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山下 光明(ヤマシタ ミツアキ)
農学部 応用生命化学科 | 准教授 |
Last Updated :2024/07/17
■教員コメント
コメント
天然由来有機分子の人工的合成や構造変換を行い、抗がん剤などの種になる物質の開発を行っています。有機分子の構造決定や危険物に関する取り扱いなどに関しても専門的知識を有しています。
■研究者基本情報
科研費研究者番号
20433641
J-Global ID
研究キーワード
- 生物有機化学 天然物化学 有機金属 合成化学 不斉合成 有機化学
現在の研究分野(キーワード)
天然由来有機分子の人工的合成や構造変換を行い、抗がん剤などの種になる物質の開発を行っています。有機分子の構造決定や危険物に関する取り扱いなどに関しても専門的知識を有しています。
■経歴
学歴
■研究活動情報
論文
- Mitsuaki Yamashita; Yuto Nakamori; Arisa Tsukamoto; Nagisa Furuno; Akira IidaBioorganic & medicinal chemistry 90 117331 - 117331 2023年07月Based on previous studies, we synthesized a novel class of ortho- and para-naphthoquinones derivatives bearing a phenolic hydroxy or sulfonamide moiety and evaluated their in vitro antiproliferative and signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) phosphorylation inhibitory activities. The biological evaluations of these naphthoquinones revealed that ortho-naphthoquinones containing a phenolic hydroxyl group exhibited greater antiproliferative activity compared to compounds without a phenolic hydroxyl group. Among the synthesized para-naphthoquinones, 21, which has a condensed sulfonamide structure, showed substantially higher antiproliferative activity than that of the parent compound, and was also found to inhibit the phosphorylation of STAT3(Y705) in a dose-dependent manner. A docking simulation using AutoDock Vina suggested that 21 could directly bind to the hinge region of STAT3.
- Fusako Kawai; Yoshitomo Furushima; Norihiro Mochizuki; Naoki Muraki; Mitsuaki Yamashita; Akira Iida; Rie Mamoto; Takehiko Tosha; Ryo Iizuka; Sakihito KitajimaAMB Express 12 1 134 - 134 2022年10月The enzymatic recycling of polyethylene terephthalate (PET) can be a promising approach to tackle the problem of plastic waste. The thermostability and activity of PET-hydrolyzing enzymes are still insufficient for practical application. Pretreatment of PET waste is needed for bio-recycling. Here, we analyzed the degradation of PET films, packages, and bottles using the newly engineered cutinase Cut190. Using gel permeation chromatography and high-performance liquid chromatography, the degradation of PET films by the Cut190 variant was shown to proceed via a repeating two-step hydrolysis process; initial endo-type scission of a surface polymer chain, followed by exo-type hydrolysis to produce mono/bis(2-hydroxyethyl) terephthalate and terephthalate from the ends of fragmented polymer molecules. Amorphous PET powders were degraded more than twofold higher than amorphous PET film with the same weight. Moreover, homogenization of post-consumer PET products, such as packages and bottles, increased their degradability, indicating the importance of surface area for the enzymatic hydrolysis of PET. In addition, it was required to maintain an alkaline pH to enable continuous enzymatic hydrolysis, by increasing the buffer concentration (HEPES, pH 9.0) depending on the level of the acidic products formed. The cationic surfactant dodecyltrimethylammonium chloride promoted PET degradation via adsorption on the PET surface and binding to the anionic surface of the Cut190 variant. The Cut190 variant also hydrolyzed polyethylene furanoate. Using the best performing Cut190 variant (L136F/Q138A/S226P/R228S/D250C-E296C/Q123H/N202H/K305del/L306del/N307del) and amorphous PET powders, more than 90 mM degradation products were obtained in 3 days and approximately 80 mM in 1 day.
- Akane Senga; Nobutaka Numoto; Mitsuaki Yamashita; Akira Iida; Nobutoshi Ito; Fusako Kawai; Masayuki OdaJournal of biochemistry 169 2 207 - 213 2021年03月 [査読有り]
An enzyme, Cut190, from a thermophilic isolate, Saccharomonospora viridis AHK190 could depolymerize polyethylene terephthalate (PET). The catalytic activity and stability of Cut190 and its S226P/R228S mutant, Cut190*, are regulated by Ca2+ binding. We previously determined the crystal structures of the inactive mutant of Cut190*, Cut190*S176A, in complex with metal ions, Ca2+ and Zn2+, and substrates, monoethyl succinate and monoethyl adipate. In this study, we determined the crystal structures of another mutant of Cut190*, Cut190**, in which the three C-terminal residues of Cut190* are deleted, and the inactive mutant, Cut190**S176A, in complex with metal ions. In addition to the previously observed closed, open and engaged forms, we determined the ejecting form, which would allow the product to irreversibly dissociate, followed by proceeding to the next cycle of reaction. These multiple forms would be stable or sub-stable states of Cut190, regulated by Ca2+ binding, and would be closely correlated with the enzyme function. Upon the deletion of the C-terminal residues, we found that the thermal stability increased while retaining the activity. The increased stability could be applied for the protein engineering of Cut190 for PET depolymerization as it requires the reaction above the glass transition temperature of PET. - Mitsuaki Yamashita; Jun Sawano; Ryuji Umeda; Ayuka Tatsumi; Yuko Kumeda; Akira IidaChemical & pharmaceutical bulletin 69 7 661 - 673 2021年 [査読有り]
