches are needed to improve subjective fatigue and cognition, and thereby quality of life, in patients with MS.
  • Susumu Kusunoki
    Experimental Neurology 250 219 - 220 2013年12月 [査読有り][招待有り]
     
    Autoantibodies are involved in the pathogenesis of several neuroimmunological diseases. Anti-neurofascin antibodies are detected in sera from some patients with multiple sclerosis and have been shown to induce axonal damage and exacerbation of experimental autoimmune encephalomyelitis. Recently, Lindner et al. reported a discrepancy between the activity of the anti-neurofascin antibodies in vivo and that in a cell-based assay. This may be due to the effects of antibody fine specificity and the localmolecular environment of the target membrane on the reactivity of the autoantibodies, as reported in diseases such as Guillain-Barré syndrome. Thus, an assay systemthat better reflects the environment in vivo is needed to evaluate the pathogenetic roles of autoantibodies. © 2013.
  • 神経症候群(第2版)-その他の神経疾患を含めてー Ⅰⅱ 感染性疾患 マイコプラズマ感染症
    楠 進; 寒川 真
    別冊日本臨牀 新領域別症候群シリーズ 26 838 - 842 2013年12月
  • 抗galactocerebroside抗体陽性Guillain-Barre症候群の臨床的・電気生理学的検討
    寒川 真; 濱田 征宏; 桑原 基; 鈴木 秀和; 高田 和男; 三井 良之; 楠 進
    臨床神経学 53 12 1506 - 1506 (一社)日本神経学会 2013年12月
  • Guillain-Barre症候群及びFisher症候群におけるGQ1bと交差反応を示す抗GM1/GD1a抗体
    桑原 基; Mauri Laura; 濱田 征宏; 寒川 真; 高田 和男; Sonnino Sandro; 楠 進
    臨床神経学 53 12 1535 - 1535 (一社)日本神経学会 2013年12月
  • IgMパラプロテイン血症を伴うニューロパチーにおけるHNK-1抗体活性と臨床特徴の関連
    濱田 征宏; 寒川 真; 桑原 基; 藪野 景子; 森瀬 譲二; 高田 和男; 宮本 勝一; 岡 昌吾; 楠 進
    臨床神経学 53 12 1507 - 1507 (一社)日本神経学会 2013年12月
  • 多発性硬化症に対するフィンゴリモド導入スケジュールについての検討
    宮本 勝一; 高田 和男; 三井 良之; 楠 進
    臨床神経学 53 12 1624 - 1624 (一社)日本神経学会 2013年12月
  • 低補体活性化能の抗ガングリオシド抗体についての検討
    汐崎 祐; 桑原 基; 東原 真奈; 尾上 祐行; 池脇 克則; 楠 進; 海田 賢一
    臨床神経学 53 12 1535 - 1535 (一社)日本神経学会 2013年12月 [査読有り]
  • H. Matsui; T. Ohgomori; T. Natori; K. Miyamoto; S. Kusunoki; K. Sakamoto; N. Ishiguro; S. Imagama; K. Kadomatsu
    CELL DEATH & DISEASE 4 e946  2013年12月 [査読有り]
     
    Experimental autoimmune neuritis (EAN) is an animal model of Guillain-Barre syndrome, an inflammatory demyelination disease of the peripheral nervous system. Although this disease has been extensively studied on peripheral nerves, the pathology of the central nervous system has not been fully understood. Previous studies demonstrate that expression of keratan sulfate (KS), the sugar chain of proteoglycan, is associated with activated microglia/macrophages accumulated after neuronal injuries. Unexpectedly, we found here that KS is rather diminished in rat EAN. KS was restrictively expressed in microglia in the spinal cord of normal rats. KS was positive in 50% microglia in the ventral horn and 20% in the dorsal horn. In EAN, microglia increased in number and expressed the activation marker CD68, but KS expression was abolished. Concomitantly, pro-inflammatory cytokines, i.e., interferon (IFN)-gamma, interleukin (IL)-1 beta, and tumor necrosis factor (TNF)-alpha, were increased in the spinal cord of EAN rats, whereas anti-inflammatory cytokines, such as IL-4 and IL-10, were decreased. In addition, silencing of KSGal6ST attenuated KS expression on the primary cultured microglia and upregulated expression of some activation markers (TNF-alpha, IL-1 beta, and iNOS) under the stimulation with lipopolysaccharide and IFN-gamma. This study demonstrates for the first time a close association of EAN and disappearance of KS on microglia. KS expression could be a useful marker to evaluate the status of polyneuropathy.
  • 抗Gal-C抗体かつ他の抗糖脂質抗体も陽性であったGuillain-Barre症候群の電気生理学的検討
    寒川 真; 濱田 征宏; 桑原 基; 高田 和男; 三井 良之; 楠 進
    神経免疫学 18 1 145 - 145 (一社)日本神経免疫学会 2013年11月
  • 視神経脊髄炎における抗神経髄鞘抗体の検討
    宮本 勝一; 森口 幸太; 市橋 珠里; 上野 莉乃; 楠 進
    神経免疫学 18 1 93 - 93 日本神経免疫学会 2013年11月
  • NMO spectrum disordersにおける血清Sema4Aについての検討
    奥野 龍禎; 甲田 亨; 宮本 勝一; 中辻 裕司; 高田 和城; Honorat Josephe; 木下 允; 楠 進; 熊ノ郷 淳; 望月 秀樹
    神経免疫学 18 1 112 - 112 日本神経免疫学会 2013年11月
  • 単純血漿交換と慢性C型肝炎治療にて改善が得られたクリオグロブリン血症性ニューロパチーの1例
    上野 莉乃; 加藤 茉里; 鈴木 秀和; 萩原 智; 宮本 勝一; 三井 良之; 楠 進
    神経免疫学 18 1 144 - 144 日本神経免疫学会 2013年11月
  • 重症筋無力症(MG)に対するアフェレシスの実際 近畿大学での全身型重症筋無力症(MG)に対するアフェレシスを用いた早期強力療法
    鈴木 秀和; 加藤 茉里; 稲田 莉乃; 河合 滋; 岡崎 真央; 西郷 和真; 宮本 勝一; 三井 良之; 楠 進
    日本アフェレシス学会雑誌 32 Suppl. 89 - 89 (一社)日本アフェレシス学会 2013年11月
  • Ikuko Ogawa; Kazumasa Saigoh; Makito Hirano; Yoshiyuki Mtsui; Koji Sugioka; Junko Takahashi; Yoshikazu Shimomura; Yoshihiko Tani; Yusaku Nakamura; Susumu Kusunoki
    Parkinsonism and Related Disorders 19 10 913 - 915 2013年10月 [査読有り]
  • Tomomi Izumikawa; Kazumasa Saigoh; Jun Shimizu; Shoji Tsuji; Susumu Kusunoki; Hiroshi Kitagawa
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS 1830 10 4806 - 4812 2013年10月 [査読有り]
     
    Background: Previously, we identified two missense mutations in the chondroitin N-acetylgalactosaminyltransferase-1 gene in patients with neuropathy. These mutations are associated with a profound decrease in chondroitin N-acetylgalactosaminyltransferase-1 enzyme activity. Here, we describe a patient with neuropathy who is heterozygous for a chondroitin synthase-1 mutation. Chondroitin synthase-1 has two glycosyltransferase activities: it acts as a GlcUA and a GalNAc transferase and is responsible for adding repeated disaccharide units to growing chondroitin sulfate chains.Methods: Recombinant wild-type chondroitin synthase-1 enzyme and the F362S mutant were expressed. These enzymes and cells expressing them were then characterized.Results: The mutant chondroitin synthase-1 protein retained approximately 50% of each glycosyltransferase activity relative to the wild-type chondroitin synthase-1 protein. Furthermore, unlike chondroitin polymerase comprised of wild-type chondroitin synthase-1 protein, the non-reducing terminal 4-O-sulfation of GalNAc residues synthesized by chondroitin N-acetylgalactosaminyltransferase-1 did not facilitate the elongation of chondroitin sulfate chains when chondroitin polymerase that consists of the mutant chondroitin synthase-1 protein was used as the enzyme source.Conclusions: The chondroitin synthase-1 F362S mutation in a patient with neuropathy resulted in a decrease in chondroitin polymerization activity and the mutant protein was defective in regulating the number of chondroitin sulfate chains via chondroitin N-acetylgalactosaminyltransferase-1. Thus, the progression of peripheral neuropathies may result from defects in these regulatory systems.General significance: The elongation of chondroitin sulfate chains may be tightly regulated by the cooperative expression of chondroitin synthase-1 and chondroitin N-acetylgalactosaminyltransferase-1 in peripheral neurons and peripheral neuropathies may result from synthesis of abnormally truncated chondroitin sulfate chains. (c) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Izumikawa T; Saigoh K; Shimizu J; Tsuji S; Kusunoki S; Kitagawa H
    Biochimica et biophysica acta 1830 4806 - 4812 10 2013年10月 [査読有り]
  • Makoto Samukawa; Gaku Ichihara; Masami Ueda; Yoshiyuki Mitsui; Nobuyuki Oka; Susumu Kusunoki
    ANNALS OF NEUROLOGY 74 S4 - S4 2013年10月 [査読有り]
  • Chiharu Isono; Makito Hirano; Hikaru Sakamoto; Shuichi Ueno; Susumu Kusunoki; Yusaku Nakamura
    DYSPHAGIA 28 3 413 - 418 2013年09月 [査読有り]
     
    Spinocerebellar ataxias (SCAs) are a group of neurodegenerative disorders frequently associated with autosomal dominant inheritance. SCA type 3 (SCA3) and SCA type 6 (SCA6) are the most common forms in Japan as well as the rest of the world. SCA3 affects multiple nervous systems while SCA6 affects mainly the cerebellar system. Dysphagia is clinically important since aspiration pneumonia is the most common cause of death in patients with SCA. We retrospectively studied dysphagia in 7 patients with SCA3 and 13 with SCA6 by videofluoroscopic examination of swallowing (VF). This is a larger series of patients with SCA6 than in previous studies, which had inconsistent results. Dysphagia was evaluated according to the scale established by the Japanese Society of Dysphagia Rehabilitation and the dysphagia outcome severity scale, an internationally used scale. The former separately evaluates oral and pharyngeal phases, while the latter concurrently grades both phases. Dysphagia according to the Japanese scale was mild but statistically significant in SCA6 and severe in SCA3. DOSS indicated abnormalities in SCA3 but not in SCA6. The swallowing abnormalities in SCA3 or SCA6 did not parallel the duration of disease or physical disability, suggesting that even patients with early disease or with well-preserved physical functions were at risk for aspiration. Our patients with dysphagia received percutaneous endoscopic gastrostomy-tube feeding at an appropriate time and underwent rehabilitation of swallowing. No patient had aspiration pneumonia. In conclusion, evaluation of swallowing ability by VF is essential for preventing aspiration in patients with SCA.
  • 鈴木 秀和; 加藤 茉里; 河合 滋; 上野 莉乃; 寒川 真; 濱田 征宏; 桑原 基; 三井 良之; 岡 伸幸; 楠 進
    神経治療学 30 5 659 - 659 (一社)日本神経治療学会 2013年09月
  • 宮本 勝一; 上野 莉乃; 楠 進
    神経治療学 30 5 676 - 676 (一社)日本神経治療学会 2013年09月
  • Hikaru Sakamoto; Makito Hirano; Kazuhiro Nose; Shuichi Ueno; Takashi Oki; Koichi Sugimoto; Tsukasa Nishioka; Susumu Kusunoki; Yusaku Nakamura
    Case Reports in Neurology 5 3 183 - 186 2013年09月 [査読有り]
     
    Background: Ganciclovir, a drug against cytomegalovirus (CMV) infection, is generally well tolerated, but can cause neurotoxicity such as encephalopathy. Although ganciclovir-induced encephalopathy has been described in several reports, a literature search revealed that ganciclovir concentrations in the blood or cerebrospinal fluid were previously measured in only 3 patients with encephalopathy. Symptoms usually include confusion and disturbed consciousness, which mimic CMV encephalitis. Prompt and accurate diagnosis is thus sometimes difficult, and is derived solely from accumulated clinical information of definite cases, since ganciclovir concentrations, not routinely measured, become available after several days or a few weeks. Case Presentation: Here, we summarize clinical information of all patients with definite ganciclovir-induced encephalopathy including our own patient, who had severe symptoms, with the highest reported trough concentration of ganciclovir in the blood, and underwent therapeutic dialysis with complete recovery. Conclusion: Our summary of patients with definite encephalopathy could lead to prompt and accurate diagnoses. © 2013 S. Karger AG, Basel.
  • W. M. Carroll; T. Saida; H. J. Kim; J. Kira; A. G. Kermode; C. P. Tsai; K. Fujihara; S. Kusunoki; M. Tanaka; K. K. Kim; D. Bates
    MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL 19 10 1371 - 1380 2013年09月 [査読有り]
     
    Definite diagnosis of inflammatory demyelinating disease (multiple sclerosis (MS) and neuromyelitis optica (NMO)) may require time, but early treatment offers the opportunity to maximize patient outcomes. The purpose of this report is to provide guidance to facilitate early treatment decisions for patients with inflammatory demyelinating disease, before definitive diagnosis. Neurology experts reviewed the existing literature and clinical evidence. A treatment decision pathway was developed, defining patients for whom first-line MS disease-modifying therapies (a) are unlikely to be effective, (b) may be effective but require careful monitoring and (c) are likely to provide benefit. This algorithm seeks to ensure that patients, particularly those in Asia, receive appropriate treatment early in inflammatory demyelinating disease.
  • Nobutoshi Kawamura; Ryo Yamasaki; Tomomi Yonekawa; Takuya Matsushita; Susumu Kusunoki; Shigemi Nagayama; Yasuo Fukuda; Hidenori Ogata; Dai Matsuse; Hiroyuki Murai; Jun-ichi Kira
    NEUROLOGY 81 8 714 - 722 2013年08月 [査読有り]
     
    Objectives: We aimed to identify the target antigens for combined central and peripheral demyelination (CCPD). Methods: We screened target antigens by immunohistochemistry and immunoblotting using peripheral nerve tissues to identify target antigens recognized by serum antibodies from selected CCPD and chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) cases. We then measured the level of antibody to the relevant antigen in 7 patients with CCPD, 16 patients with CIDP, 20 patients with multiple sclerosis, 20 patients with Guillain-Barre syndrome, 21 patients with other neuropathies, and 23 healthy controls (HC) by ELISA and cell-based assays using HEK293 cells. Results: At the initial screening, sera from 2 patients with CCPD showed cross-like binding to sciatic nerve sections at fixed intervals, with nearly perfect colocalization with neurofascin immunostaining at the node and paranode. ELISA with recombinant neurofascin revealed significantly higher mean optical density values in the CCPD group than in other disease groups and HC. Anti-neurofascin antibody positivity rates were 86% in patients with CCPD, 10% in patients with multiple sclerosis, 25% in patients with CIDP, 15% in patients with Guillain-Barre syndrome, and 0% in patients with other neuropathies and HC. The cell-based assay detected serum anti-neurofascin antibody in 5 of 7 patients with CCPD; all others were negative. CSF samples examined from 2 patients with CCPD were both positive. In anti-neurofascin antibody-positive CCPD patients, including those with a limited response to corticosteroids, IV immunoglobulin or plasma exchange alleviated the symptoms. Conclusion: Anti-neurofascin antibody is frequently present in patients with CCPD. Recognition of this antibody may be important, because patients with CCPD who are antibody positive respond well to IV immunoglobulin or plasma exchange.
  • Nobuhito Nakajima; Masayuki Ueda; Koichi Nomura; Susumu Kusunoki; Yasuo Katayama
    Clinical Neurology 53 8 630 - 633 2013年08月 [査読有り]
     
    We present the case of a 40-year-old woman who experienced dysarthria and, numbness in her upper extremities and posterior region of her neck. Upon admission to our hospital, neurological examination revealed rhinolalia aperta and an incomplete palatoplegia however, muscle strength in the neck and limbs was satisfactorily preserved, tendon reflexes were normal, and pathological reflexes were not observed. Cerebrospinal fluid and electrophysiological test results were also normal. On day 3 of hospitalization, a slight backflow of fluid into the nasal cavity was observed upon deglutition, and vibration perception was also impaired in the bilateral arms. Her serum tested positive for immunoglobulin G antibodies against such gangliosides as GTla, GQlb, GTlb, and GDla. Despite normal tendon reflexes, she was diagnosed with a subtype of Guillain-Barró syndrome (GBS), and was treated with intravenous immunoglobulin therapy. Subsequently, her symptoms improved. Due to the combination of oropharyngeal palsy and sensory impairment, it was more likely the GBS subtype in this patient was acute oropharyngeal palsy (AOP) rather than pharyngeal-cervical-brachial (PCB) variant though interestingly, the patient's sensory disturbance was limited to the posterior neck and upper extremities, which resembles the distribution of motor symptoms in PCB variant. The present case was a rare and important phenotype, demonstrating diversities of GBS variants. We also believe that GBS subtypes may represent a continuum of pathological conditions and not just one static condition. However, further studies involving serological characteristics of anti-ganglioside antibodies and clinical features for GBS are needed to clarify this possibility.
  • Naoko Matsui; Ai Miyashiro; Yoshimitsu Shimatani; Hiroyuki Nodera; Yuishin Izumi; Satoshi Kuwabara; Masayuki Baba; Tetsuo Komori; Masahiro Sonoo; Takahiro Mezaki; Jun Kawamata; Takefumi Hitomi; Tomihiro Imai; Nobuo Kohara; Kimiyoshi Arimura; Kokichi Arisawa; Susumu Kusunoki; Ryuji Kaji
    Clinical and Experimental Neuroimmunology 4 2 210 - 215 2013年08月 [査読有り]
     
    Objective We carried out a retrospective study to define clinical features in a large series of patients with multifocal motor neuropathy (MMN) and to assess the diagnostic spectrum of MMN. Methods The study consisted of 46 patients with MMN between 2005 and 2009 from 19 major neuromuscular centers in Japan. The 2006 European Federation of Neurological Societies (EFNS)/Peripheral Nerve Society (PNS) criteria (hereafter, original criteria) and the efficacy of intravenous immunoglobulin (IVIg) therapy were taken into consideration in the diagnosis of MMN. The main parameters were clinical features and electrophysiological findings. The Japanese MMN Study Group designed a set of recommended criteria to reduce the frequency of underdiagnosis. Furthermore, we verified the diagnostic spectrum of MMN using both the original criteria and the recommended criteria. Results Clinical features were similar to those of previous studies. A total of 25 of the 46 patients (54.3%) showed conduction block (CB) that is, nearly half of the patients did not satisfy the original criteria. The Japanese MMN Study Group included findings indicative of focal demyelination, namely, activity-dependent CB and asymmetric abnormality of F-waves in the electrophysiological test, in the recommended criteria. By doing so, the diagnostic sensitivity of the recommended criteria was increased by 17.4% compared with that of the original criteria. Conclusions The recommended criteria designed by the Japanese MMN Study Group showed higher diagnostic sensitivity than the original criteria, but no significant difference was found between them. A prospective study using the recommended criteria might reduce the frequency of underdiagnosis in patients with MMN. © 2013 Japanese Society for Neuroimmunology.
  • Kazuyuki Saito; Fumitaka Shimizu; Michiaki Koga; Yasuteru Sano; Ayako Tasaki; Masaaki Abe; Hiroyo Haruki; Toshihiko Maeda; Seiko Suzuki; Susumu Kusunoki; Hidehiro Mizusawa; Takashi Kanda
    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY 84 7 756 - 765 2013年07月 [査読有り]
     
    Objective To ascertain the hypothesis that the phenotypic differences between Bickerstaff's brainstem encephalitis (BBE) and Miller Fisher syndrome (MFS) are derived from the differences in the effects of sera on blood-brain barrier (BBB) and blood-nerve barrier. Background Antibodies against GQ1b are frequently detected in BBE and MFS, and these two disorders may share the same pathogenesis, but the clinical phenotypes of BBE and MFS are substantially different. Methods The effects of sera obtained from BBE patients, MFS patients and control subjects were evaluated with regard to the expression of tight junction proteins and transendothelial electrical resistance in human brain microvascular endothelial cells (BMECs) and human peripheral nerve microvascular endothelial cells. Results The sera obtained from BBE patients decreased the transendothelial electrical resistance values and claudin-5 protein expression in BMECs, although the sera obtained from MFS patients had no effect on BMECs or peripheral nerve microvascular endothelial cells. This effect was reversed after the application of matrix metalloproteinase (MMP) inhibitor, GM6001. The presence or absence of anti-GQ1b antibodies did not significantly influence the results. MMP-9 secreted by BMECs was significantly increased after exposure to the sera obtained from BBE patients, whereas it was not changed after exposure to the sera obtained from MFS patients. Conclusions Only the sera obtained from BBE patients destroyed BBB and it might explain the phenotypical differences between BBE and MFS. BBE sera disrupted BBB, possibly via the autocrine secretion of MMP-9 from BBB-composing endothelial cells.
  • 末梢神経の治療の進歩
    桑原 基; 楠 進
    神経治療学 30 4 423 - 426 2013年07月 [査読有り][招待有り]
  • Jun Mitsui; Takashi Matsukawa; Hiroyuki Ishiura; Yoko Fukuda; Yaeko Ichikawa; Hidetoshi Date; Budrul Ahsan; Yasuo Nakahara; Yoshio Momose; Yuji Takahashi; Atsushi Iwata; Jun Goto; Yorihiro Yamamoto; Makiko Komata; Katsuhiko Shirahige; Kenju Hara; Akiyoshi Kakita; Mitsunori Yamada; Hitoshi Takahashi; Osamu Onodera; Masatoyo Nishizawa; Hiroshi Takashima; Ryozo Kuwano; Hirohisa Watanabe; Mizuki Ito; Gen Sobue; Hiroyuki Soma; Ichiro Yabe; Hidenao Sasaki; Masashi Aoki; Kinya Ishikawa; Hidehiro Mizusawa; Kazuaki Kanai; Takamichi Hattori; Satoshi Kuwabara; Kimihito Arai; Shigeru Koyano; Yoshiyuki Kuroiwa; Kazuko Hasegawa; Tatsuhiko Yuasa; Kenichi Yasui; Kenji Nakashima; Hijiri Ito; Yuishin Izumi; Ryuji Kaji; Takeo Kato; Susumu Kusunoki; Yasushi Osaki; Masahiro Horiuchi; Tomoyoshi Kondo; Shigeo Murayama; Nobutaka Hattori; Mitsutoshi Yamamoto; Miho Murata; Wataru Satake; Tatsushi Toda; Alexandra Duerr; Alexis Brice; Alessandro Filla; Thomas Klockgether; Ullrich Wuellner; Garth Nicholson; Sid Gilman; Clifford W. Shults; Caroline M. Tanner; Walter A. Kukull; Virginia M. -Y. Lee; Eliezer Masliah; Phillip A. Low; Paola Sandroni; John Q. Trojanowski; Laurie Ozelius; Tatiana Foroud; Shoji Tsuji
    NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE 369 3 233 - 244 2013年07月 [査読有り]
     
    Background Multiple-system atrophy is an intractable neurodegenerative disease characterized by autonomic failure in addition to various combinations of parkinsonism, cerebellar ataxia, and pyramidal dysfunction. Although multiple-system atrophy is widely considered to be a nongenetic disorder, we previously identified multiplex families with this disease, which indicates the involvement of genetic components. Methods In combination with linkage analysis, we performed whole-genome sequencing of a sample obtained from a member of a multiplex family in whom multiple-system atrophy had been diagnosed on autopsy. We also performed mutational analysis of samples from members of five other multiplex families and from a Japanese series (363 patients and two sets of controls, one of 520 persons and one of 2383 persons), a European series (223 patients and 315 controls), and a North American series (172 patients and 294 controls). On the basis of these analyses, we used a yeast complementation assay and measured enzyme activity of parahydroxybenzoate-polyprenyl transferase. This enzyme is encoded by the gene COQ2 and is essential for the biosynthesis of coenzyme Q(10). Levels of coenzyme Q(10) in lymphoblastoid cells and brain tissue were measured on high-performance liquid chromatography. Results We identified a homozygous mutation (M78V-V343A/M78V-V343A) and compound heterozygous mutations (R337X/V343A) in COQ2 in two multiplex families. Furthermore, we found that a common variant (V343A) and multiple rare variants in COQ2, all of which are functionally impaired, are associated with sporadic multiple-system atrophy. The V343A variant was exclusively observed in the Japanese population. Conclusions Functionally impaired variants of COQ2 were associated with an increased risk of multiple-system atrophy in multiplex families and patients with sporadic disease, providing evidence of a role of impaired COQ2 activities in the pathogenesis of this disease. (Funded by the Japan Society for the Promotion of Science and others.) Multiple-system atrophy is a rare neurodegenerative disease characterized by autonomic failure. Mutations affecting an enzyme essential for the synthesis of coenzyme Q10 confer susceptibility to the disease in some persons.
  • Hidekazu Suzuki; Mari Kitada; Shuichi Ueno; Keiko Tanaka; Susumu Kusunoki
    NEUROLOGICAL SCIENCES 34 6 1021 - 1022 2013年06月 [査読有り]
  • 自己免疫疾患・アレルギー疾患(後編)それぞれの疾患の理解 臓器特異的自己免疫疾患 ギラン・バレー症候群
    桑原 基; 楠 進
    最新医学 6 162 - 169 2013年06月
  • Minako H. Yamada; Masami Ueda; Shoji Tsuji; Susumu Kusunoki
    Clinical and Experimental Neuroimmunology 4 1 70 - 74 2013年06月 [査読有り]
     
    Objectives: The activities of anti-GM1 immunoglobulin G (IgG) antibodies in Guillain-Barré syndrome (GBS) are increased when a mixture of acidic phospholipids, such as phosphatidic acid (PA) and the ganglioside GM1, is used as an antigen in an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). In contrast, no obvious enhancing effect is seen on the activities of anti-GQ1b antibodies in Fisher syndrome. The cause of these different results remains to be determined. We investigated whether it is caused by the difference in the pathogens of the preceding infections or by that in the physicochemical properties of GM1 and GQ1b. Methods: The effects of the phospholipid on the antibody activities in ELISA were compared between the cases preceded by respiratory infections and those by gastrointestinal infections. We examined the effects of the phospholipids on anti-GD1b IgG antibodies and compared the effects on GD1bspecific antibodies and those on Gal-GalNAc epitope-specific antibodies. Results: The effects of the phospholipids on the average of the antibody activities, either anti-GM1 or anti-GQ1b antibody, did not differ between patients with antecedent gastrointestinal infections and those with respiratory infections. The anti-GD1b IgG activity in GBS patients with anti-Gal-Gal- NAc specificity increased when a mixture of GD1b and a phospholipid, such as PA, was an antigen whereas the activity of monospecific anti-GD1b IgG did not increase. Conclusions: The enhancing effect of such a phospholipid as PA appears not to be a result of the presence of a particular phospholipid within the pathogen for the antecedent infection. It might depend on the presence of a negatively charged disialosyl residue in the ganglioside antigen. © 2012 Japanese Society for Neuroimmunology.
  • Kuroda H; Fujihara K; Nakashima I; Tateyama M; Kaneko K; Tano O; Kusunoki S; Aoki M
    Clin Exp Neuroimmunol 4 1 75 - 78 2013年06月 [査読有り]
     
    Guillain-Barré syndrome (GBS) is frequently accompanied by dysautonomia, which potentially leads to a fatal outcome. Pregabalin binds to the α2δ subunit of voltage-gated calcium channels and has been used as a drug for neuropathic pain. We present a 47-year-old woman who had GBS with severe dysautonomia and painful dysesthesia, in whom pregabalin promptly attenuated both symptoms. After symptoms of respiratory infection lasting a week, she showed mydriatic pupils, ophthalmoparesis, weakness in four limbs with areflexia, cerebellar ataxia and limb dysesthesia. Even after intravenous immunoglobulin therapy was started, her neurological symptoms deteriorated furthermore, she developed severe dysautonomia including intractable hypertension, bradycardia-tachycardia syndrome, paroxysmal facial flushing and paroxysmal nausea. However, promptly after the first dose of pregabalin, both dysautonomia and dysesthesia were attenuated, and her circulatory condition became stable. Thereafter, her neurological symptoms gradually improved. The present case report suggests that pregabalin can be effective in treating dysautonomia, as well as painful dysesthesia in GBS. © 2013 Japanese Society for Neuroimmunology.
  • Maki Tateyama; Ichiro Nakashima; Naoki Suzuki; Chihiro Kanaoka-Suzuki; Rina Takano; Hiroshi Sato; Susumu Kusunoki; Kazuo Fujihara; Yasuto Itoyama; Masashi Aoki
    Clinical and Experimental Neuroimmunology 4 1 79 - 88 2013年06月 [査読有り]
     
    An association between the acute or chronic form of inflammatory demyelinating polyneuropathy (IDP) and nephrotic syndrome has occasionally been reported. However, the clinical pictures in IDP of these cases have attracted little attention to date. In the present report, we describe a 50-year-old man with IDP who developed quadriplegia with respiratory impairment followed by a remitting and relapsing course for several months with complete recovery, in which nephrotic syndrome appeared at the nadir and subsided in parallel with the neurological improvement. We also searched for the English-language literature from 1946 to 2012 April and found 32 cases of Guillain-Barré syndrome or chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy with nephrotic syndrome. We analyzed the 33 cases including the present case, and found such features as: (i) male preponderance (84.8%) (ii) motor dominant impairments with favorable final outcomes and (iii) proteinuria occurring simultaneously with neurological symptoms and ameliorating along with neurological improvement in the majority of the cases. Available data of nerve conduction studies consistently showed demyelinating neuropathy. These findings suggest that IDP with nephrotic syndrome might be a distinctive clinical entity possibly caused by immune reactions to antigen(s) shared by peripheral nerves and the glomerulus. As nephrotic syndrome is asymptomatic or transient in some cases, IDP with nephrotic syndrome might be more prevalent than we think. © 2013 Japanese Society for Neuroimmunology.
  • Motoi Kuwahara; Hidekazu Suzuki; Makoto Samukawa; Yukihiro Hamada; Kazuo Takada; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY 84 5 573 - 575 2013年05月 [査読有り]
     
    Background LM1 is the predominant glycolipid in human peripheral nerve myelin and antibodies to LM1 and LM1-containing ganglioside complexes are detected in some patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP). The clinical features of patients with such antibodies have not yet been investigated. Methods Serum antibodies to LM1, a mixture of GM1 and LM1 (GM1/LM1), and that of GD1b and LM1 (GD1b/LM1) were examined in 75 consecutive patients with CIDP. The clinical features of the CIDP patients with such antibodies in the present series and those in the previous reports were investigated and compared with those of antibody-negative patients. Results Of the 75 patients with CIDP, two had antibodies to LM1, three had anti-GM1/LM1 complex antibody, one had anti-GD1b/LM1 complex antibody and two had antibodies to both the GM1/LM1 and GD1b/LM1 complexes. Patients with the LM1-associated antibodies did not have cranial nerve deficits (p<0.05) and exhibited ataxia more frequently than the antibody-negative patients (p<0.01). Conclusion In humans, LM1 is contained more in the dorsal root than in the cranial nerves. The clinical features of CIDP patients with antibodies to LM1 and LM1-containing complexes may be associated with the distribution of the LM1 antigen. LM1-associated antibodies are possible markers for a subclass of CIDP.
  • Guillain-Barre症候群とFisher症候群の診療ガイドライン
    楠 進
    神経治療学 30 3 313 - 316 2013年05月
  • Kota Moriguchi; Katsuichi Miyamoto; Noriko Tanaka; Osamu Yoshie; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 257 1-2 53 - 58 2013年04月 [査読有り]
     
    Chemokine receptors (CCRs) play important roles in the pathogenesis of immune-mediated diseases, as well as in normal immune response. We examined the role of CCR6 and CCR4 in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) by using CCR6(-/-)CCR4(-/-) double knockout (DKO) and single knockout mice. DKO mice developed less severe EAE and presented repressed recall response in the induction phase, especially in the activity of T helper 17 (Th17) cells. CCR6 expression in central nervous system (CNS)-infiltrated cells was diminished in DKO. Our results suggest that CCR6 and CCR4 were involved in a more rapid progression of EAE and that their regulation might be a therapeutic target of human inflammatory demyelinating diseases. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Kenichi Kaida; Susumu Kusunoki
    Brain and nerve = Shinkei kenkyu no shinpo 65 4 413 - 23 2013年04月 [査読有り]
     
    Antibodies to glycolipids likely play a pathogenic role in the development of immune-mediated neuropathy. Guillain-Barre syndrome (GBS), an acute immune-mediated polyradiculoneuropathy, often has IgG antibodies to gangliosides, sialic acid-containing glycolipids. The heterogeneity of ganglioside expression in the peripheral nervous system (PNS) may underlie the differential clinical manifestation of GBS variants. Recent studies show that anti-ganglioside antibody-mediated complement activation plays a key role in the development of GBS and related disorders. Futher, complement-independent nerve dysfunction has been suggested by in vitro studies that anti-ganglioside antibodies directly inhibit voltage-gated Ca2+ channel currents and change the integrity of lipid rafts. These pathogenic actions of anti-ganglioside antibodies may be governed by the avidity of the antibodies, which is influenced by the specific localization of target gangliosides in the PNS, the glycolipid environment around the target antigens, the large amount of targeted gangliosides in specific regions, the steric microstructure of sialic acids in the gangliosides, or conformation of the glycoepitopes that are dependent upon the length of ceramide fatty acids. The recent discovery of antibodies to ganglioside complexes (GSC) consisting of 2 different gangliosides improves the detection rate of autoantibodies in GBS, as well as provides a new concept in antibody-antigen interactions through clustered carbohydrate epitopes, thereby expediting the understanding of the mechanisms underlying antibody-mediated nerve dysfunction in GBS and its variants. In chronic immune-mediated neuropathy, antibodies to GSCs such as GM1/LM1 or GD1b/LM1 have been identified, although their pathophysiological roles remain to be determined.
  • 免疫グロブリン大量療法が奏功した抗GalNAc-GDla抗体陽性の亜急性軸索型運動ニューロパチーの1例
    佐々木 朗; 石井 信之; 谷口 晶俊; 稲津 明美; 望月 仁志; 塩見 一剛; 楠 進; 中里 雅光
    宮崎県医師会医学会誌 37 1 26 - 30 (公社)宮崎県医師会 2013年03月 [査読有り]
     
    免疫グロブリン大量療法が奏功した抗GalNAc-GDla抗体陽性の亜急性軸索型運動ニューロパチーの1例を報告した。症例は35歳男性。入院2ヵ月前より歩行障害と四肢の筋力低下が出現した。当科入院時、対称性の四肢遠位優位の筋力低下、感覚と腱反射正常、針筋電図で下肢に神経原性変化を認めた。筋萎縮性側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis:ALS)が疑われたものの、髄液検査では蛋白細胞解離を呈し、神経伝導検査では運動神経のみに軸索型障害を認めたため、亜急性軸索型運動ニューロパチーと診断した(後日抗GalNAc-GDla抗体陽性が判明)。免疫グロブリン大量療法を施行し(400mg/kg×5日間)、筋力は回復傾向を示した。抗GalNAc-GDla抗体は急性軸索型運動ニューロパチーに関連し、本症例のように慢性〜亜急性の経過を示すことは稀である。自験例を含めた5例では治療反応性は良好であった。ALSとして非典型的な所見を示す場合は、慢性〜亜急性の軸索型運動ニューロパチーとの鑑別を行う必要があると考えられた。(著者抄録)
  • Yukihiro Hamada; Kazumasa Saigoh; Koh-hei Masumoto; Mamoru Nagano; Susumu Kusunoki; Yasufumi Shigeyoshi
    NEUROSCIENCE LETTERS 535 12 - 17 2013年02月 [査読有り]
     
    Polysialic acids are implicated in various biological processes such as neural cell migration, axonal growth, synaptogenesis and resetting of the circadian rhythm. Recently, polysialation has been reported to be involved in the formation and resetting of the circadian clock. However, the genes that control the circadian rhythm of polysialation have not been elucidated. In the present study, we investigated the expression profile of ST8 alpha-N-acetyl-neuraminide alpha-2,8-sialyltransferase 6 (ST8Sia VI) in the suprachiasmatic nucleus (SCN), which is one of the modification transferases that add sialic acids to type O carbohydrate chains. ST8Sia VI mRNA showed strong expression in the SCN with dynamic circadian rhythm. Further, the amount of ST8Sia VI mRNA in the SCN was increased by brief light exposure. Interestingly, the localization of ST8Sia VI mRNA in the SCN differs from those of arginine vasopressin and vasoactive intestinal peptide mRNAs, which are typical SCN subregion markers showing shell and core, dorsomedial and ventrolateral, or light-responsive and unresponsive regions, respectively. The present findings suggest that ST8siVI is involved in rhythmic polysialation in the SCN and that ST8siVI expression provides a novel compartmentation of the mammalian circadian center. (C) 2013 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.
  • Takashi Kageyama; Mika Komori; Katsuichi Miyamoto; Akihiko Ozaki; Toshihiko Suenaga; Ryosuke Takahashi; Susumu Kusunoki; Sadayuki Matsumoto; Takayuki Kondo
    JOURNAL OF NEUROLOGY 260 2 627 - 634 2013年02月 [査読有り]
     
    Neuromyelitis optica (NMO) and associated NMO spectrum disorders (NMOSDs) are neuroinflammatory diseases that frequently result in severe neurological disabilities. The aim of this study was to explore additional treatment options for NMO/NMOSD patients who are seropositive for anti-aquaporin 4 (AQP4) antibodies. We retrospectively evaluated the efficacy of immunosuppressants for NMO/NMOSDs by reviewing the clinical records of 52 patients confirmed as seropositive for anti-AQP4 antibodies. Of the 52 patients, 26 (23 women, three men) had received at least one kind of immunosuppressant other than corticosteroids. After eliminating ineligible cases, we evaluated the following 24 treatments in 22 patients (20 women, two men) that used azathioprine (AZA) (n = 9), cyclophosphamide (n = 1), cyclosporine A (CyA) (n = 9), tacrolimus (n = 2), methotrexate (n = 1), and mizoribine (n = 2). Both AZA and CyA treatments allowed us to decrease the median dose of the coadministered prednisone without affecting the expanded disability severity scale scores. In patients with relapsing-remitting courses, the annual relapse rate decreased from 1.7 (1.2-2.7) to 0.47 (0.36-0.59) after AZA treatments (n = 6, P = 0.028), and also showed a significant decrease from 2.7 (1.8-4.3) to 0.38 (0-0.97) after CyA treatment (n = 8, P = 0.012). These results indicate that CyA as well as AZA may help stabilize the disease activity in NMO/NMOSD patients seropositive for anti-AQP4 antibodies. This is the first case series study demonstrating the efficacy of CyA for the treatment of NMO/NMOSDs.
  • Hikaru Sakamoto; Makito Hirano; Makoto Samukawa; Shuichi Ueno; Shunji Maekura; Harutoshi Fujimura; Motoi Kuwahara; Yukihiro Hamada; Chiharu Isono; Keiko Tanaka; Susumu Kusunoki; Yusaku Nakamura
    European Neurology 69 1 21 - 26 2013年02月 [査読有り]
     
    Anti-N-methyl-d-aspartate receptor (anti-NMDAR) antibody-associated encephalitis is an immunologic disease characterized by a female preponderance. Males are infrequently affected. The clinical symptoms of affected boys as well as girls have been summarized, and they have some clinical features distinct from those of adults. However, the characteristics of men have been described in only a few reports. We describe in detail four men with anti-NMDAR encephalitis who presented with several clinical features that complicated disease management and recovery, including venous thrombosis, bilateral hippocampal involvement, hypersexuality, and joint contracture. We also report the first detailed clinical information about a male patient who died of this disease. In addition, we summarize the clinical characteristics of five patients previously reported by others. © 2012 S. Karger AG, Basel.
  • Go Ogawa; Ken-Ichi Kaida; Motoi Kuwahara; Fumihiko Kimura; Keiko Kamakura; Susumu Kusunoki
    Journal of Neuroimmunology 254 1-2 141 - 145 2013年01月 [査読有り]
     
    Antibodies to a ganglioside complex consisting of GM1 and GalNAc-GD1a (GM1/GalNAc-GD1a) are found in sera from patients with Guillain-Barré syndrome (GBS). To elucidate the clinical significance of anti-GM1/GalNAc-GD1a antibodies in GBS, clinical features of 58 GBS patients with IgG anti-GM1/GalNAc-GD1a antibodies confirmed by enzyme-linked immunosorbent assay and thin layer chromatography immunostaining were analyzed. Compared to GBS patients without anti-GM1/GalNAc-GD1a antibodies, anti-GM1/GalNAc-GD1a-positive patients more frequently had a preceding respiratory infection (n = 38, 66%, p. < 0.01) and were characterized by infrequency of cranial nerve deficits (n = 9, 16%, p. < 0.01) and sensory disturbances (n = 26, 45%, p. < 0.01). Of the 28 anti-GM1/GalNAc-GD1a-positive patients for whom electrophysiological data were available, 14 had conduction blocks (CBs) at intermediate segments of motor nerves, which were not followed by evident remyelination. Eight of 10 bedridden cases were able to walk independently within one month after the nadir. These results show that the presence of anti-GM1/GalNAc-GD1a antibodies correlated with pure motor GBS characterized by antecedent respiratory infection, fewer cranial nerve deficits, and CBs at intermediate sites of motor nerves. The CB may be generated through alteration of the regulatory function of sodium channels in the nodal axolemma. © 2012 Elsevier B.V.
  • Chihiro Yonee; Mitsuo Toyoshima; Yoshihiro Maegaki; Yuichi Kodama; Hiroshi Hayami; Yukitoshi Takahashi; Susumu Kusunoki; Ayumi Uchibori; Atsuro Chiba; Yoshifumi Kawano
    Neuropediatrics 44 5 265 - 267 2013年 [査読有り]
     
    Introduction We report the case of a patient who developed symptoms of acute cerebellar ataxia (ACA) after administration of the human papilloma virus (HPV)-16/18 vaccine. Patient and Method This patient developed symptoms of ACA, including nausea, vertigo, severe limb and truncal ataxia, and bilateral spontaneous continuous horizontal nystagmus with irregular rhythm, 12 days after administration of the HPV-16/18 AS04-adjuvanted cervical cancer vaccine. After this, the patient received methylprednisolone pulse and intravenous immunoglobulin (IVIG) therapies as well as immunoadsorption plasmapheresis. Results Severe ACA symptoms did not improve after methylprednisolone pulse and IVIG therapies, but the patient recovered completely after immunoadsorption plasmapheresis. Conclusion This temporal association strongly suggests that ACA was induced by the vaccination. © 2013 Georg Thieme Verlag KG Stuttgart New York.
  • ギラン・バレー症候群
    桑原 基; 楠 進
    最新医学 68 1354 - 1361 2013年 [査読有り][招待有り]
  • ギラン・バレー症候群:血清中糖脂質抗体上昇と分子相同性機序
    楠 進
    SRL宝函 34 49 - 51 2013年 [査読有り][招待有り]
  • 楠 進
    日本内科学会雑誌 102 1965 - 1970 2013年
  • Satoshi Okawa; Masashiro Sugawara; Satoshi Takahashi; Takahiro Otani; Manabu Hashimoto; Susumu Kusunoki; Hirohide Ohnishi
    INTERNAL MEDICINE 52 10 1121 - 1124 2013年 [査読有り]
     
    We herein present the case of a 38-year-old woman with left-sided oculomotor paralysis with ocular pain that developed after a respiratory infection. Her serum was positive for IgM against GM2 and GalNAc-GD1a gangliosides and cytomegalovirus. Thin-slice magnetic resonance imaging revealed enhanced abnormal tissue located primarily in the superolateral part of the left-sided cavernous sinus, which corticosteroids subsequently obscured with immediate resolution of the patient's ocular symptoms. These clinical features were consistent with those of Tolosa-Hunt syndrome (THS). Our findings in the present patient suggest that cytomegalovirus may provoke granuloma formation in the cavernous sinus, as reported in other various organs, thereby leading to the development of THS.
  • Autoantibodies against myelin antigens in patients with neuromyelitis optica.
    森口幸太; 宮本 勝一; 市橋 珠里; 楠 進
    Open Journal of Immunology 3 41 - 46 2013年 [査読有り]
  • 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(CIDP)
    鈴木 秀和; 楠 進
    Clinical Neuroscience Clinical Neuroscience 31 734 - 735 2013年 [査読有り][招待有り]
  • 抗GQ1b IgG抗体
    楠 進
    内科 111 1398  2013年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barre症候群の亜型"acute oropharyngeal palsy"
    岡崎 真央; 桑原 基; 楠 進
    神経内科 78 39 - 44 2013年
  • 自己免疫性ニューロパチーと抗糖脂質抗体
    海田賢一; 楠 進
    Brain and Nerve Brain and Nerve 65 413 - 423 2013年 [査読有り][招待有り]
  • 特集:免疫性神経疾患疾患動向-基礎・臨床研究の最新知見 疾患動向
    楠 進
    日本臨牀 71 771 - 777 2013年 [査読有り][招待有り]
  • 自己免疫疾患に関連する認知症
    平野牧人; 楠 進
    Modern Physician 33 34 - 37 2013年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barré症候群診療ガイドライン
    三井良之; 楠 進
    神経内科 78 13 - 18 2013年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barré症候群の亜型"acute oropharyngeal palsy"
    岡崎真央; 桑原 基; 楠 進
    神経内科 78 39 - 44 2013年 [査読有り][招待有り]
  • 診断の方法と手順:発汗障害
    塩山実章; 楠 進
    Clinical Neuroscience 31 605 - 607 2013年 [査読有り][招待有り]
  • 免疫性末梢神経疾患に伴うしびれ(GBS, CIDP, 血管炎症候群など)
    金田明子; 楠 進
    レジデントノート 15 1676 - 1681 2013年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barré症候群とFisher症候群の診療ガイドライン
    楠 進
    神経治療学 30 313 - 316 2013年 [査読有り][招待有り]
  • 抗ガングリオシド複合体抗体とGuillain-Barré症候群(GBS)
    海田賢一; 楠 進
    神経内科 79 304 - 310 2013年 [査読有り][招待有り]
  • 楠 進
    日本内科学会雑誌 102 1965 - 1970 2013年 [査読有り][招待有り]
  • ガングリオシド抗体:最新の知見
    桑原 基; 楠 進
    Brain Medical 25 217 - 223 2013年 [査読有り][招待有り]
  • ギラン・バレー症候群、フィッシャー症候群 診療ガイドライン
    楠 進
    Peripheral Nerv 24 241 - 243 2013年 [査読有り][招待有り]
  • 感染症と免疫性神経疾患
    楠 進
    神経感染症 18 15 - 19 2013年 [査読有り][招待有り]
  • 鈴木秀和; 桑原基; 山藤聖子; 寒川真; 濱田征宏; 楠 進
    神経治療学 30 2 173 - 179 (一社)日本神経治療学会 2013年 [査読有り]
     
    慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy:CIDP)は、難治性の末梢神経に対する自己免疫性疾患であるが、その病態は未解明の部分が多い。本研究では、2010年のEuropean Federation of Neurological Societies/Peripheral Nerve Society(EFNS/PNS)のCIDP診断基準に基づいてprobable以上であった106例を解析した。抗糖脂質抗体の測定と、ファーストラインの治療である免疫グロブリン大量療法(intravenous immunoglobulins:IVIG)、副腎皮質ステロイド療法の反応性を中心にアンケート調査に基づいて、臨床的解析を行った。抗糖脂質抗体陽性率は8.4%であった。IVIGの有効率は86%、副腎皮質ステロイド療法の有効率は69%であった。髄液中総蛋白が高値(>100mg/dl)であった症例はIVIGもしくは副腎皮質ステロイド療法にて反応性が得られていた。また、少数例での検討であったが、抗糖脂質抗体陽性例は感覚障害が優位である例が多かった。(著者抄録)
  • 中村治子; 遠藤雅直; 菅原恵梨子; 桑原基; 楠 進; 田中章景; 高橋竜哉
    臨床神経学 53 10 799 - 802 2013年 [査読有り]
     
    We report a case of IgM paraproteinemic neuropathy associated with anti-sulfated glucuronic paragloboside (SGPG) IgG antibody. An 84-year old man complained of numbness on the left side of the face and in the distal portions of the limbs. Neurological examination showed mild sensory ataxia. The laboratory tests revealed the presence of IgM lambda paraproteinemia and anti-SGPG IgG antibody without anti-myelin-associated glycoprotein (MAG) activity and anti-MAG/SGPG IgM antibody. Results of nerve conduction study showed decreased sensory nerve action potential (SNAP) amplitude, indicating the presence of sensory-dominant axonal polyneuropathy, and the prolongation of distal latency was not observed. Treatment with corticosteroids resulted in a rapid improvement in neurological abnormalities. In IgM paraproteinemic neuropathy associated with anti-MAG/SGPG antibody, distal acquired demyelinating sensory neuropathy and resistance to immunological treatments are the characteristic pathologic and clinical features, respectively. On the other hand our rare case of IgM paraproteinemic neuropathy positive for anti-SGPG IgG antibody presented with axonal sensory polyneuropathy and a good responsiveness to corticosteroids.
  • Makito Hirano; Yusaku Nakamura; Kazumasa Saigoh; Hikaru Sakamoto; Shuichi Ueno; Chiharu Isono; Katsuichi Miyamoto; Maiko Akamatsu; Yoshiyuki Mitsui; Susumu Kusunoki
    NEUROLOGY 80 5 458 - 463 2013年01月 [査読有り]
     
    Objective: The purpose of this study was to find mutations in the SQSTM1 gene encoding p62 in Japanese patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS), since this gene has been recently identified as a causative gene for familial and sporadic ALS in the United States. Methods: We sequenced this gene in 61 Japanese patients with sporadic and familial ALS. To our knowledge, we describe for the first time the clinical information of such mutation-positive patients. Results: We found novel mutations, p.Ala53Thr and p.Pro439Leu, in 2 patients with sporadic ALS. The clinical picture of the mutation-positive patients was that of typical ALS with varied upper motor neuron signs. Although this gene is causative for another disease, Paget disease of bone (PDB), none of our patients showed evidence of concomitant PDB. Conclusion: The presence of mutations in this racial population suggests worldwide, common involvement of the SQSTM1 gene in ALS. Neurology (R) 2013;80:458-463
  • Makoto Samukawa; Makito Hirano; Jun Tsugawa; Hikaru Sakamoto; Emi Tabata; Kazuo Takada; Motoi Kuwahara; Seiko Suzuki; Mari Kitada; Tatsuo Yamada; Hideo Hara; Yoshio Tsuboi; Yusaku Nakamura; Susumu Kusunoki
    NEUROSCIENCE RESEARCH 74 3-4 284 - 289 2012年12月 [査読有り]
     
    Acute disseminated encephalomyelitis causes multifocal demyelination in the central nerve system. Although this disease generally responds well to steroid therapy, it is occasionally steroid-resistant, leading to poor outcomes. Serological markers of prognosis are currently unavailable. We measured anti-glycolipid antibodies in 25 consecutive patients with acute disseminated encephalomyelitis, and found that four patients were positive for anti-galactocerebroside antibodies. All four patients had a poor response to steroids. We summarize clinical information on these four patients and three similar patients reported previously. This is the first report to describe concomitant involvement of the central nerve system and peripheral nervous system in anti-galactocerebroside antibody-associated acute disseminated encephalomyelitis, consistent with the location of galactocerebroside, and to document a dramatic response to repeated intravenous immunoglobulin therapy after unsuccessful steroid treatment in one patient. (C) 2012 Elsevier Ireland Ltd and the Japan Neuroscience Society. All rights reserved.
  • Naoto Sugeno; Norihiko Kawaguchi; Takafumi Hasegawa; Takashi Kuroda; Ichiro Nakashima; Takashi Kanbayashi; Susumu Kusunoki; Masashi Aoki
    NEUROLOGICAL SCIENCES 33 6 1473 - 1476 2012年12月 [査読有り]
     
    Galactocerebroside (Gal-C) is a major myelin component in the central nervous system. The anti-Gal-C antibody induced by mycoplasma infection may therefore be involved in the pathogenic mechanisms of mycoplasma-associated encephalitis. Here we report an adult case of mycoplasma encephalitis developing excessive daytime sleepiness. Brain MRI suggested that hypothalamic involvement was compatible with hypersomnia. This finding was corroborated by decreased hypocretin-1 in cerebrospinal fluid (CSF) and the manifestation of diabetes insipidus. Screening for anti-glycolipid antibody profiles showed the selective increase of serum anti-Gal-C antibody. After treatment with minocyclin, the patient's daytime sleepiness was markedly improved and the CSF hypocretin-1 level became almost normal, as well. It is known that CSF hypocretin-1 is decreased in Guillain-Barr, syndrome mediated by anti-glycolipid antibody, suggesting a possible mechanistic link between anti-glycolipid antibodies and hypothalamic involvement. The present case further emphasizes the broad spectrum of neurological complications after mycoplasma infection.
  • Jong Kuk Kim; Dae-Seong Kim; Susumu Kusunoki; Sang-Jin Kim; Bong-Goo Yoo
    CLINICAL NEUROLOGY AND NEUROSURGERY 114 10 1345 - 1347 2012年12月 [査読有り]
  • Michiaki Koga; Susumu Kusunoki; Kenichi Kaida; Ritei Uehara; Yosikazu Nakamura; Tatsuo Kohriyama; Takashi Kanda
    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY 83 12 1210 - 1215 2012年12月 [査読有り]
     
    Backgroud Information regarding the epidemiological background of Bickerstaff brainstem encephalitis (BBE) is limited. Methods We conducted a nationwide survey of BBE in the Japanese population in two steps: the first aimed to identify patients with brainstem encephalitis for the specified 3 year period and the second to evaluate whether the clinical picture met our diagnostic criteria for BBE. Results The number of patients with brainstem encephalitis was estimated as 704 (95% CI 478 to 930) over the 3 years. The annual onset of BBE was roughly estimated as 100 cases, which accounted for 43% of brainstem encephalitis. BBE was slightly male predominant and often young onset. Among brainstem encephalitis patients, BBE was characterised by antecedent infectious symptoms, oropharyngeal palsy and sensory disturbance at the distal extremities with absent or decreased tendon reflexes, in addition to a triad of symptoms (external ophthalmoplegia, ataxia and impaired level of consciousness) and shorter duration to the peak, with good outcome. Anti-GQ1b antibodies were present in 75% of cases. Several BBE patients with atypical clinical features or without anti-GQ1b antibodies were also identified. These cases often had marked CSF pleocytosis, abnormal brain MRI findings and a longer duration to peak symptoms, sometimes with considerable residual deficits. Conclusions BBE is a rare disorder but accounts for a major proportion of brainstem encephalitis. BBE consists of typical and atypical cases. Typical BBE has similar neurological and serological features to Fisher syndrome and shows good recovery whereas atypical BBE is characterised by delayed recovery, negative anti-GQ1b antibodies, and abnormal CSF and brain MRI findings with other possible pathogeneses.
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎の病態形成におけるケモカインCCR6・CCR4の役割
    森口 幸太; 宮本 勝一; 田中 紀子; 義江 修; 楠 進
    臨床神経学 52 12 1399 - 1399 (一社)日本神経学会 2012年12月
  • ELISA法と蛍光抗体法の結果が異なる抗AQP4抗体測定症例
    宮本 勝一; 鈴木 秀和; 高田 和男; 三井 良之; 高橋 利幸; 藤原 一男; 楠 進
    臨床神経学 52 12 1452 - 1452 (一社)日本神経学会 2012年12月
  • 汐崎 祐; 桑原 基; 東原 真奈; 尾上 祐行; 楠 進; 池脇 克則; 海田 賢一
    末梢神経 23 2 226 - 227 日本末梢神経学会 2012年12月 [査読有り]
  • ギラン・バレー症候群、フィッシャー症候群における抗ガングリオシド抗体IgGサブクラスと補体活性化能に関する検討
    汐崎 祐; 尾上 祐行; 本郷 悠; 東原 真奈; 三井 隆男; 野村 恭一; 椎尾 康; 鎌倉 惠子; 木村 文彦; 楠 進; 海田 賢一
    臨床神経学 52 12 1407 - 1407 (一社)日本神経学会 2012年12月 [査読有り]
  • 寒川真; 筑後孝章; 塩山実章; 加藤茉里; 濱田征宏; 山藤聖子; 桑原基; 上田昌美; 鈴木秀和; 三井良之; 楠進
    末梢神経 23 2 239 - 240 日本末梢神経学会 2012年12月
  • Makoto Samukawa; Gaku Ichihara; Nobuyuki Oka; Susumu Kusunoki
    Archives of internal medicine 172 16 1257 - 60 2012年09月 [査読有り]
     
    Health hazard alerts to 1-bromopropane, an alternative to ozone layer-damaging organic solvents, have been issued by some countries. Herein, we report a new case of 1-bromopropane-induced neurotoxicity. A 43-year-old male industrial worker developed muscle weakness, pain, numbness, and gait disturbance. Neurological examination indicated sensory ataxic neuropathy associated with mild impairment of upper motor neurons. He had used 1-bromopropane as a cleaning agent for metal parts at his workplace without appropriate protection. The serum bromide level was elevated at the onset of clinical manifestations. Histopathologic examination of sural nerve biopsy showed axonal damage. Under the tentative diagnosis of 1-bromopropane toxicity, he was kept away from exposure to the solvent. This resulted in gradual improvement of symptoms, recovery of motor function, and resolution of sensory deficits. The diagnosis of 1-bromopropane neurotoxicity in this case was based on details of the work environment, the clinical course, and laboratory and pathologic findings. To our knowledge, this is the first report that describes nerve biopsy findings in a human case.
  • Daiki Fujii; Yasuhiro Manabe; Yosiaki Takahasi; Hisashi Narai; Nobuhiko Omori; Susumu Kusunoki; Koji Abe
    Case Reports in Neurology 4 3 212 - 215 2012年09月 [査読有り]
     
    We report a 72-year-old woman with overlapping Miller Fisher syndrome (MFS), Guillain-Barré syndrome (GBS) and Bickerstaff's brainstem encephalitis (BBE). She developed diplopia and unsteady gait a week after an upper respiratory infection on day 1. She had weakness of both upper limbs on day 3 and became drowsy, and her respiratory status worsened on day 5. Neurologic examination revealed ophthalmoplegia, ataxia, symmetrical weakness, areflexia, and consciousness disturbance. We diagnosed her with MFS on day 1, GBS on day 3 and overlapping BBE on day 5. She underwent immunoadsorption therapy and two courses of intravenous immunoglobulin therapy. Ten months after onset, her symptoms had fully recovered. Anti-GM1 IgG, GD1a IgG, GQ1b IgG, and GT1a IgG antibodies were positive. Our case supports the notion that MFS, GBS, and BBE are all part of a continuous clinical spectrum, which is an antibody-mediated process. © 2012 S. Karger AG, Basel.
  • 下園孝治; 楠 進; 下野謙慎
    臨床神経学 52 9 656 - 659 2012年09月 [査読有り]
     
    A 25-years-old man experienced fever and diarrhea. Ten days later he noticed difficulty walking (day 1). On admission neurological examination revealed lethargy, dysarthria and weakness of limbs. Oculocephalic response was not be elicited and extensor toe signs were positive. In spite of treatment with aciclovir and methylprednisolone, he continued to show progressive deterioration developing to coma with decorticate posture. Autonomic symptoms (hyperhidrosis, hypersalivation and fever) and groaning were observed. Brain magnetic resonance image and brainstem evoked potential presented no abnormality, but electroencephalographic study showed a spindle pattern indicating spindle coma. Laboratory tests including cerebrospinal fluids showed no specific results. High-dose immunoglobulin was administered from day 6, and his consciousness level improved. External ophthalomoplegia and ataxic gait were observed after he became more alert. Because he had IgG type anti-GQ1b antibodies in the serum, a diagnosis was made of Bickerstaff's brainstem encephalitis (BBE). Six months after discharge he had complete resolution of his symptoms. This is the first report of spindle coma observed in a case of serologically confirmed BBE.
  • 神経免疫実験モデル 実験的自己免疫性脳脊髄炎におけるケラタン硫酸プロテオグリカン
    宮本 勝一; 森口 幸太; 田中 紀子; 門松 健治; 楠 進
    日本神経免疫学会学術集会抄録集 24回 86 - 86 日本神経免疫学会 2012年09月
  • 高齢発症の視神経脊髄炎
    宮本 勝一; 塩山 実章; 三井 良之; 楠 進
    日本老年医学会雑誌 49 5 660 - 660 (一社)日本老年医学会 2012年09月
  • 宮本 勝一; 高田 和男; 三井 良之; 楠 進
    神経治療学 29 5 679 - 679 (一社)日本神経治療学会 2012年09月
  • 末梢神経 抗ガングリオシド抗体IgGサブクラスおよび補体活性化能と臨床症状の検討
    汐崎 祐; 桑原 基; 東原 真奈; 尾上 祐行; 木村 文彦; 楠 進; 海田 賢一
    日本神経免疫学会学術集会抄録集 24回 79 - 79 日本神経免疫学会 2012年09月 [査読有り]
  • 脳炎 Bickerstaff型脳幹脳炎の全国疫学調査 脳幹脳炎の中での位置づけと臨床像・治療の現状
    古賀 道明; 楠 進; 海田 賢一; 上原 里程; 中村 好一; 郡山 達男; 神田 隆
    日本神経免疫学会学術集会抄録集 24回 85 - 85 日本神経免疫学会 2012年09月 [査読有り]
  • 経口ステロイド薬とcyclosporineの併用による視神経脊髄炎の再発防止
    宮本 勝一; 三井 良之; 楠 進
    神経治療学 29 3 347 - 350 2012年07月
  • Patrizia Blardi; Arianna de Lalla; Maria Rosaria Sciuto; Cecilia Di Rosa; Linda Ceccatelli; Joseph Hayek; Alberto Auteri
    BRAIN & DEVELOPMENT 34 4 333 - 333 2012年04月 [査読有り]
  • Fisher症候群様の症候で発症し、重度な自律神経障害の合併を認めたGuillain-Barre症候群の一例
    本田 大祐; 川頭 祐一; 小池 春樹; 中村 友彦; 渡辺 宏久; 楠 進; 祖父江 元
    臨床神経学 52 4 271 - 271 (一社)日本神経学会 2012年04月
  • Yoshinobu Oyazato; Takashi Shiihara; Susumu Kusunoki; Masao Adachi; Noriko Ohnishi; Hiroaki Taniguchi; Atsushi Nishiyama; Aika Watanabe; Mitsuro Kobayashi; Ichiro Kamioka
    BRAIN & DEVELOPMENT 34 4 329 - 332 2012年04月 [査読有り]
     
    We describe a boy with Fisher syndrome. He presented the typical symptoms of Fisher syndrome, including external ophthalmoplegia, abnormality of convergence, and areflexia, after an episode of Campylobacter enterocolitis. Atypically, however, anti-GA1 antibody was detected in his serum, though anti-GQ1b and anti-GT1a antibodies were not. In addition, the tau protein level in his cerebrospinal fluid was elevated. Generally, Fisher syndrome is a self-limiting disease and has a good prognosis. In our patient, however, mild diplopia and areflexia persisted 6 months after their onset. Here, we report on the first Fisher syndrome patient with anti-GA1 antibody in the serum and elevated tau protein in the cerebrospinal fluid. (C) 2011 The Japanese Society of Child Neurology. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.
  • 【神経難病のリハビリテーション-症例を通して学ぶ】 (第1章)総論 神経難病の治療のトピックス 免疫療法
    上田 昌美; 楠 進
    Journal of Clinical Rehabilitation 別冊 神経難病のリハビリテーション-症例を通して学ぶ 21 - 25 医歯薬出版(株) 2012年04月
  • Hidekazu Suzuki; Tomokatsu Yoshida; Mari Kitada; Juri Ichihashi; Hiroshi Sasayama; Yoshiro Nishikawa; Yoshiyuki Mistui; Masanori Nakagawa; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROLOGY 259 3 457 - 461 2012年03月 [査読有り]
     
    Glial fibrillary acidic protein (GFAP) mutation has been reported in Alexander disease. We report a 31-year-old woman suffering from Alexander disease with a V87L mutation in GFAP. She showed psychomotor regression and a history of seizures, in addition to pendular nystagmus, dysarthria, spastic gait, and bladder dysfunction. Brain magnetic resonance imaging (MRI) showed atrophy of the medulla oblongata and mild cervical cord atrophy, deep white matter abnormalities, periventricular rim, and signal changes of the medulla oblongata and dentate hilum. Sequence analysis of her GFAP gene showed a heterozygous c.273G > C mutation predictive of a p.V87L amino acid substitution. We concluded that she was actually affected with Alexander disease. Twenty months later she fell down and sustained a head contusion. Urgent head computed tomography (CT) showed calcification in the subcortical and cortical regions, which may relate to the psychomotor regression and history of seizures. Calcification in the subcortical and cortical regions on head CT has not been reported in Alexander disease; this may be associated with a V87L mutation in GFAP.
  • 抗ガングリオシド抗体陽性一側外眼筋麻痺の1例
    中嶋 秀樹; 吉村 俊祐; 中田 るか; 宮崎 禎一郎; 枡田 智子; 立石 洋平; 徳田 昌紘; 福田 卓; 辻野 彰; 本村 政勝; 中村 龍文; 吉村 俊朗; 川上 純; 森川 実; 楠 進
    臨床神経学 52 3 193 - 193 (一社)日本神経学会 2012年03月
  • Laura Mauri; Riccardo Casellato; Maria G. Ciampa; Yoshinori Uekusa; Koichi Kato; Ken-ichi Kaida; Mayumi Motoyama; Susumu Kusunoki; Sandro Sonnino
    GLYCOBIOLOGY 22 3 352 - 360 2012年03月 [査読有り]
     
    It is now emerging the new concept that the antibodies from some patients with Guillain-Barre syndrome (GBS) recognize an antigenic epitope formed by two different gangliosides, a ganglioside complex (GSC). We prepared the dimeric GM1-GD1a hybrid ganglioside derivative that contains two structurally different oligosaccharide chains to mimic the GSC. We use this compound to analyze sera from GBS patients by high-performance thin-layer chromatography immunostaining and enzyme-linked immunosorbent assay. We also synthesized the dimeric GM1-GM1 and GD1a-GD1a compounds that were used in control experiments together with natural gangliosides. The hybrid dimeric GM1-GD1a was specifically recognized by human sera from GBS patients that developed anti-oligosaccharide antibodies specific for grouped complex oligosaccharides, confirming the information that GBS patients developed antibodies against a GSC. High-resolution H-1-C-13 heteronuclear single-quantum coherence-nuclear overhauser effect spectroscopy nuclear magnetic resonance experiments showed an interaction between the IV Gal-H1 of GM1 and the IV Gal-H2 of GD1a suggesting that the two oligosaccharide chains of the dimeric ganglioside form a single epitope recognized by a single-antibody domain. The availability of a method capable to prepare several hybrid gangliosides, and the availability of simple analytical approaches, opens new perspectives for the understanding and the therapy of several neuropathies.
  • 強皮症にともなう抗NMDA受容体脳炎の1例
    鈴木 秀和; 寒川 真; 青松 宏美; 三井 良之; 楠 進
    臨床神経学 52 2 132 - 132 (一社)日本神経学会 2012年02月
  • 痙攣発作と精神症状を呈したMorvan症候群の1例
    楠 進; 寒川 真; 鈴木 秀和; 北田茉里; 塩山 実章; 三井 良之; 中村 雄作
    大阪てんかん研究会雑誌 23 1 7 - 14 大阪てんかん研究会 2012年 [査読有り]
     
    Morvan症候群は、免疫学的機序により中枢神経障害と末梢神経の過剰興奮を来す稀な疾患である。症例の中には胸腺腫、肺小細胞癌などの腫瘍に随伴することがあり傍腫瘍性神経症候群と考えられている。また、一部の症例ではvoltage-gated potassium channelおよびその関連タンパクに対する自己抗体が陽性となる。免疫療法の反応性は良好とされているが、発症様式や臨床経過は多岐にわたり、診断・治療に難渋する症例も存在する。今回、我々は精神症状にて発症し、亜急性の経過で意識障害、痙攣発作が加わり、当初Creutzfeldt-Jakob diseaseが疑われたMorvan症候群の一例を経験した。症例は63歳男性。X年1月頃から緩徐進行性にうつ症状、食思不振、体重減少が出現した。同年5月に近医入院となった。同年8月中旬から亜急性の経過で意識障害、痙攣が加わり、Creutzfeldt-Jakob disease疑いで8月末に当院へ転院となった。神経学診察では高度な意識障害、筋緊張亢進、および全身性に豊富なmyokymiaを観察した。針筋電図で全身に分布するmyokymic dischargeを確認したためMorvan症候群を疑った。ステロイドパルス療法にて意識障害、筋緊張の劇的な改善、myokymic dischargeの消失が得られたが、うつ症状が残存した。その後、意識障害、myokymic dischargeの再燃時に、血漿交換、免疫グロブリン大量静注療法、ステロイドパルス療法、経口ステロイド投与などの免疫療法を行ったが、うつ症状は治療抵抗性であった。長期間継続するうつ症状の原因として、ステロイド精神病を考え、ステロイド漸減したところ、うつ症状の改善が得られた。積極的に腫瘍検索を行ったが腫瘍は認めず、voltage-gated potassium channelおよびその関連タンパクに対する自己抗体は陰性であった。精神症状、意識障害などの中枢神経障害に加え、fasciculation様の下位ニューロン障害を合併する場合は、重要な鑑別診断として、Morvan症候群を念頭に置く必要があると考えられた。(著者抄録)
  • 楠 進; 寒川 真; 三井 良之; 鈴木 秀和; 市橋珠里; 長谷川隆典; 北口正孝
    神経治療学 29 4 429 - 434 (一社)日本神経治療学会 2012年 [査読有り]
     
    免疫グロブリン大量静注療法が寛解維持に有効であった抗signal recognition particle(SRP)抗体陽性筋炎の2例を経験した。症例1は33歳女性。X年より筋痛・筋力低下を自覚し当科紹介受診となった。CK上昇と筋生検にて炎症細胞浸潤に乏しい壊死・再生像を観察し、抗SRP抗体陽性で抗SRP抗体陽性筋炎と診断した。ステロイド療法のみでは寛解が得られなかったが、IVIgを追加したところCK低下、筋力の改善が得られた。症例2は56歳女性。Y年頃より歩行困難・筋力低下が出現した。近医にて、著明なCK上昇と筋生検結果より、暫定的に多発筋炎と診断された。ステロイド内服療法にて治療されたが、漸減中による再燃を繰り返したため、Y+6年当科紹介となった。当院で再度施行した筋生検で、炎症細胞浸潤に乏しい壊死・再生像を観察し、抗SRP抗体陽性が判明し抗SRP抗体陽性筋炎と診断した。ステロイド療法のみでは寛解が得られなかったため、IVIgを追加したところ、CK値低下、筋力の改善が得られた。ステロイド漸減中、軽度のCK上昇、筋力低下を認めたため、cyclosporinを併用し寛解が得られている。免疫グロブリン大量静注療法にて寛解維持が得られた抗SRP抗体陽性筋炎の2例について文献的考察とともに報告する。(著者抄録)
  • 免疫学の視点から:ギラン・バレー症候群とフィッシャー症候群において抗ガングリオシド抗体の結合を規定す因子は何か
    楠 進
    Peripheral Nerve Peripheral Nerve 23 188 - 191 2012年
  • Makoto Hara; Akihiko Morita; Kazuaki Ichihara; Yoji Kashima; Satoshi Kamei; Motoi Kuwahara; Susumu Kusunoki
    INTERNAL MEDICINE 51 18 2621 - 2623 2012年 [査読有り]
     
    A 36-year-old, previously healthy man presented with Miller Fisher syndrome (MFS) five days after he was diagnosed with an influenza A infection by a rapid antigen test. He had not received any recent vaccinations. He had no loss of consciousness. Bilateral ophthalmoplegia, blepharoptosis, areflexia, and ataxic gait were noted. One week after treatment with intravenous immunoglobulin, his ophthalmoplegia, blepharoptosis, and ataxic gait had gradually improved, and his deep tendon reflexes returned. Anti-GQ1b IgG antibodies were detected in his serum. There has been no previous report of postinfectious MFS following confirmed an influenza A infection in an adult.
  • 末梢神経治療の進歩
    桑原 基; 楠 進
    神経治療学 29 409 - 411 2012年 [査読有り][招待有り]
  • ラット実験的自己免疫性神経炎(EAN)モデルにおける静注用ヒト免疫グロブリン製剤による神経症状の抑制
    梶井雅彦; 楠 進; 結城 隆; 柏原純一; 久保佳史; 小林不二夫; 中江 孝; 上園昭人
    新薬と臨床 61 7 1445 - 1452 2012年
  • マイコプラズマ肺炎後のADEMとGBS
    楠 進
    Neuroinfection神経感染症 17 20 - 25 2012年 [査読有り][招待有り]
  • 特集「最新の神経難病治療と今後の展望」5.慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー(CIDP)
    楠 進
    医薬ジャーナル 48 87 - 89 2012年 [査読有り][招待有り]
  • Ko-suke Naito; Kazuhiro Fukushima; Seiko Suzuki; Motoi Kuwahara; Hiroshi Morita; Susumu Kusunoki; Shu-ichi Ikeda
    INTERNAL MEDICINE 51 12 1493 - 1500 2012年 [査読有り]
     
