(Department of Medicine)｜KINDAI University Researchers Directory

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NAGAI Yoshitaka

Department of Medicine

Professor/Senior Staff

Last Updated :2025/12/24

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https://www.med.kindai.ac.jp/neuro/

J-Global ID

200901045272120830

Research Keyword

ショウジョウバエ核酸伝播性神経機能障害高分子構造・物性転写発現制御治療遺伝子治療分子治療アミロイド神経科学ポリグルタミン病蛋白質神経変性疾患遺伝子脳神経疾患包括脳ネットワーク統合脳・病態脳

Research Field

Life sciences / Neuroscience - general

Life sciences / Neurology

■Career

Career

2021 - Today Kindai University Faculty of MedicineDepartment of NeurologyProfessor and Chairman

2016 - 2020 大阪大学大学院医学系研究科神経難病認知症探索治療学寄附講座教授

2008 - 2015 国立精神・神経医療研究センター神経研究所疾病研究第四部室長

2007 - 2008 大阪大学大学院医学糸研究科臨床遺伝学准教授

2001 - 2007 大阪大学大学院医学系研究科臨床遺伝学助教

■Research activity information

Award

2016 日本認知症学会学会賞
「エクソソームを介する非細胞自律的な蛋白質凝集・神経変性の抑制」

2003 日本神経化学会最優秀奨励賞
「ポリグルタミン鎖結合ペプチドQBP1によるポリグルタミン病に対する分子療法の確立」

Paper

FUS regulates RAN translation through modulating the G-quadruplex structure of GGGGCC repeat RNA in C9orf72-linked ALS/FTD
Yuzo Fujino; Morio Ueyama; Taro Ishiguro; Daisaku Ozawa; Hayato Ito; Toshihiko Sugiki; Asako Murata; Akira Ishiguro; Tania Gendron; Kohji Mori; Eiichi Tokuda; Tomoya Taminato; Takuya Konno; Akihide Koyama; Yuya Kawabe; Toshihide Takeuchi; Yoshiaki Furukawa; Toshimichi Fujiwara; Manabu Ikeda; Toshiki Mizuno; Hideki Mochizuki; Hidehiro Mizusawa; Keiji Wada; Kinya Ishikawa; Osamu Onodera; Kazuhiko Nakatani; Leonard Petrucelli; Hideki Taguchi; Yoshitaka Nagai
eLife eLife Sciences Publications, Ltd 12 2023/07 [Refereed]

Abnormal expansions of GGGGCC repeat sequence in the noncoding region of the C9orf72 gene is the most common cause of familial amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia (C9-ALS/FTD). The expanded repeat sequence is translated into dipeptide repeat proteins (DPRs) by noncanonical repeat-associated non-AUG (RAN) translation. Since DPRs play central roles in the pathogenesis of C9-ALS/FTD, we here investigate the regulatory mechanisms of RAN translation, focusing on the effects of RNA-binding proteins (RBPs) targeting GGGGCC repeat RNAs. Using C9-ALS/FTD model flies, we demonstrated that the ALS/FTD-linked RBP FUS suppresses RAN translation and neurodegeneration in an RNA-binding activity-dependent manner. Moreover, we found that FUS directly binds to and modulates the G-quadruplex structure of GGGGCC repeat RNA as an RNA chaperone, resulting in the suppression of RAN translation in vitro. These results reveal a previously unrecognized regulatory mechanism of RAN translation by G-quadruplex-targeting RBPs, providing therapeutic insights for C9-ALS/FTD and other repeat expansion diseases.

A case of thymoma-associated myasthenia gravis accompanied with myositis showing the clusters of histiocyte along the fascicles in perimysium
Atsushi Terayama; Keisuke Yoshikawa; Toru Michiura; Kanako Fujii; Rino Inada; Yoshiyuki Mitsui; Ichizo Nishino; Yoshitaka Nagai
Clinical Neurology and Neurosurgery Elsevier BV 229 107715 - 107715 0303-8467 2023/06 [Refereed]

Phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate interacts with alpha-synuclein and initiates its aggregation and formation of Parkinson’s disease-related fibril polymorphism.
Choong C.J; Aguirre C; Kakuda K; Kimura Y; Beck G; Nabekura K; Hideshima M; Doi J; Yamaguchi K; Nakajima K; Wadayama T; Hayakawa H; Baba K; Ogawa K; Takeuchi T; Murayama S; Nagano S; Goto Y; Miyanoiri Y; Nakanishi H; Nagai Y; Mochizuki H; Ikenaka K
Acta Neuropathol 145 (5) 573 - 595 2023/05 [Refereed]

Sustained therapeutic benefits by transient reduction of TDP-43 using ENA-modified antisense oligonucleotides in ALS/FTD mice
Toshihide Takeuchi; Kazuhiro Maeta; Xin Ding; Yukako Oe; Akiko Takeda; Mana Inoue; Seiichi Nagano; Tsuyoshi Fujihara; Seiji Matsuda; Shinsuke Ishigaki; Kentaro Sahashi; Eiko N. Minakawa; Hideki Mochizuki; Masahiro Neya; Gen Sobue; Yoshitaka Nagai
Molecular Therapy - Nucleic Acids Elsevier BV 31 353 - 366 2162-2531 2023/03 [Refereed]

Repeat-associated non-AUG translation in neuromuscular diseases: mechanisms and therapeutic insights
Yuzo Fujino; Kohji Mori; Yoshitaka Nagai
The Journal of Biochemistry Oxford University Press (OUP) 173 (4) 273 - 281 0021-924X 2023/02 [Refereed][Invited]

Summary Expanded short tandem repeats cause more than 50 monogenic diseases, which are mostly neuromuscular diseases. In the non-coding repeat expansion diseases, in which the expanded repeat sequence is located outside of the coding region, the toxicity of the transcribed repeat-containing RNAs had been the focus of research. However, recent studies have revealed that repeat RNAs can be translated into repeat polypeptides, despite the lack of an AUG initiation codon, by non-canonical repeat-associated non-AUG translation (RAN translation). RAN translated repeat polypeptides have actually been confirmed in patients’ tissues. Moreover, various cellular and animal disease models have demonstrated the toxicity of these peptides, suggesting the pathogenic roles of RAN translation in the repeat expansion diseases. In this review, we will outline RAN translation, from the viewpoint of its molecular mechanisms to its potential as a therapeutic target for the repeat expansion diseases.

What repeat expansion disorders can teach us about the Central Dogma
Eric T. Wang; Catherine H. Freudenreich; Natalia Gromak; Ankur Jain; Peter K. Todd; Yoshitaka Nagai
Molecular Cell Elsevier BV 83 (3) 324 - 329 1097-2765 2023/02 [Refereed][Invited]

Characteristics of Guillain-Barré syndrome in super-elderly individuals
Mai Minamino; Katsuichi Miyamoto; Motoi Kuwahara; Keisuke Yoshikawa; Jinsoo Koh; Susumu Kusunoki; Yoshitaka Nagai; Hidefumi Ito
Journal of Neurology Springer Science and Business Media LLC 270 (4) 2191 - 2196 0340-5354 2023/01 [Refereed]

Therapeutic reduction of GGGGCC repeat RNA levels by hnRNPA3 suppresses neurodegeneration in Drosophila models of C9orf72-linked ALS/FTD
Tomoya Taminato; Toshihide Takeuchi; Morio Ueyama; Kohji Mori; Manabu Ikeda; Hideki Mochizuki; Yoshitaka Nagai
Human Molecular Genetics Oxford University Press (OUP) 32 (10) 1673 - 1682 0964-6906 2023/01 [Refereed]

Abstract The abnormal expansion of GGGGCC hexanucleotide repeats within the C9orf72 gene is the most common genetic cause of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTD). The accumulation of GGGGCC repeat-containing RNAs as RNA foci, and the deposition of dipeptide repeat proteins (DPR) produced from these repeat RNAs by unconventional translation are major pathological hallmarks of C9orf72-linked ALS/FTD (C9-ALS/FTD), and are both thought to play a crucial role in the pathogenesis of these diseases. Because GGGGCC repeat RNA is likely to be the most upstream therapeutic target in the pathogenic cascade of C9-ALS/FTD, lowering the cellular level of GGGGCC repeat RNA is expected to mitigate repeat RNA toxicity, and will therefore be a disease-modifying therapeutic strategy for the treatment of C9-ALS/FTD. In this study, we demonstrated using a Drosophila model of C9-ALS/FTD that elevated expression of a subset of human RNA-binding proteins that bind to GGGGCC repeat RNA, including hnRNPA3, IGF2BP1, hnRNPA2B1, hnRNPR and SF3B3, reduces the level of GGGGCC repeat RNA, resulting in the suppression of neurodegeneration. We further showed that hnRNPA3-mediated reduction of GGGGCC repeat RNA suppresses disease pathology, such as RNA foci and DPR accumulation. These results demonstrate that hnRNPA3 and other RNA-binding proteins negatively regulate the level of GGGGCC repeat RNA, and mitigate repeat RNA toxicity in vivo, indicating the therapeutic potential of the repeat RNA-lowering approach mediated by endogenous RNA-binding proteins for the treatment of C9-ALS/FTD.

Direct evaluation of neuroaxonal degeneration with the causative genes of neurodegenerative diseases in Drosophila using the automated axon quantification system, MeDUsA
Yohei Nitta; Hiroki Kawai; Ryuto Maki; Jiro Osaka; Satoko Hakeda-Suzuki; Yoshitaka Nagai; Karolína Doubková; Tomoko Uehara; Kenji Watanabe; Kenjiro Kosaki; Takashi Suzuki; Gaia Tavosanis; Atsushi Sugie
Human Molecular Genetics Oxford University Press (OUP) 32 (9) 1524 - 1538 0964-6906 2023/01 [Refereed]

Abstract Drosophila is an excellent model organism for studying human neurodegenerative diseases (NDs). However, there is still almost no experimental system that could directly observe the degeneration of neurons and automatically quantify axonal degeneration. In this study, we created MeDUsA (a ‘method for the quantification of degeneration using fly axons’), a standalone executable computer program based on Python that combines a pre-trained deep-learning masking tool with an axon terminal counting tool. This software automatically quantifies the number of retinal R7 axons in Drosophila from a confocal z-stack image series. Using this software, we were able to directly demonstrate that axons were degenerated by the representative causative genes of NDs for the first time in Drosophila. The fly retinal axon is an excellent experimental system that is capable of mimicking the pathology of axonal degeneration in human NDs. MeDUsA rapidly and accurately quantifies axons in Drosophila photoreceptor neurons. It enables large-scale research into axonal degeneration, including screening to identify genes or drugs that mediate axonal toxicity caused by ND proteins and diagnose the pathological significance of novel variants of human genes in axons.

The effects of safinamide on dysphagia in Parkinson's disease.
Hirano M; Samukawa M; Isono C; Nagai Y
PLoS On 18 (5) e0286066 - e0286066 2023 [Refereed]

Two-step screening method to identify α-synuclein aggregation inhibitors for Parkinson’s disease
Makoto Hideshima; Yasuyoshi Kimura; César Aguirre; Keita Kakuda; Toshihide Takeuchi; Chi-Jing Choong; Junko Doi; Kei Nabekura; Keiichi Yamaguchi; Kichitaro Nakajima; Kousuke Baba; Seiichi Nagano; Yuji Goto; Yoshitaka Nagai; Hideki Mochizuki; Kensuke Ikenaka
Scientific Reports Springer Science and Business Media LLC 12 (1) 351 - 351 2022/12 [Refereed]

Abstract Parkinson’s disease is a neurodegenerative disease characterized by the formation of neuronal inclusions of α-synuclein in patient brains. As the disease progresses, toxic α-synuclein aggregates transmit throughout the nervous system. No effective disease-modifying therapy has been established, and preventing α-synuclein aggregation is thought to be one of the most promising approaches to ameliorate the disease. In this study, we performed a two-step screening using the thioflavin T assay and a cell-based assay to identify α-synuclein aggregation inhibitors. The first screening, thioflavin T assay, allowed the identification of 30 molecules, among a total of 1262 FDA-approved small compounds, which showed inhibitory effects on α-synuclein fibrilization. In the second screening, a cell-based aggregation assay, seven out of these 30 candidates were found to prevent α-synuclein aggregation without causing substantial toxicity. Of the seven final candidates, tannic acid was the most promising compound. The robustness of our screening method was validated by a primary neuronal cell model and a Caenorhabditis elegans model, which demonstrated the effect of tannic acid against α-synuclein aggregation. In conclusion, our two-step screening system is a powerful method for the identification of α-synuclein aggregation inhibitors, and tannic acid is a promising candidate as a disease-modifying drug for Parkinson’s disease.

Emerging roles of extracellular vesicles in polyglutamine diseases: Mutant protein transmission, therapeutic potential, and diagnostics
Toshihide Takeuchi; Yoshitaka Nagai
Neurochemistry International Elsevier BV 157 105357 - 105357 0197-0186 2022/07 [Invited]

Hemiplegic migraine type 2 with new mutation of the ATP1A2 gene in Japanese cases
Ituki Oda; Daisuke Danno; Kazumasa Saigoh; Johanna Wolf; Norihito Kawashita; Makito Hirano; Makoto Samukawa; Shigekazu Kitamura; Shoji Kikui; Takao Takeshima; Yoshiyuki Mitsui; Susumu Kusunoki; Yoshitaka Nagai
Neuroscience Research Elsevier BV 180 83 - 89 0168-0102 2022/07 [Refereed]

Comparison of serum and plasma as a source of blood extracellular vesicles: Increased levels of platelet-derived particles in serum extracellular vesicle fractions alter content profiles from plasma extracellular vesicle fractions
Xiaoman Zhang; Toshihide Takeuchi; Akiko Takeda; Hideki Mochizuki; Yoshitaka Nagai
PLOS ONE Public Library of Science (PLoS) 17 (6) e0270634 - e0270634 2022/06 [Refereed]

Extracellular vesicles (EVs) have attracted much attention as potential diagnostic biomarkers for human diseases. Although both plasma and serum are utilized as a source of blood EVs, it remains unclear whether, how and to what extent the choice of plasma and serum affects the experimental results. To address this issue, in this study, we performed comprehensive characterization of EV fractions derived from plasma and serum, and investigated the differences between these blood EVs. We demonstrated by nanoparticle tracking analysis that EV fractions derived from serum contain more particles than those from plasma of mice. Proteomic analysis demonstrated that platelet-associated proteins are selectively enriched in serum EV fractions from both mice and humans. A literature review of proteomic data of human blood EVs reported by other groups further confirmed that selective enrichment of platelet-associated proteins is commonly observed in serum EVs, and confers different proteome profiles to plasma EVs. Our data provide experimental evidence that EV fractions derived from serum generally contain additional EVs that are released from platelets, which may qualitatively and quantitatively alter EV profiles when using serum as a source of blood EVs.

C9orf72 Hexanucleotide Repeat Expansion-Related Neuropathology Is Attenuated by Nasal Rifampicin in Mice
Yukari Hatanaka; Tomohiro Umeda; Keiko Shigemori; Toshihide Takeuchi; Yoshitaka Nagai; Takami Tomiyama
Biomedicines MDPI AG 10 (5) 1080 - 1080 2022/05 [Refereed]

The non-coding GGGGCC hexanucleotide repeat expansion (HRE) in C9orf72 gene is a dominant cause of frontotemporal dementia (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). This intronic mutation elicits the formation of nuclear and cytoplasmic inclusions containing RNA, RNA-binding proteins, and HRE-derived dipeptide repeat proteins (DPRs), leading to neurodegeneration via the gain-of-toxic function or loss-of-function of relevant proteins. Using C9-500 mice harboring ~500 repeats of the GGGGCC sequence in human C9orf72 gene, we investigated the effects of rifampicin against HRE-related pathological phenotypes. Rifampicin was administered intranasally to 4.5- to 5-month-old mice for 1 month, and their cognitive function and neuropathology were assessed by the Morris water maze test and immunohistochemical staining. Rifampicin treatment reduced the formation of RNA foci and cytoplasmic inclusions containing DPRs or phosphorylated TDP-43, and furthermore, the levels of phosphorylated double-strand RNA-dependent protein kinase (PKR) that regulates repeat-associated non-ATG (RAN) translation. Synapse loss in the hippocampus and neuronal loss and microglial activation in the prefrontal and motor cortices were also attenuated, and mouse memory was significantly improved. Our findings suggest a therapeutic potential of nasal rifampicin in the prevention of C9orf72-linked neurodegenerative disorders.

Identification of a novel mutation and genotype–phenotype relationship in MEGF10 myopathy
Kanako Fujii; Makito Hirano; Atsushi Terayama; Rino Inada; Yoshihiko Saito; Ichizo Nishino; Yoshitaka Nagai
Neuromuscular Disorders Elsevier BV 32 (5) 436 - 440 0960-8966 2022/05

piRNA/PIWI Protein Complex as a Potential Biomarker in Sporadic Amyotrophic Lateral Sclerosis
Rehab F. Abdelhamid; Kotaro Ogawa; Goichi Beck; Kensuke Ikenaka; Eriko Takeuchi; Yoshiaki Yasumizu; Jyunki Jinno; Yasuyoshi Kimura; Kousuke Baba; Yoshitaka Nagai; Yukinori Okada; Yuko Saito; Shigeo Murayama; Hideki Mochizuki; Seiichi Nagano
Molecular Neurobiology Springer Science and Business Media LLC 59 (3) 1693 - 1705 0893-7648 2022/03 [Refereed]

Abstract The pathological hallmark of the majority of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) cases is the mislocalization and aggregation of TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43), an RNA-binding protein. Several studies have attributed disease processes of ALS to abnormal RNA metabolism. However, dysregulated biogenesis of RNA, especially non-coding RNA (ncRNA), is poorly understood. To resolve it, RNA-Seq, biochemical, and immunohistochemical analyses were performed on the pyramidal tract of the medulla oblongata of sporadic ALS (sALS) and control postmortem brain samples. Here, we report perturbation of ncRNA biogenesis in PIWI-interacting RNA (piRNA) in several sALS brain samples associated with TDP-43 pathology. In addition, we confirmed the dysregulation of two PIWI homologs, PIWI-like-mediated gene silencing 1 (PIWIL1) and PIWIL4, which bind to piRNAs to regulate their expression. PIWIL1 was mislocalized and co-localized with TDP-43 in motor neurons of sporadic ALS lumbar cords. Our results imply that dysregulation of piRNA, PIWIL1, and PIWIL4 is linked to pathogenesis of ALS. Based on these results, piRNAs and PIWI proteins are potential diagnostic biomarkers and therapeutic targets of ALS.

The molecular pathogenesis of repeat expansion diseases
Yuzo Fujino; Yoshitaka Nagai
Biochemical Society Transactions Portland Press Ltd. 50 (1) 119 - 134 0300-5127 2022/02 [Refereed][Invited]

Expanded short tandem repeats in the genome cause various monogenic diseases, particularly neurological disorders. Since the discovery of a CGG repeat expansion in the FMR1 gene in 1991, more than 40 repeat expansion diseases have been identified to date. In the coding repeat expansion diseases, in which the expanded repeat sequence is located in the coding regions of genes, the toxicity of repeat polypeptides, particularly misfolding and aggregation of proteins containing an expanded polyglutamine tract, have been the focus of investigation. On the other hand, in the non-coding repeat expansion diseases, in which the expanded repeat sequence is located in introns or untranslated regions, the toxicity of repeat RNAs has been the focus of investigation. Recently, these repeat RNAs were demonstrated to be translated into repeat polypeptides by the novel mechanism of repeat-associated non-AUG translation, which has extended the research direction of the pathological mechanisms of this disease entity to include polypeptide toxicity. Thus, a common pathogenesis has been suggested for both coding and non-coding repeat expansion diseases. In this review, we briefly outline the major pathogenic mechanisms of repeat expansion diseases, including a loss-of-function mechanism caused by repeat expansion, repeat RNA toxicity caused by RNA foci formation and protein sequestration, and toxicity by repeat polypeptides. We also discuss perturbation of the physiological liquid-liquid phase separation state caused by these repeat RNAs and repeat polypeptides, as well as potential therapeutic approaches against repeat expansion diseases.

Roles of α-Synuclein and Disease-Associated Factors in Drosophila Models of Parkinson’s Disease
Mari Suzuki; Kazunori Sango; Yoshitaka Nagai
International Journal of Molecular Sciences MDPI AG 23 (3) 1519 - 1519 2022/01 [Refereed][Invited]

α-Synuclein (αSyn) plays a major role in the pathogenesis of Parkinson’s disease (PD), which is the second most common neurodegenerative disease after Alzheimer’s disease. The accumulation of αSyn is a pathological hallmark of PD, and mutations in the SNCA gene encoding αSyn cause familial forms of PD. Moreover, the ectopic expression of αSyn has been demonstrated to mimic several key aspects of PD in experimental model systems. Among the various model systems, Drosophila melanogaster has several advantages for modeling human neurodegenerative diseases. Drosophila has a well-defined nervous system, and numerous tools have been established for its genetic analyses. The rapid generation cycle and short lifespan of Drosophila renders them suitable for high-throughput analyses. PD model flies expressing αSyn have contributed to our understanding of the roles of various disease-associated factors, including genetic and nongenetic factors, in the pathogenesis of PD. In this review, we summarize the molecular pathomechanisms revealed to date using αSyn-expressing Drosophila models of PD, and discuss the possibilities of using these models to demonstrate the biological significance of disease-associated factors.

ALS-linked FUS mutations dysregulate G-quadruplex-dependent liquid–liquid phase separation and liquid-to-solid transition
Akira Ishiguro; Jun Lu; Daisaku Ozawa; Yoshitaka Nagai; Akira Ishihama
Journal of Biological Chemistry Elsevier BV 297 (5) 101284 - 101284 0021-9258 2021/11 [Refereed]

The porphyrin TMPyP4 inhibits elongation during the noncanonical translation of the FTLD/ALS-associated GGGGCC repeat in the C9orf72 gene
Kohji Mori; Shiho Gotoh; Tomoko Yamashita; Ryota Uozumi; Yuya Kawabe; Shinji Tagami; Frits Kamp; Brigitte Nuscher; Dieter Edbauer; Christian Haass; Yoshitaka Nagai; Manabu Ikeda
Journal of Biological Chemistry Elsevier BV 297 (4) 101120 - 101120 0021-9258 2021/10 [Refereed]

脆弱X関連振戦／失調症候群（FXTAS）
田港朝也; 永井義隆
遺伝子医学 11 (3) 120 - 125 2021 [Refereed][Invited]

神経変性疾患克服への展望
永井義隆
近畿大学医学雑誌 46 (1·2) 3 - 11 2021 [Refereed][Invited]

相分離現象を通して見る神経変性疾患
小澤大作; 永井義隆
実験医学増刊号「相分離－メカニズムと疾患」 39 (10) 1639 - 1644 2021 [Refereed][Invited]

Divergent CPEB prion-like domains reveal different assembly mechanisms for a generic amyloid-like fold.
Hervás R; Fernández-Ramírez M.D.C; Galera-Prat A; Suzuki M; Nagai Y; Bruix M; Menéndez M; Laurents D.V; Carrión-Vázquez M
BMC Biol. 19 (1) 43 2021 [Refereed]

Insight into spinocerebellar ataxia type 31 (SCA31) from Drosophila model.
Ishiguro T; Nagai Y; Ishikawa K
Front. Neurosci. 15 648133 2021 [Refereed][Invited]

Protein aggregation inhibitors as disease-modifying therapies for polyglutamine diseases.
Minakawa E.N; Nagai Y
Front. Neurosci. 15 621996 2021 [Refereed][Invited]

Precise CAG repeat contraction in a Huntington’s Disease mouse model is enabled by gene editing with SpCas9-NG.
Oura S; Noda T; Morimura N; Hitoshi S; Nishimasu H; Nagai Y; Nureki O; Ikawa M
Commun. Biol. 4 (1) 771 2021 [Refereed]

Small molecule targeting r(UGGAA)n disrupts RNA foci and alleviates disease phenotype in Drosophila model.
Shibata T; Nagano K; Ueyama M; Ninomiya K; Hirose T; Nagai Y; Ishikawa K; Kawai G; Nakatani K
Nat. Commun. 12 (1) 236 2021 [Refereed]

Go-sha-jinki-Gan alleviates inflammation in neurological disorders via p38-TNF signaling in the central nervous system.
Jiang S; Baba K; Okuno T; Kinoshita M; Choong C.J; Hayakawa H; Sakiyama H; Ikenaka K; Nagano S; Sasaki T; Shimamura M; Nagai Y; Hagihara K; Mochizuki H
Neurotherapeutics 18 (1) 460 - 473 2021 [Refereed]

Arginine is a disease modifier for polyQ disease models that stabilizes polyQ protein conformation.
Eiko N Minakawa; Helena Akiko Popiel; Masayoshi Tada; Toshiaki Takahashi; Hiroshi Yamane; Yuji Saitoh; Yasuo Takahashi; Daisaku Ozawa; Akiko Takeda; Toshihide Takeuchi; Yuma Okamoto; Kazuhiro Yamamoto; Mari Suzuki; Hiromi Fujita; Chiyomi Ito; Hiroko Yagihara; Yuko Saito; Kei Watase; Hiroaki Adachi; Masahisa Katsuno; Hideki Mochizuki; Kentaro Shiraki; Gen Sobue; Tatsushi Toda; Keiji Wada; Osamu Onodera; Yoshitaka Nagai
Brain : a journal of neurology Oxford University Press (OUP) 0006-8950 2020/05 [Refereed]

The polyglutamine (polyQ) diseases are a group of inherited neurodegenerative diseases that include Huntington's disease, various spinocerebellar ataxias, spinal and bulbar muscular atrophy, and dentatorubral pallidoluysian atrophy. They are caused by the abnormal expansion of a CAG repeat coding for the polyQ stretch in the causative gene of each disease. The expanded polyQ stretches trigger abnormal β-sheet conformational transition and oligomerization followed by aggregation of the polyQ proteins in the affected neurons, leading to neuronal toxicity and neurodegeneration. Disease-modifying therapies that attenuate both symptoms and molecular pathogenesis of polyQ diseases remain an unmet clinical need. Here we identified arginine, a chemical chaperone that facilitates proper protein folding, as a novel compound that targets the upstream processes of polyQ protein aggregation by stabilizing the polyQ protein conformation. We first screened representative chemical chaperones using an in vitro polyQ aggregation assay, and identified arginine as a potent polyQ aggregation inhibitor. Our in vitro and cellular assays revealed that arginine exerts its anti-aggregation property by inhibiting the toxic β-sheet conformational transition and oligomerization of polyQ proteins before the formation of insoluble aggregates. Arginine exhibited therapeutic effects on neurological symptoms and protein aggregation pathology in Caenorhabditis elegans, Drosophila, and two different mouse models of polyQ diseases. Arginine was also effective in a polyQ mouse model when administered after symptom onset. As arginine has been safely used for urea cycle defects and for mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acid and stroke syndrome patients, and efficiently crosses the blood-brain barrier, a drug-repositioning approach for arginine would enable prompt clinical application as a promising disease-modifier drug for the polyQ diseases.