In this study, based on our previous study, derivatives of naphtho[2,3-b]furan-4,9-diones were synthesized and their antimicrobial activities were evaluated. The screening of these naphthoquinones revealed that the fluorine-containing NQ008 compound exhibited potent and broad antimicrobial activities against Gram-positive bacteria including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), Gram-negative bacteria, and fungi. The results of the ratio of the minimum bactericidal concentration (MBC) to the minimum inhibitory concentrations (MICs) and time-kill assays suggest that the mode of action of NQ008 is bactericidal. Additionally, the results of a drug resistance study revealed that NQ008 exhibited potent antibacterial activity and may delay the development of bacteria resistance. Furthermore, NQ008 exhibited preliminary antiviral activity against the swine influenza virus and Feline calicivirus. - Teruyuki Tahara; Ami Watanabe; Maho Yutani; Yuko Yamano; Mami Sagara; Shizu Nagai; Keita Saito; Mitsuaki Yamashita; Makoto Ihara; Akira IidaBioorganic & medicinal chemistry 28 6 115347 - 115347 2020年03月 [査読有り]
The extract of Tabebuia avellanedae has been used as a folk medicine, and the various biological activities of T. avellanedae have been extensively studied. However, few studies have reported which natural products play a role in their biological effects. In this study, we evaluated representative naphthoquinones isolated from T. avellanedae and found that furanonaphthoquinones were the key structures required to exhibit STAT3 phosphorylation inhibitory activities. Our SAR analysis indicated that removal of a hydroxyl group enhanced the STAT3 phosphorylation inhibitory activity. In addition, the combined results of a mobility shift assay, SH2 domain binding assay, and docking simulation by Autodock 4.2.6 suggested that (S)-5-hydroxy-2-(1-hydroxyethyl)naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione (1) could directly bind to the hinge region of STAT3. - Mitsuaki Yamashita; Syuhei Hata; Jun Sawano; Ryuji Umeda; Akira IidaHETEROCYCLES 100 2 225 - 240 2020年02月 [査読有り]
A concise and efficient synthesis method for the preparation of antiproliferative ortho-naphthoquinones is described. Notably, the synthesis of ortho-furanonaphthoquinone was achieved by utilizing a regioselective oxidative conjugate addition of dimethylamine and the Sonogashira coupling/cyclization reaction as the key steps. Additionally, an improved synthesis of hydroxy-P-lapachone was established and included a regioselective prenylation by directed ortho-lithiation. In vitro antiproliferative effects of the synthesized against a panel of 39 human cancer cell lines were evaluated and the results were directly compared to those previously obtained for 1. - Yamashita Mitsuaki; Hayakawa Shinya; Hata Shuhei; Murakami Honoka; Fukuda Youichi; Iida AkiraHETEROCYCLES 97 2 960 - 967 2018年09月 [査読有り]
- Mitsuaki Yamashita; Teruyuki Tahara; Shinya Hayakawa; Hironobu Matsumoto; Shun-ichi Wada; Kiyoshi Tomioka; Akira IidaBioorganic and Medicinal Chemistry 26 8 1920 - 1928 2018年05月 [査読有り]
HDAC inhibitors enable histones to maintain a high degree of acetylation. The resulting looser state of chromatin DNA may increase the accessibility of DNA drug targets and consequently improve the efficiency of anticancer drugs targeting DNA, such as Topo II inhibitors. A novel class of nucleoside-SAHA derivatives has been designed and synthesized based on the synergistic antitumor effects of topoisomerase II and histone deacetylase inhibitors. Their inhibitory activities toward histone deacetylases and Topo II, and their cytotoxicities in cancer cell lines, were evaluated. Among the synthesized hybrid compounds, compound 16b showed the potent HDAC inhibitory activity at a low nanomolar level and exhibited antiproliferative activity toward cancer cell lines including MCF-7 (breast), HCT-116 (colon), and DU-145 (prostate) cancer cells at a low micromolar level. Moreover, compound 16a showed HDAC6-selectivity 20-fold over HDAC1. - Hironobu Matsumoto; Mitsuaki Yamashita; Teruyuki Tahara; Shinya Hayakawa; Shun-Ichi Wada; Kiyoshi Tomioka; Akira IidaBIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY 25 15 4133 - 4144 2017年08月 [査読有り]
We developed novel nucleoside-based topoisomerase II selective inhibitors and showed that small structural units, such as catechols, are essential for DNA topoisomerase II inhibitory activity. Moreover, nucleoside analogues containing TBS and 1,3-dithian moieties had potent and selective DNA topoisomerase II inhibitory activities. In further experiments, compound 25b having a beta configuration of the thymine moiety showed relatively strong growth inhibitory activity against cancer cell lines, and was more potent against all cancer cell lines than compound 26b, which carries a thymine moiety in the alpha configuration. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved. - Kazuko Iwamoto; Youichi Fukuda; Chisato Tokikura; Mayuko Noda; Ayami Yamamoto; Misato Yamamoto; Mitsuaki Yamashita; Nobuhiro Zaima; Akira Iida; Tatsuya MoriyamaBIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 478 3 1136 - 1140 2016年09月 [査読有り]