    Background Neuralgic amyotrophy (NA) is a distinct peripheral nervous system disorder characterized by attacks of acute neuropathic pain and rapid multifocal weakness and atrophy unilaterally in the upper limb. The current hypothesis is that the episodes are caused by an immune-mediated response to the brachial plexus, however, therapeutic strategies for NA have not been well established. Methods and Results We retrospectively reviewed 15 case series of NA; 10 of the 15 patients received intravenous immunoglobulin (IVIg) with methylprednisolone pulse therapy (MPPT) and 9 of these10 patients showed clinical improvement of motor impairment. Conclusion Our clinical observations do not contradict the possibility that IVIg with MPPT may be one of the potential therapeutics for NA, however the efficacy remains to be established. Further confirmatory trials are needed in patients with various clinical severities and phases of NA. Further basic research and confirmatory trials should be performed to survey the efficacy of such immunomodulation therapy for NA.
  • Nobuhiro Sawa; Hiroshi Kataoka; Kazuma Sugie; Makoto Kawahara; Hirosei Horikawa; Susumu Kusunoki; Satoshi Ueno
    AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS 13 1 125 - 131 2012年01月 [査読有り]
     
    Abnormalities of both motor and sensory nerve action potentials, similar to those found in demyelinating polyneuropathy, may occur in patients with amyotrophic lateral sclerosis (ALS). We analyzed the clinical features of unusual ALS patients with demyelinating polyneuropathy (DPN) to delineate the characteristics and outcomes of this rare condition. We reviewed three ALS patients with DPN who were confirmed to meet the electrophysiological nerve conduction criteria for DPN among 157 patients with ALS. At the initial neurological examination, one patient had both subjective sensory symptoms and abnormal results of sensory examinations, and one patient had sensory symptoms. Motor weakness of the limbs was present in all patients, and fasciculation was present in two patients. Anti-GalNAc-GD1a IgG antibodies were evident in one. Sural nerve biopsy showed a moderate, marginal reduction in myelin thickness, and teased fiber analysis revealed segmental demyelination and remyelination, but axonal degeneration was found in one patient. The mean interval from disease onset to respiratory failure or death in our three patients and seven previously documented ALS patients with DPN was 43.1 +/- 18.7 months. Our findings suggest that survival in ALS with DPN is similar to that in classic ALS.
  • Mari Kitada; Hidekazu Suzuki; Juri Ichihashi; Rino Inada; Katsuichi Miyamoto; Toshiyuki Takahashi; Yoshiyuki Mitsui; Kazuo Fujihara; Susumu Kusunoki
    INTERNAL MEDICINE 51 17 2443 - 2447 2012年 [査読有り]
     
    Neuromyelitis optica spectrum disorder (NMOSD) is characterized by optic neuritis or transverse myelitis with anti-aquaporin 4 (AQP4) antibodies (1). We herein present the case of a patient with NMOSD who also was affected with peripheral neuropathy. A 58-year-old woman developed gait disturbance and sensory impairment in the lower limbs. She exhibited longitudinally extensive transverse myelitis with anti-AQP4 antibodies. Nerve conduction studies showed demyelinating changes. Laboratory findings showed hepatitis-C virus (HCV) infection. Her peripheral neuropathy improved after immunotherapy. There have been no previous reports of NMO or NMOSD associated with neuropathy. The HCV infection or undetermined humoral factors other than the anti-AQP4 antibodies may have caused her peripheral neuropathy.
  • 楠 進
    検査と技術 40 1 6 - 10 2012年01月
  • 古賀道明; 楠進; 上田昌美
    ビッカースタッフ型脳幹脳炎の診断及び治療方法の更なる推進に関する研究 平成23年度 総括・分担研究報告書 34 - 36 2012年
  • Makito Hirano; Keiji Shimada; Tatsuki Itoh; Yoshiyuki Mitsui; Kazumasa Saigoh; Hikaru Sakamoto; Shuichi Ueno; Takao Satou; Noboru Konishi; Yusaku Nakamura; Susumu Kusunoki
    ANNALS OF NEUROLOGY 72 S70 - S70 2012年 [査読有り]
  • 楠 進
    検査と技術 40 6 - 10 2012年 [査読有り][招待有り]
  • CIDPとMMN
    上田昌美; 楠 進
    Clinical Neuroscience 30 574 - 575 2012年 [査読有り][招待有り]
  • 特集「知っておきたい内科症候群」ギラン・バレー症候群
    平野牧人; 楠 進
    内科 109 949 - 951 2012年 [査読有り][招待有り]
  • 特集「知っておきたい内科症候群」バルデー・ビードル症候群
    平野牧人; 楠 進
    内科 109 1275 - 1276 2012年 [査読有り][招待有り]
  • 免疫学の視点から:ギラン・バレー症候群とフィッシャー症候群において抗ガングリオシド抗体の結合を規定する因子は何か
    楠 進
    Peripheral Nerve 23 188 - 191 2012年 [査読有り][招待有り]
  • 上田昌美; 豊増麻美; 大洞佳代子; 福田寛二; 鈴木秀和; 北田茉里; 市橋珠里; 楠進; 楠本季佐子
    The Japanese Journal of Rehabilitation Medicine 48 12 796 - 796 2011年12月
  • Nobutoshi Kawamura; Hua Piao; Motozumi Minohara; Takuya Matsushita; Susumu Kusunoki; Hiroshi Matsumoto; Kazuhiro Ikenaka; Yoshimitsu Mizunoe; Jun-ichi Kira
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 240 74 - 78 2011年12月 [査読有り]
     
    Campylobacter jejuni enteritis is frequently associated with an axonal form of Guillain-Barre syndrome (GBS) and C jejuni DNA-binding protein from starved cells (C-Dps) induces paranodal myelin detachment and axonal degeneration through binding with sulfatide in vivo. Here we investigated the invasion of C-Dps into hosts with C. jejuni-related GBS. Our analyses of patient sera found that both C-Dps and anti-C-Dps antibodies were most commonly detected in sera from C. jejuni-related GBS patients (5/27, 14.8% and 15/24, 62.5%; respectively). These findings suggest that C-Dps invades the host and may potentially contribute to the peripheral nerve damage in C. jejuni-related GBS. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • 上田 昌美; 豊増 麻美; 大洞 佳代子; 福田 寛二; 鈴木 秀和; 寒川 真; 上野 周一; 市橋 珠里; 楠 進
    The Japanese Journal of Rehabilitation Medicine The Japanese Journal of Rehabilitation Medicine 48 12 795 - 795 (公社)日本リハビリテーション医学会 2011年12月
  • 感覚障害や神経痛を伴わない一側上肢に限局した神経原性筋萎縮症 臨床像およびIVIg療法の有効性に関する検討
    福島 和広; 日根野 晃代; 内藤 康介; 森田 洋; 池田 修一; 鈴木 聖子; 桑原 基; 楠 進
    臨床神経学 51 12 1457 - 1457 (一社)日本神経学会 2011年12月
  • CMV感染後のギラン・バレー症候群では早期のIVIgとmPSLパルス併用療法が有効である
    今野 卓哉; 須貝 章弘; 梅田 麻衣子; 小宅 睦郎; 楠 進; 藤田 信也
    臨床神経学 51 12 1380 - 1380 (一社)日本神経学会 2011年12月
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎の病態におけるコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの役割
    宮本 勝一; 田中 紀子; 門松 健治; 楠 進
    臨床神経学 51 12 1371 - 1371 (一社)日本神経学会 2011年12月
  • 汐崎 祐; 本郷 悠; 小川 剛; 東原 真奈; 尾上 祐行; 楠 進; 海田 賢一
    末梢神経 22 2 357 - 358 日本末梢神経学会 2011年12月 [査読有り]
  • 抗GM1/GaINAc-GD1a抗体陽性GBSにおける神経幹中間部伝導ブロックと臨床像の相関
    小川 剛; 海田 賢一; 桑原 基; 木村 文彦; 楠 進; 鎌倉 惠子
    臨床神経学 51 12 1458 - 1458 (一社)日本神経学会 2011年12月 [査読有り]
  • 植田晃広; 伊藤信二; 石川等真; 引地智加; 上田昌美; 楠進; 武藤多津郎
    日本神経学会学術大会プログラム・抄録集 52nd 12 458 - 1388 (一社)日本神経学会 2011年12月
  • 木村 岳人; 熊谷 秀規; 松本 静子; 江橋 正浩; 山形 崇倫; 楠 進
    茨城県立病院医学雑誌 28 2 27 - 31 茨城県立病院医学雑誌編集委員会 2011年12月 [査読有り]
     
    進行する歩行障害のためGuillai-Barre症候群(GBS)の診断で入院した3歳の男児。第4病日から免疫グロブリン大量静注療法を行い早期に歩行可能となった。抗ガングリオシド抗体は通常の抗体測定法(ELISA)では陰性だったが、フォスファチジン酸(PA)の添加で陽性化した。GBSの診断において、PA添加による抗ガングリオシド抗体検査は小児でも有用であり、また、電気生理学的検査が困難な場合でも確定診断の一助となりえる。(著者抄録)
  • Makoto Samukawa; Makito Hirano; Hikaru Sakamoto; Mari Kitada; Susumu Kusunoki; Yusaku Nakamura
    MOVEMENT DISORDERS 26 14 2572 - 2573 2011年12月 [査読有り]
  • H. Suzuki; M. Samukawa; M. Kitada; J. Ichihashi; Y. Mistui; K. Tanaka; S. Kusunoki
    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY 18 11 E145 - E146 2011年11月 [査読有り]
  • 本山 りえ; 楠 進; 鈴木 聖子; 山川 健太郎; 田中 正美
    臨床神経学 51 10 761 - 764 2011年10月 
    Polyneuropathy associated with antibodies directed against myelin-associated glycoprotein (MAG) is a chronic symmetric sensorimotor demyelinating neuropathy caused by monoclonal IgM against MAG (anti-MAG neuropathy). Intravenous immunoglobulin therapy (IVIg) has been partially successful in patients with anti-MAG neuropathy. A placebo-controlled trial of rituximab in patients with anti-MAG neuropathy has been reported. We report rapid improvement in a patient with anti-MAG neuropathy using rituximab. A 58-year-old man presented with abnormal sensation, weakness of the limbs, and unsteadiness. He was previously diagnosed with chronic inflammatory demyelinating neuropathy and was treated with steroid pulse therapy and IVIg. However, these treatments were not effective. On examination at our hospital, he showed areflexia in all limbs, mild weakness in distal portions of upper and lower extremities, sensory ataxia, and hypesthesia/hypalgesia except for his face. He showed high serum IgM levels (323 mg/d/). He did not show M protein on immunoelectrophoresis however, anti-MAG and anti-sulfoglucuronyl paragloboside (SGPG) antibodies were detected by immunoblot and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively. He was diagnosed with anti MAG neuropathy and was administered four cycles of intravenous rituximab at a dose of 375 mg/m 2/week. After the first cycle of rituximab administration, he showed improvement in two-point discrimination of middle fingers (10/13 before therapy to 7/7 mm after administration). Two-point discrimination and vibration markedly improved after four cycles of rituximab administration. Romberg sign became negative after 7 months. Anti-SGPG antibody titers reduced from 0.554 before rituximab administration to 0.307 (OD) at 1,600 dilution, 4 months after administration. We concluded that rituximab was effective for the treatment of anti-MAG neuropathy. We suggested that rapid and long-term improvement in our patient might be caused not only by preventing the formation of new antibody-secreting cells and antibody-titer reduction but also affecting the balance of proinflammatory cytokines and regulatory cytokines production.
  • Motoi Kuwahara; Seiko Suzuki; Kazuo Takada; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 239 1-2 87 - 90 2011年10月 [査読有り]
     
    LM1 is localized in human peripheral nerve myelin. Antibodies to ganglioside complexes (GSCs) have been reported in Guillain-Barre syndrome (GBS). We investigated IgG antibodies to LM1 and two GSCs (GM1 and LM1, or GD1b and LM1) in the sera of each 40 patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) and CBS. using ELISA. We detected anti-LM1 antibody in five with CBS and seven with CIDP; anti-GM1/LM1 antibody in three with CBS and one with CIDP; and anti-GD1b/LM1 antibody in two with CIDP. Antibodies to LM1 and LM1-containing GSCs may be among the targets for autoimmunity in CBS and CIDP. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Susumu Kusunoki; Seiko Suzuki; Masami Ueda; Motoi Kuwahara
    ANNALS OF NEUROLOGY 70 S39 - S40 2011年10月 [査読有り]
  • Makito Hirano; Yosuke Kokunai; Asami Nagai; Yusaku Nakamura; Kazumasa Saigoh; Susumu Kusunoki; Masanori P. Takahashi
    JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES 309 1-2 9 - 11 2011年10月 [査読有り]
     
    Hypokalemic periodic paralysis (HypoPP) type 1 is an autosomal dominant disease caused by mutations in the Ca(V)1.1 calcium channel encoded by the CACNA1S gene. Only seven mutations have been found since the discovery of the causative gene in 1994. We describe a patient with HypoPP who had a high serum potassium concentration after recovery from a recent paralysis, which complicated the correct diagnosis. This patient and other affected family members had a novel mutation, p.Arg900Gly, in the CACNA1S gene. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • 北田 茉里; 鈴木 秀和; 市橋 珠里; 三井 良之; 楠 進; 田中 惠子
    臨床神経学 51 9 683 - 687 2011年09月 
    We report two patients with encephalitis associated with antibodies against NR1-NR2 heteromers of the NMDA receptor that showed dramatic improvement after immunomodulating therapies. A 38-year old woman (case 1) suddenly developed seizures and short term memory loss. Brain MRI appeared almost normal except for a small number of high intensity spots of white matter on T 2 weighted images. Cerebrospinal fluid examination (CFS) disclosed lymphocytic pleocytosis (61/μl) and Qualitative analysis of NR1-NR2 antibodies in both CFS and serum were positive. Although an initial treatment with high-dose methylprednisolone was not beneficial for clinical improvement, intravenous immunoglobulin (IVIg) therapy led to complete recovery from her neurological problems. Repeated general surveys showed no evidence of tumors including ovarian teratoma. A 71-year old man (case 2) suddenly developed seizures and short-term memory loss three days after receiving an influenza vaccination. Brain MRI appeared normal. CSF analysis revealed no pleocytosis and a slight elevation of protein value accompanying oligoclonal IgG band. Qualitative analysis of NR1-NR2 antibodies in both CFS and serum were positive. Intravenous high-dose methylprednisolone caused dramatic improvement and his neurological problems immediately disappeared. Repeated general surveys showed no evidence of tumors, as in case 1. These two cases showed relatively benign clinical courses with no evidence of tumors and were quite different from the well-known encephalitis associated with antibodies against NR1-NR2 heteromers of the NMDA receptor. Our clinical experience in these two cases suggests that the disease spectrum of anti-NMDA-receptor associated encephalitis might be broader than was once considered.
  • Femke M. P. Zitman; Kay N. Greenshields; Mark L. Kuijf; Masami Ueda; Ken-Ichi Kaida; Ludo A. M. Broos; Anne P. Tio-Gillen; Bart C. Jacobs; Susumu Kusunoki; Hugh J. Willison; Jaap J. Plomp
    Clinical and Experimental Neuroimmunology 2 3 59 - 67 2011年09月 [査読有り]
     
    Objectives: Anti-ganglioside antibodies are present in approximately half of Guillain-Barré syndrome (GBS) patients. Recently, it has been shown that a considerable proportion of these patients has serum antibodies against antigenic epitopes formed by a complex of two different gangliosides. However, direct experimental evidence for neuropathogenicity of this special category of antibodies is currently lacking. Here, we explored a series of GBS and GBS-variant sera with anti-ganglioside-complex antibodies for their ability to induce complement-dependent deleterious effects at the living neuronal membrane. Methods: The neuropathophysiological potential of 31 GBS sera containing either anti-GM1/GD1a- or anti-GM1/GQ1b-ganglioside-complex antibodies was studied at motor nerve terminal presynaptic membranes in the mouse phrenic nerve/diaphragm muscle ex vivo experimental model. With electrophysiological measurements and confocal fluorescence microscopy, we assessed and quantified the damaging effect on neuronal membranes by anti-ganglioside-complex antibodies. Results: We show that anti-GM1/GD1a- and anti-GM1/GQ1b-ganglioside-complex positive sera can induce complement-mediated functional and morphological injury at mouse motor nerve terminals ex vivo. Of the 31 investigated anti-ganglioside-complex patient sera, 17 sera induced increases in miniature end-plate potential frequency in this experimental model, mostly associated with muscle fibre twitches. Variability in potency was observed, with the anti-GM1/GD1a-complex sera inducing the most outspoken effects. Conclusions: The present study shows the presence of ganglioside-complexes as available antigens in living neuronal membranes and supplies proof-of-principle that anti-ganglioside-complex antibodies in sera from GBS patients can induce complement-mediated damage. This strongly supports the hypothesis that autoimmune targeting of ganglioside-complexes is of pathogenic relevance in a proportion of GBS patients. © 2011 Japanese Society for Neuroimmunology.
  • Kota Moriguchi; Katsuichi Miyamoto; Kazuo Takada; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 238 1-2 107 - 109 2011年09月 [査読有り]
     
    Neuralgic amyotrophy (NA), which is an idiopathic disorder in the peripheral nerves, is characterized by an acute onset of unilateral pain in the proximal limbs followed by muscular weakness and wasting. Some cases of NA are thought to be related to immune pathogenic disorders such as Guillain-Barre syndrome (GBS). We report the case of four patients with NA who were positive for anti-N-acetylgalactosaminyl GD1a (anti-GalNAc-GD1a) antibodies, had a preceding infection, and showed a good response to intravenous immunoglobulin infusion therapy. Anti-ganglioside antibodies, especially the anti-GalNAc-GD1a antibody, may be a useful marker for predicting response to immune therapy. (C) 2011 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • EAE-2 実験的自己免疫性脳脊髄炎におけるコンドロイチン硫酸プロテオグリカン
    宮本 勝一; 田中 紀子; 門松 健治; 北川 裕之; 楠 進
    日本神経免疫学会学術集会抄録集 23回 68 - 68 日本神経免疫学会 2011年09月
  • 宮本 勝一; 三井 良之; 楠 進
    神経治療学 28 5 562 - 562 (一社)日本神経治療学会 2011年09月
  • 運動神経伝導ブロックの有無と抗GM1/GalNAc-GD1a抗体陽性GBSの臨床像の関係
    小川 剛; 海田 賢一; 桑原 基; 木村 文彦; 楠 進; 鎌倉 惠子
    日本神経免疫学会学術集会抄録集 23回 101 - 101 日本神経免疫学会 2011年09月 [査読有り]
  • 鈴木聖子; 桑原基; 上田昌美; 高田和男; 楠進
    日本神経免疫学会学術集会抄録集 23rd 100 - 100 日本神経免疫学会 2011年09月
  • Masami Ueda; Susumu Kusunoki
    Brain and Nerve 63 6 549 - 555 2011年06月 
    Here, we have reviewed the clinical patterns, diagnostic paradigms, etiopathogenesis, and therapeutic strategies of autoimmune neuropathies such as Guillain-Barré syndrome (GBS), chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP), multifocal motor neuropathy (MMN), and IgM paraproteinemic neuropathy. Antiganglioside antibodies are frequently present in the serum samples obtained during the acutephase of GBS and Miller Fisher syndrome (MFS), a subtype of GBS. Recently, we found that some patients with GBS and MFS have serum antibodies against antigenic epitopes formed by 2 different gangliosides (ganglioside complex). The antibodies against GD1a/GD1b and/or GD1b/GT1b complexes are associated with severe disability and a requirement for mechanical ventilation. Anti-GM1/GalNAc-GD1a antibodies are found to be associated with pure motor GBS with frequent conduction blocks. In GBS, corticosteroids given alone do not significantly hasten the recovery or affect the long-term treatment outcome. Intravenous immunoglobulin therapy (IVIg) or plasma exchange (PE) is equally effective. Combined treatment with corticosteroids and IVIg may be a promising therapy for GBS. On the basis of the EFNS/PNS guidelines, we describe the treatment of chronic autoimmune neuropathies such as CIDP, MMN, and IgM paraproteinemic neuropathy. In treating CIDP, corticosteroids, IVIg, and plasma exchange are equally effective. In MMN, IVIg is the first-choice therapy corticosteroids and PE are ineffective or even detrimental. IgM paraproteinemic neuropathies are known to be intractable, and these patients often have anti-myelin-associated glycoprotein antibodies and may respond to immunosuppressive and immunomodulatory therapies. However, the potential therapeutic benefits should be balanced against their possible side effects and usual slow disease progression.
  • しびれの診察と検査
    楠 進; 三井 良之; 髙田 和男
    日本医師会雑誌 140 3 561 - 563 2011年06月 [査読有り][招待有り]
  • 藤本 武士; 楠 進; 福田 安雄; 江口 勝美
    日本内科学会雑誌 100 6 1651 - 1653 The Japanese Society of Internal Medicine 2011年06月 
    症例は上気道症状の先行感染を伴い,運動失調や感覚障害を伴わず,伝導ブロックを伴った純粋運動型Guillain-Barré症候群と診断した43歳女性.大量免疫グロブリンとステロイドミニパルス併用療法開始2週間後,四肢筋力は改善し,伝導ブロック所見も消失した.血清中にはIgG抗GD1b抗体が単独陽性であった.以前より抗GD1b抗体は運動失調や感覚失調との関連が報告されてきたが,本症例では同抗体のGD1bに対する特異性の差異が存在し,これらの症状出現に違いがあることが推察された.
  • Guillain-Barre症候群の治療:最近の話題
    楠 進
    神経治療学 28 2 135 - 138 2011年03月
  • ≪症例≫興味のある経過をたどり抗ガングリオシド複合体抗体のみが陽性であったFisher症候群
    高木 努; 楠 進; 木下 郁夫
    臨床雑誌「内科」 107 3 556 - 558 2011年03月
  • Kusunoki S; Kaida K
    J Neurochem 116 5 828 - 832 2011年03月 [査読有り][招待有り]
     
    Guillain-Barre syndrome (GBS) is acute autoimmune neuropathy, often subsequent to an infection. Serum anti-ganglioside antibodies are frequently elevated in titer. Those antibodies are useful diagnostic markers and possible pathogenetic factors. Recent data demonstrated that sera from some patients with GBS react with ganglioside complexes (GSCs) consisting of two different gangliosides, but not with each constituent ganglioside. Those antibodies may specifically recognize a new conformational epitope formed by two gangliosides. In particular, the antibodies against GD1a/GD1b and/or GD1b/GT1b complexes are associated with severe GBS requiring artificial ventilation. The antibodies to GM1/GalNAc-GD1a and those to GSCs containing GQ1b or GT1a are associated with pure motor GBS and Fisher syndrome, respectively. In contrast, the binding activities of the antibodies highly specific to GD1b are strongly inhibited by the addition of GD1a to GD1b. Gangliosides along with other components as cholesterol are known to form lipid rafts, in which two different gangliosides may form a new conformational epitope. Future investigation is necessary to elucidate the roles of GSCs in the plasma membrane and of the clinical relevance of the anti-GSCs antibodies.
  • Yu Miyazaki; Haruki Koike; Mizuki Ito; Naoki Atsuta; Hirohisa Watanabe; Masahisa Katsuno; Susumu Kusunoki; Gen Sobue
    MUSCLE & NERVE 43 2 286 - 288 2011年02月 [査読有り]
     
    We report a 53-year-old woman with an. unusual presentation characterized by acute onset of generalized sensory symptoms associated with anhidrosis, anosmia, ageusia, and elevated titers of anti-GaINAc-GD1a antibodies. After intravenous immunoglobulin therapy, a remarkable improvement in the pain and temperature sensation was noted in her face, trunk, and extremities. The impaired pain and temperature sensation remained distributed along cranial and spinal dermatomes in a non-length-dependent manner, suggesting that the ganglionopathy affected small neurons. Muscle Nerve 43: 286-288,2011
  • Kazumasa Saigoh; Tomomi Izumikawa; Toshiyasu Koike; Jun Shimizu; Hiroshi Kitagawa; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF HUMAN GENETICS 56 2 143 - 146 2011年02月 [査読有り]
     
    Chondroitin sulfate proteoglycans (CSPGs) in the peripheral nervous system likely participate as regulatory molecules in the process of axonal degeneration and regeneration. We investigated the chondroitin beta1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase-1 (ChGn-1) gene in 114 patients affected with neuropathies including Guillain-Barre syndrome, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, hereditary motor and sensory neuropathy (HMSN) and unknown etiology. The controls were 196 patients with other neurological diseases. We found novel missense mutations in two patients with neuropathy (Bell's palsy, unknown HMSN) in exons 5 (H234R) and 10 (M509R), respectively. None of the patients with other neurological diseases had either of these mutations. We then synthesized the two soluble forms of ChGn-1, containing each of the above mutations. Each of the soluble mutants was expressed in COS-1 cells and the mutant proteins were purified. The purified mutant proteins were used for western blotting analysis using an anti-ChGn-1 antibody and evaluated for glycosyltransferase activities. Although the expression of the ChGn-1 mutant proteins was confirmed by western blotting, they exhibited no N-acetylgalactosamineT-II activities. It is possible that these mutations are associated with the pathogenetic mechanisms of the peripheral neuropathies. Journal of Human Genetics (2011) 56, 143-146; doi: 10.1038/jhg.2010.148; published online 16 December 2010
  • 質疑応答:成人の重症筋無力症の治療.
    鈴木 秀和; 楠 進
    日本医事新報 4547 54 - 55 2011年 [査読有り][招待有り]
  • 免疫性神経疾患のガイドラインをめぐって.
    楠 進
    神経内科 75 33 - 37 2011年 [査読有り][招待有り]
  • 免疫性末梢神経障害の診断・治療と最近の話題
    楠 進; 上田 昌美
    Brain and Nerve Brain and Nerve 63 6 549 - 555 2011年 [査読有り][招待有り]
  • Hirofumi Goto; Takayasu Fukudome; Susumu Kusunoki; Hidenori Matsuo
    BMJ Case Reports 2011年 [査読有り]
     
    A 14-year-old boy developed a distinct asymmetrical muscle atrophy and weakness with no sensory disturbance in the lower extremities after enteritis. He had an elevated titre of the IgG antibody against GalNAc-GD1a, but none of the others. A nerve conduction study revealed motor axonopathy. Intravenous immunoglobulin therapy improved the status gradually, with low titres of IgG anti-GalNAc-GD1a. Copyright 2011 BMJ Publishing Group. All rights reserved.
  • 海田賢一; 楠 進
    Jpn.J.Clin.Immunol Jpn.J.Clin.Immunol 34 1 29 - 39 2011年 [査読有り][招待有り]
  • Kenichi Kaida; Susumu Kusunoki
    Nihon Rinsho Men'eki Gakkai kaishi = Japanese journal of clinical immunology 34 1 29 - 39 2011年 [査読有り]
     
    Gangliosides, N-acetylneuraminic acid (sialic acid)-bearing glycosphingolipids, are believed to reside in clusters within membrane microdomains, called lipid rafts or glycosynapse. Recent studies demonstrated that antiganglioside antibodies play an important role in the pathogenesis of Guillain-Barré syndrome (GBS) and Fisher syndrome (FS). The anti-GM1 antibodies are likely to damage peripheral nerves through complement activation with dysfunction of voltage-gated sodium channels. Some antiganglioside antibodies may cause dysfunction of voltage-gated calcium channels without complement activation. Clustered epitopes of ganglioside complexes (GSCs) consisting of two gangliosides can be targeted by serum antibodies in GBS and FS. Anti-GD1a/GD1b complex antibodies are associated with severe GBS. Approximately 50% of FS patients have antibodies to GSCs containing GQ1b or GT1a. Various glycolipids including GSCs may form complex glycolipid environment in the cell membrane, regulating the accessibility and the avidity of antiganglioside antibodies. In addition to antibody specificity, the glycolipid environment or specific distribution of target gangliosides in peripheral nervous system can influence pathogenic effects of antiganglioside antibodies in GBS and FS. Conformational and functional analyses of glycoepitopes of GSCs in the biological membrane will provide new vistas to research on antibody-antigen interaction in GBS, and shed light on microdomain function mediated by carbohydrate-to-carbohydrate interaction.
  • 古賀道明; 楠進; 上田昌美
    ビッカースタッフ型脳幹脳炎の診断及び治療方法の更なる推進に関する研究 平成22年度 総括・分担研究報告書 20 - 21 2011年
  • 楠進; 鈴木聖子; 桑原基; 上田昌美
    免疫性神経疾患に関する調査研究 平成22年度 総括・分担研究報告書 152 - 154 2011年
  • Guillain-Barré症候群における自律神経障害の検討
    西郷和真; 楠 進
    自律神経 47 471 - 473 2011年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barré症候群の治療:最近の話題
    楠 進
    神経治療学 28 135 - 138 2011年 [査読有り][招待有り]
  • 感覚障害
    塩山実章; 楠 進
    綜合臨牀 60 1277 - 1282 2011年 [査読有り][招待有り]
  • Makito Hirano; Mitsuru Ohishi; Toshihide Yamashita; Yasushi Ikuno; Hiromi Iwahashi; Toshiyuki Mano; Ryu Ishihara; Ichiro Tanaka; Keiko Yanagihara; Chiharu Isono; Hikaru Sakamoto; Yusaku Nakamura; Susumu Kusunoki
    Clinical Medicine Insights: Case Reports 4 17 - 20 2011年 [査読有り]
     
    Bardet-Biedl syndrome (BBS) is an autosomal recessive disorder characterized by central obesity, mental impairment, rod- cone dystrophy, polydactyly, hypogonadism in males, and renal abnormalities. The causative genes have been identified as BBS1-14. In the Western countries, the prevalence of this disease ranges from 1/13,500 to 1/160,000, while only a few Japanese patients have been reported in the English-language literature. The incidence of renal dysfunction or anomalies in previous reports varies considerably ranging from ~20% to universal occurrence. We here report that two Japanese patients who had BBS with normal BUN and creatinine levels had elevated levels of cystatin C, a sensitive marker of glomerular filtration rate. A urine albumin level increased only in the elder patient. Thus, cystatin C may be useful for detecting renal abnormalities in patients with an apparent normal renal function. Because this disease is diagnosed by accumulation of symptoms, such a sensitive marker might help early diagnosis of BBS. © the author(s), publisher and licensee Libertas Academica Ltd.
  • Akihiro Ueda; Sayuri Shima; Tadayuki Miyashita; Shinji Ito; Masami Ueda; Susumu Kusunoki; Kunihiko Asakura; Tatsuro Mutoh
    MOLECULAR AND CELLULAR NEUROSCIENCE 45 4 355 - 362 2010年12月 [査読有り]
     
    Previous studies have shown that patients with the axonal form of Guillain-Barre syndrome (CBS) develop autoantibodies against GM1 ganglioside (GM1) Nerve growth factor (NGF) is essential for neuronal survival in vivo and its functional receptor is Trk-tyrosine kinase Here we examined the biological effects of sera from patients with the axonal form of GBS on the morphology and the phosphorylation state of Trk-tyrosine kinase in PC12 cells Furthermore we examined the effect of the sera on the integrity of membrane lipid rafts biochemically The data show that anti GM1 antibodies found in patients sera but not control sera inhibit NGF-induced Trk autophosphorylation Most intriguingly the autoantibodies alter the distribution of Trk in lipid rafts without shifting the distribution of a rafts marker protein These data strongly suggest that anti GM1 antibodies directly influence the integrity of the signaling platform lipid rafts implicating the importance of lipid rafts in the development of this disorder (C) 2010 Elsevier Inc All rights reserved
  • Guillain-Barre症候群における自律神経障害の検討
    西郷 和真; 楠 進
    自律神経 47 6 471 - 473 2010年12月
  • 神経疾患と分子マーカー:Guillain-Barre症候群
    海田 賢一; 楠 進
    Clinical Neuroscience Clinical Neuroscience 28 12 1400 - 1404 2010年12月
  • 小川 剛; 海田 賢一; 青松 宏美; 上田 昌美; 木村 文彦; 楠 進; 鎌倉 惠子
    臨床神経学 50 12 1129 - 1129 (一社)日本神経学会 2010年12月
  • 鈴木聖子; 桑原基; 青松宏美; 上田昌美; 楠進
    日本神経学会総会プログラム・抄録集 51st 12 305 - 1204 (一社)日本神経学会 2010年12月
  • 免疫性ニューロパチーのガイドラインをめぐって
    楠 進
    神経治療学 27 6 845 - 849 2010年11月 [査読有り][招待有り]
  • Yuichi Kawagashira; Naohide Kondo; Naoki Atsuta; Masahiro Iijima; Haruki Koike; Masahisa Katsuno; Fumiaki Tanaka; Susumu Kusunoki; Gen Sobue
    MUSCLE & NERVE 42 3 433 - 435 2010年09月 [査読有り]
     
    We report a patient with anti-myelin-associated glycoprotein (MAG) neuropathy, predominantly exhibiting severe motor symptoms, accompanied by extensive muscle atrophy mimicking Charcot-Marie-Tooth disease. Nerve conduction studies revealed mild retardation of motor conduction velocities and significant prolongation of distal latency. Sural nerve biopsy revealed widely spaced myelin and positive staining of myelinated fibers with an IgM antibody. Predominant motor symptoms with muscle atrophy can be one of the clinical manifestations of anti-MAG neuropathy. Muscle Nerve 42: 433-435, 2010
  • 抗アクアポリン4抗体陽性であった、強皮症(SSc)、抗リン脂質抗体症候群(APS)合併、多発性中枢神経病変の60歳女性例
    豊増 麻美; 鈴木 秀和; 桑原 基; 宮本 勝一; 三井 良之; 船内 正憲; 楠 進
    臨床神経学 50 7 499 - 499 (一社)日本神経学会 2010年07月
  • Kaida K; Kusunoki S
    J Neuroimmunol 223 1-2 5 - 12 2010年06月 [査読有り][招待有り]
     
    Antiganglioside antibodies play a pathogenic role in the pathophysiology of Guillain-Barre syndrome (GBS) and Fisher syndrome (FS). Antiganglioside antibody-mediated nerve injury is likely to result from nerve damage through complement activation or dysfunction of molecules such as voltage-gated sodium and calcium channels. Clustered epitopes of complexes of two gangliosides in the cell membrane can be targeted by serum antibodies in GBS and FS and may regulate the accessibility and avidity of antiganglioside antibodies. The glycolipid environment or the specific distribution of target gangliosides in the peripheral nervous system may also influence the pathogenic effect of antiganglioside antibodies in GBS and FS. Structural and functional analyses of glycoepitopes of ganglioside complexes in membranes will provide new vistas on antibody-antigen interaction in GBS and shed light on microdomain function mediated by carbohydrate-carbohydrate interactions, which may lead to novel treatments for GBS and FS. (C) 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • 小川 剛; 海田 賢一; 園生 雅弘; 上田 昌美; 鎌倉 恵子; 楠 進
    末梢神経 21 1 58 - 66 日本末梢神経学会 2010年06月 [査読有り]
     
    近年2種のガングリオシドからなる複合体抗原がGuillain-Barre症候群(GBS)の標的抗原として注目されている。急性運動軸索ニューロパチーの標的抗原とされるGM1とGalNAc-GD1aからなる複合体への抗体をGBS225例で検索した。陽性11例は臨床的に脳神経、感覚障害に乏しい純粋運動型GBSで、Haddenらの基準では10例中4例が脱髄型、2例が軸索障害型に分類された。6例で急性期に神経幹中間部に伝導ブロックがみられた。回復期に再髄鞘化の所見がなく、速やかな回復経過からランビエ絞輪部の機能的、あるいは微細構造変化によるブロックであると推察された。GM1とGalNAc-GD1aはランビエ絞輪軸索膜上で複合体を形成し、純粋運動型GBSの標的抗原となっている可能性がある。(著者抄録)
  • 宮本勝一; 鈴木聖子; 上田昌美; 楠進
    神経治療学 27 3 453 - 453 日本神経治療学会 2010年05月
  • M. Tomita; H. Watanabe; S. Morozumi; Y. Kawagashira; M. Iijima; T. Nakamura; M. Katsuno; H. Koike; N. Hattori; M. Hirayama; S. Kusunoki; G. Sobue
    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY 81 5 583 - 585 2010年05月 [査読有り]
  • わが国における免疫性神経疾患の臨床と研究の進歩
    楠 進
    内科 105 5 2010年05月
  • 寒川 真; 市橋 珠里; 鈴木 秀和; 三井 良之; 楠 進; 長谷川 隆典
    神経治療学 27 3 397 - 397 (一社)日本神経治療学会 2010年05月
  • 宮崎 雄; 伊藤 瑞規; 熱田 直樹; 小池 春樹; 渡辺 宏久; 楠 進; 祖父江 元
    神経治療学 27 3 381 - 381 (一社)日本神経治療学会 2010年05月
  • 神経痛
    塩山 実章; 楠 進
    総合臨床 59 96 - 100 2010年04月
  • 濱田征宏; 上田昌美; 楠進
    臨床神経学 50 4 275 - 275 (一社)日本神経学会 2010年04月
  • Campylobacter fetusによる髄膜炎の2例
    塩山 実章; 稲次 洋平; 宮本 勝一; 三井 良之; 楠 進
    臨床神経学 50 3 180 - 180 (一社)日本神経学会 2010年03月
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎の誘導における複合型ガングリオシドの役割
    宮本 勝一; 古川 鋼一; 楠 進
    日本神経免疫学会学術集会抄録集 22回 83 - 83 日本神経免疫学会 2010年03月
  • 免疫性末梢神経疾患/HAM 抗GM1/GalNAc-GD1a複合体抗体陽性Guillain-Barre症候群58例の臨床的特徴
    小川 剛; 海田 賢一; 上田 昌美; 木村 文彦; 楠 進; 鎌倉 惠子
    日本神経免疫学会学術集会抄録集 22回 44 - 44 日本神経免疫学会 2010年03月
  • 末梢神経障害
    三井 良之; 楠 進
    研修医のための神経内科診療 240 - 247 ㈱新興医学出版社 2010年02月
  • ギラン・バレー症候群
    宮本 勝一; 楠 進
    BIO Clinica BIO Clinica 25 10 858 - 863 2010年
  • CIDPと抗ガングリオシド抗体
    楠 進
    神経内科 72 3 284 - 289 2010年 [査読有り][招待有り]
  • Hua Piao; Motozumi Minohara; Nobutoshi Kawamura; Wei Li; Yoshimitsu Mizunoe; Fujio Umehara; Yoshinobu Goto; Susumu Kusunoki; Takuya Matsushita; Kazuhiro Ikenaka; Takashi Maejima; Jun-ichi Nabekura; Ryo Yamasaki; Jun-ichi Kira
    JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES 288 1-2 54 - 62 2010年01月 [査読有り]
     
    In an axonal variant of Guillain-Barre syndrome (GBS) associated with Campylobacter jejuni (C. jejuni) enteritis, the mechanism underlying axonal damage is obscure. We purified and characterized a DNA-binding protein from starved cells derived from C,jejuni (C-Dps). This C-Dps protein has significant homology with Helicobacter pylon neutrophil-activating protein (HP-NAP), which is chemotactic for human neutrophils through binding to sulfatide. Because sulfatide is essential for paranodal junction formation and for the maintenance of ion channels on myelinated axons, we examined the in vivo effects of C-Dps. First, we found that C-Dps specifically binds to sulfatide by ELISA and immunostaining of thin-layer chromatograms loaded with various glycolipids. Double immunostaining of peripheral nerves exposed to C-Dps with anti-sulfatide antibody and anti-C-Dps antibody revealed co-localization of them. When C-Dps was injected into rat sciatic nerves, it densely bound to the outermost parts of the myelin sheath and nodes of Ranvier. Injection of C-Dps rapidly induced paranodal myelin detachment and axonal degeneration; this was not seen following injection of PBS or heat-denatured C-Dps. Electron microscopically, C-Dps-injected nerves showed vesiculation of the myelin sheath at the nodes of Ranvier. Nerve conduction studies disclosed a significant reduction in compound muscle action potential amplitudes in C-Dps-injected nerves compared with pre-injection values, but not in PBS, heat-denatured C-Dps-, or BSA-injected nerves. However, C-Dps did not directly affect Na(+) currents in dissociated hippocampal neurons. Finally, when C-Dps was intrathecally infused into rats, it was deposited in a scattered pattern in the cauda equina, especially in the outer part of the myelin sheath and the nodal region. In C-Dps-infused rats, but not in BSA-infused ones, a decrease in the number of sodium channels, vesiculation of the myelin sheath, axonal degeneration and infiltration of Iba-1-positive macrophages were observed. Thus, we consider that C-Dps damages myelinated nerve fibers, possibly through interference with paranodal sulfatide function, and may contribute to the axonal pathology seen in C jejuni-related GBS. (C) 2009 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • 荒木 俊彦; 楠 進; 中田 悠皓
    臨床神経学 50 1 24 - 26 2010年 
    We describe two patients who developed progressive ascending paralysis associated with Guillain-Barré syndrome (GBS) during late pregnancy. A 25-year-old woman in the 30th week of gestation (GW) developed diarrhea followed by GBS and weakness of the bilateral facial muscles. Serum IgM antibody titers against cytomegalovirus (CMV) were high. Respiratory insufficiency developed at GW 31 requiring cesarean section and artificial ventilation. The facial palsy and limb paralysis persisted thereafter. Serum anti-GM2 IgM and anti-GalNAc-GD1a IgM antibodies were positive so immunoadsorption therapy (IAT) was applied. These antibody titers decreased with clinical improvement after IAT. The baby was healthy and did not have CMV. The other patient was a 24-year-old woman at GW 28 in whom GBS developed after a common cold. Right facial muscles were also weak and serum anti-GM2 IgM antibody was positive. Cesarean section was performed because of uterine bleeding. The clinical findings improved thereafter and the baby was healthy. The findings show that the course of GBS that develops after CMV infection can be severe and accompanied by respiratory insufficiency.
  • Ken-Ichi Samejima; Kimihiko Nakatani; Mituaki Sioyama; Kouji Kinoshita; Susumu Kusunoki; Yoshihiko Saito; Masanori Funauchi
    Japanese Journal of Clinical Immunology 33 6 324 - 328 2010年 [査読有り]
     
    A 61-year-old woman with a continuous left temporal headache and a fever of 39°C for about one month was admitted to our hospital. The physical examination was not remarkable, except for slight tenderness of the left temporal side of her head. Laboratory data on admission revealed an increase of leucocytes (9,700/μl), blood platelets (59.4× 104/μl), and serum c-reactive protein (CRP) (10.9 mg/dl). The erythrocyte sedimentation rate (ESR) was also elevated (88 mm/1 h). After gallium scintigraphy, a gallium-67 uptake was weakly detected at the left temporal side of her head. However, after FDG-PET examination, a high FDG uptake was detected in her temporal artery, abdominal aorta, and bilateral femoral arteries. Moreover, Doppler sonography showed a hypoechoic halo around her left temporal artery. After treatment with oral prednisolone (40 mg/day), her headache disappeared and her serum CRP level returned to normal. Finally, the patient had pathological temporal arteritis proven by a biopsy. It is difficult to make an early diagnosis of temporal arteritis if the dilatation or swelling of the temporal arteries is not present. FDG-PET is considered a useful examination not only for the exploration of tumors, but also for the evaluation of the inflammation of large vessels. © 2010 The Japan Society for Clinical Immunology.
  • 楠進; 小川剛; 海田賢一; 木村文彦; 鎌倉恵子; 上田昌美
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成21年度 総括・分担研究報告書 143 - 144 2010年
  • Kenichi Kaida; Go Ogawa; Susumu Kusunoki; Masami Ueda; Fumihiko Kimura; Keiko Kamakura
    ANNALS OF NEUROLOGY 68 4 S23 - S23 2010年 [査読有り]
  • Special Article: わが国における免疫性神経疾患の臨床と研究の進歩
    楠 進
    内科 105 751 - 755 2010年 [査読有り][招待有り]
  • 傍腫瘍性神経筋疾患update: ニューロパチー
    三井良之; 楠 進
    Brain and Nerve 62 387 - 393 2010年 [査読有り][招待有り]
  • 日常診療に使えるガイドライン特集-より良い診療を目指して- 神経痛
    塩山実章; 楠 進
    総合臨牀 59 770 - 774 2010年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barré症候群と自律神経障害
    楠 進
    自律神経 47 195 - 197 2010年 [査読有り][招待有り]
  • 神経難病の新展開:ギラン・バレー症候群
    宮本勝一; 楠 進
    BIO Clinica 25 858 - 863 2010年 [査読有り][招待有り]
  • 神経疾患と分子マーカー:Guillain-Barré症候群
    海田賢一; 楠 進
    Clinical Neuroscience 28 1400 - 1404 2010年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barré症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー
    三井良之; 楠 進
    小児科 51 1787 - 1795 2010年 [査読有り][招待有り]
  • 鮫島謙一; 中谷公彦; 塩山実章; 木下浩二; 楠 進; 斎藤能彦; 船内正憲
    日本臨床免疫学会会誌 33 6 324 - 328 (一社)日本臨床免疫学会 2010年 [査読有り]
     
    症例は61歳,女性.平成20年1月中旬に左側頭部に疼痛が出現,2月中旬から39℃台の発熱が出現してきたため,同年3月に当院神経内科に紹介された.神経学的所見や髄液所見で異常所見を指摘されず,不明熱の精査を目的に同年3月13日に当科に紹介された.入院時,意識は清明で,左側頭部に圧痛を認めたが,同部位に怒脹や発赤は認めなかった.入院時の血液検査では白血球数と血小板数の増加(WBC9,700/μl,Plt59.4万/μl)を認めた.また,血沈の亢進(88mm/h)と炎症反応の上昇(CRP10.9mg/dl)を認めた.不明熱の精査のために施行したガリウムシンチグラフィでは左側頭部に極軽度の集積が認められるのみであった.第20病日に施行したFDG-PET検査では,左側頭部に明らかな異常集積を認めた.また,浅側頭動脈エコー検査で側頭動脈のハロー徴候を認めた.検査所見から側頭動脈炎を疑い,第25病日に浅側頭動脈生検を施行,その病理学的所見から側頭動脈炎と診断した.第27病日からプレドニゾロン(40mg/日)の投与を開始したところ,頭痛は消失しCRPは陰性化した.また,第127病日に施行したFDG-PET検査では入院時に認められた異常集積は消失した.本例は,明らかな側頭動脈の圧痛や拡張等の臨床症状に乏しく,またガリウムシンチグラフィでも明らかな異常集積像はなく,FDG-PET検査が側頭動脈炎の早期診断に有用な1例であった.FDG-PET検査は悪性腫瘍の検索だけではなく,大型血管炎の早期診断,評価に有用であると考えられた.(著者抄録)
  • Katsuichi Miyamoto; Susumu Kusunoki
    THERAPEUTIC APHERESIS AND DIALYSIS 13 6 505 - 508 2009年12月 [査読有り]
     
    Neuromyelitis optica (NMO) is a relapsing inflammatory condition characterized by selective involvement of the optic nerves and spinal cord. Humoral immune mechanisms play a role in the pathogenesis of NMO. The therapeutic efficacy of plasmapheresis (PP) has been reported in the cases that were poorly controlled with other treatments. Herein, we report four patients with NMO who underwent PP following intensive intravenous corticosteroid therapy. All patients showed definite functional improvement following one to five plasma exchanges. To prevent relapse, these patients were treated with oral prednisolone in combination with azathioprine or cyclophosphamide. Two of the four patients also underwent intermittent PP because treatment with oral agents was unsuccessful. In conclusion, when treatment with oral immunosuppressants is ineffective in reducing recurrences of NMO, an additional PP session should be attempted.
  • MS/NMOにおける血清中神経髄鞘成分に対する抗体の検討
    呉城 珠里; 宮本 勝一; 元山 真由美; 田中 紀子; 楠 進
    臨床神経学 49 12 1117 - 1117 (一社)日本神経学会 2009年12月
  • 岡崎 真央; 桑原 基; 豊増麻美; 塩山実章; 三井 良之; 楠 進
    近畿大学医学雑誌 34 4 291 - 295 近畿大学医学会 2009年12月 
    [抄録] Acute oropharyngeal palsy(AOP)は口咽頭筋麻痺を主徴とする比較的稀なGuillain-Barre症候群の亜型である.今回我々は,開鼻声,嚥下障害などの球症状が急速に進行し当初は脳血管障害を疑ったが,抗ガングリオシド抗体の測定により比較的早期に診断,加療し得たAOP の1例を経験したので文献的考察を加え報告する.
  • 青松宏美; 上田昌美; 金田明子; 楠進
    日本神経学会総会プログラム・抄録集 50th 12 188 - 1033 (一社)日本神経学会 2009年12月
  • 金田明子; 上田昌美; 青松宏美; 楠進
    日本神経学会総会プログラム・抄録集 50th 12 225 - 1067 (一社)日本神経学会 2009年12月
  • 宮本勝一; 上田昌美; 高田和男; 三井良之; 楠進
    日本神経学会総会プログラム・抄録集 50th 12 270 - 1110 (一社)日本神経学会 2009年12月
  • 濱田征宏; 上田昌美; 市橋珠里; 稲次洋平; 豊増麻美; 楠進
    日本神経学会総会プログラム・抄録集 50th 12 343 - 1179 (一社)日本神経学会 2009年12月
  • 上田昌美; 青松宏美; 金田明子; 三井良之; 楠進
    日本神経学会総会プログラム・抄録集 50th 12 194 - 1039 (一社)日本神経学会 2009年12月
  • 海田賢一; 小川剛; 園生雅弘; 上田昌美; 元吉和夫; 鎌倉恵子; 楠進
    日本神経学会総会プログラム・抄録集 50th 12 225 - 1067 (一社)日本神経学会 2009年12月
  • 小川 剛; 海田 賢一; 上田 昌美; 元吉 和夫; 鎌倉 惠子; 楠 進
    臨床神経学 49 12 1039 - 1039 (一社)日本神経学会 2009年12月
  • 小川 剛; 海田 賢一; 園生 雅弘; 上田 昌美; 鎌倉 恵子; 楠 進
    末梢神経 20 2 236 - 237 日本末梢神経学会 2009年12月
  • Kenichi Kaida; Susumu Kusunoki
    EXPERT REVIEW OF NEUROTHERAPEUTICS 9 9 1307 - 1319 2009年09月 
    Growing experimental and clinical data have shed light on the pathophysiology of Guillain Barre syndrome (GBS) and have further promoted the development of novel therapeutic strategies for the disorder. Elevated titer of antiganglioside antibodies is a characteristic of GBS. This may determine the clinical features of each case by binding to the sites where a target ganglioside antigen is localized. In experimental models of GBS and its variants, complementary inhibitory agents may exert neuroprotective efficacy by inhibiting antiganglioside antibody-mediated activation of the classical pathway. Complement-mediated disruption of the voltage-gated sodium channel cluster has been shown to be a principal cause of conduction failure in the model of acute motor axonal variants of GBS, protected by a complement inhibitor. Anti-GQ1b antibody-mediated injury at motor nerve terminals is also protected by complement inhibitors. In the future many kinds of drug candidates that inhibit activation of the complement system at various stages will be used in models of autoimmune neuropathy, in future applied to clinical trials for GBS and its variants. Complement-independent blockade of voltage-gated calcium channels or the apoptotic mechanism of neurons should also be considered. The pathogenic effect of antiganglioside antibody depends upon the local glycolipid environment in the nerve membrane as well as the antibody specificity.
  • Go Ogawa; Ken-ichi Kaida; Susumu Kusunoki; Masami Ueda; Fumihiko Kimura; Keiko Kamakura
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 214 1-2 125 - 127 2009年09月 [査読有り]
     
    To determine the epitopes of ganglioside complexes (GSCs) containing GQ1b or GT1a, we investigated their reactivity to GSCs consisting of asialo-GM1 (GA1) and GQ1b or GT1a using IgG anti-GQ1b- or anti-GT1a-positive sera. Nine anti-GQ1b-positive sera had higher activity to GA1/GQ1b than to GQ1b, only five of which reacted with GM1/GQ1b and GD1b/GQ1b. Five of 14 sera positive for GA1/GT1a and GM1/GT1a were negative for GA1/GQ1b and GM1/GQ1b. Sialic acids attached to the internal galactose of gangliotetraose can influence the reactivity of anti-GSC antibodies. Screening for antibodies to GSCs containing GA1 is useful for elucidation of the antibody-mediated pathophysiology. (c) 2009 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • Yoshiaki Saito; Hiroko Kure-Kageyama; Yuko Saito-Sakurai; Madoka Shiota; Atsushi Yokoyama; Susumu Kusunoki; Yoshihiro Maegaki; Kousaku Ohno
    PEDIATRICS INTERNATIONAL 51 4 579 - 582 2009年08月 [査読有り]
  • 塩山 実章; 青松 宏美; 三井 良之; 楠 進; 鮫島 謙一; 船内 正憲; 上田医院; 新大阪病院内内科; 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科病態解析; 制御学講座; 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科病態解析; 制御学講座
    臨床神経学 49 7 424 - 427 2009年07月
  • Mitsuaki Shioyama; Haruo Ueda; Hiromi Aomatsu; Yoshiyuki Mitui; Yoshito Naiki; Kenichi Samejima; Masanori Funauchi; Hirokazu Shiraishi; Masakatsu Motomura; Susumu Kusunoki
    Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology 49 7 424 - 7 2009年07月 
    A 40-year-old man was admitted to our hospital because of dysarthria, difficulty swallowing, double vision and weakness of both upper extremities. There were no detectable anti-AChR antibodies. He was diagnosed with seronegative myasthenia gravis (SNMG) based on a positive edrophonium test and positive waning on repetitive stimulation. Thereafter serological examination detected anti-muscle-specific kinase (MuSK) antibodies and he was diagnosed with anti-MuSK antibody-positive MG. Three years after the onset, the patient developed rapidly progressing respiratory failure and fever. He was diagnosed with aspiration pneumonia caused by swallowing difficulty. He was treated with mechanical ventilation, plasma exchange and antibiotics. Laboratory tests on admission also demonstrated nephrotic syndrome. Renal biopsy specimens showed diffuse thickening of the basement membrane by PAS and PAM stain, and granular immunofluorescent deposits of IgG4 along the glomerular capillary walls. Therefore, he was also diagnosed with membranous nephropathy in addition to anti-MuSK antibody-positive MG. MG is sometimes complicated with nephrotic syndrome, however there has been no report of anti-MuSK-antibody positive MG complicated with nephrotic syndrome. It has been reported that anti-MuSK-antibodies are IgG4 and that membranous nephropathy is suggested to be an IgG4 mediated disease. Our findings suggest that IgG4 may play an important role in the pathogenesis of our patient.
  • 頭痛、めまいを初発症状としたFisher症候群
    中條 正英; 楠 進; 木下 郁夫
    神経内科 70 5 498 - 500 2009年06月
  • 自己免疫性ニューロパチーの新しい動物モデル
    楠 進
    日本臨床 66 6 1036 - 1038 日本臨床社 2009年06月
  • 宮本勝一; 上田昌美; 山田郁子; 中村雄作; 楠進
    神経治療学 26 3 371 - 371 日本神経治療学会 2009年05月
  • Juri Kureshiro; Katsuichi Miyamoto; Noriko Tanaka; Susumu Kusunoki
    NEUROREPORT 20 7 718 - 722 2009年05月 [査読有り]
     
    We investigated the possible therapeutic effect of cilostazol, a specific inhibitor of phosphodiesterase-3, for experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Mice affected with EAE induced by inoculation with MOG(35-55) were fed with cilostazol or vehicle control. The clinical EAE scores of the cilostazol-fed mice were lower than those of the controls. Serum level of soluble intercellular adhesion molecule-1 was significantly lower in the cilostazol-fed mice than in the controls. In the recall responses with MOG(35-55), proliferation and IFN-gamma production by lymphocytes from cilostazol-fed mice were significantly reduced. Cilostazol may exhibit repressive effects on EAE by reducing the antigen-specific T-cell response and decreasing the expression of the adhesion molecules. Cilostazol is a hopeful choice for the treatment of multiple sclerosis. NeuroReport 20:718-722 (C) 2009 Wolters Kluwer Health vertical bar Lippincott Williams & Wilkins.
  • Yukihito Nakano; Katsuichi Miyamoto; Yohei Inatsugi; Hidekazu Suzuki; Susumu Kusunoki
    Brain and Nerve 61 5 601 - 604 2009年05月 [査読有り]
     
    An 81-year-old man presented with sudden-onset paraplegia. Cerebrospinal fluid examination revealed an increased cell count and an elevated protein level the patient also tested positive for the oligoclonal band (OCB). Gadolinium-enhanced MRI revealed a thoracic cord lesion. On the basis of these results, his condition was diagnosed as acute myelitis. The steroid pulse therapy was ineffective, but intravenous immunogloblin treatment (IVIg) resulted in a slight improvement in the muscle strength of his lower limbs. However, three weeks later, a new thoracic spinal cord lesion developed. He was then diagnosed with multiple sclerosis (MS), and was once again, administered IVIg which proved ineffective then. Furthermore, one and a half month later, his condition relapsed with long lesions extending from the brainstem to cervical cord with respiratory muscles involvement. This time, steroid pulse therapy was effective, and he was able to breathe without, the assistance of a respirator. Anti-aquaporin-4 (AQP4) antibodies were detected in the patient's serum, and hence he was administered oral prednisolone in order to prevent the recurrence of lesions. This was not atypical case of neuromyelitis optica (NMO) because of the patient's advanced age at onset, the presence of OCB, and the absence of optic symptoms. However, the pathogenesis may be similar to that of NMO. In the case of acute myelitis of senile onset, examination for anti-AQP-4 antibodies may be required to administer the appropriate therapy.
  • 【小児の症候群】 神経・精神 Miller Fisher症候群
    上田 昌美; 楠 進
    小児科診療 72 増刊 155 - 155 (株)診断と治療社 2009年04月
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎におけるケモカインCCL20-CCR6系の役割
    宮本 勝一; 呉城 珠里; 田中 紀子; 白川 愛子; 義江 修; 楠 進
    神経免疫学 17 1 110 - 110 日本神経免疫学会 2009年03月
  • MS/NMOにおける血清中神経髄鞘成分に対する抗体
    呉城 珠里; 宮本 勝一; 元山 真由美; 楠 進
    神経免疫学 17 1 147 - 147 日本神経免疫学会 2009年03月
  • 青松宏美; 上田昌美; 金田明子; 楠進
    Neuroimmunol 17 1 99 - 99 日本神経免疫学会 2009年03月
  • 降矢芳子; 平野牧人; 楠進; 上田昌美; 杉江和馬; 西脇友永; 上野聡
    Neuroimmunol 17 1 164 - 164 日本神経免疫学会 2009年03月
  • 金田明子; 上田昌美; 青松宏美; 楠進
    Neuroimmunol 17 1 86 - 86 日本神経免疫学会 2009年03月
  • 濱田征宏; 上田昌美; 高田和男; 楠進
    Neuroimmunol 17 1 167 - 167 日本神経免疫学会 2009年03月
  • 上田昌美; 青松宏美; 金田明子; 三井良之; 楠進
    Neuroimmunol 17 1 85 - 85 日本神経免疫学会 2009年03月
  • Motomi Arai; Susumu Kusunoki
    Clinical Neurology 49 2-3 123 - 126 2009年02月 [査読有り]
     
    A 57-year-old previously healthy woman visited our clinic complaining of frequent muscle cramps and progressive weakness in the hands and fingers for 3 years. On examination, cranial nerves were unremarkable. There were moderate weakness and mild muscle wasting with fasciculation in the left thumb flexor and interossei on both sides. Tendon reflexes were hypoactive. There were no pathologic reflexes or sensory deficit. The cerebrospinal fluid was unremarkable. Nerve conduction studies demonstrated conduction block in the right ulnar nerve. Compound muscle action potential in the left median nerve was low-normal. Distal motor latencies, motor and sensory nerve conduction velocities were normal in all nerves tested. A diagnosis of multifocal motor neuropathy was made. Two courses of intravenous immunoglobulin infusion gave no beneficial effects. The patient had IgM kappa monoclonal gammopathy of undetermined significance. Her serum IgM reacted with GM2, GM1, and GA1 but not with GD1a, GD1b, GD3, GalNAc-GD1a, GT1b, GQ1b, galactocerebroside, or sulfated glucuronyl paragloboside. IgM kappa paraprotein reacted exclusively with GM2. Only IgM lambda bound to GM1 and GA1, suggesting the possibility that another paraprotein, though undetectable by immunoelectrohoresis, had a reactivity with GM1 and GA1. This case showed previously unreported antigenic specificity of paraproteins in cases of MMN.
  • Motozaki Y; Komai K; Takahashi K; Ishida C; Ueda M; Kusunoki S; Yamada M
    Intern Med 48 7 569 - 572 2009年 [査読有り]
     
    Polyethylene glycol-interferon alpha (PEG-IFN alpha) has been used as the standard treatment for hepatitis C virus (HCV) infection. There have been no previous reports of polyradiculoneuropathy with anti-ganglioside antibodies induced by PEG-IFN alpha-2b. We report a 59-year-old man who developed polyradiculoneuropathy during treatment with PEG-IFN alpha-2b for chronic HCV infection. Serum levels of anti-asialo-GM1 (GA1) and anti-GM1 antibodies were elevated. Cessation of therapy with double filtration plasmapheresis resulted in marked improvement in his symptoms accompanied by a reduction in the antibody level. PEG-IFN alpha-2b may induce peripheral neuropathy mediated by anti-GA1 and anti-GM1 antibodies.
  • 急性自律性感覚性ニューロパチーの免疫学的病態
    西郷 和真; 楠 進
    神経内科 71 6 571 - 575 2009年 [査読有り][招待有り]
  • 多発性硬化症
    髙田 和男; 楠 進
    歩行障害ハンドブック 164 - 168 2009年
  • 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(CIDP)の治療戦略
    宮本 勝一; 楠 進
    EMB神経疾患の治療 445 - 449 2009年
  • Guillain-Barre症候群。
    宮本 勝一; 楠 進
    神経疾患最新の治療 251 - 255 2009年
  • 抗アクアポリン4抗体陽性の高齢発症反復性脊髄炎の1例
    中野 志仁; 宮本 勝一; 稲次 洋平; 鈴木 秀和; 楠 進
    Brain and Nerve Brain and Nerve 61 601 - 604 2009年 [査読有り]
  • 糖鎖に反応する抗体は神経を破壊する。
    楠 進
    第3の生命鎖、糖鎖の謎が今、解る 43 - 48 2009年
  • 抗GD1b抗体による失調性ニューロパチー
    楠 進
    神経内科 70 384 - 389 2009年 [査読有り][招待有り]
  • Kazumasa Saigoh; Tomomi Izumikawa; Toshiyasu Koike; Jun Shimizu; Hiroshi Kitagawa; Susumu Kusunoki
    ANNALS OF NEUROLOGY 66 S56 - S56 2009年 [査読有り]
  • Miyamoto K, Nagaosa N, Motoyama M, Kataoka K, Kusunoki S. Upregulation of water channel aquaporin-4 in experimental autoimmune encephalomyelitis.
    Miyamoto K; Nagaosa N; Motoyama M; Kataoka K; Kusunoki S
    J Neurol Sci 276 103 - 107 2009年
  • 楠進; 金田明子; 上田昌美; 青松宏美
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成20年度 総括・分担研究報告書 147 - 148 2009年
  • 楠進; 海田賢一; 小川剛; 汐崎祐; 鎌倉恵子; 元吉和夫; 上田昌美; 園生雅弘
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成20年度 総括・分担研究報告書 152 - 153 2009年
  • 小川剛; 海田賢一; 園生雅弘; 上田昌美; 鎌倉恵子; 楠進
    日本末梢神経学会学術集会プログラム・抄録 20th 65  2009年
  • 自己免疫性末梢神経疾患:病態と治療Update
    楠 進
    Bio Clinica 24 804 - 808 2009年 [査読有り][招待有り]
  • 特集:多発性硬化症-病態解明と治療戦略の最前線 エディトリアル
    楠 進
    カレントテラピー 27 7  2009年 [査読有り][招待有り]
  • 多発性硬化症の診療と研究の新たな展開
    楠 進; 吉良潤一; 山村隆
    カレントテラピー 27 80 - 90 2009年 [査読有り][招待有り]
  • 楠 進
    臨床神経学 49 11 956 - 958 2009年 [査読有り][招待有り]
     
    Such neuropathies as Guillain-Barré syndrome (GBS), chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP), and IgM paraproteinemic neuropathy are caused by autoimmune mechanisms. IgM paraproteinemic neuropathies are known to be intractable. Rituximab has recently been reported to be effective for IgM paraproteinemic neuropathy with anti-MAG IgMM-protein in a placebo-controlled trial. The effect should be confirmed with a larger trial. The use of this drug also may be tried for other type of IgM paraproteinemic neuropathy and for intractable CIDP in future. Antiganglioside IgG antibodies are frequently present in the acute-phase sera from GBS patients. Recently, presence of the antibodies that recognize a conformational epitope formed by carbohydrate portions of two different gangliosides (ganglioside complex) has been reported. Antibodies against a complex formed by GD1a and GD1b (anti-GD1a/GD1b antibodies) are associated with severe GBS. Anti-GM1/GalNAc-GD1a antibodies are found to be associated with pure motor GBS with frequent conduction block. Anti-ganglioside complex antibodies may be useful diagnostic and prognostic markers of GBS. Future study is necessary to clarify the pathogenetic mechanisms in which those antibodies are specifically involved.
  • Kiriyama T; Hirano M; Kusunoki S; Morita D; Hirakawa M; Tonomura Y; Kitauchi T; Ueno S
    Clinical Medicine: Case Reports 2 51 - 4 2009年 [査読有り]
     
    Guillain-Barrè syndrome (GBS) is usually associated with symmetrical weakness, and therefore asymmetrical weakness may confuse diagnosis. We report on a patient with GBS subsequent to Campylobacter jejuni enteritis who had asymmetrical weakness with CNS involvement. The patient tested positive for anti-ganglioside antibodies, including anti-GM1 IgM, anti-GD1b IgG, and anti-GT1a IgG. Patients with GBS can manifest asymmetrical signs and symptoms attributable to CNS involvement. Prompt, accurate diagnosis and treatment of post-C. jejuni GBS is especially important because its prognosis is relatively poor.
  • Katsuichi Miyamoto; Naomi Nagaosa; Mayumi Motoyama; Kazuo Kataoka; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES 276 1-2 103 - 107 2009年01月 [査読有り]
     
    Aquaporin-4 (AQP4) is a water channel protein that plays an important role in water movement in the central nervous system (CNS). Recently, presence of anti-AQP4 antibody has been reported in the sera from patients with neuromyelitis optica. AQP4 is therefore a possible target for inflammatory mechanisms in CNS. In the present investigation, we performed semi-quantitative analysis of AQP4-mRNA in brain and spinal cord from mice affected with experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) using real-time PCR. AQP4-mRNA expression was increased in EAE; reaching a peak in the spinal cord at 14 days, and in the brain at 21 days after first inoculation. Immunohistochemical analysis showed that AQP4 is expressed on astrocytes, indicating that the increase in AQP4 expression may correlate with astrocytic activation. This is the first study to demonstrate upregulation of AQP4 in EAE. The upregulation of AQP4 Could be involved in the development of inflammation in the acute phase of EAE. (C) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • 脊髄長大病変を有する多発性硬化症に対するIFNβ治療
    宮本 勝一; 松下 拓也; 吉良 潤一; 楠 進
    臨床神経学 48 12 1097 - 1097 (一社)日本神経学会 2008年12月
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎に対するcilostazolの治療効果
    呉城 珠里; 宮本 勝一; 楠 進
    臨床神経学 48 12 1219 - 1219 (一社)日本神経学会 2008年12月
  • Y. Akahoshi; T. Nakamura; S. Fukushige; N. Furusawa; S. Kusunoki; Y. Machida; T. Koura; K. Watanabe; S. Hosoda; T. Fujita; M. Cho
    International Journal of Impact Engineering 35 12 1678 - 1682 2008年12月 [査読有り]
     
    Recently solar array has become higher in potential and larger in capacitance. Therefore, possibility of collision between space debris and enlarged solar array has been pointed out. Many debris and dust impacts were confirmed on fuselage of the retrieved satellite Space Flyer Unit (SFU) and solar array paddle of satellite Eureca. If space debris collides with the solar array of an orbiting satellite, it may cause generation of high-density plasma by debris impact induced dielectric breakdown of satellite component and the phenomenon called sustained arc. By the short circuits on the solar array, current will not flow into a pay load of the satellite. And the worst event by this discharge is operational end of the satellite. However, any events of discharge phenomenon by debris impact cannot be yet confirmed. But we cannot ignore such possibility of discharge by debris impact. The purpose of this paper is to investigate discharge condition due to debris impact which yields us reduction of electric power of solar array, and to reduce influence of the impact on satellite missions. In this study, a solar array coupon was tested under hypervelocity impact in which a projectile was launched by a two-stage light gas gun installed in Kyushu Institute of Technology (KIT). © 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
  • 金田明子; 上田昌美; 青松宏美; 楠進
    日本神経学会総会プログラム・抄録集 49th 12 194 - 1112 (一社)日本神経学会 2008年12月
  • 上田昌美; 三井良之; 楠進
    日本神経学会総会プログラム・抄録集 49th 12 325 - 1235 (一社)日本神経学会 2008年12月
  • 小川 剛; 海田 賢一; 上田 昌美; 元吉 和夫; 鎌倉 惠子; 楠 進
    臨床神経学 48 12 1221 - 1221 (一社)日本神経学会 2008年12月
  • 眼球運動障害を伴う急性炎症性脱髄性多発神経炎における抗ガングリオシド複合体抗体
    神崎 真実; 海田 賢一; 上田 昌美; 元吉 和夫; 鎌倉 惠子; 楠 進
    臨床神経学 48 12 1221 - 1221 (一社)日本神経学会 2008年12月
  • Furiya Y; Hirano M; Kusunoki S; Ueda M; Nishiwaki T; Ueno S
    Muscle Nerve 38 6 1630 - 1633 2008年12月 [査読有り]
     
    In this report we describe a 72-year-old woman who had cytomegalovirus infection-related Guillain-Barre syndrome (GBS) associated with multiple immunoglobulin M (IgM) anti-ganglioside antibodies. She became tetraplegic with respiratory failure, but recovered completely after intravenous immunoglobulin therapy and plasmapheresis. The serum contained high-titer IgM antibody activities to several gangliosides with disialosyl residues (GD1b, GD3, GT1b, GQ1b, and GT1a) and GD1a. These antibodies are often found in sera from patients with chronic sensory ataxic neuropathy, but they occur rarely in GBS.
  • 急性自律神経性ニューロパチー
    西郷 和真; 楠 進
    Clinical Neuroscience Clinical Neuroscience 26 11 1226 - 1227 2008年11月 [査読有り][招待有り]
  • 免疫グロブリン大量療法
    楠 進
    神経治療学 25 6 689 - 692 2008年11月
  • Kaida K; Sonoo M; Ogawa G; Kamakura K; Ueda M; Arita M; Motoyoshi K; Kusunoki S
    Neurology 71 21 1683 - 1690 2008年11月 [査読有り]
     
    Background: GM1 and GalNAc-GD1a are located on the axolemma of the motor nerves and are believed to be the antigens associated with pure motor Guillain-Barre syndrome (GBS). Furthermore, GM1 and GalNAc-GD1a may exist nearby and colocalize on the axolemma. Ganglioside complex ( GSC) antigens associated with GM1 or GalNAc-GD1a can be target antigens in pure motor GBS. We investigated GBS sera for antibodies to a GSC consisting of GM1 and GalNAc-GD1a ( GM1/GalNAc-GD1a) and analyzed the clinical and electrophysiologic findings of patients with antibodies to GM1/GalNAc-GD1a. Methods: Sera from 224 patients with GBS were surveyed for antibodies to GSCs consisting of two of nine gangliosides ( GM1, GM2, GM3, GD1a, GD3, GT1a, GT1b, GQ1b, and GalNAc-GD1a). We analyzed the clinical and electrophysiologic features of patients with IgG antibodies to the GM1/GalNAc-GD1a complex. Results: Ten patients with GBS had IgG antibodies to the GM1/GalNAc-GD1a complex. The clinical findings of the 10 patients with GBS were characterized by preserved sensory system and infrequent cranial nerve deficits. According to the criteria established by Hadden et al., electrodiagnostic studies showed a demyelinating pattern in four patients and axonal neuropathy pattern in two. Early motor conduction block at intermediate nerve segments was found in five patients. Conclusions: GM1 and GalNAc-GD1a may form a complex in the axolemma at nodes of Ranvier or paranodes of the motor nerves, and may be a target antigen in pure motor Guillain-Barre syndrome, especially in the form of acute motor conduction block neuropathy. Neurology (R) 2008;71:1683-1690
  • 井本 真由美; 古垣内 美智子; 森嶋 祥之; 内藤 昭智; 上硲 俊法; 田中 裕滋; 豊増 麻美; 塩山 実章; 楠 進; 鮫島 謙一; 船内 正憲; 櫻林 郁之介
    臨床病理 56 補冊 149 - 149 (一社)日本臨床検査医学会 2008年10月
  • 難聴を伴うBickerstaff脳炎に認めた眼球運動障害について
    大井 長和; 上村 紀仁; 佐藤 眞也; 丹野 雄平; 戸田 麻衣子; 片山 尚子; 正崎 泰作; 服部 頼都; 森 仁; 大田 健太郎; 北口 浩史; 進藤 克郎; 山尾 房枝; 楠 進
    神経眼科 25 増補1 95 - 95 日本神経眼科学会 2008年10月
  • Kanzaki M; Kaida K; Ueda M; Morita D; Hirakawa M; Motoyoshi K; Kamakura K; Kusunoki S
    J Neurol Neurosurg Psychiatry 79 10 1148 - 1152 2008年10月 [査読有り]
     