Structurally distinct α-synuclein fibrils induce robust parkinsonian pathology.
Hideki Hayakawa; Rie Nakatani; Kensuke Ikenaka; Cesar Aguirre; Chi-Jing Choong; Hiroshi Tsuda; Seiichi Nagano; Masato Koike; Takeshi Ikeuchi; Masato Hasegawa; Stella M Papa; Yoshitaka Nagai; Hideki Mochizuki; Kousuke Baba
Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society 35 (2) 256 - 267 0885-3185 2020/02 [Refereed]

OBJECTIVE: Alpha-synuclein (α-syn) is a major component of Lewy bodies, which are the pathological hallmark in Parkinson's disease, and its genetic mutations cause familial forms of Parkinson's disease. Patients with α-syn G51D mutation exhibit severe clinical symptoms. However, in vitro studies showed low propensity for α-syn with the G51D mutation. We studied the mechanisms associated with severe neurotoxicity of α-syn G51D mutation using a murine model generated by G51D α-syn fibril injection into the brain. METHODS: Structural analysis of wild-type and G51D α-syn-fibrils were performed using Fourier transform infrared spectroscopy. The ability of α-syn fibrils forming aggregates was first assessed in in vitro mammalian cells. An in vivo mouse model with an intranigral injection of α-syn fibrils was then used to evaluate the propagation pattern of α-syn and related cellular changes. RESULTS: We found that G51D α-syn fibrils have higher β-sheet contents than wild-type α-syn fibrils. The addition of G51D α-syn fibrils to mammalian cells overexpressing α-syn resulted in the formation of phosphorylated α-syn inclusions at a higher rate. Similarly, an injection of G51D α-syn fibrils into the substantia nigra of a mouse brain induced more widespread phosphorylated α-syn pathology. Notably, the mice injected with G51D α-syn fibrils exhibited progressive nigral neuronal loss accompanied with mitochondrial abnormalities and motor impairment. CONCLUSION: Our findings indicate that the structural difference of G51D α-syn fibrils plays an important role in the rapidly developed and more severe neurotoxicity of G51D mutation-linked Parkinson's disease. © 2019 International Parkinson and Movement Disorder Society.

RNA結合タンパク質によるRNA foci形成およびRAN翻訳の制御
石黒太郎; 石川欽也; 永井義隆
実験医学特集「RAN翻訳と相分離で紐解くリピート病」 38 (13) 2165 - 2170 2020 [Refereed][Invited]

リピート病研究の新展開
永井義隆
実験医学特集「RAN翻訳と相分離で紐解くリピート病」 38 (13) 2152 - 2158 2020 [Refereed][Invited]

ショウジョウバエを用いた神経難病の治療薬開発研究
三輪隆志; 上山盛夫; 永井義隆
BIO Clinica 35 (8) 21 - 25 2020 [Refereed][Invited]

「睡眠の質の低下」と認知症
皆川栄子; 和田圭司; 永井義隆
Dementia Japan 34 (2) 139 - 145 2020 [Refereed][Invited]

睡眠障害と認知症
永井義隆
Dementia Japan 34 (2) 129 2020 [Refereed][Invited]

ハンチントン病の治療法開発への展望～遺伝子発見から四半世紀を経て
永井義隆
医学のあゆみ 273 (1) 65 - 72 2020 [Refereed][Invited]

Generation of common marmoset model lines of spinocerebellar ataxia type 3.
Tomioka I; Nagai Y; Seki K
Front. Neurosci. 14 548002 2020 [Refereed][Invited]

The secondary structural differences between Lewy body and glial cytoplasmic inclusion in autopsy brain with synchrotron FTIR micro-spectroscopy.
Araki K; Yagi N; Ikemoto Y; Hayakawa H; Fujimura H; Moriwaki T; Nagai Y; Murayama S; Mochizuki H
Sci. Rep. 10 (1) 19423 2020 [Refereed][Invited]

Alternative mitochondrial quality control mediated by extracellular release.
Choong C.J; Okuno T; Ikenaka K; Baba K; Hayakawa H; Koike M; Yokota M; Doi J; Kakuda K; Takeuchi T; Kuma A; Nakamura S; Nagai Y; Nagano S; Yoshimori T; Mochizuki H
Autophagy 10 1 - 13 2020 [Refereed]

ショウジョウバエモデルを用いたALSの病態解明と治療法開発
田港朝也; 永井義隆
医学のあゆみ 272 (6) 535 - 540 2020 [Refereed][Invited]

神経変性疾患とエクソソーム
武内敏秀; 永井義隆
医学のあゆみ 272 (4) 319 - 324 2020 [Refereed][Invited]

Parkinson's disease is a type of amyloidosis featuring accumulation of amyloid fibrils of α-synuclein.
Katsuya Araki; Naoto Yagi; Koki Aoyama; Chi-Jing Choong; Hideki Hayakawa; Harutoshi Fujimura; Yoshitaka Nagai; Yuji Goto; Hideki Mochizuki
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 116 (36) 17963 - 17969 2019/09 [Refereed]

Many neurodegenerative diseases are characterized by the accumulation of abnormal protein aggregates in the brain. In Parkinson's disease (PD), α-synuclein (α-syn) forms such aggregates called Lewy bodies (LBs). Recently, it has been reported that aggregates of α-syn with a cross-β structure are capable of propagating within the brain in a prionlike manner. However, the presence of cross-β sheet-rich aggregates in LBs has not been experimentally demonstrated so far. Here, we examined LBs in thin sections of autopsy brains of patients with PD using microbeam X-ray diffraction (XRD) and found that some of them gave a diffraction pattern typical of a cross-β structure. This result confirms that LBs in the brain of PD patients contain amyloid fibrils with a cross-β structure and supports the validity of in vitro propagation experiments using artificially formed amyloid fibrils of α-syn. Notably, our finding supports the concept that PD is a type of amyloidosis, a disease featuring the accumulation of amyloid fibrils of α-syn.

Arylsulfatase A, a genetic modifier of Parkinson's disease, is an α-synuclein chaperone.
Lee JS; Kanai K; Suzuki M; Kim WS; Yoo HS; Fu Y; Kim DK; Jung BC; Choi M; Oh KW; Li Y; Nakatani M; Nakazato T; Sekimoto S; Funayama M; Yoshino H; Kubo SI; Nishioka K; Sakai R; Ueyama M; Mochizuki H; Lee HJ; Sardi SP; Halliday GM; Nagai Y; Lee PH; Hattori N; Lee SJ
Brain 142 (9) 2845 - 2859 0006-8950 2019/07 [Refereed]

Lipids as trans-acting effectors for α-synuclein in the pathogenesis of Parkinson’s disease
Ikenaka K; Suzuki M; Mochizuki H; Nagai Y
Frontiers in Neuroscience 13 Article 693 2019/07 [Refereed][Invited]

Sleep disturbance as a potential modifiable risk factor for Alzheimer's disease.
Minakawa E; Wada K; Nagai Y
Int. J. Mol. Sci. 20 (4) E803 - E803 2019/02 [Refereed][Invited]

神経変性疾患に関わるリピート関連非ATG依存性翻訳と低複雑性ドメイン
上山盛夫; 永井義隆
実験医学 37 (18) 3070 - 3076 2019 [Refereed][Invited]

RNA結合タンパクと病態機序
石川欽也; 石黒太郎; 佐藤望; 永井義隆
神経内科 91 (4) 458 - 464 2019 [Refereed][Invited]

脊髄小脳変性症に対するポリグルタミン蛋白質のミスフォールディング・凝集を標的とした
永井義隆
Clinical Neuroscience 37 (8) 1015 - 1018 2019 [Refereed][Invited]

Molecular mechanisms and future therapeutics for spinocerebrellar ataxia type 31 (SCA31).
Ishikawa K; Nagai Y
Neurotherapeutics 16 (4) 1106 - 1114 2019 [Refereed][Invited]

The lncRNA hsrω regulates arginine dimethylation of FUS to cause its proteasomal degradation in Drosophila.
Lo Piccolo L; Mochizuki H; Nagai Y
J. Cell Sci. 132 (20) jcs236836 - jcs236836 2019 [Refereed]

E46K mutant α-synuclein is more degradation resistant and exhibits greater toxic effects than wild-type α-synuclein in Drosophila models of Parkinson's disease.
Sakai R; Suzuki M; Ueyama M; Takeuchi T; Minakawa EN; Hayakawa H; Baba K; Mochizuki H; Nagai Y
PloS one 14 (6) e0218261 2019 [Refereed]

Ultrasonication-based amplification of α-synuclein aggregates in cerebrospinal fluid as an indicator of disease progression in Parkinson’s disease.
Kakuda K; Ikenaka K; Araki K; So M; Aguirre C; Kajiyama Y; Konaka K; Noi K; Baba K; Tsuda H; Nagano S; Ohmichi T; Nagai Y; Tokuda T; El-Agnaf O.M.A; Ogi H; Goto Y; Mochizuki H
Sci. Rep. 9 (1) 6001 - 6001 2019 [Refereed]

C9orf72連鎖性筋萎縮性側索硬化症・前頭側頭型認知症における病態メカニズム
上山盛夫; 永井義隆
医学のあゆみ 267 (11・12) 817 - 822 2018/12 [Refereed]

神経変性疾患の新たな修飾因子としての睡眠眠
皆川栄子; 永井義隆; 和田圭司
BIO Clinica 33 (11) 62 - 65 2018/10 [Refereed]

Hippo, Drosophila MST, is a novel modifier of motor neuron degeneration induced by knockdown of Caz, Drosophila FUS.
Azuma Y; Tokuda T; Kushimura Y; Yamamoto I; Mizuta I; Mizuno T; Nakagawa M; Ueyama M; Nagai Y; Iwasaki Y; Yoshida M; Pan D; Yoshida H; Yamaguchi M
Exp. Cell Res. 371 (2) 311 - 321 2018/08 [Refereed]

Developing biomarkers for neurodegenerative diseases using genetically-modified common marmoset models.
Tomioka I; Nagai Y; Seki K
Neural. Regen. Res. 1 13 (7) 1189 - 1190 2018/07 [Refereed][Invited]

NPM-hMLF1 fusion protein suppresses defects of a Drosophila FTLD model expressing the human FUS gene.
Yamamoto I; Azuma Y; Kushimura Y; Yoshida H; Mizuta I; Mizuno T; Ueyama M; Nagai Y; Tokuda T; Yamaguchi M
Sci. Rep. 8 (1) 11291 - 11291 2018/06 [Refereed]

Parkinson's disease-linked DNAJC13 mutation aggravates alpha-synuclein-induced neurotoxicity through perturbation of endosomal trafficking.
Shun Yoshida; Takafumi Hasegawa; Mari Suzuki; Naoto Sugeno; Junpei Kobayashi; Morio Ueyama; Mitsunori Fukuda; Akemi Ido-Fujibayashi; Kiyotoshi Sekiguchi; Michinori Ezura; Akio Kikuchi; Toru Baba; Atsushi Takeda; Hideki Mochizuki; Yoshitaka Nagai; Masashi Aoki
Human molecular genetics 27 (5) 823 - 836 2018/03 [Refereed]

Mutations in DNAJC13 gene have been linked to familial form of Parkinson's disease (PD) with Lewy pathology. DNAJC13 is an endosome-related protein and believed to regulate endosomal membrane trafficking. However, the mechanistic link between DNAJC13 mutation and α-synuclein (αSYN) pathology toward neurodegeneration remains poorly understood. In this study, we showed that PD-linked N855S-mutant DNAJC13 caused αSYN accumulation in the endosomal compartment, presumably due to defective cargo trafficking from the early endosome to the late and/or recycling endosome. In vivo experiments using human αSYN transgenic flies showed that mutant DNAJC13 not only increased the amount of insoluble αSYN in fly head but also induced dopaminergic neurodegeneration, rough eye phenotype and age-dependent locomotor impairment. Together, these findings suggest that DNAJC13 mutation perturbs multi-directional endosomal trafficking, resulting in the aberrant endosomal retention of αSYN, which might predispose to the neurodegenerative process that leads to PD.

Pathological role of lipid interaction with α-synuclein in Parkinson’s disease. Neurochem.
Suzuki M; Sango K; Wada K; Nagai Y
Neurochem. Int. 119 (-) 97 - 106 2018 [Refereed][Invited]

Supplemental treatment for Huntington disease (HD) with miR-132 that is deficient in HD brain: Amelioration from translational dysregulation caused by dysfunction of fragile X mental retardation protein (FMRP) due to miR-132 deficiency.
Fukuoka M; Takahashi M; Fujita H; Chiyo T; Popiel H.A; Watanabe S; Furuya H; Murata M; Wada K; Okada T; Nagai Y; Hohjoh H
Mol. Ther. Nucleic Acids 11 (-) 79 - 90 2018 [Refereed]

Overexpression of ter94, Drosophila VCP, improved motor neuron degeneration induced by knockdown of TBPH, Drosophila TDP-43.
Kushimura Y; Tokuda T; Azuma Y; Yamamoto I; Mizuta I; Mizuno T; Nakagawa M; Ueyama M; Nagai Y; Yoshida H; Yamaguchi M
Am. J. Neurodegener. Dis. 7 (1) 11 - 31 2018 [Refereed]

オートファジー抑制蛋白質Rubiconの発現抑制はポリグルタミン病モデルショウジョウバエの神経症状を改善させる
大場柾樹; 永井義隆; 福井浩二; 三五一憲; 鈴木マリ
日本病態生理学会雑誌 27 (3) 28 - 32 2018 [Refereed]

神経変性疾患の克服を目指して
Yoshitaka Nagai
生産と技術 70 (3) 89 - 93 2018 [Refereed]

FUS toxicity is rescued by the modulation of lncRNA hsr omega expression in Drosophila melanogaster
Luca Lo Piccolo; Salinee Jantrapirom; Yoshitaka Nagai; Masamitsu Yamaguchi
SCIENTIFIC REPORTS 7 (1) 15660 - - 2045-2322 2017/11 [Refereed]

Generation of transgenic marmosets using a tetracyclin-inducible transgene expression system as a neurodegenerative disease model
Ikuo Tomioka; Naotake Nogami; Terumi Nakatani; Kensuke Owari; Naoko Fujita; Hideyuki Motohashi; Osamu Takayama; Kentaro Takae; Yoshitaka Nagai; Kazuhiko Seki
BIOLOGY OF REPRODUCTION 97 (5) 772 - 780 0006-3363 2017/11 [Refereed]

Chronic sleep fragmentation exacerbates amyloid β deposition in Alzheimer's disease model mice.
Eiko N Minakawa; Koyomi Miyazaki; Kazushi Maruo; Hiroko Yagihara; Hiromi Fujita; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai
Neuroscience letters 653 (-) 362 - 369 2017/07 [Refereed]

Sleep fragmentation due to intermittent nocturnal arousal resulting in a reduction of total sleep time and sleep efficiency is a common symptom among people with Alzheimer's disease (AD) and elderly people with normal cognitive function. Although epidemiological studies have indicated an association between sleep fragmentation and elevated risk of AD, a relevant disease model to elucidate the underlying mechanisms was lacking owing to technical limitations. Here we successfully induced chronic sleep fragmentation in AD model mice using a recently developed running-wheel-based device and demonstrate that chronic sleep fragmentation increases amyloid β deposition. Notably, the severity of amyloid β deposition exhibited a significant positive correlation with the extent of sleep fragmentation. These findings provide a useful contribution to the development of novel treatments that decelerate the disease course of AD in the patients, or decrease the risk of developing AD in healthy elderly people through the improvement of sleep quality.

Regulatory Role of RNA Chaperone TDP-43 for RNA Misfolding and Repeat-Associated Translation in SCA31
Taro Ishiguro; Nozomu Sato; Morio Ueyama; Nobuhiro Fujikake; Chantal Sellier; Akemi Kanegami; Eiichi Tokuda; Bita Zamiri; Terence Gall-Duncan; Mila Mirceta; Yoshiaki Furukawa; Takanori Yokota; Keiji Wada; J. Paul Taylor; Christopher E. Pearson; Nicolas Charlet-Berguerand; Hidehiro Mizusawa; Yoshitaka Nagai; Kinya Ishikawa
NEURON 94 (1) 108 - 124 0896-6273 2017/04 [Refereed]

Transgenic Monkey Model of the Polyglutamine Diseases Recapitulating Progressive Neurological Symptoms.
Tomioka I; Ishibashi H; Minakawa EN; Motohashi HH; Takayama O; Saito Y; Popiel HA; Puentes S; Owari K; Nakatani T; Nogami N; Yamamoto K; Noguchi S; Yonekawa T; Tanaka Y; Fujita N; Suzuki H; Kikuchi H; Aizawa S; Nagano S; Yamada D; Nishino I; Ichinohe N; Wada K; Kohsaka S; Nagai Y; Seki K
eNeuro 4 (2) 2017/03 [Refereed]

神経変性疾患（アルツハイマー病以外）の動物モデルの作製手法
皆川栄子; 永井義隆
動物／疾患モデルの作製技術・病態解析・評価手法（技術情報協会） 291 - 297 2017 [Refereed]

神経変性疾患におけるエクソソームの役割
武内敏秀; 永井義隆
パラダイムシフトをもたらすエクソソーム機能研究最前線（落谷孝広監修、エヌ・ティー・エス） - (-) 89 - 97 2017 [Refereed]

新規ATG非依存性RAN翻訳の抑制によるALSの治療薬開発
永井義隆
全国ALS協会機関誌JALSA 103 (-) 10 - 11 2017 [Refereed]

ポリグルタミン病に対するタンパク質の凝集を標的とした治療法開発
永井義隆
全国脊髄小脳変性症・多系統萎縮症友の会ニュース 229 15 - 19 2017 [Refereed]

良好な睡眠を通じた認知症の発症・進展予防の可能性
皆川栄子; 和田圭司; 永井義隆
実験医学 35 (12) 2091 - 2094 2017 [Refereed]

ショウジョウバエを用いたパーキンソン病の病態解析
堺竜介; 鈴木マリ; 永井義隆
医学のあゆみ 262 (6) 641 - 646 2017 [Refereed]

Protein misfolding and aggregation as a therapeutic target for polyglutamine diseases.
Takeuchi T; Nagai Y
Brain Sci. 7 (10) 128 - - 2017 [Refereed][Invited]

Commentary: p62 plays a protective role in the autophagic degradation of polyglutamine protein oligomers in polyglutamine disease model flies.
Saitoh Y; Nagai Y
J. Rare Dis. Res. & Treat. 2 (3) 7 - 10 2017 [Refereed][Invited]

SCA3モデルマーモセットの作出
富岡郁夫; 石橋英俊; 本橋秀之; 高山修; 斉藤裕子; 皆川栄子; Popiel Akiko; Puentes Sandra; 山本和弘; 野口悟; 藤田尚子; 尾張健介; 中谷輝美; 西野一三; 和田圭司; 高坂新一; 永井義隆; 関和彦
臨床神経学 (一社)日本神経学会 56 (Suppl.) S83 - S83 0009-918X 2016/12 [Refereed]

A small-angle X-ray scattering study of alpha-synuclein from human red blood cells.
Katsuya Araki; Naoto Yagi; Rie Nakatani; Hiroshi Sekiguchi; Masatomo So; Hisashi Yagi; Noboru Ohta; Yoshitaka Nagai; Yuji Goto; Hideki Mochizuki
Scientific reports 6 30473 - 30473 2016/07 [Refereed]

α-synuclein (α-syn) is the main component of Lewy bodies, which are neuropathological hallmarks of patients with Parkinson's disease. As it has been controversial whether human α-syn from erythrocytes exists as a tetramer under physiological conditions, we tried solving this issue by the small-angle X-ray solution scattering method. Under two different conditions (high ionic strength with a Tris buffer and low ionic strength with an ammonium acetate buffer), no evidence was found for the presence of tetramer. When comparing erythrocyte and recombinant α-syn molecules, we found no significant difference of the molecular weight and the secondary structure although the buffer conditions strongly affect the radius of gyration of the protein. The results indicate that, even though a stable tetramer may not be formed, conformation of α-syn depends much on its environment, which may be the reason for its tendency to aggregate in cells.

Generation of a novel transgenic rat model for tracing extracellular vesicles in body fluids.
Yoshimura A; Kawamata M; Yoshioka Y; Katsuda T; Kikuchi H; Nagai Y; Adachi N; Numakawa T; Kunugi H; Ochiya T; Tamai Y
Sci. Rep. 6 31172 - 31172 2016 [Refereed]

Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition).
Daniel J Klionsky; Kotb Abdelmohsen; Akihisa Abe; Md Joynal Abedin; Hagai Abeliovich; Abraham Acevedo Arozena; Hiroaki Adachi; Christopher M Adams; Peter D Adams; Khosrow Adeli; Peter J Adhihetty; Sharon G Adler; Galila Agam; Rajesh Agarwal; Manish K Aghi; Maria Agnello; Patrizia Agostinis; Patricia V Aguilar; Julio Aguirre-Ghiso; Edoardo M Airoldi; Slimane Ait-Si-Ali; Takahiko Akematsu; Emmanuel T Akporiaye; Mohamed Al-Rubeai; Guillermo M Albaiceta; Chris Albanese; Diego Albani; Matthew L Albert; Jesus Aldudo; Hana Algül; Mehrdad Alirezaei; Iraide Alloza; Alexandru Almasan; Maylin Almonte-Beceril; Emad S Alnemri; Covadonga Alonso; Nihal Altan-Bonnet; Dario C Altieri; Silvia Alvarez; Lydia Alvarez-Erviti; Sandro Alves; Giuseppina Amadoro; Atsuo Amano; Consuelo Amantini; Santiago Ambrosio; Ivano Amelio; Amal O Amer; Mohamed Amessou; Angelika Amon; Zhenyi An; Frank A Anania; Stig U Andersen; Usha P Andley; Catherine K Andreadi; Nathalie Andrieu-Abadie; Alberto Anel; David K Ann; Shailendra Anoopkumar-Dukie; Manuela Antonioli; Hiroshi Aoki; Nadezda Apostolova; Saveria Aquila; Katia Aquilano; Koichi Araki; Eli Arama; Agustin Aranda; Jun Araya; Alexandre Arcaro; Esperanza Arias; Hirokazu Arimoto; Aileen R Ariosa; Jane L Armstrong; Thierry Arnould; Ivica Arsov; Katsuhiko Asanuma; Valerie Askanas; Eric Asselin; Ryuichiro Atarashi; Sally S Atherton; Julie D Atkin; Laura D Attardi; Patrick Auberger; Georg Auburger; Laure Aurelian; Riccardo Autelli; Laura Avagliano; Maria Laura Avantaggiati; Limor Avrahami; Suresh Awale; Neelam Azad; Tiziana Bachetti; Jonathan M Backer; Dong-Hun Bae; Jae-Sung Bae; Ok-Nam Bae; Soo Han Bae; Eric H Baehrecke; Seung-Hoon Baek; Stephen Baghdiguian; Agnieszka Bagniewska-Zadworna; Hua Bai; Jie Bai; Xue-Yuan Bai; Yannick Bailly; Kithiganahalli Narayanaswamy Balaji; Walter Balduini; Andrea Ballabio; Rena Balzan; Rajkumar Banerjee; Gábor Bánhegyi; Haijun Bao; Benoit Barbeau; Maria D Barrachina; Esther Barreiro; Bonnie Bartel; Alberto Bartolomé; Diane C Bassham; Maria Teresa Bassi; Robert C Bast Jr; Alakananda Basu; Maria Teresa Batista; Henri Batoko; Maurizio Battino; Kyle Bauckman; Bradley L Baumgarner; K Ulrich Bayer; Rupert Beale; Jean-François Beaulieu; George R Beck Jr; Christoph Becker; J David Beckham; Pierre-André Bédard; Patrick J Bednarski; Thomas J Begley; Christian Behl; Christian Behrends; Georg Mn Behrens; Kevin E Behrns; Eloy Bejarano; Amine Belaid; Francesca Belleudi; Giovanni Bénard; Guy Berchem; Daniele Bergamaschi; Matteo Bergami; Ben Berkhout; Laura Berliocchi; Amélie Bernard; Monique Bernard; Francesca Bernassola; Anne Bertolotti; Amanda S Bess; Sébastien Besteiro; Saverio Bettuzzi; Savita Bhalla; Shalmoli Bhattacharyya; Sujit K Bhutia; Caroline Biagosch; Michele Wolfe Bianchi; Martine Biard-Piechaczyk; Viktor Billes; Claudia Bincoletto; Baris Bingol; Sara W Bird; Marc Bitoun; Ivana Bjedov; Craig Blackstone; Lionel Blanc; Guillermo A Blanco; Heidi Kiil Blomhoff; Emilio Boada-Romero; Stefan Böckler; Marianne Boes; Kathleen Boesze-Battaglia; Lawrence H Boise; Alessandra Bolino; Andrea Boman; Paolo Bonaldo; Matteo Bordi; Jürgen Bosch; Luis M Botana; Joelle Botti; German Bou; Marina Bouché; Marion Bouchecareilh; Marie-Josée Boucher; Michael E Boulton; Sebastien G Bouret; Patricia Boya; Michaël Boyer-Guittaut; Peter V Bozhkov; Nathan Brady; Vania Mm Braga; Claudio Brancolini; Gerhard H Braus; José M Bravo-San Pedro; Lisa A Brennan; Emery H Bresnick; Patrick Brest; Dave Bridges; Marie-Agnès Bringer; Marisa Brini; Glauber C Brito; Bertha Brodin; Paul S Brookes; Eric J Brown; Karen Brown; Hal E Broxmeyer; Alain Bruhat; Patricia Chakur Brum; John H Brumell; Nicola Brunetti-Pierri; Robert J Bryson-Richardson; Shilpa Buch; Alastair M Buchan; Hikmet Budak; Dmitry V Bulavin; Scott J Bultman; Geert Bultynck; Vladimir Bumbasirevic; Yan Burelle; Robert E Burke; Margit Burmeister; Peter Bütikofer; Laura Caberlotto; Ken Cadwell; Monika Cahova; Dongsheng Cai; Jingjing Cai; Qian Cai; Sara Calatayud; Nadine Camougrand; Michelangelo Campanella; Grant R Campbell; Matthew Campbell; Silvia Campello; Robin Candau; Isabella Caniggia; Lavinia Cantoni; Lizhi Cao; Allan B Caplan; Michele Caraglia; Claudio Cardinali; Sandra Morais Cardoso; Jennifer S Carew; Laura A Carleton; Cathleen R Carlin; Silvia Carloni; Sven R Carlsson; Didac Carmona-Gutierrez; Leticia Am Carneiro; Oliana Carnevali; Serena Carra; Alice Carrier; Bernadette Carroll; Caty Casas; Josefina Casas; Giuliana Cassinelli; Perrine Castets; Susana Castro-Obregon; Gabriella Cavallini; Isabella Ceccherini; Francesco Cecconi; Arthur I Cederbaum; Valentín Ceña; Simone Cenci; Claudia Cerella; Davide Cervia; Silvia Cetrullo; Hassan Chaachouay; Han-Jung Chae; Andrei S Chagin; Chee-Yin Chai; Gopal Chakrabarti; Georgios Chamilos; Edmond Yw Chan; Matthew Tv Chan; Dhyan Chandra; Pallavi Chandra; Chih-Peng Chang; Raymond Chuen-Chung Chang; Ta Yuan Chang; John C Chatham; Saurabh Chatterjee; Santosh Chauhan; Yongsheng Che; Michael E Cheetham; Rajkumar Cheluvappa; Chun-Jung Chen; Gang Chen; Guang-Chao Chen; Guoqiang Chen; Hongzhuan Chen; Jeff W Chen; Jian-Kang Chen; Min Chen; Mingzhou Chen; Peiwen Chen; Qi Chen; Quan Chen; Shang-Der Chen; Si Chen; Steve S-L Chen; Wei Chen; Wei-Jung Chen; Wen Qiang Chen; Wenli Chen; Xiangmei Chen; Yau-Hung Chen; Ye-Guang Chen; Yin Chen; Yingyu Chen; Yongshun Chen; Yu-Jen Chen; Yue-Qin Chen; Yujie Chen; Zhen Chen; Zhong Chen; Alan Cheng; Christopher Hk Cheng; Hua Cheng; Heesun Cheong; Sara Cherry; Jason Chesney; Chun Hei Antonio Cheung; Eric Chevet; Hsiang Cheng Chi; Sung-Gil Chi; Fulvio Chiacchiera; Hui-Ling Chiang; Roberto Chiarelli; Mario Chiariello; Marcello Chieppa; Lih-Shen Chin; Mario Chiong; Gigi Nc Chiu; Dong-Hyung Cho; Ssang-Goo Cho; William C Cho; Yong-Yeon Cho; Young-Seok Cho; Augustine Mk Choi; Eui-Ju Choi; Eun-Kyoung Choi; Jayoung Choi; Mary E Choi; Seung-Il Choi; Tsui-Fen Chou; Salem Chouaib; Divaker Choubey; Vinay Choubey; Kuan-Chih Chow; Kamal Chowdhury; Charleen T Chu; Tsung-Hsien Chuang; Taehoon Chun; Hyewon Chung; Taijoon Chung; Yuen-Li Chung; 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Thomas A Ferguson; Álvaro F Fernández; Maite G Fernandez-Barrena; Jose C Fernandez-Checa; Arsenio Fernández-López; Martin E Fernandez-Zapico; Olivier Feron; Elisabetta Ferraro; Carmen Veríssima Ferreira-Halder; Laszlo Fesus; Ralph Feuer; Fabienne C Fiesel; Eduardo C Filippi-Chiela; Giuseppe Filomeni; Gian Maria Fimia; John H Fingert; Steven Finkbeiner; Toren Finkel; Filomena Fiorito; Paul B Fisher; Marc Flajolet; Flavio Flamigni; Oliver Florey; Salvatore Florio; R Andres Floto; Marco Folini; Carlo Follo; Edward A Fon; Francesco Fornai; Franco Fortunato; Alessandro Fraldi; Rodrigo Franco; Arnaud Francois; Aurélie François; Lisa B Frankel; Iain Dc Fraser; Norbert Frey; Damien G Freyssenet; Christian Frezza; Scott L Friedman; Daniel E Frigo; Dongxu Fu; José M Fuentes; Juan Fueyo; Yoshio Fujitani; Yuuki Fujiwara; Mikihiro Fujiya; Mitsunori Fukuda; Simone Fulda; Carmela Fusco; Bozena Gabryel; Matthias Gaestel; Philippe Gailly; Malgorzata Gajewska; Sehamuddin Galadari; Gad Galili; Inmaculada Galindo; Maria F Galindo; Giovanna Galliciotti; Lorenzo Galluzzi; Luca Galluzzi; Vincent Galy; Noor Gammoh; Sam Gandy; Anand K Ganesan; Swamynathan Ganesan; Ian G Ganley; Monique Gannagé; Fen-Biao Gao; Feng Gao; Jian-Xin Gao; Lorena García Nannig; Eleonora García Véscovi; Marina Garcia-Macía; Carmen Garcia-Ruiz; Abhishek D Garg; Pramod Kumar Garg; Ricardo Gargini; Nils Christian Gassen; Damián Gatica; Evelina Gatti; Julie Gavard; Evripidis Gavathiotis; Liang Ge; Pengfei Ge; Shengfang Ge; Po-Wu Gean; Vania Gelmetti; Armando A Genazzani; Jiefei Geng; Pascal Genschik; Lisa Gerner; Jason E Gestwicki; David A Gewirtz; Saeid Ghavami; Eric Ghigo; Debabrata Ghosh; Anna Maria Giammarioli; Francesca Giampieri; Claudia Giampietri; Alexandra Giatromanolaki; Derrick J Gibbings; Lara Gibellini; Spencer B Gibson; Vanessa Ginet; Antonio Giordano; Flaviano Giorgini; Elisa Giovannetti; Stephen E Girardin; Suzana Gispert; Sandy Giuliano; Candece L Gladson; Alvaro Glavic; Martin Gleave; Nelly Godefroy; Robert M Gogal Jr; Kuppan Gokulan; Gustavo H Goldman; Delia Goletti; Michael S Goligorsky; Aldrin V Gomes; Ligia C Gomes; Hernando Gomez; Candelaria Gomez-Manzano; Rubén Gómez-Sánchez; Dawit Ap Gonçalves; Ebru Goncu; Qingqiu Gong; Céline Gongora; Carlos B Gonzalez; Pedro Gonzalez-Alegre; Pilar Gonzalez-Cabo; Rosa Ana González-Polo; Ing Swie Goping; Carlos Gorbea; Nikolai V Gorbunov; Daphne R Goring; Adrienne M Gorman; Sharon M Gorski; Sandro Goruppi; Shino Goto-Yamada; Cecilia Gotor; Roberta A Gottlieb; Illana Gozes; Devrim Gozuacik; Yacine Graba; Martin Graef; Giovanna E Granato; Gary Dean Grant; Steven Grant; Giovanni Luca Gravina; Douglas R Green; Alexander Greenhough; Michael T Greenwood; Benedetto Grimaldi; Frédéric Gros; Charles Grose; Jean-Francois Groulx; Florian Gruber; Paolo Grumati; Tilman Grune; Jun-Lin Guan; Kun-Liang Guan; Barbara Guerra; Carlos Guillen; Kailash Gulshan; Jan Gunst; Chuanyong Guo; Lei Guo; Ming Guo; Wenjie Guo; Xu-Guang Guo; Andrea A Gust; Åsa B Gustafsson; Elaine Gutierrez; Maximiliano G Gutierrez; Ho-Shin Gwak; Albert Haas; James E Haber; Shinji Hadano; Monica Hagedorn; David R Hahn; Andrew J Halayko; Anne Hamacher-Brady; Kozo Hamada; Ahmed Hamai; Andrea Hamann; Maho Hamasaki; Isabelle Hamer; Qutayba Hamid; Ester M Hammond; Feng Han; Weidong Han; James T Handa; John A Hanover; Malene Hansen; Masaru Harada; Ljubica Harhaji-Trajkovic; J Wade Harper; Abdel Halim Harrath; Adrian L Harris; James Harris; Udo Hasler; Peter Hasselblatt; Kazuhisa Hasui; Robert G Hawley; Teresa S Hawley; Congcong He; Cynthia Y He; Fengtian He; Gu He; Rong-Rong He; Xian-Hui He; You-Wen He; Yu-Ying He; Joan K Heath; Marie-Josée Hébert; Robert A Heinzen; Gudmundur Vignir Helgason; Michael Hensel; Elizabeth P Henske; Chengtao Her; Paul K Herman; Agustín Hernández; Carlos Hernandez; Sonia Hernández-Tiedra; Claudio Hetz; P Robin Hiesinger; Katsumi Higaki; Sabine Hilfiker; Bradford G Hill; Joseph A Hill; William D Hill; Keisuke Hino; Daniel Hofius; Paul Hofman; Günter U Höglinger; Jörg Höhfeld; Marina K Holz; Yonggeun Hong; David A Hood; Jeroen Jm Hoozemans; Thorsten Hoppe; Chin Hsu; Chin-Yuan Hsu; Li-Chung Hsu; Dong Hu; Guochang Hu; Hong-Ming Hu; Hongbo Hu; Ming Chang Hu; Yu-Chen Hu; Zhuo-Wei Hu; Fang Hua; Ya Hua; Canhua Huang; Huey-Lan Huang; Kuo-How Huang; Kuo-Yang Huang; Shile Huang; Shiqian Huang; Wei-Pang Huang; Yi-Ran Huang; Yong Huang; Yunfei Huang; Tobias B Huber; Patricia Huebbe; Won-Ki Huh; Juha J Hulmi; Gang Min Hur; James H Hurley; Zvenyslava Husak; Sabah Na Hussain; Salik Hussain; Jung Jin Hwang; Seungmin Hwang; Thomas Is Hwang; Atsuhiro Ichihara; Yuzuru Imai; Carol Imbriano; Megumi Inomata; Takeshi Into; Valentina Iovane; Juan L Iovanna; Renato V Iozzo; Nancy Y Ip; Javier E Irazoqui; Pablo Iribarren; Yoshitaka Isaka; Aleksandra J Isakovic; Harry Ischiropoulos; Jeffrey S Isenberg; Mohammad Ishaq; Hiroyuki Ishida; Isao Ishii; Jane E Ishmael; Ciro Isidoro; Ken-Ichi Isobe; Erika Isono; Shohreh Issazadeh-Navikas; Koji Itahana; Eisuke Itakura; Andrei I Ivanov; Anand Krishnan V Iyer; José M Izquierdo; Yotaro Izumi; Valentina Izzo; Marja Jäättelä; Nadia Jaber; Daniel John Jackson; William T Jackson; Tony George Jacob; Thomas S Jacques; Chinnaswamy Jagannath; Ashish Jain; Nihar Ranjan Jana; Byoung Kuk Jang; Alkesh Jani; Bassam Janji; Paulo Roberto Jannig; Patric J Jansson; Steve Jean; Marina Jendrach; Ju-Hong Jeon; Niels Jessen; Eui-Bae Jeung; Kailiang Jia; Lijun Jia; Hong Jiang; Hongchi Jiang; Liwen Jiang; Teng Jiang; Xiaoyan Jiang; Xuejun Jiang; Xuejun Jiang; Ying Jiang; Yongjun Jiang; Alberto Jiménez; Cheng Jin; Hongchuan Jin; Lei Jin; Meiyan Jin; Shengkan Jin; Umesh Kumar Jinwal; Eun-Kyeong Jo; Terje Johansen; Daniel E Johnson; Gail Vw Johnson; James D Johnson; Eric Jonasch; Chris Jones; Leo Ab Joosten; Joaquin Jordan; Anna-Maria Joseph; Bertrand Joseph; Annie M Joubert; Dianwen Ju; Jingfang Ju; Hsueh-Fen Juan; Katrin Juenemann; Gábor Juhász; Hye Seung Jung; Jae U Jung; Yong-Keun Jung; Heinz Jungbluth; Matthew J Justice; Barry Jutten; Nadeem O Kaakoush; Kai Kaarniranta; Allen Kaasik; Tomohiro Kabuta; Bertrand Kaeffer; Katarina Kågedal; Alon Kahana; Shingo Kajimura; Or Kakhlon; Manjula Kalia; Dhan V Kalvakolanu; Yoshiaki Kamada; Konstantinos Kambas; Vitaliy O Kaminskyy; Harm H Kampinga; Mustapha Kandouz; Chanhee Kang; Rui Kang; Tae-Cheon Kang; Tomotake Kanki; Thirumala-Devi Kanneganti; Haruo Kanno; Anumantha G Kanthasamy; Marc Kantorow; Maria Kaparakis-Liaskos; Orsolya Kapuy; Vassiliki Karantza; Md Razaul Karim; Parimal Karmakar; Arthur Kaser; Susmita Kaushik; Thomas Kawula; A Murat Kaynar; Po-Yuan Ke; Zun-Ji Ke; John H Kehrl; Kate E Keller; Jongsook Kim Kemper; Anne K Kenworthy; Oliver Kepp; Andreas Kern; Santosh Kesari; David Kessel; Robin Ketteler; Isis do Carmo Kettelhut; Bilon Khambu; Muzamil Majid Khan; Vinoth Km Khandelwal; Sangeeta Khare; Juliann G Kiang; Amy A Kiger; Akio Kihara; Arianna L Kim; Cheol Hyeon Kim; Deok Ryong Kim; Do-Hyung Kim; Eung Kweon Kim; Hye Young Kim; Hyung-Ryong Kim; Jae-Sung Kim; Jeong Hun Kim; Jin Cheon Kim; Jin Hyoung Kim; Kwang Woon Kim; Michael D Kim; Moon-Moo Kim; Peter K Kim; Seong Who Kim; Soo-Youl Kim; Yong-Sun Kim; Yonghyun Kim; Adi Kimchi; Alec C Kimmelman; Tomonori Kimura; Jason S King; Karla Kirkegaard; Vladimir Kirkin; Lorrie A Kirshenbaum; Shuji Kishi; Yasuo Kitajima; Katsuhiko Kitamoto; Yasushi Kitaoka; Kaio Kitazato; Rudolf A Kley; Walter T Klimecki; Michael Klinkenberg; Jochen Klucken; Helene Knævelsrud; Erwin Knecht; Laura Knuppertz; Jiunn-Liang Ko; Satoru Kobayashi; Jan C Koch; Christelle Koechlin-Ramonatxo; Ulrich Koenig; Young Ho Koh; Katja Köhler; Sepp D Kohlwein; Masato Koike; Masaaki Komatsu; Eiki Kominami; Dexin Kong; Hee Jeong Kong; Eumorphia G Konstantakou; Benjamin T Kopp; Tamas Korcsmaros; Laura Korhonen; Viktor I Korolchuk; Nadya V Koshkina; Yanjun Kou; Michael I Koukourakis; Constantinos Koumenis; Attila L Kovács; Tibor Kovács; Werner J Kovacs; Daisuke Koya; Claudine Kraft; Dimitri Krainc; Helmut Kramer; Tamara Kravic-Stevovic; Wilhelm Krek; Carole Kretz-Remy; Roswitha Krick; Malathi Krishnamurthy; Janos Kriston-Vizi; Guido Kroemer; Michael C Kruer; Rejko Kruger; Nicholas T Ktistakis; Kazuyuki Kuchitsu; Christian Kuhn; Addanki Pratap Kumar; Anuj Kumar; Ashok Kumar; Deepak Kumar; Dhiraj Kumar; Rakesh Kumar; Sharad Kumar; Mondira Kundu; Hsing-Jien Kung; Atsushi Kuno; Sheng-Han Kuo; Jeff Kuret; Tino Kurz; Terry Kwok; Taeg Kyu Kwon; Yong Tae Kwon; Irene Kyrmizi; Albert R La Spada; Frank Lafont; Tim Lahm; Aparna Lakkaraju; Truong Lam; Trond Lamark; Steve Lancel; Terry H Landowski; Darius J R Lane; Jon D Lane; Cinzia Lanzi; Pierre Lapaquette; Louis R Lapierre; Jocelyn Laporte; Johanna Laukkarinen; Gordon W Laurie; Sergio Lavandero; Lena Lavie; Matthew J LaVoie; Betty Yuen Kwan Law; Helen Ka-Wai Law; Kelsey B Law; Robert Layfield; Pedro A Lazo; Laurent Le Cam; Karine G Le Roch; Hervé Le Stunff; Vijittra Leardkamolkarn; Marc Lecuit; Byung-Hoon Lee; Che-Hsin Lee; Erinna F Lee; Gyun Min Lee; He-Jin Lee; Hsinyu Lee; Jae Keun Lee; Jongdae Lee; Ju-Hyun Lee; Jun Hee Lee; Michael Lee; Myung-Shik Lee; Patty J Lee; Sam W Lee; Seung-Jae Lee; Shiow-Ju Lee; Stella Y Lee; Sug Hyung Lee; Sung Sik Lee; Sung-Joon Lee; Sunhee Lee; Ying-Ray Lee; Yong J Lee; Young H Lee; Christiaan Leeuwenburgh; Sylvain Lefort; Renaud Legouis; Jinzhi Lei; Qun-Ying Lei; David A Leib; Gil Leibowitz; Istvan Lekli; Stéphane D Lemaire; John J Lemasters; Marius K Lemberg; Antoinette Lemoine; Shuilong Leng; Guido Lenz; Paola Lenzi; Lilach O Lerman; Daniele Lettieri Barbato; Julia I-Ju Leu; Hing Y Leung; Beth Levine; Patrick A Lewis; Frank Lezoualc'h; Chi Li; Faqiang Li; Feng-Jun Li; Jun Li; Ke Li; Lian Li; Min Li; Min Li; Qiang Li; Rui Li; Sheng Li; Wei Li; Wei Li; Xiaotao Li; Yumin Li; Jiqin Lian; Chengyu Liang; Qiangrong Liang; Yulin Liao; Joana Liberal; Pawel P Liberski; Pearl Lie; Andrew P Lieberman; Hyunjung Jade Lim; Kah-Leong Lim; Kyu Lim; Raquel T Lima; Chang-Shen Lin; Chiou-Feng Lin; Fang Lin; Fangming Lin; Fu-Cheng Lin; Kui Lin; Kwang-Huei Lin; Pei-Hui Lin; Tianwei Lin; Wan-Wan Lin; Yee-Shin Lin; Yong Lin; Rafael Linden; Dan Lindholm; Lisa M Lindqvist; Paul Lingor; Andreas Linkermann; Lance A Liotta; Marta M Lipinski; Vitor A Lira; Michael P Lisanti; Paloma B Liton; Bo Liu; Chong Liu; Chun-Feng Liu; Fei Liu; Hung-Jen Liu; Jianxun Liu; Jing-Jing Liu; Jing-Lan Liu; Ke Liu; Leyuan Liu; Liang Liu; Quentin Liu; Rong-Yu Liu; Shiming Liu; Shuwen Liu; Wei Liu; Xian-De Liu; Xiangguo Liu; Xiao-Hong Liu; Xinfeng Liu; Xu Liu; Xueqin Liu; Yang Liu; Yule Liu; Zexian Liu; Zhe Liu; Juan P Liuzzi; Gérard Lizard; Mila Ljujic; Irfan J Lodhi; Susan E Logue; Bal L Lokeshwar; Yun Chau Long; Sagar Lonial; Benjamin Loos; Carlos López-Otín; Cristina López-Vicario; Mar Lorente; Philip L Lorenzi; Péter Lõrincz; Marek Los; Michael T Lotze; Penny E Lovat; Binfeng Lu; Bo Lu; Jiahong Lu; Qing Lu; She-Min Lu; Shuyan Lu; Yingying Lu; Frédéric Luciano; Shirley Luckhart; John Milton Lucocq; Paula Ludovico; Aurelia Lugea; Nicholas W Lukacs; Julian J Lum; Anders H Lund; Honglin Luo; Jia Luo; Shouqing Luo; Claudio Luparello; Timothy Lyons; Jianjie Ma; Yi Ma; Yong Ma; Zhenyi Ma; Juliano Machado; Glaucia M Machado-Santelli; Fernando Macian; Gustavo C MacIntosh; Jeffrey P MacKeigan; Kay F Macleod; John D MacMicking; Lee Ann MacMillan-Crow; Frank Madeo; Muniswamy Madesh; Julio Madrigal-Matute; Akiko Maeda; Tatsuya Maeda; Gustavo Maegawa; Emilia Maellaro; Hannelore Maes; Marta Magariños; Kenneth Maiese; Tapas K Maiti; Luigi Maiuri; Maria Chiara Maiuri; Carl G Maki; Roland Malli; Walter Malorni; Alina Maloyan; Fathia Mami-Chouaib; Na Man; Joseph D Mancias; Eva-Maria Mandelkow; Michael A Mandell; Angelo A Manfredi; Serge N Manié; Claudia Manzoni; Kai Mao; Zixu Mao; Zong-Wan Mao; Philippe Marambaud; Anna Maria Marconi; Zvonimir Marelja; Gabriella Marfe; Marta Margeta; Eva Margittai; Muriel Mari; Francesca V Mariani; Concepcio Marin; Sara Marinelli; Guillermo Mariño; Ivanka Markovic; Rebecca Marquez; Alberto M Martelli; Sascha Martens; Katie R Martin; Seamus J Martin; Shaun Martin; Miguel A Martin-Acebes; Paloma Martín-Sanz; Camille Martinand-Mari; Wim Martinet; Jennifer Martinez; Nuria Martinez-Lopez; Ubaldo Martinez-Outschoorn; Moisés Martínez-Velázquez; Marta Martinez-Vicente; Waleska Kerllen Martins; Hirosato Mashima; James A Mastrianni; Giuseppe Matarese; Paola Matarrese; Roberto Mateo; Satoaki Matoba; Naomichi Matsumoto; Takehiko Matsushita; Akira Matsuura; Takeshi Matsuzawa; Mark P Mattson; Soledad Matus; Norma Maugeri; Caroline Mauvezin; Andreas Mayer; Dusica Maysinger; Guillermo D Mazzolini; Mary Kate McBrayer; Kimberly McCall; Craig McCormick; Gerald M McInerney; Skye C McIver; Sharon McKenna; John J McMahon; Iain A McNeish; Fatima Mechta-Grigoriou; Jan Paul Medema; Diego L Medina; Klara Megyeri; Maryam Mehrpour; Jawahar L Mehta; Yide Mei; Ute-Christiane Meier; Alfred J Meijer; Alicia Meléndez; Gerry Melino; Sonia Melino; Edesio Jose Tenorio de Melo; Maria A Mena; Marc D Meneghini; Javier A Menendez; Regina Menezes; Liesu Meng; Ling-Hua Meng; Songshu Meng; Rossella Menghini; A Sue Menko; Rubem Fs Menna-Barreto; Manoj B Menon; Marco A Meraz-Ríos; Giuseppe Merla; Luciano Merlini; Angelica M Merlot; Andreas Meryk; Stefania Meschini; Joel N Meyer; Man-Tian Mi; Chao-Yu Miao; Lucia Micale; Simon Michaeli; Carine Michiels; Anna Rita Migliaccio; Anastasia Susie Mihailidou; Dalibor Mijaljica; Katsuhiko Mikoshiba; Enrico Milan; Leonor Miller-Fleming; Gordon B Mills; Ian G Mills; Georgia Minakaki; Berge A Minassian; Xiu-Fen Ming; Farida Minibayeva; Elena A Minina; Justine D Mintern; Saverio Minucci; Antonio Miranda-Vizuete; Claire H Mitchell; Shigeki Miyamoto; Keisuke Miyazawa; Noboru Mizushima; Katarzyna Mnich; Baharia Mograbi; Simin Mohseni; Luis Ferreira Moita; Marco Molinari; Maurizio Molinari; Andreas Buch Møller; Bertrand Mollereau; Faustino Mollinedo; Marco Mongillo; Martha M Monick; Serena Montagnaro; Craig Montell; Darren J Moore; Michael N Moore; Rodrigo Mora-Rodriguez; Paula I Moreira; Etienne Morel; Maria Beatrice Morelli; Sandra Moreno; Michael J Morgan; Arnaud Moris; Yuji Moriyasu; Janna L Morrison; Lynda A Morrison; Eugenia Morselli; Jorge Moscat; Pope L Moseley; Serge Mostowy; Elisa Motori; Denis Mottet; Jeremy C Mottram; Charbel E-H Moussa; Vassiliki E Mpakou; Hasan Mukhtar; Jean M Mulcahy Levy; Sylviane Muller; Raquel Muñoz-Moreno; Cristina Muñoz-Pinedo; Christian Münz; Maureen E Murphy; James T Murray; Aditya Murthy; Indira U Mysorekar; Ivan R Nabi; Massimo Nabissi; Gustavo A Nader; Yukitoshi Nagahara; Yoshitaka Nagai; Kazuhiro Nagata; Anika Nagelkerke; Péter Nagy; Samisubbu R Naidu; Sreejayan Nair; Hiroyasu Nakano; Hitoshi Nakatogawa; Meera Nanjundan; Gennaro Napolitano; Naweed I Naqvi; Roberta Nardacci; Derek P Narendra; Masashi Narita; Anna Chiara Nascimbeni; Ramesh Natarajan; Luiz C Navegantes; Steffan T Nawrocki; Taras Y Nazarko; Volodymyr Y Nazarko; Thomas Neill; Luca M Neri; Mihai G Netea; Romana T Netea-Maier; Bruno M Neves; Paul A Ney; Ioannis P Nezis; Hang Tt Nguyen; Huu Phuc Nguyen; Anne-Sophie Nicot; Hilde Nilsen; Per Nilsson; Mikio Nishimura; Ichizo Nishino; Mireia Niso-Santano; Hua Niu; Ralph A Nixon; Vincent Co Njar; Takeshi Noda; Angelika A Noegel; Elsie Magdalena Nolte; Erik Norberg; Koenraad K Norga; Sakineh Kazemi Noureini; Shoji Notomi; Lucia Notterpek; Karin Nowikovsky; Nobuyuki Nukina; Thorsten Nürnberger; Valerie B O'Donnell; Tracey O'Donovan; Peter J O'Dwyer; Ina Oehme; Clara L Oeste; Michinaga Ogawa; Besim Ogretmen; Yuji Ogura; Young J Oh; Masaki Ohmuraya; Takayuki Ohshima; Rani Ojha; Koji Okamoto; Toshiro Okazaki; F Javier Oliver; Karin Ollinger; Stefan Olsson; Daniel P Orban; Paulina Ordonez; Idil Orhon; Laszlo Orosz; Eyleen J O'Rourke; Helena Orozco; Angel L Ortega; Elena Ortona; Laura D Osellame; Junko Oshima; Shigeru Oshima; Heinz D Osiewacz; Takanobu Otomo; Kinya Otsu; Jing-Hsiung James Ou; Tiago F Outeiro; Dong-Yun Ouyang; Hongjiao Ouyang; Michael Overholtzer; Michelle A Ozbun; P Hande Ozdinler; Bulent Ozpolat; Consiglia Pacelli; Paolo Paganetti; Guylène Page; Gilles Pages; Ugo Pagnini; Beata Pajak; Stephen C Pak; Karolina Pakos-Zebrucka; Nazzy Pakpour; Zdena Palková; Francesca Palladino; Kathrin Pallauf; Nicolas Pallet; Marta Palmieri; Søren R Paludan; Camilla Palumbo; Silvia Palumbo; Olatz Pampliega; Hongming Pan; Wei Pan; Theocharis Panaretakis; Aseem Pandey; Areti Pantazopoulou; Zuzana Papackova; Daniela L Papademetrio; Issidora Papassideri; Alessio Papini; Nirmala Parajuli; Julian Pardo; Vrajesh V Parekh; Giancarlo Parenti; Jong-In Park; Junsoo Park; Ohkmae K Park; Roy Parker; Rosanna Parlato; Jan B Parys; Katherine R Parzych; Jean-Max Pasquet; Benoit Pasquier; Kishore Bs Pasumarthi; Daniel Patschan; Cam Patterson; Sophie Pattingre; Scott Pattison; Arnim Pause; Hermann Pavenstädt; Flaminia Pavone; Zully Pedrozo; Fernando J Peña; Miguel A Peñalva; Mario Pende; Jianxin Peng; Fabio Penna; Josef M Penninger; Anna Pensalfini; Salvatore Pepe; Gustavo Js Pereira; Paulo C Pereira; Verónica Pérez-de la Cruz; María Esther Pérez-Pérez; Diego Pérez-Rodríguez; Dolores Pérez-Sala; Celine Perier; Andras Perl; David H Perlmutter; Ida Perrotta; Shazib Pervaiz; Maija Pesonen; Jeffrey E Pessin; Godefridus J Peters; Morten Petersen; Irina Petrache; Basil J Petrof; Goran Petrovski; James M Phang; Mauro Piacentini; Marina Pierdominici; Philippe Pierre; Valérie Pierrefite-Carle; Federico Pietrocola; Felipe X Pimentel-Muiños; Mario Pinar; Benjamin Pineda; Ronit Pinkas-Kramarski; Marcello Pinti; Paolo Pinton; Bilal Piperdi; James M Piret; Leonidas C Platanias; Harald W Platta; Edward D Plowey; Stefanie Pöggeler; Marc Poirot; Peter Polčic; Angelo Poletti; Audrey H Poon; Hana Popelka; Blagovesta Popova; Izabela Poprawa; Shibu M Poulose; Joanna Poulton; Scott K Powers; Ted Powers; Mercedes Pozuelo-Rubio; Krisna Prak; Reinhild Prange; Mark Prescott; Muriel Priault; Sharon Prince; Richard L Proia; Tassula Proikas-Cezanne; Holger Prokisch; Vasilis J Promponas; Karin Przyklenk; Rosa Puertollano; Subbiah Pugazhenthi; Luigi Puglielli; Aurora Pujol; Julien Puyal; Dohun Pyeon; Xin Qi; Wen-Bin Qian; Zheng-Hong Qin; Yu Qiu; Ziwei Qu; Joe Quadrilatero; Frederick Quinn; Nina Raben; Hannah Rabinowich; Flavia Radogna; Michael J Ragusa; Mohamed Rahmani; Komal Raina; Sasanka Ramanadham; Rajagopal Ramesh; Abdelhaq Rami; Sarron Randall-Demllo; Felix Randow; Hai Rao; V Ashutosh Rao; Blake B Rasmussen; Tobias M Rasse; Edward A Ratovitski; Pierre-Emmanuel Rautou; Swapan K Ray; Babak Razani; Bruce H Reed; Fulvio Reggiori; Markus Rehm; Andreas S Reichert; Theo Rein; David J Reiner; Eric Reits; Jun Ren; Xingcong Ren; Maurizio Renna; Jane Eb Reusch; Jose L Revuelta; Leticia Reyes; Alireza R Rezaie; Robert I Richards; Des R Richardson; Clémence Richetta; Michael A Riehle; Bertrand H Rihn; Yasuko Rikihisa; Brigit E Riley; Gerald Rimbach; Maria Rita Rippo; Konstantinos Ritis; Federica Rizzi; Elizete Rizzo; Peter J Roach; Jeffrey Robbins; Michel Roberge; Gabriela Roca; Maria Carmela Roccheri; Sonia Rocha; Cecilia Mp Rodrigues; Clara I Rodríguez; Santiago Rodriguez de Cordoba; Natalia Rodriguez-Muela; Jeroen Roelofs; Vladimir V Rogov; Troy T Rohn; Bärbel Rohrer; Davide Romanelli; Luigina Romani; Patricia Silvia Romano; M Isabel G Roncero; Jose Luis Rosa; Alicia Rosello; Kirill V Rosen; Philip Rosenstiel; Magdalena Rost-Roszkowska; Kevin A Roth; Gael Roué; Mustapha Rouis; Kasper M Rouschop; Daniel T Ruan; Diego Ruano; David C Rubinsztein; Edmund B Rucker 3rd; Assaf Rudich; Emil Rudolf; Ruediger Rudolf; Markus A Ruegg; Carmen Ruiz-Roldan; Avnika Ashok Ruparelia; Paola Rusmini; David W Russ; Gian Luigi Russo; Giuseppe Russo; Rossella Russo; Tor Erik Rusten; Victoria Ryabovol; Kevin M Ryan; Stefan W Ryter; David M Sabatini; Michael Sacher; Carsten Sachse; Michael N Sack; Junichi Sadoshima; Paul Saftig; Ronit Sagi-Eisenberg; Sumit Sahni; Pothana Saikumar; Tsunenori Saito; Tatsuya Saitoh; Koichi Sakakura; Machiko Sakoh-Nakatogawa; Yasuhito Sakuraba; María Salazar-Roa; Paolo Salomoni; Ashok K Saluja; Paul M Salvaterra; Rosa Salvioli; Afshin Samali; Anthony Mj Sanchez; José A Sánchez-Alcázar; Ricardo Sanchez-Prieto; Marco Sandri; Miguel A Sanjuan; Stefano Santaguida; Laura Santambrogio; Giorgio Santoni; Claudia Nunes Dos Santos; Shweta Saran; Marco Sardiello; Graeme Sargent; Pallabi Sarkar; Sovan Sarkar; Maria Rosa Sarrias; Minnie M Sarwal; Chihiro Sasakawa; Motoko Sasaki; Miklos Sass; Ken Sato; Miyuki Sato; Joseph Satriano; Niramol Savaraj; Svetlana Saveljeva; Liliana Schaefer; Ulrich E Schaible; Michael Scharl; Hermann M Schatzl; Randy Schekman; Wiep Scheper; Alfonso Schiavi; Hyman M Schipper; Hana Schmeisser; Jens Schmidt; Ingo Schmitz; Bianca E Schneider; E Marion Schneider; Jaime L Schneider; Eric A Schon; Miriam J Schönenberger; Axel H Schönthal; Daniel F Schorderet; Bernd Schröder; Sebastian Schuck; Ryan J Schulze; Melanie Schwarten; Thomas L Schwarz; Sebastiano Sciarretta; Kathleen Scotto; A Ivana Scovassi; Robert A Screaton; Mark Screen; Hugo Seca; Simon Sedej; Laura Segatori; Nava Segev; Per O Seglen; Jose M Seguí-Simarro; Juan Segura-Aguilar; Ekihiro Seki; Christian Sell; Iban Seiliez; Clay F Semenkovich; Gregg L Semenza; Utpal Sen; Andreas L Serra; Ana Serrano-Puebla; Hiromi Sesaki; Takao Setoguchi; Carmine Settembre; John J Shacka; Ayesha N Shajahan-Haq; Irving M Shapiro; Shweta Sharma; Hua She; C-K James Shen; Chiung-Chyi Shen; Han-Ming Shen; Sanbing Shen; Weili Shen; Rui Sheng; Xianyong Sheng; Zu-Hang Sheng; Trevor G Shepherd; Junyan Shi; Qiang Shi; Qinghua Shi; Yuguang Shi; Shusaku Shibutani; Kenichi Shibuya; Yoshihiro Shidoji; Jeng-Jer Shieh; Chwen-Ming Shih; Yohta Shimada; Shigeomi Shimizu; Dong Wook Shin; Mari L Shinohara; Michiko Shintani; Takahiro Shintani; Tetsuo Shioi; Ken Shirabe; Ronit Shiri-Sverdlov; Orian Shirihai; Gordon C Shore; Chih-Wen Shu; Deepak Shukla; Andriy A Sibirny; Valentina Sica; Christina J Sigurdson; Einar M Sigurdsson; Puran Singh Sijwali; Beata Sikorska; Wilian A Silveira; Sandrine Silvente-Poirot; Gary A Silverman; Jan Simak; Thomas Simmet; Anna Katharina Simon; Hans-Uwe Simon; Cristiano Simone; Matias Simons; Anne Simonsen; Rajat Singh; Shivendra V Singh; Shrawan K Singh; Debasish Sinha; Sangita Sinha; Frank A Sinicrope; Agnieszka Sirko; Kapil Sirohi; Balindiwe Jn Sishi; Annie Sittler; Parco M Siu; Efthimios Sivridis; Anna Skwarska; Ruth Slack; Iva Slaninová; Nikolai Slavov; Soraya S Smaili; Keiran Sm Smalley; Duncan R Smith; Stefaan J Soenen; Scott A Soleimanpour; Anita Solhaug; Kumaravel Somasundaram; Jin H Son; Avinash Sonawane; Chunjuan Song; Fuyong Song; Hyun Kyu Song; Ju-Xian Song; Wei Song; Kai Y Soo; Anil K Sood; Tuck Wah Soong; Virawudh Soontornniyomkij; Maurizio Sorice; Federica Sotgia; David R Soto-Pantoja; Areechun Sotthibundhu; Maria João Sousa; Herman P Spaink; Paul N Span; Anne Spang; Janet D Sparks; Peter G Speck; Stephen A Spector; Claudia D Spies; Wolfdieter Springer; Daret St Clair; Alessandra Stacchiotti; Bart Staels; Michael T Stang; Daniel T Starczynowski; Petro Starokadomskyy; Clemens Steegborn; John W Steele; Leonidas Stefanis; Joan Steffan; Christine M Stellrecht; Harald Stenmark; Tomasz M Stepkowski; Stęphan T Stern; Craig Stevens; Brent R Stockwell; Veronika Stoka; Zuzana Storchova; Björn Stork; Vassilis Stratoulias; Dimitrios J Stravopodis; Pavel Strnad; Anne Marie Strohecker; Anna-Lena Ström; Per Stromhaug; Jiri Stulik; Yu-Xiong Su; Zhaoliang Su; Carlos S Subauste; Srinivasa Subramaniam; Carolyn M Sue; Sang Won Suh; Xinbing Sui; Supawadee Sukseree; David Sulzer; Fang-Lin Sun; Jiaren Sun; Jun Sun; Shi-Yong Sun; Yang Sun; Yi Sun; Yingjie Sun; Vinod Sundaramoorthy; Joseph Sung; Hidekazu Suzuki; Kuninori Suzuki; Naoki Suzuki; Tadashi Suzuki; Yuichiro J Suzuki; Michele S Swanson; Charles Swanton; Karl Swärd; Ghanshyam Swarup; Sean T Sweeney; Paul W Sylvester; Zsuzsanna Szatmari; Eva Szegezdi; Peter W Szlosarek; Heinrich Taegtmeyer; Marco Tafani; Emmanuel Taillebourg; Stephen Wg Tait; Krisztina Takacs-Vellai; Yoshinori Takahashi; Szabolcs Takáts; Genzou Takemura; Nagio Takigawa; Nicholas J Talbot; Elena Tamagno; Jerome Tamburini; Cai-Ping Tan; Lan Tan; Mei Lan Tan; Ming Tan; Yee-Joo Tan; Keiji Tanaka; Masaki Tanaka; Daolin Tang; Dingzhong Tang; Guomei Tang; Isei Tanida; Kunikazu Tanji; Bakhos A Tannous; Jose A Tapia; Inmaculada Tasset-Cuevas; Marc Tatar; Iman Tavassoly; Nektarios Tavernarakis; Allen Taylor; Graham S Taylor; Gregory A Taylor; J Paul Taylor; Mark J Taylor; Elena V Tchetina; Andrew R Tee; Fatima Teixeira-Clerc; Sucheta Telang; Tewin Tencomnao; Ba-Bie Teng; Ru-Jeng Teng; Faraj Terro; Gianluca Tettamanti; Arianne L Theiss; Anne E Theron; Kelly Jean Thomas; Marcos P Thomé; Paul G Thomes; Andrew Thorburn; Jeremy Thorner; Thomas Thum; Michael Thumm; Teresa Lm Thurston; Ling Tian; Andreas Till; Jenny Pan-Yun Ting; Vladimir I Titorenko; Lilach Toker; Stefano Toldo; Sharon A Tooze; Ivan Topisirovic; Maria Lyngaas Torgersen; Liliana Torosantucci; Alicia Torriglia; Maria Rosaria Torrisi; Cathy Tournier; Roberto Towns; Vladimir Trajkovic; Leonardo H Travassos; Gemma Triola; Durga Nand Tripathi; Daniela Trisciuoglio; Rodrigo Troncoso; Ioannis P Trougakos; Anita C Truttmann; Kuen-Jer Tsai; Mario P Tschan; Yi-Hsin Tseng; Takayuki Tsukuba; Allan Tsung; Andrey S Tsvetkov; Shuiping Tu; Hsing-Yu Tuan; Marco Tucci; David A Tumbarello; Boris Turk; Vito Turk; Robin Fb Turner; Anders A Tveita; Suresh C Tyagi; Makoto Ubukata; Yasuo Uchiyama; Andrej Udelnow; Takashi Ueno; Midori Umekawa; Rika Umemiya-Shirafuji; Benjamin R Underwood; Christian Ungermann; Rodrigo P Ureshino; Ryo Ushioda; Vladimir N Uversky; Néstor L Uzcátegui; Thomas Vaccari; Maria I Vaccaro; Libuše Váchová; Helin Vakifahmetoglu-Norberg; Rut Valdor; Enza Maria Valente; Francois Vallette; Angela M Valverde; Greet Van den Berghe; Ludo Van Den Bosch; Gijs R van den Brink; F Gisou van der Goot; Ida J van der Klei; Luc Jw van der Laan; Wouter G van Doorn; Marjolein van Egmond; Kenneth L van Golen; Luc Van Kaer; Menno van Lookeren Campagne; Peter Vandenabeele; Wim Vandenberghe; Ilse Vanhorebeek; Isabel Varela-Nieto; M Helena Vasconcelos; Radovan Vasko; Demetrios G Vavvas; Ignacio Vega-Naredo; Guillermo Velasco; Athanassios D Velentzas; Panagiotis D Velentzas; Tibor Vellai; Edo Vellenga; Mikkel Holm Vendelbo; Kartik Venkatachalam; Natascia Ventura; Salvador Ventura; Patrícia St Veras; Mireille Verdier; Beata G Vertessy; Andrea Viale; Michel Vidal; Helena L A Vieira; Richard D Vierstra; Nadarajah Vigneswaran; Neeraj Vij; Miquel Vila; Margarita Villar; Victor H Villar; Joan Villarroya; Cécile Vindis; Giampietro Viola; Maria Teresa Viscomi; Giovanni Vitale; Dan T Vogl; Olga V Voitsekhovskaja; Clarissa von Haefen; Karin von Schwarzenberg; Daniel E Voth; Valérie Vouret-Craviari; Kristina Vuori; Jatin M Vyas; Christian Waeber; Cheryl Lyn Walker; Mark J Walker; Jochen Walter; Lei Wan; Xiangbo Wan; Bo Wang; Caihong Wang; Chao-Yung Wang; Chengshu Wang; Chenran Wang; Chuangui Wang; Dong Wang; Fen Wang; Fuxin Wang; Guanghui Wang; Hai-Jie Wang; Haichao Wang; Hong-Gang Wang; Hongmin Wang; Horng-Dar Wang; Jing Wang; Junjun Wang; Mei Wang; Mei-Qing Wang; Pei-Yu Wang; Peng Wang; Richard C Wang; Shuo Wang; Ting-Fang Wang; Xian Wang; Xiao-Jia Wang; Xiao-Wei Wang; Xin Wang; Xuejun Wang; Yan Wang; Yanming Wang; Ying Wang; Ying-Jan Wang; Yipeng Wang; Yu Wang; Yu Tian Wang; Yuqing Wang; Zhi-Nong Wang; Pablo Wappner; Carl Ward; Diane McVey Ward; Gary Warnes; Hirotaka Watada; Yoshihisa Watanabe; Kei Watase; Timothy E Weaver; Colin D Weekes; Jiwu Wei; Thomas Weide; Conrad C Weihl; Günther Weindl; Simone Nardin Weis; Longping Wen; Xin Wen; Yunfei Wen; Benedikt Westermann; Cornelia M Weyand; Anthony R White; Eileen White; J Lindsay Whitton; Alexander J Whitworth; Joëlle Wiels; Franziska Wild; Manon E Wildenberg; Tom Wileman; Deepti Srinivas Wilkinson; Simon Wilkinson; Dieter Willbold; Chris Williams; Katherine Williams; Peter R Williamson; Konstanze F Winklhofer; Steven S Witkin; Stephanie E Wohlgemuth; Thomas Wollert; Ernst J Wolvetang; Esther Wong; G William Wong; Richard W Wong; Vincent Kam Wai Wong; Elizabeth A Woodcock; Karen L Wright; Chunlai Wu; Defeng Wu; Gen Sheng Wu; Jian Wu; Junfang Wu; Mian Wu; Min Wu; Shengzhou Wu; William Kk Wu; Yaohua Wu; Zhenlong Wu; Cristina Pr Xavier; Ramnik J Xavier; Gui-Xian Xia; Tian Xia; Weiliang Xia; Yong Xia; Hengyi Xiao; Jian Xiao; Shi Xiao; Wuhan Xiao; Chuan-Ming Xie; Zhiping Xie; Zhonglin Xie; Maria Xilouri; Yuyan Xiong; Chuanshan Xu; Congfeng Xu; Feng Xu; Haoxing Xu; Hongwei Xu; Jian Xu; Jianzhen Xu; Jinxian Xu; Liang Xu; Xiaolei Xu; Yangqing Xu; Ye Xu; Zhi-Xiang Xu; Ziheng Xu; Yu Xue; Takahiro Yamada; Ai Yamamoto; Koji Yamanaka; Shunhei Yamashina; Shigeko Yamashiro; Bing Yan; Bo Yan; Xianghua Yan; Zhen Yan; Yasuo Yanagi; Dun-Sheng Yang; Jin-Ming Yang; Liu Yang; Minghua Yang; Pei-Ming Yang; Peixin Yang; Qian Yang; Wannian Yang; Wei Yuan Yang; Xuesong Yang; Yi Yang; Ying Yang; Zhifen Yang; Zhihong Yang; Meng-Chao Yao; Pamela J Yao; Xiaofeng Yao; Zhenyu Yao; Zhiyuan Yao; Linda S Yasui; Mingxiang Ye; Barry Yedvobnick; Behzad Yeganeh; Elizabeth S Yeh; Patricia L Yeyati; Fan Yi; Long Yi; Xiao-Ming Yin; Calvin K Yip; Yeong-Min Yoo; Young Hyun Yoo; Seung-Yong Yoon; Ken-Ichi Yoshida; Tamotsu Yoshimori; Ken H Young; Huixin Yu; Jane J Yu; Jin-Tai Yu; Jun Yu; Li Yu; W Haung Yu; Xiao-Fang Yu; Zhengping Yu; Junying Yuan; Zhi-Min Yuan; Beatrice Yjt Yue; Jianbo Yue; Zhenyu Yue; David N Zacks; Eldad Zacksenhaus; Nadia Zaffaroni; Tania Zaglia; Zahra Zakeri; Vincent Zecchini; Jinsheng Zeng; Min Zeng; Qi Zeng; Antonis S Zervos; Donna D Zhang; Fan Zhang; Guo Zhang; Guo-Chang Zhang; Hao Zhang; Hong Zhang; Hong Zhang; Hongbing Zhang; Jian Zhang; Jian Zhang; Jiangwei Zhang; Jianhua Zhang; Jing-Pu Zhang; Li Zhang; Lin Zhang; Lin Zhang; Long Zhang; Ming-Yong Zhang; Xiangnan Zhang; Xu Dong Zhang; Yan Zhang; Yang Zhang; Yanjin Zhang; Yingmei Zhang; Yunjiao Zhang; Mei Zhao; Wei-Li Zhao; Xiaonan Zhao; Yan G Zhao; Ying Zhao; Yongchao Zhao; Yu-Xia Zhao; Zhendong Zhao; Zhizhuang J Zhao; Dexian Zheng; Xi-Long Zheng; Xiaoxiang Zheng; Boris Zhivotovsky; Qing Zhong; Guang-Zhou Zhou; Guofei Zhou; Huiping Zhou; Shu-Feng Zhou; Xu-Jie Zhou; Hongxin Zhu; Hua Zhu; Wei-Guo Zhu; Wenhua Zhu; Xiao-Feng Zhu; Yuhua Zhu; Shi-Mei Zhuang; Xiaohong Zhuang; Elio Ziparo; Christos E Zois; Teresa Zoladek; Wei-Xing Zong; Antonio Zorzano; Susu M Zughaier
Autophagy 12 (1) 1 - 222 1554-8627 2016 [Refereed][Invited]