Estrogen deficiency-induced obesity has a high risk of visceral fat accumulation and body weight gain. It is also associated with many adverse health conditions. Taheebo extract from Tabebuia avellanedae has been recognized as playing several biological and pharmacological roles. Therefore, we investigated whether the intake of n-BuOH extract of Taheebo shows anti-obesity effect in ovariectomized (OVX) mice. After 16 weeks of feeding, the mice administrated with 0.5% n-BuOH extract of Taheebo showed significantly decreased body weight compared with that of the control mice, and the fat mass also showed a significant decrease. In 3T3-L1 cells, supplementation with n-BuOH extract of Taheebo significantly reduced the triglyceride ( TG) levels. Furthermore, bioassay-guided purification of the nBuOH extract based on the TG levels in 3T3-L1 cells led to the isolation of compound 2 ( 1-dehydroxy-3,4-dihydroaucubigenin). These results suggested that the anti obesity effect of Taheebo extract is due to its capability in preventing the accumulation of adipocyte in mice. Taheebo extract might be a promising functional food resources capable of protecting against OVX-induced obesity. (C) 2016 Elsevier Inc. All rights reserved. - Mitsuaki Yamashita; Yukari Nishizono; Seiya Himekawa; Akira IidaTETRAHEDRON 72 27-28 4123 - 4131 2016年07月 [査読有り]
We developed facile one-pot methods for the transformation of 2-arylindoles to polyhydropyrido[1,2-a]indoles and tetracyclic quinazolinones. The copper-catalyzed oxidation of 2-arylindoles to C-acylimines followed by aza-Diels-Alder reactions or oxidative ring-expansion reactions afforded significant polycyclic heterocycles. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved. - Katsumi Nishimura; Naoshi Fukuyama; Tomohisa Yasuhara; Mitsuaki Yamashita; Takaaki Sumiyoshi; Yasutomo Yamamoto; Ken-ichi Yamada; Kiyoshi TomiokaTETRAHEDRON 71 39 7222 - 7226 2015年09月 [査読有り]
The chiral diether ligand-controlled asymmetric conjugate addition of organolithiums to nona-2,7-dienedioate and subsequent intramolecular conjugate addition of the enolate intermediate gave alltrans trisubstituted cyclohexanes with high ee and yields. Using this methodology, an efficient short asymmetric total synthesis of (+)-beta-lycorane was accomplished in 33% overall yield through five steps from the dienedioate. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved. - Katsumi Nishimura; Naoshi Fukuyama; Mitsuaki Yamashita; Takaaki Sumiyoshi; Yasutomo Yamamoto; Ken-ichi Yamada; Kiyoshi TomiokaSYNTHESIS-STUTTGART 47 15 2256 - 2264 2015年08月 [査読有り][招待有り]
The chiral diether ligand controlled asymmetric conjugate addition of organolithiums to nona-2,7-dienedioates preferentially proceeds via the s-cis conformation with coordination of the carbonyl oxygen atom to the lithium to give a lithium E-enolate intermediate. Subsequent intramolecular conjugate addition of the enolate also proceeds via a cyclic transition state involving the lithium and the s-cis-enoate, resulting in trans,trans-trisubstituted cyclohexanes with high enantiomeric excesses and yields. - Mitsuaki Yamashita; Akira IidaTETRAHEDRON 70 35 5746 - 5751 2014年09月 [査読有り]
In this study, we describe a one-pot method to obtain a variety of 2-arylbenzoxazinones and N-benzoyl anthranilic acid by using a copper catalyst and molecular oxygen as oxidants. This protocol involves tandem cyclization and oxidative processes of 2-alkynylanilines to afford significant motifs in synthetic and medicinal chemistry with moderate yields. We also demonstrated that combining the Sonogashira coupling and the developed method realized the synthesis of 2-arylbenzoxazinones derivatives from commercially available 2-iodoanilines and terminal acetylenes. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved. - Mitsuaki Yamashita; Akira IidaTETRAHEDRON LETTERS 55 18 2991 - 2993 2014年04月 [査読有り]
We developed an efficient method for the transformation of indoles by utilizing a copper catalyst and molecular oxygen as the oxidant. The transformation involves a tandem oxidative process of 2-arylindoles. Our reaction afforded a variety of N-benzoyl anthranilic acids and benzoxazinones. Our investigation revealed that the choice of solvent and additives is critical in these reactions. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved. - Kazunori Ueda; Mitsuaki Yamashita; Koichi Sakaguchi; Harukuni Tokuda; Akira IidaCHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN 61 6 648 - 654 2013年06月 [査読有り]
A concise method for the synthesis of heterocycle-fused naphthoquinones such as naphtho[2,3-b]-furan-4,9-dione, 1H-benz[f]indole-4,9-dione, and naphtho[2,3-b]thiophene-4,9-dione was developed. This method employed Sonogashira coupling and tandem addition-elimination/intramolecular cyclization, and it enabled the preparation of versatile heterocycle-fused naphthoquinones from one substrate. - Copper-catalyzed tandem intramolecular cyclization/coupling reaction: solvent effect on reaction pathway山下光明; 野呂 俊晃; 飯田Tetrahedron Letters 54 50 6848 - 6851 2013年 [査読有り]
- Mitsuaki Yamashita; Kazunori Ueda; Koichi Sakaguchi; Harukuni Tokuda; Akira IidaCHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN 59 10 1289 - 1293 2011年10月 [査読有り]
In this paper, a concise one-pot method for the construction of benzo[f]indole-4,9-dione motifs is described. These transformations proceed via a sequential palladium- and copper-catalyzed coupling reaction of 1,4-naphthoquinones with terminal acetylenes, followed by a copper-catalyzed intramolecular cyclization reaction of the resulting coupling product. - Mitsuaki Yamashita; Kazunori Ueda; Koichi Sakaguchi; Akira IidaTETRAHEDRON LETTERS 52 36 4665 - 4670 2011年09月 [査読有り]