    Background: Serum antibodies to GQ1b are associated with Miller Fisher syndrome (MFS) and Guillain-Barre syndrome (GBS) with ophthalmoplegia. Antibodies to ganglioside complexes (GSCs) have not yet been examined in a large population of patients with MFS or GBS. This study aimed to determine the clinical significance of antibodies to GSCs in MFS and GBS. Methods: The study investigated serum anti-GSC antibodies and the clinical features in 64 MFS patients, 53 GBS patients with ophthalmoplegia (GBS-OP(+)) and 53 GBS patients without ophthalmoplegia (GBS-OP(2)). Results: Thirty patients with MFS (47%), 25 with GBSOP(+) (47%) and none with GBS-OP(2) had antibodies to GSCs containing GQ1b or GT1a. Patients with MFS and GBS-OP(+) were subdivided according to the antibody reactivities; patients with antibodies specific to GQ1b and/or GT1a (without anti-GSCs antibodies) were placed in Group 1, those with antibodies against GSCs with a total of two sialic acids in the terminal residues, such as GQ1b/GM1, were placed in Group 2, and those with antibodies against GSCs with a total of three sialic acids in the terminal residue, such as GQ1b/GD1a, were placed in Group 3. In MFS, sensory disturbances were infrequent in Group 2 compared with the other groups (p < 0.0001). Antibodies specific to GQ1b were observed more often in MFS than in GBS-OP(+) (p = 0.0002). Conclusions: IgG antibodies to GSCs containing GQ1b or GT1a were closely associated with the development of ophthalmoplegia in GBS, as well as MFS. Both GQ1b and clustered epitopes of GSCs containing GQ1b or GT1a may be prime target antigens for MFS and GBS-OP(+).
  • Ken-ichi Kaida; Masahiro Sonoo; Go Ogawa; Keiko Kamakura; Masami Ueda; Masanobu Arita; Kazuo Motoyoshi; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 203 2 182 - 182 2008年10月 [査読有り]
  • 中尾雄三; 山本肇; 有村英子; 飯沼直子; 下村嘉一; 中村雄作; 山田郁子; 阪本光; 楠 進; 宮本勝一
    神経眼科 25 3 327 - 342 日本神経眼科学会 2008年09月
  • M. Iijima; H. Koike; N. Hattori; A. Tamakoshi; M. Katsuno; F. Tanaka; M. Yamamoto; K. Arimura; G. Sobue; S. Yagihashi; T. Yamamura; S. Ikeda; M. Nakagawa; S. Kusunoki; K. Inoue; K. Hayasaka; K. Matsumura; Y. Ando; M. Baba; M. Nakazato; H. Yasuda; R. Kaji; O. Onodera; J. Kira; S. Kuwabara; K. Arimura; G. Sobue
    Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry 79 9 1040 - 1043 2008年09月 [査読有り]
     
    Objective and methods: To characterise the epidemiological features of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP) in the Japanese population, this study performed a nationwide assessment of the prevalence and incidence rates in Japan. Results: The prevalence rate per 100 000 was 1.61 in the total population 2.01 in males and 1.23 in females. The age dependent prevalence rates were 0.23 in juveniles (< 15 years old), 1.50 in young adults (15-55 years) and 2.31 in elderly adults (> 55 years). The sex and age dependent prevalence rates were 0.22 in males and 0.24 in females in juveniles, 1.81 in males and 1.19 in females in young adults, and 3.12 in males and 1.64 in females in elderly adults. The annual incidence rate per 100 000 was 0.48 in the total population, 0.58 in males and 0.38 in females. The age dependent incidence rate was 0.06 in juveniles, 0.40 in young adults and 0.73 in elderly adults. The sex and age dependent incidence rate was 0.05 in males and 0.08 in females in juveniles, 0.50 in males and 0.30 in females in young adults, and 0.93 in males and 0.58 in females in elderly adults. Both the prevalence and incidence rates were very similar throughout the eight geographical areas studied, from the northern to the southern parts of Japan. Conclusions: The prevalence and incidence rates were similar to those reported in the Caucasian population. The pathogenic background is suggested to be common throughout the different races and geographic areas, while gender and age effects should be taken into account in the pathogenesis of CIDP.
  • 豊増麻美; 上田昌美; 呉城珠里; 塩山実章; 大野恭裕; 宮本勝一; 三井良之; 楠進
    Neuroinfection 13 2 83 - 83 日本神経感染症学会 2008年09月
  • Yoshiyuki Mitsui; Susumu Kusunoki
    Nihon Naika Gakkai zasshi. The Journal of the Japanese Society of Internal Medicine 97 8 1770 - 7 2008年08月
  • Kenichi Kaida; Susumu Kusunoki
    FUTURE LIPIDOLOGY 3 4 425 - 434 2008年08月 
    Recent data demonstrate that sera from patients with Guillain-Barre syndrome react with ganglioside complexes (GSCs) consisting of two different gangliosides, but not with each constituent ganglioside. GSCs are likely to express conformationally different glycoepitopes from those of constituent gangliosides. Anti-GSC antibodies are real examples indicating that clustered glycoconjugates in the cell membrane are involved in antibody-mediated events. As well as increasing the spectrum of antiganglioside antibodies in Guillain-Barre syndrome and enhancing their value as diagnostic markers, the discovery of anti-GSC antibodies provides new vistas in antibody-antigen interaction through clustered carbohydrates on the cell membrane. This review illustrates a new paradigm for antibody-mediated events through GSCs.
  • Masayuki Moriya; Yuji Nakatsuji; Katsuichi Miyamoto; Tatsusada Okuno; Makoto Kinoshita; Atsushi Kumanogoh; Susumu Kusunoki; Saburo Sakoda
    NEUROSCIENCE LETTERS 440 3 323 - 326 2008年08月 [査読有り]
     
    Reactive oxygen species (ROS) are implicated in the pathogenesis of multiple sclerosis (MS) and its murine model experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). The effect of edaravone, a free radical scavenger, on EAE was investigated in this study. Treatment with edaravone significantly ameliorated the clinical severity of EAE, and a reduced infiltration of lymphocytes was observed based on a histological analysis. The expression of inducible No synthase (iNOS) in the spinal cords appeared to be reduced by the treatment with edaravone and this effect was confirmed in vitro. A reduction of both the cellular infiltration and the expression of iNOS may therefore underlie the mechanisms of the beneficial effect of edaravone on EAE. (C) 2008 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.
  • Masatomo Kuwabara; Taro Shimono; Mami Toyomasu; Mitsuaki Shioyama; Yoshiyuki Mitsui; Eiji Yoshinaga; Akira Kawada; Makoto Hosono; Takamichi Murakami; Susumu Kusunoki
    RADIATION MEDICINE 26 7 438 - 441 2008年08月 [査読有り]
     
    Relapsing polychondritis is a rare autoimmune disease characterized by recurrent inflammation of cartilage in multiple sites of the body, including the auricles. Central nervous system involvement appears rare. We encountered a case of relapsing polychondritis with encephalitis that could be diagnosed by the unique appearance of the auricle with signal hyperintensity on diffusion-weighted magnetic resonance imaging.
  • Kaida K; Kusunoki S
    Future Lipidol 3 3 4 425 - 434 2008年08月 [査読有り][招待有り]
     
    Recent data demonstrate that sera from patients with Guillain-Barre syndrome react with ganglioside complexes (GSCs) consisting of two different gangliosides, but not with each constituent ganglioside. GSCs are likely to express conformationally different glycoepitopes from those of constituent gangliosides. Anti-GSC antibodies are real examples indicating that clustered glycoconjugates in the cell membrane are involved in antibody-mediated events. As well as increasing the spectrum of antiganglioside antibodies in Guillain-Barre syndrome and enhancing their value as diagnostic markers, the discovery of anti-GSC antibodies provides new vistas in antibody-antigen interaction through clustered carbohydrates on the cell membrane. This review illustrates a new paradigm for antibody-mediated events through GSCs.
  • Kaida K; Kamakura K; Ogawa G; Ueda M; Motoyohi K; Arita M; Kusunoki S
    Neurology 71 3 196 - 201 2008年07月 [査読有り]
     
    Background: Rabbit ataxic neuropathy and several case reports have suggested a close association of IgG anti-GD1b antibodies with ataxia in Guillain-Barre syndrome (GBS). However, about half of the patients with GBS having IgG anti-GD1b antibodies with no reactivities against other gangliosides (GD1b-mono IgG) do not exhibit ataxia. Antibodies specific to ganglioside complexes (GSCs) containing GD1b have been found in sera from some patients with GBS. Objective: To investigate whether the reactivities of anti-GD1b IgG to such complexes are different between ataxic and nonataxic patients. Methods: The authors examined sera from 17 patients with GBS (9 with ataxia and 8 without ataxia) who had GD1b-mono IgG, with the use of an ELISA in which wells were coated with a mixture of GD1b and each of nine gangliosides (GM1, GM2, GM3, GD1a, GD3, GT1a, GT1b, GQ1b, and GalNAc-GD1a). The binding activities of the anti-GD1b IgG antibodies against such mixture antigens were compared between ataxic and nonataxic patients. Results: The reactivities to antigens, such as GD1b combined with GD1a, GT1b, GQ1b, and GalNAc-GD1a, were significantly reduced in ataxic compared with nonataxic patients. Sera from all nonataxic patients had antibody activities to GSCs not containing GD1b. Conclusions: The addition of another ganglioside may cause conformational change of GD1b. Given the inhibition of the binding ability of the anti-GD1b IgG antibodies by such a conformational change, the anti-GD1b IgG antibodies in ataxic patients may interact closely with GD1b. IgG antibodies highly specific for GD1b may induce ataxia in Guillain-Barre syndrome.
  • 抗AQP4抗体陽性であった高齢発症NMOの一例
    中野 志仁; 宮本 勝一; 稲次 洋平; 塩山 実章; 三井 良之; 楠 進
    臨床神経学 48 6 448 - 448 (一社)日本神経学会 2008年06月
  • 抗GQ1b抗体が陰性で、抗GQ1b/GM1複合体が陽性であったMiller Fisher症候群(MFS)の28歳女性例
    針谷 康夫; 水島 和幸; 上田 昌美; 楠 進
    臨床神経学 48 6 439 - 439 (一社)日本神経学会 2008年06月
  • Katsuichi Miyamoto; Kazuo Takada; Keiko Furukawa; Koichi Furukawa; Susumu Kusunoki
    GLYCOBIOLOGY 18 5 408 - 413 2008年05月 [査読有り]
     
    We induced experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in GM2/GD2 synthase knockout mice (GM2/GD2(-/-)), which cannot synthesize complex gangliosides, such as GM1, GD1a, GD1b, GT1b, and GQ1b, to investigate the roles of complex gangliosides in the pathogenesis of this disease. We used myelin-oligodendrocyte glycoprotein (MOG) as an immunogen. In active immunization EAE, the severity of clinical score was not different but the disease onset was significantly delayed in GM2/GD2(-/-) compared with those in wild-type mice. When we transferred MOG-reactive T cells from GM2/GD2(-/-) or wild-type mice to wild-type mice, no significant differences were observed between the two groups. In contrast, when we transferred MOG-reactive T cells from wild-type mice to GM2/GD2(-/-) or to wild-type mice, the onset of EAE in GM2/GD2(-/-) mice was delayed. The recall response of MOG-specific T cells, the function of antigen presenting cells, or the expression of several adhesion molecules in the endothelium were not significantly different between GM2/GD2(-/-) and wild-type mice. On the other hand, quantitative analysis of cellular infiltration in the central nervous system (CNS) on day 9 of active immunization EAE showed that the CD4(+) cell number in the CNS isolated from GM2/GD2(-/-) mice was significantly less than that from wild-type mice. It indicated that the delayed onset of EAE in GM2/GD2(-/-) mice was due to the delay of the migration of pathogenic T cells into the CNS. Thus, the complex gangliosides may be involved in the T cell-endothelial cell interaction in the pathogenetic process of EAE.
  • 呉城 珠里; 青松 宏美; 楠 進; 葛本 佳正
    臨床神経学 48 4 255 - 258 2008年04月
  • 中枢神経系脱髄疾患 EAE動物モデルからの解析 実験的自己免疫性脳脊髄炎における複合型ガングリオシドの役割(続報)
    宮本 勝一; 高田 和男; 古川 鋼一; 楠 進
    神経免疫学 16 1 41 - 41 日本神経免疫学会 2008年04月
  • 上田昌美; 青松宏美; 金田明子; 楠進
    Neuroimmunol 16 1 113  2008年04月
  • Susumu Kusunoki; Ken-Ichi Kaida; Masami Ueda
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS 1780 3 441 - 444 2008年03月 [査読有り][招待有り]
     
    Guillain-Barre syndrome (GBS) is an acute autoimmune neuropathy, often preceded by an infection. Serum anti-ganglioside antibodies are frequently elevated in titer. Those antibodies are useful for diagnosis. Some of them also may be directly involved in the pathogenetic mechanisms by binding to the regions where the respective target ganglioside is specifically localized. We have recently found the presence of the antibody that specifically recognizes a new conformational epitope formed by two gangliosides (ganglioside complex) in the acute-phase sera of some GBS patients. In particular, the antibodies against GD1a/GD1b and/or GD1b/GT1b complexes are associated with severe GBS requiring artificial ventilation. Some patients with Miller Fisher syndrome also have antibodies against ganglioside complexes including GQ1b; such as GQ1b/GM1 and GQ1b/GD1a. Gangliosides along with other components as cholesterol are known to form lipid rafts, in which the carbohydrate portions of two different gangliosides may form a new conformational epitope. Within the rafts, gangliosides are considered to interact with important receptors or signal transducers. The antibodies against ganglioside complexes may therefore directly cause nerve conduction failure and severe disability in GBS. More study is needed to elucidate the roles of the antibodies against ganglioside complexes. (c) 2007 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • 金田明子; 西郷和真; 三井良之; 北本哲之; 楠 進
    臨床神経学 48 3 179 - 183 2008年03月
  • 楠 進
    日本内科学会雑誌 97 3 539 - 543 日本内科学会 2008年03月 [査読有り][招待有り]
  • 書評「はじめての神経内科」(武田克彦、水野智之、著、中外医学社)。
    楠 進
    Clinical Neuroscience Clinical Neuroscience 26 3 215 - 215 中外医学社 2008年03月
  • Akiko Kanata; Kazumasa Saigoh; Yoshiyuki Mitsui; Tetsuyuki Kitamoto; Susumu Kusunoki
    Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology 48 3 179 - 83 2008年03月 
    We reported a 51-year-old woman with Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome (GSS P102L) manifesting characteristic MRI findings. At the age of 45, She developed gait disturbance with muscle atrophy in the lower limbs and positive plantar flexor sign. Subsequently, sensory disturbance such as refractory pain in the lower limbs and ataxic gait were developed at the age of 49. Following these clinical symptoms, she finally demonstrated rapid progressive cognitive dysfunction. Just after presenting cognitive dysfunction, cranial MRI was performed. Cranial MRI with diffusion-weighted imaging and FLAIR imaging demonstrated abnormal high intensity lesions in the bilateral pulvinar, caudate nuclei and cerebral cortex. The degree of high signal at the pulvinar was less than those of the cortex and caudate nuclei. A proline-for-leucine substitution at codon 102 of the prion protein gene was demonstrated. These results allowed the diagnosis of GSS (P102L). This is a rare case of GSS (P102L) presenting with high intensity lesions in the bilateral pulvinar on MRI.
  • 正崎 泰作; 上村 紀仁; 丹野 雄平; 戸田 麻衣子; 片山 尚子; 服部 頼都; 宮城 愛; 森 仁; 進藤 克郎; 山尾 房枝; 大井 長和; 楠 進
    倉敷中央病院年報 70 85 - 89 (公財)大原記念倉敷中央医療機構倉敷中央病院 2008年03月 
    症例は25歳の男性。2006年5月上旬(第1病日)に下痢が発現し、第10病日より四肢のしびれ感と痛み、第11病日より四肢の筋力低下が発現して第12病日に歩行困難となったため、当科を受診した。神経学的には四肢の遠位筋優位の筋力低下、深部腱反射の低下と構音障害を認めた。補助検査所見では、神経伝導検査で伝導ブロックと運動神経伝導速度の遅延を認め、血清中のIgG抗GD1a/GD1b抗体とIgG抗GD1b/GT1b抗体は陽性を示した。入院当日(第12病日)より呼吸筋麻痺が発現したため、第13病日には集中治療室での人工呼吸器管理となった。第12病日より免疫グロブリン大量静注(IVIgG)療法を施行したが改善せず、第19病日よりメチルプレドニゾロン(mPSL)パルス療法を施行するも無効であった。第23病日より血漿交換療法(PP)を施行したところ、筋力の回復を速やかに認め、抗ガングリオシド抗体は陰性化し、第35病日には人工呼吸器から離脱し一般病棟へ移動した。複合ガングリオシド抗体陽性のギラン・バレー症候群(GBS)は予後不良との報告が多いが、本例ではPPの有効性が示唆された。(著者抄録)
  • Kusunoki S; Kaida K; Ueda M
    Biochimica et biophysica acta 1780 3 441 - 444 2008年03月 [査読有り]
  • 脳幹脳炎の血清学的診断。
    楠 進; 上田昌美
    神経内科 69 60 - 64 2008年 [査読有り][招待有り]
  • アクアポリン抗体の特異性。
    宮本 勝一; 楠 進
    Clinical Neurosciemce Clinical Neurosciemce 26 767 - 769 2008年 [査読有り][招待有り]
  • リピドラフトの自己免疫からみた末梢神経障害:Guilllain-Barre症候群をモデルとして
    楠 進
    Medical Science Digest Medical Science Digest 34 18 - 21 2008年
  • 牧野 ふみ; 楠 進; 小島 康裕; 井上 学; 里井 斉; 神田 益太郎; 柴崎 浩
    臨床神経 48 501 - 504 2008年
  • 神経内科疾患と糖鎖の多様性
    楠 進
    近畿大医誌 33 4 2008年
  • Molecular Mimicry in Development of Guillain-Barre Syndrome
    楠 進
    JOURNAL WATCH NEUROLOGY 10 1 6 - 7 2008年01月
  • 「医師不足」についての考察:「仁和寺の法師」にならないように。
    楠 進
    内科 103 1 146 - 146 南江堂 2008年01月
  • 複合ガングリオシド抗体陽性を示し、血漿交換療法が有効であったGBSの一症例
    正崎 泰作; 上村 紀仁; 丹野 雄平; 戸田 麻衣子; 片山 尚子; 服部 頼都; 宮城 愛; 森 仁; 進藤 克郎; 山尾 房枝; 大井 長和; 楠 進
    臨床神経学 48 1 70 - 70 (一社)日本神経学会 2008年01月
  • 抗AQP4抗体陽性の視神経脊髄型多発性硬化症
    青松 宏美; 宮本 勝一; 松下 拓也; 高田 和男; 三井 良之; 楠 進
    臨床神経学 48 1 65 - 65 (一社)日本神経学会 2008年01月
  • Kazuo Takada; Jun Shimizu; Susumu Kusunoki
    EXPERIMENTAL NEUROLOGY 209 1 279 - 283 2008年01月 [査読有り]
     
    Experimental autoimmune sensory ataxic neuropathy was induced in three of six rabbits sensitized with GD1b ganglioside (GD1b-SAN). TUNEL assay was performed on sections of dorsal root ganglia in the cauda equina. The results showed the presence of TUNEL-positive neurons in all three rabbits affected with GD1b-SAN. In contrast, no such neurons were observed in any of the sections from the unaffected rabbits that had been inoculated with GD1b, rabbits inoculated with adjuvant alone or those without inoculation. These data support that an apoptotic mechanism is involved in the pathogenesis of GD1b-SAN. (C) 2007 Elsevier Inc. All rights reserved.
  • 楠進; 上田昌美
    免疫性神経疾患に関する調査研究 平成19年度 総括・分担研究報告書 176 - 177 2008年
  • リピドラフトの自己免疫からみた末梢神経障害:Guillain-Barré症候群をモデルとして
    楠 進
    Medical Science Digest 34 18 - 21 2008年 [査読有り][招待有り]
  • 自己免疫性ニューロパチーの新しい動物モデル
    楠 進
    日本臨牀 66 1036 - 1038 2008年 [査読有り][招待有り]
  • 多発性神経炎
    三井良之; 楠 進
    綜合臨牀 57 1411 - 1413 2008年 [査読有り][招待有り]
  • ギラン・バレー症候群 はじめに-最近の進歩と残る問題点
    楠 進
    医学のあゆみ 226 123  2008年 [査読有り][招待有り]
  • 三井良之; 楠 進
    日本内科学会雑誌 97 8 1771 - 1777 The Japanese Society of Internal Medicine 2008年 [査読有り][招待有り]
     
    末梢神経障害を来す傍腫瘍性神経症候群は,臨床病型に基づいて,亜急性感覚性ニューロノパチー,感覚運動性ニューロパチー,自律神経性ニューロパチーに分類され,一部の症例では,抗Hu抗体,抗CV2抗体など自己抗体が証明される.原因腫瘍としては,肺小細胞癌の頻度が高いが,乳癌,前立腺癌,消化器系癌などの報告もある.また,造血器腫瘍に関連したものでは,腫瘍細胞による免疫グロブリンの異常な産生を特徴とするCrow-Fukase症候群,抗MAG抗体や抗SGPG抗体に関連したニューロパチー,抗ガングリオシド抗体に関連したニューロパチーなどがあり,様々な免疫調整療法,抗腫瘍療法が試みられている.
  • 楠 進
    臨床神経学 48 11 1023 - 1025 2008年 [査読有り][招待有り]
     
    Guillain-Barré syndrome (GBS) has two types acute inflammatory demyelinating polyneuropathy (AIDP) and acute motor axonal neuropathy (AMAN). Recently, a nation-wide retrospective study showed that the rate of AMAN is higher in Japan than in western countries. A prospective study is now in progress. Elevated titers of serum anti-ganglioside antibodies are characteristic of GBS. Complement system has been shown to be involved in the anti-ganglioside antibody-mediated pathogenetic mechanisms. Some GBS patients have antibodies specific to a conformational epitope formed by two different gangliosides. Among such anti-ganglioside complex antibodies, anti-GD1a/GD1b IgG antibodies are shown to be associated with severe GBS requiring artificial ventilation. In contrast, antibodies highly specific to GD1b are associated with GBS with ataxia. Sensory ataxic neuropathy is induced by sensitization of rabbits with GD1b. An apoptotic mechanism has recently been shown to be involved in the pathogenesis of this animal model. Most of the patients with Fisher syndrome have anti-GQ1b IgG antibodies. Recent investigation on anti-ganglioside complex antibody showed that antibodies in Fisher syndrome can be subdivided into the three groups GQ1b-specific, GQ1b/GM1-specific, and GQ1b/GD1a-specific. Research on antibodies to gangliosides and ganglioside complexes will provide us with a clue to develop a novel treatment of GBS.
  • 免疫関連療法の新しい展開:免疫グロブリン大量療法
    楠 進
    神経治療学 25 689 - 692 2008年 [査読有り][招待有り]
  • Fisher症候群と関連疾患について
    上田昌美; 楠 進
    眼科 50 1841 - 1845 2008年 [査読有り][招待有り]
  • Molecular mimicry in development of Guillain-Barré syndrome.
    楠 進
    Journal Watch Neurology 10 6 - 7 2008年 [査読有り][招待有り]
  • フェニトイン投与後に薬剤過敏症症候群を認めた、インフルエンザ脳症後遺症の一例
    葛本佳正; 塩山実章; 河本耕平; 生田裕弘; 三井良之; 楠 進
    大阪てんかん研究会雑誌 19 25 - 29 2008年 [査読有り]
  • 宮本 勝一; 稲次 洋平; 西郷 和真; 三井 良之; 楠 進
    末梢神経 Peripheral Nerve 18 2 206 - 209 日本末梢神経学会 2007年12月
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎の中枢神経におけるaquaporin-4
    宮本 勝一; 片岡 和夫; 楠 進
    臨床神経学 47 12 1033 - 1033 (一社)日本神経学会 2007年12月
  • 抗GD1b抗体単独陽性GBS血清の反応特異性と失調との相関
    海田 賢一; 楠 進; 平川 美菜子; 鎌倉 恵子
    臨床神経学 47 12 1058 - 1058 (一社)日本神経学会 2007年12月 [査読有り]
  • 上田昌美; 金田明子; 三井良之; 楠進
    日本神経学会総会プログラム・抄録集 48th 12 272 - 1111 (一社)日本神経学会 2007年12月
  • Susumu Kusunoki; Pieter van Doorn
    Nature Clinical Practice Neurology 3 8 430 - 431 2007年08月
  • Kusunoki S; van Doorn P
    Nat Clin Pract Neurol 3 8 430 - 431 2007年08月 [査読有り][招待有り]
  • 右不全麻痺と失語症で発症した抗GluR抗体陽性非ヘルペス性辺縁系脳炎の1例
    稲次 洋平; 鈴木 秀和; 呉城 珠里; 豊増 麻美; 原 秀憲; 長谷川 隆典; 西郷 和真; 三井 良之; 楠 進; 高橋幸利
    大阪てんかん研究会雑誌 17 1 17 - 20 大阪てんかん研究会 2007年07月
  • 【末梢神経-基礎から臨床まで】 末梢神経疾患の治療 CIDP、MMN
    宮本 勝一; 楠 進
    Clinical Neuroscience Clinical Neuroscience 25 7 811 - 813 中外医学社 2007年07月
  • 【末梢神経-基礎から臨床まで】末梢神経疾患の発生機序・臨床所見 AIDP、AMAN
    海田 賢一; 楠 進
    Clinical Neuroscience 25 7 764 - 766 (株)中外医学社 2007年07月
  • 抗ガングリオシド抗体陽性血清による遊離ラット坐骨神経の伝導ブロック
    葛本佳正; 森田大児; 平川美菜子; 上田昌美; 楠 進
    末梢神経 18 1 25 - 29 日本末梢神経学会 2007年06月
  • Akikazu Fujita; Jinglei Cheng; Minako Hirakawa; Koichi Furukawa; Susumu Kusunoki; Toyoshi Fujimoto
    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL 18 6 2112 - 2122 2007年06月 [査読有り]
     
    Presence of microdomains has been postulated in the cell membrane, but two-dimensional distribution of lipid molecules has been difficult to determine in the submicrometer scale. In the present paper, we examined the distribution of gangliosides GM1 and GM3, putative raft molecules in the cell membrane, by, immunoelectron microscopy using quick-frozen and freeze-fractured specimens. This method physically immobilized molecules in situ and thus minimized the possibility of artifactual perturbation. By point pattern analysis of immunogold labeling, GM1 was shown to make clusters of <100 nm in diameter in normal mouse fibroblasts. GM1-null fibroblasts were not labeled, but developed a similar clustered pattern when GM1 was administered. On cholesterol depletion or chilling, the clustering of both endogenous and exogenously-loaded GM1 decreased significantly, but the distribution showed marked regional heterogeneity in the cells. GM3 also showed cholesterol-dependent clustering, and although clusters of GM1 and GM3 were found to occasionally coincide, these aggregates were separated in most cases, suggesting the presence of heterogeneous microdomains. The present method enabled to capture the molecular distribution of lipids in the cell membrane, and demonstrated that GM1 and GM3 form clusters that are susceptible to cholesterol depletion and chilling.
  • ディベート CIDPの治療はIVIgかプレドニンか? IVIgの立場から
    楠 進
    Clinical Neuroscience Clinical Neuroscience 25 6 724 - 724 中外医学社 2007年06月 [査読有り][招待有り]
  • Tsuyoshi Hamaguchi; Kenichi Sakajiri; Kenji Sakai; Soichi Okino; Masami Sada; Susumu Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY 78 5 548 - 549 2007年05月 [査読有り]
  • 呉城 珠里; 宮本 勝一; 楠 進
    神経治療学 24 3 323 - 323 (一社)日本神経治療学会 2007年05月
  • 鈴木 秀和; 鈴木 聖子; 槙 孝俊; 呉城 珠理; 宮本 勝一; 三井 良之; 楠 進
    神経治療学 24 3 364 - 364 (一社)日本神経治療学会 2007年05月
  • Atsushi Takeda; Kazutaka Jin; Susumu Kusunoki; Yasuto Itoyama
    NEUROLOGY 68 17 1439 - 1439 2007年04月 [査読有り]
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎における複合型ガングリオシドの病態関与について
    宮本 勝一; 高田 和男; 古川 鋼一; 楠 進
    神経免疫学 15 1 32 - 32 日本神経免疫学会 2007年04月
  • Miller Fisher症候群及び眼球運動障害を伴うGuillain-Barre症候群における抗ガングリオシド複合体抗体
    海田 賢一; 神崎 真実; 佐田 昌美; 鎌倉 惠子; 元吉 和夫; 楠 進
    神経免疫学 15 1 112 - 112 日本神経免疫学会 2007年04月 [査読有り]
  • 末梢神経疾患の発生機序・臨床所見、AIDP,AMAN。
    K Kaida; 楠 進
    Clinical Neuroscience Clinical Neuroscience 25 764 - 766 2007年 [査読有り][招待有り]
  • IgG インデックス、髄液ミエリン塩基性蛋白、髄液オリゴクローナルバンド。
    宮本 勝一; 楠 進
    臨床検査データブック 658 - 659 2007年
  • 「CIDPの治療はIVIgかプレドニンか?」IVIgの立場から。
    楠 進
    Clinical Neuroscience Clinical Neuroscience 25 724 - 725 2007年
  • Antiglycolipid antibodies in autoimmune neuropathies; new aspects of research.
    楠 進
    Neuroimmunology Research Focus 85 - 99 Nova Science Publishers 2007年
  • 鈴木 秀和; 稲次 洋平; 宮本 勝一; 三井 良之; 楠 進
    神経治療学 24 1 63 - 67 日本神経治療学会 2007年01月 
    症例1は45歳、女性。1996年乳房レベルの絞扼感と背部痛出現し他院を受診。MRIにて、頸胸髄と側脳室周囲にT2強調画像における高信号域を認めたため多発性硬化症(multiple sclerosis:MS)と診断された。当時、ステロイドパルス療法では、有意な改善得られず、1998年3月より転居のため当院通院となった。2004年4月、11月、12月に、胸髄レベルの脊髄炎症状出現した。いずれの場合もステロイドパルス療法は無効であったため、2005年2月免疫グロブリン大量療法(IVIg)を施行し、臨床症状の軽快が得られた。症例2は65歳、男性。2004年5月、脳梁、帯状回に病巣を伴う失行、近時記憶障害が出現した。脳生検上は、非特異的変化のみで、ステロイドパルス療法施行したが改善得られなかった。2005年11月、頸胸髄レベルの脊髄炎にて再入院となった。ステロイドパルス療法に抵抗性であったが、IVIgにて臨床症状の軽快得られた。2症例ともに眼科検査、口腔検査、血清学的検討でSjoegren症候群(SjS)の診断基準を満たした。SjSに伴うMS様病変にIVIgが有用である可能性があり、若干の文献的考察とともに報告する。(著者抄録)
  • G.末梢神経疾患 3.慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(CIDP)の治療の第1選択は
    宮本 勝一; 楠 進
    EBM神経疾患の治療 345 - 348 中外医学社 2007年01月
  • Ⅲ.診断基準 2.CIDPとMMN
    三井 良之; 楠 進
    Annual Review 神経 2007 59 - 67 中外医学社 2007年01月
  • K. Kaida; D. Morita; M. Kanzaki; K. Kamakura; K. Motoyoshi; M. Hirakawa; S. Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 182 1-2 212 - 218 2007年01月 [査読有り]
     
    Ganglioside complexes (GSCs) are known as target antigens in Guillain-Barre syndrome (GBS). To elucidate the clinical importance of the anti-GSC antibodies in GBS, We investigated serum antibodies to GSCs containing two of the gangliosides, GM1, GD1a, GD1b and GT1b, and analyzed clinical features of anti-GSC-positive GBS patients. Thirty-nine (17%) of 234 GBS patients had IgG anti-GSC antibodies. Anti-GSC-positive GBS had antecedent gastrointestinal infection and lower cranial nerve deficits more frequently than control GBS. The presence of antibody specificity to GD1a/GD1b and/or GD1b/GT1b was significantly associated with severe disability and a requirement for mechanical ventilation. (c) 2006 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • 末梢神経疾患の治療、CIDP, MMN
    楠 進
    Clinical Neuroscience 25 811 - 813 2007年 [査読有り][招待有り]
  • 企画プログラムCommon Disease, Lecture Series 座長の言葉
    栗原照幸; 楠 進
    臨床神経学 47 757  2007年 [査読有り][招待有り]
  • Y. Kuzumoto; S. Kusunoki; N. Kato; M. Kihara; P. A. Low
    DIABETOLOGIA 49 12 3085 - 3093 2006年12月 [査読有り]
     
    Aims/hypothesis Fidarestat, an aldose reductase inhibitor (ARI), has been reported to improve clinical symptoms and nerve conduction deficits in human diabetic neuropathy. We evaluated the dose-dependency and some of the mechanisms of the drug action in experimental diabetic neuropathy (EDN). Methods Control rats and rats with EDN were fed on normal pellets or pellets containing 0.00066% (1 mg/kg) or 0.00263% (4 mg/kg) fidarestat for 10 weeks. We evaluated the effect of fidarestat on nerve blood flow (NBF), electrophysiology, and sorbitol and fructose content in sciatic nerve in control and diabetic rats. For detection of oxidative stress in peripheral nerve, we measured sciatic nerve reduced glutathione (GSH) and 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) immunolabelling of dorsal root ganglion (DRG) neurons. Results NBF, compound muscle action potential and amplitude of C-potential were significantly improved in diabetic rats fed on the diet supplemented with fidarestat. Fidarestat suppressed the increase in sorbitol and fructose, normalised GSH in sciatic nerve, and reduced the number of 8-OHdG-positive cells in DRG. Conclusions/interpretation Fidarestat improves neuropathy, presumably via an improvement in oxidative stress. This study supports a role for fidarestat in the treatment of diabetic neuropathy.
  • 急性多発性神経根炎を合併した多発性筋炎の一例
    権藤雄一郎; 楠 進; 垣内無一; 中西恵美; 松井大; 松井真
    末梢神経 17 2 215 - 218 日本末梢神経学会 2006年12月
  • 宮本 勝一; 楠 進; 林 幼偉; 岡 伸幸
    末梢神経 17 2 261 - 263 日本末梢神経学会 2006年12月
  • Miller Fisher症候群における抗ガングリオシド複合体抗体
    海田 賢一; 神崎 真実; 森田 大児; 鎌倉 惠子; 元吉 和夫; 平川 美菜子; 楠 進
    臨床神経学 46 12 1054 - 1054 (一社)日本神経学会 2006年12月 [査読有り]
  • ギラン・バレー(Guillain-Barre)症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、多発単神経炎。
    宮本 勝一; 楠 進
    臨床病態学 1 161 - 165 ヌーヴェルヒロカワ 2006年11月
  • Costimulatory signalとリンパ球活性化 EAE自然発症マウスにおけるICOSの役割
    宮本 勝一; 楠 進; Kuchroo Vijay; Sharpe Arlene
    日本免疫学会総会・学術集会記録 36 238 - 238 (NPO)日本免疫学会 2006年11月
  • Susumu Kusunoki
    Clinical Neurology 46 11 878 - 880 2006年11月 [査読有り]
     
    Guillain-Barré syndrome (GBS) is an acute self-limited motor-dominant neuropathy, in which autonomic nervous system is frequently involved. Cardiovascular complications, such as hypertension, hypotension, bradyarrhythmias, and tachyarrythmias, are particularly important because they are sometimes life-threatening. Antiganglioside antibodies are frequently present in the acute-phase sera of GBS. They are considered to be useful for diagnosis and to be involved in the pathogenetic mechanisms. No association between autonomic dysfunction and antiganglioside antibody however has been reported. Recently, we performed the quantitative sudomotor axon reflex test (QSART) in GBS patients and found that patients with high scores in QSART had anti-GQ1b IgG antibodies. It indicates the association between postganglionic sudomotor dysfunction and anti-GQ1b antibodies. Further investigation on larger number of patients is needed to clarify the role of antiganglioside antibodies in the development of autonomic dysfunction.
  • 塩山 実章; 三井 良之; 佐田 昌美; 楠 進; 赤松舞子; 平川美菜子
    臨床神経学 46 10 722 - 724 日本神経学会 2006年10月 
    A 54-year-old-man experienced pain from his left shoulder to his left arm and had difficulty in lifting his arm after a febrile episode. Three weeks after the onset, he was admitted to our hospital. Neurological examination demonstrated weakness and atrophy of the left deltoid muscle. Deep tendon reflexes were normal and no pathological reflexes were elicited. CSF total protein was slightly increased. The occurrence rate of F-waves was decreased in the left upper limb. Magnetic resonance imaging (MRI) study of the cervical cord and brachial plexus with and without Gadolinium infusion showed no abnormalities. Serological study showed that IgM anticytomegalovirus antibody was positive, and that serum IgM anti-GalNAc-GD1a antibody and IgM anti-GM2 antibody were positive. Symptoms were improved after treatment with mecobalamin, 1.5mg/day. This case was considered neuralgic amyotrophy after cytomegalovirus infection. The antiganglioside antibodies may play some role in its pathogenesis.
  • 塩山 実章; 三井 良之; 髙田 和男; 呉城 珠里; 楠 進; 上田治夫; 北口正孝
    臨床神経学 46 10 699 - 701 日本神経学会 2006年10月 
    A 43-year-old man with no past history of underlying disease was admitted to an affiliated hospital, complaining of high fever and severe headache. Polynuclear dominant pleocytosis in the cerebrospinal fluid (CSF) suggested bacterial meningitis. He was immediately treated with several antibiotics, then his clinical symptoms improved, although intractable headache relapsed after withdrawal of the initial therapy. Thereafter he consulted our hospital for a second opinion. CSF examination in our hospital demonstrated mononuclear dominant pleocytosis with normal sugar value. However, bacterial culture of the CSF specimen yielded a gram-negative bacillus that was finally identified as a Campylobacter fetus on Skirrow's culture. Treatment with meropenem and other antibiotics improved both the clinical symptoms and CSF findings. Thus, meningitis with a Campylobacter fetus could manifest a chronic and atypical clinical course, careful attention should be paid to establish an early diagnosis.
  • K. Jin; A. Takeda; Y. Shiga; S. Sato; A. Ohnuma; H. Nomura; H. Arai; S. Kusunoki; M. Ikeda; Y. Itoyama
    NEUROLOGY 67 8 1470 - 1472 2006年10月 
    We measured the CSF tau protein levels in 26 patients with Guillain-Barre syndrome. The levels of the poor outcome group (Hughes grade at 6 months was between II and VI, n = 6) were higher than those of the good outcome group ( 0 or I, n = 20) ( p < 0.0005). The higher levels of CSF tau may reflect axonal degeneration and could predict a poor clinical outcome in Guillain-Barre syndrome.
  • Noriyo Tokuda; Qing Zhang; Shoko Yoshida; Susumu Kusunoki; Takeshi Urano; Keiko Furukawa; Koichi Furukawa
    GLYCOBIOLOGY 16 10 916 - 925 2006年10月 [査読有り]
     
    Fucosyl GM1 has been reported to be specifically expressed in small cell lung cancer (SCLC) cells. However, the genetic basis for the synthesis of fucosyl GM1 has not been investigated. We analyzed the glycosyltransferases responsible for the synthesis of fucosyl GM1 in SCLC cell lines. In four SCLC cell lines expressing fucosyl GM1, both FUT1 and FUT2 mRNAs were detected, indicating that either one or both of alpha 1,2-fucosyltransferases may be involved in the expression of fucosyl GM1. However, three of these four lines contained function-loss mutations in the FUT2 coding region, suggesting that FUT1 is mainly involved in the alpha 1,2-fucosylation of GM1. The expression levels of the GM1 synthase gene showed no correlation with those of fucosyl GM1, whereas the co-transfection of GM1 synthase cDNA with FUT1 or FUT2 into SK-LC-17 clearly enhanced the neo-expression of fucosyl GM1, indicating its essential role. In contrast, the co-transfection of GD3 synthase cDNA reduced the expression levels of fucosyl GM1 with FUT1 or FUT2. Consequently, FUT1 seems to mainly contribute to the expression of fucosyl GM1, although both FUT1 and FUT2 are capable of generating the antigen. These results should promote the functional analysis of fucosyl GM1 leading to the development of novel therapies for SCLC.
  • 眼で見る神経内科 'Heart appearance'を示した両側延髄内側梗塞
    豊増 麻美; 塩山 実章; 下野 太郎; 髙田 和男; 楠 進
    神経内科 65 3 316 - 317 科学評論社 2006年09月
  • K. Kaida; M. Kanzaki; D. Morita; K. Kamakura; K. Motoyoshi; M. Hirakawa; S. Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY 77 9 1043 - 1046 2006年09月 [査読有り]
     
    Background: Some ganglioside complexes (GSCs) are target antigens for serum antibodies in patients with Guillain-Barre syndrome (GBS). Anti-GSC antibodies may be associated with particular clinical features of GBS. Objective: To investigate antibodies to GSCs in the sera of patients with Miller Fisher syndrome (MFS) characterised by elevation of the IgG anti-GQ1b antibody. Results: In all, 7 of 12 ( 58%) consecutive patients with MFS were found to have IgG antibodies to GSCs containing GQ1b, of whom 5 had IgG antibodies to GQ1b-GM1 complex (GQ1b/GM1) and 2 had antibodies to GQ1b/GD1a; 4 of 5 patients without sensory symptoms had anti-GQ1b/GM1 antibodies. Conclusions: At least three different specificities in MFS-associated antibodies, GQ1b-specific, antiGQ1b/GM1- positive and anti-GQ1b/GD1a-positive, were observed. In patients with MFS not only GQ1b itself but also clustered epitopes of GSCs, including GQ1b, may be considered to be prime target antigens for serum antibodies. A tendency to escape sensory disturbances is shown by anti-GQ1b/GM1-positive MFS.
  • 免疫介在性ポリニューロパチー
    宮本 勝一; 楠 進
    総合臨床 55 9 2197 - 2200 永井書店 2006年09月 [査読有り][招待有り]
  • 濱田 征宏; 宮本 勝一; 稲次 洋平; 鈴木 秀和; 楠 進
    臨床神経学 46 8 575 - 578 日本神経学会 2006年08月 
    We present a first case of Parkinson's disease with neuroleptic malignant syndrome by Paroxetine, one of the selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI). The patient was a 73-year-old woman who had been diagnosed as Parkinson's disease for one and half year. The severity of her disease was categorized as Hoehn & Yahr 2'nd degree and she had taken 0.25 mg/day of Pramipexole. Four days after the addition of 10 mg/day of Paroxetine for the treatment of her depression, she developed consciousness disturbance, severe muscular rigidity, tremor, fever, hyperhidrosis, incontinence and elevated serum creatine kinase level. According to diagnostic criteria, she was diagnosed as neuroleptic malignant syndrome probably induced by Paroxetine. Her clinical symptoms and laboratory data were improved seven days after intravenous drip infusion. We should recognize that SSRI could induce neuroleptic malignant syndrome in patients with Parkinson's disease.
  • Katsuichi Miyamoto; Sachiko Miyake; Miho Mizuno; Nobuyuki Oka; Susumu Kusunoki; Takashi Yamamura
    BRAIN 129 8 1984 - 1992 2006年08月 [査読有り]
     
    Cyclooxygenase (COX) is a key enzyme of arachidonic acid metabolism and exists as two distinct isoforms. COX-1 is constitutively expressed in most tissues, whereas COX-2 is inducibly expressed at the site of inflammation. Selective inhibitors of COX-2 have been developed and have been used as anti-inflammatory agents. Here, we show that a new-generation COX-2 inhibitor, celecoxib, inhibited experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Celecoxib, but not other COX-2 inhibitors such as nimesulid, prevented myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) induced EAE when administrated orally on the day of disease induction. Moreover, celecoxib inhibited EAE in COX-2-deficient mice, indicating that celecoxib inhibited EAE in a COX-2-independent manner. In celecoxib-treated mice, interferon-gamma (IFN-gamma) production from MOG-specific T cells was reduced and MOG-specific IgG1 was elevated compared with vehicle-treated mice. Infiltration of inflammatory cells into the central nervous system and the expression of adhesion molecules, P-selectin and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), and a chemokine, monocyte chemoattractant peptide-1 (MCP-1), were inhibited when mice were treated with celecoxib. These results suggest that celecoxib may be useful as a new additional therapeutic agent for multiple sclerosis.
  • 砂山 真紀; 宮本 勝一; 塩山 実章; 佐藤 隆夫; 楠 進
    脳と神経 58 7 615 - 619 医学書院 2006年07月 
    We report a 64-years old man who had myasthenia gravis (MG) appearing after surgical removal of thymoma. His thymoma was not removed completely due to adhesion with other organs. Histopathologicaly, the thymoma was an invasive and predominantly epithelial type. CD45RO positive cells increased in the thymus. After five months of thymectomy, he received radiation therapy because the remaining tumor grew up slightly. The radiation was effective, and the recurrence of tumor has never been detected after that. However, nine months after the surgery, he noticed ptosis and double vision, and he was diagnosed as MG because of positive serum anti-AchR antibody and positive Tensilon test. He received oral prednisolone, and he has kept a good condition. Previous reports have shown that an extensive thymectomy tends to reduce the incidence of post-operative MG. In our case, the remaining thymoma might increase the risk of MG. And the removed thymus might contain an unknown regulatory factor that could inhibit a development of MG. The risk factor for development of post-operative MG should be investigated in future.
  • H. Nodera; H. Bostock; Y. Izumi; K. Nakamura; R. Urushihara; T. Sakamoto; N. Murase; H. Shimazu; S. Kusunoki; R. Kaji
    NEUROLOGY 67 2 280 - 287 2006年07月 [査読有り]
     
    Background: Multifocal motor neuropathy (MMN) is often misdiagnosed as motor neuron disease, especially when overt evidence of conduction block (CB) is lacking. Activity-dependent CB (ADCB), defined as transient CB induced by brief exercise, has been recently found in MMN but not in ALS. Methods: To test the diagnostic utility of ADCB for differentiating MMN from ALS, the authors recorded the compound muscle action potentials (CMAPs) from small hand muscles by magnetically stimulating nerve roots before and after 1 minute of maximal voluntary contraction (magnetic fatigue test). They examined nine patients with MMN with unequivocal clinical responses to IV immunoglobulins (IVIgs), yet lacked CB according to the conventional criteria. Results: Six MMN patients had postexercise CB/temporal dispersion maximum in the immediate postexercise period. ADCB in an MMN patient improved after IVIg. Further analysis revealed that prolongation of the duration from the onset to the positive peak of the CMAP was the most sensitive indicator for MMN, presumably because the phase cancellation obscures the abnormalities of the other parameters. Conclusion: The magnetic fatigue test is useful in detecting mild conduction block presumably located in a proximal nerve segment in patients with multifocal motor neuropathy who do not fulfill its conventional electrodiagnostic criteria.
  • Y Kuzumoto; M Shioyama; M Kihara; S Kusunoki
    MUSCLE & NERVE 33 6 828 - 829 2006年06月 [査読有り]
  • 鈴木 秀和; 長谷川 隆典; 稲次 洋平; 原 秀憲; 宮本 勝一; 高田 和男; 三井 良之; 楠 進
    神経治療学 23 3 277 - 277 (一社)日本神経治療学会 2006年05月
  • 糖鎖に対する自己抗体と脳神経障害
    楠 進
    頭頸部自律神経 20 1 - 4 頭頸部自律神経研究会 2006年04月 [査読有り][招待有り]
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)に対するCOX-2阻害剤を用いた治療
    宮本 勝一; 楠 進; 三宅 幸子; 山村 隆
    神経免疫学 14 1 76 - 76 日本神経免疫学会 2006年03月
  • 抗ガングリオシド抗体のガングリオシド複合体に対する反応特異性の検討 抗GD1b抗体単独陽性血清を用いて
    海田 賢一; 神崎 真実; 平川 美菜子; 鎌倉 惠子; 元吉 和夫; 楠 進
    神経免疫学 14 1 60 - 60 日本神経免疫学会 2006年03月 [査読有り]
  • COX-2阻害剤を用いた多発性硬化症モデルの治療
    宮本 勝一; 三宅 幸子; 楠 進; 山村 隆
    日本内科学会雑誌 95 Suppl. 208 - 208 (一社)日本内科学会 2006年02月
  • 防衛医大第3内科のGuillain-Barre症候群患者における抗ガングリオシド複合体抗体の検討
    神崎 真実; 鎌倉 恵子; 海田 賢一; 楠 進; 元吉 和夫
    日本内科学会雑誌 95 Suppl. 255 - 255 (一社)日本内科学会 2006年02月 [査読有り]
  • K. Kaida; K. Kamakura; S. Kusunoki
    CURRENT TOPICS IN NEUROIMMUNOLOGY 223 - + 2006年 [査読有り]
     
    Ganglioside complexes (GSCs) are target antigens for serum antibodies in some patients with Guillain-Barre syndrome. Here, we investigated anti-GSC antibodies in sera of 12 patients with Miller Fisher syndrome (MFS). Seven patients (58%) had IgG antibodies to GSCs containing GQ1b, five with antibodies to the GQ1b-GM1 complex (GQ1b/GM1) and two with antibodies to GQ1b/GD1a. We suggest that patients with anti-GQ1b/GM1-positive MFS have less sensory disturbance, and that MFS-associated antibodies can be classified into at least three types: GQ1b-specific, anti-GQ1b/GM1-reactive, and anti-GQ1b/GD1a-reactive. Not only GQ1b itself but also clustered epitopes of GSCs containing GQ1b may be prime target antigens in MFS.
  • GBSにおける自律神経障害
    楠 進
    臨床神経学 46 878 - 880 2006年 [査読有り][招待有り]
  • 宮本 勝一; 楠 進; 林 幼偉; 岡 伸幸
    末梢神経 16 2 114 - 116 日本末梢神経学会 2005年12月
  • 免疫介在ニューロパチーの最近の研究進歩 抗ガングリオシド抗体研究の新たな展開
    楠 進
    末梢神経 16 2 50 - 54 日本末梢神経学会 2005年12月
  • 寛解再発型多発性硬化症における血清高感度CRP及び血清アミロイドA蛋白の検討
    長谷川 隆典; 宮本 勝一; 橋本 貴司; 鈴木 秀和; 原 秀憲; 楠 進
    臨床神経学 45 12 1104 - 1104 (一社)日本神経学会 2005年12月
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎における免疫寛容にはICOSが必須である
    宮本 勝一; 楠 進; Sharpe Arlene; Kuchroo Vijay
    臨床神経学 45 12 1172 - 1172 (一社)日本神経学会 2005年12月
  • Ganglioside complexに対する抗体をもつGuillain-Barre症候群の臨床的解析
    海田 賢一; 森田 大児; 神崎 真実; 鎌倉 恵子; 元吉 和夫; 平川 美菜子; 楠 進
    臨床神経学 45 12 1063 - 1063 (一社)日本神経学会 2005年12月 [査読有り]
  • 【そこが知りたい小児臨床検査のポイント】 自己抗体検査 臓器特異的自己抗体 抗ガングリオシド抗体
    平川美菜子; 楠 進
    小児内科 37 増刊 391 - 394 東京医学社 2005年11月
  • A Uchibori; M Sakuta; S Kusunoki; A Chiba
    NEUROLOGY 65 7 1114 - 1116 2005年10月 [査読有り]
     
    The authors found serum immunoglobulin M (IgM) autoantibody in a patient with typical acute cerebellar ataxia (ACA) and identified the antigen molecule as triosephosphate isomerase (TPI). TPI antigenicity to the patient's antibody was the highest in the cerebellar tissue. Eight of 23 patients with ACA had increased IgM anti-TPI antibody titers vs those of healthy controls. Preceding Epstein-Barr virus infection was confirmed serologically in all 8 patients. Anti-TPI antibody decreased with clinical improvement.
  • 平川美菜子; 楠 進
    MEDICAL REHABILITATION MEDICAL REHABILITATION 56 56 1 - 8 全日本病院出版会 2005年08月 [査読有り][招待有り]
  • 【神経疾患治療の進歩(2004年)】 末梢神経の治療の進歩
    髙田 和男; 楠 進
    神経治療学 22 4 481 - 484 日本神経治療学会 2005年07月
  • 鈴木 秀和; 三井 良之; 長谷川 隆典; 渥美 正彦; 楠 進; 本村政勝; 吉村俊朗; 白石裕一; 北口正孝
    臨床神経学 45 7 510 - 513 日本神経学会 2005年07月 
    A 49-year-old woman with seronegative myasthenia gravis (SNMG) was admitted to our hospital with severe respiratory failure, proximal muscle weakness and bulbar palsy. Permanent tracheostomy and continuous mechanical ventilation were performed. At a previous hospital, she was diagnosed as SNMG on the basis of the positive waning during 3Hz repetitive stimulation of the ulnar nerve, although no acetylcholine receptor antibodies (Ab) were detected by serological examination. Before admission to our hospital, she was treated with corticosteroids, intravenous immunoglobulin and tryptophan column immuno-adsorption therapy without clinical improvement. At our hospital, serological examination detected muscle-specific receptor tyrosine kinase (MuSK) Ab and plasma exchange was performed as treatment. Plasma exchange and subsequent immunomodulating therapy with corticosteroids and tacrolimus showed a dramatic clinical improvement with a marked decline of MuSK Ab level in the serum. These results suggested that plasma exchange should be considered as first choice to treat patients with refractory MuSK Ab-positive MG.
  • 感冒症状前駆後に脊髄症状で発症したencephalo-myelo-radiculo-neuropathyの1例
    森田昭彦; 楠 進; 亀井聡; 田村正人; 水谷智彦
    内科 96 1 174 - 176 南江堂 2005年07月
  • 体性感覚誘発電位(SEP)が早期診断に有用であったBickerstaff型脳幹脳炎の1例
    塚本浩; 楠 進; 園生雅弘; 畑中裕己; 清水輝夫
    神経内科 63 1 97 - 101 科学評論社 2005年07月 
    27歳女.構音障害,歩行困難を主訴とした.両眼の軽度外転制限,顔面神経麻痺を認め,軟口蓋の動きは不良で咽頭反射も消失していた.座位保持困難で,上下肢遠位部優位に異常感覚を訴えた.頭部MRIでは脳幹を含めた脳実質に異常は認めず,第6病日に施行した聴性脳幹反応はI〜V波まで正常,瞬目反射で両側R1振幅低下,R2消失を認めた.脳神経麻痺を伴う髄膜脳炎の診断でアシクロビル点滴による治療を開始したが臨床症状は増悪し,バビンスキー徴候も出現した.第8病日に施行したSEPでN18までは正常であったが,N20がほとんど消失していたことからBickerstaff型脳幹脳炎と診断した.血漿吸着療法を隔日で計7回施行した結果,治療開始後からすべての臨床症状の劇的な改善を認め,2回目の血漿吸着療法施行後から独歩可能となり,1ヵ月後に退院した.後に抗GQ1b抗体陽性と判明した
  • 著明な瞳孔散大を示したMiller Fisher症候群の1例
    佐田 昌美; 阪本 光; 三井 良之; 楠 進
    末梢神経 16 1 17 - 22 日本末梢神経学会 2005年06月
  • 内眼筋麻痺を伴ったIgG抗GQ1b抗体・抗GT1a抗体陽性の急性口咽頭麻痺
    山治 憲司; 楠 進; 渥美 正彦; 西郷 和真; 葛本 佳正; 佐田 昌美; 三井 良之; 平川美菜子
    脳と神経 Brain and Nerve 57 6 523 - 526 医学書院 2005年06月
  • K Kamakura; KL Kaida; S Kusunoki; N Miyamoto; M Masaki; R Nakamura; K Motoyoshi; J Fukuda
    JOURNAL OF THE PERIPHERAL NERVOUS SYSTEM 10 2 190 - 201 2005年06月 [査読有り]
     
    The clinical characteristics of five (22%) of 23 patients with Guillain-Barre syndrome (GBS), whose serum contained immunoglobulin G (IgG) antibodies to the ganglioside N-acetylgalactosaminyl GD1a (Ga1NAc-GD1a), included pure motor weakness of the axonal type. These patients had a relatively good prognosis, but displayed higher serum tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) titers than the other GBS patients. We examined the effect of serum from these patients with IgG anti-GaINAc-GD1a antibodies on neurites from cultured rat dorsal root ganglia (DBG) and found it to damage the myelin in well-elongated DRG neurites and monolayer cultures of Schwann cells and neurons. In the regeneration model, serum from these patients delayed neurite extension and inhibited Schwann cell proliferation. Neurons in cultured monolayers showed vacuolation and decreased rapidly in number. Schwann cells were also vacuolated and readily detached from the substratum. The effects of IgG anti-GaINAc-GD1a antibodies purified from one of the patients, rabbit serum after immunization with GaINAc-GD1a, and recombinant TNF-alpha were also examined. IgG anti-GaINAc-GD1a antibodies mainly inhibited the regeneration and preservation of neurons, while TNF-alpha mainly induced morphological changes in well proliferated Schwann cells and myelin.
  • 新規抗CTLA-4抗体を用いた実験的自己免疫性脳脊髄炎の治療
    宮本 勝一; 楠 進; Sharpe Arlene; Kuchroo Vijay
    神経免疫学 13 1 58 - 58 日本神経免疫学会 2005年03月
  • 抗GD1a-GD1b複合体抗体はGuillain-Barre症候群の重症化と関連する
    海田 賢一; 森田 大児; 神崎 真実; 鎌倉 惠子; 元吉 和夫; 平川 美菜子; 楠 進
    神経免疫学 13 1 47 - 47 日本神経免疫学会 2005年03月 [査読有り]
  • ギラン・バレー症候群治療のあり方―治療ガイドラインの発表を踏まえて―
    野村恭一; 楠 進; 斉藤豊和
    Progress in Medicine Progress in Medicine 25 2 419 - 426 ㈱ライフ・サイエンス 2005年02月
  • Y Mitsui; M Mitsui; R Urakami; M Kihara; M Takahasi; S Kusunoki
    INTERNAL MEDICINE 44 2 149 - 152 2005年02月 [査読有り]
     
    A 53-year-old man with Behcet disease was treated with conventional cyclosporin A (CyA), because of refractory bilateral uveitis. Immediately following the conversion from conventional CyA to a microemulsion formulation, he presented with neurological complications. The neurological findings, pleocytosis of the cerebrospinal fluid (CSF) and brainstem lesions revealed by brain magnetic resonance imaging (MRI) suggested neuro-Behcet disease. After discontinuing CyA and introducing oral prednisolone, the neurological symptoms, pleocytosis of CSF and brainstem lesions on MRI improved. Although the microemulsion formulation, which can maintain a stable level of blood CyA, is a useful agent for the control of ocular lesions in Behcet disease, the resulting abrupt increase in blood CyA level may have induced neuro-Behcet disease.
  • 新規抗CTLA-4抗体(3C1.B5)による多発性硬化症モデルの治療効果
    宮本 勝一; 楠 進; Sharpe Arlene; Kuchroo Vijay
    日本内科学会雑誌 94 Suppl. 254 - 254 (一社)日本内科学会 2005年02月
  • M Hirakawa; D Morita; S Tsuji; S Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 159 1-2 129 - 132 2005年02月 [査読有り]
     
    Serum antibody activities to mixtures of a ganglioside and various phospholipids were compared with those to a ganglioside alone in 30 anti-GM1 IgG-positive GBS patients and 30 anti-GQ1b IgG-positive Miller Fisher syndrome (MFS) patients. Anti-GM1-positive sera had higher antibody reactivities against a mixture of GM1 and several phospholipids including PA, PI and PS, than against GM1 alone. In contrast, in case of anti-GQ1b antibody, no phospholipid provided significant enhancement. Sphingomyelin provided decrease of the activity for both anti-GM1 and anti-GQ1b IgG. The effects of phospholipids must be considered to determine the pathogenetic role of antiganglioside antibodies in GBS and MFS. (C) 2004 Elsevier B.V. All rights reserved.
  • 抗ガングリオシド抗体研究の新たな展開
    楠 進
    末梢神経 16 50 - 54 2005年 [査読有り][招待有り]
  • 降矢 Y; 楠 進; 上田 昌子; 平野 M; 杉江 K; にしわき T; 上野 聡
    Muscle Nerve 38 1630 - 1633 2005年
  • 葛本 佳正; 三井 良之; 楠 進; 上田 治夫
    脳と神経 57 1 33 - 36 医学書院 2005年01月 
    A 31-year-old man was admitted to our hospital because of frequent transient ischemic attacks (TIAs). The first episode involved right amaurosis fugax and left hemiparesis at the age of 26. Treatment with aspirin did not reduce frequency of TIA. Cerebral angiography at the age of 29 showed a significant stenosis in the right internal carotid artery with a string-of-beads-like appearance. This pattern suggested fibromuscular dysplasia. TIAs persisted despite of prophylactic medication with ticlopidine. When cerebral angiography was repeated at age of 28, stenosis in the right internal carotid artery had almost disappeared. At the present admission, MR angiography showed stenoses of bilateral internal carotid arteries and middle cerebral arteries, which had disappeared when the study was repeated after 5 days. Vasospasm was suspected based on reversibility of changes in both conventional and MR angiographies. The patient was treated with a calcium antagonist to prevent vasospasm as well as cessations of smoking. The patient had a history of 20 cigarettes a day for 12 years and neurologic deficits often occurred after smoking. Therefore, smoking is considered to be a main trigger for TIAs in this patient.
  • Round Table Discussion ギラン・バレー症候群治療のあり方
    野村恭一; 斉藤豊和; 楠 進
    Progress in Medicine 25 419 - 426 2005年 [査読有り][招待有り]
  • 長谷川 隆典; 橋本 貴司; 佐田 昌美; 金田 明子; 楠 進
    神経超音波医学 Neurosonology 17 3 145 - 147 日本脳神経超音波学会 2004年12月 
    We report a 73-year-old woman with antiphospholipid antibody syndrome (APS) complication by systemic sclerosis. She was admitted to our hospital because of sudden onset of right hemiplegia and disturbance of consciousness. On admission, she had right hemiplegia, moderate disturbance of consciousness and global aphasia. Brain MRI and MRA showed high signal intensities in the anterior and posterior watershed areas on diffusion-weighted imaging (DWI) and left internal carotid artery (ICA) occlusion. Carotid ultrasonography (CU), B-mode scan performed on the following day demonstrated a thrombus oscillating with the cardiac cycle on the proximal site of the ICA. No other embolic sources were detected even by echocardiography. Our final diagnosis was embolic stroke with arterial thrombi accompanied by APS. After 6 weeks, CU showed that the thrombus was organized and immobilized. Embolic stroke with APS may be complicated by oscillating thrombus, and CU is thought to be useful for thrombus detection and follow-up.
  • HF Li
    NEUROLOGY 63 10 1985 - 1985 2004年11月 [査読有り]
  • 【神経糖鎖生物学】糖鎖と神経・筋疾患、病態モデルー糖鎖抗体と神経機能障害:フィッシャー症候群
    楠 進
    蛋白質・核酸・酵素 49 15 2485 - 2490 共立出版㈱ 2004年11月
  • 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー治療ガイドライン作成過程での問題点と今後の展望 免疫学的病態から見た慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(CIDP)
    楠 進
    神経治療学 21 6 675 - 678 日本神経治療学会 2004年11月
  • ゾニサミドが著効したパーキンソン病の一例
    長谷川 隆典; 鈴木 秀和; 三井 良之; 楠 進
    大阪てんかん研究会雑誌 15 1 27 - 29 大阪てんかん研究会 2004年10月
  • 【症例から学ぶ自己免疫疾患】Guillain Barre・Fishe症候群
    森田 大児; 楠 進
    小児内科 36 10 1642 - 1645 東京医学社 2004年10月
  • Kaida K; Morita D; Kanzaki M; Kamakura K; Motoyoshi K; Hirakawa M; Kusunoki S
    Annals of Neurology 56 4 567 - 571 2004年10月 [査読有り]
     
    Antibodies specific for a complex of gangliosides GD1a and GD1b (GD1a/GD1b) were found in sera from eight of 100 patients with Guillain-Barre syndrome (GBS) by the use of enzyme-linked immunosorbent assay and thin-layer chromatogram immunostaining. Those sera also had antibody activities to such ganglioside complexes as GD1a/GM1, GD1b/GT1b, and GM1/GT1b but had little or no reactivity to the each isolated antigen. Clustered epitopes of the ganglioside complex in the plasma membrane may be targeted by such an antibody, and interaction between the antibody and ganglioside complex may induce the neuropathy.
  • インフルエンザワクチン接種後に発症したギラン・バレー症候群の1例
    原口 俊; 楠 進
    尾道市立市民病院医学雑誌 20 1 17 - 20 2004年09月
  • S Hitoshi; RM Seaberg; C Koscik; T Alexson; S Kusunoki; Kanazawa, I; S Tsuji; D van der Kooy
    GENES & DEVELOPMENT 18 15 1806 - 1811 2004年08月 [査読有り]
     
    Basic fibroblast growth factor (FGF2)-responsive definitive neural stem cells first appear in embryonic day 8.5 (E8.5) mouse embryos, but not in earlier embryos, although neural tissue exists at E7.5. Here, we demonstrate that leukemia inhibitory factor-dependent (but not FGF2-dependent) sphere-forming cells are present in the earlier (E5.5-E7.5) mouse embryo. The resultant clonal sphere cells possess self-renewal capacity and neural multipotentiality, cardinal features of the neural stem cell. However, they also retain some nonneural properties, suggesting that they are the in vivo cells' equivalent of the primitive neural stem cells that form in vitro from embryonic stem cells. The generation of the in vivo primitive neural stem cell was independent of Notch signaling, but the activation of the Notch pathway was important for the transition from the primitive to full definitive neural stem cell properties and for the maintenance of the definitive neural stem cell state.
  • M Nishio; S Fukumoto; K Furukawa; A Ichimura; H Miyazaki; S Kusunoki; T Urano; K Furukawa
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 279 32 33368 - 33378 2004年08月 [査読有り]
     
    Ganglioside GM1 has been considered to have a neurotrophic factor-like activity. To analyze the effects of endogenously generated GM1, the rat pheochromocytoma cell line PC12 was transfected with the GM1/GD1b/ GA1 synthase gene and showed increased expression levels of GM1. To our surprise, GM1(+)-transfectant cells (GM1(+) cells) showed no neurite formation after stimulation with nerve growth factor (NGF). Autophosphorylation of NGF receptor TrkA and activation of ERK1/2 after NGF treatment were scarcely detected in GM1(+) cells. Binding of I-125-NGF to PC12 cells was almost equivalent between GM1(+) cells and controls. However, dimer formation of TrkA upon NGF treatment was markedly suppressed in GM1(+) cells in both cross-linking analysis with Bis(sulfosuccinimidyl) suberate 3 and I-125-NGF binding assay. The sucrose density gradient fractionation of the cell lysate revealed that TrkA primarily located in the lipid raft fraction moved to the non-raft fraction in GM1(+) cells. p75(NTR) and Ras also moved from the raft to non-raft fraction in GM1(+) cells, whereas flotillin and GM1 persistently resided in the lipid raft. TrkA kinase activity was differentially regulated when GM1 was added to the kinase assay system in vitro, suggesting suppressive/enhancing effects of GM1 on NGF signals based on the concentration. Measurement of fluorescence recovery after photobleaching revealed that the membrane fluidity was reduced in GM1(+) cells. These results suggested that overexpressed GM1 suppresses the differentiation signals mediated by NGF/ TrkA by modulating the properties of the lipid raft and the intracellular localization of NGF receptors and relevant signaling molecules.
  • 橋本 貴司; 楠 進; 上田 治夫; 三井 良之; 木原 幹洋; 高橋 光雄
    臨床神経学 44 7 422 - 426 日本神経学会 2004年07月 
    We describe a patient with acute Wernicke encephalopathy (WE) in whom diffusion-weighted magnetic resonance imaging (DWI) were helpful for early diagnosis. A 66-year-old alcoholic man was admitted to our department because of recurrent mild drowsiness. Thiamine concentrations in blood were at the lower limit of normal. DWI demonstrated an abnormal signal intensity in the dorsal part of the midbrain, and high-dose thiamine therapy was started. These lesions disappeared on DWI after one month of follow-up, in association with clinical improvement. These findings suggest that DWI is useful for detecting WE at the early stage when high-dose thiamine treatment can improve the prognosis of WE.
  • 【多発性硬化症 revisited】 多発性硬化症に似て非なる疾患 急性散在性脳脊髄炎
    髙田 和男; 楠 進
    Clinical Neuroscience 22 7 824 - 825 中外医学社 2004年07月 
    急性散在性脳脊髄炎の臨床症状、治療法などを解説した
  • 【神経疾患治療の進歩(2003年)】 末梢神経障害の治療の進歩
    髙田 和男; 楠 進
    神経治療学 21 4 411 - 414 日本神経治療学会 2004年07月 
    末梢神経障害(ニューロパチー)の中で、免疫介在性ニューロパチーと糖尿病性ニューロパチーについて、1年間(2003年)の治療進歩を概説した。
  • 【プライマリーケアの実際 臨床研修マニュアル】プライマリーケアのコツ 疾患神経系 Guillain-Barre症候群
    平川 美菜子; 楠 進
    臨床医 30 増刊 909 - 911 中外医学社 2004年06月
  • K Kaida; S Kusunoki; M Kanzaki; K Kamakura; K Motoyoshi; Kanazawa, I
    NEUROLOGY 62 5 821 - 824 2004年03月 [査読有り]
     
    Compared with 87 unventilated patients with Guillain - Barre syndrome (GBS), 44 ventilated patients with GBS more frequently had multiple cranial nerve involvement ( 91 vs 50%; p < 0.001) and IgG anti-GQ1b antibody ( 27 vs 8%; p = 0.006). In GBS patients without ophthalmoparesis, the presence of IgG anti-GQ1b antibody was associated with respiratory failure ( 12 [3/25] vs 0% [0/67]; p = 0.04). The presence of the antibody may be a factor predictive of respiratory failure in GBS.
  • 関根寿樹; 楠 進; 小幡博人; 白土城照; 水流忠彦
    臨床眼科 58 2 217 - 222 医学書院 2004年02月
  • 免疫学的病態から見た慢性炎症性脱髄性他発ニューロパチー
    楠 進
    神経治療学 21 675 - 678 2004年
  • 抗アセチルコリン受容体抗体
    西郷和真; 楠 進
    93 1252  2004年 [査読有り][招待有り]
  • IgG, oligoclonal band, myelin basic protein
    西郷和真; 楠 進
    内科 93 1465  2004年 [査読有り][招待有り]
  • プライマリーケアの実際、臨床研修マニュアル、Guillain-Barré症候群
    平川美菜子; 楠 進
    臨床医 30 909 - 911 2004年 [査読有り][招待有り]
  • 急性散在性脳脊髄炎
    高田和男; 楠 進
    Clinical Neuroscience 22 824 - 825 2004年 [査読有り][招待有り]
  • 末梢神経障害の治療の進歩
    高田和男; 楠 進
    神経治療学 21 411 - 414 2004年 [査読有り][招待有り]
  • CIDP:病態、診断、治療に関する最近の知見について
    三井良之; 楠 進
    神経免疫学 12 127 - 131 2004年 [査読有り][招待有り]
  • 免疫学的病態から見た慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー(CIDP)
    楠 進
    神経治療学 21 657 - 658 2004年 [査読有り][招待有り]
  • 感覚障害
    長谷川 隆典; 楠 進
    総合臨床 52 12 3183 - 3186 永井書店 2003年12月 
    感覚障害は、日常の診療で最も遭遇する神経領域の症状の一つである。本稿では、感覚障害をきたす疾患の診断方法及び専門医へ紹介すべき疾患について解読する。
  • 森田大児; 楠 進
    神経研究の進歩 47 4 555 - 562 医学書院 2003年08月 [査読有り][招待有り]
     