Molecular Basis of Orb2 Amyloidogenesis and Blockade of Memory Consolidation.
Hervás R; Li L; Majumdar A; Fernández-Ramírez Mdel C; Unruh JR; Slaughter BD; Galera-Prat A; Santana E; Suzuki M; Nagai Y; Bruix M; Casas-Tintó S; Menéndez M; Laurents DV; Si K; Carrión-Vázquez M
PLoS biology 14 (1) e1002361 1544-9173 2016/01 [Refereed]

Glucocerebrosidase deficiency accelerates the accumulation of proteinase K-resistant alpha-synuclein and aggravates neurodegeneration in a Drosophila model of Parkinson's disease
Mari Suzuki; Nobuhiro Fujikake; Toshihide Takeuchi; Ayako Kohyama-Koganeya; Kazuki Nakajima; Yoshio Hirabayashi; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai
HUMAN MOLECULAR GENETICS 24 (23) 6675 - 6686 0964-6906 2015/12 [Refereed]

Synchrotron FTIR micro-spectroscopy for structural analysis of Lewy bodies in the brain of Parkinson's disease patients.
Katsuya Araki; Naoto Yagi; Yuka Ikemoto; Hisashi Yagi; Chi-Jing Choong; Hideki Hayakawa; Goichi Beck; Hisae Sumi; Harutoshi Fujimura; Taro Moriwaki; Yoshitaka Nagai; Yuji Goto; Hideki Mochizuki
Scientific reports 5 17625 - 17625 2015/12 [Refereed]

Lewy bodies (LBs), which mainly consist of α-synuclein (α-syn), are neuropathological hallmarks of patients with Parkinson's disease (PD). The fine structure of LBs is unknown, and LBs cannot be made artificially. Nevertheless, many studies have described fibrillisation using recombinant α-syn purified from E. coli. An extremely fundamental problem is whether the structure of LBs is the same as that of recombinant amyloid fibrils. Thus, we used synchrotron Fourier transform infrared micro-spectroscopy (FTIRM) to analyse the fine structure of LBs in the brain of PD patients. Our results showed a shift in the infrared spectrum that indicates abundance of a β-sheet-rich structure in LBs. Also, 2D infrared mapping of LBs revealed that the content of the β-sheet structure is higher in the halo than in the core, and the core contains a large amount of proteins and lipids.

Abnormalities in synaptic dynamics during development in a mouse model of spinocerebellar ataxia type 1
Yusuke Hatanaka; Kei Watase; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai
SCIENTIFIC REPORTS 5 16102 2045-2322 2015/11 [Refereed]

Intercellular chaperone transmission via exosomes contributes to maintenance of protein homeostasis at the organismal level
Toshihide Takeuchi; Mari Suzuki; Nobuhiro Fujikake; H. Akiko Popiel; Hisae Kikuchi; Shiroh Futaki; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai
PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 112 (19) E2497 - E2506 0027-8424 2015/05 [Refereed]

Normalization of Overexpressed alpha-Synuclein Causing Parkinson's Disease By a Moderate Gene Silencing With RNA Interference
Masaki Takahashi; Mari Suzuki; Masashi Fukuoka; Nobuhiro Fujikake; Shoko Watanabe; Miho Murata; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai; Hirohiko Hohjoh
MOLECULAR THERAPY-NUCLEIC ACIDS 4 e241 2162-2531 2015/05 [Refereed]

Genetic testing for spinocerebellar ataxias in patients diagnosed as Parkinson's disease in Bangladesh.
Rahman M.S; Sarkar M.A; Rahman M.F; Paul S.K; Nagai Y; Uddin M.J; Toda T
Mymensingh Med. J. 24 (1) 44 - 51 2015 [Refereed]

p62 Plays a Protective Role in the Autophagic Degradation of Polyglutamine Protein Oligomers in Polyglutamine Disease Model Flies
Yuji Saitoh; Nobuhiro Fujikake; Yuma Okamoto; H. Akiko Popiel; Yusuke Hatanaka; Morio Ueyama; Mari Suzuki; Sebastien Gaumer; Miho Murata; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 290 (3) 1442 - 1453 0021-9258 2015/01 [Refereed]

VPS35 dysfunction impairs lysosomal degradation of alpha-synuclein and exacerbates neurotoxicity in a Drosophila model of Parkinson's disease
Emiko Miura; Takafumi Hasegawa; Masatoshi Konno; Mari Suzuki; Naoto Sugeno; Nobuhiro Fujikake; Sven Geisler; Mitsuaki Tabuchi; Ryuji Oshima; Akio Kikuchi; Toru Baba; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai; Atsushi Takeda; Masashi Aoki
NEUROBIOLOGY OF DISEASE 71 1 - 13 0969-9961 2014/11 [Refereed]

Identification of ter94, Drosophila VCP, as a strong modulator of motor neuron degeneration induced by knockdown of Caz, Drosophila FUS
Yumiko Azuma; Takahiko Tokuda; Mai Shimamura; Akane Kyotani; Hiroshi Sasayama; Tomokatsu Yoshida; Ikuko Mizuta; Toshiki Mizuno; Masanori Nakagawa; Nobuhiro Fujikake; Morio Ueyama; Yoshitaka Nagai; Masamitsu Yamaguchi
HUMAN MOLECULAR GENETICS 23 (13) 3467 - 3480 0964-6906 2014/07 [Refereed]

Peptide-Based Therapeutic Approaches for Treatment of the Polyglutamine Diseases
Toshihide Takeuchi; H. Akiko Popiel; Shiroh Futaki; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai
CURRENT MEDICINAL CHEMISTRY 21 (23) 2575 - 2582 0929-8673 2014 [Refereed][Invited]

GBAの機能喪失によりパーキンソン病モデルショウジョウバエの神経変性は増悪する
鈴木マリ; 藤掛伸宏; 和田圭司; 上村匡; 永井義隆
臨床神経学 (一社)日本神経学会 53 (12) 1525 - 1525 0009-918X 2013/12

Na+/H+ Exchangers Induce Autophagy in Neurons and Inhibit Polyglutamine-Induced Aggregate Formation
Kazuya Togashi; Shuji Wakatsuki; Akiko Furuno; Shinji Tokunaga; Yoshitaka Nagai; Toshiyuki Araki
PLOS ONE 8 (11) e81313 1932-6203 2013/11 [Refereed]

TDP-43 associates with stalled ribosomes and contributes to cell survival during cellular stress
Shinji Higashi; Tomohiro Kabuta; Yoshitaka Nagai; Yukihiro Tsuchiya; Haruhiko Akiyama; Keiji Wada
JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY 126 (2) 288 - 300 0022-3042 2013/07 [Refereed]

Inhibition of protein misfolding/aggregation using polyglutamine binding peptide QBP1 as a therapy for the polyglutamine diseases.
Popiel HA; Takeuchi T; Burke JR; Strittmatter WJ; Toda T; Wada K; Nagai Y
Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics 10 (3) 440 - 446 1933-7213 2013/07 [Refereed]

Calcium leak through ryanodine receptor is involved in neuronal death induced by mutant huntingtin
Mari Suzuki; Yoshitaka Nagai; Keiji Wada; Tatsuro Koike
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 429 (1-2) 18 - 23 0006-291X 2012/12 [Refereed]

Hsp40 Gene Therapy Exerts Therapeutic Effects on Polyglutamine Disease Mice via a Non-Cell Autonomous Mechanism
H. Akiko Popiel; Toshihide Takeuchi; Hiromi Fujita; Kazuhiro Yamamoto; Chiyomi Ito; Hiroshi Yamane; Shin-ichi Muramatsu; Tatsushi Toda; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai
PLOS ONE 7 (11) e51069 1932-6203 2012/11 [Refereed]