A mild strategy for constructing indolequinone motifs is described on the basis of the Sonogashira reaction and a copper-catalyzed intramolecular cyclization cascade reaction. The first step involves the palladium- and copper-catalyzed reaction between halogenated naphthoquinone and terminal acetylene to generate a coupling product, which then reacts in a copper-catalyzed intramolecular cyclization with the nitrogen functional group adjacent to the carbon-carbon triple bond. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved. - Tomoko Mineno; Haruyasu Hirayama; Kazuhide Nakahara; Mitsuaki Yamashita; Hisao Kansui; Hiroshi MoriwakiTetrahedron Letters 51 46 6045 - 6048 2010年11月 [査読有り]
The indium-promoted chemoselective deprotection of 2,2,2-trichloroethyl esters containing a benzylic methylene was successfully achieved by employing deuterated solvents. © 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved. - Mitsuaki Yamashita; Masafumi Kaneko; Harukuni Tokuda; Katsumi Nishimura; Yuko Kumeda; Akira IidaBIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY 17 17 6286 - 6291 2009年09月 [査読有り]
A series of naphthoquinones based on the naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione skeleton such as (-)-5-hydroxy- 2-(1'-hydoxyethyl)naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione (1) and its positional isomer, (-)-8-hydroxy- 2-(1'-hydoxyethyl)naphtho[2,3-b]furan-4,9-dione (2), which are secondary metabolites found in the inner bark of Tabebuia avellanedae, were stereoselectively synthesized and their biological activities were evaluated in conjunction with those of their corresponding enantiomers. Compound 1 exhibited potent antiproliferative effect against several human tumor cell lines, but its effect against some human normal cell lines was much lower than that of mitomycin. On the other hand, its enantiomer (R)-1 was less active toward the above tumor cell lines than 1. The antiproliferative effect of 2 against all tumor cell lines was significantly reduced. These results indicated the presence of the phenolic hydroxy group at C-5 is of great important for increasing antiproliferative effect. In addition, 1 also showed higher cancer chemopreventive activity than 2, while there were no significant differences between 1 and 2 in antimicrobial activity. Both compounds displayed modest antifungal and antibacterial activity (Gram-positive bacteria), whereas they were inactive against Gram-negative bacteria. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved. - Harukuni Tokuda; Mitsuaki Yamashita; Masafumi Kaneko; Akira IidaCANCER RESEARCH 69 2009年05月 [査読有り]
- Ken-ichi Yamada; Mitsuaki Yamashita; Takaaki Sumiyoshi; Katsumi Nishimura; Kiyoshi TomiokaORGANIC LETTERS 11 7 1631 - 1633 2009年04月 [査読有り]
- Mitsuaki Yamashita; Masafumi Kaneko; Akira Iida; Harukuni Tokuda; Katsumi NishimuraBIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS 17 23 6417 - 6420 2007年12月 [査読有り]
Stereoselective synthesis of 1, one of biologically active naphthoquinones from a Brazilian traditional medicine Tabebuia avellanedae, was achieved by utilizing Noyori reduction as a key step. Compound 1 displayed potent cytotoxicity against several human tumor cell lines, whereas it showed lower cytotoxicity against some human normal cell lines compared with that of mitomycin. On the other hand, its enantiomer was less active toward the tumor cell lines than 1. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved. - 山田 健一; 山下 光明; 西村 克己; 福山 尚志; 住吉 孝明; 富岡 清天然有機化合物討論会講演要旨集 49 211 - 216 天然有機化合物討論会 2007年08月We have been involved in development of asymmetric reactions using diether 2 as a chiral chelating ligand and have succeeded in asymmetric addition of organolithium reagents to α,β-unsaturated carboxylates (Scheme 1). The addition of organolithium reagent to α,β-unsaturated carboxylate gives lithium enolate intermediate, whose intermolecular trapping with another α,β-unsaturated carboxylate moiety would produce highly functionalized chiral cyclohexane building blocks, such as 4 (Scheme 2). We planned asymmetric synthesis of Amaryllidaceae alkaloids, lycorine (1) and related compounds using 4 as a key intermediate. The investigation of the key tandem asymmetric conjugate addition-cyclization reaction using chiral ligand 2 revealed that the bulky ortho-substituent, TMS group of aryllithium 6b using important to achieve the first addition step in high enantioselectivity (Scheme 3). Besides, the ethylenedioxy group of α,β-unsaturated carboxylate 3 improves diastereoselectivity in the cyclization step probably because the replacement of H with O makes 1,3-diaxial interaction more unfavorable in the transition state that gives trans-cis isomers 8 (Figure 2). With enantiomerically enriched cyclohexane 9 in hand, we started the asymmetric synthesis of lycorines (Scheme 4). Treatment of 9 with ethanolic HCl gave carboxylic acid 10, whose Curtius rearrangement gave carbamate 11 in good yield. Formation of the tetracyclic core was achieved via lactam formation and Bishler-Napieralski reaction to give ketone 14. Formal synthesis of 1-deoxylycorine was accomplished via double bond formation by IBX oxidation of silyl enolate and reduction of the resulting enone 15. Introduction of 2-hydroxy functionality to ketone 14 was achieved stereoselectively by Magnus' chemistry (Scheme5). Formation of double bond followed by reduction gave 2-epi-lycorine diacetate (23) after acetylation of the resulting 2-epi-lycorine (22).