    パラプロテイン血症に伴う末梢神経障害について総説した。
  • 多発性根神経炎。
    海田賢一; 楠 進
    Clinical Neuroscience 21 8 920 - 921 中外医学社 2003年08月 
    多発性根神経炎における脳脊髄液検査の意義について総説した。
  • 海田賢一; 楠 進; 鎌倉恵子
    Neurology 61 4 465 - 470 American Academy of Neurology 2003年08月 [査読有り]
     
    ギラン・バレー症候群急性期に上昇する抗ガングリオシド抗体の中でも、純粋運動型との関連が知られる抗GalNAc-GD1a抗体の標的部位を免疫組織学的に検討した。その結果、前根の傍絞輪部と筋内神経の軸索膜上にGalNAc-GD1aの局在をみとめ、抗体の標的部位と考えた。
  • 神崎 昭浩; 楠 進; 遠藤 詩郎; 好永; 順二; 中村; 靖 調 輝男
    脳と神経 55 7 609 - 612 医学書院 2003年07月 
    ギラン・バレー症候群様の経過で発症し、比較的慢性の経過をとった純粋運動ニューロパチーの男性例について報告した。
  • Taguchi Y; Takashima S; Kusunoki S; Asaoka E; Inoue H
    Muscle Nerve 28 1 128 - 129 WILEY 2003年07月 [査読有り]
     
    ジシアロシルガングリオシドに広範に反応するIgM M蛋白は慢性感覚障害性失調性ニューロパチーに伴うことが知られているが、ポリクローナル抗体でも同様の症状を示す症例を報告し、IVIg療法で繰り返して臨床的効果がみられたことから、抗体の病因的意義を論じた。
  • 【神経疾患治療の進歩(2002年)】 末梢神経障害の治療の進歩
    髙田 和男; 楠 進
    神経治療学 20 4 417 - 420 日本神経治療学 2003年07月 
    末梢神経障害(ニューロパチー)の中で、免疫介在性ニューロパチーと糖尿病性ニューロパチーについて、1年間(2002年)の治療進歩を概説した。
  • ギラン・バレー症候群における抗ガングリオシド抗体;発症機序に関わる可能性のある因子でありかつ有用な診断マーカーである。
    楠 進
    Internal Medicine 42 6 457 - 458 日本内科学会 2003年06月 
    ギラン・バレー症候群における抗ガングリオシド抗体について、診断マーカーとしての意義と発症因子としての意義について総説した。(英文)
  • Hirano M; Kusunoki S; Asai H; Tonomura Y; Morita D; Ueno S
    Neurology 60 10 1719 - 1720 American Academy of Neurology 2003年05月 [査読有り]
     
    カンピロバクター腸炎が家族内で発症したが、Guillain-Barre症候群を発症した例と非発症の例があり、どちらも抗GD1a抗体が陽性だった。両者について詳細に記載し、発症機序を考察した。
  • 総説・神経疾患。 【シリーズ最新医学講座・Ⅰ 免疫機能検査・28】
    楠 進; 等 誠司
    臨床検査 47 4 411 - 417 医学書院 2003年04月 
    神経疾患の診断に用いられる各種の免疫機能検査について総説した。
  • S Kusunoki; D Morita; S Ohminami; S Hitoshi; Kanazawa, I
    MUSCLE & NERVE 27 3 302 - 306 2003年03月 [査読有り]
     
    Anti-GM1 immunoglobulin G (IgG) antibodies are frequently present in sera from patients with Guillain-Barre syndrome (GBS). A previous report on a patient who had a neuropathy with immunoglobulin M (IgM) M-protein binding to a conformational epitope formed by phosphatidic acid (PA) and gangliosides prompted us to investigate the binding of IgG antibodies in GBS sera to a mixture of GM1 and PA (GM1/PA). Of 121 GBS patients, 32 had anti-GM1 IgG antibodies. All 32 also had antibody activity against GM1/PA. Twenty-five (78%) of 32 patients had greater activity against GM1/PA than against GM1 alone. Twelve patients who had no anti-GM1 IgG antibodies had IgG antibody activity against GM1/PA. No GBS patient had IgG antibody against PA alone. In contrast, two rabbit anti-GM1 antisera had greater activity against GM1 alone than against GM1/PA. IgG antibody with greater binding activity against a mixture of GM1 and a phospholipid than against GM1 alone may have an important role in the pathogenesis of GBS and has implications for diagnosis.
  • K Mizutani; N Oka; S Kusunoki; R Kaji; M Kanda; Akiguchi, I; H Shibasaki
    INTERNAL MEDICINE 42 3 277 - 280 2003年03月 [査読有り]
     
    We report a case of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) with IgM antibody against gangliosides GM2 and GD2. A 57-year-old woman presented with slowly progressive muscular weakness of the upper extremities and dysarthria. She fulfilled the clinical and electrophysiological criteria of ALS, and died from sudden suffocation about 3 years after the onset of illness. The patient's serum IgM antibody was shown to recognize the structure shared by GM2 and GD2. Since anti-GM2 antibodies have been implicated in motor neuropathy or motor neuron syndrome, this rare case might contribute to the understanding of the immunological aspects of ALS.
  • Susumu Kusunoki
    Expert Review of Neurotherapeutics 3 1 133 - 140 2003年01月 [査読有り][招待有り]
     
    Miller Fisher syndrome is a variant of Guillain-Barré syndrome, characterized by ophthalmoplegia, ataxia and areflexia. The antiGQ1b immunoglobulin G antibody is a specific marker of Miller Fisher syndrome and related disorders, such as Guillain-Barré syndrome with ophthalmoplegia, atypical Miller Fisher syndrome characterized by acute ophthalmoplegia or acute ataxia and Bickerstaff's brainstem encephalitis. The antiGQ1b immunoglobulin G antibody may play some important roles in the pathogenesis of Miller Fisher syndrome and related disorders. Possible mechanisms are discussed. Molecular mimicry between an infectious agent of the antecedent infection and the ganglioside may be a mechanism of the antibody production. Plasmapheresis or intravenous immunoglobulin therapy may be warranted for Miller Fisher syndrome and Bickerstaff's brainstem encephalitis, as well as Guillain-Barré syndrome with ophthalmoplegia.
  • 望月仁志; 楠 進; 鎌倉恵子; 樋口 進
    European Neurology 50 3 183 - 184 KARGER 2003年 [査読有り]
     
    アルコール中毒に伴う急性軸索型の神経炎の1例を報告し、発症機序を考察した。
  • IgG抗GTla抗体及びIgG抗GQ1b抗体陽性の急性炎症性脱髄性多発根神経炎(AIDP)の一例
    別宮 豪一; 青池 太志; 高橋 正紀; 阿部 和夫; 藤村 晴俊; 楠 進; 佐古田 三郎
    臨床神経学 43 1〜2 53 - 53 (一社)日本神経学会 2003年01月 [査読有り]
  • シリーズ最新医学講座・I 免疫機能検査・28 総説・神経疾患
    等 誠司; 楠 進
    臨床検査 47 411 - 417 2003年 [査読有り][招待有り]
  • 最新の脳脊髄液検査と治療の実際-多発性根神経炎
    海田賢一; 楠 進
    Clinical Neuroscience 21 920 - 921 2003年 [査読有り][招待有り]
  • 質疑応答・外来で遭遇する脱髄性疾患
    等 誠司; 楠 進
    日本医事新報 4124 90 - 91 2003年 [査読有り][招待有り]
  • 末梢神経障害の治療の進歩
    高田和男; 楠 進
    神経治療学 20 417 - 420 2003年 [査読有り][招待有り]
  • 特集 内科―この一年の進歩:末梢神経・筋疾患
    三井良之; 楠 進
    内科 92 1081 - 1088 2003年 [査読有り][招待有り]
  • 症状から見た専門医紹介―感覚障害
    長谷川隆典; 楠 進
    綜合臨牀 52 3183 - 3186 2003年 [査読有り][招待有り]
  • 人工呼吸器を要したGuillain-Barre症候群における臨床的解析
    海田 賢一; 神崎 真美; 鎌倉 恵子; 元吉 和夫; 楠 進; 金澤 一郎
    臨床神経学 42 12 1252 - 1252 (一社)日本神経学会 2002年12月 [査読有り]
  • Guillain-Barre症候群における抗GalNAc-GD1a抗体の病因的役割に関する研究
    海田 賢一; 鎌倉 恵子; 楠 進; 金澤 一郎; 元吉 和夫
    防衛医科大学校雑誌 27 2 88 - 96 防衛医科大学校雑誌編集委員会 2002年06月 [査読有り]
     
    抗GalNAc-GD1a抗体陽性Guillain-Barre症候群(GBS)の臨床的特徴を分析した.IgG抗GalNAc-GD1a抗体陽性GBSは消化器感染,脳神経障害のないこと,四肢遠位の筋力低下,感覚障害のないこと,及び軸索障害を示す電気生理所見を特徴とした.抗GalNAc-GD1a IgM抗体陽性で同IgG抗体が陰性であるGBSはサイトメガロウイルス感染が先行する例(CMV群)と消化器感染が先行する例(G-I群)に分けられた.CMV群はピークまでの期間が長く,高頻度の顔面神経麻痺及び感覚障害を特徴とし,G-I群は脳神経障害,感覚障害がまれなことを特徴とした
  • 神経精神疾患治療のEBM-エビデンスに基づく神経精神疾患の治療戦略- ギラン・バレー症候群
    楠 進
    脳の科学 24 79 - 84 2002年 [査読有り][招待有り]
  • 遺伝性神経筋疾患
    楠 進
    Medical Corner 110 16 - 18 2002年 [査読有り][招待有り]
  • 神経内科領域における血液製剤の適正使用
    楠 進
    東京都病院薬剤師会雑誌 51 17 - 24 2002年 [査読有り][招待有り]
  • プリオン病
    等 誠司; 楠 進
    内科 89 744 - 747 2002年 [査読有り][招待有り]
  • 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー
    森田大児; 楠 進
    内科 89 1453 - 1458 2002年 [査読有り][招待有り]
  • MRI画像による多発性硬化症の評価
    森田大児; 楠 進
    内科 90 357 - 358 2002年 [査読有り][招待有り]
  • 末梢神経障害の治療の進歩
    楠 進
    神経治療学 19 385 - 387 2002年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barré症候群の治療戦略
    楠 進
    神経免疫学 10 233 - 236 2002年 [査読有り][招待有り]
  • 滑川道人; 村松慎一; 田中康文; 藤本健一; 中野今治; 楠 進
    臨床眼科 56 8 1361 - 1364 医学書院 2002年 [査読有り]
  • Susumu Kusunoki
    Clinical Neurology 41 12 1141 - 1143 2001年12月 [査読有り]
     
    Antiglycolipid antibody titers are frequently elevated in the serum of patients with autoimmune neuropathies. Some antibodies may be involved in the pathogenesis because glycolipids are surface antigens in the nervous system. Sensory ataxic neuropathy was induced in rabbits sensitized with GD1b ganglioside, which is localized in the rabbit primary sensory neurons of the larger cytoplasms. Systemic infusion of high-titer anti-GD1b antiserum to rabbits pre-inoculated with adjuvant caused vacuolar degeneration with macrophage infiltration in a few axons in the dorsal column of the spinal cord. Anti-GD1b antibody therefore may cause degeneration in rabbit sensory neurons with central axons extending to the dorsal column. Investigations on the clinical features of GBS patients with monospecific anti-GD1b IgG antibodies showed that the antibodies are associated with sensory disturbance, especially disturbance in the deep sensation, and with primary demyelinating form. GD1b is localized in primary sensory neurons and paranodal myelin in the human peripheral nervous system. Monospecific anti-GD1b IgG antibodies may bind to those regions and be involved in the pathogenesis of sensory disturbance and demyelination. Thus, some antiglycolipid antibodies may determine the clinical features of GBS by binding to the regions where the antigens are localized.
  • M Suzuki; K Suetake; T Kasama; T Ariga; M Shiina; S Kusunoki; RK Yu
    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 79 5 970 - 975 2001年12月 [査読有り]
     
    A phospholipid antigen that reacted with the serum antibody from a patient with peripheral neuropathy and paraproteinemia with both impaired sensory and motor functions, but not with sera from patients with only impaired sensory functions and healthy controls, was purified from bovine cauda equina as a minor component with a concentration of about 0.6 mug per gram wet-weight tissue. The structure of the phospholipid was characterized as lysophosphatidylinositol by means of thin-layer chromatography, gas-liquid chromatography, and negative-ion fast-atom-bombardment mass spectrometry. The major fatty acid component of this phospholipid was stearic acid (> 81 %). Our data suggest the possible involvement of a lysophospholipid antigen in the immunopathogenesis of peripheral neuropathies with severe motor and sensory dysfunctions. There is an intriguing possibility that the difference in immunoreactivity of serum antibodies may underlie the differential clinical manifestations in patients with peripheral neuropathy and paraproteinemia.
  • H Hagiwara; S Enomoto-Nakatani; K Sakai; Y Ugawa; S Kusunoki; Kanazawa, I
    JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES 193 1 59 - 62 2001年12月 [査読有り]
     
    We report a case of a 40-year-old female with continuous muscle stiffness and painful muscle spasms. The symptoms worsened over a two-week period after onset. Electrophysiological examinations revealed continuous muscle discharge, which was markedly reduced by intravenous administration of diazepam. High levels of anti-glutamic acid decarboxylase (GAD) antibodies were detected in both serum and cerebrospinal fluid, suggesting that the patient suffered from stiff-person syndrome. Steroid pulse therapy and immunoadsorption therapy alleviated the clinical symptoms and decreased the anti-GAD antibody titer. A chest CT revealed the presence of an invasive thymoma. Neither anti-acetylcholine receptor (AChR) antibodies nor symptoms of myasthenia gravis (MG) were observed. The patient underwent a thymectomy and postoperative radiotherapy. These treatments further alleviated the clinical symptoms. The present case is the first that associates stiff-person syndrome with invasive thymoma, and not accompanied by MG. The autoimmune mechanism, in this case, may be triggered by the invasive thymoma. (C) 2001 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
  • 重症筋無力症を合併したHIV-1感染症の一例
    糸山 智; 森澤 雄司; 太田 康男; 小池 和彦; 東原 真奈; 金子 直; 平川 美菜子; 森田 大児; 楠 進; 宇川 義一
    日本エイズ学会誌 3 4 308 - 308 (一社)日本エイズ学会 2001年11月
  • 【21世紀の神経免疫学 展望】抗ガングリオシド抗体と末梢神経傷害 GBSにおける抗ガングリオシド抗体と臨床的特徴の関連
    海田 賢一; 楠 進
    医学のあゆみ 別冊 21世紀の神経免疫学-展望 129 - 132 医歯薬出版(株) 2001年11月 [査読有り]
  • GalNAc-GD1a特異的ウサギ抗体を用いたヒト末梢神経の免疫組織化学的検討
    海田 賢一; 楠 進; 鎌倉 恵子; 元吉 和夫; 金澤 一郎
    臨床神経学 41 11 997 - 997 (一社)日本神経学会 2001年11月 [査読有り]
  • MRIで空洞病変を認めたFabry病の1例
    作石 かおり; 山根 謙一; 難波 栄二; 楠 進; 宇川 義一
    臨床神経学 41 10 714 - 714 (一社)日本神経学会 2001年10月
  • S Kusunoki; M Shiina; Kanazawa, I
    NEUROLOGY 57 4 736 - 738 2001年08月 [査読有り]
     
    The authors previously reported the presence of antibody against galactocerebroside (Gal-C) in sera from patients with Guillain-Barre syndrome subsequent to Mycoplasma pneumoniae infection. Anti-Gal-C antibody activities in these sera were inhibited specifically by the M. pneumoniae reagent. A rabbit anti-Gal-C antibody recognized several glycolipids in M. pneumoniae. These data show that a Gal-C-like structure is present in M. pneumoniae, indicative of molecular mimicry between a major myelin glycolipid, Gal-C, and M. pneumoniae.
  • 【ニューロパチー 病態研究と治療法の進歩】Guillain-Barre症候群及び関連疾患 病態解明と治療法の進歩
    海田 賢一; 楠 進
    脳の科学 23 8 647 - 654 (株)星和書店 2001年08月 [査読有り][招待有り]
     
    Guillain-Barre症候群(GBS)の多くは先行感染後に惹起される免疫反応によって発症すると考えられている.これまで神経系に豊富なガングリオシドに対する自己抗体が高頻度にGBS患者血清にみられ,同抗体はGBSの特定の臨床症状或いは亜型と強い相関を示すことからその病態に深く関わっていると考えられている.最近では抗体を含めた液性免疫だけでなく,T細胞を中心に細胞性免疫反応の関与が検討されて発症メカニズムが少しずつ明らかとなっている.抗ガングリオシド抗体の病態への関与を中心に,GBSの治療の現状及び実験的自己免疫性神経炎における新たな治療法への模索についても最近の知見を基に解説した
  • Kotaro Mizutani; Nobuyuki Oka; Susumu Kusunoki; Ryuji Kaji; Takahiro Mezaki; Ichiro Akiguchi; Hiroshi Shibasaki
    Journal of the Neurological Sciences 188 1-2 9 - 11 2001年07月 [査読有り]
     
    We report a patient with sensorimotor demyelinating neuropathy with high-titer IgM antibody against gangliosides GD1a, GT1b and GM3. The patient was a 65-year-old male who was hospitalized with chief complaints of muscular weakness of all limbs and numbness of the hands and feet. Nerve-conduction studies revealed reduced conduction velocities of the motor nerves with increased temporal dispersion and loss of sensory nerve action potentials. Treatment with steroids was ineffective. IgM antibody against GD1a, GT1b and GM3, which are known to be the ligands for myelin-associated glycoprotein (MAG), might have played a role in the demyelination in this patient by inhibiting adhesion between myelin and axonal membrane. © 2001 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
  • M Shiina; S Kusunoki; T Miyazaki; Kanazawa, I
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 116 2 206 - 212 2001年06月 [査読有り]
     
    Serum IgMs from 4 of 12 patients with polyneuropathy and IgM M-proteins that bind to sulfated glucuronyl paragloboside (SGPG) strongly immunostained the human peripheral nerve myelin (group A), whereas those from the other eight patients strongly immunostained the cytoplasm of the Schwann cells surrounding the myelin sheath with only weak staining of the myelin (group B). Strong immunostaining of peripheral myelin by IgMs from group A patients may be due to the strong cross-reactivities against PO and peripheral myelin protein-22 (PMP-22). which are localized in compact myelin. Only three patients (all in group B) showed some response to the immunotherapies. Weak reactivities to P0 and and PMP-22 might indicate the possibility of improvement after the immunotherapies. (C) 2001 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
  • Miyazaki T; Kusunoki S; Kaida K; Shiina M; Kanazawa I
    Neurology 56 9 1227 - 1229 2001年05月 [査読有り]
     
    The authors examined serum antiglycolipid antibodies in 445 patients with Guillain-Barre syndrome (GBS). Among them, nine had anti-GD1b IgG antibodies with no reactivity to other glycolipids tested. All those patients had sensory disturbance, and none had the primary axonal form. Anti-GD1b IgG antibodies may bind to primary sensory neurons and paranodal myelin, where GD1b is localized, and be involved in the pathogenesis of sensory disturbance and demyelination. However, more study is needed to substantiate the roles of anti-GD1b IgG antibodies.
  • Guillain-Barre症候群における抗GalNAc-GD1a抗体の病因的役割に関する研究
    海田 賢一; 鎌倉 惠子; 楠 進; 金澤 一郎; 元吉 和夫
    防衛医科大学校雑誌 26 1 41 - 42 防衛医科大学校雑誌編集委員会 2001年03月 [査読有り]
  • Kaida K; Kusunoki S; Kamakura K; Motoyoshi K; Kanazawa I
    J Neuroimmunol 113 2 260 - 267 2001年02月 [査読有り]
     
    We analyzed the characteristics of 29 Guillain-Barre syndrome (GBS) patients with IgM anti-GalNAc-GD1a antibodies. Fourteen of them had had an antecedent cytomegalovirus infection (CMV group) and 12 gastrointestinal infection (G-I group). Most of the G-I group patients (nine of 12) were subsequent to Campylobacter jejuni infection. Electrophysiological results in both groups patients predominantly indicated demyelinating neuropathy. The CMV group patients were characterized by slow progression and frequent facial and sensory deficits. IgM antibodies in their sera recognized an epitope shared by GalNAc-GD1 and GM2. The G-I group patients frequently showed motor type of GBS with cranial nerves spared. IgM antibodies specific to GalNac-GD1a were present in their sera. (C) 2001 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
  • Harue Watanabe; Kazumasa Shindo; Yuki Nakamura; Masaaki Nagamatsu; Zenji Shiozawa; Susumu Kusunoki
    Clinical Neurology 41 9 625 - 627 2001年 [査読有り]
     
    A 38-year old man developed enterocolitis one day after he had ingested raw chicken. Nine days later, his grip strength weakened. Eleven days later, he was admitted to our hospital with weakness of four limbs, dysphagia and dysarthria. Serum anti-Campylobacter jejuni antibody and anti-ganglioside antibodies (GM1, GD1a, GD1b, GalNAc-GD1a) were positive, and motor action potentials were not evoked at all extremities. He was diagnosed as having Guillain-Barré syndrome. After receiving immune absorption therapy and plasma exchange therapy, the patient improved. Another person who had also consumed the same raw chicken developed colitis only. Five weeks later, the anti-GalNAc-GD1a-IgG antibody titers (O.D. 490nm) of the patient and the other man who developed colitis were 0.324 and 0.118, respectively. It was suggested that the pathogenesis of Guillain-Barré syndrome after Campylobacter jejuni enterocolitis may be related to the type and titer of anti-ganglioside antibodies and also to the sensitivity of the individual.
  • M. Watanabe; I. Kinoshita; M. Hujimoto; S. Nakane; M. Motomura; T. Nakamura; S. Kusunoki; M. Takahashi; K. Saitoh
    Brain and Nerve 53 8 759 - 762 2001年 [査読有り]
     
    We described a 15-year-old male who had Guillain-Barré syndrome(GBS). Nine days after watery diarrhea, the patient developed pain and weakness of foot muscles. On admission, the nerve conduction studies revealed peripheral neuropathy with axonal degeneration and demyelination. Campylobacter jejuni (C. jejuni) with serotype of Lior 4, Penner 2 was isolated from his stool culture. IgM anti-GM 1 antibody and other various anti-ganglioside antibodies were detected in his serum. After receiving plasma exchange and intravenous immunoglobulin therapy, he was able to walk without assistance. In general, C. jejuni with the serotype Penner 19 has been isolated from many GBS patients. In this patient, C. jejuni with the serotype of Penner 2 was isolated. The serotype is detected commonly in Miller Fisher syndrome.
  • S. Ito; Y. Hirose; K. Mokuno; S. Kusunoki
    Clinical Neurology 41 4-5 202 - 205 2001年 [査読有り]
     
    We reported a 44-year-old woman with Guillain-Barré syndrome (GBS) showing elevations of serum anti-GD1a and anti-GT1b antibody levels. A few days after an upper respiratory infection, she felt numbness in her hands and feet, dysphagia and dysarthria, and weakness in her limbs. On admission, examination showed the paralysis of pharynx and neck, moderate weakness of face and upper limbs, and mild weakness of lower limbs. Sensory deficits were minimal on the distal side of extremities. Deep reflexes were decreased or absent. Laboratory examinations revealed the albumino-cytological dissociation in cerebrospinal fluid and the increase of anti-GD1a and anti-GT1b antibodies in serum. Nerve conduction studies demonstrated axonal damage to the motor nerves. With immunoadsorption therapy, she gradually recovered and the anti-GD1a and anti-GT1b antibodies were normalized. It was reported that the anti-GT1a antibody may be associated with a pharyngeal-cervical-brachial (PCB) variant of GBS (Ropper) and the similar cases including the present case. However, in the present case, the serum anti-GT1a antibody level was not increased, whereas those of anti-GD1a and anti-GT1b antibodies did. Therefore, these antibodies may also play a role in the development of PCB signs in GBS.
  • Editorial 原因遺伝子が明らかになった神経内科疾患。
    楠 進
    内科 87 622 - 623 2001年 [査読有り][招待有り]
  • 遺伝性神経筋疾患-病態解明と診療をめぐって-(座談会)。
    楠 進; 貫名信行; 田平武; 砂田芳秀
    内科 87 753 - 765 2001年 [査読有り][招待有り]
  • アルツハイマー病の理解のために 1.概説。
    楠 進
    内科 87 984 - 987 2001年 [査読有り][招待有り]
  • RAにおける多発性神経障害と多発性単神経障害
    三方崇嗣; 楠 進
    RA & セラピー 7 26 - 33 2001年 [査読有り][招待有り]
  • 自己免疫によるニューロパチー-抗糖脂質抗体の意義-
    楠 進
    医学のあゆみ 198 389 - 393 2001年 [査読有り][招待有り]
  • 末梢神経障害の治療の進歩
    楠 進
    神経治療学 18 361 - 363 2001年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barré症候群と抗ガングリオシド抗体 -抗体の種類と臨床像-
    海田賢一; 楠 進
    神経免疫学 9 219 - 224 2001年 [査読有り][招待有り]
  • ギラン・バレー症候群と抗GD1b抗体
    楠 進
    末梢神経 12 105 - 108 2001年 [査読有り][招待有り]
  • 田口芳治; 高嶋修太郎; 井上博; 楠 進
    脳と神経 53 275 - 278 2001年 [査読有り]
  • Penner 2型Campylobacter jejuniが分離されたGuillain-Barré症候群の1例
    渡辺めぐみ; 木下郁夫; 藤本真澄; 中根俊成; 本村政勝; 中村龍文; 楠 進; 高橋正樹; 斎藤香彦
    脳と神経 53 759 - 762 2001年 [査読有り]
  • 球麻痺を伴い、血清中抗GD1a抗体と抗GT1b抗体の上昇を示したGuillain-Barré症候群の一例
    伊藤さやか; 廣瀬善清; 杢野謙次; 楠 進
    臨床神経学 41 202 - 205 2001年 [査読有り]
  • キャンピロバクター腸炎後に発症したGuillain-Barré症候群の1例―非発症例との血清抗ガングリオシド抗体価の比較―
    渡辺春江; 新藤和雅; 中村由紀; 永松正明; 塩澤全司; 楠 進
    臨床神経学 41 625 - 627 2001年 [査読有り]
  • 自己抗体による末梢神経障害の機序
    楠 進
    臨床神経学 41 1141 - 1143 2001年 [査読有り]
  • Yamaguchi M; Chiba A; Yanagawa T; Mato T; Hirai K; Inoue T; Oya Y; Kusunoki; Ito K; Yamamoto K
    Modern Rheumatology 11 3 251 - 254 2001年 [査読有り]
     
    We report the case of a patient with systemic sclerosis (SSc) who developed Guillain-Barré syndrome (GBS) 6 weeks after herpes zoster. Muscle weakness developed first, and thereafter severely in the muscles in the same segment as the zoster. Serum anti-GM1 and -GD1b IgM autoantibodies were detected in the acute phase. The clinical course and the findings of nerve conduction studies and a sural nerve biopsy were compatible with GBS accompanied by underlying chronic polyneuropathy. SSc might have affected the neurological manifestation via the development of underlying neuropathy and a possible contribution to the autoimmune basis in GBS.
  • Guillain-Barre症候群急性期血中抗GD1b抗体,抗GD1a抗体活性と臨床像との関連
    宮崎 泰; 楠 進; 金澤 一郎; 海田 賢一
    臨床神経学 40 12 1417 - 1417 (一社)日本神経学会 2000年12月 [査読有り]
  • IgM抗GalNAc-GD1a抗体陽性Guillain-Barre症候群における臨床像と抗体の特異性との相関
    海田 賢一; 鎌倉 恵子; 元吉 和夫; 楠 進; 金澤 一郎
    臨床神経学 40 12 1417 - 1417 (一社)日本神経学会 2000年12月 [査読有り]
  • 抗GD1b抗体の受け身移入による一次感覚ニューロンの軸索変性
    楠 進; 等 誠司; 村山 繁雄; 金澤 一郎; 海田 賢一
    臨床神経学 40 12 1320 - 1320 (一社)日本神経学会 2000年12月 [査読有り]
  • 小寺 力; 望月 仁志; 宮本 憲一; 海田 賢一; 楠 進; 元吉 和夫; 鎌倉 恵子
    運動障害 10 1 19 - 24 日本運動障害研究会 2000年07月 [査読有り]
     
    54歳男.風邪様症状に続いて意識障害,視力障害,外眼筋麻痺が出現した.電気生理学的検査において視覚誘発電位ではP75の遅延及びN100の振幅低下,聴性脳幹反応では末梢成分の遅延,体性感覚誘発電位では末梢近位から感覚皮質の伝導遅延が認められた.本症例は抗GQ1b抗体が強陽性で,血漿交換による治療を7回施行した結果,症候は軽快し,それと共にこれらの生理学的な異常は全て正常化した
  • K Kamakura; K Kaida; S Kusunoki; N Miyamoto; J Fukuda; K Motoyoshi
    JOURNAL OF NEUROLOGY 247 7 566 - 567 2000年07月 [査読有り]
  • R Kaji; S Kusunoki; K Mizutani; N Oka; Y Kojima; N Kohara; J Kimura
    MUSCLE & NERVE 23 5 702 - 706 2000年05月 [査読有り]
     
    We report on three patients with chronic motor neuropathy who had elevated titers of immunoglobulin (Ig)G antibodies against N-acetylgalactosaminyl GD1a (GalNAc-GD1a) and normal titers of antibodies against other gangliosides, Presenting with progressive muscular atrophy, fasciculations, and no sensory deficits, the patients had been diagnosed to have motor neuron disease. Electrodiagnostic features were predominantly axonal. Two patients clinically improved after intravenous Ig infusion and cyclophosphamide therapy. Increased titers of IgM antibodies to GalNAc-GD1a were also found in two of 15 patients with multifocal motor neuropathy with conduction block but were associated with concomitant rise of anti-GM1 antibodies. These three cases represent a chronic motor axonal neuropathy in which antibody testing for a minor ganglioside was helpful for instituting therapy. (C) 2000 John Wiley & Sons, Inc.
  • S Kusunoki
    AMERICAN JOURNAL OF THE MEDICAL SCIENCES 319 4 234 - 239 2000年04月 [査読有り][招待有り]
  • 過去5年間に当院に入院したGuillian Barre症候群の臨床的特徴
    神崎 真実; 海田 賢一; 宮本 憲一; 中村 良司; 真先 敏弘; 元吉 和夫; 鎌倉 恵子; 楠 進
    東京都医師会雑誌 53 3 354 - 356 (公社)東京都医師会 2000年03月 [査読有り]
     
    ギランバレー症候群(GBS)患者23例の臨床的特徴について,特に抗CaINaC-GD1a(A)抗体およびCampylobacter jejuni(B)感染の面から検討した.その結果,15名(65.2%)で消化器症状が先行し,そのうち11名でB感染を確認した.特にA抗体を7名(全体の30.4%)に認め全国平均より高値であった.呼吸器症状先行群は8月から11月に集中し,消化器症状先行は分散しており地域差がみられた.また,A抗体陽性GBSの冬期発症はみられなかった.A抗体保有者の初発症状は四肢の麻痺で,全例にB感染が認められ,その関与が推測された.また電気生理学的にも軸索障害型を示し,A抗体が純粋運動障害型GBSの発症に関与していると考えられる
  • M Yato; N Ohkoshi; A Sato; S Shoji; S Kusunoki
    EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY 7 2 227 - 230 2000年03月 [査読有り]
     
    We reported a 64-year-old male with an eight-month history of Salt disturbance and sensory impairment. The patient initially noticed unsteadiness of gait and numbness in his feet, and these symptoms progressed until he was unable to walk without assistance five months later. Vibratory sensation and position sense were markedly diminished, and deep tendon reflexes were absent in all extremities. Motor conduction velocities were slow with prolonged distal latencies, and sensory nerve action potentials (SNAP) were trot elicited. Sural nerve biopsy revealed a mild loss of myelinated fibres and segmental demyelination. Cerebrospinal fluid showed normal cell count with protein 526 mg/dL. Anti-GM1, anti-GM2 and anti-GA1 antibodies in serum were positive. We diagnosed chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (CIDP) presenting ataxia. Steroid therapy provided immediate improvement of symptoms and signs. This case suggests that CIDP should be considered as one of the potential causes of ataxic neuropathy.
  • K Kaida; S Kusunoki; K Kamakura; K Motoyoshi; Kanazawa, I
    Brain 123 116 - 124 2000年01月 
    A retrospective case study of 33 Guillain-Barre syndrome (GBS) patients with the antibody to the ganglioside N-acetylgalactosaminyl GD1a (Ga1NAc-GD1a) was made to investigate the clinical features of GBS with this antibody. Patients were classified into three groups: (i) 25 with IgG antibody (group G, titre greater than or equal to 1:40); (ii) 16 With high-titre IgG antibody (group G-high, titre greater than or equal to 1:320; selected from group G patients), and (iii) eight with IgM antibody but without elevation of IgG (group M, normal range <1:40 for both IgM and IgG), The control group consisted of 72 GBS patients without anti-Ga1NAc-GD1a antibody. Compared with the control group, the G-high and G group patients were characterized as having had antecedent gastrointestinal infection (87% and 72% versus 31%, both P < 0.001), uncommon cranial nerve involvement (19% and 36% versus 54%, P = 0.02 and 0.2, respectively), distal-dominant weakness (94% and 68% versus 36%, P < 0.001 and P = 0.01, respectively) and no sensory signs (81 % and 60 % versus 25 %, P < 0.001 and P = 0.003, respectively), Electrophysiological findings indicative of axonal dysfunction were significantly more common in the G-high and G group patients (63 % and 52% versus 14%, both P < 0.001), The pure motor variant that showed neither sensory signs nor abnormalities in sensory conduction studies was also mort? frequent in these groups (44 % and 32 % versus 9%, both P < 0.001), IgG anti-GalNAc-GD1a antibody may be a marker of the pure motor and the axonal variants of GBS, and therefore it, as well as anti-GM1 antibody, must be investigated in these forms in order to diagnose and understand the variants, By contrast, mild weakness, frequent facial palsy (75%) and a high incidence of IgM anti-GM2 antibody reactivity (88 %) were characteristic of group M, indicating that the GBS in that group resulted from a different immune mechanism from that in the G group.
  • T. Araki; H. Nakata; S. Kusunoki; Y. Arai; Y. Katayama
    Clinical Neurology 40 10 979 - 985 2000年 [査読有り]
     
    Immunoadsorption therapy (IAT) using TR-350 was performed for 14 patients with Guillain-Barré syndrome (GBS). Presence of serum antiganglioside antibodies (AGA) was investigated in all the patients in the acute phase. In 14 patients studied, 6 men and 8 women, ages from 24 to 74 years (mean, 42.5 years), 7 patients had suffered from common cold and 3 from diarrhea before neurological onset. Ophthalmoplegia was seen in 6 patients, facial palsy in 6, bulbar palsy in 3 and cerebellar sign in 2. Functional grade scores (FGS) by Hughes et al. of the patients were from 5 to 1 (mean, 3.3). In 4 patients, whose FGS were 1 or 2, IAT were performed, because of worsning of bulbar palsy, bilateral facial palsy and limb weakness. Relapse occured in one patient. IAT was started from 2 to 18 days (mean, 8.4) after neurological onset and performed 3 to 14 times (mean, 7.5) for each patient. Mean FGS improved from 3.3 to 2.1 after IAT. The mean time to improve 1 grade was 10.3 days and mean time to improve 2 grades was 39.0 days. The mean FGS after 1 month was 1.4 and that after 3 months was 0.4. Some of 14 patients had elevated titers of AGA in sera in the acute phase. Four patients had anti-GQ1b IgG antibody and showed external ophthalmoplegia. One patient with anti-GD1b IgG antibody had cerebellar signs as well as peripheral neuropathy. Those AGAs decreased after IAT in parallel with improvement. IAT is an effective treatment in acute phase of GBS.
  • 免疫性神経疾患治療の最前線(座談会)
    楠 進; 太田宏平; 錫村明生; 神田 隆
    内科 85 745 - 760 2000年 [査読有り][招待有り]
  • Editorial 免疫性神経疾患とは何か
    楠 進
    内科 85 602 - 603 2000年 [査読有り][招待有り]
  • 顔面麻痺の原因と病態 Guillain-Barré症候群
    海田賢一; 楠 進
    Clinical Neuroscience 18 520 - 521 2000年 [査読有り][招待有り]
  • 多発神経炎
    椎名盟子; 楠 進
    総合臨床 49 1636 - 1638 2000年 [査読有り][招待有り]
  • 神経痛
    椎名盟子; 楠 進
    総合臨床 49 1636 - 1638 2000年 [査読有り][招待有り]
  • 内科治療のグローバルスタンダード、Guillain-Barré 症候群
    椎名盟子; 楠 進
    臨床医 26 824 - 825 2000年 [査読有り][招待有り]
  • ガングリオシドと神経疾患
    楠 進
    現代医療 32 2275 - 2280 2000年 [査読有り][招待有り]
  • 抗糖鎖抗体の関連するニューロパチー
    楠 進
    医学のあゆみ 195 749 - 753 2000年 [査読有り][招待有り]
  • 免疫性ニューロパチーの病態と治療
    楠 進
    BIO Clinica 15 942 - 946 2000年 [査読有り][招待有り]
  • 特集/神経疾患治療の進歩、末梢神経障害。
    楠 進
    神経治療学 17 331 - 333 2000年 [査読有り][招待有り]
  • ニューロパチーをめぐって(座談会)
    祖父江元; 池田修一; 長谷川修; 楠 進。
    Clinical Neuroscience 19 75 - 88 2000年 [査読有り][招待有り]
  • ギラン・バレー症候群患者血中抗体によるウサギ末梢神経の免疫組織化学的検討
    有田政信; 末村美和子; 中村有香; 川名広子; 楠 進
    東京家政大学研究紀要 40 1 - 4 2000年 [査読有り]
  • 高度な球麻痺症状と眼球運動障害を伴ったGuillain-Barré症候群の1例
    今村貴樹; 好永順二; 佐々木高伸; 中村靖; 佐藤創一郎; 吉村靖司; 宮坂国光; 引地明義; 楠 進
    広島市民病院医誌 16 71 - 74 2000年 [査読有り]
  • ギラン・バレー症候群のトリプトファンカラムによる免疫吸着療法の検討-抗ガングリオシド抗体の検討も含めて-
    荒木俊彦; 中田悠皓; 楠 進; 新井裕至; 片山泰朗
    臨床神経学 40 979 - 985 2000年 [査読有り]
  • 過去5年間に当院に入院したGuillain-Barré症候群患者の臨床的特徴 -C. jejuni感染、抗GalNAc-GD1a抗体について-
    神崎真実; 海田賢一; 宮本憲一; 中村良司; 真先敏弘; 元吉和夫; 鎌倉恵子; 楠 進
    東京都医師会雑誌 53 88 - 90 2000年 [査読有り]
  • K Kaida; S Kusunoki; K Kamakura; K Motoyoshi; Kanazawa, I
    BRAIN 123 116 - 124 2000年01月 [査読有り]
     
    A retrospective case study of 33 Guillain-Barre syndrome (GBS) patients with the antibody to the ganglioside N-acetylgalactosaminyl GD1a (Ga1NAc-GD1a) was made to investigate the clinical features of GBS with this antibody. Patients were classified into three groups: (i) 25 with IgG antibody (group G, titre greater than or equal to 1:40); (ii) 16 With high-titre IgG antibody (group G-high, titre greater than or equal to 1:320; selected from group G patients), and (iii) eight with IgM antibody but without elevation of IgG (group M, normal range <1:40 for both IgM and IgG), The control group consisted of 72 GBS patients without anti-Ga1NAc-GD1a antibody. Compared with the control group, the G-high and G group patients were characterized as having had antecedent gastrointestinal infection (87% and 72% versus 31%, both P < 0.001), uncommon cranial nerve involvement (19% and 36% versus 54%, P = 0.02 and 0.2, respectively), distal-dominant weakness (94% and 68% versus 36%, P < 0.001 and P = 0.01, respectively) and no sensory signs (81 % and 60 % versus 25 %, P < 0.001 and P = 0.003, respectively), Electrophysiological findings indicative of axonal dysfunction were significantly more common in the G-high and G group patients (63 % and 52% versus 14%, both P < 0.001), The pure motor variant that showed neither sensory signs nor abnormalities in sensory conduction studies was also mort? frequent in these groups (44 % and 32 % versus 9%, both P < 0.001), IgG anti-GalNAc-GD1a antibody may be a marker of the pure motor and the axonal variants of GBS, and therefore it, as well as anti-GM1 antibody, must be investigated in these forms in order to diagnose and understand the variants, By contrast, mild weakness, frequent facial palsy (75%) and a high incidence of IgM anti-GM2 antibody reactivity (88 %) were characteristic of group M, indicating that the GBS in that group resulted from a different immune mechanism from that in the G group.
  • Susumu Kusunoki
    Clinical Neurology 39 12 1229 - 1231 1999年12月 [査読有り]
     
    Antiganglioside antibodies are frequently present in sera from patients with autoimmune neuropathies. To elucidate the pathogenetic mechanisms of autoimmune neuropathies mediated by antiganglioside antibodies, we established a rabbit model of sensory ataxic neuropathy induced by sensitization with ganglioside GD1b (GD1b-SAN). Degeneration of primary sensory neurons extending the central axons to the dorsal column of spinal cord was observed pathologically. No lymphocytic cell infiltration was seen. Anti-GD1b antibody therefore should be an essential factor to induce GD1b- SAN. In sera from rabbits immunized with GD1b, two types of antibodies were present antibodies monospecific to GD1b and those cross-reactive with GM1. Of 22 rabbits sensitized with GD1b, 12 developed GD1b-SAN. The level of IgG antibody monospecific to GD1b was higher in the sera from affected rabbits than in those from unaffected ones. The GD1b-positive neuronal cytoplasms of rabbit dorsal root ganglia had larger diameters than the GD1b-negative ones. Markedly reduced expression of trkC in dorsal root ganglia from rabbits with GD1b-SAN in acute phase was found. IgG antibody monospecific to GD1b may cause GD1b-SAN by preferentially binding to large primary sensory neurons mediating proprioceptive sensation. Anti-GD1b antibody-mediated downregulation of trkC expression could be one of the pathogenesis of GD1b- SAN.
  • 抗GD1b抗体陽性ギラン・バレー症候群の臨床的特徴
    宮崎 泰; 楠 進; 金澤 一郎; 海田 賢一
    臨床神経学 39 12 1384 - 1384 (一社)日本神経学会 1999年12月 [査読有り]
  • 過去5年間の当院Guillain-Barre症候群患者の臨床的特徴と抗GalNAc-GD1a抗体の後根神経節への影響
    鎌倉 恵子; 海田 賢一; 宮本 憲一; 真先 敏弘; 中村 良司; 元吉 和夫; 楠 進; 福田 潤
    臨床神経学 39 12 1404 - 1404 (一社)日本神経学会 1999年12月 [査読有り]
  • T Obi; T Murakami; M Takatsu; S Kusunoki; M Serizawa; K Mizoguchi; R Koike; Y Nishimura
    MUSCLE & NERVE 22 10 1426 - 1431 1999年10月 [査読有り]
     
    A previously reported patient presenting sensory-dominant neuropathy with antiganglioside antibodies, bound preferentially to polysialogangliosides including GD1b, was autopsied. While axonal degeneration was predominant in the sural nerve, many demyelinated fibers were present in the spinal roots. Dorsal roots had undergone significant damage. These pathological findings were well correlated with the electrophysiological results showing decreased F-wave conduction velocities and conduction blocks in motor nerves and decreased or absent sensory action potentials in sensory nerves, with distribution of GD1b in nerve tissues such as dorsal root ganglia and paranodal myelin in the ventral and dorsal roots. (C) 1999 John Wiley & Sons, Inc.
  • K Yako; S Kusunoki; Kanazawa, I
    JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES 168 2 85 - 89 1999年10月 [査読有り]
     
    Serum IgG antibody against LM1, the predominant ganglioside in the human peripheral nerve myelin, was found in 7 out of 140 patients with Guillain-Barre syndrome (GBS) in the acute phase, 1 out of 33 patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP), and 2 out of 47 patients with Miller Fisher syndrome (MFS). Anti-LM1 IgM antibody was detected only in 2 patients, each with GBS and MFS. The clinical and electrophysiological features of the seven GBS patients with anti-LM1 IgG antibody in the serum were investigated. Six patients recovered to grade 1 within one month of the onset of neuropathy. Electrophysiological studies revealed demyelination in five patients, of which one had axonal damage in addition, whereas sufficient evidence of demyelination or axonal degeneration was not observed in the remaining two. Five had a respiratory tract infection before the onset of neuropathy, and also had serum anti-GQ1b IgG antibody. IgG antibody against LM1 might he involved in the pathogenetic mechanisms of GBS, as a possible demyelinating factor. Presence of both anti-GQ1b and anti-LM1 antibodies may be associated with some infectious agent(s) affecting the respiratory tract. (C) 1999 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
  • Y Mitsui; S Kusunoki; S Hiruma; M Akamatsu; M Kihara; S Hashimoto; M Takahashi
    MUSCLE & NERVE 22 10 1461 - 1465 1999年10月 [査読有り]
     
    A 65-year-old man presented with a sensorimotor polyneuropathy associated with B-cell chronic lymphocytic leukemia (CLL) and immunoglobulin M (IgM) antibody to various gangliosides. Etectrophysiological studies denoted significant abnormalities of motor and sensory nerve conduction. Although the pathology of sural nerve biopsy looked minimally affected, immunohistochemical studies showed specific binding of IgM to the human peripheral nerve. Our patient also had high titer of antibody to human T-cell leukemia virus I (HTLV-I) in both serum and cerebrospinal fluid (CSF), which might activate B-cell-mediated immunity and facilitate the production of IgM antibody. The other unique feature is the reactivity of antibody to gangliosides. The patient had IgM antibody reactivities to gangliosides with disialosyl residue such as GT1b, GQ1b and GD3, but not to GD1b. IgM antibody to gangliosides with disialosyl residue has been reported in ataxic symptoms, but our patient failed to demonstrate ataxia. Without reactivity to GD1b, sensory ataxic neuropathy might not develop even in the presence of antibody reactive to other gangliosides with disialosyl residue. (C) 1999 John Wiley & Sons, Inc.
  • S Kusunoki; S Hitoshi; K Kaida; S Murayama; Kanazawa, I
    NEUROSCIENCE LETTERS 273 1 33 - 36 1999年09月 [査読有り]
     
    Systemic infusion of high-titer anti-GD1b antiserum to two rabbits pre-inoculated with keyhole limpet hemocyanin and Freund's complete adjuvant was performed. The two rabbits had low-titer anti-GD1b antibody in sera. Although no apparent clinical signs were observed, pathological examinations showed vacuolar degeneration with macrophage infiltration in a few axons in the dorsal columns of the spinal cords from the two rabbits. No such pathological changes were observed in the other two pre-inoculated rabbits infused with normal rabbit sera. Anti-GD1b antibody therefore may cause degeneration in rabbit sensory neurons with central axons extending to the dorsal column. (C) 1999 Elsevier Science Ireland Ltd. All rights reserved.
  • S Kusunoki; A Chiba; Kanazawa, I
    MUSCLE & NERVE 22 8 1071 - 1074 1999年08月 [査読有り]
     
    Close association between the increase in anti-GQ1b immunoglobulin G (IgG) antibody;and ophthalmoplegia in Miller Fisher syndrome (MFS) and Guillain-Barre syndrome (GBS) has been reported. We investigated whether anti-GQ1b IgG antibody also is associated with ataxia, another of the MFS triad. Of 149 patients who had anti-GQ1b IgG antibody without profound weakness, 144 showed ophthalmoplegia (120 showed both ophthalmoplegia and ataxia; 24, ophthalmoplegia without ataxia). In contrast, five showed ataxia without ophthalmoplegia. Some large neurons of the dorsal root ganglia were immunostained with anti-GQ1b monoclonal antibody. Anti-GQ1b IgG antibody may thus be associated with ataxia as well as ophthalmoplegia. Ataxia may be due to its binding to a subset of primary sensory neurons. (C) 1999 John Wiley & Sons, Inc.
  • 海田 賢一; 楠 進
    日本臨床 別冊 神経症候群II 500 - 502 (株)日本臨床社 1999年07月 [査読有り]
  • Y Takiyama; Y Sato; M Sawada; M Nishizawa; Nakano, I; S Kusunoki
    MUSCLE & NERVE 22 6 778 - 779 1999年06月 [査読有り]
  • 楠 進
    日本内科学会雑誌 88 5 826 - 831 The Japanese Society of Internal Medicine 1999年05月 
    Guillain-Barré症侯群は感染後に発症する急性の運動麻痺優位の末梢神経障害であり,急性期を過ぎれば病勢は鎮静化し回復する疾患であるが,後遣症を残す場合もある.急性期血中に抗糖脂質抗体がしばしば上昇し,診断および病態解明の手がかりとして注目されている.急性散在性脳脊髄炎は感染・ワクチン接種後などに急性の脳脊髄炎をきたすものである. IgM paraproteinemiaにはしばしば末梢神経障害を伴う. IgM M蛋白は糖鎖に反応することが多く,その反応性が臨床病型に強く関連している.
  • Junji Kasuya; Takahito Miyazono; Satoshi Takenaga; Kimiyoshi Arimura; Mitsuhiro Osame; Susumu Kusunoki
    Clinical Neurology 39 5 538 - 541 1999年05月 [査読有り]
     
    A 49-year-old man presented with hoarseness, dysphagia, muscle atrophy and weakness of deltoid, trapezius, sternocleidomastoid, rhomboid, anterior serratus, infraspinatus and supraspinatus. Anti-Gal-C IgM antibody was positive in the serum. The other antiganglioside antibodies (GM1, GM2, GM3, GD1a, GD1b, GD3, GT1a, GT1b, GQ 1b, GA1, Ga1NAc-GD1a, GM1b) were negative. Patient contracted pneumonia but whether it was due to mycoplasma was not evident. Plasmapheresis improved his clinical state including a decrease of the antibody. This case was diagnosed pharyngeal-cervical-brachial variant of Guillain-Barre syndrome, and anti-Gal-C antibody seemed to be correlated with the pathogenesis of this syndrome. Ga1-C is a major glycolipid of myelin and the cell membrane of the myelin-forming cell (oligodendrocytes and Schwann cells) and is free of specific localization and distribution. The mechanism how the anti-Gal-C IgM antibody induced bulbar paralysis and the symptoms localizing neck and upper limbs remains to be known.
  • αDystroglycanの糖鎖構造とその機能的役割の解明
    遠藤 玉夫; 佐々木 翼; 木幡 陽; 山田 広樹; Campbell KP; 千葉 厚郎; 楠 進; 金澤 一郎; 松村 喜一郎; 清水 輝夫
    厚生省精神・神経疾患研究委託費研究報告書 筋ジストロフィー及び関連疾患の臨床病態と治療法に関する研究 平成8〜10年度 44 - 45 厚生省精神・神経疾患研究班 1999年03月
  • 抗GalNAc-GD1a抗体陽性Guillain-Barre症候群の臨床的特徴
    海田 賢一; 宮本 憲一; 鎌倉 惠子; 元吉 和夫; 楠 進
    防衛医科大学校雑誌 24 1 71 - 71 防衛医科大学校雑誌編集委員会 1999年03月 [査読有り]
  • S Kusunoki; S Hitoshi; K Kaida; M Arita; Kanazawa, I
    ANNALS OF NEUROLOGY 45 3 400 - 403 1999年03月 [査読有り]
     
    Of 22 rabbits sensitized with GD1b, 12 developed experimental sensory ataxic neuropathy. The affected rabbits had a higher level of serum IgG monospecific to GD1b than the unaffected ones. The GD1b-positiue neuronal cyoplasms of rabbit dorsal root ganglia had larger diameters than the negative ones. IgG antibody monospecific to GD1b may preferentially bind to large primary sensory neurons, causing sensory ataxic neuropathy.
  • 過去5年間の当院入院Guillain-Barre患者の臨床的特徴 C.jejuni感染,抗GalNAc-GD1a抗体
    鎌倉 恵子; 海田 賢一; 宮本 憲一; 真先 敏弘; 中村 良司; 元吉 和夫; 楠 進
    日本内科学会雑誌 88 臨増 161 - 161 (一社)日本内科学会 1999年02月 [査読有り]
  • S Hitoshi; S Kusunoki; S Murayama; S Tsuji; Kanazawa, I
    NEUROSCIENCE LETTERS 260 3 157 - 160 1999年02月 [査読有り]
     
    We previously reported experimental sensory neuropathy in rabbit induced by the immunization of ganglioside GD1b. The major pathological change in diseased rabbits was degeneration of primary sensory neurons with central axons extending to the dorsal column of the spinal cord. The loss of primary sensory neurons that mediate proprioceptive sensation prompted us to investigate the expression of trkC in dorsal root ganglia (DRG) because this type of neuron is thought depend mainly on neurotrophin-3-mediated trkC signaling. Northern blotting analysis revealed markedly reduced expression of trkC in DRG of diseased rabbits in acute phase. This result together with the absence of lymphocytic infiltration in DRG of diseased rabbits at any stage suggests the anti-GD1b antibody-mediated down regulation of trkC expression could be one of the pathogenesis of this experimental sensory ataxic neuropathy. (C) 1999 Elsevier Science Ireland Ltd. Ail rights reserved.
  • S Hitoshi; S Kusunoki; Kanazawa, I; S Tsuji
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 274 1 389 - 396 1999年01月 
    The rabbit H-blood type alpha 1,2-flucosyltransferase (RFT-I), gene and its biosynthetic products, H antigens (Fuc alpha 1,2Gal beta), are abundantly expressed in a subset of dorsal root ganglia (DRG) neurons. To investigate the regulatory mechanisms for the RFT-I gene expression, we determined the genomic structure and promoter activity of this gene. PCR amplification of the 5' cDNA end analysis revealed two transcriptional start sites, 498 and 82 nucleotides upstream of the translational initiation codon, the latter site yielding a major 3.1-kb transcript specifically expressed in DRG, as revealed by Northern blotting. Promoter analysis of the 5'-flanking region of the RFT-I gene using a luciferase gene reporter system demonstrated strong promoter activity in PC12 cells, which express the rat H-type alpha 1,2-fucosyltransferase gene, and Neuro2a mouse neuroblastoma cells. Deletion analysis revealed the 704-base pair minimal promoter region flanking the translational initiation codon, for which two distinct promoter activities were detected and differentially used in PC12 and Neuro2a cells, The minimal promoter region contained a GC-rich domain (GC content 80%), in which a Spl binding sequence and a GSG-like nerve growth factor-responsive element were found, but lacked TATA- and CAAT-boxes. Promoter analysis with a primary culture of DRG neurons demonstrated that the minimal promoter region of the RFT-I gene was sufficient for the expression of a reporter gene in DRG neurons. We conclude that the TATA-less GC-rich minimal promoter region of the RFT-I gene controls DRG small neuron-specific expression of the RFT-I gene.
  • Susumu Kusunoki
    Clinical Neurology 39 1 93 - 95 1999年01月 [査読有り]
     
    Antiganglioside antibodies are frequently detected in sera from patients with autoimmune neuropathies, such as Guillain-Barre syndrome, Miller Fisher syndrome, IgM paraproteinemic neuropathy, chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy, and multifocal motor neuropathy. In the acute phase sera from GBS patients, antiganglioside antibodies are detected in 60 ~ 70%. Ganglioside antigens recognized by serum antibodies are varied from case to case. IgG antibody against GQ1b ganglioside is specifically raised in sera from patients with Miller Fisher syndrome and Guillain-Barre syndrome with ophthalmoplegia. That antibody may bind to the paranodal myelin of oculomotor, trochlear and abducens nerves, where GQ1b ganglioside is specifically localized, to cause ophthalmoplegia: IgM M-protein which recognizes the disialosyl residue of GD1b is specifically associated with sensory ataxic neuropathy. The IgM M-protein may bind to the primary sensory neurons, where GD1b ganglioside is localized, to cause sensory disturbance. After we confirmed the localization of GD1b in the rabbit primary sensory neurons, we sensitized rabbits with GD1b and induced sensory ataxic neuropathy in them. This is the first established animal model of autoimmune neuropathy induced by sensitization with ganglioside. Some antiganglioside antibodies may determine the clinical phenotype of neuropathy by binding specifically to the ganglioside antigens which have unique localization.
  • 抗GalNAc-GD1a抗体陽性Guillain-Barre症候群の臨床的特徴
    海田 賢一; 鎌倉 惠子; 永田 直一; 楠 進; 金澤 一郎
    臨床神経学 39 1 124 - 124 (一社)日本神経学会 1999年01月 [査読有り]
  • 血管炎症性ニューロパチー
    宮崎 泰; 楠 進
    治療学 33 203 - 206 1999年 [査読有り][招待有り]
  • Editorial パーキンソン病をめぐる最近の話題
    楠 進
    内科 83 402 - 403 1999年 [査読有り][招待有り]
  • 座談会 専門医にきくパーキンソン病-診療の基本的ストラテジーと注意すべきポイント
    楠 進; 国本雅也; 中野今治; 長谷川一子
    内科 83 513 - 524 1999年 [査読有り][招待有り]
  • 自己免疫性神経障害
    楠 進
    日本内科学会雑誌 88 68 - 73 1999年 [査読有り][招待有り]
  • 私の処方 ギラン・バレー症候群
    椎名盟子; 楠 進
    Clinical Neuroscience 17 710 - 711 1999年 [査読有り][招待有り]
  • ミオパチーとイオンチャネル
    等 誠司; 楠 進
    現代医療 31 1019 - 1023 1999年 [査読有り][招待有り]
  • ギラン・バレー症候群
    楠 進
    内科(特集 インフォームドコンセントの実際ー患者への説明のポイント) 83 1389 - 1391 1999年 [査読有り][招待有り]
  • IgM抗GalNAc-GD1a抗体陽性Guillain-Barré症候群の臨床的特徴
    海田賢一; 楠 進; 鎌倉惠子; 金澤一郎
    末梢神経 10 125 - 129 1999年 [査読有り][招待有り]
  • Fisher症候群における抗GQ1b抗体の標的部位は神経筋接合部か?
    楠 進
    Current Insights in Neurological Science 7 8 - 9 1999年 [査読有り][招待有り]
  • 抗糖鎖抗体による自己免疫性末梢神経障害
    楠 進
    Molecular Medicine 36 928 - 934 1999年 [査読有り][招待有り]
  • ニューロパチーとミオパチー-診断・治療をどのように進めるか(座談会)
    末石 真; 栗原照幸; 楠 進; 川井 充
    medicina 36 1353 - 1365 1999年 [査読有り][招待有り]
  • 自己免疫性ニューロパチーの成因と抗ガングリオシド抗体
    楠 進
    臨床神経学 39 93 - 95 1999年 [査読有り]
  • 抗GD1b IgG抗体が陽性で小脳症状をともなったGuillain-Barré症候群の1例
    荒木俊彦; 楠 進; 荒井裕至; てらし彰郎
    臨床神経学 39 527 - 530 1999年 [査読有り]
  • 血清抗Gal-C IgM抗体陽性のpharyngeal-cervical-brachial variant of Guillain-Barré syndromeと考えられた1例
    粕谷潤二; 宮薗尊仁; 竹永智; 有村公良; 納光弘; 楠 進
    臨床神経学 39 538 - 541 1999年 [査読有り]
  • 多相性F波を認めたFisher症候群の1例
    落合淳; 片山泰司; 茂木橲昌; 古池保雄; 楠 進
    神経内科 51 284 - 286 1999年 [査読有り]
  • 1995年(平成7年)春から夏に一地域に多発したGuillain-Barré症候群の6症例 ーCoxsackie B3 virusの抗体価上昇および抗ganglioside抗体陽性について
    臼井康臣; 楠 進; 千葉厚郎; 寶珠山稔; 向山昌邦
    神経内科 51 534 - 541 1999年 [査読有り]
  • ガングリオシド感作による自己免疫性ニューロパチーの動物モデルの解析
    楠 進
    臨床神経学 39 1229 - 1231 1999年 [査読有り]
  • Hitoshi S; Kusunoki S; Kanazawa I; Tsuji S
    J Biol Chem. 274 1 389 - 396 1999年01月 [査読有り]
     
    The rabbit H-blood type alpha 1,2-flucosyltransferase (RFT-I), gene and its biosynthetic products, H antigens (Fuc alpha 1,2Gal beta), are abundantly expressed in a subset of dorsal root ganglia (DRG) neurons. To investigate the regulatory mechanisms for the RFT-I gene expression, we determined the genomic structure and promoter activity of this gene. PCR amplification of the 5' cDNA end analysis revealed two transcriptional start sites, 498 and 82 nucleotides upstream of the translational initiation codon, the latter site yielding a major 3.1-kb transcript specifically expressed in DRG, as revealed by Northern blotting. Promoter analysis of the 5'-flanking region of the RFT-I gene using a luciferase gene reporter system demonstrated strong promoter activity in PC12 cells, which express the rat H-type alpha 1,2-fucosyltransferase gene, and Neuro2a mouse neuroblastoma cells. Deletion analysis revealed the 704-base pair minimal promoter region flanking the translational initiation codon, for which two distinct promoter activities were detected and differentially used in PC12 and Neuro2a cells, The minimal promoter region contained a GC-rich domain (GC content 80%), in which a Spl binding sequence and a GSG-like nerve growth factor-responsive element were found, but lacked TATA- and CAAT-boxes. Promoter analysis with a primary culture of DRG neurons demonstrated that the minimal promoter region of the RFT-I gene was sufficient for the expression of a reporter gene in DRG neurons. We conclude that the TATA-less GC-rich minimal promoter region of the RFT-I gene controls DRG small neuron-specific expression of the RFT-I gene.
  • K Arasaki; S Kusunoki; N Kudo; M Tamaki
    JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES 161 2 163 - 168 1998年12月 [査読有り]
     
    We studied the pattern of human antiganglioside antibody reactivities causing an acute conduction block in rat myelinated nerve fibers, using an in vitro preparation of the sciatic-tibial nerve. With the aid of complements, IgM antibodies reacting with the terminal disaccharide of galactose (beta 1-3)N-acetylgalactosamine produced the block. These findings may help us to understand the mechanism in which the conduction block occurs in neuropathies associated with antiganglioside antibodies. (C) 1998 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
  • 海田 賢一; 鎌倉 惠子; 楠 進; 金澤 一郎
    神経治療学 15 5 470 - 470 (一社)日本神経治療学会 1998年09月 [査読有り]
  • 小山聡; 黒田健司; 相澤仁志; 菊池健次郎; 楠 進
    臨床神経学 38 9 849 - 852 1998年09月 [査読有り]
     
    We presented a case of Bickerstaff's brainstem encephalitis. A 50-year- old woman developed semicoma, external ophthalmoplegia, hyporeflexia, extensor plantar responses. A high liter of anti-GQ1b IgG antibody was detected in her acute phase serum. Auditory brainstem response suggested the presence of brainstem lesion. Although MRI and CSF showed no abnormality, one-and-a-half syndrome was observed during the clinical course, suggesting involvement of the pontine tegmentum. She received steroid pulse-therapy and symptoms disappeared completely. Our case suggested that anti-GQ1b IgG antibody might relate to the pathogenesis of intramedullary as well as extramedullary lesions.
  • T Suzuki; A Chiba; S Kusunoki; M Chikuda; T Fujita; K Misu
    BRITISH JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY 82 8 916 - 918 1998年08月 [査読有り]
     
    Background/aim-Serum antibody against ganglioside GQ1b is reported to be closely associated with immune mediated ophthalmoplegia in the Fisher and Guillain-Barre syndromes. Its presence against glycolipids, in particular ganglioside GQ1b, was investigated in patients with ophthalmoplegia of unknown origin. Methods-16 patients with ophthalmoplegia, the cause of which could not be confirmed from clinical findings or diagnostic testing, were tested. 34 patients who had ophthalmoplegia of definite cause, 16 healthy people, and 23 patients with typical Fisher syndrome served as the controls. The ELISA was used to check for serum antibodies against glycolipids in all study participants. Results-Two of the 16 patients with ophthalmoplegia of unknown cause had serum IgG antibody against GQ1b but not against other glycolipids, and 22 of the 23 patients with typical Fisher syndrome had this antibody. No anti-GQ1b antibodies were found in the patients with opthalmoplegia of definite cause or in the normal controls. Conclusion-A common underlying cause appears to bring about the pathogenesis of palsy in Fisher syndrome and in the ophthalmoplegia with positive anti-GQ1b IgG antibody, called atypical Fisher syndrome. This antibody may prove a useful clinical marker for differentiating Fisher syndrome, typical and atypical, in patients with ophthalmoplegia.
  • Y Sakurai; T Mannen; S Kusunoki
    MUSCLE & NERVE 21 8 1107 - 1107 1998年08月 [査読有り]
  • S Hitoshi; S Kusunoki; Kanazawa, I; S Tsuji
    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 70 5 2174 - 2178 1998年05月 
    The neurons of dorsal root ganglia(DRG) mediate several sensation modalities. The carbohydrate antigens on DRG neurons differ with the sensation modalities that subsets of neurons convey. Despite the important roles of gangliosides and glycoproteins in neuronal differentiation and neuritogenesis of the mammalian nervous system, little is known about the mechanisms underlying the regulation of glycosylation. We previously demonstrated the expression of H-blood type antigens (Fuc alpha 1, 2Gal beta) on rabbit DRG neurons of small diameter and dramatic changes in H antigens during the perinatal period. To investigate the possible biological roles and regulatory mechanisms of H antigens, we recently cloned three types of rabbit alpha 1,2-fucosyltransferase gene that catalyze the biosynthesis of H antigens. Here, we analyze the expression of these genes, RFT-I, II, and Ill, in rabbit DRG. The H-type alpha 1,2-fucosyltransierase gene, RFT-I, was expressed in DRG in late embryos to adult rabbits, as detected on northern blotting. The other two secretor-type alpha 1,2-fucosyltransferase genes, RFT-II and III, were observed to be expressed in late embryonic DRG on RT-PCR analysis but were not detectable on northern blotting. The expression of the H-type alpha 1,2-fucosyltransferase gene was analyzed by in situ hybridization and was found to be abundant in small-diameter DRG neurons. These results indicate that the H-type alpha 1,2-fucosyltransferase gene plays a major role in the regulation of the H antigen expression in DRG during the perinatal period.
  • Hitoshi S; Kusunoki S; Kanazawa I; Tsuji S
    J Neurochem, 70 5 2174 - 2178 1998年05月 [査読有り]
     
    The neurons of dorsal root ganglia(DRG) mediate several sensation modalities. The carbohydrate antigens on DRG neurons differ with the sensation modalities that subsets of neurons convey. Despite the important roles of gangliosides and glycoproteins in neuronal differentiation and neuritogenesis of the mammalian nervous system, little is known about the mechanisms underlying the regulation of glycosylation. We previously demonstrated the expression of H-blood type antigens (Fuc alpha 1, 2Gal beta) on rabbit DRG neurons of small diameter and dramatic changes in H antigens during the perinatal period. To investigate the possible biological roles and regulatory mechanisms of H antigens, we recently cloned three types of rabbit alpha 1,2-fucosyltransferase gene that catalyze the biosynthesis of H antigens. Here, we analyze the expression of these genes, RFT-I, II, and Ill, in rabbit DRG. The H-type alpha 1,2-fucosyltransierase gene, RFT-I, was expressed in DRG in late embryos to adult rabbits, as detected on northern blotting. The other two secretor-type alpha 1,2-fucosyltransferase genes, RFT-II and III, were observed to be expressed in late embryonic DRG on RT-PCR analysis but were not detectable on northern blotting. The expression of the H-type alpha 1,2-fucosyltransferase gene was analyzed by in situ hybridization and was found to be abundant in small-diameter DRG neurons. These results indicate that the H-type alpha 1,2-fucosyltransferase gene plays a major role in the regulation of the H antigen expression in DRG during the perinatal period.
  • Takamori M; Arimura K; Inutsuka T; Kira J; Kusunoki S
    Nihon Naika Gakkai zasshi. The Journal of the Japanese Society of Internal Medicine 87 4 697 - 714 1998年04月 [査読有り]
  • 慢性自己免疫性ニューロパチーにみられる抗ガングリオシド抗体と臨床病型の対応
    楠 進; 椎名 盟子; 海田 賢一; 金澤 一郎
    厚生省精神・神経疾患研究委託費研究報告書 難治性ポリニューロパチーの成因と治療に関する研究 平成9年度 36 - 38 厚生省精神・神経疾患研究班 1998年03月 [査読有り]
     
    高い抗体価の抗ガングリオシド抗体を伴った慢性自己免疫性ニューロパチーの2症例(73歳男,65歳男)を報告した.二症例とも抗体の低下に伴い臨床症状が改善しており,抗ガングリオシド抗体が病態に関与していた可能性がある
  • 楠 進
    日本内科学会雑誌 87 4 617 - 622 The Japanese Society of Internal Medicine 1998年 [査読有り][招待有り]
     
    Fisher症候群は外眼筋麻痺,失調,腱反射消失を三徴とするGuillain-Barré症候群の亜型である.ほぼ全例で急性期に抗GQ1b IgG抗体が血中に上昇し,診断マーカーとして有用である.動眼神経・滑車神経・外転神経の傍絞輪部にGQ1b抗原が局在しており,抗GQ1b IgG抗体はこれらの部位に結合して外眼筋麻痺の発症因子となっている可能性がある.プラズマフェレーシスや免疫グロブリン大量静注は治療として有効である.
  • 座談会、分子レベルでわかってきた免疫性神経疾患
    高守正治; 有村公良; 犬塚貴; 吉良潤一; 楠 進
    日本内科学会雑誌 87 697 - 714 1998年 [査読有り][招待有り]
  • 急性運動麻痺の鑑別診断と初期治療
    田賢一; 楠 進
    内科 81 826 - 829 1998年 [査読有り][招待有り]
  • 抗ガングリオシド抗体
    等 誠司; 楠 進
    内科 81 1344 - 1345 1998年 [査読有り][招待有り]
  • 傍腫瘍症候群関連抗体
    等 誠司; 楠 進
    内科 81 1346  1998年 [査読有り][招待有り]
  • 抗アセチルコリン受容体抗体
    等 誠司; 楠 進
    内科 81 1349  1998年 [査読有り][招待有り]
  • GBSと抗ガングリオシド抗体
    楠 進
    Modern Physician 18 687 - 690 1998年 [査読有り][招待有り]
  • 楠 進
    Clinical Neuroscience 16 1140 - 1143 1998年 [査読有り][招待有り]
  • ニューロパチーと抗神経抗体
    楠 進
    Current Insights in Neurological Science 6 3 - 5 1998年 [査読有り][招待有り]
  • シンポジウム:免疫性神経疾患の治療 司会の言葉
    楠 進
    神経治療学 15 593  1998年 [査読有り][招待有り]
  • 慢性自己免疫性ニューロパチーと抗糖脂質抗体
    楠 進
    神経免疫学 6 19 - 25 1998年 [査読有り][招待有り]
  • 免疫性末梢神経障害と抗ガングリオシド抗体
    楠 進
    Brain Medical 10 47 - 52 1998年 [査読有り][招待有り]
  • Antiganglioside antibodies and Guillain-Barre syndrome.
    楠 進
    Neuroscience News 1 24 - 29 1998年 [査読有り]
  • 有田政信; 堤裕子; 衛藤美栄子; 川名広子; 楠 進
    東京家政大学研究紀要 38 7 - 11 東京家政大学 1998年 [査読有り]
  • 多発脳神経障害のみを呈し、血清抗GQ1bおよび抗GT1a IgG抗体上昇のみられた非典型的Guillain-Barre症候群の1例
    大堀展平; 楠 進; 大田典也
    臨床神経学 38 843 - 845 1998年 [査読有り]
  • Oga T; Kusunoki S; Fujimura H; Kuboki T; Yoshida T; Takai T
    J Neurol Sci. 154 1 4 - 7 1998年01月 [査読有り]
     
    We report the occurrence of a relapsing, severe predominantly motor neuropathy in a 75-year-old man with an IGM-kappa M-protein binding to gangliosides GM2, GM3, GM4, GD1a, GT1b and LM1. Motor nerve conduction velocities were slowed with conduction block. A superficial peroneal nerve biopsy specimen revealed segmental demyelination and remyelination. The patient improved after repeated plasma exchanges, and the antibody titer decreased in association with clinical recovery. This IgM M-protein has a unique, previously unreported binding specificity for terminal NeuAc alpha 2-3Ga1 beta- moiety in common to all gangliosides bound by the antibody except GM2. M-proteins with this affinity may be involved in the pathogenesis of this and other cases of motor-dominant demyelinating neuropathy. (C) 1998 Elsevier Science B.V.
  • J Kira; K Yamasaki; Yamamoto, I; H Mizusawa; S Yoshino; S Kusunoki; T Yoshida; Y Koyanagi; Y Tanaka; Y Kawano; M Nakamura; M Tsuneyoshi; N Yamamoto; T Kobayashi
    JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES AND HUMAN RETROVIROLOGY 16 5 380 - 392 1997年12月 [査読有り]
     