Knockdown of the Drosophila Fused in Sarcoma (FUS) Homologue Causes Deficient Locomotive Behavior and Shortening of Motoneuron Terminal Branches
Hiroshi Sasayama; Mai Shimamura; Takahiko Tokuda; Yumiko Azuma; Tomokatsu Yoshida; Toshiki Mizuno; Masanori Nakagawa; Nobuhiro Fujikake; Yoshitaka Nagai; Masamitsu Yamaguchi
PLOS ONE 7 (6) e39483 1932-6203 2012/06 [Refereed]

[Keywords for study of pathological conditions of neurodegenerative diseases].
Nagai Y
Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology 52 (11) 874 - 876 0009-918X 2012 [Refereed]

[Selective degradation of expanded polyglutamine proteins by their specific recognition with QBP1].
Nagai Y; Nukina N
Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology 51 (11) 1108 - 1110 0009-918X 2011/11 [Refereed]

Parkinson's disease-associated mutations in alpha-synuclein and UCH-L1 inhibit the unconventional secretion of UCH-L1
Chiho Konya; Yusuke Hatanaka; Yuuki Fujiwara; Kenko Uchida; Yoshitaka Nagai; Keiji Wada; Tomohiro Kabuta
NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL 59 (2) 251 - 258 0197-0186 2011/08 [Refereed]

Genetic and clinical analysis in a Chinese parkinsonism-predominant spinocerebellar ataxia type 2 family
Hao Sun; Wataru Satake; Changjun Zhang; Yoshitaka Nagai; Youyong Tian; Shouzhi Fu; Jiankun Yu; Yaping Qian; Yuan Qian; Jiayou Chu; Tatsushi Toda
JOURNAL OF HUMAN GENETICS 56 (4) 330 - 334 1434-5161 2011/04 [Refereed]

alpha-Synuclein Transgenic Drosophila As a Model of Parkinson's Disease and Related Synucleinopathies
Hideya Mizuno; Nobuhiro Fujikake; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai
PARKINSONS DISEASE 2011 212706 2090-8083 2011 [Refereed]

The Aggregation Inhibitor Peptide QBP1 as a Therapeutic Molecule for the Polyglutamine Neurodegenerative Diseases.
Popiel HA; Burke JR; Strittmatter WJ; Oishi S; Fujii N; Takeuchi T; Toda T; Wada K; Nagai Y
Journal of amino acids 2011 265084 2090-0104 2011 [Refereed]

Harnessing chaperone-mediated autophagy for the selective degradation of mutant huntingtin protein
Peter O. Bauer; Anand Goswami; Hon Kit Wong; Misako Okuno; Masaru Kurosawa; Mizuki Yamada; Haruko Miyazaki; Gen Matsumoto; Yoshihiro Kino; Yoshitaka Nagai; Nobuyuki Nukina
NATURE BIOTECHNOLOGY 28 (3) 256 - U111 1087-0156 2010/03 [Refereed]

Induction of Molecular Chaperones as a Therapeutic Strategy for the Polyglutamine Diseases
Yoshitaka Nagai; Nobuhiro Fujikake; H. Akiko Popiel; Keiji Wada
CURRENT PHARMACEUTICAL BIOTECHNOLOGY 11 (2) 188 - 197 1389-2010 2010/02 [Refereed]

Genetic testing for Huntington's disease in Parkinsonism.
Rahman M.S; Nagai Y; Popiel H.A; Fujikake N; Okamoto Y; Ahmed M.U; Islam M.A; Islam M.T; Ahmed S; Rahman K.M; Uddin M.J; Dey S.K; Ahmed Q; Hossain M.A; Jahan N; Toda T
Mymensingh Med. J. 19 (4) 510 - 514 2010 [Refereed]

Molecular Pathogenesis of Protein Misfolding Diseases: Pathological Molecular Environments Versus Quality Control Systems Against Misfolded Proteins
Hironobu Naiki; Yoshitaka Nagai
JOURNAL OF BIOCHEMISTRY 146 (6) 751 - 756 0021-924X 2009/12 [Refereed]

[Molecular therapy targeting protein misfolding and aggregation for the polyglutamine diseases]
Nagai Y
Rinsho shinkeigaku = Clinical neurology 11 49 (11) 913 - 916 0009-918X 2009/11 [Refereed]

Residual laminin-binding activity and enhanced dystroglycan glycosylation by LARGE in novel model mice to dystroglycanopathy
Motoi Kanagawa; Akemi Nishimoto; Tomohiro Chiyonobu; Satoshi Takeda; Yuko Miyagoe-Suzuki; Fan Wang; Nobuhiro Fujikake; Mariko Taniguchi; Zhongpeng Lu; Masaji Tachikawa; Yoshitaka Nagai; Fumi Tashiro; Jun-Ichi Miyazaki; Youichi Tajima; Shin'ichi Takeda; Tamao Endo; Kazuhiro Kobayashi; Kevin P. Campbell; Tatsushi Toda
HUMAN MOLECULAR GENETICS 18 (4) 621 - 631 0964-6906 2009/02 [Refereed]

Structure-activity relationship study on polyglutamine binding peptide QBP1
Kenji Tomita; H. Akiko Popiel; Yoshitaka Nagai; Tatsushi Toda; Yuji Yoshimitsu; Hiroaki Ohno; Shinya Oishi; Nobutaka Fujii
BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY 17 (3) 1259 - 1263 0968-0896 2009/02 [Refereed]

Delivery of the aggregate inhibitor peptide QBP1 into the mouse brain using PTDs and its therapeutic effect on polyglutamine disease mice
H. Akiko Popiel; Yoshitaka Nagai; Nobuhiro Fujikake; Tatsushi Toda
NEUROSCIENCE LETTERS 449 (2) 87 - 92 0304-3940 2009/01 [Refereed]

Surface plasmon resonance characterization of specific binding of polyglutamine aggregation inhibitors to the expanded polyglutamine stretch
Yuma Okamoto; Yoshitaka Nagai; Nobuhiro Fujikake; H. Akiko Popiel; Tohru Yoshioka; Tatsushi Toda; Takashi Inui
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 378 (3) 634 - 639 0006-291X 2009/01 [Refereed]

ER stress is the initial response to polyglutamine toxicity in PC12 cells
Hitoshi Nakayama; Masashi Hamada; Nobuhiro Fujikake; Yoshitaka Nagai; Jing Zhao; Osamu Hatano; Koji Shimoke; Minoru Isosaki; Masanori Yoshizumi; Toshihiko Ikeuchi
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 377 (2) 550 - 555 0006-291X 2008/12 [Refereed]

Conformational Changes and Aggregation of Expanded Polyglutamine Proteins as Therapeutic Targets of the Polyglutamine Diseases: Exposed beta-Sheet Hypothesis
Yoshitaka Nagai; H. Akiko Popiel
CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN 14 (30) 3267 - 3279 1381-6128 2008/10 [Refereed]

Heat shock transcription factor 1-activating compounds suppress polyglutamine-induced neurodegeneration through induction of multiple molecular chaperones
Nobuhiro Fujikake; Yoshitaka Nagai; H. Akiko Popiel; Yuma Okamoto; Masamitsu Yamaguchi; Tatsushi Toda
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 283 (38) 26188 - 26197 0021-9258 2008/09 [Refereed]

Suppression of mutant huntingtin aggregate formation by Cdk5/p35 through the effect on microtubule stability
Sayuko Kaminosono; Taro Saito; Fumitaka Oyama; Toshio Ohshima; Akiko Asada; Yoshitaka Nagai; Nobuyuki Nukina; Shin-ichi Hisanaga
JOURNAL OF NEUROSCIENCE 28 (35) 8747 - 8755 0270-6474 2008/08 [Refereed]

[Toxic conformer of the polyglutamine protein]
Nagai Y
Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme 3 53 (3) 235 - 241 0039-9450 2008/03 [Refereed]

Soluble polyglutamine oligomers formed prior to inclusion body formation are cytotoxic
Toshiaki Takahashi; Shinya Kikuchi; Shinichi Katada; Yoshitaka Nagai; Masatoyo Nishizawa; Osamu Onodera
HUMAN MOLECULAR GENETICS 17 (3) 345 - 356 0964-6906 2008/02 [Refereed]

Sporadic ataxias in Japan – a population-based epidemiological study.
Tsuji S; Onodera O; Goto J; Nishizawa M; the Study Group; on; Ataxic Diseases
Cerebellum 7 (2) 189 - 197 2008 [Refereed][Invited]

Detection of polyglutamine protein oligomers in cells by fluorescence correlation spectroscopy
Yasuo Takahashi; Yuma Okamoto; H. Akiko Popiel; Nobuhiro Fujikake; Tatsushi Toda; Masataka Kinjo; Yoshitaka Nagai
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 282 (33) 24039 - 24048 0021-9258 2007/08 [Refereed]

A toxic monomeric conformer of the polyglutamine protein.
Yoshitaka Nagai; Takashi Inui; H Akiko Popiel; Nobuhiro Fujikake; Kazuhiro Hasegawa; Yoshihiro Urade; Yuji Goto; Hironobu Naiki; Tatsushi Toda
Nature structural & molecular biology 4 14 (4) 332 - 40 1545-9993 2007/04 [Refereed]

Polyglutamine (polyQ) diseases are classified as conformational neurodegenerative diseases, like Alzheimer and Parkinson diseases, and they are caused by proteins with an abnormally expanded polyQ stretch. However, conformational changes of the expanded polyQ protein and the toxic conformers formed during aggregation have remained poorly understood despite their important role in pathogenesis. Here we show that a beta-sheet conformational transition of the expanded polyQ protein monomer precedes its assembly into beta-sheet-rich amyloid-like fibrils. Microinjection of the various polyQ protein conformers into cultured cells revealed that the soluble beta-sheet monomer causes cytotoxicity. The polyQ-binding peptide QBP1 prevents the toxic beta-sheet conformational transition of the expanded polyQ protein monomer. We conclude that the toxic conformational transition, and not simply the aggregation process itself, is a therapeutic target for polyQ diseases and possibly for conformational diseases in general.

[Therapeutic strategies for the polyglutamine diseases]
Nagai Y; Popiel HA; Fujikake N; Toda T
Brain and nerve = Shinkei kenkyu no shinpo 4 59 (4) 393 - 404 1881-6096 2007/04 [Refereed]

Protein transduction domain-mediated delivery of QBP1 suppresses polyglutamine-induced neurodegeneration in vivo
H. Akiko Popiel; Yoshitaka Nagai; Nobuhiro Fujikake; Tatsushi Toda
MOLECULAR THERAPY 15 (2) 303 - 309 1525-0016 2007/02 [Refereed]

Molecular interaction between fukutin and POMGnT1 in the glycosylation pathway of alpha-dystroglycan
Hui Xiong; Kazuhiro Kobayashi; Masaji Tachikawa; Hiroshi Manya; Satoshi Takeda; Tomohiro Chiyonobu; Nobuhiro Fujikake; Fan Wang; Akemi Nishimoto; Glenn E. Morris; Yoshitaka Nagai; Motoi Kanagawa; Tarnao Endo; Tatsushi Toda
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 350 (4) 935 - 941 0006-291X 2006/12 [Refereed]

Multiple candidate gene analysis identifies alpha-synuclein as a susceptibility gene for sporadic Parkinson's disease
Mizuta, I; W Satake; Y Nakabayashi; C Ito; S Suzuki; Y Momose; Y Nagai; A Oka; H Inoko; J Fukae; Y Saito; M Sawabe; S Murayama; M Yamamoto; N Hattori; M Murata; T Toda
HUMAN MOLECULAR GENETICS 15 (7) 1151 - 1158 0964-6906 2006/04 [Refereed]

Cytoprotective effect of novel histone deacetylase inhibitors against polyglutamine toxicity
S Kariya; M Hirano; S Uesato; Y Nagai; Y Nagaoka; Y Furiya; H Asai; N Fujikake; T Toda; S Ueno
NEUROSCIENCE LETTERS 392 (3) 213 - 215 0304-3940 2006/01 [Refereed]

Alternative splicing regulates the transcriptional activity of Drosophila heat shock transcription factor in response to heat/cold stress
N Fujikake; Y Nagai; HA Popiel; H Kano; M Yamaguchi; T Toda
FEBS LETTERS 579 (17) 3842 - 3848 0014-5793 2005/07 [Refereed]

Effects of fukutin deficiency in the developing mouse brain
T Chiyonobu; J Sasaki; Y Nagai; S Takeda; H Funakoshi; T Nakamura; T Sugimoto; T Toda
NEUROMUSCULAR DISORDERS 15 (6) 416 - 426 0960-8966 2005/06 [Refereed]

Humanin attenuates apoptosis induced by DRPLA proteins with expanded polyglutamine stretches
S Kariya; M Hirano; Y Nagai; Y Furiya; N Fujikake; T Toda; S Uenol
JOURNAL OF MOLECULAR NEUROSCIENCE 25 (2) 165 - 169 0895-8696 2005 [Refereed]

Disruption of the toxic conformation of the expanded polyglutamine stretch leads to suppression of aggregate formation and cytotoxicity
HA Popiel; Y Nagai; O Onodera; T Inui; N Fujikake; Y Urade; WJ Strittmatter; Burke, JR; A Ichikawa; T Toda
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 317 (4) 1200 - 1206 0006-291X 2004/05 [Refereed]

Prevention of polyglutamine oligomerization and neurodegeneration by the peptide inhibitor QBP1 in Drosophila
Y Nagai; N Fujikake; K Ohno; H Higashiyama; HA Popiel; J Rahadian; M Yamaguchi; WJ Strittmatter; Burke, JR; T Toda
HUMAN MOLECULAR GENETICS 12 (11) 1253 - 1259 0964-6906 2003/06 [Refereed]

Fukuyama-type congenital muscular dystrophy (FCMD) and alpha-dystroglycanopathy.
Toda T; Kobayashi K; Takeda S; Sasaki J; Kurahashi H; Kano H; Tachikawa M; Wang F; Nagai Y; Taniguchi K; Taniguchi M; Sunada Y; Terashima T; Endo T; Matsumura K
Congenital anomalies 2 43 (2) 97 - 104 0914-3505 2003/06 [Refereed]

Identification of CAG repeat-containing genes expressed in human brain as candidate genes for autosomal dominant spinocerebellar ataxias and other neurodegenerative diseases
M Tachikawa; Y Nagai; K Nakamura; K Kobayashi; T Fujiwara; HJ Han; Y Nakabayashi; Y Ichikawa; J Goto; Kanazawa, I; Y Nakamura; T Toda
JOURNAL OF HUMAN GENETICS 47 (6) 275 - 278 1434-5161 2002 [Refereed]

Ambulatory blood pressure monitoring in patients with spinocerebellar degeneration.
Azuma T; Uemichi T; Funauchi M; Nagai Y; Matsubara T
Acta Neurol. Scand. 106 (4) 213 - 217 2002 [Refereed]

Amino acid sequence requirements of peptides that inhibit polyglutamine-protein aggregation and cell death
H Ren; Y Nagai; T Tucker; WJ Strittmatter; Burke, JR
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 288 (3) 703 - 710 0006-291X 2001/11 [Refereed]

Toward a potential therapy for Polyglutamine diseases - Polyglutamine Binding Peptide 1 (QBP1) inhibits polyglutamine aggregation and cytotoxicity in vitro and in an in vivo disease model.
Nagai Y; Burke J.R; Strittmatter W.J; Fujikake N; Higashiyama H; Yamaguchi M; Toda T
Neurochem. Res. 26 1372 - 1372 2001 [Refereed]

Inhibition of polyglutamine protein aggregation and cell death by novel peptides identified by phage display screening.
Nagai Y; Tucker T; Ren H; Kenan D.J; Henderson B.S; Keene J.D; Strittmatter W.J; Burke J.R
J. Biol. Chem. 275 (14) 10437 - 10442 2000 [Refereed]

Expanded polyglutamine domain proteins bind neurofilament and alter the neurofilament network
Y Nagai; O Onodera; J Chun; WJ Strittmatter; Burke, JR
EXPERIMENTAL NEUROLOGY 155 (2) 195 - 203 0014-4886 1999/02 [Refereed]

The effect of dehydroepiandrosterone sulfate administration to patients with multi-infarct dementia.
Azuma T; Nagai Y; Saito T; Funauchi M; Matsubara T; Sakoda S
J. Neurol. Sci. 162 (1) 69 - 73 1999 [Refereed]

Polyglutamine domain proteins with expanded repeats bind neurotilament, altering the neurofilament network
Y Nagai; O Onodera; WJ Strittmatter; Burke, JR
OXIDATIVE/ENERGY METABOLISM IN NEURODEGENERATIVE DISORDERS 893 192 - 202 0077-8923 1999 [Refereed]

Clinical and molecular genetic study in seven Japanese families with spinocerebellar ataxia type 6
Y Nagai; T Azuma; M Funauchi; M Fujita; M Umi; M Hirano; T Matsubara; S Ueno
JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES 157 (1) 52 - 59 0022-510X 1998/04

Effects of antihypertensive agents on circadian blood pressure in hypertensive patients with previous brain infarction.
Azuma T; Matsubara T; Nagai Y; Funauchi M; Fujimoto T; Saito T; Tone K; Sakoda S
J. Hum. Hypertens. 11 (10) 637 - 640 1997 [Refereed]

Molecular cloning and expression of a novel peptide (LN1) gene: Reduced expression in the renal cortex of lupus nephritis in MRL/lpr mouse
M Iwano; S Ueno; M Miyazaki; T Harada; Y Nagai; M Hirano; Y Dohi; Y Akai; H Kurioka; K Dohi
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 229 (1) 355 - 360 0006-291X 1996/12

Decrease of the D3 dopamine receptor mRNA expression in lymphocytes from patients with Parkinson's disease
Y Nagai; S Ueno; Y Saeki; F Soga; M Hirano; T Yanagihara
NEUROLOGY 46 (3) 791 - 795 0028-3878 1996/03

Japanese triplets with cerebrotendinous xanthomatosis are homozygous for a mutant gene coding for the sterol 27-hydroxylase (Arg441Trp)
Y. Nagai; Y. Nagai; M. Hirano; M. Hirano; T. Mori; Y. Takakura; S. Tamai; S. Ueno; S. Ueno
Neurology 46 (2) 571 - 574 0028-3878 1996/01

Exon skipping caused by a base substitution at a splice site in the GTP cyclohydrolase I gene in a Japanese family with hereditary progressive dystonia/dopa responsive dystonia
M. Hirano; Y. Tamaru; Y. Nagai; H. Ito; T. Imai; S. Ueno
Biochemical and Biophysical Research Communications 213 (2) 645 - 651 0006-291X 1995/01

A new variant Cu/Zn superoxide dismutase (Val7-->Glu) deduced from lymphocyte mRNA sequences from Japanese patients with familial amyotrophic lateral sclerosis.
Hirano M; Fujii J; Nagai Y; Sonobe M; Okamoto K; Araki H; Taniguchi N; Ueno S
Biochemical and biophysical research communications 204 (2) 572 - 577 0006-291X 1994/10 [Refereed]

Expression of the D3 and D5 dopamine receptor gene and transcription of a novel D3 variant in human peripheral blood lymphocytes.
Nagai Y; Saeki Y; Ueno S
Neurochem. Res. 19 856 - 856 1994 [Refereed]

Molecular cloning of a novel putative G protein-coupled receptor (GPCR21) which is expressed predominantly in mouse central nervous system.
Saeki Y; Ueno S; Mizuno R; Nishimura T; Fujimura H; Nagai Y; Yanagihara T
FEBS Lett. 336 (2) 317 - 322 1993 [Refereed]

Expression of the D3 dopamine receptor gene and a novel variant transcript generated by alternative splicing in human peripheral blood lymphocytes.
Nagai Y; Ueno S; Saeki Y; Soga F; Yanagihara T
Biochem. Biophys. Res. Commun. 194 (1) 368 - 374 1993 [Refereed]

Human peripheral blood lymphocytes express D5 dopamine receptor gene and transcribe the two pseudogenes.
Takahashi N; Nagai Y; Ueno S; Saeki Y; Yanagihara T
FEBS Lett. 314 (1) 23 - 25 1992 [Refereed]

MISC

脊髄小脳変性症の治療の現状と新規治療法開発の進捗
永井義隆難病と在宅ケア 29- (6) 9 -11 2023

脊髄小脳失調症のバイオマーカー開発をめざして
武内敏秀; 永井義隆神経治療学 40- (3) 316 -319 2023

ポリグルタミン蛋白質の構造転移・凝集機序と毒性
小澤大作; 永井義隆実験医学増刊号「Misfolding病としての神経変性疾患の最前線」 41- (12) 1933 -1938 2023

研究室紹介～近畿大学医学部脳神経内科
永井義隆神経化学 61- (1) 17 -18 2022 [Invited]

Tripletリピート病モデルマーモセット
富岡郁夫; 永井義隆; 関和彦生体の科学 73- (5) 388 -389 2022

D. Exosomeと疾患脊髄小脳変性症
武内敏秀; 永井義隆 Clinical Neuroscience 40- (7) 868 -870 2022 [Invited]

神経変性疾患におけるRNA結合タンパク質凝集とarchitectural RNA
上田哲大; 武内敏秀; 永井義隆細胞 54- (8) 438 -441 2022 [Invited]

C9-ALS/FTDモデルショウジョウバエにおけるリピート関連非ATG翻訳の制御
上山盛夫; 石黒太郎; Gendron Tania F; 今野卓哉; 小山哲秀; 和田圭司; 石川欣也; 小野寺理; Petrucelli Leonard; 永井義隆 Dementia Japan 33- (4) 551 -551 2019/10

DNAJC13変異はエンドソーム輸送変化を介してα-SYN誘発性神経毒性を増悪化させる(DNAJC13 mutation aggravates αSYN-induced neurotoxicity through alteration of endosomal trafficking)
吉田隼; 長谷川隆文; 鈴木マリ; 菅野直人; 小林潤平; 江面道典; 菊池昭夫; 武田篤; 望月秀樹; 永井義隆; 青木正志パーキンソン病・運動障害疾患コングレスプログラム・抄録集 11回- 98 -98 2017/10

ポリグルタミンタンパク質オリゴマ化阻害剤のQAI1は疾患修飾性の治療効果をもたらす(QAI1, a polyglutamine protein oligomerization inhibitor, exerts diseasemodifying therapeutic effect)
皆川栄子; Popiel H. Akiko; 他田正義; 高橋俊昭; 山根宏志; 齊藤勇二; 鈴木マリ; 岡本佑馬; 渡瀬啓; 足立弘明; 勝野雅央; 祖父江元; 戸田達史; 和田圭司; 小野寺理; 永井義隆臨床神経学 56- (Suppl.) S306 -S306 2016/12

ショウジョウバエを用いた神経変性疾患研究
鈴木マリ; 永井義隆生体の科学 67- (6) 589 -595 2016/11 [Invited]

【エクソソームと疾患-そして臨床応用へ-】エクソソームによる生体内のタンパク質恒常性の維持
武内敏秀; 永井義隆細胞 48- (1) 5 -8 2016/01

Establishment of a novel animal model of ALS/FTD expressing G4C2 repeat RNA in Drosophila
Morio Ueyama; Taro Ishiguro; Nobuhiro Fujikake; Takuya Konno; Akihide Koyama; Osamu Onodera; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai GENES & GENETIC SYSTEMS 90- (6) 366 -366 2015/12

【神経変性疾患への新しい視点-プリオン仮説】タウ蛋白による前頭側頭葉変性症(FTLD-tau) その他のFTLD 異常蛋白の視点から
上山盛夫; 藤掛伸宏; 永井義隆 Clinical Neuroscience 33- (3) 312 -314 2015/03

DCTN1依存的輸送の障害はTDP-43のオリゴマー形成を促進する
藤掛伸宏; 木村展之; 長野清一; 斉藤勇二; 横関明男; 小野寺理; 和田圭司; 永井義隆臨床神経学 54- (Suppl.) S62 -S62 2014/12

微小管依存的TDP-43輸送の障害はオリゴマー形成を促進し神経変性を惹き起こす
永井義隆; 藤掛伸宏; 木村展之; 長野清一; 斉藤勇二; 小野寺理; 和田圭司 Dementia Japan 28- (4) 474 -474 2014/10

【神経細胞変性のメカニズム】ポリグルタミン病における神経変性
永井義隆 Brain Medical 26- (3) 225 -229 2014/10

RNAi法によるVPS35サイレンシングはカテプシンD成熟障害を介しαシヌクレイン蓄積・神経変性を誘導する
三浦永美子; 長谷川隆文; 今野昌俊; 鈴木マリ; 菅野直人; 藤掛伸宏; 大嶋龍司; 菊池昭夫; 馬場徹; 和田圭司; 永井義隆; 武田篤; 青木正志パーキンソン病・運動障害疾患コングレスプログラム・抄録集 8th- 79 2014

VPS35障害はカテプシンD活性低下を介しαシヌクレイン蓄積・神経変性を惹起する
三浦永美子; 長谷川隆文; 今野昌俊; 菅野直人; 大嶋龍児; 菊池昭夫; 鈴木マリ; 永井義隆; 武田篤; 青木正志日本神経学会学術大会プログラム・抄録集 55th- 624 2014

パーキンソン病を中心とするレビー小体病の診断・治療法の開発に関する研究
村田美穂; 岩坪威; 永井義隆; 若林孝一; 斉藤祐子; 井上雄一; 亀井雄一; 野田隆政; 堀越勝; 古澤嘉彦; 塚本忠; 山本敏之; 小林庸子; 北條浩彦; 野村哲志; 笹井妙子; 小林美奈; 丹治邦和; 森文秋; 三木康生; 長谷川隆文; 水野英哉; 若杉葉子; 藤掛伸宏; 鈴木マリ; 上山盛夫; 斉藤勇二; 今野昌俊; 高橋理貴; 米川貴博; 塩谷彩子; 国仲伸男; 佐藤祐子; 田中洋子; 坂本充弘; 梅戸克之; 岡田理恵子; 早瀬ヨネ子; 新明一星精神・神経疾患研究開発費による研究報告集(2年度班・初年度班) 平成25年度 98 -127 2014

ショウジョウバエモデルを用いたVps35遺伝子異常によるParkinson病発症機構の解析
今野昌俊; 長谷川隆文; 鈴木マリ; 藤掛伸宏; 永井義隆; 三浦永美子; 菅野直人; 菊池昭夫; 青木正志; 武田篤臨床神経学 53- (12) 1429 -1429 2013/12

DCTN1依存的輸送の障害によりTDP-43発現ショウジョウバエの神経変性は増悪する
藤掛伸宏; 木村展之; 長野清一; 斉藤勇二; 横関明男; 小野寺理; 和田圭司; 永井義隆臨床神経学 53- (12) 1534 -1534 2013/12

コンフォメーション病としての神経変性疾患(セミナー,<特集>パーキンソン病・運動障害疾患)
永井義隆; 藤掛伸宏ファルマシア 49- (9) 849 -853 2013/09