- M Yamashita; K Yamada; K TomiokaADVANCED SYNTHESIS & CATALYSIS 347 11-13 1649 - 1652 2005年10月 [査読有り]
Catalytic asymmetric alkynylation of aldehydes with terminal alkynes was catalyzed by zinc triflate and (1R,2R)-2-(dimethylamino)-1,2-diphenylethanol in toluene to give the corresponding, alcohols with high enantiomeric excess up to 98% in good yields. - M Yamashita; K Yamada; K TomiokaORGANIC LETTERS 7 12 2369 - 2371 2005年06月 [査読有り]
The asymmetric reaction of nitroolefins with arylalkynes was mediated by dimethylzinc (or diethylzinc) and (1R,2R)-2-(dimethylamino)-1,2-diphenylethanol in toluene to provide the corresponding conjugate alkynylation products with high enantiomeric excess of up to 99% in good yields. The presence of 0.03 equiv of galvinoxyl improved the reaction yield. - M Yamashita; KI Yamada; K TomiokaTETRAHEDRON 60 19 4237 - 4242 2004年05月 [査読有り]
Asymmetric conjugate addition of 2-trityloxymethylpheyllithium to a nitroalkene was mediated by a chiral ligand to give the key intermediate for dopamine D1 full agonist dihydrexidine 1. The shortcut of both Curtius rearrangement and Pictet-Spengler type cyclization, which were the drawback of the previously reported synthesis involving asymmetric conjugate addition of phenyllithium to an enoate, was realized by the newly developed asymmetric reaction. Short and efficient synthetic way gave optically pure dihydrexidine in 45% overall yield via eight steps. Improved synthesis of the best chiral ligand 13 was realized under the Buchwald conditions. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved. - Tomohisa Yasuhara; Emi Osafune; Katsumi Nishimura; Mitsuaki Yamashita; Ken Ichi Yamada; Osamu Muraoka; Kiyoshi TomiokaTetrahedron Letters 45 15 3043 - 3045 2004年04月(±)-γ-Lycorane 3 was synthesized in 52% overall yield via seven steps from 5 by employing the highly stereoselective nitro-Michael cyclization of 5 to 9 and diastereoselective conjugate addition of aryllithium to a nitroolefin 10 as two key steps. © 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
- M Yamashita; KI Yamada; K TomiokaJOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY 126 7 1954 - 1955 2004年02月 [査読有り]
- T Yasuhara; K Nishimura; M Yamashita; N Fukuyama; K Yamada; O Muraoka; K TomiokaORGANIC LETTERS 5 7 1123 - 1126 2003年04月 [査読有り]
[GRAPHIC] An omega-nitro-alpha,beta,psi,omega-unsaturated ester underwent a chemoselective conjugate addition of a nitroolefin moiety with aryllithium to produce a psi-aryl-omega-nitro-alpha,beta-unsaturated ester, which was then stereoselectively cyclized by intramolecular nitro-Michael reaction giving a functionalized cyclohexane applicable to the total synthesis of (+/-)-alpha- and beta-lycoranes. - Y Asano; M Yamashita; K Nagai; M Kuriyama; K Yamada; K TomiokaTETRAHEDRON LETTERS 42 48 8493 - 8495 2001年11月 [査読有り]
The first asymmetric synthesis of benzophenanthridine dopamine D1 full agonist, dihydrexidine, was accomplished employing three key processes, external chiral ligand-cont rolled conjugate addition of phenyllithium, Curtius conversion of a carboxylic group to an amino group, and finally Pictet-Spengler type cyclization completing skeleton construction. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved. - K IKAI; A IIDA; M YAMASHITASYNTHESIS-STUTTGART 8 595 - 597 1989年08月 [査読有り]