    To compare the pathogenicity of HTLV-I derived from patients with HTLV-I-associated myelopathy (HAM)/tropical spastic paraparesis (TSP) and that from patients with adult T-cell leukemia (ATL), neonatal WKA rats were inoculated with either an HTLV-I-infected T-cell line (Fuk line) newly established from a HAM/TSP patient or MT-2 derived from a patient with ATL. Of 38 rats, 34 developed mesenchymal tumors (89%) only after 14 months of age, irrespective of the cell lines used. The rats inoculated with the Fuk line developed severe arthritis (27%) and anti-type II collagen antibody (64%), and less frequently, paraparesis (7%). Those inoculated with MT-2 developed paraparesis (23%), but not arthritis. Cyclophosphamide (CY) administration to induce immunosuppression in the Fuk Line-inoculated rats increased the frequency of paraparesis (70%), but decreased the frequency of rumors (20%). HTLV-I proviral DNA was found in the spinal card, sciatic nerves, tumors, and joints, whereas pX mRNA was detected in the sciatic nerves and tumors, but not in the spinal cord and joints. As a result, HTLV-I is considered to facilitate development of both chronic inflammatory arthropathy associated with autoimmunity and mesenchymal tumors in rats by experimental infection, and its pathogenicity is likely to be greatly influenced by the host immune state.
  • S Kusunoki
    INTERNAL MEDICINE 36 9 599 - 600 1997年09月 [査読有り][招待有り]
  • S Kusunoki; H Mashiko; N Mochizuki; A Chiba; M Arita; S Hitoshi; Kanazawa, I
    MUSCLE & NERVE 20 7 840 - 845 1997年07月 [査読有り]
     
    Human dorsal root ganglia (DRG), and ventral and dorsal roots were immunostained with rabbit antibodies recognizing GM1, GD1b, or both. Sera from rabbits immunized with GM1 or GD1b were separated in affinity columns into three fractions: Rab1, Rab2, and Rab3. Rab1 recognized only GM1, and Rab2 only GD1b; whereas Rab3 recognized both GM1 and GD1b, presumably by binding to the terminal galactosy[beta 1-3N-acetylgalactosaminyl residue. Rab2 and Rab3 immunostained most of the nerve cell bodies in the DRG and paranodal myelin of the ventral and dorsal roots, whereas Rab1 produced no significant immunostaining. These results show that GD1b is localized on the DRG neurons and the paranodal myelin of human peripheral nerve. These places may be the binding sites for anti-GD1b antibodies, including those cross-reactive with GM?, in the sera from patients with autoimmune neuropathies. GM1 may be dispersed in human DRG and dorsal and ventral roots. (C) 1997 John Wiley & Sans, Inc.
  • 長山成美; 黒原和博; 松井真; 黒田康夫; 楠 進
    臨床神経学 37 6 506 - 508 1997年06月 [査読有り]
     
    A 41-year-old woman was admitted to the hospital because of diarrhea followed by progressive weakness of all extremities and dysphagia. On neurological examination, she showed facial diplegia, bulbar palsy, flaccid quadriplegia, and absence of all deep tendon reflexes in addition to Lasegue's sign. The Campylobacter jejuni Penner type 4 was isolated from the culture of stool. The test of anti-GM1b antibody (IgG) was positive in the serum. The protein content was elevated in the cerebrospinal fluid without pleocytosis. The studies of motor nerve conduction velocity showed a pattern of the axonal neuropathy. This is a case of Guillain-Barre syndrome presenting with the axonal neuropathy possibly due to the immune response directed to GM1b which is triggered by the Campylobacter jejuni Penner type 4 infection.
  • F Umehara; Y KoreEda; T Arime; R Kubota; K Arimura; M Osame; S Kusunoki
    JOURNAL OF NEUROLOGY NEUROSURGERY AND PSYCHIATRY 62 6 673 - 674 1997年06月 [査読有り]
  • S Kumada; H Kusaka; M Okaniwa; O Kobayashi; S Kusunoki
    PEDIATRIC NEUROLOGY 16 3 241 - 244 1997年04月 [査読有り]
     
    We report a 7-year-old girl with acute disseminated encephalomyelitis subsequent to a mycoplasma infection, She manifested a prolonged state of akinetic mutism, during which EEG revealed well-synchronized spindles, Four months later, she regained consciousness, with no mental deficit, but complete flaccid quadriplegia persisted and magnetic resonance imaging disclosed extensive destruction of the spinal cord, Antibody against galactocerebroside was detected in her serum during the acute phase, The anti-Gal C antibody is suggested to be involved in the pathogenesis of immune-mediated demyelinating diseases in the central nervous system subsequent to mycoplasma infections. (C) 1997 by Elsevier Science Inc.
  • Izumi Horiuchi; Hirokazu Furuya; Takeo Yoshimura; Takuro Kobayashi; Susumu Kusunoki
    Clinical Neurology 37 2 123 - 126 1997年02月 [査読有り]
     
    Here we report a sporadic case of severe involvement of the motor neuron system accompanied with cerebellar ataxia. A 55-year-old Japanese woman was admitted to our hospital because of unstable gait and clumsiness of hands. Since she had prominent ataxia, she was initially diagnosed as late onset cortical cerebellar atrophy (LCCA). However, mild muscular weakness and atrophy were pointed out. Weakness in extremities progressed slowly and she became unable to walk in two years. On the second admission, in addition to cerebellar ataxia, she had moderate to severe muscular weakness and atrophy with fasciculation in extremities. Although she had no sensory impairment, micturitional disturbance nor orthostatic hypotension, she had impaired skin sweating response. MRI imaging revealed moderate cerebellar and brain stem atrophy. Neurophysiological examination revealed upper and lower motor neuron damage. Beta-D-N acetyglucosaminidase activity was normal and SCA1, DRPLA and Machado-Joseph disease were excluded by DNA studies. Combination of motor neuron disease and cerebellar degeneration has been very rare. Only two cases similar to our case were reported before. Our patient had anti GM1- ganglioside antibody in her serum, suggesting that motor neuron disease and cerebellar degeneration may occur with the same pathophysiological mechanism.
  • 自己免疫性ニューロパチーの病態と糖脂質抗体
    楠 進
    The Lipid 8 44 - 48 1997年 [査読有り][招待有り]
  • 楠 進
    神経研究の進歩 41 222 - 231 1997年 [査読有り][招待有り]
  • 重症筋無力症の薬物療法
    椎名盟子; 楠 進
    Journal of Clinical Rehabilitation 6 597 - 600 1997年 [査読有り][招待有り]
  • 急性・慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー
    楠 進
    内科 79 1495 - 1498 1997年 [査読有り][招待有り]
  • 椎名盟子; 楠 進
    臨床検査 41 1339 - 1343 1997年 [査読有り][招待有り]
  • 抗ガングリオシド抗体と神経疾患
    楠 進
    内科 80 744 - 745 1997年 [査読有り][招待有り]
  • 自己免疫性末梢神経障害患者血中抗GM1/GD1b抗体の反応特異性とヒト末梢神経における結合部位の検討
    有田政信; 益子宏美; 望月紀子; 川名広子; 楠 進
    東京家政大学研究紀要 37 17 - 21 1997年 [査読有り]
  • Guillain-Barre症候群とFisher症候群
    堀内泉; 古谷博和; 由村健夫; 小林卓郎; 楠 進
    臨床神経学 37 123 - 126 1997年 [査読有り][招待有り]
  • Chiba A; Matsumura K; Yamada H; Inazu T; Shimizu T; Kusunoki S; Kanazawa I; Kobata A; Endo T
    J Biol Chem. 272 4 2156 - 2162 1997年01月 [査読有り]
     
    alpha-Dystroglycan is a heavily glycosylated protein, which is localized on the Schwann cell membrane as well as the sarcolemma, and links the transmembrane protein beta-dystroglycan to laminin in the extracellular matrix. We have shown previously that sialidase treatment, but not N-glycanase treatment, of bovine peripheral nerve alpha-dystroglycan greatly reduces its binding activity to laminin, suggesting that the sialic acid of O-glycosidically-linked oligosaccharides may be essential for this binding. In this report, we analyzed the structures of the sialylated O-linked oligosaccharides of bovine peripheral nerve alpha-dystroglycan by two methods. O-Glycosidically-linked oligosaccharides were liberated by alkaline-borotritide treatment or by mild hydrazinolysis followed by 2-aminobenzamide-derivatization. Acidic fractions obtained by anion exchange column chromatography that eluted at a position corresponding to monosialylated oligosaccharides were converted to neutral oligosaccharides by exhaustive sialidase digestion. The sialidases from Arthrobacter ureafaciens and from Newcastle disease virus resulted in the same degree of hydrolysis. The neutral oligosaccharide fraction, thus obtained, gave a major peak with a mobility of 3.8-3.9 glucose units upon gel filtration, and its reducing terminus was identified as a mannose derivative. Based on the results of sequential exoglycosidase digestion, lectin column chromatography, and reversed-phase high-performance liquid chromatography, we concluded that the major sialylated O-glycosidically-linked oligosaccharide of the alpha-dystroglycan was a novel O-mannosyl-type oligosaccharide, the structure of which was Sia alpha 2-3Gal beta 1-4GlcNAc beta 1-2Man-Ser/Thr (where Sia is sialic acid). This oligosaccharide constituted at least 66% of the sialylated O-linked sugar chains. Furthermore, a laminin binding inhibition study suggested that the sialyl N-acetyllactosamine moiety of this sugar chain was involved in the interaction of the alpha-dystroglycan with laminin.
  • A Chiba; S Kusunoki; H Obata; R Machinami; Kanazawa, I
    BRAIN RESEARCH 745 1-2 32 - 36 1997年01月 [査読有り]
     
    Total ganglioside fractions from the human cranial nerves purified on a Phenyl Sepharose column, were given mild alkaline treatment, after which their composition and amounts of lipid-bound sialic acid were determined by HPTLC-densitometry with resorcinol ap the coloring reagent. The total amounts of lipid-bound sialic acid were 156.5 ng/mg of wet tissue in the ist cranial nerve (olfactory (sic) and 131.9 ng/mg in the IInd nerve, greater than the amounts in the other nerves (99.1-120.0 ng/mg). The Ist, IInd, and VIIith nerves had GM4, but not LM1. it may reflect their histological feature of the central nervous system. The IIIrd, IVth, and VIth nerves, as well as the IInd, had significantly higher percentages of GQ1b (11.6-13.2%) than the other nerves (5.2-8.4%). The high proportion of GQ1b specific to these three cranial nerves involved in the ocular movement lends support to the role of serum anti-GQ1b antibody in the pathogenetic mechanisms of ophthalmoplegia in Miller Fisher syndrome and Guillain-Barre syndrome.
  • Hitoshi S; Kusunoki S; Kanazawa I; Tsuji S
    J Biol Chem. 271 28 16975 - 16981 1996年07月 [査読有り]
     
    Recent molecular investigation revealed that two closely related structural genes encode distinct GDP-L-fucose:beta-D-galactoside 2-alpha-L-fucosyltransferases (alpha 1,2-fucosyltransferases). Some human cancer cells or tissues may express an aberrant alpha 1,2-fucosyltransferase other than H- and Secretor-type alpha 1,2-fucosyltransferase. However, definite evidence of the existence of a third type of alpha 1,2-fucosyltransferase has not been demonstrated. Here we report the molecular cloning of a third type of rabbit alpha 1,2-fucosyltransferase (RFT-III) from a rabbit genomic DNA library. The DNA sequence included an open reading frame coding for 347 amino acids, and the deduced amino acid sequence of RFT-III showed 59 and 80% identity with those of the previously reported two types of rabbit alpha 1,2-fucosyltransferase, RFT-I and RFT-II, respectively. COS-7 cells transfected with the RFT-III gene exhibited alpha 1,2-fucosyltransferase activity toward phenyl-beta-Gal as a substrate. Neuro2a (a murine neuro blastoma cell line) cells transfected with the RFT-III gene expressed fucosyl G(M1) (type 3 H) but not Ulex europaeus agglutinin-l lectin reactive antigens (type 2 H). Kinetic studies revealed that RFT-III exhibits higher affinity to types 1 (Gal beta 1, 3GlcNAc) and 3 (Gal beta 1, 3GalNAc) than to type 2 (Gal beta 1, 4GlcNAc) oligosaccharides, which suggests that RFT-III as well as RFT-II is a Secretor-type alpha 1,2-fucosyltransferase. RFT-III was expressed in the adult gastrointestinal tract. The RFT-I, -II, and -III genes were assigned within 90 kilobases on pulsed field gel electrophoresis analysis. These results constitute direct evidence that, at least in one mammalian species, three active alpha 1,2-fucosyltransferases exist.
  • S Kusunoki; M Iwamori; A Chiba; S Hitoshi; M Arita; Kanazawa, I
    NEUROLOGY 47 1 237 - 242 1996年07月 [査読有り]
     
    Serum antibody from some patients with Guillain-Barre syndrome recognized an antigen of a minor component in human brain monosialoganglioside fraction. We purified that antigen, which migrated at a position slightly lower than that of GM1 on a thin-layer chromatogram (TLC), by using Iatrobeads column chromatography and preparative TLC. Structural analyses, including fast atom bombardment mass spectrometry, showed it to be GM1b. An enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) using purified GM1b showed that anti-GM1b antibody was present in 22 of 104 cases tested, No anti-GM1b antibody was present in the sera from control patients with other diseases or from the normal controls. Four sera recognized only GM1b among the 11 ganglioside antigens tested. The other 18 sera had antibodies to other antigens, most of which shared no terminal epitope with GM1b. Eight of nine sera samples with anti-GalNAc-GD1a antibody also had anti-GM1b antibody. Antibody to a minor monosialoganglioside, GM1b, was found to be a useful diagnostic marker for Guillain-Barre syndrome. Further study is needed to determine whether this antibody plays a role in the pathogenetic mechanism of the syndrome.
  • S Hitoshi; S Kusunoki; K Kon; A Chiba; H Waki; S Ando; Kanazawa, I
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 66 1-2 95 - 101 1996年05月 [査読有り]
     
    A hitherto undescribed ganglioside was detected in a crude ganglioside fraction of bovine brain using an IgM M-protein binding to Gal beta 1,3GalNAc residue. We purified and identified it as 9-O-acetyl GD1b based on results of alkali treatment that yielded GD1b and results of fast atom bombardment-mass and gas chromatography-mass spectrometries. 9-O-acetyl GD1b was also found to be present in human peripheral nerve tissue. The reactivities of the serum antibodies from patients with Guillain-Barre syndrome to 9-O-acetyl GD1b, GD1b, and GM1 were determined by ELISA and TLC immunostaining. Nineteen of 85 serum samples from Guillain-Barre syndrome patients had antibodies that bound to 9-O-acetyl GD1b: 14 of the positive samples also reacted with GM1 and GD1b, three reacted with GM1 but not with GD1b, one with GD1b but not with GM1, and one with neither GM1 nor GD1b. These results show that a subset of patients with Guillain-Barre syndrome had antibodies that react with 9-O-acetyl GD1b; therefore, this ganglioside can serve as a target antigen against the antibodies present in Guillain-Barre syndrome.
  • S Hitoshi; N Kojima; S Kusunoki; JI Inokuchi; Kanazawa, I; S Tsuji
    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 66 4 1633 - 1640 1996年04月 
    The axonal outgrowth of cells of Neuro2a, a mouse neuroblastoma cell line, was suppressed on expression of the beta-galactoside alpha 1,2-fucosyltransferase (alpha 1,2-FT) gene. We recently cloned two types of rabbit alpha 1,2-FT, RFT-I and RFT-II, RFT-I exhibits comparable kinetic properties and structural homology with human H gene alpha 1,2-FT, and RFT-II shows comparable kinetic parameters with human Se gene alpha 1,2-FT. Neuro2a cells expressing RFT-I (N2A-RFT-I) contained a large amount of fucosyl GM1 instead of GM1 and GD1a, major gangliosides in the parent Neuro2a cells, whereas Neuro2a cells expressing RFT-II (N2A-RFT-II) showed a subtle change in the ganglioside pattern, N2A-RFT-II and parent Neuro2a cells showed axonal outgrowth in serum-free medium on the exogenous addition of GM1, whereas N2A-RFT-I cells exhibited multiple neurite sprouts but not axonal outgrowth. This phenotype was fully recovered by N2A-RFT-I cells on the addition of D-threo-1-phenyl-2-decanoylam ino-3-morpholino-1-propanol and alpha-L-fucosidase to the culture medium, which resulted in pronounced reduction of fucosyl GM1 expression. These results suggested that expression of H-type alpha 1,2-FT, and subsequent incorporation of fucose into glycolipids and glycoproteins, especially the formation of fucosyl GM1, modifies the response of neuronal cells to stimuli that induce axonal extension.
  • S Kusunoki; J Shimizu; A Chiba; Y Ugawa; S Hitoshi; Kanazawa, I
    ANNALS OF NEUROLOGY 39 4 424 - 431 1996年04月 [査読有り]
     
    Three of six rabbits immunized with purified GD1b developed ataxic sensory neuropathy. They laid on the floor with their limbs splayed out, and their movements were awkward; but muscle power, tonus, and superficial sensation appeared to be intact. Sciatic nerve motor conduction studies were normal. Axonal degeneration was present in the dorsal column of the spinal cord, in the dorsal roots, and in the sciatic nerve. Some of the nerve cell bodies in the dorsal root ganglia had degenerated and disappeared. No demyelinative lesions or mononuclear cell infiltrations were seen in those regions. No pathological changes were present in the other three immunized rabbits that showed no clinical symptoms. Control rabbits inoculated only with adjuvants showed neither clinical symptoms nor pathological changes. Anti-GD1b antibody was raised in the sera from all six rabbits immunized with GD1b. The monoclonal anti-GD1b antibody GGR12 immunostained about one-half the rabbit primary sensory neurons. Sensitization with GD1b, therefore, may cause ataxic sensory neuropathy in rabbits due to antibody-mediated damage to the primary sensory neurons.
  • Hitoshi S; Kojima N; Kusunoki S; Inokuchi J; Kanazawa I; Tsuji S
    J Neurochem. 66 4 1633 - 1640 1996年04月 [査読有り]
     
    The axonal outgrowth of cells of Neuro2a, a mouse neuroblastoma cell line, was suppressed on expression of the beta-galactoside alpha 1,2-fucosyltransferase (alpha 1,2-FT) gene. We recently cloned two types of rabbit alpha 1,2-FT, RFT-I and RFT-II, RFT-I exhibits comparable kinetic properties and structural homology with human H gene alpha 1,2-FT, and RFT-II shows comparable kinetic parameters with human Se gene alpha 1,2-FT. Neuro2a cells expressing RFT-I (N2A-RFT-I) contained a large amount of fucosyl GM1 instead of GM1 and GD1a, major gangliosides in the parent Neuro2a cells, whereas Neuro2a cells expressing RFT-II (N2A-RFT-II) showed a subtle change in the ganglioside pattern, N2A-RFT-II and parent Neuro2a cells showed axonal outgrowth in serum-free medium on the exogenous addition of GM1, whereas N2A-RFT-I cells exhibited multiple neurite sprouts but not axonal outgrowth. This phenotype was fully recovered by N2A-RFT-I cells on the addition of D-threo-1-phenyl-2-decanoylam ino-3-morpholino-1-propanol and alpha-L-fucosidase to the culture medium, which resulted in pronounced reduction of fucosyl GM1 expression. These results suggested that expression of H-type alpha 1,2-FT, and subsequent incorporation of fucose into glycolipids and glycoproteins, especially the formation of fucosyl GM1, modifies the response of neuronal cells to stimuli that induce axonal extension.
  • N Oka; H Kusaka; S Kusunoki; H Tsuda; R Kaji; T Imai; Akiguchi, I; J Kimura
    MUSCLE & NERVE 19 4 528 - 530 1996年04月 [査読有り]
  • S Kusunoki; H Takizawa; Kanazawa, I
    MUSCLE & NERVE 19 2 257 - 258 1996年02月 [査読有り]
  • 末梢神経障害の病態に関連する抗糖鎖抗体
    楠 進
    末梢神経 6 7 - 13 1996年 [査読有り][招待有り]
  • [新薬の使い方]神経-酒石酸プロチレリン
    楠 進; 金澤一郎
    診断と治療 84 113  1996年 [査読有り][招待有り]
  • 楠 進
    日本内科学会雑誌 85 4 629 - 634 The Japanese Society of Internal Medicine 1996年 [査読有り][招待有り]
     
    Guillain-Barré症候群(GBS)およびその亜型としてのFisher症候群, multifocal motorneuropathy, IgM paraproteinemiaを伴うニューロパチー(IgMニューロパチー)などの,自己免疫機序によるニューロパチーでは,しばしば抗ガングリオシド抗体の上昇がみられ,診断および病態解明の手がかりとして注目されている.抗GQ1b抗体はFisher症候群および外眼筋麻痺を伴うGBSの急性期に特異的にしかもほぼ全例に認められる.またGD1bなどのジシアロシル基をもつガングリオシドを認識する抗体がみられるのは,感覚失調性ニューロパチー(多くはIgMニューロパチー)である.一方抗GM1抗体はさまざまなタイプの自己免疫性ニューロパチーにみられる.さらにGBSの急性期血中抗体の認識する抗原として, GalNAc-GDlaなどの微量成分も見いだされてきた.抗ガングリオシド抗体の発症機序への関与についても,様々なアプローチが行われており,今後の発展が期待される分野である.
  • フコースを含む糖鎖と神経細胞機能
    等 誠司; 楠 進
    細胞工学 15 758 - 764 1996年 [査読有り][招待有り]
  • 楠 進
    臨床検査 40 821 - 823 1996年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barre症候群とCampylobacter jejuni感染
    楠 進
    内科 78 782 - 783 1996年 [査読有り][招待有り]
  • 楠 進
    カレントテラピー 14 52 - 56 1996年 [査読有り][招待有り]
  • 吉長知史; 後藤祐賀子; 津川喜憲; 楠 進
    神経内科 44 173 - 178 1996年 [査読有り]
  • 神経と免疫
    松本陽; 楠 進
    日本臨床免疫学会会誌 19 661 - 663 1996年 [査読有り]
  • A CHIBA; S KUSUNOKI; S KUWATA; T JUJI; Y SHIBATA; KANAZAWA, I
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 61 1 85 - 88 1995年08月 [査読有り]
     
    We investigated serological human leukocyte antigen (HLA) types in patients with histories of Miller Fisher syndrome (MFS) and Guillain-Barre syndrome (GBS) with ophthalmoplegia, in whom serum anti-GQ1b Ige antibody was present during the acute phase. We examined class I antigens (A, B and C) in 32 patients and class II antigens (DR and DQ) in 30, but found no association. We conclude that particular serologically defined HLA types are not preferred for the immunoresponse of anti-GQ1b IgG antibody in MFS and GBS.
  • S HITOSHI; S KUSUNOKI; KANAZAWA, I; S TSUJI
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 270 15 8844 - 8850 1995年04月 
    Two DNA clones encoding rabbit beta-galactoside alpha 1,2-fucosyltransferase (RFT-I and RFT-II) have been isolated from a rabbit genomic DNA library. The DNA sequences revealed open reading frames coding for 373 (RFT-I) and 354 (RFT-II) amino acids, respectively. The deduced amino acid sequences of RFT-I and RFT-II showed 56% identity with each other, and that of RFT-I showed 80% identity with that of human H blood type alpha 1,2-fucosyltransferase. Northern blot analysis of embryo and adult rabbit tissues revealed that the RFT-I gene was expressed in adult brain, and that the RFT-II gene was expressed in salivary and lactating mammary glands. The identities of these enzymes were confirmed by constructing recombinant fucosyltransferases in which the N-terminal part including the cytoplasmic tail and signal anchor domain was replaced with the immunoglobulin signal peptide sequence. RFT-I expressed in COS-7 cells exhibited similar transferase activity to that of human H blood type alpha 1,2-fucosyltransferase. RFT-II expressed in COS-7 cells showed higher affinity for type 1 (Gal beta 1,3GlcNAc) and type 3 (Gal beta 1,3GalNAc) acceptors than type 2 (Gal beta 1,4GlcNAc) ones, which suggested that RFT-II was a putative secretor-type alpha 1,2-fucosyltransferase.
  • Hitoshi S; Kusunoki S; Kanazawa I; Tsuji S
    J Biol Chem. 270 15 8844 - 8850 1995年04月 [査読有り]
     
    Two DNA clones encoding rabbit beta-galactoside alpha 1,2-fucosyltransferase (RFT-I and RFT-II) have been isolated from a rabbit genomic DNA library. The DNA sequences revealed open reading frames coding for 373 (RFT-I) and 354 (RFT-II) amino acids, respectively. The deduced amino acid sequences of RFT-I and RFT-II showed 56% identity with each other, and that of RFT-I showed 80% identity with that of human H blood type alpha 1,2-fucosyltransferase. Northern blot analysis of embryo and adult rabbit tissues revealed that the RFT-I gene was expressed in adult brain, and that the RFT-II gene was expressed in salivary and lactating mammary glands. The identities of these enzymes were confirmed by constructing recombinant fucosyltransferases in which the N-terminal part including the cytoplasmic tail and signal anchor domain was replaced with the immunoglobulin signal peptide sequence. RFT-I expressed in COS-7 cells exhibited similar transferase activity to that of human H blood type alpha 1,2-fucosyltransferase. RFT-II expressed in COS-7 cells showed higher affinity for type 1 (Gal beta 1,3GlcNAc) and type 3 (Gal beta 1,3GalNAc) acceptors than type 2 (Gal beta 1,4GlcNAc) ones, which suggested that RFT-II was a putative secretor-type alpha 1,2-fucosyltransferase.
  • S KUSUNOKI; A CHIBA; S HITOSHI; H TAKIZAWA; KANAZAWA, I
    MUSCLE & NERVE 18 4 409 - 413 1995年04月 [査読有り]
     
    Four of 82 patients with Guillain-Barre syndrome (GBS) and 1 of 12 with multifocal motor neuropathy (MMN), who previously had had Mycoplasma pneumoniae infections, had serum antibody to galactocerebroside (Gal-C). Two patients with GBS without mycoplasma infection also had anti-Gal-C antibody, whereas none of the normal or the disease controls had it. As Gal-C is a major glycolipid antigen in myelin, anti-Gal-C antibody may function in the pathogenesis of autoimmune demyelinative neuropathies, Mycoplasma pneumoniae appears to be an important preceding infectious agent in autoimmune neuropathies with anti-Gal-C antibody. (C) 1995 John Wiley and Sons, Inc.
  • S. Kusunoki
    Clinical Neurology 35 12 1370 - 1372 1995年 [査読有り]
     
    Antiglycolipid antibody is frequently detected in the acute phase sera from patients with acute inflammatory demyelinating polyneuropathy(Guillain- Barre syndrome, GBS). The titer is highest in the serum sample taken first after the neurological onset, and decreases with clinical improvement. Autiglycolipid antibody may play a role in the pathogenetic mechanism of GBS. GM1 and GDlb are the antigens most commonly recognized. Monoclonal anti-GDlb antibody specifically bound to the paranodal myelin of the peripheral nervous system. Serum anti-GD1b antibody may cause demyelinative neuropathy by binding to the paranodal myelin of the peripheral nervous system. Anti-GQ1b IgG antibody is specifically raised in almost all the sera from Fisher syndrome and GBS with ophthalmoplegia. Anti-GQ1b monoclonal antibody immunos- rained specifically the paranodal myelin of the extramedullary portion of oculomotor, trochlear and abducens nerves, but no such staining was observed in the other peripheral nerves. Anti-GQ1b antibody may cause conduction block in the cranial nerves innervating the muscles for extraocular movement by binding to the paranodal myelin of those nerves. Anti-GalNAc-GDla antibody is detected in the patients with GBS with very low or inexcitable compound muscle action potentials. The sera from patients with GBS subsequent to mycoplasma infection had antigalactocerebroside antibody. Further study on antiglycolipid antibody is needed for understanding the pathogenetic mechanism of GBS.
  • 重症筋無力症についての知見と今後の課題
    楠 進
    内科 75 326  1995年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barre症候群(急性炎症性脱髄性多発ニューロパチー)
    楠 進
    内科 75 1417  1995年 [査読有り][招待有り]
  • 癌性ニューロパチーとIgM paraproteinemiaに伴うニューロパチー
    楠 進
    最新医学 50 477 - 483 1995年 [査読有り][招待有り]
  • 楠 進
    神経研究の進歩 39 923 - 930 1995年 [査読有り][招待有り]
  • 有田政信; 藤原淳子; 吉田弘子; 楠 進
    東京家政大学研究紀要 35 9 - 14 東京家政大学 1995年 [査読有り]
  • 鈴木利根; 千葉厚郎; 楠 進; 三須一雄; 藤田恒明; 小原喜隆
    臨床眼科 49 497 - 500 1995年 [査読有り]
  • 近藤耕次; 錫村明生; 山本紘子; 楠 進
    神経内科 42 167 - 170 1995年 [査読有り]
  • TRHアナログ経口薬による脊髄小脳変性症の治療
    楠 進; 金澤一郎
    12 487 - 489 1995年 [査読有り]
  • 炎症性ニューロパチーと糖鎖に対する自己抗体
    楠 進
    臨床神経学 35 1370 - 1372 1995年 [査読有り]
  • Hitoshi S; Kusunoki S; Chiba A; Takatsu R; Sunada Y; Nukina N; Tai T; Kanazawa I
    J Neurol Sci. 126 2 219 - 224 1994年11月 [査読有り]
     
    A 79-year-old man with sensory dominant polyneuropathy, cerebellar ataxia, and palatal myoclonus had serum IgM M-protein that specifically bound to GM1, GD1b, and asialo-GM1. IgM with the same specificity was detected in his cerebrospinal fluid. Results of immunohistochemical studies showed specific binding of this monoclonal IgM to the cerebellar granular layer, dentate nucleus, inferior olive, and gray matter of the cerebrum and spinal cord. Monoclonal antibody GGR12, monospecific to GD1b, had an immunostaining distribution similar to that of the patient's IgM M-protein. The binding of M-protein may be associated with the development of cerebellar ataxia and palatal myoclonus in this patient.
  • S KUSUNOKI; A CHIBA; T SHIMIZU; KANAZAWA, I
    BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-LIPIDS AND LIPID METABOLISM 1214 1 27 - 31 1994年08月 [査読有り]
     
    We generated a murine monoclonal antibody (CRD73-6) for ganglioside fucosyl GM1 using a homogenate of rabbit dorsal root ganglia as an immunogen. CRD73-6 immunostained a subset of neurons and the satellite cells surrounding them in rabbit dorsal root ganglia, unmyelinated fibers in the dorsal root, and dorsal horn of the spinal cord. After the tissue sections had been treated with acetone, CRD73-6 also immunostained large neurons and the perineuronal area around them in the venteral horn, and axons and myelin of the small myelinated fibers in the dorsal root. Unique localization of fucosyl GM1 implicates its possible role in cell adhesion and recognition in the nervous system.
  • S KUSUNOKI; A CHIBA; K KON; S ANDO; K ARISAWA; A TATE; KANAZAWA, I
    ANNALS OF NEUROLOGY 35 5 570 - 576 1994年05月 [査読有り]
     
    Serum antibodies against such major glycolipids as GM1, GD1b, and LM1 have been reported in patients in the acute phase of Guillain-Barre syndrome (GBS). Because minor unidentified glycolipids also may be targets of antibodies in GBS sera, we assayed serum antibody against a crude ganglioside fraction using thin-layer chromatogram immunostaining. Antibody activity was detected against a band that migrated just below GD1a in 6 of the 50 patients with GBS tested. Antibody titer, as determined by enzyme-linked immunosorbent assay, decreased during the course of the disease. All 6 patients had suffered gastrointestinal infection before the neurological onset of GBS and showed low amplitudes for the compound muscle action potentials and normal or only slightly decreased nerve conduction velocities. Thin-layer chromatogram immunostaining did not show this antibody activity in any of the 16 normal and 119 disease controls; The unidentified glycolipid was isolated by DEAE-Sephadex A-25 column chromatography, sialidase treatment, and Iatrobeads column chromatography. Fast atom bombardment-mass spectra showed it to be N-acetylgalactosaminyl GD1a.
  • Fisher 症候群
    楠 進
    Modern Physician 14 513 - 514 1994年 [査読有り][招待有り]
  • 「急性軸索型ギランバレー症候群」をめぐる最近の話題について
    楠 進
    Current Insights in Neurological Science 2 12 - 13 1994年 [査読有り][招待有り]
  • 楠 進; 千葉厚郎
    日本臨床 52 2959 - 2964 1994年 [査読有り][招待有り]
  • 有田政信; 有澤和子; 舘朝子; 楠 進
    東京家政大学研究紀要 34 11 - 17 東京家政大学 1994年 [査読有り]
  • 。眼球運動障害で発症し抗糖脂質抗体価の上昇を認めたFisher症候群の1例
    猪俣幸子; 大内美南; 五十嵐隆; 岩田力; 早川浩; 水野美彦; 榊原洋一; 楠 進
    小児科 35 1447 - 1450 1994年 [査読有り]
  • Chiba A; Kusunoki S; Obata H; Machinami R; Kanazawa I
    Neurology 43 10 1911 - 1917 1993年10月 [査読有り]
     
    To determine the significance of serum anti-GQ1b IgG antibody, we studied the disease spectrum associated with this antibody and GQ1b epitope in the human nervous system. We examined sera from 19 patients with typical Miller Fisher syndrome (MFS), five patients with acute postinfectious ophthalmoplegia without ataxia (atypical MFS), six patients with Guillain-Barre syndrome (GBS) with ophthalmoplegia (GBS-OP[+]), and 23 patients with GBS without ophthalmoplegia (GBS-OP[-]). We also examined sera from 84 patients with other neurologic or non-neurologic disorders and from 16 normal control subjects. Eighteen of the 19 patients with typical MFS, all the patients with atypical MFS, and five of the six patients with GBS-OP(+) had increased anti-GQ1b IgG activity in ELISA, but none of the patients in the other groups, including GBS-OP(-), had it. All the patients' sera that had anti-GQ1b IgG antibody showed anti-GT1a IgG activity. Results of absorption studies suggested that the same antibody reacted with GQ1b and GT1a. An anti-GQ1b mouse monoclonal antibody immunostained the paranodal regions of the extramedullary portion of the human oculomotor, trochlear, and abducens nerves. Biochemical analysis showed that the human oculomotor nerve contained a larger amount Of GQ1b than did the ventral and dorsal roots of the spinal cord. We conclude that serum IgG antibody against GQ1b is very closely associated with acute postinfectious ophthalmoplegia in MFS and GBS.
  • A CHIBA; S KUSUNOKI; H OBATA; R MACHINAMI; KANAZAWA, I
    NEUROLOGY 43 10 1911 - 1917 1993年10月 [査読有り]
     
    To determine the significance of serum anti-GQ1b IgG antibody, we studied the disease spectrum associated with this antibody and GQ1b epitope in the human nervous system. We examined sera from 19 patients with typical Miller Fisher syndrome (MFS), five patients with acute postinfectious ophthalmoplegia without ataxia (atypical MFS), six patients with Guillain-Barre syndrome (GBS) with ophthalmoplegia (GBS-OP[+]), and 23 patients with GBS without ophthalmoplegia (GBS-OP[-]). We also examined sera from 84 patients with other neurologic or non-neurologic disorders and from 16 normal control subjects. Eighteen of the 19 patients with typical MFS, all the patients with atypical MFS, and five of the six patients with GBS-OP(+) had increased anti-GQ1b IgG activity in ELISA, but none of the patients in the other groups, including GBS-OP(-), had it. All the patients' sera that had anti-GQ1b IgG antibody showed anti-GT1a IgG activity. Results of absorption studies suggested that the same antibody reacted with GQ1b and GT1a. An anti-GQ1b mouse monoclonal antibody immunostained the paranodal regions of the extramedullary portion of the human oculomotor, trochlear, and abducens nerves. Biochemical analysis showed that the human oculomotor nerve contained a larger amount Of GQ1b than did the ventral and dorsal roots of the spinal cord. We conclude that serum IgG antibody against GQ1b is very closely associated with acute postinfectious ophthalmoplegia in MFS and GBS.
  • Kusunoki S; Chiba A; Hirabayashi Y; Irie F; Kotani M; Kawashima I; Tai T; Nagai Y
    Brain Res. 623 1 83 - 88 1993年09月 [査読有り]
     
    We have established a monoclonal antibody, GGR41, specific for a new class of minor gangliosides, such as GQ1balpha and GT1aalpha, by immunizing mice with a GQ1b-rich ganglioside fraction extracted from bovine brain. Each of those minor gangliosides has been reported to be one of the cholinergic-specific gangliosides (Chol-1). Careful examination of binding specificity of the antibody by both an enzyme-linked immunosorbent assay and immunostaining on thin-layer chromatograms showed that the antibody recognizes three sialyl residues separately attaching to the gangliotetraosyl backbone structure. Immunohistochemical analysis revealed that GGR41 immunostained lamina I and III of dorsal horn and lateral horn of human thoracic cord but motor neurons were not immunostained. Except for negative staining of motor neurons, this distribution is similar to the distribution pattern of staining as reported in rats and humans using a polyclonal antibody against Chol-1. Thus, the antibody obtained in this study should be a useful reagent to study the function of a unique new class of the minor gangliosides.
  • S KUSUNOKI; A CHIBA; T TAI; KANAZAWA, I
    MUSCLE & NERVE 16 7 752 - 756 1993年07月 [査読有り]
     
    Serum antibodies against ganglioside GM1 and/or GD1b are frequently detected in autoimmune neuropathies such as multifocal motor neuropathy, IgM paraproteinemic neuropathy and Guillain-Barre syndrome. Some of them bind to GM1 or GD1b monospecifically but others cross-react with both of the antigens. In order to investigate the respective localizations of GM1 and GD1b antigens in the human peripheral nervous system, an immunohistochemical study was performed using two mouse monoclonal antibodies, each monospecific to GM1 and GD1b. GGR12, monospecific to GD1b, bound to neurons in dorsal root ganglia and sympathetic ganglia, and some parts of the peripheral myelin, mainly the paranodal areas. However GMB16, monospecific to GM1, did not bind to either neurons or myelin. GD1b antigen present on neurons and paranodal myelin in the peripheral nervous system can be a target antigen of serum antibodies in autoimmune neuropathies. Further effort should be made to reveal the localization of GM1 antigen in the human peripheral nervous system.
  • K ARASAKI; S KUSUNOKI; N KUDO; KANAZAWA, I
    MUSCLE & NERVE 16 6 587 - 593 1993年06月 [査読有り]
     
    We studied the role of antiganglioside antibodies in the pathogenesis of autoimmune neuropathies using an in vitro preparation of a rat sciatic nerve. Human and rabbit sera with high titers of the antibodies were applied to a restricted segment of the sciatic nerve mounted in a recording chamber, and the compound nerve action potentials of the myelinated and unmyelinated fibers were observed. Myelinated fiber conduction became blocked at the segment within a few hours, whereas the unmyelinated fiber conduction remained unchanged. These results suggest that antiganglioside sera directly produce an acute conduction block only in myelinated nerve fibers and that this in vitro model is useful for studying the ionic mechanism by which the acute conduction block occurs.
  • 脳静脈血栓症
    楠 進
    日本臨床増刊号 CT MRI時代の脳卒中学(下) 610 - 614 1993年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barre症候群
    楠 進
    Modern Physician 13 1037 - 1038 1993年 [査読有り][招待有り]
  • 筋萎縮性側索硬化症患者血中にみられる抗カルシウムチャンネル抗体
    楠 進
    内科 72 172 - 173 1993年 [査読有り][招待有り]
  • K NISHIYAMA; H KURISAKI; N MASUDA; S KUSUNOKI; M TAKATSU
    NEUROMUSCULAR DISORDERS 3 3 227 - 229 1993年 [査読有り]
     
    A 76-yr-old male patient with carcinomatous neuropathy associated with hepatic cell carcinoma, whose initial symptom was deep sensory disturbance followed by muscle weakness is described. The onset was subacute, followed by slow progression. Sural nerve biopsy, as well as electrophysiological examinations, revealed severe axonal degeneration without any evidence of demyelination. The autopsy findings were similar to findings described in the literature on carcinomatous neuropathy. Although carcinomatous neuropathy is usually associated with lung cancer, this report describes an association with hepatic cell carcinoma. The patient also had motor nerve involvement with positive serum anti-GM1 ganglioside antibody which decreased after immunosuppressant therapy in parallel with recovery of muscle weakness. The anti-GM1 ganglioside antibody may be involved in the pathogenesis of motor disturbance in the present case.
  • S KUSUNOKI; K INOUE; M IWAMORI; Y NAGAI; T MANNEN; KANAZAWA, I
    NEUROSCIENCE RESEARCH 15 1-2 74 - 80 1992年10月 [査読有り]
     
    Developmental changes of the fucosylated glycoconjugates in the dorsal root ganglia (DRG) of the rabbit were investigated histochemically using anti-fucosyl GM1 antibody and Ulex europaeus agglutinin 1 (UEA-1) lectin. Neither anti-fucosyl GM1 antibody nor UEA-1 lectin bound to the neural tubes or to the neural crest on embryonic day 14 (E14). Anti-fucosyl GM1 antibody binds diffusely to the DRG of E25. Large neurons unreactive with anti-fucosyl GM1 antibody appeared at 1 month and increased within 6 months after birth. Schwann cells immunoreactive with anti-fucosyl GM1 antibody came to be limited to the satellite cells surrounding the positive neurons. No staining with UEA-1 lectin was observed in the DRG of E25. Some small neurons became reactive with UEA-1 lectin within 1 month and remained to be so at 6 months after birth. Schwann cells including satellite cells were unreactive with this lectin. Since fucosyl GM1 was detected in the lipid fraction of DRGs from 1-month-old and 6-month-old rabbits, fucosyl GM1 itself should be the antigen molecule recognized by the anti-fucosyl GM1 antibody. Further study is necessary to elucidate the association between these developmental changes of the fucosylated glycoconjugates in DRG and their possible functional roles.
  • T OBI; S KUSUNOKI; M TAKATSU; K MIZOGUCHI; Y NISHIMURA
    ACTA NEUROLOGICA SCANDINAVICA 86 2 215 - 218 1992年08月 [査読有り]
     
    A 77-year-old man presented sensory-dominant neuropathy associated with IgM M-protein reacting with various gangliosides. The M-protein bound to gangliosides with polysialosyl residue, such as GD1b, GD3, GT1b, GT3, GQ1b, and GQ1c. In addition, GD1a, GM3 and LM1, having a terminal monosialosyl epitope, were also recognized. Previously, Ilyas et al. described a similar case in which sensory symptoms were associated with IgM M-protein reacting with gangliosides containing a disialosyl group, such as GD3, GD1b, and GT1b, but not GM3 and GD1a. It is suggested that the reactivity of IgM M-protein with polysialogangliosides may be associated with the pathogenesis of sensory-dominant neuropathy.
  • A CHIBA; S KUSUNOKI; T SHIMIZU; KANAZAWA, I
    ANNALS OF NEUROLOGY 31 6 677 - 679 1992年06月 [査読有り]
     
    We studied serum anti-glycolipid antibodies by enzyme-linked immunosorbent assay and thin-layer chromatography-enzyme immunoassay in six consecutive patients with typical Miller Fisher syndrome. In all six, increased activity of IgG antibody against ganglioside GQ1b was present in the early phase and reduced with time, whereas such activity was not detected in normal control subjects and disease control subjects including those with Guillain-Barre syndrome. Anti-GQ1b IgG antibody is a new possible diagnostic marker of Miller Fisher syndrome and could well be related to the disease process itself.
  • 楠 進; 金澤一郎
    日本臨床 50 834 - 839 1992年 [査読有り][招待有り]
  • 楠 進
    内科 69 1328 - 1330 1992年 [査読有り][招待有り]
  • Guillain-Barre症候群の治療における免疫グロブリン静注の有効性
    楠 進
    内科 71 130  1992年 [査読有り][招待有り]
  • 自己免疫性ニューロパチーと抗糖脂質抗体
    楠 進
    最新医学 47 2359 - 2363 1992年 [査読有り][招待有り]
  • S KUSUNOKI; K INOUE; M IWAMORI; Y NAGAI; T MANNEN
    NEUROSCIENCE LETTERS 126 2 159 - 162 1991年05月 [査読有り]
     
    The same subset of small neurons in human dorsal root ganglia (DRG) was recognized by both of the two probes binding to fucosylated residue, Ulex europaeus agglutinin I (UEA-1) lectin and anti-fucosyl GM1 antibody, although these probes bind to different glycoconjugates. UEA-1 lectin also bound to unmyelinated axons in DRG and in biopsied sural nerve, but not to any neurons or unmyelinated axons in the sympathetic ganglia. Thus UEA-1 lectin and anti-fucosyl GM1 antibody may be used as specific probes for primary sensory neurons with unmyelinated axons.
  • S. Kusunoki
    Clinical Neurology 31 12 1316 - 1318 1991年 [査読有り]
  • 楠 進; 永井克孝
    生体の科学 42 28 - 32 1991年 [査読有り][招待有り]
  • 神経系における細胞の増殖・分化と糖脂質
    楠 進
    最新医学 46 634 - 638 1991年 [査読有り][招待有り]
  • 楠 進
    臨床神経学 31 1316 - 1318 1991年 [査読有り]
  • T ARIGA; S KUSUNOKI; K ASANO; M OSHIMA; M ASANO; T MANNEN; RK YU
    BRAIN RESEARCH 519 1-2 57 - 64 1990年06月 [査読有り]
  • 抗アセチルコリン受容体抗体
    楠 進
    Medical Practice 7 732 - 733 1990年 [査読有り][招待有り]
  • 戸田達史; 楠 進
    臨床検査 34 928 - 933 1990年 [査読有り][招待有り]
  • 脳静脈血栓
    楠 進
    内科 66 450 - 453 1990年 [査読有り][招待有り]
  • 闘うー免疫と神経系
    楠 進
    Brain Medical 2 63 - 67 1990年 [査読有り][招待有り]
  • RK YU; T ARIGA; T KOHRIYAMA; S KUSUNOKI; Y MAEDA; N MIYATANI
    ANNALS OF NEUROLOGY 27 S30 - S35 1990年 [査読有り][招待有り]
  • M. Sonoo; K. Inoue; S. Kusunoki; Y. Fuji; T. Mannen
    Clinical Neurology 30 11 1214 - 1220 1990年 [査読有り]
  • S KUSUNOKI; K INOUE; M IWAMORI; Y NAGAI; T MANNEN
    BRAIN RESEARCH 494 2 391 - 395 1989年08月 [査読有り]
  • S ANDO; RK YU; JN SCARSDALE; S KUSUNOKI; JH PRESTEGARD
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 264 6 3478 - 3483 1989年02月 [査読有り]
  • S KUSUNOKI; T SHIMIZU; K MATSUMURA; K MAEMURA; T MANNEN
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 21 2-3 177 - 181 1989年02月 [査読有り]
  • 抗神経抗体
    楠 進
    内科 63 1246  1989年 [査読有り][招待有り]
  • S KUSUNOKI; S TSUJI; K INOUE; T MANNEN; Y NAGAI
    JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES 87 1 61 - 66 1988年10月 [査読有り]
  • S KUSUNOKI; RK YU; JH KIM
    JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 18 4 303 - 314 1988年07月 [査読有り]
  • S KUSUNOKI; T KOHRIYAMA; AR PACHNER; N LATOV; RK YU
    NEUROLOGY 37 11 1795 - 1797 1987年11月 [査読有り]
  • Kusunoki S; Craft JE; Roach B; Hardin JA; Yu RK
    Arch Biochem Biophys. 255 2 226 - 232 1987年06月 [査読有り]
  • T KOHRIYAMA; S KUSUNOKI; T ARIGA; JE YOSHINO; GH DEVRIES; N LATOV; RK YU
    JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 48 5 1516 - 1522 1987年05月 [査読有り]
  • 多発性硬化症の末梢血リンパ球サブセット
    楠 進
    内科 60 1161 - 1162 1987年 [査読有り][招待有り]
  • T ARIGA; T KOHRIYAMA; L FREDDO; N LATOV; M SAITO; K KON; S ANDO; M SUZUKI; ME HEMLING; KL RINEHART; S KUSUNOKI; RK YU
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 262 2 848 - 853 1987年01月 [査読有り]
  • M. Sonoo; M. Sakuta; M. Takatsu; N. Nukina; S. Kusunoki
    Clinical Neurology 26 4 379 - 386 1986年 [査読有り]
  • 意識消失発作を繰り返した慢性硬膜下血腫の1例
    吉田亮一; 大友英一; 楠 進
    26 35 - 38 1986年 [査読有り]
  • 楠 進; 岩田誠; 島田康夫; 豊倉康夫; 萬年徹
    脳卒中 8 4 301 - 305 The Japan Stroke Society 1986年 [査読有り]
     
    頭蓋内圧亢進症状を伴わず良性に経過する上矢状静脈洞血栓症は比較的稀な病態であるが, われわれは全身性の遊走性血栓性静脈炎の部分症状として上矢状静脈洞血栓症を生じたこのような症例を報告した.症例は30歳台に両側性ブドウ膜炎を生じ失明に至った男性で, 45歳頃より遊走性血栓性静脈炎によると思われるエピソードを繰り返えしていたが, 57歳の時, 意識障害を伴う右半身痙攣発作を生じて入院, CTスキャンと脳血管撮影によって上矢状静脈洞血栓症が見出されたが, 脳脊髄液圧は正常で, 他の脳圧亢進症状も見られなかった.副腎皮質ステロイドの投与により遊走性血栓性静脈炎の再燃は見られなくなり, 良好な経過を辿っている.原因としてはBehçet病が考えられたが, 確認には至らなかった.
  • Spindle comaの一例
    楠 進; 吉田亮一; 沢口義康; 大友英一
    臨床神経学 25 458 - 462 1985年 [査読有り]
  • S KUSUNOKI; S TSUJI; Y NAGAI
    BRAIN RESEARCH 334 1 117 - 124 1985年 [査読有り]
  • S. Kusunoki; T. Shimpo; K. Inoue; Y. Toyokura; T. Yoshitake
    Clinical Neurology 24 7 665 - 669 1984年 [査読有り]
  • 脳・免疫系の共通抗原ー新たな模索への出発
    楠 進; 永井克孝
    免疫と疾患 7 319 - 325 1984年 [査読有り][招待有り]
  • 楠 進; 永井克孝
    神経研究の進歩 28 957 - 967 1984年 [査読有り][招待有り]
  • 悪性胸腺腫を伴いEaton-Lambert症候群の特徴を兼ねそなえた重症筋無力症の一例
    楠 進; 神宝知行; 井上聖啓; 豊倉康夫; 吉竹毅
    臨床神経学 24 665 - 669 1984年 [査読有り]
  • 2クローン性IgM 型M蛋白を伴った、マクログロブリン血症性ニューロパチーの1例
    園生雅弘; 作田学; 高津成美; 貫名信行; 楠 進
    臨床神経学 26 665 - 669 1984年 [査読有り]
  • 頚髄脂肪腫の一例
    楠 進; 井上聖啓; 浅野孝雄
    神経内科 18 406 - 408 1983年 [査読有り]
  • 楠 進; 川井充; 神宝知行; 井上聖啓; 豊倉康夫
    神経内科 19 595 - 598 1983年 [査読有り]
  • 川井充; 国本雅也; 楠 進; 井上聖啓
    臨床神経学 23 4 294 - 299 日本神経学会 1983年 [査読有り]
  • 中脳小梗塞により生じた振戦にclonazepamの奏功した1例
    国本雅也; 川井充; 楠 進; 溝淵真人; 井上聖啓
    神経内科 18 575 - 580 1983年 [査読有り]
  • 医師国家試験の出題内容の変遷と疾病動態
    川井充; 宇川義一; 楠 進; 丹羽泰郎; 堺宣道; 小泉明; 星野桂子; 階道武郎; 三浦宜彦; 中崎啓子; 北村邦昭; 内藤雅子; 遠藤幸孝; 根岸龍雄
    医学のあゆみ 109 203 - 208 1979年 [査読有り]
  • 低コレステロール血症、低リポ蛋白血症を伴う変性神経疾患-3例の症例報告-
    鎌倉恵子; 竹谷虎雄; 栗崎博司; 楠 進; 杉田秀夫; 豊倉康夫
    神経内科 10 353 - 359 1979年 [査読有り]
  • Chondroitin beta-1,4-N-acetylgalactosaminyltransferase-1 (ChGn-1) missense mutations are associated with neuropathies
    Saigoh K; Izumikawa T; Koike T; Shimizu J; Kitagawa H; Kusunoki S
    J Hum Genet 
    in press
  • 免疫症候群(第2版)-その他の免疫疾患を含めて-
    上田 昌美; 楠 進
    別冊日本臨牀 新領域別症候群シリーズ No.34(2015年11月20日発行) 別冊 36 - 39
  • 免疫性神経疾患アップデート
    楠 進
    Medical Science Digest 42 364 - 365 [査読有り][招待有り]
  • Samukawa M; Hirano M; Saigoh K; Kawai S; Hamada Y; Takahashi D; Nakamura Y; Kusunoki S
    Cerebellum. Epub ahead of print [査読有り]
  • Guillain-Barré syndrome and related diseases after influenza virus infection. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm, in press
    Yamana M; Kuwahara M; Fukumoto Y; Yoshikawa K; Takada K; Kusunoki S
    Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm in press [査読有り]
  • A case report of Fisher syndrome with the detection of anti-GM3 and anti-GD1b IgG antibodies.
    Matsuzono K; Ozawa T; Yoshikawa K; Kusunoki S; Fujimoto S
    Neurol Sci Epub ahead of print [査読有り]

書籍

  • 免疫性神経疾患ハンドブック, Guillain-Barre症候群(GBS)とFisher症候群
    楠 進 (担当:共著範囲:)南江堂 2013年
  • 今日の治療指針2013, ギラン・バレー症候群
    楠 進 (担当:単著範囲:)医学書院 2013年
  • 今日の神経疾患治療指針(第2版), ギラン・バレー症候群
    海田賢一; 楠 進 (担当:共著範囲:)医学書院 2013年
  • Annual Review神経2013, マイコプラズマ肺炎と神経合併症
    楠 進 (担当:単著範囲:)中外医学社 2013年
  • 最新医学別冊「末梢神経障害」, ギラン・バレー症候群 1.診断・病態
    楠 進; 濱田征宏 (担当:共著範囲:)最新医学社 2012年
  • 神経疾患最新の治療2012-2014, 血液浄化療法
    宮本 勝一; 楠 進 (担当:共著範囲:)南江堂 2012年
  • 今日の治療指針2012, 多巣性運動ニューロパチー
    楠 進 (担当:単著範囲:)医学書院 2012年
  • 今日の治療指針2011, 周期性四肢麻痺.
    楠 進 (担当:単著範囲:)医学書院 2011年
  • 症候群ハンドブック, ギラン・バレー症候群, フィッシャー症候群.
    楠 進 (担当:単著範囲:)中山書店 2011年
  • Year note Topics 2012(内科・外科疾患), 多発性硬化症(MS), 重症筋無力症, Guillain-Barre症候群
    楠 進 (担当:単著範囲:)医療情報科学研究所, 編集, メディックメディア, 東京 2011年
  • Annual Review神経2011, GBSとガングリオシド複合体抗体-最近の知見-
    楠 進 (担当:単著範囲:)中外医学社 2011年
  • Medicina2010増刊号, これだけは知っておきたい検査のポイント第8集
    鈴木 秀和; 楠 進 (担当:共著範囲:)医学書院 2010年
  • EBMに基づく脳神経疾患の基本治療指針, Guillain-Barre症候群、CIDPとその類縁疾患、Charcot-Marie-Tooth病
    宮本 勝一; 楠 進 (担当:共著範囲:)メディカルビュー社 2010年
  • 今日の診断基準第6版, Guillain-Barre症候群(Fisher症候群を含む)
    楠 進 (担当:単著範囲:)医学書院 2010年
  • カラントテラピー, 多発性硬化症
    楠 進 (担当:単著範囲:)2009年09月
  • 歩行障害ハンドブック, ギラン・バレー症候群などの末梢神経障害
    楠 進; 金田明子 (担当:共著範囲:)真興交易 2009年
  • 医学のあゆみ, ギラン・バレー症候群
    楠 進 (担当:単著範囲:)2008年07月
  • 日本臨床, 図説:自己免疫性ニューロパチーの新しい動物モデル
    楠 進 (担当:単著範囲:)2008年06月
  • 内科学(第9版) (杉本恒明、矢崎義雄、総編集), 神経筋接合部疾患:重症筋無力症、Lambert-Eaton筋無力症候群、先天性筋無力症候群。
    楠 進 (担当:単著範囲:)朝倉書店 2007年09月
  • 今日の診断基準 (大田健、奈良信雄、編), 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー。
    海田賢一; 楠 進 (担当:共著範囲:)南江堂 2007年06月
  • 今日の診断基準 (大田健、奈良信雄、編), Guillain-Barre症候群。
    海田賢一; 楠 進 (担当:共著範囲:)南江堂 2007年06月
  • Current Topics in Neuroimmunology (ed. by Tabira T, Yamamura T, Kira J), Anti-ganglioside complex antibodies in Miller Fisher syndrome.
    Kaida K; 楠 進; Kamakura K (担当:共著範囲:)MEDIMOND 2007年04月
  • 今日の治療指針2007 (山口徹、北原光夫、福井次矢、編), 周期性四肢麻痺。
    楠 進 (担当:単著範囲:)医学書院 2007年01月
  • 神経救急・集中治療ハンドブック 監修:篠原 幸人 , Guillain-Barre症候群・Fisher症候群
    平川 美菜子; 楠 進 (担当:共著範囲:)医学書院 2006年07月
  • 臨床神経内科学 改訂5版, Guillain-Barre症候群(GBS)、Fisher症候群、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー
    楠 進 (担当:単著範囲:)南山堂 2006年03月
  • 神経疾患最新の治療 2006-2008 , Ⅲ.疾患別各論 (末梢神経疾患)慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー
    宮本 勝一; 楠 進 (担当:共著範囲:)南江堂 2006年03月
  • 今日の治療指針:私はこう治療している 2006年版, 自律神経障害(シャイ・ドレーガー症候群を含む)
    楠 進 (担当:単著範囲:)医学書院 2006年01月
  • 看護のための最新医学講座 (脳・神経系疾患 第2版), 多発単神経炎、M蛋白血症を伴うニューロパチー
    楠 進 (担当:単著範囲:)中山書店 2005年12月
  • 内科臨床誌メディチーナ Medicina, 【これだけは知っておきたい検査のポイント】 免疫学的検査/自己免疫関連検査 抗アセチルコリン受容体抗体
    鈴木 秀和; 楠 進 (担当:共著範囲:)医学書院 2005年11月
  • 日本臨牀 臨床免疫学(下), Guillain-Barre症候群。
    楠 進 (担当:単著範囲:)日本臨牀社 2005年05月
  • 疾患別最新処方 改訂第4版, 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー。
    楠 進 (担当:単著範囲:)メジカルビュー社 2005年03月
  • 疾患別最新処方 改訂第4版, Guillain-Barre症候群、Fisher症候群。
    楠 進 (担当:単著範囲:)メジカルビュー社 2005年03月
  • 人体の構造と機能及び疾病の成り立ち 各論II, 脳腫瘍、髄膜炎、脳炎、痴呆症(認知症)、パーキンソン症候群。
    平川美菜子; 楠 進 (担当:共著範囲:)南江堂 2005年01月
  • 人体の構造と機能及び疾病の成り立ち 各論II, 髄膜炎、脳炎
    平川美菜子; 楠 進 (担当:共著範囲:)南江堂 2005年01月
  • 神経内科の最新医療 先端医療技術研究所, 炎症性ニューロパチー。
    楠 進 (担当:単著範囲:)先端医療技術研究所 2004年11月
  • 神経内科学書第2版, 脳静脈および脳静脈洞の疾患。
    楠 進 (担当:単著範囲:)朝倉書店 2004年06月
  • 内科, 【検査値を読む】免疫学 抗アセチルコリン受容体抗体
    西郷 和真; 楠 進 (担当:共著範囲:)南江堂 2004年06月 
    抗アセチルコリン受容体抗体について概説した。
  • 内科, 【検査値を読む】穿刺液、薬物濃度 IgM,oligoclonal Band,myelin basic protein.
    西郷 和真; 楠 進 (担当:共著範囲:)南江堂 2004年06月 
    穿刺液、特に、IgM、オリゴクローナルバンド、ミエリンベーシック蛋白について説明した。
  • 神経内科学書第2版, 炎症性ニューロパチー。
    楠 進 (担当:単著範囲:)朝倉書店 2004年06月
  • からだの事典, アルツハイマー病、パーキンソン病、てんかん、ギラン・バレー症候群、筋萎縮性側索硬化症、ナルコレプシー、顔面神経麻痺。
    楠 進 (担当:単著範囲:)朝倉書店 2004年
  • フォローアップ検査ガイド, 脊髄小脳変性症、筋萎縮性側索硬化症、Guillain-Barre症候群、多発性硬化症。
    椎名盟子; 楠 進 (担当:共著範囲:)医学書院 2003年05月 
    脊髄小脳変性症、筋萎縮性側索硬化症、Guillain-Barre症候群、多発性硬化症の検査について総説した。