RNAi-mediated silencing of VPS35 exacerbates phenotypic and locomotor abnormalities in alpha-synuclein transgenic drosophila
T. Hasegawa; M. Konno; E. Miura; N. Sugeno; Y. Nagai; N. Fujikake; M. Suzuki; A. Kikuchi; M. Aoki; A. Takeda MOVEMENT DISORDERS 28- S357 -S358 2013/06

【認知症・うつ病とシナプス異常】認知症におけるシナプス病態
畑中悠佑; 和田圭司; 永井義隆 Dementia Japan 27- (2) 128 -135 2013/05

ショウジョウバエモデルを用いたVPS35遺伝子異常によるパーキンソン病発症機構の解析
今野昌俊; 長谷川隆文; 鈴木マリ; 藤掛伸宏; 永井義隆; 三浦永美子; 菅野直人; 大嶋龍司; 菊池昭夫; 青木正志; 武田篤パーキンソン病・運動障害疾患コングレスプログラム・抄録集 7th- 63 2013

ショウジョウバエモデルを用いたVps35遺伝子異常によるParkinson病発症機構の解析
今野昌俊; 長谷川隆文; 鈴木マリ; 藤掛伸宏; 永井義隆; 三浦永美子; 菅野直人; 菊池昭夫; 青木正志; 武田篤日本神経学会学術大会プログラム・抄録集 54th- 311 2013

パーキンソン病を中心とするレビー小体病の診断・治療法の開発に関する研究
村田美穂; 岩坪威; 永井義隆; 若林孝一; 斉藤祐子; 井上雄一; 亀井雄一; 野田隆政; 堀越勝; 古澤嘉彦; 塚本忠; 山本敏之; 小林庸子; 藤掛伸宏; 鈴木マリ; 斉藤勇二; 今野昌俊; 水野英哉; 長谷川隆文; 北条浩彦; 丹治邦和; 森文秋; 塩谷彩子; 国仲伸男; 田中洋子; 坂本充弘; 岡田理恵子; 池田謙輔; 木村綾乃; 新明一星; 大江悠樹; 高岸百合子; 山田麻紀; 杉友里香; 吉川大輝; 新田薫彬; 柴岡三智; 大橋文平; 岡本智子; 佐藤和気郎精神・神経疾患研究開発費による研究報告集(2年度班・初年度班) 平成24年度 270-292,429-430 2013

TDP-43とFUSはショウジョウバエモデルにおいて相乗的に神経変性を惹き起こす
藤掛伸宏; 高橋光里; 斉藤勇二; 小野寺理; 和田圭司; 永井義隆臨床神経学 52- (12) 1603 -1603 2012/12

神経変性疾患病態研究のキーワード
永井義隆臨床神経学 52- (11) 874 -876 2012/11

【筋萎縮性側索硬化症の分子病態】ショウジョウバエなど小動物を用いた筋萎縮性側索硬化症モデル
藤掛伸宏; 長野清一; 永井義隆神経内科 76- (3) 266 -274 2012/03

Disruption of microtubule-dependent transport triggers cytoplasmic aggregation of TDP-43, leading to neurodegeneration in Drosophila
Nobuhiro Fujikake; Nobuyuki Kimura; Yuji Saitoh; Akio Yokoseki; Osamu Onodera; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai DEMENTIA AND GERIATRIC COGNITIVE DISORDERS 33- 32 -32 2012

Disruption of microtubule-dependent transport triggers cytoplasmic aggregation of TDP-43, leading to neurodegeneration in Drosophila
Nobuhiro Fujikake; Nobuyuki Kimura; Yuji Saitoh; Akio Yokoseki; Osamu Onodera; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai DEMENTIA AND GERIATRIC COGNITIVE DISORDERS 33- 277 -278 2012

TDP-43 Associates with Stalled Ribosomes and Contributes to Cell Survival during Cellular Stress
Shinji Higashi; Tomohiro Kabuta; Yoshitaka Nagai; Yukihiro Tsuchiya; Haruhiko Akiyama; Keiji Wada DEMENTIA AND GERIATRIC COGNITIVE DISORDERS 33- 61 -61 2012

ショウジョウバエモデルを用いたVPS35遺伝子異常によるパーキンソン病病態の解析
長谷川隆文; 今野昌俊; 三浦永美子; 菅野直人; 永井義隆; 藤掛伸宏; 鈴木まり; 菊池昭夫; 馬場徹; 青木正志; 武田篤パーキンソン病・運動障害疾患コングレスプログラム・抄録集 6th- 90 2012

TDP-43を発現するALSモデルショウジョウバエにおけるオートファジー系蛋白質分解の関与
藤掛伸宏; 斉藤勇二; 横関明男; 小野寺理; 和田圭司; 永井義隆臨床神経学 51- (12) 1315 -1315 2011/12

オートファジーと神経変性をめぐって病態から治療へ QBP1を応用した異常伸長ポリグルタミン蛋白質の特異的分解
永井義隆; 貫名信行臨床神経学 51- (11) 1108 -1110 2011/11

【神経変性症としての前頭側頭葉変性症:症候から分子病態解明の新展開まで】ショウジョウバエモデルから解明されたTDP-43プロテイノパチーの分子病態
永井義隆; 藤掛伸宏 Dementia Japan 25- (2) 129 -136 2011/09

Aggravation of neurodegeneration by high-nutrient diet in Drosophila models of neurodegenerative diseases
Mari Suzuki; Nobuhiro Fujikake; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai NEUROSCIENCE RESEARCH 71- E193 -E193 2011

運動失調症の病態解明と治療法開発に関する調査研究ポリグルタミン病モデルマウスに対する凝集阻害分子の遺伝子治療による治療効果
永井義隆; POPIEL H A; 平井宏和; 村松慎一; 戸田達史; 和田圭司運動失調症の病態解明と治療法開発に関する研究班平成22年度総括・分担研究報告書 17 -19 2011

TDP-43を発現する新規ALSモデルショウジョウバエを用いた病態解析
永井義隆; 藤掛伸宏; 齊藤勇二; 横関明男; 小野寺理; 和田圭司臨床神経学 50- (12) 1085 -1085 2010/12

TDP-43を発現する新規ALSモデルショウジョウバエの樹立とその病態解析(Establishment of novel Drosophila models of ALS expressing TDP-43, and analyses of its pathomechanisms)
藤掛伸宏; 斉藤勇二; 横関明男; 小野寺理; 和田圭司; 永井義隆神経化学 49- (2-3) 670 -670 2010/08

Animal models of TDP-43 proteinopathies
永井義隆; 藤掛伸宏最新医学 65- (7) 1603 -1613 2010/07

Establishment of novel Drosophila models of ALS expressing TDP-43, and analyses of its pathomechanisms
Nobuhiro Fujikake; Yuji Saitoh; Akio Yokoseki; Osamu Onodera; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai NEUROSCIENCE RESEARCH 68- E308 -E308 2010

Amelioration of neurological phenotypes and inclusion body formation in polyglutamine disease mice upon AAV5-mediated expression of aggregate inhibitor molecules
H. Akiko Popiel; Hiromi Fujita; Kazuhiro Yamamoto; Nobuhiro Fujikake; Shin-ichi Muramatsu; Tatsushi Toda; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai NEUROSCIENCE RESEARCH 68- E94 -E94 2010

ポリグルタミン病に対する蛋白質ミスフォールディング・凝集を標的とした分子治療 (第50回日本神経学会総会(2009年)) -- (シンポジウムポリグルタミン病への分子生物学的アプローチ)
永井義隆臨床神経学 49- (11) 913 -916 2009/11

臨床に必要な神経薬理・化学神経疾患と分子シャペロン
永井義隆; 藤掛伸宏 Clinical Neuroscience 27- (4) 368 -369 2009/04

【脊髄小脳変性症 What's new?】治療遺伝子治療
永井義隆; ポピエル明子 Clinical Neuroscience 27- (1) 95 -98 2009/01

ポリグルタミン蛋白質の毒性構造体の発見
永井義隆蛋白質核酸酵素 53- (3) 235 -241 2008/03

A cytotoxic conformer of the polyglutamine protein: Exposed beta-sheet hypothesis
Yoshitaka Nagai; Takashi Inui; Akiko Popiel; Nobuhiro Fujikake; Yuji Goto; Hironobu Naiki; Tatsushi Toda NEUROSCIENCE RESEARCH 61- S44 -S44 2008

Suppression of mutant huntingtin aggregate formation by Cdk5/p35
Taro Saito; Sayuko Kaminosono; Fumitaka Oyama; Akiko Asada; Yoshitaka Nagai; Nobuyuki Nukina; Shin-ichi Hisanaga NEUROSCIENCE RESEARCH 61- S44 -S44 2008

HSF1 activation by 17-AAG treatment suppresses polyglutamine-induced neurodegeneration in vivo
Nobuhiro Fujikake; Yoshitaka Nagai; Akiko Popiel; Yuma Okamoto; Masamitsu Yamaguchi; Tatsushi Toda NEUROSCIENCE RESEARCH 61- S205 -S205 2008

ポリグルタミン病に対する治療戦略 (特集最近注目される脳神経疾患治療の研究)
永井義隆; PopielH. Akiko; 藤掛伸宏 BRAIN and NERVE : 神経研究の進歩 59- (4) 393 -404 2007/04

A toxic monomeric conformer of the polyglutamine protein
Yoshitaka Nagai; Takashi Inui; H. Akiko Popiel; Nobuhiro Fujikake; Kazuhiro Hasegawa; Yoshihiro Urade; Yuji Goto; Hironobu Naiki; Tatsushi Toda NATURE STRUCTURAL & MOLECULAR BIOLOGY 14- (4) 332 -340 2007/04

ポリグルタミンタンパク質のアミロイド線維形成機構と細胞毒性:露出βシート仮説の提唱 (特集アミロイドの謎は解けるか?--プリオン病・アルツハイマー病・透析アミロイドーシスなどの病態を紐解く)
永井義隆細胞工学 26- (2) 168 -172 2007/02

アミロイドーシス発症の分子機構解明を目指して：現状と展望，夢
後藤祐児; 桑田一夫; 関島良樹; 田中元雅; 内木宏延; 永井義隆; 松崎勝巳; 樋口京一細胞工学 26- (2) 181 -185 2007

Effects of fukutin deficiency in the developing mouse brain
Tomohiro Chiyonobu; Junko Sasaki; Yoshitaka Nagai; Satoshi Takeda; Hiroshi Funakoshi; Tatsushi Toda NEUROMUSCULAR DISORDERS 16- S60 -S60 2006/07

Fukutin interacts with and modulates POMGnT1
T Toda; H Xiong; K Kobayashi; M Tachikawa; T Chiyonobu; Y Nagai; H Manya; T Endo NEUROMUSCULAR DISORDERS 15- (9-10) 716 -716 2005/10

【細胞内タンパク質の社会学合成・品質管理・輸送・分解のケアシステムと疾患発症機構】暴走するタンパク質病態タンパク質凝集タンパク質凝集阻害によるポリグルタミン病の治療法開発
永井義隆実験医学 23- (15) 2400 -2407 2005/09

第4部遺伝子治療の展望 (特集脊髄小脳変性症の話題)
永井義隆難病と在宅ケア 11- (2) 24 -27 2005/05

プロリン残基挿入による異常伸長ポルグルタミン鎖の凝集体形成・細胞毒性の抑制
ポピエルヘレナ明子; 永井義隆; 小野寺理; 乾隆; 藤掛伸宏; 裏出良博; 戸田達史臨床神経学 44- (12) 1090 -1090 2004/12

Effect of the deficiency of fukutin in the developing brain
T Chiyonobu; J Sasaki; Y Nagai; H Funakoshi; T Toda NEUROMUSCULAR DISORDERS 14- (8-9) 603 -603 2004/09

【ヒトゲノム生命システムの理解と医学への展開】疾患のゲノム解析病気はどこまでゲノムで決められているか難治神経疾患
戸田達史; 永井義隆 Molecular Medicine 41- (臨増) 314 -321 2004/06

ポリグルタミン鎖結合ペプチドQBP1によるポリグルタミン病に対する分子治療法の確立
永井義隆神経化学 42- (4) 443 -456 2003/12

BIO REVIEW 神経変性疾患ポリグルタミン病に対する治療ペプチドQBP1
永井義隆; 戸田達史バイオインダストリー 20- (11) 52 -63 2003/11

Fukuyama-type congenital muscular dystrophy and abnormal glycosylation of a-dystroglycan
Toda T; Kobayashi Kazuhiro; Takeda S; Sasaki J; Kurahashi H; Kano H; Tachikawa M; Wang F; Nagai Y; Taniguchi K; Taniguchi M; Sunada Y; Terashima T; Endo T; Matsumura K Basic Appl Myol 13- 287 -292 2003 [Refereed]

【臨床遺伝子学】神経系疾患の遺伝子学
永井義隆; 小林千浩; 戸田達史最新医学 57- (9月増刊) 2142 -2157 2002/09

神経変性疾患におけるオートファジーの意義--異常蛋白質分解機構としてのオートファジーとオートファジー性神経細胞死 (オートファジー--細胞内バルク分解研究の最前線)
永井義隆医学のあゆみ 200- (4) 305 -308 2002/01

Polyglutamine Binding Peptide 1 (QBP1) inhibits polyglutamine aggregation and cytotoxicity in vitro and in an in vivo disease model.
Y Nagai; H Ren; Burke, JR; WJ Strittmatter; N Fujikake; H Higashiyama; M Yamaguchi; T Toda AMERICAN JOURNAL OF HUMAN GENETICS 69- (4) 211 -211 2001/10

細胞体内でのmiss-folding proteinの共通処理機構としてのAggresomeの役割ポリグルタミン病との関連
小野寺理; 下畑享良; 野崎謙吉; 辻省次; 永井義隆; Strittmatter Warren J 臨床神経学 40- (12) 1318 -1318 2000/12

神経難病の分子機構タンパク質コンフォメーション異常の視点から増大したポリグルタミン鎖の凝集体形成能と中間径フィラメント(IF)との関係
小野寺理; 野崎兼吉; 辻省次; 永井義隆; Burke James R; Strittmatter Warren J 生化学 71- (8) 639 -639 1999/08

Books and other publications

Arginine as a disease-modifying therapeutic candidate for the polyglutamine diseases by stabilizing polyglutamine protein conformation and inhibiting its aggregation.
Nagai Y (pp. 537-544)Cerebellum as a CNS Hub. Mizusawa H. & Kakei S. Ed., Springer Publishers, Inc. 2021

非古典的な翻訳機構で産生されるジペプチドリピートタンパク質
上山盛夫; 永井義隆 (Joint work現代化学増刊46「相分離生物学の全貌」82-86)株式会社東京化学同人 2020

ポリグルタミン蛋白質の相分離
小澤大作; 永井義隆 (Joint work現代化学増刊46「相分離生物学の全貌」72-75)株式会社東京化学同人 2020

タンパク質のアモルファス凝集と溶解性―基礎研究からバイオ産業・創薬研究への応用まで－
小澤大作; 武内敏秀; 永井義隆 (Contributor第Ⅳ編：病態解明・産業応用第１章：ポリグルタミン蛋白質の凝集・伝播と細胞毒性)シーエムシー出版 2019/02

ポリグルタミン蛋白質の凝集・伝播と細胞毒性
小澤大作; 武内敏秀; 永井義隆 (Joint workタンパク質のアモルファス凝集と溶解性―基礎研究からバイオ産業・創薬研究への応用まで－229-236)黒田裕、有坂文雄監修、シーエムシー出版 2019

希少疾患用医薬品の適応拡大と事業性評価
武内敏秀; 永井義隆 (Contributor第１０章：遺伝子、その他難病における診断・治療の現状と求める医薬品・医療機器・再生医療像第11節：ハンチントン病)技術情報協会 2018/11

ハンチントン病
武内敏秀; 永井義隆 (Joint work希少疾患用医薬品の適応拡大と事業性評価 521-530)技術情報協会 2018

Adv Exp Med Biol. “Drosophila Models for Human Diseases”
Ueyama M; Nagai Y (ContributorRepeat expansion disease models.)Springer Publishers, Inc 2018

神経変性疾患におけるエクソソームの役割
武内敏秀; 永井義隆 (Joint workパラダイムシフトをもたらすエクソソーム機能研究最前線 89-97)落谷孝広監修、エヌ・ティー・エス 2017

神経変性疾患（アルツハイマー病以外）の動物モデルの作製手法
皆川栄子; 永井義隆 (動物／疾患モデルの作製技術・病態解析・評価手法（技術情報協会）291-297 (2017))技術情報協会 2017

神経系の表現型解析
長野清一; 金井雅裕; 永井義隆 (Joint work実験医学別冊「マウス表現型解析スタンダード」191-199)実験医学・伊川正人、高橋智、若菜茂晴編、羊土社 2016

ポリグルタミン鎖の伸長によるSCA
永井義隆 (Single work＜アクチュアル脳・神経疾患の臨床⑤＞「小脳と運動失調」172-181)西澤正豊編・中山書店 2013

ハンチントン病
永井義隆; 和田圭司 (Joint work希少疾患／難病の診断・治療と製品開発 973-979)技術情報協会 2012

神経変性疾患治療戦略としての低分子による蛋白質凝集阻害
永井義隆 (Single work神経変性疾患のサイエンス 181-197)高橋良輔編・南山堂 2007

遺伝子治療の展望
永井義隆 (Single work脊髄小脳変性症のすべて 112-115)水澤英洋監修・日本プランニングセンター 2006

原因と発症の仕組み
戸田達史; 永井義隆 (パーキンソン病と関連疾患の療養の手引き 70-72)神経変性疾患に関する調査研究班編・三重大学出版 2005

Lectures, oral presentations, etc.

FUSはRNAシャペロンとしてGGGGCCリピートRNAからのRAN翻訳を抑制し、C9orf72関連ALS/FTDにおける変性病態を改善する [Not invited]
藤野雄三; 上山盛夫; 小澤大作; 伊藤隼人; 田口英樹; 水野敏樹; 永井義隆
第16回日本臨床ストレス応答学会

ALSに対する核酸医薬の開発と最新の話題
永井義隆
第29回日本遺伝子細胞治療学会学術集会（モーニングセミナー）

脊髄小脳変性症と末梢神経障害 [Invited]
永井義隆
第34回日本末梢神経学会（招待講演）

帯状疱疹後のギラン・バレー症候群の臨床的特徴の検討 [Not invited]
寺山敦之; 桑原基; 吉川恵輔; 山岸裕子; 寒川真; 楠進; 永井義隆
第34回日本末梢神経学会

本邦の脳神経障害を伴うギラン・バレー症候群の臨床的特徴と抗糖脂質抗体との関連性 [Not invited]
山岸裕子; 桑原基; 楠進; 永井義隆
第34回日本末梢神経学会

Swallowing improvement by the transdermal patches ropinirole and rotigotine in Parkinson’s disease. [Not invited]
Hirano M; Isono C; Samukawa M; Higashimoto Y; Nagai Y
第29回日本摂食嚥下リハビリテーション学会

大脳皮質基底核症候群における高度嚥下障害 [Not invited]
磯野千春; 平野牧人; 寒川真; 東本有司; 永井義隆
第19回日本神経摂食嚥下・栄養学会

パーキンソン病の嚥下障害に対するサフィナミドとオピカポンの効果 [Not invited]
寒川真; 平野牧人; 磯野千春; 永井義隆
第19回日本神経摂食嚥下・栄養学会 2023/08

Longitudinal assessment of serum neurofilament light chain levels during disease progression from asymptomatic to symptomatic phase in polyglutamine disease model marmosets. [Not invited]
中谷輝実; 小杉亮人; 建部陽嗣; 徳田隆彦; Edward J. Wild; 中村泰子; 野口悟; 小泉昌司; 川野邊哲代; 小島潮子; 齊藤祐子; 野上尚武; 尾張健介; 永井義隆; 富岡郁夫; 皆川栄子; 関和彦
第46回日本神経科学会

自動軸索定量システムを用いたショウジョウバエ神経変性モデルにおける軸索変性の解析 [Not invited]
新田陽平; 河合宏紀; 真木竜斗; 小坂二郎; 羽毛田-鈴木聡子; 永井義隆; 上原朋子; 渡邉健二; 小崎健次郎; 鈴木崇之; 杉江淳
第46回日本神経科学会

神経炎症はパーキンソン病モデルマウスにおけるα-シヌクレインの病理学的作用を増強する [Not invited]
早川英規; 馬場孝輔; 佐木山裕史; 木村康義; 池中建介; 奥野龍禎; 長野清一; 永井義隆; 望月秀樹
第46回日本神経科学会

FUS suppresses RAN translation and neurodegeneration in C9orf72-linked ALS/FTD through modulating the higher-order structures of GGGGCC repeat RNA. [Not invited]
Fujino Y; Ueyama M; Ozawa D; Ito H; Taguchi H; Mizuno T; Nagai Y
第46回日本神経科学会

Sustained therapeutic benefits by transient reduction of TDP-43 using ENA-modified antisense oligonucleotides in ALS/FTD mice. [Not invited]
Takeuchi T; Maeta K; Xin D; Oe Y; Takeda A; Inoue M; Nagano S; Fujihara T; Matsuda S; Ishigaki S; Sahashi K; Minakawa E.N; Mochizuki H; Neya M; Sobue G; Nagai Y
第46回日本神経科学会

A case of migraine with ATP1A2 variant, presenting onset of epilepsy in childhood and onset of migraine in adulthood. [Not invited]
Oda I; Danno D; Tada H; Saigoh K; Hirano M; Samukawa M; Mitsui Y; Takeshima T; Nagai Y
International Headache Congress (IHC 2023)

妊娠希望の筋強直性ジストロフィー1型の夫婦の遺伝カウンセリング [Not invited]
土山美玲; 池川敦子; 小田いつき; 川下理日人; 西郷和真; 平野牧人; 三井良之; 永井義隆
第47回遺伝カウンセリング学会

A case of the relative without genetic information who requested predictive testing. [Not invited]
多田陽香; 池川敦子; 小田いつき; 松谷サディア; 吉川恵輔; 西郷和真; 平野牧人; 三井良之; 永井義隆
第47回遺伝カウンセリング学会

Pathomechanisms and therapy for protein aggregation in neurodegenerative diseases. ~Parkinson’s disease and others~ [Invited]
永井義隆
第66回日本神経化学会・第64回日本神経病理学会合同大会（ランチョンセミナー）

Protein aggregation and its liquid-liquid phase separation (LLPS) in neurodegenerative diseases. [Invited]
永井義隆
第66回日本神経化学会・第64回日本神経病理学会合同大会（シンポジウム）

傍腫瘍性神経症候群と神経梅毒の関与が疑われた脳炎の一例 [Not invited]
山本眞紀子; 名村仁志; 森田顕; 稲田莉乃; 寒川真; 桑原基; 塩山実章; 平野牧人; 永井義隆
第125回日本神経学会近畿地方会

急性発症で人工呼吸器管理が必要であったLambert-Eaton筋無力症候群の一例 [Not invited]
中村寛人; 坂田花美; 福本雄太; 平野牧人; 永井義隆
第125回日本神経学会近畿地方会

液ー液相分離から紐解くタンパク質凝集と神経変性疾患 [Invited]
永井義隆
大阪公立大学創薬科学研究所アカデミア創薬シンポジウム 2023/06

脊髄小脳変性症に対する新規治療薬の開発 [Invited]
永井義隆
大阪河﨑リハビリテーション大学講義 2023/06

Characteristics of Guillain-Barré syndrome with takotsubo cardiomyopathy. [Not invited]
Terayama A; Kuwahara M; Yamashita S; Yoshikawa K; Yamagishi Y; Samukawa M; Tatsumi C; Ishii J; Kawamoto M; Tokashiki T; Deguchi S; Deguchi K; Baba Y; Yamaguchi S; Kusunoki S; Nagai Y
2023 Peripheral Nerve Society Annual Meeting

FUS suppresses RAN translation and neurodegeneration through modulating the G-quadruplex structure of GGGGCC repeat RNA in C9orf72-linked ALS/FTD. [Not invited]
Fujino Y; Ueyama M; Ishiguro T; Ozawa D; Ito H; Ishiguro A; Gendron T.F; Mori K; Tokuda E; Takeuchi T; Furukawa Y; Mizuno T; Onodera O; Taguchi H; Petrucelli L; Nagai Y
11th Gordon Research Conference on CAG Triplet Repeat Disorders

Prion-like conformational transmission of misfolded polyglutamine protein monomer which exerts toxicity. [Not invited]
Ozawa D; Takeuchi T; Nagai Y
11th Gordon Research Conference on CAG Triplet Repeat Disorders

Arginine as a disease-modifying chemical chaperone for the polyglutamine diseases that stabilizes polyglutamine protein conformation and inhibits its aggregation. [Not invited]
Nagai Y; Onodera O
11th Gordon Research Conference on CAG Triplet Repeat Disorders

Expanding the repeat disease world unveiled by repeat-associated non-AUG (RAN) translation. [Invited]
永井義隆
第64回日本神経学会学術大会（シンポジウム）

嚥下造影検査を用いた大脳皮質基底核症候群の嚥下機能の検討 [Not invited]
磯野千春; 平野牧人; 寒川真; 東本有司; 永井義隆
第64回日本神経学会学術大会

Characteristics of Guillain-Barré syndrome in super-elderly individuals. [Not invited]
Minamino M; Miyamoto K; Kuwahara M; Yoshikawa K; Koh J; Kusunoki S; Nagai Y; Ito H
第64回日本神経学会学術大会

AJA030-002：Phase II study of a protein aggregation inhibitor for polyglutamine disease.
Ishihara T; Ikenaka K; Takahashi Y; Yokota T; Ishikawa K; Hirano M; Nagai Y; Onodera O
第64回日本神経学会学術大会

再発性Guillain-Barré症候群の臨床的特徴の検討 [Not invited]
寺山敦之; 桑原基; 吉川恵輔; 山岸裕子; 寒川真; 楠進; 永井義隆
第64回日本神経学会学術大会

The impact of COVID-19 on occurrence and anti-glycolipid antibodies in Guillain-Barré syndrome. [Not invited]
Yoshikawa K; Kuwahara M; Terayama A; Yamagishi Y; Kusunoki S; Nagai Y
第64回日本神経学会学術大会

The association between serum IgG anti-ganglioside antibodies and poor outcome in GBS. [Not invited]
Yamagishi Y; Kuwahara M; Kusunoki S; Nagai Y
第64回日本神経学会学術大会

近畿大学脳神経内科における神経生検の適応疾患の検討 [Not invited]
寒川真; 竹内啓喜; 岡伸幸; 桑原基; 平野牧人; 三井良之; 楠進; 永井義隆
第64回日本神経学会学術大会

Enhancement effect of phosphatidic acid on IgM reactivities to GM1 in multifocal motor neuropathy. [Not invited]
Kuwahara M; Terayama A; Yoshikawa K; Yamagishi Y; Kusunoki S; Nagai Y
第64回日本神経学会学術大会

A comparative study of anti-Parkinson’s disease drugs against dysphagia. [Not invited]
Hirano M; Isono C; Samukawa M; Higashimoto Y; Nagai Y
第64回日本神経学会学術大会