MISC
- 抗菌活性を有するフッ素含有ナフトキノン類縁体の構造活性相関研究辰巳 鮎香; 山下 光明; 澤ノ 潤; 梅田 竜次; 久米田 裕子; 福田 陽一; 飯田 彰 日本薬学会第141年会(広島)27P02-073S 2021年03月
- Tabebuia avellanedaeから分離されたナフトキノンのSTAT3阻害活性斉藤 圭汰; 田原 照之; 山下 光明; 福田 陽一; 飯田 彰 日本薬学会第141年会(広島)28P02-051S 2021年03月
- 抗菌活性を有するフッ素含有ナフトキノン類の設計と合成梅田竜次; 山下光明; 澤ノ潤; 辰巳鮎香; 飯田彰 日本薬学会第140年会(京都)26P-am117S 2020年03月
- クラスⅡ選択的ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の設計と合成村上穂乃佳; 山下光明; 清水夕稀; 田原照之; 早川眞矢; 飯田彰 第45回反応と合成の進歩シンポジウム(岡山)1P-61 2019年10月
- フラノナフトキノン類縁体の合成および抗菌活性山下光明; 澤ノ潤; 梅田竜次; 辰巳鮎香; 久米田裕子; 飯田彰 日本防菌防黴学会第46回年次大会(大阪)2P-AB53 2019年09月
- 脂肪蓄積抑制を有するイリドイドの合成研究畑 柊平; 山下光明; 早川眞矢; 村上穂乃佳; 福田陽一; 飯田彰 第61回天然有機化合物討論会(広島)P1-29 2019年09月
- Tabebuia avellanedaeから単離された脂肪蓄積予防活性を有するイリドイドの合成山下 光明; 畑 柊平; 早川 眞矢; 村上 穂乃佳; 福田 陽一; 家田 彩菜; 岩本 和子; 財満 信宏; 森山 達哉; 飯田 彰 2019年03月
- Tabebuia avellanedae由来生物活性化合物の合成および抗菌活性山下光明; 澤ノ潤; 上田和典; 久米田裕子; 飯田彰 日本防菌防黴学会第45回年次大会 2018年11月
- Trichothecium roseumの代謝に与えるフッ素含有オーキシンの影響田中虹気; 福田陽一; 山下光明; 飯田彰 日本防菌防黴学会第45回年次大会 2018年11月
- 南米大陸産薬用植物による生体内産生発がん物質に対するがん予防作用徳田 春邦; 福田 陽一; 山下 光明; 飯田 彰 日本薬学会第138年会(金沢) 2018年03月
- 抗菌活性を有するナフトキノン類の合成と評価澤ノ 潤; 山下 光明; 岸田 智行; 嶋内 翔; 久米田 裕子; 福田 陽一; 飯田 彰 日本薬学会第138年会(金沢) 2018年03月
- 早川眞矢; 山下光明; 一瀬敦史; 佐藤唯; 飯田彰 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 137th ROMBUNNO.26R‐pm11S 2017年
- 徳田春邦; 福田陽一; 山下光明; 飯田彰 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 137th ROMBUNNO.25PB‐am204 2017年
- 徳田春邦; 福田陽一; 山下光明; 飯田彰 がん予防学術大会プログラム・抄録集 2017 49 2017年
- 山下光明; 西薗縁; 姫川征也; 飯田彰 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 137th ROMBUNNO.25PA‐pm003 2017年
- 西村耕一; 福田陽一; 山下光明; 飯田彰; 上里新一 日本防菌防ばい学会年次大会要旨集 43rd 251 2016年09月
- 中嶋仁美; 福田陽一; 山下光明; 飯田彰 日本防菌防ばい学会年次大会要旨集 43rd 250 2016年09月
- 山下光明; 早川眞矢; 佐藤唯; 田原照之; 飯田彰 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 136th ROMBUNNO.28AB‐AM221S 2016年
- 徳田春邦; 福田陽一; 山下光明; 飯田彰 日本フードファクター学会学術集会講演要旨集 21st 40 2016年
- 下浦香帆; 福田陽一; 山下光明; 飯田彰 日本防菌防ばい学会年次大会要旨集 42nd 247 2015年08月
- 高橋宏介; 福田陽一; 山下光明; 飯田彰 日本防菌防ばい学会年次大会要旨集 42nd 248 2015年08月
- 藤原瑞樹; 福田陽一; 山下光明; 飯田彰 日本防菌防ばい学会年次大会要旨集 42nd 249 2015年08月
- 山下光明; 飯田彰 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 135th ROMBUNNO.27PB-AM113 2015年
- 上田和典; 上田和典; 笠井彩加; 土岐倉千智; 福田陽一; 福田陽一; 山下光明; 財満信宏; 森山達哉; 飯田彰 機能性食品と薬理栄養 8 (5) 461 2014年12月
- 上田和典; 山下光明; 阪口晃一; 徳田春邦; 飯田彰 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 134th ROMBUNNO.29PMM-123 2014年
- 山下光明; 飯田彰 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 134th ROMBUNNO.29PMM-055 2014年
- 上田和典; 福田陽一; 山下光明; 徳田春邦; 飯田彰 日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集 14th 361 2014年
- 飯田彰; 上田和典; 大川貴弘; 岩竹さゆり; 山本美里; 福田陽一; 山下光明; 財満信宏; 森山達哉 日本補完代替医療学会学術集会プログラム・抄録集 17th 86 2014年
- 上田和典; 笠井彩加; 土岐倉千智; 福田陽一; 山下光明; 財満信宏; 森山達哉; 飯田彰 日本補完代替医療学会学術集会プログラム・抄録集 17th 88 2014年
- 上田和典; 竹中章泰; 福田陽一; 山下光明; 徳田春邦; 飯田彰 日本統合医療学会誌 6 (3) 152 2013年12月
- 福田陽一; 上田和典; 山下光明; 徳田春邦; 飯田彰 日本統合医療学会誌 6 (3) 151 2013年12月
- 上田和典; 福田陽一; 山下光明; 徳田春邦; 飯田彰 機能性食品と薬理栄養 8 (1) 138 2013年12月