講演・口頭発表等

  • ギラン・バレー症候群の病態と治療  [招待講演]
    楠 進
    第6回姫路免疫性神経疾患研究会 2018年07月 口頭発表(招待・特別)
  • CIDPおよびその類縁疾患の診断と治療  [招待講演]
    楠 進
    第2回つくばCIDPフォーラム 2018年07月 口頭発表(招待・特別)
  • ランチョンセミナー ギラン・バレー症候群の病態と治療  [招待講演]
    楠 進
    第41回日本神経科学大会 2018年07月 口頭発表(基調)
  • ギラン・バレー症候群の診断と治療  [招待講演]
    楠 進
    免疫性神経疾患研究会in 愛媛 2018年06月 口頭発表(招待・特別)
  • 免疫性末梢神経障害の病態と治療  [招待講演]
    楠 進
    日本内科学会生涯教育講演会Aセッション 2018年05月 口頭発表(招待・特別)
  • 新専門医制度下での神経内科専門医  [招待講演]
    楠 進
    第59回日本神経学会学術大会 2018年05月 口頭発表(招待・特別)
  • 日本神経学会2017年度学会賞・楢林賞受賞者招待講演:神経内科疾患における糖脂質抗体測定  [招待講演]
    楠 進
    第59回日本神経学会学術大会 2018年05月 口頭発表(招待・特別)
  • ギラン・バレー症候群の病態・診断と治療  [招待講演]
    楠 進
    第3回北九州神経免疫セミナー 2018年04月 口頭発表(招待・特別)
  • ギラン・バレー症候群の診断と治療  [招待講演]
    楠 進
    末梢神経疾患エキスパートセミナー 2018年03月 公開講演,セミナー,チュートリアル,講習,講義等
  • 教育講演 免疫性神経疾患の診断と治療  [招待講演]
    楠 進
    第57回日本内科学会近畿支部生涯教育講演会 2017年12月 口頭発表(招待・特別)
  • 日本神経免疫学会のこれまでとこれから  [招待講演]
    楠 進
    第29回日本神経免疫学会学術集会 2017年10月 口頭発表(招待・特別)
  • ギラン・バレー症候群の新規治療としての抗補体療法  [招待講演]
    楠 進; 桑原 聡
    第54回日本補体学会学術集会 2017年09月 口頭発表(招待・特別)
  • ギラン・バレー症候群の診断と治療  [招待講演]
    楠 進
    第15回京滋末梢神経疾患研究会 2017年09月 口頭発表(招待・特別)
  • 神経領域における自己免疫疾患  [招待講演]
    楠 進
    近畿小児リウマチ・膠原病研究会 2017年04月 口頭発表(招待・特別)
  • 免疫性ニューロパチー(GBS, CIDP)の病態と治療  [招待講演]
    楠 進
    免疫性ニューロパチー(GBS, CIDP)の病態と治療 2017年03月 口頭発表(招待・特別)
  • 免疫性ニューロパチーの診断と治療  [招待講演]
    楠 進
    第5回沖縄免疫神経疾患学術講演会 2017年03月 口頭発表(招待・特別)
  • 神経内科疾患とアフェレーシス  [招待講演]
    楠 進
    第10回埼京地区腎と透析研究会 2017年03月 口頭発表(招待・特別)
  • ギラン・バレー症候群の病態と治療  [招待講演]
    楠 進
    第69回日本自律神経学会総会 2016年11月 口頭発表(招待・特別)
  • 免疫性ニューロパチーの病態と治療  [招待講演]
    楠 進
    第25回なにわ脳神経内科懇話会 2016年10月 口頭発表(招待・特別)
  • 副会長講演 神経免疫疾患研究の進歩  [招待講演]
    楠 進
    第34回日本神経治療学会総会 2016年10月 口頭発表(招待・特別)
  • シンポジウム1、「神経免疫学のこれから」に向けて取り組むべき課題。GBSの研究および診療における課題  [招待講演]
    楠 進
    第28回日本神経免疫学会学術集会 2016年09月 シンポジウム・ワークショップパネル(指名)
  • しびれの鑑別と治療  [招待講演]
    楠 進
    日本神経治療学会 第1回神経治療研修会 2016年05月 口頭発表(招待・特別)
  • シンポジウム 100年目のギラン・バレー症候群:これまでわかったこと、これからの展望  [招待講演]
    楠 進
    第57回日本神経学会学術大会 2016年05月 シンポジウム・ワークショップパネル(指名)
  • レクチャーマラソン05 免疫性末梢神経障害  [招待講演]
    楠 進
    第57回日本神経学会学術大会 2016年05月 口頭発表(招待・特別)
  • なおる神経内科 08 ここまで来た!近未来の神経治療 ギラン・バレー症候群に対するエクリズマブ治療  [招待講演]
    楠 進
    第57回日本神経学会学術大会 2016年05月 口頭発表(招待・特別)
  • 免疫性末梢神経障害の病態と治療:IVIgの治療反応性を含めて  [招待講演]
    楠 進
    第16回広島神経免疫セミナー 2016年04月 口頭発表(招待・特別)
  • 免疫性ニューロパチー(GBS, CIDP)の病態と治療  [招待講演]
    楠 進
    第6回北海道CIDP学術講演会 2016年02月 口頭発表(招待・特別)
  • 免疫性ニューロパチーと糖鎖に対する自己抗体  [招待講演]
    楠 進
    第5回膠原病の難治性病変を考える会 2015年12月 口頭発表(招待・特別)
  • 免疫性ニューロパチーの病態と治療  [招待講演]
    楠 進
    岡山神経内科エキスパート勉強会 2015年10月 口頭発表(招待・特別)
  • ランチョンセミナー ギラン・バレー症候群と抗糖脂質抗体;AIDPに関連する抗体は?  [招待講演]
    楠 進
    第20回日本神経感染症学会学術大会 2015年10月 口頭発表(招待・特別)
  • 免疫性末梢神経障害の病態と治療  [招待講演]
    楠 進
    Neuropathy conference 2015年03月 口頭発表(招待・特別)
  • IVIgの有効な免疫性神経疾患;病態と治療  [招待講演]
    楠 進
    城東神経免疫セミナー 2015年03月 口頭発表(招待・特別)
  • 免疫性ニューロパチーの病態と治療  [招待講演]
    楠 進
    第3回東四国神経免疫研究会 2015年01月 口頭発表(招待・特別)
  • 免疫性ニューロパチー診療アップデート  [招待講演]
    楠 進
    第32回日本神経治療学会総会 2014年11月 口頭発表(招待・特別)
  • 。免疫性末梢神経障害の診断と治療  [招待講演]
    楠 進
    第4回熊本神経障害性疼痛研究会 2014年10月 口頭発表(招待・特別)
  • 病原微生物とギラン・バレー症候群  [招待講演]
    楠 進
    第19回日本神経感染症学会総会学術集会・第26回日本神経免疫学会学術集会 2014年09月 口頭発表(招待・特別)
  • 免疫性ニューロパチーの病態、診断と治療  [招待講演]
    楠 進
    神経免疫研究会 2014年07月 口頭発表(招待・特別)
  • 免疫性神経疾患と糖脂質に対する自己抗体  [招待講演]
    楠 進
    第56回日本脂質生化学会 2014年06月 口頭発表(招待・特別)
  • 新ガイドラインN-04: ギラン・バレー症候群、フィッシャー症候群 診療ガイドライン  [通常講演]
    楠 進
    第55回日本神経学会学術大会 2014年05月 口頭発表(招待・特別)
  • シンポジウム1.免疫と内科疾患-その病態と治療最前線 免疫性ニューロパチーの病態と治療の最前線  [招待講演]
    楠 進
    第111回日本内科学会講演会 2014年04月 シンポジウム・ワークショップパネル(指名)
  • 糖鎖に対する自己抗体と神経免疫疾患  [招待講演]
    楠 進
    Glyco-Immunology 2014 2014年02月 口頭発表(招待・特別)
  • ギラン・バレー症候群の病態と治療  [招待講演]
    楠 進
    第10回福岡神経免疫セミナ 2014年02月 口頭発表(招待・特別)
  • 難治性神経疾患の治療への展望  [招待講演]
    楠 進
    名古屋大学寄付講座開講記念講演会 2013年12月 口頭発表(招待・特別)
  • 視神経脊髄炎における抗神経髄鞘抗体の検討  [通常講演]
    宮本 勝一; 市橋珠里; 上野莉乃; 楠 進; 森口幸太
    第25回日本神経免疫学会学術集会 2013年11月 下関 第25回日本神経免疫学会学術集会
  • Primary angiitis of the central nervous system (PACNS) with cerebral amyloid angiopathy (CAA) の1例  [通常講演]
    楠 進; 濱田征宏; 塩山 実章; 三井 良之
    第25回日本神経免疫学会学術集会 2013年11月 下関 第25回日本神経免疫学会学術集会
  • 抗Gal-C抗体かつ他の抗糖脂質抗体も陽性であったGuillain-Barre症候群の電気生理学的検討  [通常講演]
    楠 進; 寒川 真; 濱田征宏; 桑原 基; 髙田 和男; 三井 良之
    第25回日本神経免疫学会学術集会 2013年11月 下関 第25回日本神経免疫学会学術集会
  • 単純血漿交換と慢性C型肝炎治療にて改善が得られたクリオグロブリン血症性ニューロパチーの1例  [通常講演]
    楠 進; 上野莉乃; 加藤茉里; 鈴木 秀和; 萩原 智; 宮本 勝一; 三井 良之
    第25回日本神経免疫学会学術集会 2013年11月 下関 第25回日本神経免疫学会学術集会
  • A Case of Anti-AQP4 Antibody Related Myelitis With HTLV-1 Antibody.  [通常講演]
    楠 進; 上野莉乃; 河合 滋; 桑原 基; 三井 良之; 宮本 勝一
    6th Congress of the Pan-Asian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis. 2013年11月 Kyoto 6th Congress of the Pan-Asian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis.
  • The Importance of CCR4 and CCR6 in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis.  [通常講演]
    宮本 勝一; Tanaka N; Ueno R; Yoshie O; 楠 進; Division of Neurology; Department of Internal Medicine; National Defense Medical College
    6th Congress of the Pan-Asian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis. 2013年11月 Kyoto 6th Congress of the Pan-Asian Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis.
  • シンポジウム2 免疫性神経疾患治療の新たな展開:オーバービュー  [招待講演]
    楠 進
    第31回日本神経治療学会総会 2013年11月 シンポジウム・ワークショップパネル(指名)
  • ギラン・バレー症候群と糖脂質抗体  [招待講演]
    楠 進
    第41回日本臨床免疫学会総会 2013年11月 口頭発表(招待・特別)
  • Refractory acute disseminated encephalomyelitis with anti-galactocerebroside antibody  [通常講演]
    楠 進; 寒川 真; 平野 牧人; 阪本 光; 高田 和男; 桑原 基; 鈴木 聖子; 北田 茉里; 中村 雄作; Department of Neurology; Fukuoka University School of Medicine; Department of Neurology; Saga University School of Medicine; Department of Neurology; Fukuoka University School of Medicine; Department of Neurology; Saga University School of Medicine; Department of Neurology; Fukuoka University School of Medicine
    the American Neurological Association's 2013 Annual Meeting 2013年10月 New Orieans the American Neurological Association's 2013 Annual Meeting
  • シンポジウム1 免疫介在性ニューロパチー:免疫性ニューロパチーと抗糖脂質抗体  [招待講演]
    楠 進
    第18回日本神経感染症学会総会 2013年10月 シンポジウム・ワークショップパネル(指名)
  • 末梢神経障害と脊髄障害を呈した神経サルコイドーシスの1例  [通常講演]
    楠 進; 平木翔子; 森川みゆき; 鈴木 秀和; 三井 良之
    第201回日本内科学会近畿地方会 2013年09月 京都 第201回日本内科学会近畿地方会
  • 免疫性ニューロパチーの病態と治療  [招待講演]
    楠 進
    第1回和歌山神経免疫研究会 2013年09月 口頭発表(招待・特別)
  • 。免疫性ニューロパチーの病態、診断と治療  [招待講演]
    楠 進
    第3回Nagasaki Neuroimmunology Forum 2013年09月 口頭発表(招待・特別)
  • 抗galactocerebsoside抗体陽性で末梢神経障害を合併した急性散在性脳脊髄炎の臨床的特徴  [通常講演]
    楠 進; 平野 牧人; 阪本 光; 高田 和男; 桑原 基; 山藤聖子; 加藤茉里; 中村 雄作; 寒川 真; 津川 潤; 田畑絵美; 山田達夫; 原 英夫; 坪井義夫
    第24回日本末梢神経学会学術集会 2013年08月 新潟 第24回日本末梢神経学会学術集会
  • ギラン・バレー症候群、フィッシャー症候群 診療ガイドライン  [招待講演]
    楠 進
    第24回日本末梢神経学会学術集会 2013年08月 口頭発表(招待・特別)
  • 小脳失調で発症した悪性リンパ腫と考えられる傍腫瘍性症候群の1例  [通常講演]
    楠 進; 森川みゆき; 岡崎真央; 桑原 基; 江本正克
    日本神経学会第98回近畿地方会 2013年06月 天理 日本神経学会第98回近畿地方会
  • 血液および髄液中HTLV-1抗体が陽性であったアクアポリン4抗体陽性脊髄炎の一例  [通常講演]
    河合 滋; 桑原 基; 宮本 勝一; 三井 良之; 楠 進; 沼本 勲
    日本神経学会第98回近畿地方会 2013年06月 天理 日本神経学会第98回近畿地方会
  • 多発性硬化症に対するフィンゴリモド導入スケジュールについての検討  [通常講演]
    宮本 勝一; 高田 和男; 三井 良之; 楠 進
    第54回日本神経学会学術大会 2013年06月 東京 第54回日本神経学会学術大会
  • Guillain-Barre症候群及びFisher 症候群におけるGQ1bと交差反応を示す抗GM1/GD1a抗体  [通常講演]
    桑原 基; 濱田征宏; 寒川 真; 高田 和男; 楠 進; Laura Mauri; Sandro Sonnino
    第54回日本神経学会学術大会 2013年06月 東京 第54回日本神経学会学術大会
  • Cyclosporin Aによる視神経脊髄炎の再発予防効果の検討  [通常講演]
    景山 卓; 楠 進; 宮本 勝一; 小森美華; 尾崎彰彦; 末長敏彦; 高橋良輔; 松本禎之; 近藤誉之
    第54回日本神経学会学術大会 2013年06月 東京 第54回日本神経学会学術大会
  • 抗ガラクトセレブロシド抗体の関与が疑われた辺縁系脳炎とGuillain-Barre症候群の検討  [通常講演]
    北村彰浩; 楠 進; 寒川 真; 藤田充世; 垣内無一; 中西恵美; 長山成美; 富岳 亮; 田中惠子; 松井 真
    第54回日本神経学会学術大会 2013年06月 東京 第54回日本神経学会学術大会
  • IgMパラプロテイン血症を伴うニューロパチーにおけるHNK-1抗体活性と臨床特徴の関連  [通常講演]
    楠 進; 濱田征宏; 寒川 真; 桑原 基; 高田 和男; 宮本 勝一; 藪野景子; 森瀬譲二; 岡 昌吾
    第54回日本神経学会学術大会 2013年06月 東京 第54回日本神経学会学術大会
  • 抗galactocerebroside抗体陽性Guillain-Barre症候群の臨床的、電気生理学的検討  [通常講演]
    楠 進; 寒川 真; 濱田征宏; 桑原 基; 鈴木 秀和; 高田 和男; 三井 良之
    第54回日本神経学会学術大会 2013年06月 東京 第54回日本神経学会学術大会
  • 中枢・末梢連合脱髄症における抗neurofascin抗体陽性率の検討および全国臨床疫学調査  [通常講演]
    緒方英紀; 楠 進; 松瀬 大; 河村信利; 山崎 亮; 米川 智; 今村志穂子; 松下拓也; 村明生; 吉良潤一
    第54回日本神経学会学術大会 2013年06月 東京 第54回日本神経学会学術大会
  • 低補体活性化能の抗ガングリオシド抗体についての検討  [通常講演]
    汐崎 祐; 楠 進; 桑原 基; 東原真奈; 尾上祐行; 池脇克則; 海田賢一
    第54回日本神経学会学術大会 2013年06月 東京 第54回日本神経学会学術大会
  • 多発性硬化症における高次脳機能検査、並びにアパシー、疲労、うつとの関連  [通常講演]
    新野正明; 楠 進; 三船恒裕; 宮崎雄生; 菊池誠志
    第54回日本神経学会学術大会 2013年06月 東京 第54回日本神経学会学術大会
  • Bickerstaff型脳幹脳炎とFisher症候群の臨床病型の違いに血液脳関門の破綻が関与する  [通常講演]
    齋藤和幸; 楠 進; 鈴木聖子; 清水文崇; 古賀道明; 佐野泰照; 安部真彰; 田﨑彩子; 前田敏彦; 春木明代; 水澤英洋; 神田 隆
    第54回日本神経学会学術大会 2013年06月 東京 第54回日本神経学会学術大会
  • ギランバ・バレー症候群、フィッシャー症候群 診療ガイドライン  [通常講演]
    楠 進
    第54回日本神経学会学術大会 2013年06月 東京 第54回日本神経学会学術大会
  • ガイドラインコース:ギラン・バレー症候群、フィッシャー症候群 診療ガイドライン  [招待講演]
    楠 進
    第54回日本神経学会学術大会 2013年05月 口頭発表(招待・特別)
  • シクロスポリン併用が有効であったIgG4関連肥厚性硬膜炎の1例  [通常講演]
    加藤 茉里; 鈴木 秀和; 西郷 和真; 三井 良之; 楠 進
    第41回日本頭痛学会 2013年 岩手 第41回日本頭痛学会
  • 10歳以下で発症した多発性硬化症患者の臨床的特徴  [通常講演]
    原 寿郎; 楠 進; 鳥巣浩幸; 酒井康成; 寛藤雅文; 石崎義人; 吉良潤一
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成24年度班会議 2013年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成24年度班会議
  • MMNとALSにおけるサイトカイン・プロファイル~第2報~  [通常講演]
    梶 龍兒; 楠 進; 宮本 勝一; 古川 貴大; 松井 尚子; 藤田 浩司; 和泉 唯信; 清水文祟; 神田 隆; 高橋 幸利
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成24年度班会議 2013年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成24年度班会議
  • ギランバレー症候群患者血清における抗ganglionic AChR抗体の測定  [通常講演]
    松尾秀徳; 楠 進; 濱田征宏; 中根俊成; 樋口 理
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成24年度班会議 2013年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成24年度班会議
  • 抗galactocerebroside抗体陽性Guillain-Barre症候群の臨床的・電気生理学的検討  [通常講演]
    楠 進; 寒川 真; 濱田征宏; 桑原 基; 鈴木 秀和; 高田 和男; 三井 良之
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成24年度班会議 2013年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成24年度班会議
  • 抗ガングリオシド抗体IgGサブクラスおよび補体活性化能と臨床症状の検討  [通常講演]
    海田 賢一; 楠 進; 桑原 基; 汐崎 祐; 池脇 克則
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成24年度班会議 2013年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成24年度班会議
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎の病態におけるプロテオグリカン  [通常講演]
    楠 進; 宮本 勝一; 田中紀子; 森口幸太; 門松健治; 北川 裕之
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成24年度班会議 2013年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成24年度班会議
  • NMOに関する全国疫学調査-患者数推計結果-  [通常講演]
    玉腰暁子; 楠 進; 宮本 勝一; 吉良潤一; 藤原一男; 栗山長門; 浦得明憲; 鈴木浩司; 筒井 祐智; 福島若葉; 廣田良夫
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成24年度班会議 2013年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成24年度班会議
  • IgG4関連肥厚性硬膜炎の1例  [通常講演]
    加藤 茉里; 鈴木 秀和; 三井 良之; 楠 進
    日本神経学会第97回近畿地方会 2012年12月 大阪 日本神経学会第97回近畿地方会
  • The role of chemokine receptors CCR6/CCR4 in the pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis  [通常講演]
    宮本 勝一; Moriguchi K; Tanaka N; Yoshie O; 楠 進; Moriguchi K
    International Congress of Neuroimmunology 2012年11月 Boston International Congress of Neuroimmunology
  • Complement-activating capacity of IgG antiganglioside antibodies in Guillain-Barre and Fisher syndromes.  [通常講演]
    Kaida K; 楠 進; 桑原 基; Shiozaki Y; Ikewaki K
    11th International Congress of Neuroimmunology 2012年11月 Boston, USA 11th International Congress of Neuroimmunology
  • Clinical features of CIDP with antibodies to LM1 and LM1 containing ganglioside complexes.  [通常講演]
    楠 進; 桑原 基; 鈴木 秀和; 寒川 真; 濱田 征宏; 高田 和男
    11th International Congress of Neuroimmunology 2012年11月 Boston, USA 11th International Congress of Neuroimmunology
  • 全国臨床疫学調査結果に基づく肥厚性硬膜炎の我が国における主要原因と治療の実態  [通常講演]
    米川 智; 楠 進; 松下拓也; 立石貴久; 吉良潤一
    第30回日本神経治療学会総会 2012年11月 北九州 第30回日本神経治療学会総会
  • 「新しい神経診療ガイドライン」ギラン・バレー症候群・フィッシャー症候群 診療ガイドライン  [通常講演]
    楠 進
    シンポジウム:第30回日本神経治療学会総会 2012年11月 北九州 シンポジウム:第30回日本神経治療学会総会
  • 免疫性末梢神経障害の病態と治療  [通常講演]
    楠 進
    第2回Neurologyセミナー 2012年11月 大分 第2回Neurologyセミナー
  • 頭痛症状より発症した炎症性筋線維芽細胞性腫瘍による肥厚性硬膜炎の一例  [通常講演]
    加藤 茉里; 鈴木 秀和; 桑原 基; 西郷 和真; 三井 良之; 楠 進
    第40回日本頭痛学会 2012年11月 東京 第40回日本頭痛学会
  • 免疫性神経疾患と複合糖質  [通常講演]
    楠 進
    第12回仙台MSセミナー 2012年10月 仙台 第12回仙台MSセミナー
  • 教育講演:感染症と免疫性神経疾患  [通常講演]
    楠 進
    第17回日本神経感染症学会総会 2012年10月 京都 第17回日本神経感染症学会総会
  • Circadian expression and spesific localization of ST8 alpha-N-acetyl-neuraminide alpha-2,8-sialyltransferase 6 mRNA in the mouse suprachiasmatic nusleus.  [通常講演]
    西郷 和真; Y. Hamada; K. Masumoto; M. Nagano; 楠 進; Y. Shigeyoshi
    Neuroscience 2012 2012年10月 New Orleans Neuroscience 2012
  • 抗ガングリオシド抗体IgGサブクラスおよび補体活性化能と臨床症状の検討  [通常講演]
    汐崎祐; 楠 進; 桑原 基; 東原真奈; 尾上祐行; 木村文彦; 海田賢一
    第24回日本神経免疫学会学術集会 2012年09月 軽井沢 第24回日本神経免疫学会学術集会
  • 免疫性神経疾患の病態と複合糖質  [通常講演]
    楠 進
    第4回姫路ミゾリビンフォーラム 2012年09月 姫路 第4回姫路ミゾリビンフォーラム
  • 抗ガングリオシド抗体陽性一側外眼筋麻痺の1例  [通常講演]
    中嶋秀樹; 楠 進; 吉村俊祐; 中田るか; 宮崎禎一郎; 枡田智子; 立石洋平; 徳田昌紘; 福田 卓; 辻野 彰; 本村政勝; 中村龍文; 吉村俊朗; 川上 純; 森川 実
    第195回日本神経学会九州地方会 2012年09月 宮崎 第195回日本神経学会九州地方会
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎におけるケラタン硫酸プロテオグリカン  [通常講演]
    宮本 勝一; 田中紀子; 楠 進; 森口幸太; 門松 健治
    第24回日本神経免疫学会学術集会 2012年09月 軽井沢 第24回日本神経免疫学会学術集会
  • 血液脳関門の破綻がBickerstaff型脳幹脳炎とFisher症候群の臨床病型を決定する  [通常講演]
    齋藤和幸; 楠 進; 鈴木聖子; 清水文崇; 古賀道明; 佐野泰照; 安部真彰; 前田敏彦; 水澤英洋; 神田 隆
    第24回日本神経免疫学会学術集会 2012年09月 軽井沢 第24回日本神経免疫学会学術集会
  • Bickerstaff型脳幹脳炎の全国疫学調査:脳幹脳炎の中での位置づけと臨床像・治療の現状  [通常講演]
    古賀道明; 楠 進; 海田賢一; 上原樹里; 中村好一; 郡山達男; 神田 隆
    第24回日本神経免疫学会学術集会 2012年09月 軽井沢 第24回日本神経免疫学会学術集会
  • 抗ガングリオシド抗体陽性ギラン・バレー症候群およびフィッシャー症候群患者の抗ガングリオシド抗体IgGサブクラスと補体活性化能  [通常講演]
    汐崎 祐; 楠 進; 桑原 基; 東原真奈; 尾上祐行; 本郷 悠; 海田賢一
    第23回日本末梢神経学会学術集会 2012年09月 福岡 第23回日本末梢神経学会学術集会
  • シェーグレン症候群を合併した神経サルコイドーシスの1例  [通常講演]
    岡崎 真央; 桑原 基; 髙田 和男; 三井 良之; 楠 進
    第23回日本末梢神経学会学術集会 2012年09月 福岡 第23回日本末梢神経学会学術集会
  • 臨床的に咽頭頸部上腕型で発症し四肢の筋力低下へ進展し、抗GD1a/GD1b複合体抗体が陽性であったGBSの1例  [通常講演]
    野本信篤; 楠 進; 北薗久雄; 藤岡俊樹
    第23回日本末梢神経学会学術集会 2012年09月 福岡 第23回日本末梢神経学会学術集会
  • シンポジウム「なぜそこが障害されるのか:末梢神経障害部位を決める分子メカニズム」-免疫学の視点から:ギラン・バレー症候群とフィッシャー症候群において抗ガングリオシド抗体の結合を規定する因子は何か  [通常講演]
    楠 進
    第23回日本末梢神経学会学術集会 2012年08月 福岡 第23回日本末梢神経学会学術集会
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎におけるコンドロイチン硫酸  [通常講演]
    宮本 勝一; 森口幸太; 田中紀子; 楠 進; 門松健治; 宮田真路; 北川裕之
    新学術領域班会議 2012年07月 仙台 新学術領域班会議
  • 脊髄障害にて発症し診断に難渋した血管内大細胞型B細胞性リンパ腫(IVL)の1例.  [通常講演]
    岡崎 真央; 桑原 基; 鈴木 秀和; 塩山実章; 三井 良之; 佐藤隆夫; 楠 進
    日本神経学会第96回近畿地方会 2012年07月 大阪 日本神経学会第96回近畿地方会
  • 内耳奇形により細菌性髄膜炎を繰り返した58歳男性例  [通常講演]
    河合 滋; 鈴木 秀和; 三井 良之; 楠 進; 齋藤和也
    日本神経学会第96回近畿地方会 2012年07月 大阪 日本神経学会第96回近畿地方会
  • 難治性神経疾患の病態におけるプロテオグリカンの意義の解明と臨床応用の検討  [通常講演]
    楠 進
    文部科学省科研費新学術領域 統合的神経機能の制御を標的とした糖鎖の作動原理解明(神経糖鎖生物学)第3回非公開領域班会議 2012年07月 仙台 文部科学省科研費新学術領域 統合的神経機能の制御を標的とした糖鎖の作動原理解明(神経糖鎖生物学)第3回非公開領域班会議
  • Complement-activating capacity of antiganglioside IgG antibodies in Guillain-Barre and Fisher syndromes.  [通常講演]
    Kaida K; 楠 進; 桑原 基; Shiozaki Y
    PNS/Inflammatory Neuropathy Consortium 2012年06月 LantarenVenster, Rotterdam PNS/Inflammatory Neuropathy Consortium
  • Anti-ganglioside antibodies in inflammatory neuropathies.  [通常講演]
    楠 進
    PNS/Inflammatory Neuropathy Consortium 2012年06月 LantarenVenster, Rotterdam, The Netherlands PNS/Inflammatory Neuropathy Consortium
  • Binding of the anti-GM1/GD1a complex antibodies in GBS sera to the newly synthesized hybrid dimer of GM1-GD1a.  [通常講演]
    楠 進; 桑原 基; Kaida K; Mauri L; Casellato R; Ciampa MG; Sonnino S
    PNS/Inflammatory Neuropathy Consortium 2012年06月 LantarenVenster, Rotterdam, The Netherlands PNS/Inflammatory Neuropathy Consortium
  • 免疫性神経疾患と複合糖質  [通常講演]
    楠 進
    名古屋大学医学部グローバルCOE第32回プログレスレポート会議 2012年06月 名古屋 名古屋大学医学部グローバルCOE第32回プログレスレポート会議
  • 免疫性ニューロパチーの診断と治療  [通常講演]
    楠 進
    第46回日本内科学会近畿支部生涯教育講演会 2012年06月 大阪 第46回日本内科学会近畿支部生涯教育講演会
  • 免疫性神経疾患の病態と糖鎖について  [通常講演]
    楠 進
    第13回東京神経免疫研究会 2012年06月 東京 第13回東京神経免疫研究会
  • 抗ガングリオシド抗体IgGサブクラスおよび補体活性化能と臨床症状の検討  [通常講演]
    古賀道明; 楠 進; 海田賢一; 上原樹里; 中村好一; 郡山達男; 神田 隆
    第53回日本神経学会学術大会O(3)-2-4 2012年05月 東京 第53回日本神経学会学術大会O(3)-2-4
  • シンポジウム 免疫性末梢神経障害Update オーバーヴュー  [通常講演]
    楠 進
    第53回日本神経学会学術大会S(1)-2-1 2012年05月 東京 第53回日本神経学会学術大会S(1)-2-1
  • パーキンソン病における酸化型DJ-1測定とMIBG心筋シンチグラフィーの関連について  [通常講演]
    西郷 和真; 池上郁子; 細井幸子; 髙田 和男; 宮本 勝一; 三井 良之; 楠 進; 斎藤芳郎; 野口範子
    第53回日本神経学会学術大会P(1)-102 2012年05月 東京 第53回日本神経学会学術大会P(1)-102
  • 非ヘルペス性辺縁系脳炎の頭部MRIにおける初期硬膜病変  [通常講演]
    鈴木 秀和; 加藤茉里; 上野周一; 寒川 真; 市橋珠里; 三井 良之; 楠 進; 田中惠子
    第53回日本神経学会学術大会P(2)-275 2012年05月 東京 第53回日本神経学会学術大会P(2)-275
  • ELISA法と蛍光抗体法の結果が異なる抗AQP4抗体測定症例  [通常講演]
    宮本 勝一; 鈴木 秀和; 髙田 和男; 三井 良之; 楠 進; 高橋利幸; 藤原一男
    第53回日本神経学会学術大会P(1)-241 2012年05月 東京 第53回日本神経学会学術大会P(1)-241
  • 脱髄性多発末梢神経障害を伴う筋委縮性側索硬化症の臨床学的検討と予後  [通常講演]
    澤 信宏; 楠 進; 形岡博史; 正畠良悟; 江浦信之; 川原 誠; 杉江和馬; 堀川博誠; 上野 聡
    第53回日本神経学会学術大会P(3)-264 2012年05月 東京 第53回日本神経学会学術大会P(3)-264
  • 動眼神経炎症候群の提唱:自己抗体、MRI画像、ステロイド反応性の検討  [通常講演]
    中嶋秀樹; 楠 進; 本村政勝; 森川 実; 福田 卓; 吉村俊祐; 宮崎禎一郎; 枡田智子; 辻野 彰; 中村龍文; 吉村俊朗; 川上 純
    第53回日本神経学会学術大会 2012年05月 東京 第53回日本神経学会学術大会
  • 脳・脊髄肥厚性硬膜炎全国調査報告  [通常講演]
    楠 進; 米川 智; 松下拓也; 立石貴久; 藤井清孝; 吉田眞理; 坂本清美; 吉良潤一
    第53回日本神経学会学術大会 2012年05月 東京 第53回日本神経学会学術大会
  • ビッカースタッフ型脳幹脳炎における感染症の関与:ギラン・バレー症候群との差異  [通常講演]
    楠 進; 上田昌美; 佐野宏徳; 古賀道明; 神田 隆
    第53回日本神経学会学術大会 2012年05月 東京 第53回日本神経学会学術大会
  • Bickerstaff脳幹脳炎とFisher症候群の患者血清が血液脳関門と血液神経関門に及ぼす影響の解析  [通常講演]
    齋藤和幸; 楠 進; 鈴木聖子; 清水文崇; 古賀道明; 佐野泰照; 春木明代; 前田敏彦; 安部真彰; 田崎彩子; 水澤英洋; 神田 隆
    第53回日本神経学会学術大会 2012年05月 東京 第53回日本神経学会学術大会
  • マイコプラズマ感染に伴う免疫性神経疾患と抗糖脂質抗体の検討  [通常講演]
    桑原 基; 鈴木聖子; 髙田 和男; 楠 進
    第53回日本神経学会学術大会 2012年05月 東京 第53回日本神経学会学術大会
  • ギラン・バレー症候群、フィッシャー症候群における抗ガングリオシド抗体lgGサブクラスと補体活性化能に関する検討  [通常講演]
    汐崎 祐; 楠 進; 尾上祐行; 本郷 悠; 東原真奈; 三井隆男; 野村恭一; 椎尾 康; 鎌倉惠子; 木村文彦; 海田賢一
    第53回日本神経学会学術大会 2012年05月 東京 第53回日本神経学会学術大会
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎の病態形成におけるケモカインCCR6・CCR4の役割  [通常講演]
    森口幸太; 楠 進; 宮本 勝一; 田中紀子; 義江 修
    第53回日本神経学会学術大会 2012年05月 東京 第53回日本神経学会学術大会
  • Anti-GM1/GD1a complex antibodies in sera from patients with Guillain-Barre syndrome specifically recognize the hybrid dimer of GM1-GD1a.  [通常講演]
    楠 進; Ken-ichi Kaida; Laura Mauri; Riccardo Casellato; Maria Ciampa; Sandro Sonnino
    The 64th Annual Meeting of the American Academy of Neurology 2012年04月 New Orleans, USA The 64th Annual Meeting of the American Academy of Neurology
  • 免疫性ニューロパチーの診断と治療  [通常講演]
    楠 進
    第1回近畿免疫性神経疾患研究会 2012年04月 大阪 第1回近畿免疫性神経疾患研究会
  • 脳梗塞と考えられ初期治療された抗NMDAR脳炎の一例.  [通常講演]
    加藤 茉里; 寒川 真; 三井 良之; 楠 進; 鈴木 秀和; 田中惠子
    第37回日本脳卒中学会総会 2012年04月 福岡 第37回日本脳卒中学会総会
  • 中心静脈カテーテル抜去後直後に脳内空気塞栓症を発症した1例  [通常講演]
    市橋 珠里; 北田茉里; 鈴木 秀和; 市橋秀夫; 楠 進
    第37回日本脳卒中学会総会 2012年04月 福岡 第37回日本脳卒中学会総会
  • PRES様の画像変化を繰り返したintracranial vasculopathy の1例  [通常講演]
    鈴木 秀和; 河合 滋; 桑原 基; 北田茉里; 吉岡宏真; 内山卓也; 三井 良之; 楠 進; 市橋朱里
    第37回 日本脳卒中学会総会 2012年04月 福岡 第37回 日本脳卒中学会総会
  • 教育セミナー:ギラン・バレー症候群の重症例・難治例の指標について  [通常講演]
    楠 進
    第12回神経・筋の免疫疾患を考える会 2012年02月 大阪 第12回神経・筋の免疫疾患を考える会
  • 教育セミナー「嚥下障害診療におけるトピックス」:Fisher症候群による嚥下障害  [通常講演]
    楠 進
    第35回日本嚥下医学会学術講演会 2012年02月 高知 第35回日本嚥下医学会学術講演会
  • 免疫性神経疾患と複合糖質  [通常講演]
    楠 進
    第12回兵庫神経免疫研究会 2012年02月 神戸 第12回兵庫神経免疫研究会
  • Fisher症候群による嚥下障害  [通常講演]
    楠 進
    第35回嚥下医学会総会 2012年02月 高知 第35回嚥下医学会総会
  • 抗ガングリオシド抗体;明らかになったことと残された課題  [通常講演]
    楠 進
    第20回神経免疫懇話会 2012年 岐阜 第20回神経免疫懇話会
  • Bickerstaff型脳幹脳炎の全国疫学調査:脳幹脳炎の中での位置づけと臨床像・治療の現状  [通常講演]
    古賀道明; 楠 進; 海田賢一; 上原里程; 中村好一; 郡山達男; 神田 隆
    第53回日本神経学会学術大会 2012年 東京 第53回日本神経学会学術大会
  • Bickerstaff型脳幹脳炎とMiller Fisher症候群の患者血清が血液脳関門と血液神経関門に及ぼす影響の解析  [通常講演]
    齊藤和幸; 楠 進; 鈴木聖子; 神田 隆; 清水文崇; 古賀道明; 佐野泰照; 春木明代; 前田敏彦; 安部真彰; 田崎彩子
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成23年度班会議 2012年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成23年度班会議
  • CIDPとMMNに対する献血グロベニンの調査-反復投与症例における臨床効果  [通常講演]
    宮城 愛; 楠 進; 梶 龍児; 松井尚子; 島谷佳光; 和泉唯信
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成23年度班会議 2012年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成23年度班会議
  • Bickerstaff型脳幹脳炎の全国疫学調査:脳幹脳炎の中での位置づけと臨床像・治療の現状の解析  [通常講演]
    古賀道明; 楠 進; 神田 隆; 海田賢一; 上原里程; 中村好一; 郡山達男
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成23年度班会議 2012年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成23年度班会議
  • Guillain-Barre症候群, Fisher症候群における抗ガングリオシド抗体IgGサブクラスと補体活性化能に関する検討  [通常講演]
    汐崎 祐; 楠 進; 桑原 基; 海田賢一; 木村文彦; 鎌倉惠子
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成23年度班会議 2012年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成23年度班会議
  • 動眼神経炎症候群の提唱:MRI画像, ステロイド反応性, 及び自己抗体の検討  [通常講演]
    中島秀樹; 楠 進; 本村政勝; 森川 実; 福田 卓; 吉村俊祐; 宮崎禎一郎; 枡田智子; 中田るか; 辻野 彰; 吉村俊朗; 川上 純
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成23年度班会議 2012年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成23年度班会議
  • 我が国の小児NMO/NMO spectrum disordersについて  [通常講演]
    山口 結; 楠 進; 原 寿郎; 鳥巣浩幸; 吉良龍太郎; 酒井康成; 實藤雅文; 石崎義人; 吉良潤一
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成23年度班会議 2012年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成23年度班会議
  • GM1-GD1a hybrid dimer に対する抗GM1/GD1a 複合体抗体の反応性の検討.  [通常講演]
    桑原 基; 楠 進; Laura Mauri; 海田賢一; Sandro Sonnino
    厚生労働科学研究費補助金『免疫性神経疾患に関する調査研究』班 平成23年度班会議 2012年01月 東京 厚生労働科学研究費補助金『免疫性神経疾患に関する調査研究』班 平成23年度班会議
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎の病態におけるケラタン硫酸プロテオグリカンの役割.  [通常講演]
    宮本 勝一; 田中紀子; 楠 進; 森口幸太; 門松健治
    厚生労働科学研究費補助金『免疫性神経疾患に関する調査研究』班 平成23年度班会議 2012年01月 東京 厚生労働科学研究費補助金『免疫性神経疾患に関する調査研究』班 平成23年度班会議
  • ガングリオシドおよびその複合体に対する抗体と神経疾患  [通常講演]
    楠 進
    第5回大阪神経最先端治療フォーラム 2011年12月 大阪 第5回大阪神経最先端治療フォーラム
  • Guillain-Barre症候群, Fisher症候群とガングリオシド複合体抗体.  [通常講演]
    楠 進
    第5回大阪神経最先端治療フォーラム 2011年12月 大阪 第5回大阪神経最先端治療フォーラム
  • 慢性免疫性ニューロパチーの診断と治療.  [通常講演]
    楠 進
    第6回下野神経疾患研究会 2011年12月 宇都宮 第6回下野神経疾患研究会
  • 末梢神経障害をともなったNMO spectrum disorder (NMOSD)の1例  [通常講演]
    北田 茉里; 市橋 珠里; 鈴木 秀和; 三井 良之; 楠 進
    日本神経学会 第95回近畿地方会 2011年12月 京都 日本神経学会 第95回近畿地方会
  • Ciclosporineにより良好な経過がえられた抗NMDAR脳炎の2例.  [通常講演]
    加藤 茉里; 鈴木 秀和; 寒川 真; 三井 良之; 楠 進; 田中惠子
    第29回日本神経治療学会総会 2011年11月 福井 第29回日本神経治療学会総会
  • 教育講演-マイコプラズマ肺炎後のADEMとGBS.  [通常講演]
    楠 進
    第16回日本神経感染症学会学術集会 2011年11月 東京 第16回日本神経感染症学会学術集会
  • 免疫性神経疾患の病態と先行感染について.  [通常講演]
    楠 進
    ランチョンセミナー・第16回日本神経感染症学会学術集会 2011年11月 東京 ランチョンセミナー・第16回日本神経感染症学会学術集会
  • 頭部MRIで硬膜病変が小脳、帯状回病変に先行した抗NMDAR脳炎の1例  [通常講演]
    鈴木 秀和; 上野 周一; 北田 茉里; 三井 良之; 楠 進; 田中 惠子
    2011年11月 東京
  • 免疫性末梢神経障害の病態と治療.  [通常講演]
    楠 進
    鹿児島神経免疫セミナー 2011年10月 鹿児島 鹿児島神経免疫セミナー
  • 認知症ってどうなるの?  [通常講演]
    楠 進
    近畿大学公開講座2011 2011年10月 近畿大学東大阪キャンパス 近畿大学公開講座2011
  • パーキンソン病における新たなバイオマーカーとしての酸化型DJ-1測定の可能性  [通常講演]
    西郷 和真; 三井 良之; 楠 進; 斎藤 芳郎; 野口 範子
    第5回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス 2011年10月 東京 第5回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス
  • The relationship between conduction block and clinical characteristics in Guillain-Barre syndrome with anti-GM1/GalNAc-GD1a antibodies.  [通常講演]
    小川 剛; 楠 進; 桑原 基; 海田賢一; 木村文彦; 鎌倉恵子
    136th Annual Meeting of the American Neurological Association 2011年09月 San Diego, CA, USA 136th Annual Meeting of the American Neurological Association
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎におけるコンドロイチン硫酸プロテオグリカン.  [通常講演]
    宮本 勝一; 田中紀子; 楠 進; 門松健治; 北川裕之
    第23回日本神経免疫学会学術集会 2011年09月 東京 第23回日本神経免疫学会学術集会
  • ビッカースタッフ型脳幹脳炎における感染症の関与:ギラン・バレー症候群との差異.  [通常講演]
    古賀道明; 楠 進; 上田昌美; 神田隆
    第23回日本神経免疫学会学術集会 2011年09月 東京 第23回日本神経免疫学会学術集会
  • Fisher症候群とBickerstaff脳幹脳炎の患者血清が血液脳関門と血液神経関門に及ぼす影響の解析.  [通常講演]
    斎藤和幸; 楠 進; 鈴木聖子; 清水文崇; 古賀道明; 佐野泰照; 水澤英洋; 神田隆
    第23回日本神経免疫学会学術集会 2011年09月 東京 第23回日本神経免疫学会学術集会
  • 運動神経伝導ブロックの有無と抗GM1/GalNAc-GD1a抗体陽性GBSの臨床像の関係.  [通常講演]
    小川剛; 楠 進; 桑原 基; 海田賢一; 木村文彦; 鎌倉恵子
    第23回日本神経免疫学会学術集会 2011年09月 東京 第23回日本神経免疫学会学術集会
  • MFS, BBE, GBSにおける抗GQ1b抗体の反応特異性と臨床徴候との関連.  [通常講演]
    楠 進; 鈴木聖子; 桑原 基; 上田昌美; 髙田 和男
    MFS, BBE, GBSにおける抗GQ1b抗体の反応特異性と臨床徴候との関連. 2011年09月 東京 MFS, BBE, GBSにおける抗GQ1b抗体の反応特異性と臨床徴候との関連.
  • シンポジウム「機能性糖鎖:基礎から疾患まで」(2S12p-2) 免疫性末梢神経障害と糖鎖に対する抗体.  [通常講演]
    楠 進
    第84回日本生化学会大会 2011年09月 京都 第84回日本生化学会大会
  • 神経免疫疾患と複合糖質.  [通常講演]
    楠 進
    多発性硬化症免疫吸着療法研究会 2011年09月 東京 多発性硬化症免疫吸着療法研究会
  • Clinical features associated with fine specificity of IgG anti-GQ1b antibodies.  [通常講演]
    楠 進; 鈴木 秀和; 上田 昌美; 桑原 基
    136th Annual Meeting of the American Neurological Association 2011年09月 San Diego, CA, USA 136th Annual Meeting of the American Neurological Association
  • 口咽頭筋麻痺を主徴としたGuillain-Barre 症候群の3例  [通常講演]
    岡崎 真央; 桑原 基; 濱田 征宏; 鈴木 聖子; 塩山 実章; 髙田 和男; 三井 良之; 楠 進
    第22回 日本末梢神経学会学術集会 2011年09月 沖縄 第22回 日本末梢神経学会学術集会
  • 著しく多種類の抗ガングリオシド抗体が陽性であった重症ギラン・バレー症候群(GBS)の1例.  [通常講演]
    森山宏遠; 楠 進; 野妻智嗣; 諏訪園秀吾; 末原雅人
    第194回日本神経学会九州地方会 2011年06月 久留米 第194回日本神経学会九州地方会
  • 神経幹中間部に伝導ブロックを呈したが, 軸索障害型ギラン・バレー症候群(GBS)と考えた1例.  [通常講演]
    伊藤達哉; 楠 進; 深井雄太; 逸見祥司; 黒川勝己; 砂田芳秀
    第89回日本神経学会中国・四国地方会 2011年06月 出雲 第89回日本神経学会中国・四国地方会
  • 回復期に著明な側頭葉萎縮を来したNMDA受容体抗体関連脳炎の1例.  [通常講演]
    楠 進; 阪本 光; 平野 牧人; 寒川 真; 北田 茉里; 上野 周一; 中村 雄作; 田中惠子
    回復期に著明な側頭葉萎縮を来したNMDA受容体抗体関連脳炎の1例。 2011年06月 京都 回復期に著明な側頭葉萎縮を来したNMDA受容体抗体関連脳炎の1例。
  • Clinical relevance of the fine specificity of IgG anti^GQ1b antibodies.  [通常講演]
    楠 進; 鈴木 秀和; 上田 昌美; 桑原 基
    2011 Meeting of the Peripheral Nerve Society 2011年06月 Potomac, MD, USA 2011 Meeting of the Peripheral Nerve Society
  • SLEを伴う抗Ma-2抗体陽性傍腫瘍性辺縁系脳炎の一例  [通常講演]
    岡崎 真央; 桑原 基; 鈴木 秀和; 塩山 実章; 三井 良之; 楠 進; 内堀 歩; 千葉 厚郎
    日本神経学会 第94回近畿地方会 2011年06月 京都 日本神経学会 第94回近畿地方会
  • 免疫性ニューロパチーにおけるLM1に対する抗体の検討について  [通常講演]
    桑原 基; 鈴木聖子; 楠 進
    第52回日本神経学会学術大会 2011年05月 名古屋 第52回日本神経学会学術大会
  • 多系統萎縮症と抗利尿ホルモン不適合分泌症候群の関連.  [通常講演]
    楠 進; 阪本 光; 平野 牧人; 寒川 真; 北田茉里; 中村 雄作
    多系統萎縮症と抗利尿ホルモン不適合分泌症候群の関連. 2011年05月 名古屋 多系統萎縮症と抗利尿ホルモン不適合分泌症候群の関連.
  • 抗GM1/GalNAc-GD1a抗体陽性GBSにおける神経幹中間部伝導ブロックと臨床像の相関.  [通常講演]
    小川剛; 楠 進; 桑原 基; 海田賢一; 木村文彦; 鎌倉恵子
    第52回日本神経学会学術大会P3-411 2011年05月 名古屋 第52回日本神経学会学術大会P3-411
  • 感覚障害や神経痛を伴わない一側上肢に限局した神経原性筋萎縮症:臨床像およびIVIg療法の有効性に関する検討.  [通常講演]
    福島和広; 楠 進; 鈴木聖子; 桑原 基; 日根野晃代; 内藤康介; 森田 洋; 池田修一
    第52回日本神経学会学術大会P3-403 2011年05月 名古屋 第52回日本神経学会学術大会P3-403
  • 抗糖脂質抗体陽性で慢性経過をたどった症例の検討.  [通常講演]
    寺田由紀; 楠 進; 桑原 基; 奥宮太郎; 樽野陽亮; 小芝 泰; 糸数隆秀; 神吉理枝; 新出明代; 景山 卓; 末長敏彦
    第52回日本神経学会学術大会P3-399 2011年05月 名古屋 第52回日本神経学会学術大会P3-399
  • CMV感染後のギラン・バレー症候群では早期のIVIgとmPSLパルス併用療法が有効である  [通常講演]
    今野卓哉; 楠 進; 須貝章弘; 梅田麻衣子; 小宅睦郎; 藤田信也
    第52回日本神経学会学術大会P2-422 2011年05月 名古屋 第52回日本神経学会学術大会P2-422
  • 百日咳を先行感染とするギランバレー症候群・フィッシャー症候群.  [通常講演]
    竹内 優; 楠 進; 山口宜秀; 馬場広子; 湯浅龍彦
    第52回日本神経学会学術大会P1-415 2011年05月 名古屋 第52回日本神経学会学術大会P1-415
  • 発症年毎のギランバレー症候群・フィッシャー症候群の比較.  [通常講演]
    酒井和香; 楠 進; 古川貴大; 松岡孝至; 宮城 愛; 島谷佳光; 寺澤由佳; 佐藤健大; 藤田浩司; 松井尚子; 和泉唯信; 梶 龍児; 葛目大輔; 山崎正博
    第52回日本神経学会学術大会P1-413 2011年05月 名古屋 第52回日本神経学会学術大会P1-413
  • 抗GQ1b抗体の反応特異性と臨床徴候の関連.  [通常講演]
    楠 進; 鈴木聖子; 桑原 基
    第52回日本神経学会学術大会O1-309 2011年05月 名古屋 第52回日本神経学会学術大会O1-309
  • 軸索型GBS患者血清中の抗GM1抗体のRaftsへの作用解明.  [通常講演]
    植田晃広; 楠 進; 上田昌美; 伊藤信二; 石川等真; 引地智加; 武藤多津郎
    第52回日本神経学会学術大会O1-308 2011年05月 名古屋 第52回日本神経学会学術大会O1-308
  • ホットトピックス:自己抗体からみたニューロパチー.  [通常講演]
    楠 進
    第52回日本神経学会学術大会 2011年05月 名古屋 第52回日本神経学会学術大会
  • 抗NMDA受容体脳炎連続6症例の検討ー臨床的多様性と治療戦略ー  [通常講演]
    鈴木 秀和; 北田 茉里; 寒川 真; 上野 周一; 市橋 珠里; 三井 良之; 楠 進; 田中 惠子
    第52回日本神経学会学術大会 2011年05月 名古屋 第52回日本神経学会学術大会
  • 三軸加速度計によるパーキンソン病における振戦の検討  [通常講演]
    西郷 和真; 池上 郁子; 塩山 実章; 髙田 和男; 三井 良之; 楠 進
    第52回日本神経学会学術大会 2011年05月 名古屋 第52回日本神経学会学術大会
  • コンドロイチン硫酸糖鎖合成酵素遺伝子の一塩基変異のみられたニューロパチーの検討  [通常講演]
    西郷 和真; 楠 進; 泉川 友美; 小池 敏靖; 清水 潤; 北川 裕之
    第52回日本神経学会学術大会 2011年05月 名古屋 第52回日本神経学会学術大会
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎の病態におけるコンドロイチン硫酸プロテオグリカンの役割  [通常講演]
    宮本 勝一; 田中 紀子; 楠 進; 門松 健治
    第52回日本神経学会学術大会 2011年05月 名古屋 第52回日本神経学会学術大会
  • Antibodies to glycoconjugates in autoimmune neuropathies.  [通常講演]
    楠 進
    42nd Annual Meeting of the American Society for Neurochemistry 2011年03月 St. Louis, USA 42nd Annual Meeting of the American Society for Neurochemistry
  • 免疫性ニューロパチーの病態と治療.  [通常講演]
    楠 進
    第33回滋賀神経疾患研究会 2011年02月 大津 第33回滋賀神経疾患研究会
  • 腫瘍非合併抗NMDA receptor 脳炎の3例  [通常講演]
    鈴木 秀和; 北田 茉里; 寒川 真; 市橋 珠里; 三井 良之; 楠 進; 田中 恵子
    第11回神経・筋の免疫疾患を考える会 2011年02月 大阪 第11回神経・筋の免疫疾患を考える会
  • 肝移植術後に両側顔面神経麻痺を来したGuillain-Barre症候群(GBS)の1例.  [通常講演]
    吉村俊祐; 楠 進; 吉村俊朗; 枡田智子; 中田るか; 中嶋秀樹; 徳田昌紘; 福田 卓; 辻野 彰; 本村政勝; 中村龍文; 川上 純; 高槻光寿
    第194回日本神経学会九州地方会 2011年 久留米 第194回日本神経学会九州地方会
  • Cytomegalovirus感染後に両側顔面神経麻痺を主症状として発症したIgM抗GM2抗体陽性Guillain-Barre症候群の一例.  [通常講演]
    緒方英紀; 楠 進; 田口敬子; 志田憲彦; 山下順章
    第89回日本神経学会中国・四国地方会 2011年 出雲 第89回日本神経学会中国・四国地方会
  • 抗GM1/GalNAc-GD1a抗体陽性GBSにおける神経幹中間部伝導ブロックと臨床像の相関.  [通常講演]
    楠 進; 桑原 基; 小川 剛; 海田賢一; 木村文彦; 鎌倉恵子
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成22年度班会議 2011年 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成22年度班会議
  • Clinical and immunological features of anti-GM1/GalNAc-GD1a-positive Guillain-Barre syndrome.  [通常講演]
    海田賢一; 楠 進; 市橋珠里; 小川 剛; 木村文彦; 鎌倉恵子
    2011 Meeting of the Peripheral Nerve Society 2011年 Potomac, MD, USA, 2011 Meeting of the Peripheral Nerve Society
  • GQ1b抗体の反応特異性と臨床徴候の関連についての検討.  [通常講演]
    楠 進; 鈴木聖子; 桑原 基; 上田 昌美
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成22年度班会議 2011年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班 平成22年度班会議
  • 慢性炎症性脱髄性多発神経炎(CIDP)の診断と治療.  [通常講演]
    楠 進
    第10回徳島神経難病セミナー 2011年01月 徳島 第10回徳島神経難病セミナー
  • 高齢発症の視神経背髄炎  [通常講演]
    宮本 勝一; 塩山 実章; 三井 良之; 楠 進
    第21回日本老年医学会近畿地方会 2010年11月 大阪 第21回日本老年医学会近畿地方会
  • Intermittent plasmapheresis prevents recurrence in neuromyelitis optica.  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進
    Tenth International Congress of Neuroimmunology 2010年10月 Sitges,Spain Tenth International Congress of Neuroimmunology
  • Anti-phosphacan antibody in CIDP.  [通常講演]
    楠 進; 青松 宏美; Jyoji Morise; Shogo Oka
    Tenth Internartional Congress of Neuroimmunology. 2010年10月 Sitges, Spain Tenth Internartional Congress of Neuroimmunology.
  • 積極的なドレナージにより良好な経過が得られた肺炎球菌性髄膜炎の1例  [通常講演]
    鈴木 秀和; 上野周一; 北田茉里; 中西欣弥; 三井 良之; 楠 進
    第15回日本神経感染症学会総会 2010年10月 福島 第15回日本神経感染症学会総会
  • 坐骨神経痛にて発症し、進行性の神経根性神経障害を来たした末梢性T細胞性リンパ腫の1例  [通常講演]
    楠 進; 濱田 征宏; 塩山 実章; 鈴木 秀和; 宮本 勝一; 三井 良之
    第21回 日本末梢神経学会学術集会 2010年09月 仙台 第21回 日本末梢神経学会学術集会
  • HLA B54,Cw1陽性であったが神経Behcet病が疑われた1例  [通常講演]
    北田 茉里; 鈴木 秀和; 桑原 基; 三井 良之; 楠 進
    第192回日本内科学会:近畿地方会 2010年09月 大阪 第192回日本内科学会:近畿地方会
  • 「糖尿病性神経障害と免疫・炎症」免疫介在性神経障害  [通常講演]
    楠 進
    第16回糖尿病性神経障害を考える会 2010年08月 東京 第16回糖尿病性神経障害を考える会
  • Functions of complex gangliosides in the development of experimental autoimmune encephalomyelitis.  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進; Koichi Furukawa
    Neuroimmunology Kyoto Conference 2010. 2010年08月 Kyoto Neuroimmunology Kyoto Conference 2010.
  • 自己免疫性ニューロパチーにおけるLM1に対する抗体について  [通常講演]
    楠 進; 桑原 基
    第13回Osaka Neurology Forum 2010年08月 大阪 第13回Osaka Neurology Forum
  • 免疫介在性神経障害  [通常講演]
    楠 進
    第16回糖尿病性神経障害を考える会 2010年08月 東京 第16回糖尿病性神経障害を考える会
  • Anti-ganglioside complexes antibodies in Guillain-Barre syndrome  [通常講演]
    楠 進
    Neuroimmunology Kyoto Conference 2010 2010年08月 京都 Neuroimmunology Kyoto Conference 2010
  • 「神経治療学のブレークスル:ガイドライン、最近の情報」:免疫性ニューロパチーのガイドラインをめぐって  [通常講演]
    楠 進
    第28回日本神経治療学会総会 2010年07月 横浜 第28回日本神経治療学会総会
  • 免疫性ニューロパチーの診療における抗ガングリオシド抗体の有用性  [通常講演]
    楠 進
    第28回日本神経治療学会総会イブニングセミナー 2010年07月 横浜 第28回日本神経治療学会総会イブニングセミナー
  • 実験的自己免疫性脳背髄炎の発症における複合型ガングリオシドの役割  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進; 古川 鋼一
    第5回STC研究会 2010年07月 鳥取県 米子市 第5回STC研究会
  • IVIgが奏効した抗ガングリオシド抗体陽性の神経痛性筋萎縮症  [通常講演]
    宮本 勝一; 鈴木 聖子; 上田 昌美; 楠 進
    第28回日本神経治療学会総会 2010年07月 横浜 第28回日本神経治療学会総会
  • 集中的な脳外科的加療により診断、救命し得たcerebral amyloid angiopathy(CAA)を伴うprimary angitis of the central nervous system(PACNS)の一例  [通常講演]
    楠 進; 濱田 征宏; 稲次 洋平; 塩山 実章; 三井 良之; 布川 知史; 岩倉 倫裕; 加藤 天美
    日本神経学会 第92回近畿地方会 2010年07月 大阪 日本神経学会 第92回近畿地方会
  • 中枢神経病変と脱髄性末梢神経障害を伴ったサルコイドーシスの一例  [通常講演]
    楠 進; 北田 茉里; 鈴木 秀和; 髙田 和男; 三井 良之
    日本神経学会 第92回近畿地方会 2010年07月 大阪 日本神経学会 第92回近畿地方会
  • 末梢神経原発の悪性リンパ腫の一例  [通常講演]
    楠 進; 池上 郁子; 塩山 実章; 西郷 和真; 宮本 勝一; 三井 良之
    第68回近畿大学医学会 学術講演会 2010年07月 大阪 第68回近畿大学医学会 学術講演会
  • 免疫性末梢神経障害の病態と臨床  [通常講演]
    楠 進
    第5回埼玉神経免疫研究会 2010年06月 川越 第5回埼玉神経免疫研究会
  • 免疫性神経疾患と複合糖質  [通常講演]
    楠 進
    Clinical Neuroscience in Osaka 2010年06月 大阪 Clinical Neuroscience in Osaka
  • 免疫性末梢神経障害の病態と糖鎖の役割  [通常講演]
    楠 進
    第20回徳島神経難病治療薬研究会 2010年06月 徳島 第20回徳島神経難病治療薬研究会
  • IFNβは視神経脊髄炎の液性因子を賦活化する  [通常講演]
    宮本 勝一; 三井良之; 楠 進; 中島一郎; 高橋利幸; 鈴木千尋
    第51回日本神経学会総会 2010年05月 東京 第51回日本神経学会総会
  • 運動ニューロン疾患と多巣性運動ニューロパチーとの抗糖脂質抗体における検討  [通常講演]
    西郷 和真; 桑原 基; 塩山 実章; 宮本 勝一; 青松宏美; 髙田 和男; 三井良之; 楠 進
    第51回日本神経学会総会 2010年05月 東京 第51回日本神経学会総会
  • C.jejuni感染後ギラン・バレー症候群における抗C-Dps抗体およびC-Dpsの検出  [通常講演]
    河村信利; 楠 進; 朴 華; 三野原元澄; 水之江義充; 吉良潤一
    第51回日本神経学会総会 2010年05月 東京 第51回日本神経学会総会
  • CIDPにおけるphosphacanに対する血中抗体の検討  [通常講演]
    楠 進; 青松宏美; 森瀬譲二; 岡 昌吾
    第51回日本神経学会総会 2010年05月 東京 第51回日本神経学会総会
  • 多巣性運動ニューロパチー(MMN)における抗糖脂質複合抗体についての検討  [通常講演]
    楠 進; 桑原 基; 鈴木聖子; 青松宏美; 松井尚子; 梶 龍兒
    第51回日本神経学会総会 2010年05月 東京 第51回日本神経学会総会
  • 人口呼吸器GBSにおける抗GQ1b抗体の反応特異性の検討  [通常講演]
    楠 進; 鈴木聖子; 桑原 基; 青松宏美; 上田昌美
    第51回日本神経学会総会 2010年05月 東京 第51回日本神経学会総会
  • ギラン・バレー症候群自験例の臨床的検討ー抗ガングリオシド抗体陽性・陰生群の比較  [通常講演]
    針谷康夫; 楠 進; 青松宏美; 水島和幸
    2010年05月
  • Bickerstaff型脳幹脳炎4例における抗グルタミン酸受容体抗体の検討  [通常講演]
    樋口雄二郎; 楠 進; 西平 靖; 遠藤一博; 諏訪園秀吾; 高橋幸利; 末原雅人
    第51回日本神経学会総会 2010年05月 東京 第51回日本神経学会総会
  • Gangliosides and ganglioside complexes as targets for Guillain-Barre syndrome  [通常講演]
    楠 進
    4th Internatinal Society for Neurochemistry Special Neurochemistry Conference 2010年05月 Erice (Trapani), Sicily,Italy 4th Internatinal Society for Neurochemistry Special Neurochemistry Conference
  • 当院で経験した遺伝子異常を認めた若年性パーキンソン病の2症例  [通常講演]
    西郷 和真; 稲次 洋平; 三井 良之; 楠 進; 渥美 正彦
    第10回和歌山・南大阪 神経内科臨床検討会 2010年04月 大阪 第10回和歌山・南大阪 神経内科臨床検討会
  • Anti-Ganglioside Antibodies and Guillain-Barre Syndrome  [通常講演]
    楠 進
    The 9th Annual Asian and Oceanian Myology Center Scientific Meeting 2010年03月 Seoul, Korea The 9th Annual Asian and Oceanian Myology Center Scientific Meeting
  • 多巣性運動性ニューロパチー(MMN)の糖脂質および糖脂質複合体抗体について  [通常講演]
    楠 進; 桑原 基
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 2010年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班
  • 抗GM1/GalNAc-GD1a複合体抗体陽性例の解析  [通常講演]
    楠 進; 小川 剛
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 2010年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班
  • IFNβはNMOの液性因子を賦活化する  [通常講演]
    楠 進; 宮本 勝一
    免疫性神経疾患に関する調査研究班 2010年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班
  • 慢性ニューロパチーにおける硫酸化糖鎖抗原に対する血中抗体の検討  [通常講演]
    楠 進; 青松 宏美; 森瀬 譲二; 岡 昌吾
    「難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療班の開発」班 班会議 2009年12月 東京 「難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療班の開発」班 班会議
  • 比較的良好な経過を示した抗GluR抗体関連脳炎  [通常講演]
    北田 茉里; 塩山 実章; 鈴木 秀和; 三井 良之; 楠 進; 高橋 幸利
    日本神経学会 第91回近畿地方会 2009年12月 京都 日本神経学会 第91回近畿地方会
  • 抗アクアポリン4抗体陽性であった、強皮症(SSc)、抗リン脂質抗体症侯群(APS)合併、多発性中枢神経病変の60歳女性例  [通常講演]
    豊増 麻美; 鈴木 秀和; 桑原 基; 三井 良之; 楠 進; 宮本 勝一
    日本神経学会 第91回近畿地方会 2009年12月 京都 日本神経学会 第91回近畿地方会
  • Guillain-Barre 症候群と自律神経障害  [通常講演]
    楠 進
    第62回日本自律神経学会総会/教育講演6 2009年11月 和歌山市 第62回日本自律神経学会総会/教育講演6
  • 視野狭窄型片頭痛の後に辺縁系脳炎様症状で発症したCADASILの1例  [通常講演]
    塩山 実章; 西郷 和真; 鈴木 聖子; 青松 宏美; 鈴木 秀和; 三井 良之; 楠 進; 奥田 武司
    日本頭痛学会総会 2009年11月 宇都宮 日本頭痛学会総会
  • ギラン・バレー症侯群における自律神経障害の検討  [通常講演]
    西郷 和真; 葛本 佳正; 金田 明子; 青松 宏美; 楠 進; 上田 昌美
    第62回日本自律神経学会総会 2009年11月 和歌山 第62回日本自律神経学会総会
  • Chondroitin beta-1,4-N-Acetylgalactosaminyltransferase (ChGn-1) Missense Mutations Are Associated with Neuropathies.  [通常講演]
    西郷 和真; 楠 進; Tomomi Izumikawa; Toshiyasu Koike; Jun Shimizu; Hiroshi Kitagawa
    134th Annual Meeting 2009年10月 Baltimore, Maryland 134th Annual Meeting
  • Gulllain-Barr[eacute ]Syndrome with IgG Anti-GD1a/GD1b Complex Antibodies.  [通常講演]
    楠 進; 金田明子; K.Kaida
    the 134th Annual Meeting of the American Neurological Association . 2009年10月 Baltimore,marriott the 134th Annual Meeting of the American Neurological Association .
  • IgG抗GA1/GQ1b複合体抗体陽性Fisher症候群の2例  [通常講演]
    楠 進; 桑原 基
    第14回日本神経感染症学会総会 2009年10月 栃木県 第14回日本神経感染症学会総会
  • Cllinical feathres of Guillain-Barre syndrome with anti-GD1a/GD1b IgG antibodies.  [通常講演]
    楠 進; 金田明子; K. Kaida
    perioheral Nerve Society 2009年07月 Wurzburg,Germany perioheral Nerve Society
  • 難治性てんかんを認めた若年男性の抗GluR抗体陽性辺縁系脳炎の1例  [通常講演]
    楠 進; 桑原基; 阪本光; 山田郁子; 中村雄作; 高橋幸利
    日本神経学会第90回近畿地方会 2009年06月 大阪 日本神経学会第90回近畿地方会
  • 末梢神経原発の悪性リンパ腫の1例  [通常講演]
    楠 進; 池上 郁子; 塩山 実章; 三井 良之; 宮武 淳一; 嶋田 高広; 金丸 昭久
    日本神経学会 第90回近畿地方会 2009年06月 大阪 日本神経学会 第90回近畿地方会
  • 認知症・パーキンソニズムで発症した再発性多発軟骨円の1例  [通常講演]
    楠 進; 稲次 洋平; 塩山 実章; 上田 昌美; 宮本 勝一
    日本神経学会 第90回近畿地方会 2009年06月 大阪 日本神経学会 第90回近畿地方会
  • Heart appearance を呈した両側延髄内側梗塞3例の臨床的検討  [通常講演]
    楠 進; 濱田 征宏; 上田 昌美; 市橋 珠里; 稲次 洋平; 豊増 麻美
    第50回日本神経学会総会 2009年05月 仙台 第50回日本神経学会総会
  • GQ1b抗体、GT1a抗体陽性症例における抗体反応特異性と臨床像の検討  [通常講演]
    楠 進; 上田 昌美; 青松 宏美; 金田 明子; 三井 良之
    第50回日本神経学会総会 2009年05月 仙台 第50回日本神経学会総会
  • 球症状の急速な進行を認めたAOP(Acute oropharyngeal Palsy)  [通常講演]
    楠 進; 桑原 基; 塩山 実章; 三井 良之
    第50回日本神経学会総会 2009年05月 仙台 第50回日本神経学会総会
  • CIDPにおける血中抗スルファチド抗体活性の検討  [通常講演]
    楠 進; 青松 宏美; 上田 昌美; 金田 明子
    第50回日本神経学会総会 2009年05月 仙台 第50回日本神経学会総会
  • Guillain-Barre症候群における、抗GD1a/GD1b抗体陽性症例の臨床的特徴  [通常講演]
    楠 進; 金田明子; 上田 昌美; 青松 宏美
    第50回日本神経学会総会 2009年05月 仙台 第50回日本神経学会総会
  • MS/NMOにおける血清中神経髄鞘成分に対する抗体  [通常講演]
    市橋 珠里; 宮本 勝一; 楠 進
    第50回日本神経学会総会 2009年05月 仙台 第50回日本神経学会総会
  • 実験的自己免疫性脳髄膜炎におけるケモカインCCL20-CCR系の役割  [通常講演]
    宮本 勝一; 呉城 珠里; 楠 進; 白川 愛子; 義江 修
    第50回日本神経学会総会 2009年05月 仙台 第50回日本神経学会総会
  • 免疫介在性ニューロパチー  [通常講演]
    楠 進
    第50回日本神経学会総会 2009年05月 仙台 第50回日本神経学会総会
  • IgG抗GalNac-GD1a抗体陽性の急性多発単神経炎型軸索型運動ニューロパチーの一例  [通常講演]
    後藤公文; 楠 進; 福留隆泰; 近藤誉之; 松尾秀徳
    第21回日本神経免疫学会学術集会 2009年03月 大阪 第21回日本神経免疫学会学術集会
  • CIDPにおける血中抗スルファチド抗体活性の解析  [通常講演]
    青松 宏美; 上田 昌美; 金田 明子; 楠 進
    第21回日本神経免疫学会学術集会 2009年03月 大阪 第21回日本神経免疫学会学術集会
  • Guillain-Barre症候群における、抗GD1a/GD1b抗体陽性症例の重症度と臨床経過の検討  [通常講演]
    金田 明子; 上田 昌美; 青松 宏美; 楠 進
    第21回日本神経免疫学会学術集会 2009年03月 大阪 第21回日本神経免疫学会学術集会
  • 小児急性散在性脳脊髄炎、多発性硬化症の全国疫学調査(第1報) 疾患定義と一次調査  [通常講演]
    吉良龍太郎; 楠 進; 山口結; 鳥巣浩幸; 實藤雅文; 石崎義人; 原寿郎; 吉良潤一
    第21回日本神経免疫学会学術集会 2009年03月 大阪 第21回日本神経免疫学会学術集会
  • 糖鎖の関連するニューロパチーの分子病態の解析  [通常講演]
    楠 進
    こころの健康科学(神経分野)研究成果発表会 2009年02月 東京 こころの健康科学(神経分野)研究成果発表会
  • 多発性硬化症の病態と治療  [通常講演]
    楠 進
    第73回大阪小児神経学懇話会 2009年02月 大阪 第73回大阪小児神経学懇話会
  • 免疫性ニューロパチーにおけるガングリオシドおよびその複合体に対する抗体  [通常講演]
    楠 進
    神経科学セミナー(先端研究セミナー) 2009年02月 東京 神経科学セミナー(先端研究セミナー)
  • サイトメガロウイルス感染後多彩なIgM抗ganglioside抗体上昇を認めた高齢発症Guillain-Barre症候群の一例  [通常講演]
    降矢芳子; 楠 進; 上田 昌美; 平野牧人; 杉江和馬; 西脇友永; 上野聡
    第21回日本神経免疫学会学術集会 2009年 大阪 第21回日本神経免疫学会学術集会
  • 急速な症状の進行を認めたAOP(Acute Oropharyngeal Palsy)の一例  [通常講演]
    楠 進; 岡崎真央; 桑原基; 塩山 実章
    日本神経学会 第89回近畿地方会 2008年12月 大阪 日本神経学会 第89回近畿地方会
  • パーキンソン病の診断と治療について  [通常講演]
    楠 進
    医師会生涯教育研修会 2008年12月 大阪(大阪狭山市) 医師会生涯教育研修会
  • IgM gammopathyを伴い、抗IgM GD1b抗体、抗IgM GM1抗体が陽性であった自己免疫性ニューロパチーの1例  [通常講演]
    濱哲夫; 楠 進; 川頭祐一; 小池春樹; 渡辺宏久; 平山正昭; 祖父江元
    第19回日本末梢神経学会 2008年12月 名古屋 第19回日本末梢神経学会
  • 眼球運動障害を伴う急性炎症性脱髄神経炎における抗ガングリオシド複合体抗体  [通常講演]
    神崎真実; 楠 進; 上田 昌美; 海田賢一; 元吉和夫; 鎌倉惠子
    第49回日本神経学会総会 2008年12月 横浜 第49回日本神経学会総会
  • ギラン・バレー症候群における、抗ガングリオシド抗体陽性率の検討  [通常講演]
    金田明子; 上田 昌美; 青松宏美; 楠 進
    第49回日本神経学会総会 2008年12月 横浜 第49回日本神経学会総会
  • 産縟期に再発した成人発症カルバミルリン酸合成酵素1(CPS1)欠損症の1例について  [通常講演]
    西郷 和真; 原 秀憲; 豊増 麻美; 上田 昌美; 塩山 実章; 三井 良之; 楠 進; 堀内 正久; 佐伯 武頼
    第50回日本先天代謝異常学会 2008年11月 鳥取 第50回日本先天代謝異常学会
  • 頭痛、めまいを主訴として興味ある経過をとった2症例  [通常講演]
    木下郁夫; 楠 進; 大坪まゆみ; 泉本一
    第36回日本頭痛学会総会 2008年11月 東京 第36回日本頭痛学会総会
  • ギラン・バレー症候群の診断と治療  [通常講演]
    楠 進
    ギラン・バレー症候群研修会・交流会 2008年11月 和歌山市 ギラン・バレー症候群研修会・交流会
  • 末梢神経障害の研究 最近の進歩 免疫関連性ニューロパチー  [通常講演]
    楠 進
    第49回日本神経学会総会シンポジウム 2008年11月 横浜 第49回日本神経学会総会シンポジウム
  • GM1/GalNAc-GD1a complex : A target for pure motor Guillain-Barr? syndrome.  [通常講演]
    Kaida K; 楠 進; 上田 昌美; Sonoo M; Ogawa G; Kamakura K; Arita M; Motoyoshi K
    Ninth International Congress of Neuroimmunology. 2008年10月 Fort Worth, Texas, USA. Ninth International Congress of Neuroimmunology.
  • Antibodies to gangliosides and ganglioside complexes in autoimmune neuropathies.  [通常講演]
    楠 進
    Ninth International Congress of Neuroimmunology 2008年10月 Fort Worth, Texas, USA. Ninth International Congress of Neuroimmunology
  • 神経免疫疾患の病態と糖鎖  [通常講演]
    楠 進
    第9回神奈川免疫性脳・神経疾患研究会 2008年10月 横浜 第9回神奈川免疫性脳・神経疾患研究会
  • 内眼筋麻痺を示したFisher症候群の1例  [通常講演]
    永井太士; 楠 進; 坂井研一; 原口俊; 田邊康之; 高田裕; 信國圭吾; 井原雄悦
    第84回日本神経学会中国・四国地方会 2008年10月 米子市 第84回日本神経学会中国・四国地方会
  • CIDP(慢性炎症性脱髄性多発神経炎)及び関連疾患の病態と治療について  [通常講演]
    楠 進
    第3回CIDP医療講演会、療養相談会 2008年09月 兵庫県尼崎市 第3回CIDP医療講演会、療養相談会
  • 眼球運動障害と難聴を示したBickerstaff脳炎の一例  [通常講演]
    上村紀仁; 楠 進; 佐藤眞也; 丹野雄平; 戸田麻衣子; 片山尚子; 正崎泰作; 宮城愛; 服部頼都; 森仁; 大田健太郎; 北口浩史; 進藤克郎; 山尾房枝; 大井長和
    第182回日本神経学会九州地方会 2008年09月 鹿児島 第182回日本神経学会九州地方会
  • GQ1b抗体陽性を示したpharyngeal-cervical-brachial(PCB)variant of GBSの一症例  [通常講演]
    丹野雄平; 楠 進; 戸田麻衣子; 上村紀仁; 片山尚子; 服部頼都; 宮城愛; 正崎泰作; 森仁; 大田健太郎; 北口浩史; 進藤克郎; 山尾房枝; 大井長和
    第182回日本神経学会九州地方会 2008年09月 鹿児島 第182回日本神経学会九州地方会
  • IgM gammopathyを伴い、抗IgM GD1b抗体、抗IgM GM1抗体が陽性であった自己免疫性ニューロパチーの1例  [通常講演]
    濱哲夫; 楠 進; 川頭祐一; 小池春樹; 渡辺宏久; 平山正昭; 祖父江元
    第120回日本神経学会東海北陸地方会 2008年09月 名古屋 第120回日本神経学会東海北陸地方会
  • 限局性の高度脱力をきたしたギラン・バレー症候群の2症例  [通常講演]
    田代研之; 楠 進; 渡邉暁博; 湊誠一郎; 中薗紀幸; 池田徳朗
    第181回日本神経学会九州地方会 2008年08月 福岡 第181回日本神経学会九州地方会
  • 眼窩尖端症候群をきたした副鼻腔原発頭蓋内侵襲性アスペルギルス症の一例  [通常講演]
    楠 進; 鈴木聖子; 稲次洋平; 塩山 実章; 西郷 和真; 三井良之; 吉川構
    日本神経学会 第88回近畿地方会 2008年07月 神戸 日本神経学会 第88回近畿地方会
  • Campylobacter fetusによる髄膜炎の2例  [通常講演]
    塩山 実章; 稲次 洋三; 三井 良之; 楠 進
    日本神経学会第88回近畿地方会 2008年07月 神戸 日本神経学会第88回近畿地方会
  • ガングリオシドおよびガングリオシド複合体に対する抗体とGuillain-Barre症候群  [通常講演]
    楠 進
    第3日スフィンゴテラピー研究会 2008年07月 鳥取 第3日スフィンゴテラピー研究会
  • 免疫性ニューロパチーの病態解明:最近の話題について  [通常講演]
    楠 進
    第5回静岡神経免疫フォーラム 2008年07月 静岡 第5回静岡神経免疫フォーラム
  • 成人発症カルバミリン酸合成酵素I(CPSI)欠損症の急性期、慢性期に治療について  [通常講演]
    西郷 和真; 原 秀憲; 豊増 麻美; 上田 昌美; 三井 良之; 塩山 実章; 楠 進
    第26回日本神経治療学会総会 2008年06月 横浜 第26回日本神経治療学会総会
  • IgM gammopathyを伴い、抗IgM GD1b抗体、抗IgM GM1抗体が陽性であった自己免疫性ニューロパチーの1例  [通常講演]
    濱哲夫; 楠 進; 川頭祐一; 小池春樹; 渡辺宏久; 平山正昭; 祖父江元
    第26回日本神経治療学会総会 2008年06月 横浜 第26回日本神経治療学会総会
  • 免疫関連療法の新しい展開」免疫グロブリン大量療法  [通常講演]
    楠 進
    第26回日本神経治療学会総会 シンポジウム1 2008年06月 横浜 第26回日本神経治療学会総会 シンポジウム1
  • 成人発症カルバミルリン酸合成酵素1(CPS1)欠損症の急性期、慢性期の治療について  [通常講演]
    原 秀憲; 西郷 和真; 三井 良之; 塩山 実章; 楠 進
    第26回日本神経治療学会総会 2008年06月 横浜 第26回日本神経治療学会総会
  • 再発性多発軟骨炎を伴った無菌性髄膜脳炎の1例  [通常講演]
    豊増 麻美; 塩山 実章; 槇 孝俊; 稲次 洋平; 三井 良之; 楠 進
    日本神経学会第87回近畿地方会 2008年06月 大阪 日本神経学会第87回近畿地方会
  • 抗AQP4抗体陽性であった高齢発症NMOの一例  [通常講演]
    中野 志仁; 宮本 勝一; 稲次 洋平; 塩山 実章; 三井 良之; 楠 進
    日本神経学会第87回近畿地方会 2008年06月 大阪 日本神経学会第87回近畿地方会
  • 開鼻声から始まり複視および顔面神経麻痺を呈したギラン・バレー症候群亜型の1例  [通常講演]
    山村一正; 楠 進; 山本司郎; 中澤健一郎; 原斉
    日本神経学会第87回近畿地方会 2008年06月 大阪 日本神経学会第87回近畿地方会
  • Limb shaking transient ischemic attack様の不随意運動を呈したBickerstaff型脳幹脳炎の一例  [通常講演]
    三宅あかり; 楠 進; 前川恵美; 廣田伸之; 廣田真理; 園部正信
    日本神経学会第87回近畿地方会 2008年06月 大阪 日本神経学会第87回近畿地方会
  • 抗GQ1b抗体が陰性で、抗GQ1b/GM1複合体が陽性であったMiller Fisher症候群(MFS)の28歳女性例  [通常講演]
    針谷康夫; 楠 進; 上田 昌美; 水島和幸
    第181回日本神経学会関東地方会〈2007年6月2日、東京) 2008年06月 第181回日本神経学会関東地方会〈2007年6月2日、東京)
  • ギラン・バレー 症候群における、抗ガングリオシド抗体陽性率の検討  [通常講演]
    楠 進; 金田明子; 上田昌美; 青松宏美
    第49回日本神経学会総会 2008年05月 横浜 第49回日本神経学会総会
  • 実験的自己免疫性脳背髄炎に対するcilostazolの治療効果  [通常講演]
    市橋 珠里; 宮本 勝一; 楠 進
    第49回日本神経学会総会 2008年05月 横浜 第49回日本神経学会総会
  • 脊髄長大病変を有する多発性硬化症に対するIFNβ治療  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進; 松下 拓也; 吉良 潤一
    第49回日本神経学会総会 2008年05月 横浜 第49回日本神経学会総会
  • X染色体性Charcot-Marie-Tooth (CMTX1)における新しい点変異  [通常講演]
    西郷 和真; 髙田 和男; 三井 良之; 楠 進
    第49回日本神経学会総会 2008年05月 横浜 第49回日本神経学会総会
  • M蛋白血症を伴うニューロパチーの臨床像及び治療法に関する検討  [通常講演]
    楠 進; 辻 浩史; 石井 亜紀子; 保坂 愛; 詫間 浩; 冨所 康志; 中馬越 清隆; 石井 一弘; 渡邊 雅彦; 玉岡 晃
    第49回 日本治療学会総会 2008年05月 第49回 日本治療学会総会
  • 免疫関連性ニューロパチー  [通常講演]
    楠 進
    第49回 日本神経学会総会 2008年05月 横浜 第49回 日本神経学会総会
  • 広範な白質脳症を呈した1例  [通常講演]
    岡崎真央; 桑原 基; 塩山 実章; 上田昌美; 三井 良之; 楠 進
    第11回南大阪臨床神経内科懇話会 2008年05月 堺市 第11回南大阪臨床神経内科懇話会
  • 「POEMS症候群に対する新規治療」  [通常講演]
    楠 進; 桑原 聡
    第20回日本神経免疫学会学術集会 2008年04月 新潟 第20回日本神経免疫学会学術集会
  • 先行感染症状後、両側緊張性瞳孔を主症候とし、血清抗糖脂質抗体を認めた1例  [通常講演]
    喜多也寸志; 楠 進; 山田丈弘; 佐治直樹; 清水洋孝
    第20回日本神経免疫学会学術集会 2008年04月 新潟 第20回日本神経免疫学会学術集会
  • Antibodies to gangliosides and ganglioside complexes in immune-mediated neuropathies  [通常講演]
    楠 進
    Glycolipid & Sphingolipid Biology(糖脂質・スフィンゴ脂質生物学ゴードン会議) 2008年02月 Lucca, Ltaly Glycolipid & Sphingolipid Biology(糖脂質・スフィンゴ脂質生物学ゴードン会議)
  • 抗amphiphysin抗体陽性のStiff-Person症候群の1例  [通常講演]
    西郷 和真; 稲次 洋平; 葛本 佳正; 三井 良之; 楠 進; 鎌倉惠子
    第8回神経・筋の免疫疾患を考える会 2008年02月 大阪 第8回神経・筋の免疫疾患を考える会
  • 抗AQP4抗体陽性の視神経脊髄型多発性硬化症  [通常講演]
    青松 宏美; 宮本 勝一; 髙田 和男; 三井 良之; 楠 進; 松下拓也
    日本神経学会第86回近畿地方会 2008年01月 大阪 日本神経学会第86回近畿地方会
  • 乳癌合併を認め抗amphiphysin抗体陽性であったStiff-Person症候群の1例  [通常講演]
    稲次 洋平; 西郷 和真; 葛本 佳正; 三井 良之; 楠 進; 乾 浩己; 田中惠子
    日本神経学会第86回近畿地方(2007年6月23日、大阪) 2008年01月 大阪市 日本神経学会第86回近畿地方(2007年6月23日、大阪)
  • SIADHを伴い、大量ガンマグロブリン治療を行った急性汎自律神経障害の1例  [通常講演]
    村田尚子; 楠 進; 中澤健一郎; 藤原美都; 小出泰道; 山本司郎; 原斉
    日本神経学会第86回近畿地方 2008年01月 大阪 日本神経学会第86回近畿地方
  • 複合ガングリオシド抗体陽性を示し、血漿交換療法が有効であったGBSの1症例  [通常講演]
    正崎泰作; 楠 進; 上村紀仁; 丹野雄平; 戸田麻衣子; 片山尚子; 服部頼都; 宮城愛; 森仁; 進藤克郎; 山尾房枝; 大井長和
    日本神経学会第86回近畿地方 2008年01月 大阪 日本神経学会第86回近畿地方
  • 抗GD1b抗体による失調性ニューロパチーは後根神経節大型神経細胞のアポトーシスによる  [通常講演]
    髙田 和男; 楠 進; 清水 潤
    厚生労働省精神・神経疾患研究委託費「難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療法の開発」班 平成19年度班会議 2007年12月 東京 厚生労働省精神・神経疾患研究委託費「難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療法の開発」班 平成19年度班会議
  • Fisher症候群および関連疾患の病態・診断と治療  [通常講演]
    楠 進
    第45回日本神経眼科学会総会 2007年12月 豊中市 第45回日本神経眼科学会総会
  • 免疫性神経障害の病態と抗ガングリオシド抗体:最近の話題について  [通常講演]
    楠 進
    第9回神奈川県神経免疫フォーラム 2007年12月 横浜 第9回神奈川県神経免疫フォーラム
  • GD1b感作によるウサギ失調性ニューロパチーは後根神経節細胞のアポトーシスによる  [通常講演]
    髙田 和男; 楠 進; 清水 潤
    第48回日本神経学会総会 2007年12月 第48回日本神経学会総会
  • 常染色体優性Adult Onset LeukodystrophyにおけるLamin B1遺伝子変異について  [通常講演]
    西郷 和真; 楠 進; PadiathQuasar; S; PtacekLouis J FuYing-Hui; 朝原秀昭; 山田猛
    第48回日本神経学会総会 2007年12月 名古屋 第48回日本神経学会総会
  • 抗GalNAc-GD1a抗体陽性患者血清によるラット坐骨神経の電気生理学的検討  [通常講演]
    葛本 佳正; 三井 良之; 原 秀憲; 塩山 実章; 楠 進
    第48回日本神経学会総会 2007年12月 名古屋 第48回日本神経学会総会
  • 抗ガングリオシド抗体陽性CIDPの臨床的解析  [通常講演]
    上田 昌美; 金田 明子; 三井 良之; 楠 進
    第48回日本神経学会総会 2007年12月 名古屋市 第48回日本神経学会総会
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎の中枢神経におけるaquaporin-4  [通常講演]
    宮本 勝一; 片岡 和夫; 楠 進
    第48回日本神経学会総会 2007年12月 名古屋 第48回日本神経学会総会
  • 進行性核上性麻痺における自律神経障害 パーキンソン病類縁疾患との比較  [通常講演]
    原 秀憲; 葛本 佳正; 塩山 実章; 木原 幹洋; 楠 進
    第48回日本神経学会総会 2007年12月 名古屋 第48回日本神経学会総会
  • 慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチーの難治例に関する臨床的検討  [通常講演]
    辻浩史; 楠 進; 石井亜紀子; 保坂愛; 織田彰子; 石井一弘; 望月昭英; 渡邉雅彦; 玉岡晃
    第48回日本神経学会総会 2007年12月 名古屋 第48回日本神経学会総会
  • Fisher症候群におけるvelopharyngeal palsyの検討  [通常講演]
    谷口洋; 楠 進; 大本周作; 三村秀毅; 坂本剛; 松井和隆; 井上聖啓
    第48回日本神経学会総会 2007年12月 名古屋 第48回日本神経学会総会
  • 髄液タウ蛋白濃度はギラン・バレー症候群の予後因子として有用である  [通常講演]
    神一敬; 楠 進; 武田篤; 志賀裕正; 佐藤滋; 大沼歩; 野村宏; 糸山泰人
    第48回日本神経学会総会 2007年12月 名古屋 第48回日本神経学会総会
  • 急性小脳性運動失調症で出現する抗TPI抗体の抗原エピトープはTPIのC末端に存在する  [通常講演]
    内堀歩; 楠 進; 千葉厚郎
    第48回日本神経学会総会 2007年12月 名古屋 第48回日本神経学会総会
  • 抗GD1b抗体単独陽性GBS血清の反応特異性と失調との相関  [通常講演]
    海田賢一; 楠 進; 鎌倉恵子; 平川美菜子
    第48回日本神経学会総会 2007年12月 名古屋 第48回日本神経学会総会
  • ヒト動眼神経におけるGQ1b糖鎖抗原と各種糖脂質糖鎖抗原のcolocalization検討  [通常講演]
    千葉厚郎; 楠 進; 内堀歩
    第48回日本神経学会総会 2007年12月 名古屋 第48回日本神経学会総会
  • 炎症と末梢神経疾患  [通常講演]
    楠 進
    日本内科学会学術集会第35回内科学の展望 2007年11月 神戸 日本内科学会学術集会第35回内科学の展望
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎における選択的PDE-3阻害薬の治療効果  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進
    第37回日本免疫学会総会・学術集会 2007年11月 横浜 第37回日本免疫学会総会・学術集会
  • 企画プログラムCommon Disease, Lecture Series 座長の言葉。  [通常講演]
    栗原照幸; 楠 進
    第48回日本神経学会総会 2007年11月 名古屋 第48回日本神経学会総会
  • フィッシャー症候群における球症状の検討  [通常講演]
    谷口洋; 楠 進; 井上聖啓
    第30回日本嚥下医学会・学術講演会 2007年11月 東京 第30回日本嚥下医学会・学術講演会
  • SLE患者が、微細な神経症状を来たし画像上は著明な脳浮腫病変が散在したトキソプラズマ脳症の1例  [通常講演]
    稲次 洋平; 鈴木 秀和; 西郷 和真; 三井 良之; 楠 進; 野崎 祐史; 木下 浩二
    第12回日本神経感染症学会学術集会 2007年10月 福岡 第12回日本神経感染症学会学術集会
  • 免疫性ニューロパチーと抗ガングリオシド抗体:最近の進歩  [通常講演]
    楠 進
    第8回九州神経免疫フォーラム 2007年10月 福岡 第8回九州神経免疫フォーラム
  • Anti-ganglioside complex antibodies in Miller Fisher syndrome and Guillain-Barre syndrome with ophthalmoplegia.  [通常講演]
    Kaida K; 楠 進; 佐田 昌美; Kanzaki M; Motoyoshi K; Kamakura K
    132nd Annual Meeting of American Neurological Association. 2007年10月 Washington DC, USA 132nd Annual Meeting of American Neurological Association.
  • Comparison between QSART and 123I-MIBG scintigraphy for differential diagnosis of PD and MSA.  [通常講演]
    原 秀憲; 葛本 佳正; 塩山 実章; 稲次 洋平; 楠 進
    132nd Annual Meeting of American Neurological Association. 2007年10月 Washington DC, USA 132nd Annual Meeting of American Neurological Association.
  • IgG antibodies highly specific to GD1b in Guillain-Barr? syndrome with ataxia.  [通常講演]
    楠 進; Kaida K
    132nd Annual Meeting of American Neurological Association, 2007年10月 Washington DC, USA, 132nd Annual Meeting of American Neurological Association,
  • Lymphomatoid granulomatosisが疑われた一例  [通常講演]
    塩山 実章; 沖 貴士; 豊増 麻美; 青松 宏美; 三井 良之; 楠 進
    第183回日本内科学会近畿地方会 2007年09月 神戸 第183回日本内科学会近畿地方会
  • 意識障害回復期に興奮性せん妄が遷延したBickerstaff型脳幹脳炎の一例  [通常講演]
    中垣英明; 楠 進; 長野祐久
    第178回日本神経学会九州地方会 2007年09月 熊本 第178回日本神経学会九州地方会
  • 免疫性ニューロパチーの病態機序の解明。  [通常講演]
    楠 進
    神経免疫Summer Forum 2007 2007年07月 広島 神経免疫Summer Forum 2007
  • Anti-ganglioside complex antibodies in Miller Fisher syndrome and Guillain-Barr? syndrome with ophthalmoplegia.  [通常講演]
    Kaida K; 楠 進; 上田 昌美; Kanzaki M; Hirakawa; M Motoyoshi; K; Kamakura K
    2007 Meeting of the Peripheral Nerve Society. 2007年07月 Snowbird, Utah, USA 2007 Meeting of the Peripheral Nerve Society.
  • IgG antibody highly specific to GD1b is specifically associated with ataxia in Guillain-Barre syndrome.  [通常講演]
    楠 進; Ken-ichi Kaida
    2007 Meeting of the Peripheral Nerve Society. 2007年07月 Snowbird, Utah, USA, 2007 Meeting of the Peripheral Nerve Society.
  • 抗血小板薬を用いた実験的自己免疫性脳脊髄炎の治療  [通常講演]
    呉城 珠里; 宮本 勝一; 楠 進
    第25回日本神経治療学会総会 2007年06月 仙台 第25回日本神経治療学会総会
  • Upregulation of water channel aquaporin-4 in experimental autoimmune encephalomyeritis.  [通常講演]
    宮本 勝一; 片岡 和夫; 楠 進
    FOCIS2007 (第1回エピジュネティクス研究会) 2007年06月 San Diego USA FOCIS2007 (第1回エピジュネティクス研究会)
  • ステロイドと免疫抑制薬にて浸潤性胸腺腫の退縮と臨床症状の軽快が得られた重症筋無力症(MG)の2例  [通常講演]
    鈴木 秀和; 鈴木 聖子; 槙 孝俊; 呉城 珠里; 宮本 勝一; 三井 良之; 楠 進
    第25回日本神経治療学会総会 2007年06月 仙台 第25回日本神経治療学会総会
  • Paroxetineによる悪性症候群を来したパーキンソン病の1例  [通常講演]
    濱田 征宏; 宮本 勝一; 鈴木 秀和; 三井 良之; 楠 進
    第182回日本内科学会近畿地方会 2007年05月 大阪 第182回日本内科学会近畿地方会
  • IVIG療法後クリオグロブリン血症に伴う血管炎を呈したGuillain-Barre症候群の1例  [通常講演]
    呉城珠里; 豊増 麻美; 鈴木 秀和; 長谷川 隆典; 三井 良之; 楠 進
    日本神経学会第85回近畿地方会 2007年05月 日本神経学会第85回近畿地方会
  • IVIG療法とステロイドパルス療法の併用により比較的良好な経過を辿った抗GD1a・GD1b複合体抗体陽性ギラン・バレー症候群の一例  [通常講演]
    多田智; 楠 進; 横江勝; 大江洋史; 山本洋一; 中辻裕司; 佐古田三郎
    日本神経学会第85回近畿地方会 2007年05月 京都 日本神経学会第85回近畿地方会
  • フェニトインによる薬剤性過敏性症候群が疑われたインフルエンザ脳症の一例  [通常講演]
    葛本 佳正; 三井 良之; 塩山 実章; 楠 進
    日本神経学会第85回近畿地方会 2007年05月 京都 日本神経学会第85回近畿地方会
  • 深部腱反射亢進を伴うGuillain-Barre症候群の一例  [通常講演]
    船曳正英; 楠 進; 清水洋孝; 喜多也
    日本神経学会第85回近畿地方会 2007年05月 京都市 日本神経学会第85回近畿地方会
  • Bickerstaff型脳幹脳炎、Fisher症候群およびGuillain-Barre症候群の臨床像を共に呈した一例  [通常講演]
    牧野ふみ; 楠 進; 小島康祐; 井上学; 里井斉; 神田益太郎; 柴崎浩
    日本神経学会第85回近畿地方会 2007年05月 京都市 日本神経学会第85回近畿地方会
  • 免疫性ニューロパチーとガングリオシド抗体およびガングリオシド複合体に対する抗体  [通常講演]
    楠 進
    第19回日本神経免疫学会学術集会 ランチョンセミナー 2007年04月 金沢 第19回日本神経免疫学会学術集会 ランチョンセミナー
  • Lymphomatoid granulomatosisが疑われた一例  [通常講演]
    沖 貴士; 豊増 麻美; 青松 宏美; 塩山 実章; 三井 良之; 楠 進
    第9回南大阪臨床神経内科懇話会 2007年04月 堺市 第9回南大阪臨床神経内科懇話会
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎における複合型ガングリオシドの病態関与について  [通常講演]
    宮本 勝一; 髙田 和男; 楠 進; 古川鋼一
    第19回日本神経免疫学会学術集会 2007年04月 金沢 第19回日本神経免疫学会学術集会
  • 急性小脳性運動失調症で出現する抗TPI抗体のペプチドアレーによるエピトープ解析  [通常講演]
    内堀歩; 楠 進; 千葉厚郎
    第19回日本神経免疫学会学術集会 2007年04月 金沢 第19回日本神経免疫学会学術集会
  • Miller Fisher症候群及び眼球運動障害を伴うGuillain-Barre症候群における抗ガングリオシド複合体抗体  [通常講演]
    海田賢一; 楠 進; 佐田 昌美; 神崎真実; 鎌倉惠子; 元吉和夫
    第19回日本神経免疫学会学術集会 2007年04月 金沢 第19回日本神経免疫学会学術集会
  • ヒト動眼神経におけるGQ1b糖鎖抗原と各種糖脂質糖鎖抗原のcolocalization検討  [通常講演]
    千葉厚郎; 楠 進; 内堀歩
    第19回日本神経免疫学会学術集会 2007年04月 金沢 第19回日本神経免疫学会学術集会
  • 急性散在性脳脊髄炎にギラン・バレー症候群の合併が疑われた一例  [通常講演]
    楠 進; 谷口浩一郎; 多々野誠; 佐治直樹; 清水洋孝; 瓦井俊孝; 喜多也寸志
    第81回日本神経学会中国・四国地方会 2007年04月 岡山市 第81回日本神経学会中国・四国地方会
  • パーキンソン病の診断と治療について。  [通常講演]
    楠 進
    OTK 就労問題を考える府民のつどい 学習講演会と難病医療相談会 2007年03月 大阪 OTK 就労問題を考える府民のつどい 学習講演会と難病医療相談会
  • 進行性核上性麻痺における自律神経障害  [通常講演]
    原 秀憲; 葛本 佳正; 楠 進
    第9回和歌山・泉南地区パーキンソン病治療研究会 2007年03月 堺 第9回和歌山・泉南地区パーキンソン病治療研究会
  • ステロイド治療が著効したマイコプラズマ脳炎の1例  [通常講演]
    松下博亮; 楠 進; 上野誠; 斎藤義朗; 前垣義弘; 大野耕策; 橋田祐一郎; 漆原誠
    第60回日本小児科学会鳥取地方会 2007年03月 鳥取県倉吉市 第60回日本小児科学会鳥取地方会
  • 乳癌合併を認め抗amphiphysin抗体陽性であったStiff-Person症候群の1例  [通常講演]
    稲次 洋平; 葛本 佳正; 西郷 和真; 三井 良之; 楠 進
    第39回 南大阪神経カンファレンス 2007年02月 堺市 第39回 南大阪神経カンファレンス
  • Antibodies against ganglioside complexes in Guillain-Barre syndrome; New aspects of research.  [通常講演]
    楠 進
    Glycobiology and Sphingobiology 2007 - Hakomori Commemorative Forum - 2007年02月 徳島市 Glycobiology and Sphingobiology 2007 - Hakomori Commemorative Forum -
  • 免疫性神経疾患の発症機序におけるガングリオシドの役割の解明。  [通常講演]
    楠 進; 宮本 勝一; 海田賢一; 古川鋼一
    「糖鎖によるタンパク質と分子複合体の機能調節」第5回公開シンポジウム 2007年02月 東京 「糖鎖によるタンパク質と分子複合体の機能調節」第5回公開シンポジウム
  • 副腎皮質ステロイドが有効であったIgG-λ型MGUS(monoclonal gammopathy of undermined significance)関連ニューロパチーの1例  [通常講演]
    松本梨絵; 楠 進; 保坂愛; 石井一弘; 石井亜紀子; 辻浩史 玉岡晃
    第542回日本内科学会関東地方会 2007年02月 東京 第542回日本内科学会関東地方会
  • 抗GD1b抗体単独陽性GBS血清の反応特異性と失調との相関  [通常講演]
    海田賢一; 楠 進; 上田 昌美; 小川剛; 元吉和夫; 鎌倉惠子; 平川美菜子
    「免疫性神経疾患に関する調査研究班」平成18年度班会議 2007年01月 東京 「免疫性神経疾患に関する調査研究班」平成18年度班会議
  • GBS免疫調査:わが国におけるAIDP、AMANの頻度および臨床的特長  [通常講演]
    楠 進; 有村公良; 梶龍児; 神田隆; 桑原聡; 結城伸泰
    「免疫性神経疾患に関する調査研究班」平成18年度班会議 2007年01月 東京 「免疫性神経疾患に関する調査研究班」平成18年度班会議
  • 免疫性末梢神経障害の診断と治療  [通常講演]
    楠 進
    第54回香川神経疾患研究会 2007年01月 高松市 第54回香川神経疾患研究会
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎の病態における複合型ガングリオシドの関与について  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進; 髙田 和男; 古川鋼一
    「免疫性神経疾患に関する調査研究班」平成18年度班会議 2007年01月 東京 「免疫性神経疾患に関する調査研究班」平成18年度班会議
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎の中枢神経におけるaquaporin-4の検討  [通常講演]
    楠 進; 宮本 勝一
    難治性疾患の画期的診断・治療法に関する研究班 平成18年度班会議 2006年12月 東京 難治性疾患の画期的診断・治療法に関する研究班 平成18年度班会議
  • 抗ガングリオシド抗体陽性CIDPの臨床的解析。  [通常講演]
    佐田 昌美; 三井 良之; 楠 進
    「難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療法の開発」班第18年度班会議 2006年12月 東京 「難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療法の開発」班第18年度班会議
  • Costimulatory signalとリンパ球活性化 EAE自然発症マウスにおけるICOSの役割  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進; Arlene Sharpe; Vijay Kuchroo
    第36回日本免疫学会総会・学術集会 2006年12月 大阪市 第36回日本免疫学会総会・学術集会
  • 外眼筋麻痺、顔面神経麻痺、感覚障害を呈したギラン・バレー症候群亜型の1例  [通常講演]
    原口祥典; 楠 進; 佐々木和也; 松尾宗明; 濱崎雄平
    第47回日本小児科学会佐賀地方会・第169回日本小児科学会長崎地方会合同地方会 2006年12月 長崎 第47回日本小児科学会佐賀地方会・第169回日本小児科学会長崎地方会合同地方会
  • ジシアロシル基をもつガングリオシドに対するIgM抗体を伴うニューロパチーの検討  [通常講演]
    上田 昌美; 三井 良之; 楠 進; 平川美菜子
    第47回日本神経学会総会 2006年12月 東京 第47回日本神経学会総会
  • 抗GM1抗体陽性血清によるラット坐骨神経の電気生理学的検討  [通常講演]
    葛本 佳正; 三井 良之; 塩山 実章; 楠 進
    第47回日本神経学会総会 2006年12月 東京 第47回日本神経学会総会
  • α-2,8-sialyltransferase 8F遺伝子における視交叉上核の局在と発現周期について  [通常講演]
    西郷 和真; 渥美 正彦; 升本 宏平; 長野 護; 足立 明人; 早坂 直人; 重吉 康史; 楠 進
    第47回日本神経学会総会 2006年12月 東京 第47回日本神経学会総会
  • GBSの抗糖脂質抗体活性に及ぼすリン脂質の影響  [通常講演]
    平川美菜子; 楠 進; 佐田 昌美; 三井 良之
    第47回日本神経学会総会 2006年12月 東京 第47回日本神経学会総会
  • ギランバレー症候群患者血清の神経系細胞内情報伝達系に及ぼす影響の解明  [通常講演]
    植田晃広; 楠 進; 矢野成昭; 上田真努香; 東文香; 尾関俊彦; 古閑寛; 武藤多津郎; 平川美菜子
    第47回日本神経学会総会 2006年12月 東京 第47回日本神経学会総会
  • Brachial amyotrophic diplegia 3例の臨床特徴  [通常講演]
    所澤安展; 楠 進; 園生雅弘; 塚本浩; 古和久朋; 清水輝夫
    第47回日本神経学会総会 2006年12月 東京 第47回日本神経学会総会
  • Miller Fisher症候群における抗ガングリオシド複合体抗体  [通常講演]
    海田賢一; 楠 進; 神崎真実; 鎌倉惠; 元吉和夫; 森田大児; 平川美
    第47回日本神経学会総会 2006年12月 東京 第47回日本神経学会総会
  • 急性小脳性運動失調症で出現する抗triosephosphate isomerase抗体の抗原epitopeの検討  [通常講演]
    内堀歩; 楠 進; 作田学 千葉厚郎
    第47回日本神経学会総会 2006年12月 東京 第47回日本神経学会総会
  • 多発性硬化症の血清中神経髄鞘成分に対する抗体の検討。  [通常講演]
    宮本 勝一; 髙田 和男; 西郷 和真; 楠 進
    第47回日本神経学会総会 2006年12月 東京都 第47回日本神経学会総会
  • 免疫性ニューロパチーの診断と治療について  [通常講演]
    楠 進
    第116回日本神経学会東海北陸地方会 ランチョンセミナー 2006年11月 名古屋 第116回日本神経学会東海北陸地方会 ランチョンセミナー
  • Going solo or in need of a friend: ganglioside and lipid clusters form novel antigenic determinations in GBS.  [通常講演]
    楠 進
    第1回藤田ニューロサイエンスカンファレンス 2006年11月 豊明 第1回藤田ニューロサイエンスカンファレンス
  • 自律神経ニューロパチーの臨床 GBSにおける自律神経障害  [通常講演]
    楠 進
    第47回日本神経学会総会 シンポジウム5 2006年11月 東京 第47回日本神経学会総会 シンポジウム5
  • Autonomic Dysfunction in Progressive Supranuclear Palsy.  [通常講演]
    原 秀憲; 葛本 佳正; 塩山 実章; 楠 進; Kihara M
    131st Annual Meeting American Neurological Association. 2006年10月 Chicago, IL, USA 131st Annual Meeting American Neurological Association.
  • Anti-ganglioside complex antibodies in Miller Fisher syndrome.  [通常講演]
    Kaida KI; 楠 進; Kanzaki M; Kamakura K; Motoyoshi K; Morita D
    131st Annual Meeting American Neurological Association. 2006年10月 Chicago, IL ,USA 131st Annual Meeting American Neurological Association.
  • Anti-GD1a/GD1b complex antibody is associated with severe Guillain-Barre syndrome.  [通常講演]
    楠 進; Kaida KI
    131st Annual Meeting American Neurological Association. 2006年10月 USA, IL, Chicago, 131st Annual Meeting American Neurological Association.
  • 末梢神経疾患の診断と治療  [通常講演]
    楠 進
    第14回倉敷神経内科セミナー 2006年10月 倉敷市 第14回倉敷神経内科セミナー
  • 髄液灌流術により救命し得たリステリア髄膜炎の一例  [通常講演]
    鈴木 秀和; 辻 潔; 稲次 洋平; 長谷川 隆典; 寺本 佳史; 三井 良之; 楠 進
    第11回日本神経感染症学会総会 2006年10月 三重県伊勢市 第11回日本神経感染症学会総会
  • In vitro acute conduction block of rat sciatic nerve induced by anti-GM1 antibody positive sera  [通常講演]
    葛本 佳正; 塩山 実章; 原 秀憲; 楠 進
    8th International Congress of Neuroimmunology 2006年10月 Nagoya, Japan 8th International Congress of Neuroimmunology
  • Selective COX-2 inhibitor celecoxib prevents experimental autoimmune encephalomyelitis through COX-2 independent pathway.  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進; Miyake S; Yamamura T
    8th International Congress of Neuroimmunology 2006年10月 Nagoya, Japan 8th International Congress of Neuroimmunology
  • Anti-ganglioside complex antibodies in Miller Fisher syndrome.  [通常講演]
    Kaida K; 楠 進; Kanzaki M; Kamakura K; Motoyoshi K; Morita D; Hirakawa M
    8th International Congress of Neuroimmunology 2006年10月 Nagoya, Japan 8th International Congress of Neuroimmunology
  • Characterization of anti-triosephosphate isomerase antibody in acute cerebellar ataxia.  [通常講演]
    Uchibori A; 楠 進; Sakuta S; Chiba A
    8th International Congress of Neuroimmunology 2006年10月 Nagoya, Japan 8th International Congress of Neuroimmunology
  • Clinical features of the neuropathy with high titer IgM antibody against gangliosides with disialosyl residue.  [通常講演]
    佐田 昌美; 三井 良之; 楠 進; Hirakawa M
    8th International Congress of Neuroimmunology 2006年10月 Nagoya, Japan 8th International Congress of Neuroimmunology
  • Effects of acidic phospholipids on antiganglioside antibodies in GBS: Role of the disialosyl residue.  [通常講演]
    Hirakawa M; 楠 進; 佐田 昌美; Tsuji S
    8th International Congress of Neuroimmunology 2006年10月 Nagoya, Japan 8th International Congress of Neuroimmunology
  • Autoimmunity to glycolipids in neuropathy; Role of T-cells and of CD1 dependent antigen presentation.  [通常講演]
    N.Latov; 楠 進
    8th International Congress of Neuroimmunology 2006年10月 Nagoya, Japan 8th International Congress of Neuroimmunology
  • Going solo or in need of a friend: Ganglioside and lipid clusters form novel antigenic determinations in GBS.  [通常講演]
    楠 進
    8th International Congress of Neuroimmunology 2006年10月 Nagoya, Japan 8th International Congress of Neuroimmunology
  • 免疫性ニューロパチーと抗ガングリオシド抗体:ガングリオシド複合体抗体を中心に  [通常講演]
    楠 進
    平成18年度生理学研究所研究会(病態糖鎖研究会) 2006年09月 岡崎市 平成18年度生理学研究所研究会(病態糖鎖研究会)
  • 重症筋無力症の病態と治療  [通常講演]
    楠 進
    ノバルティスファーマMR教育研修 2006年09月 豊中市 ノバルティスファーマMR教育研修
  • 再発性神経Sweet病が疑われた1例  [通常講演]
    武田 聡士; 三井 良之; 佐田 昌美; 西郷 和真; 楠 進
    第180回日本内科学会近畿地方会 2006年09月 京都市 第180回日本内科学会近畿地方会
  • CIDPの特徴を合わせもつ遺伝性ニューロパチーにおける免疫応答亢進  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進; 林 幼偉; 岡 伸幸
    第17回日本末梢神経学会学術集会 2006年08月 広島市 第17回日本末梢神経学会学術集会
  • 急性多発性神経根炎を合併した多発性筋炎の1例  [通常講演]
    権藤雄一郎; 楠 進; 垣内無一; 中西恵美; 松井大; 松井真
    第17回日本末梢神経学会学術集会 2006年08月 広島市 第17回日本末梢神経学会学術集会
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎の発症機序における複合型ガングリオシドの役割の検討  [通常講演]
    宮本 勝一; 髙田 和男; 楠 進; 古川鋼一
    平成14~18年度文部科学省科学研究費補助金特定領域研究 糖鎖によるタンパク質と分子複合体の機能調節 第4回夏期シンポジウム 2006年08月 浜松市 平成14~18年度文部科学省科学研究費補助金特定領域研究 糖鎖によるタンパク質と分子複合体の機能調節 第4回夏期シンポジウム
  • ADEM様の画像所見を呈した肺炎球菌性髄膜脳炎の1例  [通常講演]
    呉城 珠里; 葛本 佳正; 三井 良之; 楠 進
    日本神経学会第84回近畿地方会 2006年08月 大阪市 日本神経学会第84回近畿地方会
  • 骨髄移植後に発症した多発性硬化症の一例  [通常講演]
    豊増 麻美; 塩山 実章; 倉田 珠恵; 宮本 英明; 三井 良之; 楠 進
    日本神経学会第84回近畿地方会 2006年08月 大阪市 日本神経学会第84回近畿地方会
  • GD1a/GD1b複合体に対するIgG抗体が陽性のギラン・バレー症候群の一例  [通常講演]
    浜口毅; 楠 進; 佐田 昌美; 坂尻顕一; 坂井健二; 沖野惣一
    第115回日本神経学会東海北陸地方会 2006年08月 名古屋市 第115回日本神経学会東海北陸地方会
  • 興味深い眼球運動障害を呈したGuillain-Barre症候群とBickerstaff型脳幹脳炎の合併例  [通常講演]
    東文香; 楠 進; 牧浦葉子; 尾関俊彦; 野倉一也; 山本絋子
    第115回日本神経学会東海北陸地方会 2006年08月 名古屋市 第115回日本神経学会東海北陸地方会
  • Sjoegren症候群(SjS)に伴う多発性硬化症(MS)様病変に免疫グロブリン大量療法(IVIg)が著効した2例  [通常講演]
    鈴木 秀和; 長谷川 隆典; 稲次 洋平; 原 秀憲; 宮本 勝一; 髙田 和男; 三井 良之; 楠 進
    第24回日本神経治療学会総会 2006年07月 横浜市 第24回日本神経治療学会総会
  • 産褥期に意識障害と抗アンモニア血症を呈し、カルバミルリン酸合成酸素1(CPS1)欠損症と診断された1例  [通常講演]
    原 秀憲; 三井 良之; 塩山 実章; 西郷 和真; 楠 進; 堀内正久; 佐伯武頼
    第179回日本内科学会近畿地方会 2006年06月 神戸市 第179回日本内科学会近畿地方会
  • 免疫性ニューロパチーと抗糖脂質抗体  [通常講演]
    楠 進
    福井大学医学部学術講演会(福井の末梢神経を語る会) 2006年06月 福井県吉田郡 福井大学医学部学術講演会(福井の末梢神経を語る会)
  • 免疫性ニューロパチーの診断と治療  [通常講演]
    楠 進
    第66回宮崎神経内科懇話会 2006年06月 宮崎市 第66回宮崎神経内科懇話会
  • ボツリヌス中毒として初期治療が行われていた重症Guillain-Barre症候群の1例  [通常講演]
    木村 貴明; 高橋 均; 植嶋 利文; 丸山 克之; 松島 知秀; 大澤 英寿; 金井 透; 金澤 秀介; 新山 文夫; 坂田 育弘; 塩山 実章; 三井 良之; 楠 進
    第8回南大阪救命医療研究会 2006年06月 大阪 第8回南大阪救命医療研究会
     