FUS suppresses RAN translation and neurodegeneration as an RNA chaperone in C9orf72-linked ALS/FTD. [Not invited]
Fujino Y; Ueyama M; Ishiguro T; Ozawa D; Ito H; Murata A; Tokuda E; Furukawa Y; Mizuno T; Mochizuki H; Mizusawa H; Wada K; Ishikawa K; Onodera O; Nakatani K; Taguchi H; Nagai Y
第64回日本神経学会学術大会

Reduction of GGGGCC repeat RNA by hnRNPA3 suppresses neurodegeneration in C9orf72-ALS/FTD flies. [Not invited]
Taminato T; Takeuchi T; Ueyama M; Mori K; Ikeda M; Mochizuki H; Nagai Y
第64回日本神経学会学術大会

Sustained therapeutic benefits by transient reduction of TDP-43 using ENA-modified ASOs in ALS mice. [Not invited]
Takeuchi T; Maeta K; Xin D; Oe Y; Takeda A; Inoue M; Nagano S; Fujihara T; Matsuda S; Ishigaki S; Sahashi K; Minakawa E.N; Mochizuki H; Neya M; Sobue G; Nagai Y
第64回日本神経学会学術大会

筋萎縮性側索硬化症と前頭側頭型認知症に共通する非古典的RAN翻訳を標的とした治療法開発 [Invited]
永井義隆
日本神経学会「産官学創薬スクール」 2023/05

Suppression of a novel RAN translation regulator reduce poly-GA DPR expression in a cellular model of C9orf72 FTLD/ALS. [Not invited]
Gotoh S; Mori K; Miyamoto T; Uozumi R; Yamashita T; Kawabe Y; Akamine S; Omi T; Kondo S; Nagai Y; Ikeda M
International Conference on Alzheimer’s & Parkinson’s Diseases (AD/PD 2023)

脊髄小脳失調症36型のiPS細胞,ショウジョウバエモデルを用いた病態解明 [Not invited]
田港朝也; 上山盛夫; 平野牧人; 寒川真; 西郷和真; 森樹史; 竹原俊幸; 寺村岳士; 山下徹; 池田佳生; 阿部康二; 永井義隆
第13回日本小脳学会 2023/03

筋萎縮性側索硬化症と前頭側頭型認知症に共通する非古典的RAN翻訳を標的とした治療法開発 [Invited]
永井義隆
LINK-J日本神経学会シーズマッチングフォーラム 2023/03

COVID-19ワクチン接種後に発症した視神経脊髄炎スペクトラム障害の一例 [Not invited]
道浦徹; 山下翔子; 吉川恵輔; 寒川真; 桑原基; 平野牧人; 永井義隆
第124回日本神経学会近畿地方会 2023/03

筋萎縮性側索硬化症と前頭側頭型認知症に共通する非古典的RAN翻訳を標的とした治療法開発 [Invited]
永井義隆
日本神経学会「産官学創薬スクール」 2023/02

ATP1A２遺伝子にバリアントを認めた女性てんかん例 [Not invited]
小田いつき; 西郷和真; 團野大介; 多田陽香; 池川敦子; 平野牧人; 寒川真; 吉川恵輔; 三井良之; 竹島多賀夫; 永井義隆
第51回大阪てんかん研究会 2023/01

FUSはRNAシャペロンとしてGGGGCCリピートRNAからのRAN翻訳を抑制し,C9orf72関連ALS/FTDにおける変性病態を改善する [Not invited]
藤野雄三; 上山盛夫; 小澤大作; 伊藤隼人; 田口英樹; 水野敏樹; 永井義隆
第20回神経科学研究会 2023/01

診断に難渋したcerebellar ataxia, neuropathy, and vestibular areflexia syndrome（CANVAS）の1例 [Not invited]
藤井佳奈子; 平野牧人; 坂田花美; 福本雄太; 桑原基; 三井良之; 永井義隆
第123回日本神経学会近畿地方会 2022/12

心臓合併症を契機に発見された抗ミトコンドリアM2抗体陽性筋炎の一例 [Not invited]
山本眞紀子; 森田顕; 福本雄太; 寒川真; 桑原基; 平野牧人; 永井義隆
日本神経学会第123回近畿地方会 2022/12

診断に難渋したcerebellar ataxia neuropathy, and vestibular areflexia syndrome(CANVAS)の1例 [Not invited]
藤井佳奈子; 平野牧人; 坂田花美; 福本雄太; 桑原基; 三井良之; 永井義隆
日本神経学会第123回近畿地方会 2022/12

神経変性疾患におけるリピート関連AUG非依存性翻訳（RAN翻訳）の役割とその制御機構 [Invited]
永井義隆
AMED・JST・文科学術変革合同タンパク質研究シンポジウム「タンパク質研究はいま新たなステージに入ろうとしている！」

SCA36に関わるリピート関連非AUG（RAN）翻訳の分子機構解析 [Not invited]
蓮見眞由香; 伊藤隼人; 町田幸大; 田港朝也; 永井義隆; 今高寛晃; 田口英樹
第45回日本分子生物学会 2022

c9orf72-GGGGCCリピートで生じるRepeat Associated Non-AUG (RAN)翻訳のヒト翻訳因子による再構成型翻訳系を用いた分子機構解析 [Not invited]
伊藤隼人; 町田幸大; 上山盛夫; 永井義隆; 今高寛晃; 田口英樹
第45回日本分子生物学会

ポリグルタミン病に対するタンパク質凝集阻害薬アルギニンによる病態修飾治療薬の開発 [Invited]
永井義隆
第41回日本認知症学会学術集会 2022/11

リファンピシン経鼻投与によるC9orf72-FTD/ALSモデルマウスの脳病理改善効果 [Not invited]
畑中由香里; 梅田知宙; 重森慶子; 武内敏秀; 永井義隆; 富山貴美
第41回日本認知症学会 2022/11

片麻痺性片頭痛の原因遺伝子CACNA1A遺伝子のバリアント評価 [Not invited]
小田いつき; 團野大介; 西郷和真; 多田陽香; 川下理日人; 北村重和; 平野牧人; 寒川真; 竹島多賀夫; 永井義隆
第50回日本頭痛学会 2022/11

成人発症の周期性嘔吐症候群の1例 [Not invited]
吉川恵輔; 西郷和真; 三井良之; 永井義隆
第50回日本頭痛学会 2022/11

Prion-like conformational transmission of a polyglutamine protein monomer. [Invited]
Nagai Y; Ozawa D
The 4th Proteostasis and Disease Research Symposium 2022/11

Prion-like amplification of misfolded polyglutamine protein monomer which exerts toxicity. [Not invited]
Ozawa D; Takeuchi T; Nagai Y
The 4th Proteostasis and Disease Research Symposium

両眼の視神経障害を合併したLeigh脳症の1例 [Not invited]
田村佳菜子; 國吉一樹; 道浦徹; 上田昌美; 高嶋博; 橋口昭大; 樋口雄二郎; 林孝彰; 中尾雄三; 永井義隆; 日下俊次
第60回日本神経眼科学会 2022/11

ALSにおけるTDP-43病的凝集のトリガーとしての液-液相分離（LLPS）とその制御機構 [Invited]
永井義隆
第95回日本生化学会 2022/11

Liquid to solid phase transition of full-length TDP-43 protein [Not invited]
Lu J; Ozawa D; Nagai Y
第16回日本臨床ストレス応答学会

FUSはRNAシャペロンとしてGGGGCCリピートRNAからのRAN翻訳を抑制し,C9orf72関連ALS/FTDにおける変性病態を改善する [Not invited]
藤野雄三; 上山盛夫; 小澤大作; 伊藤隼人; 田口英樹; 水野敏樹; 永井義隆
第16回日本臨床ストレス応答学会 2022/11

脊髄小脳失調症のバイオマーカー開発をめざして [Invited]
永井義隆
第40回日本神経治療学会 2022/11

SCA8関連筋萎縮性側索硬化症の臨床病理学的解析と細胞モデルの構築および治療法の検討 [Not invited]
平野牧人; 竹原俊幸; 村山繁雄; 和泉唯信; 寒川真; 松原知康; 斎藤祐子; 西郷和真; 中村雄作; 楠進; 永井義隆
第40回日本神経治療学会 2022/11

蛋白質のミスフォールディング・凝集を標的とした神経変性疾患の治療戦略 [Invited]
永井義隆
名古屋大学環境医学研究所大学院講義（ 2022/10

高齢者ギラン・バレー症候群の特徴 [Not invited]
南野麻衣; 宮本勝一; 桑原基; 吉川恵輔; 楠進; 永井義隆; 伊東秀文
第34回日本神経免疫学会 2022/10

Lambert-Eaton筋無力症候群型の神経筋伝達障害を呈した重症筋無力症の2例 [Not invited]
吉川恵輔; 稲田莉乃; 桑原基; 永井義隆
第34回日本神経免疫学会 2022/10

Caspr1抗体陽性自己免疫性ノドパチー2例の臨床的検討 [Not invited]
桑原基; 荒武由利子; 細川裕子; 寺山敦之; 吉川恵輔; 永井義隆
第34回日本神経免疫学会 2022/10

Japan MG registry 2021 におけるスタチン不耐の検討. [Not invited]
杉本太路; 鈴木重明; 鵜沢顕之; 山脇健盛; 増田眞之; 南尚哉; 川口直樹; 久保田智哉; 高橋正紀; 鈴木靖士; 渡辺源也; 紺野晋吾; 木村卓; 寒川真; 石鎚啓; 赤嶺博行; 大西庸介; 安田真人; 長根百合子; 槍沢公明
第34回日本神経免疫学会

たこつぼ型心筋症を合併したギラン・バレー症候群の臨床的特徴の検討 [Not invited]
寺山敦之; 桑原基; 山下翔子; 吉川恵輔; 山岸裕子; 寒川真; 楠進; 永井義隆
第33回日本末梢神経学会 2022/09

Gene analyses for spinocerebellar ataxia type 2 identify neuropathy phenotype in Japan. [Not invited]
稲田莉乃; 平野牧人; 岡伸幸。寒川真; 西郷和真; 鈴木秀和; 宇高不可思; 橋口昭大; 高嶋博; 濱田征宏; 中村雄作; 永井義隆; 楠進
第33回日本末梢神経学会 2022/09

嚥下造影検査を施行した神経核内封入体病の2症例 [Not invited]
寒川真, 平野牧人, 磯野千春, 森田顕, 山下翔子, 浦瀬みゆき, 稲田莉乃, 楠進, 永井義隆.
第18回日本日本神経摂食嚥下・栄養学会 2022/09

Lambert-Eaton筋無力症候群型の神経筋伝達障害神経生理検査所見を呈した重症筋無力症の一例
中村寛人; 山下翔子; 定金秀爾; 稲田莉乃; 寒川真; 桑原基; 平野牧人; 永井義隆
第122回日本神経学会近畿地方会 2022/07

SURF1遺伝子に新規の複合ヘテロ接合体変異を認めたLeigh脳症の1例
名村仁志; 吉川恵輔; 金蓮姫; 寒川真; 桑原基; 平野牧人; 永井義隆
第122回日本神経学会近畿地方会 2022/07

運動は分子シャペロン含有の血漿由来エクソソーム分泌を亢進する [Not invited]
武田明子; 武内敏秀; 皆川栄子; 和田圭司; 永井義隆
第45回日本神経科学会・第65回日本神経化学会合同大会 2022/06

脊髄小脳失調症31型の原因となるUGGAAリピート標的低分子によるRNA毒性緩和 [Invited]
柴田知範; 長野来南; 上山盛夫; 二宮賢介; 廣瀬哲郎; 永井義隆; 石川欽也; 河合剛太; 中谷和彦
第45回日本神経科学会・第65回日本神経化学会合同大会 2022

Elucidation of regulatory mechanisms of RAN translation using C9-ALS/FTD fly model [Invited]
藤野雄三; 上山盛夫; 水野敏樹; 永井義隆
第45回日本神経科学会・第65回日本神経化学会合同大会 2022

FTLD/ALS関連C9orf72遺伝子異常伸長リピートにおけるRAN翻訳の調整メカニズム [Not invited]
後藤志帆; 森康治; 山下智子; 魚住亮太; 宮本哲慎; 近藤志都子; 近江翼; 河邉有哉; 永井義隆; 池田学
第45回日本神経科学会・第65回日本神経化学会合同大会 2022

神経炎症がパーキンソン病モデルマウスのα-シヌクレイン病理を増強する [Not invited]
早川英規; 馬場孝輔; 佐木山裕史; Choong Chi-Jing; 木村康義; 池中建介; Aguirre Cesar; 奥野龍禎; 長野清一; 永井義隆; 望月秀樹
第45回日本神経科学会・第65回日本神経化学会合同大会 2022

Phase II study of a protein aggregation inhibitor for polyglutamine disease. [Not invited]
Ishihara T; Ikenaka K; Takahashi Y; Yokota T; Ishikawa K; Hirano M; Nagai Y; Onodera O
第63回日本神経学会学術大会 2022/05

新型コロナワクチン接種後に発症した中枢性脱髄疾患３例の検討 [Not invited]
道浦徹; 濱田征宏; 上野周一; 山名正樹; 永井義隆
第63回日本神経学会学術大会 2022/05

たこつぼ型心筋症を発症したGuillain-Barré症候群の臨床的特徴の検討 [Not invited]
寺山敦之; 桑原基; 山下翔子; 定金秀爾; 吉川恵輔; 山岸裕子; 寒川真; 大西教平; 永野兼也; 永井義隆; 楠進
第63回日本神経学会学術大会 2022/05

本邦における対麻痺型ギラン・バレー症候群の臨床的特徴の解析 [Not invited]
吉川恵輔; 桑原基; 寺山敦之; 山岸裕子; 寒川真; 永井義隆; 楠進
第63回日本神経学会学術大会 2022/05

The combination of serum IgG anti-GD1a antibody and high mEGOS for predicting poor outcome in GBS. [Not invited]
Yamagishi Y; Kuwahara M; Kusunoki S; Nagai Y
第63回日本神経学会学術大会 2022/05

Gene analyses for spinocerebellar ataxia type 2 identify neuropathy phenotype in Japan. [Not invited]
Inada R; Hirano M; Oka N; Samukawa M; Saigoh K; Suzuki H; Udaka F; Hashiguchi A; Takashima H; Hamada Y; Nakamura Y; Nagai Y; Kusunoki S
第63回日本神経学会学術大会 2022/05

Phenotypic variation and therapeutic strategy of SCA8-associated amyotrophic lateral sclerosis. [Not invited]
Hirano M; Takehara T; Murayama S; Izumi Y; Samukawa M; Matsubara T; Saito Y; Saigoh K; Nakamura Y; Fukuda K; Kusunoki S; Nagai Y
第63回日本神経学会学術大会 2022/05

Discovery of genetic modifiers of C9-ALS fly model that can potentially regulate RAN translation. [Not invited]
Fujino Y; Ueyama M; Mizuno T; Nagai Y
第63回日本神経学会学術大会 2022/05

Liquid to solid phase transition of full-length TDP-43 in vitro. [Not invited]
Lu J; Ozawa D; Nagai Y
第63回日本神経学会学術大会 2022/05

Discovery of RNA-binding proteins as genetic modifiers that distinguish the SCA36 and C9-ALS pathomechanisms. [Not invited]
Taminato T; Ueyama M; Yamashita T; Ikeda Y; Abe K; Nagai Y
第63回日本神経学会学術大会 2022/05

Prion-like amplification of misfolded polyglutamine protein monomer which leads to toxicity [Not invited]
Ozawa D; Takeuchi T; Nagai Y
第63回日本神経学会学術大会 2022/05

Extracellular vesicles as blood-based biomarkers for polyglutamine diseases Blood extracellular vesicle biomarkers for polyglutamine diseases. [Not invited]
akeuchi T; Minakawa E.N; Ueda K; Saitoh Y; Takahashi Y; Seki K; Nagai Y
第63回日本神経学会学術大会 2022/05

Amelioration of dysphagia by rasagiline in Parkinson’s disease. [Not invited]
Hirano M; Samukawa M; Isono C; Kusunoki S; Nagai Y
第63回日本神経学会学術集会

ポリグルタミン病に対する蛋白質凝集阻害薬の第Ⅱ相試験 [Not invited]
石原智彦; 池中健介; 高橋祐二; 横田隆徳; 石川欽也; 平野牧人; 永井義隆; 小野寺理
第12回日本小脳学会学術集会 2022/03

Repeat associated non-ATG translation and its regulation in C9orf72-linked ALS/FTD. [Invited]
永井義隆
理研シンポジウム「神経疾患研究の最前線」 2022/02

蛋白質のミスフォールディング・凝集を標的とした神経変性疾患の治療戦略 [Invited]
永井義隆
徳島大学神経内科Neurology Ground Round 2022/02

FUSはRNAシャペロンとしてGGGGCCリピートRNAからのRAN翻訳を抑制し,C9orf72関連ALS/FTDにおける変性病態を改善する
藤野雄三; 上山盛夫; 小澤大作; 伊藤隼人; 田口英樹; 水野敏樹; 永井義隆
第20回神経科学研究会 2022/01

Small molecule targeting r(UGGAA)n in spinocerebellar ataxia type 31. [Not invited]
Shibata T; Nagano K; Ueyama M; Ninomiya K; Hirose T; Nagai Y; Ishikawa K; Kawai G; Nakatani K
Pacifichem 2021 2021/12

COVID-19後に軸索型ギラン・バレー症候群を呈した一例 [Not invited]
平井敦樹; 道浦徹; 藤井佳奈子; 寺山敦之; 吉川恵輔; 稲田莉乃; 三井良之; 西野一三; 永井義隆
第120回日本神経学会近畿地方会 2021/12

HTLV-1関連性炎症性筋症の1例 [Not invited]
名村仁志; 坂田花美; 谷口佳子; 山岸裕子; 寒川真; 西野一三; 永井義隆
第120回日本神経学会近畿地方会 2021/12

脊髄小脳変性症に対する最新の治療戦略 [Invited]
永井義隆
日本内科学会第65回近畿支部主催生涯教育講演会 2021/12

Clearance of misfolded proteins via extracellular vesicle secretion. [Invited]
武内敏秀; 永井義隆
第44回日本分子生物学会 2021/12

ALS-Linked FUS mutations dysregulate G-quadruplex-dependent liquid-liquid phase separation and liquid-to-solid transition [Not invited]
Ishiguro A; Lu J; Ozawa D; Nagai Y; Ishihama A
第44回分子生物学会 2021/12

TDP-43の病的凝集のトリガーとしての液-液相分離（LLPS）とその制御機構 [Invited]
永井義隆
第40回日本認知症学会学術集会 2021/11

蛋白質のミスフォールディング・凝集を標的とした神経変性疾患ポリグルタミン病の治療薬開発～Bridges to Clinics [Invited]
永井義隆
第15回日本臨床ストレス応答学会 2021/11

微小管依存的細胞内輸送の障害がストレス顆粒のTDP-43動態を破綻させ、筋萎縮性側索硬化症におけるTDP-43の凝集を促進する [Not invited]
上田哲大; 藤掛伸宏; 武内敏秀; 坂井聖子; 水野敏樹; 永井義隆
第15回日本臨床ストレス応答学会 2021/11

運動は分子シャペロン含有の血漿由来エクソソーム分泌を亢進する [Not invited]
武田明子; 武内敏秀; 皆川栄子; 和田圭司; 永井義隆
第15回日本臨床ストレス応答学会 2021/11

G4C2リピートRNA発現量を減少させることで毒性を軽減するRBPの一群 [Not invited]
田港朝也; 上山盛夫; 永井義隆
第15回日本臨床ストレス応答学会 2021/11

プリオン仮説に基づいたポリグルタミン蛋白質の異常構造伝播と増幅 [Not invited]
小澤大作; 武内敏秀; 永井義隆
第15回日本臨床ストレス応答学会 2021/11

ショウジョウバエモデルによるC9orf72関連ALS/FTDの病態解明 [Not invited]
上山盛夫; 石黒太郎; 小澤大作; 杉木俊彦; 石黒亮; 徳田栄一; 今野卓哉; 小山哲秀; 武内敏秀; 古川良明; 藤原敏道; 和田圭司; 小野寺理; 永井義隆
第15回日本臨床ストレス応答学会（ 2021/11

神経変性疾患におけるリピート関連AUG非依存性（RAN）翻訳の役割とその制御による治療法開発 [Invited]
永井義隆
第94回日本生化学会 2021

蛋白質のミスフォールディング・凝集を標的とした神経変性疾患の治療戦略 [Invited]
永井義隆
第39回日本神経治療学会 2021/10

外眼筋麻痺を伴わず両側内眼筋麻痺を主徴とした不全型Fisher症候群の2例 [Not invited]
寺山敦之; 吉川恵輔; 定金秀爾; 稲田莉乃; 桑原基; 宮本勝一; 大賀智行; 永井義隆
第33回日本神経免疫学会 2021/10

COVID-19の流行がギラン・バレー症候群発生数に及ぼす影響 [Not invited]
吉川恵輔; 寺山敦之; 桑原基; 永井義隆; 楠進
第33回日本神経免疫学会 2021/10

片麻痺性片頭痛(HM)の原因遺伝子ATP1A2遺伝子のバリアント評価 [Not invited]
小田いつき; 團野大介; 西郷和真; ジョアンナウォルフ; 川下理日人; 平野牧人; 寒川真; 竹島多賀夫; 三井良之; 永井義隆
第49回日本頭痛学会 2021/11

嚥下造影検査を用いた脊髄小脳失調症8型遺伝子異常を有する筋萎縮性側索硬化症患者の嚥下機能 [Not invited]
磯野千春; 平野牧人; 福田寛二; 寒川真; 西郷和真; 中村雄作; 永井義隆; 楠進
第16回・第17回日本日本神経摂食嚥下・栄養学会 2021/10

ラサギリンによるパーキンソン病患者の嚥下機能改善 [Not invited]
寒川真; 磯野千春; 楠進; 永井義隆; 平野牧人
第16回・第17回日本日本神経摂食嚥下・栄養学会 2021/10

成人期結節性硬化症(TSC)に対する遺伝診療の役割 [Not invited]
小田いつき; 池川敦子; 西郷和真; 吉村一宏; 井庭慶典; 大磯直毅; 平野牧人; 中野直樹; 田村和朗; 三井良之; 植村天受; 永井義隆
第66回日本人類遺伝学会 2021/10

Molecular pathogenetic mechanisms underlying GBA-associated Parkinson’s disease. [Invited]
Nagai Y
MDS Virtual Congress 2021 2021/09

Regulation of RAN translation by a repeat binding protein that modulates the structure of G4C2 repeat RNA in C9-ALS/FTD.
Ueyama M; Ishiguro T; Ozawa D; Sugaki T; Ishiguro A; Tokuda E; Konno T; Koyama A; Takeuchi T; Furukawa Y; Fiujiwara T; Wada K; Onodera O; Nagai Y
PACTALS 2021 Meeting 2021/09

Dysfunction of microtubule transport impedes dynamics of TDP-43 in stress granules and accelerates its aggregation in ALS. [Not invited]
Ueda T; Fujikake N; Takeuchi T; Sakai S; Mizuno T; Nagai Y
PACTALS 2021 Meeting 2021/09

Difference between plasma and serum as a source of blood extracellular vesicles. [Not invited]
張暁曼; 武内敏秀; 望月秀樹; 永井義隆
第44回日本神経科学会 2021/07

神経変性疾患克服への展望 [Invited]
永井義隆
第80回近畿大学医学会学術講演会 2021/07

パーキンソン病および関連疾患における非翻訳領域反復配列の解析
平野牧人; 寒川真; 楠進; 永井義隆
第15回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス 2021/07

胸髄領域に髄内長大病変を認めた梅毒性脊髄炎の1例 [Not invited]
森田顕; 坂田花美; 定金秀爾; 寒川真; 三井良之; 永井義隆
第119回日本神経学会近畿地方会 2021/06

胸腺腫合併重症筋無力症に筋炎を合併した一例 [Not invited]
道浦徹; 藤井佳奈子; 寺山敦之; 吉川恵輔; 稲田莉乃; 三井良之; 西野一三; 永井義隆
第119回日本神経学会近畿地方会 2021/06

肥満細胞浸潤を認めたニューロパチーの２例 [Not invited]
竹内啓喜; 寺山敦之; 川崎照晃; 丸濱伸一朗; 太田真紀子; 重松一生; 杉山博; 川村和之; 永井義隆; 岡伸幸
第62回日本神経病理学会総会学術研究会 2021/05

蛋白質のミスフォールディング・凝集を標的としたポリグルタミン病の治療薬開発 [Invited]
永井義隆
第62回日本神経病理学会 2021/05

Regulation of RAN translation by RBP1 that modulates the structure of GGGGCC repeat RNA in C9-ALS/FTD flies [Not invited]
Ueyama M; Ishiguro T; Ozawa D; Sugiki T; Ishiguro A; Tokuda E; Konno T; Koyama A; Takeuchi T; Furukawa Y; Fujiwara T; Wada K; Onodera O; Nagai Y
第62回日本神経学会学術大会 2021/05

Physical exercise increases the secretion of circulating extracellular vesicles [Not invited]
Takeda A; Takeuchi T; Minakawa E.N; Wada K; Nagai Y
第62回日本神経学会学術大会 2021/05

Misfolded polyglutamine protein transmits its abnormal conformation in a prion-like manner
Ozawa D; Takeuchi T; Nagai Y
第62回日本神経学会学術大会 2021/05

Comparison of the exosome purification methods using human plasma samples. [Not invited]
Sato A; Mano T; Iwata A; Takeuchi T; Nagai Y; Toda T
第62回日本神経学会学術大会 2021/05

Dysfunction of microtubule transport impedes TDP-43 dynamics and accelerates its aggregation in ALS. [Not invited]
Ueda T; Fujikake N; Takeuchi T; Sakai S; Mizuno T; Nagai Y
第62回日本神経学会学術大会 2021/05

Discovery of RNA binding proteins as genetic modifiers of the SCA36 model fly. [Not invited]
Taminato T; Ueyama M; Yamashita T; Ikeda Y; Abe K; Nagai Y
第62回日本神経学会学術大会 2021/05

Extracellular vesicles as blood-based biomarkers for polyglutamine diseases [Not invited]
Takeuchi T; Minakawa E.N; Ueda K; Saitoh Y; Takahashi Y; Seki K; Nagai Y
第62回日本神経学会学術大会 2021/05

神経変性疾患における蛋白質凝集体形成のトリガーとしての液-液相分離（LLPS）と非膜性オルガネラ [Invited]
永井義隆
第62回日本神経学会学術大会 2021/05

huntingtinアップデート [Invited]
永井義隆
第63回日本神経学会学術大会 2021/05

神経変性疾患におけるLLPSの分子生物学的基盤 [Invited]
永井義隆
第127回日本解剖学会総会 2021/03

ポリグルタミン蛋白質のミスフォールディング・凝集を標的とした脊髄小脳変性症の治療薬開発 [Invited]
永井義隆
第11回日本小脳学会学術集会 2021/03

骨格筋MRIで特徴的な画像異常を認めたサルコイドーシスの一例 [Not invited]
藤井佳奈子; 坂田花美; 福本雄太; 谷口佳子; 三井良之; 永井義隆
第118回日本神経学会近畿地方会 2021/03

抗N-methyl-D-aspartate（NMDA）受容体抗体および抗Myelin oligodendrocyte glycoprotein（MOG）抗体陽性脳炎の一例 [Not invited]
久富隆寛; 永井義隆
第121回日本神経学会近畿地方会 2021/03