- 上田和典; 福田陽一; 山下光明; 徳田春邦; 飯田彰 食品薬学シンポジウム講演要旨集 5th 223 -225 2013年10月
- 笠井彩加; 上田和典; 福田陽一; 山下光明; 鈴木郁功; 徳田春邦; 飯田彰 食品薬学シンポジウム講演要旨集 5th 226 -228 2013年10月
- 橋本和樹; 福田陽一; 上田和典; 山下光明; 徳田春邦; 飯田彰 日本防菌防ばい学会年次大会要旨集 40th 74 2013年09月
- 上田和典; 阪口晃一; 本田康弘; 福田陽一; 山下光明; 徳田春邦; 飯田彰 日本防菌防ばい学会年次大会要旨集 40th 82 2013年09月
- H. Tokuda; K. Ueda; Y. Fukuda; M. Yamashita; A. Iida; N. Suzuki PLANTA MEDICA 79 (10) 864 -865 2013年07月
- 上田和典; 福田陽一; 山下光明; 徳田春邦; 飯田彰 日本補完代替医療学会学術集会プログラム・抄録集 16th 87 2013年
- 上田和典; 笠井彩加; 福田陽一; 山下光明; 太田富久; 徳田春邦; 飯田彰 日本補完代替医療学会学術集会プログラム・抄録集 16th 88 2013年
- 上田和典; 山下光明; 阪口晃一; 徳田春邦; 飯田彰 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 133rd ROMBUNNO.30PMA-786 2013年
- 上田和典; 福田陽一; 鈴木郁功; 徳田春邦; 山下光明; 飯田彰 日本薬学会年会要旨集(CD-ROM) 133rd ROMBUNNO.28PMA-194 2013年
- 飯田彰; 上田和典; 福田陽一; 山下光明; 徳田春邦 日本統合医療学会誌 5 (3) 139 2012年11月
- 上田和典; 福田陽一; 鈴木郁功; 徳田春邦; 山下光明; 飯田彰 日本統合医療学会誌 5 (3) 138 2012年11月
- 竹中章泰; 上田和典; 山下光明; 徳田春邦; 飯田彰 天然薬物の開発と応用シンポジウム講演要旨集 19th 149 -151 2012年10月
- 上田和典; 山下光明; 阪口晃一; 鵜飼勇介; 徳田春邦; 飯田彰 天然薬物の開発と応用シンポジウム講演要旨集 19th 39 -41 2012年10月
- 上田和典; 山下光明; 阪口晃一; 鵜飼勇介; 徳田春邦; 飯田彰 複素環化学討論会講演要旨集 42nd 297 -298 2012年09月
- H. Tokuda; A. Iida; M. Yamashita; N. Suzuki PLANTA MEDICA 78 (11) 1177 -1177 2012年08月
- 福田陽一; 上田和典; 金澤由佳; 徳田春邦; 山下光明; 飯田彰 日本補完代替医療学会学術集会プログラム・抄録集 15th 45 2012年
- 上田和典; 福田陽一; 鈴木郁功; 徳田春邦; 山下光明; 飯田彰 日本補完代替医療学会学術集会プログラム・抄録集 15th 56 2012年
- 徳田春邦; 金子雅文; 山下光明; 飯田彰; 鈴木信孝 日本補完代替医療学会学術集会プログラム・抄録集 15th 58 2012年
- 徳田春邦; 金子雅文; 山下光明; 飯田彰; 鈴木信孝 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 35th 4P-0371 (WEB ONLY) 2012年
- 山下 光明 ファルマシア 47 (7) 668 -669 2011年07月
- H. Tokuda; A. Iida; M. Yamashita; M. Kaneko; N. Suzuki ANNALS OF NUTRITION AND METABOLISM 58 99 -99 2011年
- 徳田春邦; 金子雅文; 山下光明; 飯田彰; 鈴木信孝 日本補完代替医療学会学術集会プログラム・抄録集 14th 53 2011年
- 徳田春邦; 鈴木信孝; 山下光明; 金子雅文; 飯田彰 がん予防大会プログラム・抄録集 2011 85 2011年
- 山下光明; 金子雅文; 徳田春邦; 上田和典; 飯田彰 日本薬学会年会要旨集 130th (2) 249 2010年03月
- 竹中章泰; 清水勇輝; 富田真人; 竹田竜嗣; 沢辺昭義; 金子雅文; 山下光明; 徳田春邦; 飯田彰 日本薬学会年会要旨集 130th (2) 194 2010年03月
- 徳田春邦; 金子雅文; 山下光明; 鈴木信孝; 飯田彰 日本補完代替医療学会学術集会プログラム・抄録集 13th 71 2010年
- 徳田春邦; 金子雅文; 山下光明; 鈴木信孝; 飯田彰 日本補完代替医療学会学術集会プログラム・抄録集 13th 35 2010年
- 飯田彰; 金子雅文; 山下光明; 平田章二; 鈴木信孝; 徳田春邦 食品薬学シンポジウム講演要旨集 3rd 53 -55 2009年10月
- 山下光明; 金子雅文; 徳田春邦; 西村克己; 久米田裕子; BACOWSKI Helmut; 飯田彰 日本薬学会年会要旨集 129th (2) 156 2009年03月
- 金子雅文; 山下光明; 徳田春邦; BACOWSKI Helmut; 飯田彰 日本薬学会年会要旨集 129th (2) 157 2009年03月
- 徳田春邦; 金子雅文; 山下光明; バチョフスキー; ヘルムート; 飯田彰 日本補完代替医療学会学術集会プログラム・抄録集 12th 122 -123 2009年
- 徳田春邦; 金子雅文; 山下光明; 鈴木信孝; 飯田彰 日本補完代替医療学会学術集会プログラム・抄録集 12th 101 2009年
- 山下光明; 金子雅文; 徳田春邦; 西村克己; 久米田裕子; BACOWSKI Helmut; 飯田彰 メディシナルケミストリーシンポジウム講演要旨集 27th 224 -225 2008年11月
- 金子雅文; 山下光明; 飯田彰; 徳田春邦; BACOWSKI Helmut 日本生薬学会年会講演要旨集 55th 116 2008年09月
- H. Tokuda; M. Kaneko; M. Yamashita; A. Iida PLANTA MEDICA 74 (9) 1007 -1007 2008年07月
- 山下光明; 金子雅文; 飯田彰; 西村克己; 徳田春邦; 久米田裕子 日本薬学会年会要旨集 128th (2) 86 2008年03月
- 金子雅文; 山下光明; 飯田彰; 徳田春邦 日本薬学会年会要旨集 128th (2) 87 2008年03月
- 徳田春邦; 山下光明; 金子雅文; 飯田彰 日本補完代替医療学会学術集会プログラム・抄録集 11th 132 2008年
- 金子雅文; 山下光明; 飯田彰; 徳田春邦 日本生薬学会年会講演要旨集 54th 85 2007年09月
- 山下光明; 金子雅文; 飯田彰; 西村克己; 徳田春邦; 西野輔翼 日本薬学会年会要旨集 127th (4) 126 2007年03月