    当初ボツリヌス中毒として治療されていた症例が精査にて、Guillain-Barre症候群と診断され、血漿交換及び、大量免疫グロブリン療法にて四肢麻痺等の改善を認めた症例を報告した。
  • 四肢深部反射亢進を呈し,IVIg療法が有効であった抗GalNAc-GD1a抗体陽性の運動ニューロパチーの1例  [通常講演]
    武田正中; 楠 進; 笠間周平; 津田健吉; 児玉典彦; 西村裕之; 芳川浩男; 立花久大
    第24回日本神経治療学会総会 2006年06月 横浜 第24回日本神経治療学会総会
  • Guillain Barre症候群と抗糖脂質抗体:最近の話題について  [通常講演]
    楠 進
    第48回日本小児神経学会総会ランチョンセミナー 2006年06月 千葉県浦安市 第48回日本小児神経学会総会ランチョンセミナー
  • 免疫性ニューロパチーにおける抗ガングリオシド抗体研究の新たな展開  [通常講演]
    楠 進
    スフィンゴ・テラピー研究会 2006年05月 鳥取県米子市 スフィンゴ・テラピー研究会
  • Guillain-Barre症候群と糖鎖に対する自己抗体:ガングリオシド複合体抗体を中心に  [通常講演]
    楠 進
    鳥取大学学術講演会 2006年05月 鳥取県米子市 鳥取大学学術講演会
  • 防衛医大第3内科のGuillain-Barre症候群患者における抗ガングリオシド複合体抗体の検討  [通常講演]
    神崎真実; 楠 進; 鎌倉恵子; 海田賢一; 元吉和夫
    第103回日本内科学会講演会 2006年04月 横浜市 第103回日本内科学会講演会
  • COX-2阻害剤を用いた多発性硬化症モデルの治療  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進; 三宅幸子; 山
    第103回日本内科学会講演会 2006年04月 横浜市 第103回日本内科学会講演会
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)に対するCOX-2阻害剤を用いた治療  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進; 三宅幸子; 山
    第18回日本神経免疫学会学術集会 2006年03月 名古屋 第18回日本神経免疫学会学術集会
  • 抗ガングリオシド抗体のガングリオシド複合体に対する反応特異性の検討 抗GD1b抗体単独陽性血清を用いて  [通常講演]
    海田賢一; 楠 進; 神崎真実; 鎌倉惠子; 元吉和夫; 平川美菜子
    第18回日本神経免疫学会学術集会 2006年03月 名古屋 第18回日本神経免疫学会学術集会
  • 急性小脳性運動失調症と抗triosephosphate isomerase抗体  [通常講演]
    内堀歩; 楠 進; 千葉厚郎; 作
    第18回日本神経免疫学会学術集会 2006年03月 名古屋 第18回日本神経免疫学会学術集会
  • COX-2阻害剤を用いた実験的自己免疫性脳脊髄炎への治療。  [通常講演]
    楠 進; 宮本 勝一; 三宅幸子; 山村隆
    厚生省難治性疾患克服研究事業「難治性疾患の画期的診断・治療法等に関する研究班 平成17年度班会議 2006年03月 東京 厚生省難治性疾患克服研究事業「難治性疾患の画期的診断・治療法等に関する研究班 平成17年度班会議
  • ニューロパチーの診断と治療。  [通常講演]
    楠 進
    2005年度日本神経学会近畿地区生涯教育講演会 2006年02月 京都 2005年度日本神経学会近畿地区生涯教育講演会
  • 免疫性末梢神経障害の病態解明と治療法に関する研究。  [通常講演]
    楠 進
    平成17年度厚生労働科学研究 こころの健康科学(神経分野)研究成果発表会 2006年02月 東京 平成17年度厚生労働科学研究 こころの健康科学(神経分野)研究成果発表会
  • 右不全麻痺と失語症で発症した抗GluR抗体陽性非ヘルペス性辺縁系脳炎の1例  [通常講演]
    稲次 洋平; 鈴木 秀和; 長谷川 隆典; 原 秀憲; 西郷 和真; 三井 良之; 楠 進; 高橋幸利
    第33回大阪てんかん研究会 2006年01月 大阪 第33回大阪てんかん研究会
  • 免疫性ニューロパチーにおけるガングリオシド複合体に対する抗体の解析。  [通常講演]
    楠 進
    「糖鎖によるタンパク質と分子複合体の機能調節」第4回公開シンポジウム 2006年01月 名古屋 「糖鎖によるタンパク質と分子複合体の機能調節」第4回公開シンポジウム
  • Guillain-Barre症候群血中抗体の反応性に及ぼすリン脂質の影響。  [通常講演]
    平川美菜子; 楠 進; 佐田 昌美; 三井 良之
    免疫性神経疾患に関する調査研究班、平成17年度班会議 2006年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班、平成17年度班会議
  • Miller Fisher症候群における新規抗ガングリオシド複合体抗体とその反応特異性。  [通常講演]
    海田賢一; 楠 進; 神崎真実; 鎌倉惠子; 元吉和夫; 森田大児; 平川美菜子
    免疫性神経疾患に関する調査研究班、平成17年度班会議 2006年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班、平成17年度班会議
  • マイイコプラズマ肺炎が先行したIgG抗アシアロGM1抗体強陽性の多発神経根炎の1例  [通常講演]
    松本省二; 楠 進; 長野祐久
    第171回日本神経学会九州地方会 2006年01月 福岡 第171回日本神経学会九州地方会
  • ウェゲナー肉芽腫症に肥厚性硬膜炎を合併した1例  [通常講演]
    呉城 珠里; 長谷川 隆典; 三井 良之; 楠 進; 杉山 昌史; 市橋 秀夫
    第178回日本内科学会 近畿地方会 2005年12月 京都市 第178回日本内科学会 近畿地方会
  • 抗ガングリオシド抗体が関与したと思われる神経痛性筋萎縮症の1例  [通常講演]
    塩山 実章; 佐田 昌美; 三井 良之; 楠 進; 赤松舞子; 平川美菜子
    日本神経学会第83回 近畿地方会 2005年12月 大阪市 日本神経学会第83回 近畿地方会
  • COX-2阻害剤を用いた実験的自己免疫性脳脊髄炎への治療。  [通常講演]
    楠 進; 宮本 勝一; 三宅幸子; 山
    厚生省難治性疾患克服研究事業「難治性疾患の画期的診断・治療法等に関する研究班 平成17年度班会議 2005年12月 東京 厚生省難治性疾患克服研究事業「難治性疾患の画期的診断・治療法等に関する研究班 平成17年度班会議
  • 抗MAG/SGPG IgM M蛋白を伴うニューロパチーの治療について  [通常講演]
    平川美菜子; 楠 進; 佐田 昌美; 船越 慶; 結城伸泰
    厚生労働省 精神・神経疾患研究委託費(難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療法の開発)班 平成17年度班会議 2005年12月 東京 厚生労働省 精神・神経疾患研究委託費(難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療法の開発)班 平成17年度班会議
  • ジシアロシル基をもつガングリオシドに対する高力価のIgMをもつニューロパチーの臨床的検討  [通常講演]
    佐田 昌美; 楠 進; 三井 良之; 平川美菜子
    厚生労働省 精神・神経疾患研究委託費(難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療法の開発)班 平成17年度班会議 2005年12月 東京 厚生労働省 精神・神経疾患研究委託費(難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療法の開発)班 平成17年度班会議
  • 血漿二重膜濾過法およびRituximab 療法で軽快した抗SGPG抗体陽性CIDPの一例  [通常講演]
    森 信人; 楠 進; 斉田恭子; 園部正信; 藤竹純子
    日本神経学会第83回 近畿地方会 2005年12月 大阪市 日本神経学会第83回 近畿地方会
  • めまいを主訴としたFisher症候群の1例  [通常講演]
    真田 充; 楠 進; 川合寛道; 神前英明; 清水
    日本神経学会第83回 近畿地方会 2005年12月 大阪市 日本神経学会第83回 近畿地方会
  • 頚椎症性脊髄症との鑑別が困難であった脊髄動静脈奇形(AVM)の剖検例  [通常講演]
    渥美 正彦; 楠 進; 塩山 実章; 西郷 和真; 髙田 和男; 三井 良之
    日本神経学会第83回 近畿地方会 2005年12月 大阪市 日本神経学会第83回 近畿地方会
  • 抗GM1ウサギ血清によるラット坐骨神経の伝導ブロック  [通常講演]
    葛本 佳正; 三井 良之; 塩山 実章; 楠 進
    第46回日本神経学会総会 2005年12月 鹿児島 第46回日本神経学会総会
  • 寛解再発型多発性硬化症における血清高感度CRP及び血清アミロイドA蛋白の検討。  [通常講演]
    長谷川 隆典; 宮本 勝一; 橋本 貴司; 鈴木 秀和; 原 秀憲; 楠 進
    第46回日本神経学会総会 2005年12月 鹿児島 第46回日本神経学会総会
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎における免疫寛容にはICOSが必須である。  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進; Arlene Sharpe Vijay Kuchroo
    第46回日本神経学会総会 2005年12月 鹿児島 第46回日本神経学会総会
  • 常染色体優性Adult onset leukodystrophyのハプロタイプ解析。  [通常講演]
    西郷 和真; 楠 進; Louis J; Ptacek Ying-Hui Fu
    第46回日本神経学会総会 2005年12月 鹿児島 第46回日本神経学会総会
  • 開散麻痺を呈したFisher症候群の臨床学的検討。  [通常講演]
    望月温子; 楠 進; 小林正樹; 広井敦子; 木村友美; 岩
    第46回日本神経学会総会 2005年12月 鹿児島 第46回日本神経学会総会
  • 急性小脳性運動失調症と抗triosephosphate isomerase抗体。  [通常講演]
    内堀歩; 楠 進; 作田学 千葉厚郎
    第46回日本神経学会総会 2005年12月 鹿児島 第46回日本神経学会総会
  • ヒト外眼筋支配脳神経におけるGQ1b/GT1a糖鎖抗原のsubcellular localizationの検討。  [通常講演]
    千葉厚郎; 楠 進; 内堀歩 作田学
    第46回日本神経学会総会 2005年12月 鹿児島 第46回日本神経学会総会
  • Ganglioside complexに対する抗体をもつGuillain-Barre症候群の臨床的解析。  [通常講演]
    海田賢一; 楠 進; 神崎真実; 鎌倉恵子; 元吉和夫; 森田大児; 平川美
    第46回日本神経学会総会 2005年12月 鹿児島 第46回日本神経学会総会
  • 肺炎マイコプラズマ脂質成分感作ウサギ血清は脱髄活性を有する。  [通常講演]
    森田大児; 楠 進; 松田和洋; 清水潤; 平川美菜子; 辻省次
    第46回日本神経学会総会 2005年12月 鹿児島 第46回日本神経学会総会
  • 抗SGPG抗体陽性ニューロパチーの臨床像と治療反応性の解析。  [通常講演]
    平川美菜子; 楠 進; 三井 良之; 森田大児
    第46回日本神経学会総会 2005年12月 鹿児島 第46回日本神経学会総会
  • 脳実質超音波検査にて黒質の高エコー反射を認めたパーキンソン病患者の1例  [通常講演]
    長谷川 隆典; 橋本 貴司; 鈴木 秀和; 原 秀憲; 楠 進
    21nd SDNMPD 2005年11月 大阪 21nd SDNMPD
  • 免疫性ニューロパチーの病態と抗糖質抗体  [通常講演]
    楠 進
    第7回秋田県末梢神経治療研究会 2005年10月 秋田市 第7回秋田県末梢神経治療研究会
  • 内眼筋麻痺を呈したacute oropharyngeal palsy. 内眼筋麻痺を呈した急性口咽頭麻痺  [通常講演]
    渥美 正彦; 楠 進; 山治 賢司; 西郷 和真; 佐田 昌美; 髙田 和男; 三井 良之
    日本神経学会第82回近畿地方会 2005年10月 大阪市 日本神経学会第82回近畿地方会
  • 急速に呼吸筋麻痺を来たし抗GD1a/GD1b抗体陽性を認めたGuillain-Barre症候群(GBS)の一例  [通常講演]
    三宅浩介; 楠 進; 新出明代; 國枝武伸; 朝山真哉; 八木彩香; 伊藤恒 中野智; 伊東秀文; 日下博文
    日本神経学会第82回近畿地方会 2005年10月 大阪 日本神経学会第82回近畿地方会
  • 脳梁の菲薄化を伴う常染色体劣勢遺伝性痙性対麻痺の一例  [通常講演]
    長谷川 隆典; 青木 大輔; 鈴木 秀和; 西郷 和真; 楠 進
    日本神経学会第82回近畿地方会 2005年10月 大阪市 日本神経学会第82回近畿地方会
  • ステロイド療法で改善した小脳失調を伴ったCIDPの一例。  [通常講演]
    原 秀憲; 三井 良之; 長谷川 隆典; 西郷 和真; 楠 進
    第177回日本内科学会近畿地方会 2005年09月 大阪市 第177回日本内科学会近畿地方会
  • 免疫性神経疾患と抗糖脂質抗体:最近の話題について  [通常講演]
    楠 進
    第2回新潟県神経免疫研究会 2005年09月 新潟市 第2回新潟県神経免疫研究会
  • 免疫性末梢神経障害  [通常講演]
    楠 進
    滋賀医科大学内科神経セミナー 2005年09月 滋賀県大津市 滋賀医科大学内科神経セミナー
  • 脳実質超音波検査にて黒質の高エコー反射を認めたパーキンソン病患者の1例  [通常講演]
    長谷川 隆典; 橋本 貴司; 鈴木 秀和; 原 秀憲; 楠 進
    パーキンソン病フォーラム 2005年08月 東京 パーキンソン病フォーラム
  • 実験的自己免疫性脳脊髄炎の病態におけるcomplex gangliosidesの意義の検討。  [通常講演]
    髙田 和男; 宮本 勝一; 楠 進; 古川鋼一
    文部科学省科学研究費補助金特定領域研究「糖鎖によるタンパク質と分子複合体の機能調節」第三回夏期シンポジウム 2005年08月 岐阜 文部科学省科学研究費補助金特定領域研究「糖鎖によるタンパク質と分子複合体の機能調節」第三回夏期シンポジウム
  • 糖鎖に対する自己抗体と脳神経障害  [通常講演]
    楠 進
    第23回頭頚部自律神経研究会 2005年08月 大阪市 第23回頭頚部自律神経研究会
  • 免疫性ニューロパチーと抗糖脂質抗体:最近の話題について  [通常講演]
    楠 進
    第8回 Osaka Neurology Forum 2005年08月 大阪市 第8回 Osaka Neurology Forum
  • 免疫性末梢神経障害の病態と診断および治療  [通常講演]
    楠 進
    第2回徳島しびれ・痛み・脱力研究会 2005年08月 徳島市 第2回徳島しびれ・痛み・脱力研究会
  • CIDPの特徴を合わせもつ遺伝性ニューロパチー症例  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進; 林 幼偉; 岡 伸幸
    第16回日本末梢神経学会学術集会 2005年07月 石川県・金沢市 第16回日本末梢神経学会学術集会
  • Anti-Ganglioside complex antibodys associated with severe disability and mechanical ventilation in Guillain-Barre syndrome.  [通常講演]
    海田賢一; 楠 進; 神崎真実; 鎌; 惠子; 元吉和夫; 森田大児; 平
    Peripheral Nerve Society 2005 Biennial Meeting Guide 2005年07月 Tuscany, Italy Peripheral Nerve Society 2005 Biennial Meeting Guide
  • 急速な進行のため小脳失調をとらえられず、診断に苦慮したBickerstaff型脳幹脳炎の1例  [通常講演]
    板橋 有香; 柳田 英彦; 山本 清一郎; 八木 和郎; 竹村 司; 楠 進
    第32回 大阪てんかん研究会 2005年07月 大阪 第32回 大阪てんかん研究会
  • The effects of phospholipids on the activity of antiganglioside anitibodies.  [通常講演]
    平川美菜子; 楠 進; 佐田 昌美; 森田 大児; 辻
    Peripheral Nerve Society 2005 Biennial Meeting Guide 2005年07月 Tuscany, Italy Peripheral Nerve Society 2005 Biennial Meeting Guide
  • (免疫介在ニューロパチーの最近の研究進歩) 抗ガングリオシド抗体の新たな展開について  [通常講演]
    楠 進
    第16回日本末梢神経学会学術集会シンポジウム 2005年07月 金沢 第16回日本末梢神経学会学術集会シンポジウム
  • IgG抗GalNAc-GD1a抗体陽性を呈したbrachial amyotrophic diplegiaの1例。  [通常講演]
    所澤 安展; 楠 進; 園生 雅弘; 清水; 古和 久朋
    第172回日本神経学会関東地方会 2005年07月 東京 第172回日本神経学会関東地方会
  • 産褥期に発症したカルバミルリン酸合成酵素欠損症の一症例  [通常講演]
    藪田 浩一; 古賀 義久; 塩川 泰啓; 冬田 昌樹; 王 仁成; 稲森 雅幸; 原 秀憲; 楠 進
    第50回日本集中治療医学会近畿地方会 2005年06月 奈良 第50回日本集中治療医学会近畿地方会
  • 脳実質超音波検査にて黒質の高エコー反射を認めたパーキンソン病患者の1例  [通常講演]
    長谷川 隆典; 橋本 貴司; 鈴木 秀和; 原 秀憲; 楠 進
    第176回日本内科学会近畿地方会 2005年06月 大阪市 第176回日本内科学会近畿地方会
  • 産褥期に発症したカルバミルリン酸合成酵素欠損症の一症例  [通常講演]
    薮田 浩一; 古賀 義久; 塩川 泰啓; 冬田 昌樹; 王 仁成; 稲森 雅幸; 原 秀憲; 楠 進
    日本集中治療医学会第50回近畿地方会 2005年06月 奈良 日本集中治療医学会第50回近畿地方会
     
    カルバミルリン酸合成酵素欠損症は尿素サイクル異常により高アンモニア血症を来たす伴性遺伝疾患であるが、出産を契機に発症し、高アンモニア血症を呈し意識障害を来たした成人発症例に対する治療として持続血液透析が良好な治療効果を得た症例報告
  • 当院における頻回再発寛解を繰り返す多発性硬化症患者におけるinterferon療法の検討  [通常講演]
    髙田 和男; 西郷 和真; 宮本 勝一; 三井 良之; 楠 進
    第23回日本神経治療学会総会 2005年06月 鳥羽 第23回日本神経治療学会総会
  • 急速な進行のため小脳失調をとらえられず、診断に苦慮したBickerstaff型脳幹脳炎の1例  [通常講演]
    板橋 有香; 柳田 英彦; 山本 清一郎; 八木 和郎; 竹村 司; 楠 進
    第47回 日本小児神経学会総会 2005年05月 熊本 第47回 日本小児神経学会総会
  • 症例から学ぶ末梢神経疾患。  [通常講演]
    楠 進
    日本神経学会卒後教育セミナー 2005年05月 鹿児島 日本神経学会卒後教育セミナー
  • うつ症状を伴う神経内科疾患。  [通常講演]
    楠 進
    平成17年度河内長野市医師会総会講演会 2005年05月 河内長野 平成17年度河内長野市医師会総会講演会
  • 急性免疫性末梢神経障害の治療  [通常講演]
    楠 進
    平成16年度日本神経学会東海北陸地区生涯教育講演会 2005年05月 東京 平成16年度日本神経学会東海北陸地区生涯教育講演会
  • 拡散強調画像で両側視床下枕に抗信号を認めたGSSの1例  [通常講演]
    三井 良之; 金田 明子; 西郷 和真; 佐田 昌美; 楠 進
    第5回南大阪臨床神経内科懇話会 2005年04月 堺市 第5回南大阪臨床神経内科懇話会
  • 新規抗CTLA-4抗体(3C1.B5)による多発性硬化症モデルの治療効果  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進; Sharpe A Kuchroo V
    第102回 日本内科学会総会 2005年04月 大阪 第102回 日本内科学会総会
  • 脳実質超音波検査にて黒質の高エコー反射を認めたパーキンソン病患者の1例  [通常講演]
    長谷川 隆典; 橋本 貴司; 鈴木 秀和; 原 秀憲; 楠 進
    第7回和歌山・泉南地区パーキンソン病治療研究会 2005年03月 堺市 第7回和歌山・泉南地区パーキンソン病治療研究会
  • 新規抗CTLA-4抗体を用いた実験的自己免疫性脳脊髄炎の治療。  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進; Sharpe A Kuchroo V
    第17回日本神経免疫学会学術集会 2005年03月 福岡市 第17回日本神経免疫学会学術集会
  • Campylobacter fetusによる髄膜炎の1例  [通常講演]
    塩山 実章; 佐田 昌美; 橋本 貴司; 髙田 和男; 三井 良之; 楠 進; 上田 治夫; 坂; 義邦; 北口 正孝
    第2回 大阪ニューロサイエンスクラブ 2005年03月 堺市 第2回 大阪ニューロサイエンスクラブ
  • 神経免疫疾患の研究の最前線、ギラン・バレー症候群。  [通常講演]
    楠 進
    第17回日本神経面系学会市民公開講座 2005年03月 福岡 第17回日本神経面系学会市民公開講座
  • ヒト外眼筋支配脳神経におけるGQ1b/GT1a糖鎖抗原のsubcellular localizationの検討  [通常講演]
    千葉 厚郎; 楠 進; 内堀 歩; 作田
    第17回日本神経免疫学会学術集会 2005年03月 福岡 第17回日本神経免疫学会学術集会
  • ギランバレー症候群の患者血中抗GD1b IgG抗体の活性に及ぼすリン脂質の影響  [通常講演]
    平川 美菜子; 楠 進; 佐田 昌美; 森田 大児
    第17回日本神経免疫学会学術集会 2005年03月 福岡 第17回日本神経免疫学会学術集会
  • 抗GD1a-GD1b複合体抗体はGuillain-Barre症候群の重症化と関連する。  [通常講演]
    海田 賢一; 楠 進; 神崎 真実; 倉; 惠子; 元吉; 和夫; 森田 大児; 平川; 美菜子
    第17回日本神経免疫学会学術集会 2005年03月 福岡 第17回日本神経免疫学会学術集会
  • マイコプラズマ肺炎後の脱髄性神経障害と抗galactocerebroside抗体。  [通常講演]
    森田 大児; 楠 進; 松田 和洋; 清水; 潤; 三方; 崇嗣; 平川; 美菜子; 辻 省次
    第17回日本神経免疫学会学術集会 2005年03月 福岡 第17回日本神経免疫学会学術集会
  • 免疫吸着療法が著効を呈しPCB(Pharyngeal-cervical-brachial)型Guillain-Barre症候群の48歳女性の一例。  [通常講演]
    塚本 忠; 楠 進; 神宝 知行
    第171回日本神経学会関東地方会 2005年03月 東京 第171回日本神経学会関東地方会
  • ギラン・バレー症候群および関連疾患における抗ガングリオシド抗体の診断的および病因的意義について。  [通常講演]
    楠 進
    第3回ギラン・バレー症候群および関連疾患学術講演会 2005年02月 静岡 第3回ギラン・バレー症候群および関連疾患学術講演会
  • 免疫性末梢神経障害の病態解明と治療法に関する研究  [通常講演]
    楠 進
    平成16年度厚生労働科学研究 こころの健康科学(神経分野)研究成果発表会 2005年02月 東京 平成16年度厚生労働科学研究 こころの健康科学(神経分野)研究成果発表会
  • ステロイドとタクロリムスにより浸潤性胸腺腫の退縮と臨床症状の改善を認めた重症筋無力症(MG)の一例  [通常講演]
    鈴木 秀和; 長谷川 隆典; 阿部 宏美; 三井 良之; 楠 進
    第81回日本神経学会近畿地方会 2005年02月 大阪 第81回日本神経学会近畿地方会
  • 拡散強調画像にて両側視床に病変を認めたGSSの1例  [通常講演]
    金田 明子; 楠 進; 佐田 昌美; 阪本 光; 橋本 貴司; 西郷 和真; 髙田 和男; 三井 良之
    日本神経学会第81回近畿地方会 2005年02月 大阪 日本神経学会第81回近畿地方会
  • ギラン・バレー症候群(GBS)2症例の比較検討。  [通常講演]
    松井 尚子; 楠 進; 中根 俊成; 野寺; 裕之; 島津; 秀紀; 坂本; 崇; 和泉; 唯信; 西田; 善彦 梶 龍兒
    第77回日本神経学会中国四国地方会、広島)臨床神経学 45:173, 2005. 2005年02月 広島 第77回日本神経学会中国四国地方会、広島)臨床神経学 45:173, 2005.
  • 肺炎マイコプラズマ脂質成分を接種したウサギ血清の脱髄活性の検討。  [通常講演]
    森田大児; 楠 進; 松田和洋; 清水潤; 平川美菜子; 辻省次
    平成16年度文部科学省科学研究費補助金特定領域研究「糖鎖によるタンパク質と分子複合体の機能調節」第3回公開シンポジウム 2005年01月 東京 平成16年度文部科学省科学研究費補助金特定領域研究「糖鎖によるタンパク質と分子複合体の機能調節」第3回公開シンポジウム
  • 抗GluR 2抗体陽性の難治性てんかんを呈した1例  [通常講演]
    原 秀憲; 楠 進; 髙田 和男; 西郷 和真; 三井 良之
    第31回大阪てんかん研究会 2005年01月 大阪 第31回大阪てんかん研究会
  • 免疫性ニューロパチーにおける血中の抗糖脂質抗体活性に及ぼすリン脂質の影響。  [通常講演]
    楠 進; 佐田 昌美; 平川 美菜子; 田; 昌美; 森田 大児
    免疫性神経疾患に関する調査研究班、平成16年度班会議 2005年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班、平成16年度班会議
  • Ganglioside complexに対する抗体をもつGuillain-Barre症候群の臨床的解析。  [通常講演]
    楠 進; 海田 賢一; 神崎; 真実; 鎌倉; 惠子; 元吉; 和夫; 森田 大児; 平川; 美菜子
    免疫性神経疾患に関する調査研究班、平成16年度班会議 2005年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班、平成16年度班会議
  • 外眼筋・咽頭筋の高度麻痺を呈し、抗ガングリオシド抗体陽性であった69歳女性例  [通常講演]
    近藤 秀行; 楠 進; 永田 三保子; 田; 光哉; 中野 今治
    第169回日本神経学会関東地方会 2005年01月 東京 第169回日本神経学会関東地方会
  • 抗MuSK抗体陽性の重症筋無力症にネフローゼ症候群が合併した1例  [通常講演]
    塩山 実章; 上田 治夫; 髙田 和男; 三井 良之; 楠 進; 内木 義人; 白石 祐一; 本村
    第175回日本内科学会近畿地方会 2004年12月 京都 第175回日本内科学会近畿地方会
  • IgMパラプロテイン血症を伴うニューロパチーの治療について。  [通常講演]
    平川 美菜子; 楠 進; 三井 良之; 森田 大児
    難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療法の開発班平成16年度班会議 2004年12月 東京 難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療法の開発班平成16年度班会議
  • ギラン・バレー症候群の診断と治療  [通常講演]
    楠 進
    日本ベーリンガーインゲルハイム㈱ 臨床講座 2004年12月 大阪 日本ベーリンガーインゲルハイム㈱ 臨床講座
  • 多発性硬化症の血清及び髄液中の神経髄鞘成分に対する抗体の検討  [通常講演]
    宮本 勝一; 楠 進
    厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「難治性疾患の画期的診断・治療法等に関する研究」班 2004年12月 東京 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患克服研究事業「難治性疾患の画期的診断・治療法等に関する研究」班
  • 免疫性ニューロパチー患者における定量的軸索反射性発汗試験の検討  [通常講演]
    葛本 佳正; 木原 幹洋; 塩山 実章; 三井 良之; 楠 進
    第45回日本神経学会総会 2004年12月 東京 第45回日本神経学会総会
  • Campylobacter jejuni由来Dps蛋白のレセプター同定と神経障害作用  [通常講演]
    朴 華; 楠 進; 三野原; 元澄; 吉良; 潤一; 森田 大児
    第45回日本神経学会総会 2004年12月 東京 第45回日本神経学会総会
  • Guillain-Barre症候群の新たな標的抗原としてのガングリオシド複合抗体  [通常講演]
    海田 賢一; 楠 進; 神崎 真実; 元吉; 和夫; 鎌倉; 恵子; 森田 大児; 平川; 美菜子
    第45回日本神経学会総会 2004年12月 東京 第45回日本神経学会総会
  • 急性小脳性運動失調症における自己抗体の検討  [通常講演]
    内堀 歩; 楠 進; 千葉 厚郎; 作田
    第45回日本神経学会総会 2004年12月 東京 第45回日本神経学会総会
  • 肺炎マイコプラズマ菌体脂質成分によるウサギ感作:血中抗体の反応性の検討  [通常講演]
    森田 大児; 楠 進; 平川 美菜子; 省次; 松田 和洋
    第45回日本神経学会総会 2004年12月 東京 第45回日本神経学会総会
  • GBS,CIDP,MMNの抗GMI IgM抗体活性に対するリン脂質の効果  [通常講演]
    平川 美菜子; 楠 進; 森田 大児; 辻
    第45回日本神経学会総会 2004年12月 東京 第45回日本神経学会総会
  • インフルエンザワクチン接種後に発症したギラン・バレー症候群の1例。  [通常講演]
    原口俊; 楠 進
    第43回全国自治体病院学会 2004年11月 広島 第43回全国自治体病院学会
  • 頭痛診療について  [通常講演]
    楠 進
    地域頭痛医療推進連携会 2004年11月 富田林 地域頭痛医療推進連携会
  • GD1a-GD1b complex:new target antigen in Gullain-Barre syndrome.  [通常講演]
    海田賢一; 楠 進; 神崎真実; 鎌倉惠子; 元吉和夫; 森田大児; 平川美
    第129回アメリカ神経学会 2004年10月 カナダ・トロント 第129回アメリカ神経学会
  • Quantitative Sudomortor Axon Reflex Test in Patients with Autoimmune Neuropathies.  [通常講演]
    葛本 佳正; 木原 幹洋; 塩山 実章; 三井 良之; 楠 進
    第129回アメリカ神経学会 2004年10月 カナダ トロント 第129回アメリカ神経学会
  • Campylobacter fetusによる髄膜炎の1例  [通常講演]
    塩山 実章; 上田 治夫; 佐田 昌美; 橋本 貴司; 髙田 和男; 三井 良之; 楠 進; 中坂 義邦; 北口
    第9回日本神経感染症学会 2004年10月 弘前市 第9回日本神経感染症学会
  • 免疫性神経疾患における抗糖脂質抗体  [通常講演]
    楠 進
    ジョージア医科大学分子医科学遺伝学研究所で講演 2004年10月 アメリカ ジョージア州 オーガスタ ジョージア医科大学分子医科学遺伝学研究所で講演
  • Inoculation with lipids from Mycoplasma pueumoniae induced production of antibodies against a major myelin glycolipid, Gan-C.  [通常講演]
    森田 大児; 楠 進; 平川 美菜子; 省次; 松田 和洋
    第129回アメリカ神経学会 2004年10月 カナダ トロント 第129回アメリカ神経学会
  • Effects of phospholipids on the activity of anti-GM1 IgM anitibodies in autoimmune neuropathies.  [通常講演]
    平川 美菜子; 楠 進; 森田 大児; 辻
    第129回アメリカ神経学会 2004年10月 カナダ トロント 第129回アメリカ神経学会
  • 小細胞肺癌におけるα1,2-フコース転移酵素のフコシルGM1生合成への関与  [通常講演]
    徳田 典代; 楠 進; 章 青; 花村; 祥子; 上田; 龍三; 古川; 圭子; 浦野; 健; 古川 鋼一
    第77回日本生化学会 2004年10月 横浜 第77回日本生化学会
  • 非定型精神病薬内服中に一過性高CK血症を合併したパーキンソン病の3例(悪性症候群との関連を中心に)  [通常講演]
    西郷 和真; 錦野 真理子; 阪本 光; 髙田 和男; 三井 良之; 楠 進
    第56回近畿大学医学会学術講演会 2004年10月 大阪狭山市 第56回近畿大学医学会学術講演会
     
    非定型精神病薬内服中に一過性高CK血症を合併したパーキンソン病の3例を報告した。
  • 抗ガングリオシド抗体陽性の右腕神経叢障害を伴った悪性リンパ腫の1例  [通常講演]
    古田 興之助; 楠 進; 副島 直子; 吉村; 怜; 松岡; 健; 緒方; 勝也; 山崎; 賢智; 衛藤 徹也
    第166回日本神経学会 九州地方会 2004年10月 長崎 第166回日本神経学会 九州地方会
  • 病初期にchorea様の運動が出現したCreutzfeldt-Jakob病の1例  [通常講演]
    橋本 貴司; 楠 進; 佐田 昌美; 三井 良之
    日本神経学会第80回近畿地方会 2004年10月 大阪 日本神経学会第80回近畿地方会
  • 小細胞肺癌におけるフコシルGM1発現機構の解析  [通常講演]
    徳田典代; 楠 進; 章青 花村祥子; 上田龍三; 古川圭子; 浦野健; 古川鋼一
    福岡 2004年09月 第63回日本癌学会学術集会 福岡
  • 同種骨髄移植5年後に発症した自己免疫性血小板減少症,甲状腺腺炎と末梢性ニューロパチー  [通常講演]
    石田宏之; 楠 進; 中井倫子; 吉原隆夫; 今村俊彦; 横井健太郎; 森本哲; 今宿晋作
    第66回日本血液学会総会 第46回日本臨床血液学会総会 2004年09月 京都 第66回日本血液学会総会 第46回日本臨床血液学会総会
  • マイコプラズマ肺炎と抗galactocerebroside抗体。  [通常講演]
    楠 進; 森田 大児; 松田 和洋
    科学研究費補助金特定領域研究:糖鎖によるタンパク質と分子複合体の機能調節 第2回夏期シンポジウム 2004年08月 木更津 科学研究費補助金特定領域研究:糖鎖によるタンパク質と分子複合体の機能調節 第2回夏期シンポジウム
  • MSの病態と自己抗体  [通常講演]
    楠 進
    第3回MSワークショップ 2004年08月 京都 第3回MSワークショップ
  • 抗GaINAcGD1a IgM抗体を認めた急性散在性脳脊髄炎(ADEM)の1例  [通常講演]
    山本 伸昭; 楠 進; 和泉 唯信; 島津; 秀紀; 村瀬; 永子; 野寺; 裕之; 坂本; 祟 梶 龍兒
    第76回日本神経学会中国・四国地方会 2004年08月 岡山 第76回日本神経学会中国・四国地方会
  • Guillain-Barre症候群と抗糖鎖脂質抗体:診断的および病因的意義について  [通常講演]
    楠 進; 森田 大児; 平川; 美菜子
    平成16年度生理研究所研究会 糖鎖病態研究会 2004年07月 岡崎市 平成16年度生理研究所研究会 糖鎖病態研究会
  • 免疫吸着、IVIgで改善後に末梢性顔面神経麻痺が出現したGuillain-Barre症候群合併のBickerstaff型脳幹脳炎の1例。  [通常講演]
    大沢天使; 楠 進; 針谷康夫
    第167回日本神経学会関東地方会 2004年07月 東京 第167回日本神経学会関東地方会
     
    免疫吸着と免疫グロブリン大量静注療法により症状改善後に、末梢性顔面神経麻痺が出現した「Guillain-Barr?症候群とBickerstaff型脳幹脳炎の特徴を兼ね備えた症例」を報告した。
  • 非定型精神病薬内服中に一過性高CK血症を合併したパーキンソン病の3例(悪性症候群との関連を中心に)  [通常講演]
    錦野 真理子; 西郷 和真; 鈴木 秀和; 阪本 光; 橋本 貴司; 長谷川 隆典; 上田 治夫; 髙田 和男; 三井 良之; 楠 進
    第173回日本内科学会近畿地方会 2004年06月 大阪 第173回日本内科学会近畿地方会
     
    非定型精神病薬内服中に一過性高CK血症を合併したパーキンソン病の3例を報告した。
  • 強皮症に合併した抗リン脂質抗体症候群による内頚動脈のoscillating thrombusを認めた脳塞栓の1例  [通常講演]
    長谷川 隆典; 橋本 貴司; 佐田 昌美; 楠 進
    第23回日本脳神経超音波学会 2004年06月 久留米 第23回日本脳神経超音波学会
  • 抗ガングリオシド抗体の上昇を認めた再発性ギラン・バレー症候群の1例  [通常講演]
    中治 佳代子; 楠 進; 冨本 秀和; 水谷 江太郎; 森田 大児; 平川; 美奈子
    第173回日本内科学会近畿地方会 2004年06月 大阪 第173回日本内科学会近畿地方会
  • 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー治療ガイドライン作成過程での問題点の今後の展望-免疫学的病態から見たCIDP  [通常講演]
    楠 進
    第22回日本神経治療学会総会 2004年06月 札幌 第22回日本神経治療学会総会
  • 単純血漿交換療法が著効を呈した抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の1例  [通常講演]
    鈴木 秀和; 長谷川 隆典; 三井 良之; 楠 進; 本村 政勝; 石; 裕一; 吉村 俊朗
    第22回日本神経治療学会総会 2004年06月 札幌 第22回日本神経治療学会総会
  • ゾニサミドが著効したパーキンソン病の1例  [通常講演]
    長谷川 隆典; 鈴木 秀和; 三井 良之; 楠 進
    第1回南大阪PDフォーラム 2004年05月 堺市 第1回南大阪PDフォーラム
  • Guillain-Barre症候群における重症化・難治化の要因と治療方針:抗糖脂質抗体の意義  [通常講演]
    楠 進
    第45回日本神経学会総会(ランチセミナー) 2004年05月 東京 第45回日本神経学会総会(ランチセミナー)
  • 著明な瞳孔散大を示したMiller Fisher症候群の1例  [通常講演]
    佐田昌美; 楠 進; 阪本 光; 三井 良之
    第54回 近畿大学医学会学術講演会 2004年04月 大阪狭山市 第54回 近畿大学医学会学術講演会
     
    外転神経麻痺による複視を主訴とし、両側瞳孔7mmと著明な内眼筋麻痺を合併、体幹失調、腱反射消失認め、血清抗GQIb抗体が陽性で、Fisher症候群と診断できた症例を経験した。外眼筋麻痺の程度に比べ内眼筋麻痺が高度であった点が特徴的であった。
  • 単純血漿交換が著効した抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の一例  [通常講演]
    鈴木 秀和; 長谷川 隆典; 渥美 正彦; 三井 良之; 楠 進; 北口 正孝; 本村 政勝; 吉村 俊朗
    日本神経学会 第79回近畿地方会 2004年03月 奈良 日本神経学会 第79回近畿地方会
  • 著明な瞳孔散大を示したMiller Fisher症候群の1例  [通常講演]
    佐田 昌美; 楠 進; 阪本 光; 三井 良之
    日本神経学会 第79回近畿地方会 2004年03月 奈良 日本神経学会 第79回近畿地方会
     
    外転神経麻痺による複視を主訴とし、両側瞳孔7mmと著明な内眼筋麻痺を合併、体幹失調、腱反射消失認め、血清抗GQIb抗体が陽性で、Fisher症候群と診断できた症例を経験した。外眼筋麻痺の程度に比べ内眼筋麻痺が高度であった点が特徴的であった。
  • ギラン・バレー症候群と抗糖脂質抗体。  [通常講演]
    楠 進
    第4回神経・筋の免疫疾患を考える会 2004年02月 大阪 第4回神経・筋の免疫疾患を考える会
  • 免疫性ニューロパチーの診療および病態解析と抗糖脂質抗体。  [通常講演]
    楠 進
    第5回北関東三県神経免疫フォーラム 2004年02月 大宮 第5回北関東三県神経免疫フォーラム
  • 免疫性ニューロパチーにおける抗ガングリオシド抗体の臨床的意義。  [通常講演]
    楠 進
    こころの健康科学研究成果発表会(研究者向け) 2004年02月 札幌 こころの健康科学研究成果発表会(研究者向け)
  • 免疫性ニューロパチーの診療と病態解明における抗糖脂質抗体の意義。  [通常講演]
    楠 進
    熊本神経免疫シンポジウム 2004年02月 熊本 熊本神経免疫シンポジウム
  • ニューロパチー(末梢神経障害)  [通常講演]
    楠 進
    大阪府医師会平成15年度セミナー形式による研修会。 2004年02月 大阪 大阪府医師会平成15年度セミナー形式による研修会。
  • 肺炎マイコプラズマ菌体脂質成分を接種したウサギ血中抗体の反応性の検討  [通常講演]
    楠 進; 森田大児; 平川美菜子; 辻省次; 松田和洋
    免疫性神経疾患に関する調査研究班平成15年度班会議 2004年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班平成15年度班会議
  • Guillain-Barre 症候群の新たな標的抗原としてのガングリオシド複合抗原  [通常講演]
    楠 進; 海田賢一; 神崎真実; 鎌倉恵子; 元吉和夫; 森田大児; 平川美
    免疫性神経疾患に関する調査研究班平成15年度班会議 2004年01月 東京 免疫性神経疾患に関する調査研究班平成15年度班会議
  • 急性小脳性運動失調症における自己抗体の検討  [通常講演]
    内堀 歩; 楠 進; 千葉 厚郎; 作田
    第16回日本神経免疫学会学術集会 2004年01月 東京 第16回日本神経免疫学会学術集会
  • 免疫性ニューロパチーにおける抗GM1 IgM抗体の反応性に及ぼすリン脂質の効果  [通常講演]
    平川 美菜子; 楠 進; 森田 大児; 辻
    第16回日本神経免疫学会学術集会 2004年01月 東京 第16回日本神経免疫学会学術集会
  • Guillain-Barre syndromeにおけるGaINAc-GD1aとリン脂質の混合抗原に対する血中IgG抗体の検討  [通常講演]
    森田 大児; 楠 進; 平川 美菜子
    第16回日本神経免疫学会学術集会 2004年01月 東京 第16回日本神経免疫学会学術集会
  • Campylobacter jejuni由来Dps蛋白とsulfatideとの結合  [通常講演]
    朴 華; 楠 進; 三野原 元澄; 石川 祟彦; 石津 尚明; 小副川 学; 村井 弘之; 水之江 義充; 吉良 潤一; 森田 大児
    第16回日本神経免疫学会学術集会 2004年01月 東京 第16回日本神経免疫学会学術集会
  • PBP様所見を呈したPharyngeal-cervial-brachial variant of GBS (GBS/PCB)の一例。  [通常講演]
    水野 秀紀; 楠 進; 長谷川; 隆文; 志賀; 裕正; 糸山; 泰人; 桧野; 正俊; 森田 大児; 平川; 美菜子
    第73回日本神経学会東北地方会 2004年01月 郡山 第73回日本神経学会東北地方会
  • 首下がりが初発症状であった多系統萎縮症の一例  [通常講演]
    阿部 宏美; 塩山 実章; 上田 治夫; 鈴木 秀和; 長谷川 隆典; 三井 良之; 楠 進
    第172回日本内科学会 近畿地方会 2003年12月 和歌山 第172回日本内科学会 近畿地方会
     
    首下がりで発症し、多系統萎縮症(以下MSA)と診断した症例を経験した。一般にパーキンソニズムに伴う首下がりの報告例の多くはMSAであり、この徴候がパーキンソン病とMSAの鑑別点になる可能性を文献的考察をまじえて報告した。
  • 炎症性ニューロパチーの治療への展望。  [通常講演]
    楠 進
    ワークショップ「難治性ニューロパチーの治療への新しい展開」 2003年12月 東京 ワークショップ「難治性ニューロパチーの治療への新しい展開」
     
    ギラン・バレー症候群やCIDPなどの炎症性ニューロパチーの治療について、現状、問題点、および将来的展望について講演した。
  • ギラン・バレー症候群の診断および病態解析と抗糖脂質抗体。  [通常講演]
    楠 進
    第1回京滋末梢神経疾患研究会 2003年12月 京都 第1回京滋末梢神経疾患研究会
     
    ギラン・バレー症候群における抗糖脂質抗体について、診断マーカーとして、および病態解明の手がかりとしての意義について講演した。
  • 抗GQ1b IgG抗体の病因的意義:経時変化からの検討。  [通常講演]
    内堀 歩; 楠 進; 千葉厚郎; 大石知瑞子; 小林康弘; 作田
    第44回日本神経学会総会 2003年12月 横浜 第44回日本神経学会総会
     
    Fisher症候群における抗GQ1b IgG抗体の抗体価を経時的に測定し、発症の直前に抗体価が最も高くなることを明らかにして、抗GQ1b IgG抗体が発症の原因となる因子であることを支持する結果を得た。
  • ギラン・バレー症候群におけるC. jejuni由来Dps蛋白に対する免疫応答の存在。  [通常講演]
    朴 華; 楠 進; 三野原元澄; 川崇彦; 孫 暁嘉; 小副川学; 水之江義充; 吉良潤一
    第44回日本神経学会総会 2003年12月 横浜 第44回日本神経学会総会
     
    Campylobater jejuni由来Dps蛋白に対する免疫応答について検討し、Campylobater jejuni感染を先行感染として発症するGuillain-Barr?症候群の新たな病態機序解明の端緒を得た。
  • CIDP患者血清中に見いだされたIgM class抗核抗体についての検討。  [通常講演]
    千葉圧郎; 楠 進; 内堀 歩; 作田
    第44回日本神経学会総会 2003年12月 横浜 第44回日本神経学会総会
     
    GBSと違い、血清中抗体の見出される頻度が少なかったCIDPにおいて、新たな抗原に対する抗体活性を患者血中に見出した。CIDPの診断および病態解明に役立つ所見と考えられた。
  • Guillain-Barre及びFisher症候群における抗GD1b,GQ1b抗体の微細反応性に関する検討。  [通常講演]
    海田 賢一; 楠 進; 鎌倉 惠子; 有田 政信; 辻 省次
    第44回日本神経学会総会 2003年12月 横浜 第44回日本神経学会総会
     
    Guillain-BarreおよびFisher症候群における抗GD1b、GQ1b抗体の微細反応性に関する検討を行い、両者を同時に認識する抗体陽性例は、眼球運動麻痺や失調の他に、深部感覚障害も伴うことを明らかにした。
  • GBSとFSにおける血中抗体の反応性に及ぼすリン脂質の効果。  [通常講演]
    平川美菜子; 楠 進; 森田大児; 辻
    第44回日本神経学会総会 2003年12月 横浜 第44回日本神経学会総会
     
    GBSやフィッシャー症候群患者血中の抗ガングリオシド抗体の反応性が、共存するリン脂質によりどのように影響されるかを検討した。結果の詳細な解析は診断検査の有用性を向上させ、病態解明にも有用である。
  • MFSにおける抗GQ1b抗体のリン脂質共存下での反応性の変化と臨床症状の関連。  [通常講演]
    森田大児; 楠 進; 平川美菜子; 辻
    第44回日本神経学会総会 2003年12月 横浜 第44回日本神経学会総会
     
    MFSにおける抗GQ1b抗体のリン脂質共存下での反応性を検討し、臨床症状との関連を検討した。その結果反応性の違いが球麻痺症状の有無と関連することを明らかにした。
  • 抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の一例  [通常講演]
    鈴木 秀和; 長谷川 隆典; 三井 良之; 楠 進; 渥美 正彦; 北口 正孝; 本村 政勝; 吉村 俊朗
    日本神経学会第79回近畿地方会 2003年11月 奈良 日本神経学会第79回近畿地方会
  • 免疫性神経疾患と糖鎖に対する自己抗体。  [通常講演]
    楠 進
    第9回神経疾患セミナー 2003年11月 大阪 第9回神経疾患セミナー
     
    ギラン・バレー症候群やCIDPなどの免疫性神経疾患の診断と病態解明について抗糖脂質抗体に焦点を当てて講演した。
  • 頭痛についての治療・診断。  [通常講演]
    楠 進
    学術講演会 2003年11月 堺市 学術講演会
     
    片頭痛、緊張型頭痛など日常診療でよく遭遇する頭痛を中心に解説した。
  • γ-グロブリン大量静注療法後に再燃し、免疫吸着療法が奏効した劇症型Guillain-Barre症候群の1例。  [通常講演]
    神 一敬; 楠 進; 佐藤 滋; 大沼; 歩; 野村; 宏; 高瀬 貞夫
    第21回日本神経治療学会総会 2003年11月 郡山 第21回日本神経治療学会総会
     
    γ-グロブリン大量静注療法後に再燃し、重症化したが、免疫吸着療法が奏効したGuillain-Barre症候群の症例を報告した。治療法を考えていく上できわめて重要な症例と考えられた。
  • Campylobactor jejuni由来Dps蛋白はSulfatideと結合する。  [通常講演]
    朴 華; 楠 進; 三野原元澄; 森田大児
    第15回日本神経免疫学会学術集会 2003年11月 長崎 第15回日本神経免疫学会学術集会
  • 免疫性ニューロパチーと糖鎖に対する自己抗体。  [通常講演]
    楠 進
    第8回神経内科セミナー・SENDAI 2003年10月 仙台 第8回神経内科セミナー・SENDAI
     
    ラン・バレー症候群やCIDPなどの免疫性ニューロパチーの診断と治療および病態解明にあたっての抗糖脂質抗体の意義について講演した。
  • 免疫性ニューロパチーの診療における抗糖脂質抗体の意義。  [通常講演]
    楠 進
    第4回大阪末梢神経研究会講演会 2003年10月 大阪 第4回大阪末梢神経研究会講演会
     
    ギラン・バレー症候群やCIDPなどの免疫性末梢神経障害の診断、病態解明および治療法選択にあたっての抗糖脂質抗体の意義について講演した。
  • 免疫性ニューロパチーの診断と病態解明における抗糖脂質抗体の意義。  [通常講演]
    楠 進
    第5回京滋神経免疫フォーラム 2003年10月 京都 第5回京滋神経免疫フォーラム
     
    ギラン・バレー症候群やCIDPなどの免疫性末梢神経障害の診断と病態解明にあたっての抗糖脂質抗体の意義について講演した。
  • 免疫性ニューロパチーの診断と病態解明における抗糖脂質抗体の意義。  [通常講演]
    楠 進
    第5回中国・四国神経免疫研究会 2003年10月 岡山 第5回中国・四国神経免疫研究会
     
    ギラン・バレー症候群やCIDPなどの免疫性末梢神経障害の診断と病態解明にあたっての抗糖脂質抗体の意義について講演した。
  • 臨床症状と白質病変の経時的変化を認めた副腎白質ジストロフィー(ADL)女性発症者の1例  [通常講演]
    鈴木 秀和; 三井 良之; 稲次 洋平; 木原 幹洋; 高橋 光雄; 楠 進
    第54回近畿大学医学会学術講演会 2003年10月 大阪狭山市 第54回近畿大学医学会学術講演会
  • 免疫性ニューロパチーの診断と病態解明における抗糖脂質抗体の意義。  [通常講演]
    楠 進
    第5回北陸神経免疫フォーラム 2003年09月 金沢 第5回北陸神経免疫フォーラム
     
    ギラン・バレー症候群やCIDPなどの免疫性末梢神経障害の診断と病態解明にあたっての抗糖脂質抗体の意義について講演した。
  • Miller Fisher症候群とGuillain-Barr?症候群における抗GQ1b IgG抗体の継時的変化の観察:眼球運動麻痺における病因的役割に着目して。  [通常講演]
    内堀 歩; 楠 進
    Peripheral Nerve Society Meeting 2003年08月 Banff, Canada Peripheral Nerve Society Meeting
     
    Miller Fisher症候群とGuillain-Barr?症候群における抗GQ1b IgG抗体の継時的変化を詳細に検討し、眼球運動麻痺発症直前に抗体価が最大になることをみいだした。この結果は、同抗体の眼球運動麻痺における病因的役割を示唆するものである。
  • CIDP患者にみられるIgMクラスの抗核抗体の解析。  [通常講演]
    千葉厚郎; 楠 進
    Peripheral Nerve Society Meeting 2003年08月 Banff, Canada Peripheral Nerve Society Meeting
     
    従来有意な抗体上昇が知られていなかったCIDPにおいて、未同定の蛋白成分に対するIgMクラスの抗体上昇を見出して報告した。
  • Miller Fisher症候群における、「GQ1bとリン脂質の混合抗原」に対する血清中IgG抗体の反応性と臨床的特徴との関連  [通常講演]
    森田大児; 楠 進; 平川美菜子; 辻
    Peripheral Nerve Society Meeting, 2003年08月 Banff, Canada Peripheral Nerve Society Meeting,
     
    Miller Fisher症候群における抗GQ1b抗体の反応性について、GQ1bとリン脂質であるphosphatidic acidの混合抗原を用いた場合の反応性の変化と、臨床症状の特徴との対応を検討し、球麻痺合併の有無との間に相関があることをみいだした。
  • ギラン・バレー症候群とその亜型における抗GD1b抗体と抗GQ1b抗体の微細反応性。  [通常講演]
    海田賢一; 楠 進
    Peripheral Nerve Society Meeting, 2003年08月 Banff, Canada Peripheral Nerve Society Meeting,
     
    ギラン・バレー症候群とその亜型にみられる抗体を検討し、GD1bとGQ1bの両者に交差反応する抗体を伴う症例の臨床的特徴をしらべ、その抗体のもつ臨床的意義について検討した。
  • リン脂質は抗ガングリオシド抗体の反応性に影響を与える。  [通常講演]
    平川美菜子; 楠 進; 森田大児; 辻
    Peripheral Nerve Society Meeting 2003年08月 Banff,Canada Peripheral Nerve Society Meeting
     
    ギラン・バレー症候群などの免疫性ニューロパチーにみられる抗ガングリオシド抗体の反応性に及ぼすさまざまなリン脂質の影響を解析した。
  • 糖鎖に対する免疫反応と神経疾患。  [通常講演]
    楠 進
    糖鎖によるタンパク質と分子複合体の機能調節・第一回夏季シンポジウム 2003年08月 浜松 糖鎖によるタンパク質と分子複合体の機能調節・第一回夏季シンポジウム
     
    神経疾患における、自己抗体などの糖鎖に対する免疫反応について、これまでの成果を講演した。
  • 免疫性末梢神経障害の診断と治療:抗糖脂質抗体の意義。  [通常講演]
    楠 進
    第54回近畿内科神経懇話会 2003年07月 大阪 第54回近畿内科神経懇話会
     
    ギラン・バレー症候群やCIDPなどの免疫性末梢神経障害の診断と治療について総説し、診断および治療方針決定のマーカーとしての抗糖脂質抗体の意義について講演した。
  • 両側性の緊張性瞳孔で発症し、ガンマグロブリン大量静注療法が有効であったフィッシャー症候群の1例。  [通常講演]
    辻 拓司; 楠 進; 山本 光利; 馬場
    第74回日本神経学会中国・四国地方会 2003年07月 岡山 第74回日本神経学会中国・四国地方会
  • 免疫性ニューロパチーの診断と治療戦略 (ランチョンセミナー)  [通常講演]
    楠 進
    第21回日本神経治療学会総会 2003年06月 郡山 第21回日本神経治療学会総会
     
    Guillain-Barr?症候群や慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーなどの免疫性ニューロパチーの診断と治療方針の立て方について、抗糖脂質抗体検査をいかに有効に使うかを中心に講演した。
  • 基底核病変と特異な小脳皮質の造影を示した脳症の一例  [通常講演]
    佐田 昌美; 楠 進; 阪本 光; 三井 良之; 木原 幹洋; 高橋 光雄
    第1回南大阪神経内科勉強会 2003年04月 大阪 第1回南大阪神経内科勉強会
     
    頭痛を主訴とし、頭部MRIにて基底核と小脳皮質中心に造影効果を認める多発性陰影を認め。ステロイドの効果があった症例についての検討。
  • 糖尿病が先行した,Kennedy-Alter-Sung病の症例  [通常講演]
    張麗香; 楠 進; 林道夫
    第40回日本糖尿病学会関東甲信越地方会 2003年04月 横浜 第40回日本糖尿病学会関東甲信越地方会

MISC

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2022年04月 -2025年03月 
    代表者 : 宮本 勝一; 伊東 秀文; 桑原 基; 南野 麻衣; 中山 宜昭; 井上 徳光; 楠 進
     
    本研究は神経疾患の病態における補体の関与について解析し、病態に関与する補体活性を示す新規マーカーを見出し、治療の効果判定や予後を予測できるバイオマーカーを開発することを目的とする。 補体は、ウイルスや細菌などの外敵から生体を守る免疫システムで重要な働きをしているが、その制御が破綻すると疾患の原因となってしまう。神経疾患では重症筋無力症や視神経脊髄炎(NMOSD)は、補体が関与した自己抗体誘導性の病態が想定されている。近年、再発予防治療に補体C5に対する抗体製剤が承認されているが、無効例も存在し、その予測は困難である。補体の活性化経路は、古典経路、レクチン経路、第二経路があるが、これらの神経疾患の病態における補体の詳細な作用機序は明らかにされていない。 今年度は、まずNMOSDの解析から行った。NMOSDは水分子を通すタンパク質であるアクアポリン4に対する自己抗体によって、中枢神経のアストロサイトが破壊され、視神経や脊髄に障害を引き起こす神経疾患である。急性期と安定期のペア血清が保存されている21名のNMOSD患者の補体因子を測定したところ、安定期に比べて急性期でsC5b-9とBaが有意に上昇していた。また補体制御因子CFHは急性期に有意に低下していた。sC5b-9は終末補体経路、Baは補体第二経路の活性化を表すことから、NMOSDでは補体第二経路が活性化しており、制御因子が低下しているため、そのまま終末経路まで補体が活性化し、神経細胞が傷害されることが判明した。 次に、同じく神経免疫疾患であるギラン・バレー症候群でも同様の解析を行った。25名の補体因子を測定したところ、補体第二経路Baは上昇していたが、制御因子CFHが機能しており、その結果、sC5b-9は上昇しておらず終末補体経路は活性化していなかった。 これらの新しい知見は Front Immunol誌に論文発表した。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2020年04月 -2023年03月 
    代表者 : 桑原 基; 楠 進; 宮本 勝一; 山岸 裕子
     
    慢性炎症性脱髄性多発根神経炎(CIDP)の一部の患者において、末梢神経の傍絞輪部に局在するneurofasctin155、contactin1、caspr1などの蛋白に対する自己抗体が同定され、それらの抗体陽性例はnodopathyと呼ばれている。今回、ELISAによる測定系でCIDP患者血清を用いてcaspr1蛋白抗体を測定し、2例でcaspr1に対する抗体活性を検出した。Caspr1抗体陽性例は、比較的高齢、亜急性発症で、深部覚障害と運動失調をみとめ、脳脊髄液の蛋白は著明に増加しており、経静脈的免疫グロブリン療法に抵抗性であった。次に、糖脂質-蛋白複合体に対する抗体活性を測定するために、同一のELISAプレートに糖脂質と蛋白の両方を固相化するELISA測定系の確立に取り組んだ。作成したELISAプレートを用いた抗体活性の測定において、糖脂質抗体陽性例と蛋白抗体陽性例の各々の血清に対して単独抗体反応が正確に検出されることを確認した。また、ギラン・バレー症候群(GBS)において検出されるガングリオシドGD1a抗体は予後予測スコアのmEGOSと組み合わせることでより正確な予後予測が可能となることを以前報告したが(Yamagishi Y, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020)、今回はGD1a抗体陽性群(GM1抗体は陰性)とGM1抗体陽性群(GD1a抗体は陰性)で新たに比較検討したところ、GD1a抗体陽性群ではmEGOSが高値の場合に高率に予後不良例がみられることを確認した。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2018年04月 -2021年03月 
    代表者 : 楠 進; 桑原 基; 宮本 勝一
     
    免疫性神経疾患の自己抗体の標的抗原として、リン脂質やコレステロールと糖脂質の組み合わせを網羅的に検討した。慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーで、Gal-CやSulfatideなどミエリン局在性の糖脂質と脂質の混合抗原に対する特異的なIgM抗体反応が多く検出され、病態との関連が示唆された。多巣性運動ニューロパチーでは約半数でIgM抗GM1抗体が陽性となるが、フォスファチジン酸をGM1に添加することで陽性率が高まることがわかった。IgG抗GD1a抗体は予後不良なギラン・バレー症候群と関連すること、ビッカースタッフ脳幹脳炎でGQ1b関連抗体陽性例は均一な臨床特徴を示すことが明らかとなった。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2015年04月 -2018年03月 
    代表者 : 楠 進; 桑原 基; 西郷 和真; 宮本 勝一
     
    グライコアレイ法を用いて、免疫性神経疾患患者血中の糖脂質および糖脂質複合体に対する抗体を網羅的に検討した。ギラン・バレー症候群(GBS)におけるsulfatideを含む複合体に対する抗体や、多巣性運動ニューロパチーにおけるGalNAc-GD1aを含む複合体に対する抗体などの新規抗体が見出され病態との関連が示唆された。抗GQ1b抗体陽性症例の中で、GBSではGD1bを含む複合体に対する抗体が同時にみられる例が多く、そうした例には重症例が多かった。また、抗Gal-C抗体陽性の免疫性神経疾患や、抗neurofascin 155抗体陽性ニューロパチーの特徴が明らかとなった。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2014年04月 -2016年03月 
    代表者 : 楠 進
     
    プロテオグリカン(PG)の糖鎖合成酵素遺伝子について検討し、人口の約1割においてChGn-1酵素の遺伝子に、アミノ酸置換と酵素活性の低下を伴うSNPが存在することを見出した。そして同SNPをもつ男性の多発性硬化症(MS)患者では、疾患の増悪の速度が低いことがわかった。一方同SNPをもつ女性例では、増悪の速度はより高かった。PGは中枢神経のマトリックスを構成する分子であり、MSの経過に関連する可能性が考えられた。ケラタン硫酸(KS)の糖鎖合成酵素であるGlcNAc6STのノックアウトマウス(KS-KOマウス)で、MSのモデルとされる実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)を作成すると、重症度が野生型と比べて有意に低下した。リンパ球幼弱化試験でもKS-KOマウスでの反応性は低く、脾細胞の培養上清におけるIL-6とIFN-γはKS-KOで有意に低下しており、脊髄の炎症細胞浸潤もKS-KOマウスで低下していた。以上より、PGの糖鎖改変が免疫性神経疾患の臨床経過に大きく影響することが示唆された。IgMパラプロテイン血症を伴うニューロパチーでは、IgM M蛋白がmyelin-associated glycoprotein (MAG)の糖鎖であるHNK-1エピトープを認識する。このIgM M蛋白は、同じくHNK-1エピトープをもつPGであるphosphacanにも反応する。phosphacanとMAGに対する反応の強さの比(P/M比)が高い症例は臨床的増悪の程度が高く、また経過とともにP/M比がさらに増加する傾向がみられ、P/M比が臨床経過の予測マーカーとなる可能性が考えられた。一方、抗MAG活性を示さないM蛋白を伴う症例の一部で、IgM M蛋白がGD1bなどのジシアロシル基をもつガングリオシドに反応し、感覚障害性運動失調がみられ、比較的IVIgに対する反応が良好であることがわかった。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2013年04月 -2016年03月 
    代表者 : 三五 一憲; 渡部 和彦; 楠 進; 村上 龍文
     
    シュワン細胞は末梢神経系のグリア細胞として、ニューロンの機能を維持するとともに髄鞘を形成する。我々は成熟ラットの末梢神経組織から株化シュワン細胞IFRS1を樹立するとともに、株化ニューロン(PC12細胞)との共培養系を確立し、髄鞘形成を誘導することに成功した。株化細胞同士の共培養系は、実験動物を使用せず簡便に末梢神経病変の解析ができるという利点がある。本研究ではこの共培養系を用いて、軸索再生・髄鞘形成誘導作用を有するGDNF, galectin-1, exendin-4等の作用機構や抗不整脈薬amiodaroneによる脱髄誘導メカニズムを解析した。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2012年04月 -2016年03月 
    代表者 : 海田 賢一; 尾上 祐行; 鎌倉 惠子; 楠 進
     
    ギラン・バレー症候群(Guillain-Barre syndrome, GBS)の補体介在性神経障害に関わる抗糖脂質抗体(抗ガングリオシド複合体抗体を含む)の病的意義を検討し,抗体力価と補体活性化能に正の相関を認めた。自律神経障害を呈するGBSは脳神経障害、重症例,人工呼吸器装着例が高頻度で、脱髄型に多い特徴があった。抗糖脂質抗体陰性GBSの10%に抗neurofascin (NF) 155抗体を認めたがそのIgGサブクラスはIgG2であった。慢性炎症性脱髄性多発根神経炎の10%にIgG4抗NF155抗体が陽性であり、若年,振戦,髄液蛋白の著明高値を示したが抗糖脂質抗体との関連はなかった。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2012年04月 -2015年03月 
    代表者 : 楠 進; 西郷 和真; 平野 牧人; 宮本 勝一; 鍔田 武志
     
    糖脂質抗体陽性の免疫性神経疾患症例について、糖鎖への免疫反応を制御する分子の遺伝子解析を行ったところ、糖脂質抗体陽性のギラン・バレー症候群(GBS)の一部で特有の遺伝子変異がみられた。また各種糖脂質抗体陽性疾患の臨床特徴を調べたところ、ヒトの末梢神経のミエリンに局在するLM1関連抗原に対する抗体陽性の慢性ニューロパチー(CIDP)では脳神経障害が少なく運動失調が多いこと、ミエリンの抗原であるGal-Cに対する抗体陽性のGBSは脱髄型が多いことがわかった。IgMパラプロテイン血症を伴う末梢神経障害では、IgM M蛋白の反応特異性と臨床病型が関連することが明らかとなった。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2012年04月 -2014年03月 
    代表者 : 楠 進
     
    プロテオグリカン(PG)の糖鎖合成酵素遺伝子についての従来の検討から、ニューロパチーの一部にChGn-1遺伝子にアミノ酸置換および酵素活性の低下を伴う変異がみられることを見出していた。今年度ChSy-1遺伝子にも同様の変異がみられる症例を見出し、コンドロイチン硫酸の糖鎖構造に変化をきたすことがニューロパチーの病態に関連する可能性が示唆された。PGの糖鎖合成酵素であるC6ST-1のノックアウトマウスでは、myelin-oligodendrocyte glycoprotein (MOG)の感作による実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)が重症化する。ノックアウトマウスに野生型で感作したリンパ球を受身移入すると、同じリンパ球を野生型マウスに受身移入する場合よりも重症化がみられた。リンパ球の感作には同酵素の有無は影響を与えなかった。同酵素のトランスジェニックマウスでは軽症化がみられた。この結果は、コンドロイチン硫酸の6位の硫酸基が正常に存在するかどうかでEAEの重症度が異なることを示しており、糖鎖の改変が免疫性神経疾患の治療に応用できる可能性が示唆された。Galactocerebroside(Gal-C)はミエリンの主要な糖脂質であり、Gal-Cに対する抗体は脱髄因子であることが動物実験で示されている。ヒトのギラン・バレー症候群(GBS)では、マイコプラズマ肺炎後の症例で抗Gal-C抗体陽性例が多いこと、肺炎マイコプラズマ菌体にはGal-C様糖鎖があり抗体産生は分子相同性機序によると考えられることなどが報告されていたが、多数例の解析は行われていなかった。今回抗Gal-C抗体陽性GBSの47例の解析により、同抗体陽性例は脱髄型GBSが多いことが確認され、感覚障害と自律神経障害を伴うことが多いことが明らかとなった。実験的自己免疫性ニューロパチー(EAN)では、脊髄にミクログリアが増え、ミクログリアにおけるケラタン硫酸(KS)の発現が消失することがわかった。EANの病態とKSの関連についてはさらに検討が必要と考えられる。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2011年04月 -2014年03月 
    代表者 : 辻 省次; 五島 直輝; 楠 進; 田中 惠子; 清水 潤
     
    生理的な構造を維持したタンパク(約19,000 種類)を網羅的に搭載したプロテインアレイを用いて,paraneoplastic cerebellar degenerationの9症例,抗体介在脳炎9症例,急性自律神経ニューロパチー1例,抗体介在筋炎1例について,プロテインアレイを用いて,網羅的な自己抗体プロファイリング解析を実施した.それぞれの症例で,40-60ほどの抗原を認識する抗体の存在を確認され,6例でYO抗体 (CDR2)を確認できた.同一血清が認識する抗原間で,共通するepitopeの存在は積極的に支持されず,それぞれの血清は異なる抗原epitopeを認識していると考えられた.
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2010年 -2012年 
    代表者 : 西郷 和真; 楠 進; 重吉 康史; 早坂 直人
     
    我々記述のようにシアル酸転移酵素ST8SiaVI 遺伝子の発現が視交叉上核SCN,海馬HC に特異的かつ限局的に発現しており糖鎖関連遺伝子のST8SiaVI遺伝子が概日リズムと関連していることは明暗条件(ZT)で飼育したマウスで、遺伝子発現に周期性があることを発見した。さらに、恒暗条件下で飼育したマウスでのST8SiaVI遺伝子が概日リズムと関連していることは不明であったため、その結果を得るために、恒暗条件下(CT)で飼育したマウスのST8SiaVI遺伝子発現の解析を行い、ZT条件下と同様に概日リズムと関連していることを明らかにした。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2009年 -2011年 
    代表者 : 楠 進; 河原 佐智代
     
    感覚障害性運動失調性ニューロパチーを発症したウサギの抗GD1b抗体を、培養ウサギ後根神経節細胞に作用させると神経突起の形態異常がみられた。PC12細胞を用いて、軸索障害型のギラン・バレー症候群にみられる抗GM1抗体が、細胞膜のラフトの構造や細胞内シグナル伝達を変化させることを示した。ヒト末梢神経ミエリンに局在するLM1およびLM1/GM1, LM1/GD1b複合体に対する抗体を、脱髄型ギラン・バレー症候群と慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーで認めた。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2007年 -2008年 
    代表者 : 宮本 勝一; 楠 進
     
    抗血小板薬であるCilostazolが多発性硬化症の動物モデルである実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の治療に有効であることを見出した。MOG誘導マウスEAEにCilostazol含有エサを継続投与するとEAE症状は有意に軽症化した。MOG反応性T細胞のrecall responseはCilostazol投与群では増殖反応やIFNγ産生が抑制され、血清中の可溶性接着分子であるICAM-1やp-selectinが有意に低下した。以上より、Cilostazolは自己反応性T細胞増殖や接着分子の発現を抑制することによりEAEに対する治療効果を有する。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2006年 -2008年 
    代表者 : 楠 進; 宮本 勝一
     
    ジシアロシル基をもつGD1b感作によるウサギ失調性ニューロパチ-モデルにおいて、後根神経節細胞のアポトーシスを確認した GD1bにきわめて特異的な抗体が失調の病態に関連することを示した Fisher症候群および関連疾患で、GQ1bを含むガングリオシド複合体に特異的抗体の存在を見出した。ジシアロシル基に反応する抗体と神経組織のタンパク成分の反応をWestern blottingで認めた。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2005年 -2006年 
    代表者 : 宮本 勝一; 楠 進
     
    平成17年度は、慢性炎症性脱髄性神経炎(CIDP)と多発性硬化症(MS)を対象疾患とし、発病に関わる標的分子としてCIDPではPMP-22、P0 glycoprotein(P0)、P2、Connexin-32など末梢神経髄鞘蛋白を、MSではmyelin basic protein(MBP)、proteolipid protein(PLP)、myelin oligodendrocyte glycoprotein(MOG)など中枢神経髄鞘蛋白に照準を当てた。血清中の抗体価をELISAにて測定したところ、CIDPは10例全てで陰性であったが、MSは90症例中、抗MOG抗体IgG2例、抗PLP抗体IgG4例、抗MBP抗体IgG5例で陽性であった。しかし、抗体価と臨床的重症度との相関関係は見出せなかった。平成18年度は、遺伝性ニューロパチー症例に注目し、詳細に調べたところ、CIDPに類似した特徴を有する症例が2症例存在した。いずれもP0遺伝子へテロmutationを認めた。P0へテロ欠損マウスは生後約半年で自己免疫性神経炎を自然発症することから、我々の症例でもP0遺伝子異常が自己免疫応答亢進の原因となりCIDP様の神経炎を発症した可能性を考えた。患者の末梢血リンパ球をP0-mutant peptideと共培養し、2週間後、同抗原にて再刺激し細胞増殖反応を評価したところ、Thr124Metを有する症例では、P0-mutant peptideに対する増殖反応が有意に亢進していた。患者の有するmutationが免疫応答亢進の原因と考えられた。 この結果は、遺伝子異常が自己免疫病発病の原因となる可能性を示唆するものである。 「免疫性神経疾患の発病に関わる標的分子の遺伝子異常」の存在を明らかにする結果を得ることができた。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2005年 -2006年 
    代表者 : 武藤 多津郎; 楠 進; 山本 紘子
     
    我々は、これまで神経栄養因子受容体Trkが如何に細胞膜脂質特に酸性糖脂質であるガングリオシドにより機能制御されているのかを主に脂質ラフトの観点から神経系細胞の培養系から明らかにしてきた.これまでの予備的検討から、GBS患者血清中に存在する抗ガングリオシド抗体は必ずしも均一のものではない可能性が示唆されている.こうした血清は、神経栄養因子受容体機能を異なる方向に制御している可能性を見出している.こうした知見の元に、抗GMl抗体陽性の血清を用い、この自己抗体の高親和性NGF受容体であるTrkチロシンキナーゼ機能に及ぼす影響を我々が既に作成したTrkを高発現する細胞系(PCtrk Cell)を用いてスクリーングした.さらに、今年度は同じ脂質ラフト中に存在する中性糖脂質に対する抗体活性をGBS患者を除く種々の神経疾患患者血清でスクリーニングした.この検討をスムースに行うためサーマルブロッティング法によりPVDF膜に転写した各中性糖脂質を抗原として陽性血清を探索した.その結果、1)リガンドであるNGFに対するTrkのチロシン自己リン酸化反応を抑制するもの、影響を与えないもの、増強させる血清に分かれる事が判明した.2)この受容体レベルでの影響が確かに細胞内に伝わっていることを確認するため、そのキナーゼカスケード中下流に存在するMAPKへの影響を調べた結果確かに受容体レベルでの情報がその下流に伝達されていることを確認した.3)さらに、患者血清の中で活性化させるもの、抑制的に作用するもの、変化させないものの3群の代表的血清を用いて脂質ラフト構造に対する影響を検討した.その結果、こうした血清は脂質ラフト構造をダイナミックに変化させる可能性を見出した(論文作成中).4)ある種の自己免疫疾患に辺縁系脳炎を合併した5症例患者血清に抗中性糖脂質抗体を発見した.さらに、GBS様神経症状を呈した後辺縁系脳炎の臨床像を呈した患者血清にも同様の抗体活性を認めた(一部はArchNeuro1,2005で報告した).5)この中性糖脂質抗体は、グルコシルセラミド及びガラクトシルセラミドをPVDF膜上で認識し、実際の細胞培養系でもグルコシルセラミドを認識すること、6)Trkのリガンドに対する反応性を増大させ、NGF単独に比しに明らかにPCtrk Cellからの神経突起伸張反応を惹起させた(FEBS Lett,2006).現在、この新規抗体の詳細な細胞生物学的効果の検討を始めている.
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2005年 -2006年 
    代表者 : 楠 進; 宮本 勝一; 高田 和男
     
    われわれはGuillain-Barre症候群などの免疫性神経疾患における抗ガングリオシド抗体の解析をしてきたが、最近二種類のガングリオシドの混合抗原(複合体)に対して強く反応する抗体を見出した。二種類のガングリオシドの糖鎖が相互作用して新たなエピトープを形成すると考えられる。とくにGD1aとGD1bあるいはGD1bとGT1bの複合体に対して特異性をもつ抗体は、人工呼吸器を必要とするなどの重症GBSにみられることが多い。またフィッシャー症候群では抗GQ1b抗体の上昇が知られるが、複合体との反応をしらべることにより、GQ1b特異的、GQ1b/GM1特異的、GQ1b/GD1a特異的の三種類が存在することがわかった。ガングリオシド複合体を認識することが、神経障害の病態にどのような意義をもつのか今後の検討が必要である。一方、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の病態とガングリオシドの関わりを解明するために、複合型ガングリオシドを欠くGM2/GD2合成酵素遺伝子ノックアウトマウス(C57BL/6マウスをバックグラウンドとする)をmyelin-oligodendrocyte glycoprotein(MOG)で感作してEAEを作成した。野生型にもノックアウトマウスにもEAEの発症をみたが、ノックアウトマウスでは発症が平均で5日遅延し、有意差がみとめられた。受け身移入実験では、野生型とノックアウトマウス由来のMOG特異的T細胞を、別の野生型に移入しても差異はなかったが、野生型由来の同細胞を、野生型とノックアウトマウスに移入すると、ノックアウトマウスでEAE発症が遅延した。以上から、複合型ガングリオシドを欠くことは、T細胞の活性化には影響しないが、EAEの発症を遅延させることがわかった。すなわち、活性化Tリンパ球の血液脳関門透過性やミエリンへの接着などに影響を及ぼしている可能性が考えられ、その詳細な機序を今後解明する必要がある。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2004年 -2005年 
    代表者 : 楠 進; 三井 良之
     
    Guillain-Barre症候群(GBS)などの免疫性神経疾患では抗ガングリオシド抗体がしばしば上昇する。しかし神経細胞膜上ではガングリオシドはリン脂質や他のガングリオシドと共に存在する。本研究では、ガングリオシドとリン脂質の混合抗原あるいは複数のガングリオシドからなる複合抗原に対する血中抗体について検討した。GBSにみられる抗GM1 IgG抗体の活性はGM1単独よりもphosphatidic acid(PA)などの酸性リン脂質を加えた場合反応が増強するが、GBSの亜型であるMiller Fisher症候群(MFS)にみられる抗GQ1b IgG抗体ではこのような増強効果はみられない。この増強効果は、GM1抗体産生を誘導する先行感染の際に、ガングリオシドと共にリン脂質が免疫システムに同時に認識されるためである可能性を検証するため、GM1とPAを混合してウサギに接種したが、GM1とPAの混合抗原に強く反応する抗体産生はみられなかった。一方、抗GD1b抗体についての検討から、増強効果の有無は抗体の認識するエピトープのもつ電荷の強さによって決まることがわかった。さらに、GBSでは単独のガングリオシドではなく二種類のガングリオシドの糖鎖からなる新たなエピトープ(ガングリオシド複合体)を認識するIgG抗体が存在することもわかった。GM1とGD1aの複合体をはじめとして各種の組み合わせに対する抗体が症例ごとにみられるが、症例数を増やして網羅的に検討したところ、GD1aとGD1bおよびGD1bとGT1bの複合抗原を認識する抗体が、人工呼吸器を使用するなどの重症のGBSと有意に相関することがわかった。また、MFS血清についての検討から、GQ1bとGM1あるいはGQ1bとGD1aなどの複合体に特異性をもつ抗体がしばしば認められることがわかった。一方MFSの類縁疾患のBickerstaff型脳幹脳炎にはこのような複合抗原に対する抗体の陽性頻度は低い。今後これらの抗複合体抗体の病因的意義を詳細に検討する必要がある。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2004年 -2005年 
    代表者 : 千葉 厚郎; 楠 進
     
    急性小脳性運動失調症(Acute cerebellar ataxia : ACA)患者血清中の自己抗体の検索と抗原分子の同定、抗体の反応特性の解析を行った。小脳のSDS抽出蛋白を抗原として用いたACA患者血清のウェスタンブロットによるスクリーニングにおいて、約26kDaの蛋白と強く反応するIgM抗体を認め、反応バンドのN末端アミノ酸配列分析により抗原蛋白がトリオースリン酸イソメラーゼ(triosephosphate isomerase : TPI)であると同定した。多数例の検討では、ACA患者23例中8例で急性期にIgM抗TPI抗体の上昇を認め、いずれもEpstein-Barrウイルス(EBV)感染後のACA患者であった。抗体価の経時的推移の検討では、抗体価は神経症状の出現前より既に上昇しており、発症の頃にピークに達しその後漸減した。精製されたTPIをウサギに免疫することにより血清IgG抗TPI抗体の速やかな上昇を認めたが、神経症状の出現は見られなかった。各種組織抽出蛋白をとの反応性の検討では、ACA患者の抗TPI抗体は免疫動物の抗TPI抗体に比して、小脳のTPIとより強く反応する傾向が見られた。また患者と免疫動物ではTPIの蛋白分解酵素処理による部分分解産物との反応パターンが異なっていた。これらのことからは、EBV感染後ACA患者で上昇する抗TPI抗体は、免疫動物の抗TPI抗体と認識するエピトープが異なると考えられた。分解産物を二次元電気泳動により分離し、反応および非反応スポットのN末端アミノ酸配列解析の結果からは、EBV感染後ACA患者の抗TPI抗体の主たるエピトープはTPIのC末端側の約80-100アミノ酸残基中に存在すると考えられた。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2003年 -2004年 
    代表者 : 楠 進; 等 誠司
     
    糖脂質に対する免疫反応に基づく神経障害について検討した。われわれはこれまでにマイコプラズマ肺炎後のGuillain-Barre症候群や脳脊髄炎で、脱髄因子として知られる抗galactocerebroside (Gal-C)抗体が特異的に上昇することを報告していた。肺炎マイコプラズマ菌体により同抗体が吸収されることから、マイコプラズマはGal-C様糖鎖をもちそれに対する免疫反応として抗Gal-C抗体が産生されることが示唆された。今回その仮説を検証するため、肺炎マイコプラズマ菌体から脂質成分を抽出し、それでウサギを感作した。その結果しらべた6羽のウサギ全ての血中に抗Gal-C抗体の上昇を認め、前記の仮説が証明された。そのうちの1羽では横断性脊髄炎をきたした。また抗Gal-C抗体の上昇したウサギ血清をラット坐骨神経に注入したところ、脱髄が認められた。以上より、マイコプラズマ肺炎においても、カンピロバクター腸炎で提唱されているのと同様に「分子相同性メカニズム」により抗糖脂質(Gal-C)抗体が産生され、脱髄を引き起こすと考えられた。一方、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の病態とガングリオシドの関わりを解明するために、複合型ガングリオシドを欠くGM2/GD2合成酵素遺伝子ノックアウトマウス(C57BL/6マウスをバックグラウンドとする)をmyelin-oligodendrocyte glycoprotein (MOG)で感作してEAEの作成を試み、野生型マウスと比較した。上記ノックアウトマウスのリンパ球のCD4やCD8の比率は野生型と有意の差はみられなかった。MOGの接種により、野生型にもノックアウトマウスにもEAEの発症をみたが、発症時期に若干の違いめある可能性があり、現在接種する動物の数を増やして検討している。今後臨床経過や病理像の詳細な検討および細胞性免疫の解析により、リンパ球機能や傷害された神経の修復に対するガングリオシドの意義が明らかになると考えられ、検討をすすめているところである。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2002年 -2003年 
    代表者 : 楠 進; 等 誠司
     
    抗ガングリオシド抗体は免疫性ニューロパチーの診断に有用であり病態解明の手がかりとしても注目されている。ガングリオシドは細胞膜上でリン脂質と混在している。本研究ではリン脂質とガングリオシドの混合抗原に対する血中抗体の反応性を検討した。Guillain-Barre症候群(GBS)における抗GM1 IgG抗体の反応性は、PA, PS, PIなどのリン脂質のプレート上での共存により増強した。一方Fisher症候群にみられる抗GQ1b IgG抗体ではこのような増強はみられなかった。またどちらの抗体もSMの共存により反応性は弱くなった。次にGBS、慢性炎症性脱髄性多発根神経炎(CIDP)およびmultifocal motor neuropathy(MMN)の抗GM1 IgM抗体について同様の検討を行ったところ、GBS、CIDP、MMNのいずれにおいてもリン脂質を加えたときの活性の増強はみられなかった。一方抗GM1 IgM抗体でもSMを加えたときの反応性の低下がみられた。SMの混合による抗体活性の低下は、免疫性ニューロパチーの抗ガングリオシド抗体に共通する可能性が考えられた。ガングリオシドは神経系に広範に分布するがその作用はガングリオシドが高濃度に局在する部位に限られる。このことが、細胞膜表面のSMの共存による抗体活性の抑制により説明可能と考えられる。一方、抗GalNAc-GD1a IgG抗体については、抗GM1 IgG抗体と同様にPAを加えることで抗体活性が増強されることがわかった。この結果は抗GQlb IgG抗体と異なり、抗GM1 IgG抗体と抗GalNAc-GD1a IgG抗体のどちらもCampylobacter jejuni感染後のGBSに多くみられることと関連していると考えられた。われわれの研究結果は抗ガングリオシド抗体の意義を考える上で膜上に共存するリン脂質の影響を考慮すべきことを示している。今後ニューロパチー以外の免疫性神経疾患の血中抗体についても、同様の検討を詳細に行うことが病態解明に必要とえられる。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2000年 -2001年 
    代表者 : 楠 進
     
    われわれは免疫性ニューロパチーにおける抗ガングリオシド抗体の病因的役割を解明するための動物モデルとして、一次感覚ニューロンに局在するガングリオシドGD1bの感作による失調性ニューロパチーの開発にはじめて成功した。さらに発症し高力価の抗GD1b抗体の上昇したウサギ血清を受け身移入することにより、病理学的に脊髄後索に軽度ではあるが溌症したウサギと同様の所見が得られたことから、抗GD1b抗体の発症機序における重要な役割が示された。一方抗GD1b IgG抗体単独陽性のGuillain-Barre症候群(GBS)患者は、電気生理学的には軸索型はなく脱髄型が多く、また全例で感覚障害がみられとくに深部感覚障害との有意の関連が認められた。 ヒトではGD1bは一次感覚ニューロン(とくに大径のもの)とRanvier絞輪周囲のミエリンに局在する。GBSの抗GD1b抗体はこれらのGD1b局在部位に結合して深部感覚障害や脱髄をきたすと考えられた。ガラクトセレブロシド(Gal-C)はミエリンに局在する糖脂質だが、マイコプラズマ肺炎後のGBSでは抗Gal-C抗体が上昇する。 患者血中の抗Gal-C抗体は肺炎マイコプラズマ菌体により特異的に吸収されることを見出した。GBSにおける抗糖脂質抗体上昇の機序として菌体のもつ糖鎖に対する反応によるとする「分子相同性仮説」があるが、抗Gal-C抗体についてもこの機序が重要な役割を果たすことが示された。GalNAc-GD1aはわれわれが見出したGBS血中抗体の標的分子のひとつだが、ヒト末梢神経における局在は不明であったため、ウサギ抗GaINAc-GD1a抗体を用いた免疫組織染色を行った。その結果運動神経の軸索膜あるいは軸索に接するミエリン(A)および感覚神経の小径線維軸索膜(B)における局在が明らかになった。(A)は純粋運動型に関連するIgG抗体の、(B)はGM2にも交差反応し感覚障害を伴うことの多いIgM抗体の標的である可能性が示唆された。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 2000年 -2001年 
    代表者 : 千葉 厚郎; 楠 進
     
    各種組織SDS抽出蛋白を抗原とするウエスタンブロット法を主に用い、慢性脱髄性多発神経炎(CIDP)ならびに、傍腫瘍神経症侯群患者血清中に出現する新規自己抗体の検索と抗原蛋白の解析を行った。CIDP患者血清においてこれまでに報告の無い、17.4kDaの蛋白を認識するIgM抗体を見出した。IVIgによる症状の軽快前後で抗体価に有意な変化は見られなかった。患者血清による免疫組織化学的検討ではIgM classで末梢神経のSchwann cellの核が強く染色された。認識される抗原は末梢神経組織のみではなく中枢神経組織さらにまた非神経組織にも存在し、細胞分画での検討では核を含む分画に最も強い反応を認め、N末端アミノ酸配列解析によりhistone H3と同定した。しかし患者血清はウシ胸腺由来のhistone標品とは反応せず、患者血清中のIgM抗体はhistone H3のposttranslationalな修飾部分を認識している可能性が示唆された。多数例の検討ではCIDP患者11例中5例において健常対照(n=20)での平均値+2.5SDを超える抗体価の上昇を認めた。また同時に検討したGuillain-Barre症侯群患者10例中3例でも健常対照(n=20)の抗体価の平均値+2.5SDを超える抗体価の上昇を認めた。健常対照の平均値+2.5SDを超える陽性率ならびに抗体価平均値の両者とも健常対照群に比してCIDP群において有意に高かった。抗原の細胞内分布および治療により症状が軽快した後も抗体価に有意な変化が見られないことよりは、本抗体が脱随に直接的に関与している可能性は低いと考えられるが、CIDP群での有意な抗体価の上昇を認めた点からは、背景にある免疫異常あるいはCIDP罹患の遺伝的背景に何らかの関与している可能性が考えられる。また、別のCIDP患者血清中に30kDaのミエリン蛋白と反応するIgG抗体を、また急速に進行する運動ニューロン疾患様症状を呈した患者血清中に36kDaの神経組織特異的な膜蛋白と反応するIgG抗体を見出した。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 1999年 -2000年 
    代表者 : 樋口 逸郎; 梅原 藤雄; 亀山 正樹; 有村 公良; 楠 進
     
    ヒトneuroblatoma cell line(NB-1)を用いたwhole-cell clamp法で、高力価抗ガングリオシド抗体(抗GM1抗体、抗GQ1b抗体)を含む免疫グロブリンによりNaチャネルが抑制されるか否かについて検討した。その結果、灌流実験においてもまた3日間添加培養後もNB-1のNa電流の抑制は認めず、さらにこの結果は補体添加後も同様であった。以上から、抗ガングリオシド抗体は直接Naチャネルを抑制しないと結論した。一方、患者免疫グロブリン、とくに発症早期の免疫グロブリンは電位依存性Kチャネルを抑制する傾向にあった。このKチャネルの抑制はギランバレー症候群患者でしばしば報告のある発症早期のmyokymiaや痛みに関連していることが考えられた。GBSにおける神経伝導検査所見をretrospectiveに検討すると、19例中9例で6日から6ヶ月の範囲でstimulus-induced repetitive discharge(SIRD)が出現し、経過とともに消失した。SIRDが出現した症例では、自覚的にmyokymiaなどは認めないものの、しびれ感や痛みなどの感覚障害が強く、また複合筋活動電位の振幅が低下しており、神経軸索の障害が強いことが予測された。SIRDはほとんどの症例でM波に引き続いて見られ、神経終末を含む神経遠位部が起源と考えられた。Patch clampで抗体を検索し得た2例でKチャネルの抑制を認めた。しかしガングリオシド抗体の種類に一定の傾向は認められなかった。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 1998年 -1999年 
    代表者 : 楠 進
     
    末梢神経ミエリン、とくに傍絞輪部ミエリン、はGuillain-Barre症候群(GBS)における自己免疫機序の標的部位であり、同部に局在する抗原はGBSの標的分子となる可能性がある。GBSではガングリオシドをはじめとする糖脂質がしばしば標的分子となることが知られている。われわれはガングリオシドGD1bがヒト末梢神経の一次感覚ニューロンと傍絞輪部ミエリンに局在することを既に報告していたが、今回の検討で抗GD1b IgG抗体陽性GBSでは電気生理学的には脱髄を主体とする変化がみられ、感覚障害を伴うことが多いことがわかった。これは抗GD1b IgG抗体がGD1b抗原の局在する傍絞輪部ミエリンや一次感覚ニューロンに結合して発症機序に関与することを示唆する所見である。同じくヒト末梢神経ミエリンに局在するガングリオシドLM1に対するIgG抗体陽性のGBSでは、軽症のものが多く、電気生理学的には脱髄を主体とする変化がみられた。以上からミエリン局在性ガングリオシドに対する抗体は、ミエリンに結合し、軸索障害ではなく脱髄をきたすことが示唆された。ウサギではGD1bは傍絞輪部ミエリンにはなく一次感覚ニューロンに局在する。われわれはウサギにGD1bを免疫して実験的感覚障害性失調性ニューロパチーの作成に成功したが、今回の研究で血中抗体の解析から、GM1には交差反応せずGD1bを特異的に認識するIgG抗体が発症因子として重要であることを明らかにした。また一部の急性期GBS血中IgG抗体はウサギ末梢神経ミエリンを特異的に染色することがわかった、さらにウサギ末梢神経を抗原として得られたモノクローナル抗体のひとつはウサギ末梢神経シュワン細胞を特異的に染色した。これらの抗原分子を明らかにし、それを用いて脱髄性GBSの動物モデルを作成することにより、GBSの病態が解明され治療法の開発につながることが期待される。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 1996年 -1997年 
    代表者 : 楠 進
     
    抗ガングリオシド抗体は自己免疫性ニューロパチー患者血中にしばしば上昇し、細胞膜表面抗原に対する自己抗体として病態に関与する可能性がある。われわれは一次感覚ニューロンに局在するGD1bガングリオシドをウサギに免疫して、実験的感覚障害性失調性ニューロパチーを作成することに成功した。病理学的には深部感覚を伝達する一次感覚ニューロンの軸索変性がみられた。血中に高力価の抗GD1b抗体が上昇する一方病変部へのリンパ球浸潤はなく、抗GD1b抗体が上記の特異的な一次感覚ニューロンの障害をきたす因子と考えられた。本年度は発症早期の病理所見を検討するため、抗GD1b抗体上昇後明らかな神経障害出現前の初回免疫4-5週の時点で殺処分したウサギについて病理学的検討を行った。その結果4羽中2羽の後根と後索に変性・空胞化しマクロファージの浸潤した軸索を少数みとめたが、リンパ球浸潤はみられないことが確認された。抗GD1b抗体の抗体クラスを検討すると、初回免疫約4週後にはIgM抗体がピークに達し、IgG抗体のピークがそれに続くが、症状出現はIgG抗体の上昇後にみられた。ウサギ後根神経節を抗GD1bモノクロナール抗体により免疫組織染色して、陽性細胞の径を検討した結果、陰性細胞と比較して大きいことがわかった。発症後5カ月経過をおった1羽のウサギでは、症状が一時寛解し再び憎悪したが、抗GD1b抗体価もそれに対応して低下した後再び上昇した。また3羽において急性期に頻回に採血を繰り返して経過をみたところ、抗体価は低下し症状にも明らかな改善が認められた。以上より本動物モデルでは、抗GD1b抗体(特にIgG抗体)がGD1b陽性の「大径神経細胞を細胞体としてもち深部感覚を伝達す一次感覚ニューロン」に結合することが発症メカニズムにおいて重要なステップであり、血中抗体の除去が有効な治療法となることが明らかとなった。
  • 糖鎖の生物学的機能の解明
    厚生労働科学研究費補助金
    研究期間 : 1997年
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 1995年 -1995年 
    代表者 : 楠 進
     
    自己免疫性ニューロパチーでは、血中にしばしば抗ガングリオシド抗体の上昇がみられ、診断マーカーとして有用である。またガングリオシドは細胞表面の膜光源であることから抗体が神経障害性にはたらき発症因子のひとつとなっている可能性もある。この可能性を検討するため、動物にガングリオシドを免疫してあきらかな症状を伴ったニューロパチーを作成することを目的とした。ガングリオシドの分布には著名な種差があり、抗原と動物種の選択が重要である。ヒトでは後根神経節(DRG)細胞は抗ガングリオシドGD1b抗体で免疫染色され、一方GD1bのジシアロシル基に結合する1gMM蛋白はDRGが病変の主座と考えられる感覚失調性ニューロパチーに伴うことから、抗GD1b抗体が感覚失調性ニューロパチーの発症因子と考えられる。一方ウサギDRG細胞もGD1b抗体で染色されることが確認された。そこでウサギ6羽にGD1bを免疫したところ、全例の血中に高力価の抗GD1b抗体の上昇がみられ、うち3羽には神経症状の出現をみた。アジュバントのみを与えたウサギは発症しなかった。発症したウサギは四肢を大きく広げてばたつかせ、筋力低下ではなく深部感覚障害により有効に四肢を動かせないものと考えられた。病理学的解析では座骨神経・脊髄後根・後索に軸索変性がみられ、一部のDRG神経細胞の脱落・変性がみられたが脊髄前根には異常はみられなかった。脱髄や細胞浸潤はみられなかった。従って深部感覚を伝える一次知覚ニューロンの障害であることが病理学的にも確認され、おそらくは抗体依存性の機序によると考えられた。従来ガングリオシドの免疫ではあきらかな神経症状はきたさないとされてきたが、本研究によりガングリオシドに対する免疫反応がニューロパチーを引き起こすことが示された。今後この動物モデルの発症機序を詳細に検討していくことが、ガングリオシド抗体を伴うニューロパチーの病態解析と治療法の開発に重要であると考えられる。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 1995年 -1995年 
    代表者 : 楠 進
     
    われわれはフコシルGM1ガングリオシドがヒトとウサギの脊髄・後根神経節および末梢知覚神経で特有の分布を示し、発生学的に著明に変動することを報告して、フコシルGM1が神経系の分化や組織構築において重要な役割を果たしている可能性を指摘してきた。特に隣接する細胞ないし組織に同時に認められるという特徴は、フコシルGM1が細胞認識や相互作用に関わっている可能性を考えさせる。今回はウサギ大脳・小脳および脳幹などの中枢神経におけるフコシルGM1の存在を生化学的に解析し、さらに抗フコシルGM1モノクローナル抗体(CRD73-6)を用いて免疫組織化学的に検討を加えた。その結果、フコシルGM1は末梢神経に比較して量的に少ないが、中枢神経にも存在することが明らかとなった。また免疫組織染色により大脳では海馬周辺および脳幹部の神経核に局在することがわかった。フコシルGM1は中枢神経においても独特の局在を示し、何らかの神経生物学的役割を担っている可能性が考えられた。われわれは既報告のヒトα1-2fucosyltransferaseのsequenceをもとにhomology cloningを行ない、ウサギにおいて2種類のβ galactosideα1-2fucosyltransferase(RFT-IとRFT-II)のクローニングを行なった。これらの2つの遺伝子をneuroblastomaのcell lineであるneuro2a細胞に導入したところ、RFT-IIの導入ではガングリオシドパターンに著変がなかったが、RFT-Iの導入によりfucosyl GM1が豊富にみられるようになった。今後これらの遺伝子を導入した細胞の性質の変化を詳細に検討することにより、フコシルGM1の生物学的意義がさらに明らかになるものと考えられる。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 1993年 -1994年 
    代表者 : 楠 進
     
    ギラン・バレー症候群では血漿交換が治療として有効であることから、液性因子が病態に関与していると考えられる。なかでも糖脂質抗体は急性期に高率に上昇がみられ、経過と共に低下消失することから、GBSの特異的な発症因子である可能性が高い。従来抗体活性は比較的主要な糖脂質を抗原として検討されてきたが、未検索の微量成分が抗体の標的となっている可能性があり、粗ガングリオシドを対象とした薄層クロマト(TLC)免疫染色により血中抗体活性の検討を行った。その結果GBS 50例中6例に、TLC上GD1aの直下のバンドに対する抗体活性が検出された。その抗原はDEAE Sephadex A-25カラム、シアリダーゼ処理およびイアトロビーズカラムにより精製し、FAB/MSによる検討を行った結果Ga1NAc-GD1aであることがわかった。抗GalNAc-GD1a抗体陽性の6例全例で消化器感染を先行感染とした。通常の電気生理検査ではcompound muscle action potentialsの振幅は著明な低値ないし導出不能であるのに対し、伝導速度は正常ないしは軽度の低下にとどまり伝導ブロックもまれであった。従って、抗Ga1NAc-GD1a抗体は軸索障害主体あるいは最遠位での脱髄性障害をきたす症例で上昇すると考えられる。今後Ga1NAc-GD1aの局在につき検討が必要である。マイコプラズマ肺炎はGBSの先行感染のひとつとして知られる。82例のGBS中4例がマイコプラズマ肺炎のものであったが、その4例全例で抗ガラクトセレブロシド(Gal-C)抗体が認められた。それ以外の78例のうち2例でも抗Gal-C抗体がみられたが、疾患対照および正常対照ではみられなかった。抗Gal-C抗体の存在はマイコプラズマ肺炎後のGBSに特徴的と考えられる。Gal-Cはミエリンの重要な抗原であることが知られ、ウサギでは抗Gal-C抗体による脱髄性ニューロパチーの作成が報告されている。抗Gal-C抗体はマイコプラズマ肺炎後のGBSにおける脱髄性ニューロパチーの発症に重要な役割を果たしていると考えられる。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 1992年 -1994年 
    代表者 : 金澤 一郎; 楠 進
     
    パーキンソン病の新しい治療の原理を見いだすことを目的として、レボドパの体内動態、レボドパと神経栄養因子との関係、トパミン受容体の遺伝子解析、及びパーキンソン病の遺伝的素因について研究を行った。 (1)レボドパの長期投与により生じる効果減弱現象は、レボドパを長期にわたって経口投与することにより、レボドパの腸管からの吸収が促進されるからであることをラットを用いた研究により明らかにした。 (2)レボドパと神経栄養因子との関係について知るために、マウス線条体の脳由来神経栄養因子(BDNF)のmRNAのRT-PCRを行い、BDNFの発現に与える1か月に渡って大量経口的に投与されたレボドパの作用をin vivoで調べた。その結果、レボドパ投与後2〜16時間に渡ってBDNFのmRNAは持続的に増加した。この増加はハロペリドールで抑制されたことから、ドパミン系は直接BDNF遺伝子を制御していることが強く示唆された。 (3)ドパミン受容体のひとつである、D1受容体の発現を調節する因子について分子生物学的に検討した。まずこのD1受容体遺伝子の全長をクローニングし、米国のモラディアン女史との共同研究によりそのエンハンサー領域も構築した。その上で、転写因子のうち脳で作用することが期待されているPOUファミリーに注目し、このエンハンサー領域にPOU転写因子のひとつであるBrn-4が結合することを競合実験によって見い出した。さらにこの結合部位は2か所であることを確認したが、この2か所はともに欠失によりエンハンサー活性を失わせることから、そこにはサブレッサーが存在することが世界で初めて明らかになった。 (4)孤発生パーキンソン病患者の発病素因を調べるために、経口的に投与したデブリソキンの代謝能とチトクロームP-450遺伝子との関係を調べた。その結果、その代謝能が著しく悪い2名ではその遺伝子に1ベース置換の異常があることがわかり、両者の関係が強く示唆された。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 1992年 -1992年 
    代表者 : 楠 進; 千葉 厚郎
     
    われわれは先行感染後の眼球運動障害・失調・深部反射消失を三徴とするMiller Fisher症候群(MFS)の急性期の血中に、ガングリオシドGQ1bに対する特異的抗体が出現することを報告した。そこでさらに対象を広げて検索したところ、眼球運動障害を伴うGuillain-Barre症候群(GBS)にも抗GQ1b抗体が検出されることが明らかとなった。一方その他の疾患対照(眼球運動障害を伴わないGBSを含む)および正常対照では同抗体はすべて陰性であった。抗GQ1b抗体のみられた症例では急性期をすぎると経過と共に抗体価は低下消失した。従って血中抗GQ1b抗体は先行感染後の眼球運動障害の急性期に特異的に関連して出現すると考えられる。抗体の結合特異性を検討するため、GQ1b類似の糖鎖構造をもつGT1aとの反応をしらべたところ抗GQ1b抗体陽性例全例で抗GT1a活性もみられた。抗GT1b活性はみられないため抗体の結合には基本糖鎖の末端のdisialosyl基が重要であると考えられた。抗GQ1b抗体と病態機序との関連をしらべるため抗GQ1bモノクローナル抗体を用いて、ヒト剖検例の神経組織を免疫染色した。その結果、眼球運動を司る脳神経である動眼神経・滑車神経・外転神経のnodes of Ranvier周囲が強く免疫染色された。脊髄前根および後根には同様の染色はほとんどみられなかった。さらに動眼神経と脊髄前根および後根のガングリオシド分画の薄層クロマトグラム(TLC)をレゾルシノール染色と抗GQ1bモノクローナル抗体による免疫染色で比較検討したところ、動眼神経ガングリオシド中のGQ1bの比率は脊髄前根や後根と比べて高かった。有髄神経のnodes of Ranvier周囲は神経伝導にとってきわめて重要な部位である。先行感染による感作により出現した抗GQ1b抗体が、動眼・滑車・外転神経の同部位に結合することにより急性の眼球運動障害をきたす可能性が示唆される。今後動物モデルの作成等により、病態機序をさらに詳細に解明することが必要と考えられる。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 1992年 -1992年 
    代表者 : 楠 進; 千葉 厚郎
     
    われわれはヒトおよびウサギ後根神経節の一次知覚ニューロンのフコースを含む糖鎖抗原(フコシル糖鎖抗原)について、抗fucosyl-GM1抗体とUEA-1レクチンを用いて検索し、ウサギについてはさらに発生学的検討もおこなってきた。本年度はfucosyl-GM1特異的モノクローナル抗体(CRD73-6)により、従来の4%formalin in PBSによる固定の他にアセトン固定切片も用いて、ヒトおよびウサギ後根神経筋と脊髄の免疫組織染色を行なった。その結果4%formalin in PBSによる固定ではこれまでの結果を再確認した。一方アセトン固定後の染色では新たな知見が得られた。ヒトでは後根の無髄神経線維の染色が明らかとなり、脊髄では無髄線維のterminalである後角のsubstantia gelatinosaの染色がみられた。ウサギは生後1ヶ月と6ヶ月について検索したが、後根神経節内および後根内の神経線維の染色が著明となった。生後1ヶ月では小径の有髄線維がミエリンも含めて強く染色され、また大径線維の一部のミエリンも薄く染色された。しかしこの時期にはほとんどの後根神経節細胞が染色されていることと比較して染色されない大径線維の比率は高く、大径線維をもつ細胞では細胞体は染色されるが線維は染色されていないと解釈された。生後6ヶ月では1ヶ月と異なり有髄線維の染色はごく少数となり、染色がみられるのは大部分が無髄線維であった。またアセトン固定では生後1ヶ月と6ヶ月のどちらにおいても、脊髄前角神経細胞の染色が明らかになった。さらに染色陽性の前角細胞の周囲の組織も同時に染色された。Fucosy GM1の発生過程における発現の変化や、隣接するものに同時に表現されるという事実は、この物質が神経細胞の分化、組織構築、ミエリン形成やシナプス形成などに重要な役割を果たしている可能性を考えさせるものである。これらフコシル糖鎖抗原を認識するレクチンの存在が推定され、現在検索をすすめている。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 1991年 -1991年 
    代表者 : 楠 進; 清水 輝夫
     
    後根神経節細胞を分別するモノクロ-ナル抗体の作成の目的で、生後1ヶ月のウサギ後根神経節のホモジェネ-トをbalb‐cマウスに免疫した。その結果いくつかのクロ-ン抗体が作成されたが、そのうち抗原特異性が明らかなものとして抗フコシルGM1IgMκ型抗体(CRD73‐6)を得ることができた。同抗体は調べ得た限りではフコシルGM1に特異的であり、GM1やフコシルGA1とも全く交差反応はみられなかった。同抗体培養上清の抗体活性は1024倍まで認められた。CRD73‐6を用いた免疫組織染色ではヒト後退神経節で小型神経細胞を免疫染色し、それをとりまくsatellite cellsも染色した。またウサギで発生学的変化をしらべると胎生14日にはneural crestやneural tubeの染色はみられなかったが、胎生25日には後根神経節の一次知覚ニュ-ロンと遠位側の神経線維がdiffuseに染色され、生後2日では中枢側の神経線維と脊髄背側の広範な染色がそれに加わった。さらに後根神経節内では生後1ヶ月で一部の大型細胞に染色されないものが出現し、adultでは中型から小型神経細胞とその周囲のsatellite cellsに染色性が限られた。以上の結果は抗フルシルGM1ウサギ抗血清を用いて得られた結果を確認するとともにさらに新たな知見が加わったものである。抗フコシルGM1ウサギ抗血清を生直後のウサギに筋注して細胞障害性の検討を現在行っている。CRD73‐6以外のクロ-ンでは後根神経節小型神経細胞のみを認識する抗体やsatellite cellsのみを認識する抗体などが得られたが、それらの抗原物質については現在検索中である。一方抗GD1bモノクロ-ナル抗体(GM1とは反応せず)を用いてヒト後根神経節を免疫染色したが、フォルマリン固定すると後根神経節細胞が染め分けられたが、アセトン処理すると殆ど全ての神経細胞が免疫染色された。自己免疫性末梢神経障害患者血清中にしばしばみられる抗GD1b抗体の病因との関連を考える上で重要な知見であると考えられる。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 1990年 -1990年 
    代表者 : 楠 進; 千葉 厚郎; 山田 広樹; 清水 輝夫
     
    われわれは抗fucosyl GM1抗体によりヒト後根神経節の一部の小型神経細胞とそれをとりまくsatellite cellsが特異的に認識されることを報告したが、今回はフコ-ス含有糖鎖抗原を認識する別のプロ-プであるUEAー1レクチンを同時に用いてヒト末梢神経系の検索を行った。その結果UEAー1レクチンは抗fucosyl GM1抗体の認識するものと同じ小型神経細胞を認識し、それらの細胞は無髄線維を突起としてもつものであること、これらのプロ-プは交感神経節のニュ-ロンは全く認識しないことがわかった。現在さらに他のsubsetのヒト後根神経節ニュ-ロンを認識するモノクロ-ナル抗体の開発をすすめている。またウサギが同様の染色性を示すことがわかったので、ウサギを用いてdevelopmental changeの検討とこれらのプロ-プの認識する抗原物質の同定を行った。胎生25日には抗fucosyl GM1抗体により後根神経節はdiffuseに染色された。生後1カ月では一部の大型神経細胞に同抗体により染色されないものが出現し、生後6カ月では一部の小型神経細胞とそれをとりまくsatellite cellsに染色が限られた。一方UEAーレクチンは胎生25日の後根神経節は全く染色せず、生後1カ月および6カ月では一部の小型神経細胞を認識した。生後1カ月のウサギ後根神経節の脂質分画に、TLC免疫染色によりfucosyl GM1が検出され、抗fucosyl GM1抗体の認識する抗原物質はfucosyl GM1そのものであると考えられた。ウサギはヒト後根神経節におけるfucosylated glycoconjugatesの意義を検討するのに重要なモデルになると考えられる。一方抗SGPG抗体を用いてヒト後根神経節と交感神経節の化学的および免疫組識化学的検索を行い、SGPGが末梢ミエリンに局在することを確認し、ミエリンとaxolemmaの接着に関与する可能性を示唆した。さらにsensory dominant neuropathyの一例に伴うIgM M蛋白がシアル酸を認識することを見いだし、病態との関連を考察した。
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 1989年 -1989年 
    代表者 : 楠 進
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 1988年 -1988年 
    代表者 : 楠 進
  • 日本学術振興会:科学研究費助成事業
    研究期間 : 1987年 -1988年 
    代表者 : 清水 輝夫; 萬年 徹; 井上 聖啓; 楠 進
     
    1.我々は従来より、筋蛋白・神経系細胞骨格成分に対するモノクローン抗体を作製してきているので、これらを末梢神経系に応用してみた。抗ミオシン・抗アクチン・抗αーアクチニン・抗トロポミオシン・抗トロポニンT・抗コネクチン・抗ジストロフィン・抗ネブリン・抗ビメンチン・抗デスミンなどの抗筋蛋白抗体と、抗ニューロフィラメントH・抗キネシン・抗MAPS・抗チューブリンなどの抗細胞骨格抗体では末梢神経、交感神経節、後根神経節の細胞体や神経線維の分別は成功しなかった。この過程で2つの予想外の知見がみつかった。1)筋蛋白のうちミオシンフィラメントとZ帯をむすぶ巨大蛋白コネクチンと神経軸索内のニューロフィラメントのHサブユニットとが免疫学的ホモロジーをもっていた。これは抗体SMI-36ー2であるが、コネクチンのもっている弾性特性部分を認識する抗体であることが判明しニューロフィラメントHにも同様な弾性特性が存在していると推測された。2)トロポニンTとニューロフィラメントHの間にも交叉反応がみとめられた。従って何らかのCa^<2+>調整をうけているのではないかと推測され、ニューロフィラメントHの新しい性質が示唆された。2.ミエリン分画を抗原として抗体作製を試みた所糖脂質成分に対する抗体がえられたが神経系の分別はあまり可能ではなかった。分別の可能だったのは抗フコシルGM_1抗体で後根神経節細胞のうち小細胞だけが染色されたことだけであった。この点は今後小細胞の機能解明によりよいマーカーとなることが予想される。又大細胞はニューロフィラメントが多く小細胞には少ない点も判明した。3.臨床的観察から運動神経ニューロパチーや知覚神経ニューロパチーではしばしば特異的糖鎖に対する抗体がみつかるので、今後、GM_1、GD1_bといった糖鎖成分に対してモノクローン抗体を作製し末梢神経分別マーカーを確立したい。
  • 免疫性神経疾患の研究
    科学研究費補助金
    研究期間 : 1987年
  • glycoconjugates and neurological disorders
    Health and Labour Sciences Research Grants
  • autoimmune neuropathy
    Grant-in-Aid for Scientific Research

委員歴

  • 2016年10月 - 現在   日本神経免疫学会   理事長
  • 2016年09月 - 現在   日本末梢神経学会   理事長
  • 2012年05月 - 現在   日本神経学会   理事
  • 2005年 - 現在   日本内科学会   評議員   日本内科学会
  • 1992年 - 現在   日本神経学会   評議員   日本神経学会
  • - 現在   International Inflammatory Neuropathy Consortium   Organizing committee member
  • - 現在   日本末梢神経学会   理事   日本末梢神経学会
  • - 現在   日本神経免疫学会   理事   日本神経免疫学会
  • 2015年04月 - 2017年04月   日本内科学会   理事
  • 2010年   日本神経治療学会   理事   日本神経治療学会
  • American Neurological Association   corresponding fellow   American Neurological Association
  • 日本神経感染症学会   評議員   日本神経感染症学会

その他のリンク

researchmap



Copyright © MEDIA FUSION Co.,Ltd. All rights reserved.