- 金子雅文; 山下光明; 飯田彰; 徳田春邦; 西野輔翼 日本薬学会年会要旨集 127th (4) 125 2007年03月
- 金子雅文; 山下光明; 飯田彰; 徳田春邦; 西野輔翼 日本生薬学会年会講演要旨集 53rd 76 2006年09月
講演・口頭発表等
- Copper-mediated Oxidative Tandem Reactions: One-pot synthesis of Polyhydropyrido[1,2-a]indoles and Tetracyclic Quinazolinones from 2-Arylindoles [通常講演]YAMASHITA Mitsuaki18th TETRAHEDRON SYMPOSIUM Asia Edition 2017年07月 ポスター発表
- 銅触媒による酸化的タンデム反応の開発: pyrido[1,2-a]indolesとtetracyclic quinazolinonesの2-アリールインドールからのワンポット合成 [通常講演]山下光明日本薬学会第137年会(仙台) 2017年03月 ポスター発表
- DNAトポイソメラーゼⅡ型阻害剤とヒストン脱アセチル化酵素阻害剤とのハイブリッド化合物の合成と評価 [通常講演]山下光明日本薬学会第136年会(横浜) 2016年03月
- DNA トポイソメラーゼⅡ型阻害剤とトリコスタチン類縁体とのハイブリッド化合物の合成と評価 [通常講演]山下光明第65 回 日本薬学会近畿支部総会・大会(大阪) 2015年10月 ポスター発表
- 銅触媒と分子状酸素を用いた2-アリールインドールの酸化的タンデム反応の開発 [通常講演]山下光明日本薬学会第135年会(神戸) 2015年03月 ポスター発表
- 銅触媒を用いたタンデム型3位置換インドール合成:非プロトン性極性溶媒の効果 [通常講演]山下光明日本薬学会第134年会(熊本) 2014年03月 ポスター発表
- 複素環縮合ナフトキノン類の効率的合成法の開発 [通常講演]山下光明第42回 複素環化学討論会(京都) 2012年10月 ポスター発表
- ヘテロ環縮合ナフトキノン類縁体の合成と抗がん活性 [通常講演]山下光明日本薬学会第130年会(岡山) 2010年03月 ポスター発表
- ブラジル原産Tabebuia avellanedae由来活性成分の合成研究および生物活性 [通常講演]山下光明第27回 メディシナルケミストリーシンポジウム(大阪) 2008年11月 ポスター発表
- ブラジル原産Tabebuia avellanedae由来の活性成分の合成研究 [通常講演]山下光明日本薬学会第127年会(富山) 2007年03月 ポスター発表
担当経験のある科目_授業
共同研究・競争的資金等の研究課題
- 文部科学省:科学研究費補助金(若手研究(B))研究期間 : 2012年 -2013年代表者 : 山下 光明ヘテロ環縮合キノンの一挙構築法の開発を行った。ジメチルアミノ基とアルキニル基を導入したキノンを用いて、アンモニア水溶液あるいは一級アミンで処理するとタンデム型付加脱離/分子内環化反応が進行し、対応するインドールキノン体の効率的合成に成功した。しかし、当初の目的であるインドールキノンの3位炭素官能基導入には至らなかったため、別法での合成を試みた。検討の結果、温和な条件による銅触媒反応を開発し、2-アルキニル化アニリンからの3-シアノ化インドール類合成反応の開発に成功した。また興味深いことに、本反応を検討している途中で、インドール類のベンゾキサジノン類への効率的変換反応を見出すことができた。
- 文部科学省:科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究)研究期間 : 2011年 -2012年代表者 : 花岡 宏史; 山下 光明抗体に放射性同位元素(RI)を結合させた『RI標識抗体』は標的分子に対して高い親和性を有し、がんに選択的に集積することから、特異度の高い診断、副作用の少ない治療が期待できる。しかし抗体をRI標識するためには抗体へのキレート剤の導入が必要であり、それが大きな障壁となり研究開発が進んでいない。そこで申請者は、抗体自体に修飾を加えることなく、簡便にRI標識することが可能な手法が有用であると考え、RI標識後に抗体に導入可能な新規キレート剤の開発とそれを用いた新規標識抗体作製法を構築することを計画した。本年度は、新規キレート剤として抗体と速やかに反応することが知られている官能基を合成し、その後DOTAと結合することで新規キレート剤を得た。得られたキレート剤の111In標識を行ったところ、、キレート剤にわずかに不純物が混入していると標識が大きく妨げられることから、キレート剤を高度に精製する必要があることが明らかとなった。キレート剤を精製後、pH5、100℃で標識することで高収率で標識体が得られた。標識濃度としてもある程度の低濃度で標識することが可能であった。低濃度で標識することは、その後の抗体との反応において使用する抗体の量を少なくするために非常に重要であり、低濃度で標識できたことは、本キレート剤が抗体を簡便に標識する試薬として有用である可能性を示すものである。また標識時に加熱することが可能であるということから、キレート部位を置換することにより、診断用RIへの展開も容易であると考えられる。
- 文部科学省:科学研究費補助金(若手研究(B))研究期間 : 2007年 -2008年代表者 : 山下 光明本研究では未開拓分野である末端アセチレンの触媒的不斉共役付加反応及びその反応を端緒とした直接的かつ効率的な多置換ピペリジン骨格構築法の開発を目指した。有機リチウム試薬は有機合成化学では汎用される試薬であり、多種多様なものが存在する。その中でも、リチウムアセチリド種は他の有機リチウム試薬に比して反応性が低い。本研究では、その特性を活かした立体選択的な反応の開発を行った。
産業財産権
- 特開2019-026616:ベンゾオキサジノン化合物を有効成分とする農園芸用殺菌剤 2019年02月21日逸見 信弥, 石川 幸一, 畠本 正浩, 福地 俊樹, 飯田 彰, 山下 光明 アグロカネショウ株式会社, 学校法人近畿大学 201903003594327863
- 逸見 信弥, 藤井 英世, 石川 幸一, 畠本 正浩, 福地 俊樹, 飯田 彰, 山下 光明 アグロカネショウ株式会社, 学校法人近畿大学 201903007623984769
- 特許第5208239号:アルキンカップリングによる抗がん活性三環式化合物の新規製法 2013年03月01日飯田 彰, 上田 和典, 山下 光明 タヒボジャパン株式会社 201303051778093075
- 特開2012-092083:アルキンカップリングによる抗がん活性三環式化合物の新規製法 2012年05月17日飯田 彰, 上田 和典, 山下 光明 タヒボジャパン株式会社 201203001784925908
- 飯田 彰, 徳田 春邦, 山下 光明 タヒボジャパン株式会社 200903036341713412
- 飯田 彰, 徳田 春邦, 山下 光明 タヒボジャパン株式会社 201103046751130795