新規AUG非依存性RAN翻訳の分子機構とその神経変性病態における役割 [Invited]
永井義隆
文部省学術変革領域研究 (A)「マルチファセット・プロテインズ」キックオフミーティング 2021/01

神経変性疾患ポリグルタミン病に対するタンパク質凝集阻害薬L-アルギニンによる治療法開発 [Invited]
永井義隆
第41回日本臨床薬理学会 2020/12

ショウジョウバエモデルを活用した神経変性疾患のトランスレーショナルリサーチ [Invited]
永井義隆
第43回分子生物学会 2020/12

ポリグルタミン蛋白質におけるプリオン様異常構造伝播機構 [Not invited]
小澤大作; 武内敏秀; 永井義隆
第18回神経科学研究会 2020/11

放射光を用いたレビー小体の微細構造解析 [Invited]
荒木克哉; 八木直人; 永井義隆; 後藤祐児; 望月秀樹
第39回日本認知症学会学術集会 2020/09

神経変性疾患におけるリピート関連ATG非依存性（RAN）翻訳とその制御機構 [Invited]
永井義隆
第93回日本生化学会 2020/09

Development of disease-modifying therapy for polyglutamine-linked SCA. [Invited]
永井義隆
第61回日本神経学会学術大会 2020/08

Establishment of spinocerebellar ataxia type 36 model fly. [Not invited]
田港朝也; 上山盛夫; 山下徹; 池田佳生; 阿部康二; 永井義隆
第61回日本神経学会学術大会 2020

Difference between plasma-derived and serum-derived extracellular vesicles [Not invited]
張暁曼; 武内敏秀; 永井義隆
第61回日本神経学会学術大会 2020

Genetic screening for genes involved in degradation of G4C2 repeat RNA in C9-ALS/FTD [Not invited]
吉川碧; 田港朝也; 上山盛夫; 永井義隆
第61回日本神経学会学術大会 2020

運動による神経変性抑制メカニズム [Invited]
武田明子; 武内敏秀; 皆川栄子; 和田圭司; 永井義隆
第61回日本神経学会学術大会 2020

ショウジョウバエモデルを用いたALS研究 [Invited]
上山盛夫; 永井義隆
第61回日本神経学会学術大会 2020

Genetic mutations and molecular pathomechanisms in Asidan (SCA36). [Invited]
永井義隆
第61回日本神経学会学術大会 2020

Physical exercise increases the secretion of extracellular vesicles in blood [Not invited]
武田明子; 武内敏秀; 皆川栄子; 和田圭司; 永井義隆
第43回日本神経科学会 2020

Serum-derived extracellular vesicles contain platelet-derived nanoparticles produced during coagulation. [Not invited]
張暁曼; 武内敏秀; 永井義隆
第43回日本神経科学会 2020

Identification of a polyglutamine protein aggregation inhibitor QAI1 and its therapeutic effects on polyglutamine neurodegenerative diseases. [Not invited]
永井義隆; 皆川栄子; ポピエルヘレナ明子; 山根宏志; 他田正義; 高橋俊昭; 武内敏秀; 望月秀樹; 戸田達史; 和田圭司; 小野寺理
第93回日本薬理学会 2020/03

国立精神・神経医療研究センターにおけるトランスジェニックマーモセット研究の現状 [Not invited]
中谷輝実; 小杉亮人; 小泉昌司; 小島潮子; 川野邊哲代; 野上尚武; 尾張健介; 沼澤秀美; 皆川栄子; 武内敏秀; 富岡郁夫; 齊藤祐子; 花川隆; 永井義隆; 和田圭司; 関和彦
第9回日本マーモセット研究会 2020/02

Identification of proteins in the cerebrospinal fluid of patients with Parkinson’s Disease that are associated with impaired sleep quality. [Not invited]
Minakawa E.N; Yagihara H; Saitoh Y; Miyazaki M; Tsuru A; Suzuki M; Kamei Y; Ueda K; Wada K; Nagai Y
Takeda Expert Conference on Parkinson's Disease 2020/02

Conformational transmission between polyglutamine protein monomers. [Not invited]
Ozawa D; Takeuchi T; Nagai Y
The JSPS Core-toCore Program Seminar; Towards a cure for amyloid diseases 2019/12

Disease-modifying therapy for the polyglutamine diseases targeting protein misfolding and aggregation. [Invited]
Nagai Y
The JSPS Core-toCore Program Seminar; Towards a cure for amyloid diseases 2019/12

Physical exercise increases extracellular vesicles circulating in blood [Not invited]
武田明子; 武内敏秀; 皆川栄子; 永井義隆
第42回分子生物学会 2019/12

Novel role of TDP-43 as an RNA chaperone to suppress neurodegeneration via regulation of UGGAA repeat RNA aggregation and repeat-associated translation [Invited]
永井義隆; 石川欽也
第42回分子生物学会 2019/12

hnRNPA3はC9orf72関連FTDモデルショウジョウバエのリピートRNA毒性を軽減する [Not invited]
田港朝也; 上山盛夫; 森康治; 池田学; 永井義隆
第38回日本認知症学会 2019/11

C9-ALS/FTDモデルショウジョウバエにおけるリピート関連非ATG翻訳の制御 [Not invited]
上山盛夫; 石黒太郎; Gendron T.F; 今野卓哉; 小山哲秀; 和田圭司; 石川欽也; 小野寺理; Petrucelli L; 永井義隆
第38回日本認知症学会 2019/11

認知症・神経変性疾患バイオマーカーとしての血液中エクソソームの可能性 [Invited]
永井義隆
第38回日本認知症学会学術集会 2019/11

液-液相分離（LLPS）と非膜性オルガネラが関わる神経変性疾患の病態解明へ向けて [Invited]
永井義隆
第38回日本認知症学会学術集会 2019/11

ポリグルタミン蛋白質によるプリオン様異常構造伝播 [Not invited]
小澤大作; 武内敏秀; 永井義隆
第14回日本臨床ストレス応答学会 2019/11

Prion-like conformational transmission between polyglutamine protein monomers. [Not invited]
Ozawa D; Takeuchi T; Nagai Y
Asia Pacific Prion Symposium 2019 2019/10

筋萎縮性側索硬化症におけるストレス顆粒形成と異常タンパク質凝集 [Invited]
永井義隆
第92回日本生化学会 2019/09

Protein/RNA aggregation and chaperones in neurodegenerative diseases. [Invited]
Nagai Y
AMED Workshop”Dynamic Codes of Proteins and Glycans in Stress Resilience and Diseases” 2019/09

ポリグルタミン蛋白質によるプリオン様異常構造伝播 [Not invited]
小澤大作; 武内敏秀; 永井義隆
第7回日本アミロイドーシス研究会 2019/08

Functional mechanisms of sporadic Parkinson's disease associated gene MCCC1. [Not invited]
曽我部俊策; 佐竹渉; 小笠原佑介; 中野浩子; 上山盛夫; 鈴木マリ; 松本隆作; 浜口哲矢; 土井大輔; 村山繁雄; 高橋淳; 青井貴之; 永井義隆; 戸田達史
第42回日本神経科学会・第62回日本神経化学会合同大会 2019/07

In vitro assessment of extracellular alpha-synuclein secretion. [Not invited]
早川英規; 馬場孝輔; Choong Chi-Jing; 池中建介; 武内敏秀; 永井義隆; 望月秀樹
第42回日本神経科学会・第62回日本神経化学会合同大会 2019/07

Intranigral inoculation of mutat α-syn fibrils induces Lewy-like pathology in mice. [Not invited]
馬場孝輔; 早川英規; 池中建介; Choong Chi-Jing; 津田浩史; 小池正人; 長野清一; 池内健; 長谷川成人; 永井義隆; 望月秀樹
第42回日本神経科学会・第62回日本神経化学会合同大会 2019/07

Identification of proteins associated with impairment of sleep quality in cerebrospinal fluids of Parkinson’s disease patients. [Not invited]
皆川栄子; 八木原紘子; 齊藤勇二; 宮崎将行; 都留あゆみ; 鈴木みのり; 亀井雄一; 植田幸嗣; 和田圭司; 永井義隆
第42回日本神経科学会・第62回日本神経化学会合同大会 2019/07

Establishment of spinocerebellar ataxia type 36 model fly. [Not invited]
田港朝也; 上山盛夫; 山下徹; 池田佳生; 阿部康二; 永井義隆
第42回日本神経科学会・第62回日本神経化学会合同大会 2019/07

Pathological roles of expanded repeat RNA and dipeptide repeat proteins in C9-ALS/FTD model fly. [Not invited]
上山盛夫; 石黒太郎; 今野卓哉; 小山哲秀; 石川欽也; 和田圭司; 小野寺理; 永井義隆
第42回日本神経科学会・第62回日本神経化学会合同大会 2019/07

Efficient research on neurodegenerative diseases using Drosophila models. [Invited]
永井義隆
第42回日本神経科学会・第62回日本神経化学会合同大会 2019/07

E46K α-synuclein mutation confers degradation resistance in Parkinson’s disease model flies. [Not invited]
堺竜介; 鈴木マリ; 上山盛夫; 武内敏秀; 望月秀樹; 永井義隆
第13回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス 2019/07

Identification of cerebrospinal fluid proteins associated with impaired sleep quality in Parkinson’s disease. [Not invited]
Minakawa E.N; Yagihara H; Saitoh Y; Tsuru A; Kamei Y; Ueda K; Wada K; Nagai Y
The 5th World Parkinson Congress (WPC 2019) 2019/06

Evidence for prion-like conformational transmission of a polyglutamine protein monomer. [Invited]
Nagai Y; Ozawa D; Takeuchi T
10th Gordon Research Conference on CAG Triplet Repeat Disorders 2019/06

Spt4 knockdown suppressed SCA31-linked expanded UGGAA repeat-induced toxicity in Drosophila. [Not invited]
石黒太郎; 横田隆徳; 石川欽也; 永井義隆; Petrucelli L
第60回日本神経学会学術大会 2019/05

Monitoring repeat-associated non-AUG (RAN) translation toward drug screening for ALS/FTD. [Not invited]
橋本茜; 武内敏秀; 上山盛夫; 森康治; 池田学; 永井義隆
第60回日本神経学会学術大会 2019/05

hnRNPA3 alleviates the GGGGCC toxicity in C9orf72-linked ALS / FTD model Drosophila. [Not invited]
田港朝也; 上山盛夫; 森康治; 池田学; 永井義隆
第60回日本神経学会学術大会 2019/05

E46K α-synuclein mutation gains resistance to degradation, leading to enhanced toxicity in PD flies. [Not invited]
堺竜介; 鈴木マリ; 上山盛夫; 武内敏秀; 望月秀樹; 永井義隆
第60回日本神経学会学術大会 2019/05

Prion-like conformational transmission of polyglutamine protein. [Not invited]
小澤大作; 武内敏秀; 永井義隆
第60回日本神経学会学術大会 2019/05

Comparison of serum and plasma as a source of blood extracellular vesicles reveals possible contamination of serum with platelet-derived particles produced during coagulation. [Not invited]
Zhang X; Takeuchi T; Nagai Y
Annual Meeting of International Society for Extracellular Vesicles (ISEV2019) 2019/04

Dysfunction in an autophagy-lysosome degradation pathway promotes secretion of ubiquitinated proteins via extracellular vesicles. [Not invited]
Takeuchi T; Sakai S; Ando H; Nagai Y
Annual Meeting of International Society for Extracellular Vesicles (ISEV2019) 2019/04

パーキンソン病の病態メカニズムとバイオマーカーとしてのエクソソーム [Invited]
Yoshitaka Nagai
パーキンソン病－神経科学カンファレンス 2019/03

Therapeutic strategy for the polyglutamine diseases targeting protein misfolding and aggregation. [Invited]
Nagai Y
University of Göttingen, DZNE Seminar 2019/02

Structural basis of polyglutamine protein aggregation. [Invited]
Nagai Y
The 3rd Ulm Meeting; Biophysics of Amyloid Formation 2019/02

蛋白質ミスフォールディング・凝集を標的とした神経変性疾患の治療戦略 [Invited]
Yoshitaka Nagai
第11回パーキンソン病治療懇談会 2019/02

神経変性疾患の克服をめざして [Invited]
Yoshitaka Nagai
第67回大阪大学第二内科同窓会 2019/01

神経変性疾患に対する蛋白質ミスフォールディング・凝集を標的とした治療戦略 [Invited]
Yoshitaka Nagai
講演会 2018/12

Peptide-based carriers for brain delivery that efficiently translocate through blood-brain barrier. [Not invited]
Takeuchi T; Nakagawa S; Dohgu S; Wada K; Futaki S; Kataoka Y; Niwa M; Nagai Y
10th International Peptide Symposium 2018/12

Molecular therapy for the polyglutamine diseases using the aggregate inhibitor peptide QBP1. [Invited]
Nagai Y
10th International Peptide Symposium 2018/12

Molecular-targeted therapy for polyglutamine diseases. [Invited]
Nagai Y
The 75th Fujihara Seminar: Cereberum as CNS hub 2018/12

神経変性疾患ノンコーディングリピート病におけるリピート関連ATG非依存性（RAN）翻訳の制御メカニズム [Invited]
Yoshitaka Nagai
第41回分子生物学会 2018/11

不要タンパク質の蓄積ストレス下における細胞外小胞分泌 [Not invited]
武内敏秀; 坂井聖子; 永井義隆
第13回臨床ストレス応答学会 2018/11

C9orf72連鎖性ALS/FTDショウジョウバエモデルにおけるRAN翻訳と神経変性メカニズム [Invited]
Yoshitaka Nagai
第40回神経組織培養研究会 2018/11

Dissection of the pathogenic roles of expanded repeat RNA and dipeptide repeat proteins in C9-ALS/FTD model fly. [Not invited]
Ueyama M; Ishiguro T; Gendron T.F; Konno T; Koyama A; Ishikawa K; Wada K; Onodera O; Petrucelli L; Nagai Y
5th RNA Metabolism in Neurological Disease Conference 2018/11

Establishment of slowly progressive Parkinson's disease marmoset model by α-synuclein fibril injection. [Not invited]
Yabumoto T; Baba K; Hayakawa H; Yoshida F; Uehara T; Nakatani R; Ikenaka K; Tsuda H; Nagano S; Nagai Y; Hamanaka H; Hirata M; Mochizuki H
The 143rd Annual Meeting of the American Neurological Association 2018/10

Identification of target mRNA transported to axons by TDP-43. [Not invited]
Nagano S; Ueyama M; Nagai Y; Mochizuki H; Araki T
The 143rd Annual Meeting of the American Neurological Association 2018/10

Precision Medicineによるパーキンソン病の次世代治療ストラテジー開発 [Not invited]
佐竹渉; 上中健; 鈴木マリ; 永井義隆; 長谷川隆文; 川上秀史; 渡邊雅彦; 柏原健一; 村山繁雄; 玉岡晃; 望月秀樹; 長谷川一子; 中島健二; 武田篤; 山本光利; 村田美穂; 服部信孝; 戸田達史
第37回日本認知症学会学術集会 2018/10

オートファジー抑制蛋白質Rubiconの発現抑制によるポリグルタミン病モデルの症状改善 [Not invited]
大場柾樹; 永井義隆; 福井浩二; 三五一憲; 鈴木マリ
第37回日本認知症学会学術集会 2018/10

ショウジョウバエモデルによるC9-ALS/FTDの病態解明 [Not invited]
Yoshitaka Nagai
第37回日本認知症学会学術集会 2018/10

「睡眠の質の低下」と認知症 [Not invited]
Eiko Minakawa; Keiji Wada; Yoshitaka Nagai
第37回日本認知症学会学術集会 2018/10

ノンコーディングリピート病におけるRNA凝集、RAN翻訳と神経変性メカニズム [Not invited]
Yoshitaka Nagai; Kinya Ishikawa
第37回日本認知症学会学術集会 2018/10

Recent advances in repeat expansion disease research. [Not invited]
Yoshitaka Nagai
第63回日本人類遺伝学会 2018/10

TDP-43のRNAシャペロンとしての新機能：脊髄小脳失調症31型（SCA31）の変異RNA凝集とリピート関連翻訳に対する制御機構 [Not invited]
Yoshitaka Nagai; Kinya Ishikawa
第91回日本生化学会 2018/09

オートファジー機能障害による細胞外小胞分泌 [Not invited]
Toshihide Takeuchi; Yoshitaka Nagai
第91回日本生化学会 2018/09

ゲノム医学に基づいた神経変性疾患に共通する病態解明と治療戦略 [Invited]
Yoshitaka Nagai
第27回なにわ脳神経内科懇話会 2018/09

神経変性疾患バイオマーカーとしての血液中エクソソームの可能性 [Not invited]
永井義隆
第61回日本神経化学会・第40回日本生物学的精神医学会合同年会 2018/09

ポリグルタミンタンパク質の凝集阻害化合物およびその化合物の血液脳関門通過を可能にする技術を用いたポリグルタミン病治療薬の開発 [Not invited]
Yoshitaka Nagai; Toshihide Takeuchi
DSANJ Bio Conference 2018/08

ポリグルタミン蛋白質のβシート構造転移・プリオン様構造伝播と治療戦略 [Not invited]
Yoshitaka Nagai
第6回日本アミロイドーシス研究会 2018/08

Therapeutic strategy for the polyglutamine diseases targeting the toxic protein conformational transition and aggregation. [Not invited]
Nagai Y
International Symposium for Molecular Neurodegenerative Disease Research 4 (ISMNDR 4) 2018/08

オートファジー抑制蛋白質Rubiconの発現抑制はポリグルタミン病モデルショウジョウバエの神経症状を改善させる [Not invited]
大場柾樹; 永井義隆; 福井浩二; 三五一憲; 鈴木マリ
第28回病態生理学会大会 2018/08

α-synuclein aggregation and propagation in the marmoset brain deteriorates its motor function. [Not invited]
薮本大紀; 馬場孝輔; 早川英規; 池中建介; 吉田史章; 上原拓也; 仲谷利栄; 宮内英昭; 津田浩史; 長野清一; 濱中裕喜; 永井義隆; 平田雅之; 望月秀樹
第41回日本神経科学会 2018/07

オートファジー抑制蛋白質Rubiconの発現抑制はポリグルタミン病モデルショウジョウバエの神経症状を改善させる [Not invited]
大場柾樹; 永井義隆; 福井浩二; 三五一憲; 鈴木マリ
第41回日本神経科学会 2018/07

hnRNPA3はC9orf72関連筋萎縮性側索硬化症/前頭側頭型認知症モデルショウジョウバエのGGGGCC repeat RNA毒性を軽減する [Not invited]
田港朝也; 上山盛夫; 森康治; 池田学; 永井義隆
第41回日本神経科学会 2018/07

Structural basis of polyglutamine protein aggregation and propagation, and its therapeutic opportunities. [Not invited]
Yoshitaka Nagai
第41回日本神経科学会 2018/07

迅速化凝集アッセイと線虫モデルの組み合わせによるシヌクレイン凝集阻害薬スクリーニング [Not invited]
池中建介; 角田渓太; 馬場孝輔; 荒木克哉; 武内敏秀; 園田静夏; 永井義隆; 後藤祐児; 望月秀樹
第12回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス 2018/07

SCA31の病態メカニズムの解明と治療への展望 [Not invited]
永井義隆
第12回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス 2018/07

ポリグルタミン蛋白質による異常構造伝播機構の解明 [Not invited]
小澤大作; 武内敏秀; 永井義隆
第18回日本蛋白質科学会 2018/06

Conformational transition, transmission and aggregation of polyglutamine protein, and its therapeutic strategy. [Not invited]
Yoshitaka Nagai
第18回日本蛋白質科学会 2018/06

DNAJC13 mutation aggravates alpha-synuclein-induced toxicity through perturbation of trafficking. [Not invited]
吉田隼; 長谷川隆文; 鈴木マリ; 菅野直人; 小林潤平; 上山盛夫; 福田光則; 藤林明美; 関口清俊; 江面道典; 菊池昭夫; 馬場徹; 武田篤; 望月秀樹; 永井義隆; 青木正志
第59回日本神経学会学術大会 2018/05

Knockdown of Rubicon extends lifespan and attenuates polyglutamine toxicity in Drosophila [Not invited]
鈴木マリ; 大場柾樹; 福井浩二; 永井義隆; 三五一憲
第59回日本神経学会学術大会 2018/05

Establishment of α-synuclein transgenic Drosophila model by site-specific transgenesis. [Not invited]
堺竜介; 鈴木マリ; 上山盛夫; 武内敏秀; 永井義隆; 望月秀樹
第59回日本神経学会学術大会 2018/05

Disruption of TDP-43 autoregulation lead to formation of cytoplasmic aggregates. [Not invited]
前田和宏; 武内敏秀; 藤原健志; 松田誠司; 閨正博; 永井義隆
第59回日本神経学会学術大会 2018/05

Molecular pathomechanisms and repeat associated non-ATG translation in C9orf72-linked ALS/FTD. [Not invited]
Yoshitaka Nagai
第59回日本神経学会学術大会 2018/05

Inhibition of autophagy promotes secretion of autophagy-related proteins via extracellular vesicles. [Not invited]
Takeuchi T; Sakai S; Nagai Y
Keystone Symposia on Selective Autophagy 2018/04

Role of RNA chaperone TDP-43 in the pathogenesis of spinocerebellar ataxia type 31 (SCA31). [Invited]
Ishiguro T; Sato N; Ueyama M; Fujikake N; Sellier C; Charlet-Berguerand N; Zamiri B; Gall-Duncan T; Mirceta M; Taylor J.P; Pearson C.E; Mizusawa H; Nagai Y; Ishikawa K
9th International Conference on Unstable Microsatellites and Human Disease 2018/04

Loss of function mutation of ter94, Drosophila VCP, partially enhanced motor neuron degeneration induced by knockdown of TBPH, Drosophila TDP-43. [Not invited]
櫛村由紀恵; 徳田隆彦; 東裕美子; 山本格; 上岡伊吹; 水田依久子; 水野敏樹; 中川正法; 上山盛夫; 永井義隆; 吉田英樹; 山口政光
第40回日本分子生物学会・第90回日本生化学会 2017/12

The search for genes that modulate FUS-mediated phenotypes by Drosophila amyotrophic lateral sclerosis model. [Not invited]
東裕美子; 徳田隆彦; 櫛村由紀恵; 山本格; 上岡伊吹; 吉田英樹; 水田依久子; 上山盛夫; 永井義隆; 中川正法; 水野敏樹; 山口政光
第40回日本分子生物学会・第90回日本生化学会 2017/12

細胞外小胞の分泌・伝播を介した生体内プロテオスタシス制御． [Invited]
武内敏秀; 永井義隆
第40回日本分子生物学会・第90回日本生化学会 2017/12

Glucocerebrosidase（GBA）遺伝子変異によるパーキンソン病の発症メカニズム． [Invited]
永井義隆; 鈴木マリ
第40回日本分子生物学会・第90回日本生化学会 2017/12

GBA機能喪失はα-シヌクレインの異常構造変化を促進して神経変性を悪化させる． [Not invited]
鈴木マリ; 藤掛伸宏; 武内敏秀; 香山(古金谷; 綾子; 中嶋和紀; 平林義雄; 和田圭司; 三五一憲; 永井義隆
第36回日本認知症学会学術集会 2017/11

中途覚醒の増加はアルツハイマー病モデルマウスのアミロイドβ病理を悪化させる． [Not invited]
皆川栄子; 宮崎歴; 丸尾和司; 八木原紘子; 藤田寛美; 和田圭司; 永井義隆
第36回日本認知症学会学術集会 2017/11

慢性的な中途覚醒の増加はアルツハイマー病モデルマウスのアミロイドβ病理を悪化させる． [Not invited]
皆川栄子; 宮崎歴; 丸尾和司; 八木原紘子; 藤田寛美; 和田圭司; 永井義隆
第12回臨床ストレス応答学会 2017/11

エクソソームを介する非細胞自律的な蛋白質凝集・神経変性の抑制． [Invited]
永井義隆
第36回日本認知症学会学術集会 2017/11

分子シャペロンを応用した神経疾患の治療戦略． [Invited]
永井義隆
東京都医学総合研究所・医学研シンポジウム「認知症の診断、治療法開発の最前線」 2017/11

神経変性疾患の克服をめざして． [Invited]
永井義隆
第8回平成医学フォーラム 2017/11

パーキンソン病におけるαシヌクレイン-脂質相互作用の役割． [Invited]
鈴木マリ; 永井義隆
第12回臨床ストレス応答学会 2017/11

Regulatory role of TDP-43 as an RNA chaperone for RNA aggregation and repeat-associated translation in SCA31. [Invited]
Nagai Y; Ishikawa K
2nd International symposium “Brain Protein Aging and Dementia Control” 2017/11

DNAJC13 mutation aggravates α SYN-induced neurotoxicity through alteration of endosomal trafficking. [Not invited]
吉田隼; 長谷川隆文; 鈴木マリ; 菅野直人; 小林潤平; 福田光則; 藤林明美; 関口清俊; 江面道典; 菊池昭夫; 武田篤; 望月秀樹; 永井義隆; 青木正志
第11回パーキンソン病・運動障害疾患コングレス 2017/10

Regulatory role of RNA chaperone TDP-43 for RNA misfolding and repeat-associated translation in SCA31. [Not invited]
Ishikawa K; Ishiguro T; Sato N; Ueyama M; Fujikake N; Sellier C; Tokuda E; Zamiri B; Gall-Duncan T; Mirceta M; Furukawa Y; Yokota T; Wada K; Taylor J.P; Pearson C.E; Charlet-Berguerand N; Mizusawa H; Nagai Y
67th Annual Meeting of American Society of Human Genetics 2017/10

Sleep abnormality as a novel candidate of modifiable risk factor for neurodegenerative diseases. [Invited]
Minakawa E.N; Nagai Y; Wada K
Max Planck Institute& National Center of Neurology and Psychiatry Joint Symposium 2017/10

Loss of function mutant of ter94, Drosophila VCP, partially enhanced motor neuron degeneration induced by knockdown of TBPH, Drosophila TDP-43. [Not invited]
Kushimura Y; Tokuda T; Azuma Y; Yamamoto I; Ueoka I; Mizuta I; Mizuno T; Nakagawa M; Ueyama M; Nagai Y; Yoshida H; Yamaguchi M
CSHL 2017 Neurobiology of Drosophila 2017/10

The search for genes that modulate FUS-mediated phenotypes by Drosophila amyotrophic lateral sclerosis model. [Not invited]
Azuma Y; Tokuda T; Kushimura Y; Yamamoto I; Ueoka I; Mizuta I; Mizuno T; Nakagawa M; Ueyama M; Nagai Y; Yoshida H; Yamaguchi M
CSHL 2017 Neurobiology of Drosophila 2017/10

Generation of transgenic monkey with tetracyclin-inducible gene expression system for neurodegenerative disease model. [Not invited]
Tomioka I; Nogami N; Fujita N; Owari K; Nakatani T; Motohashi H; Takayama O; Nagai Y; Seki K
The 4th World Congress of Reproductive Biology 2017 (WCRB 2017) 2017/09

Repeat associated non-ATG translation and its regulation in C9orf72-associated amyotrophic lateral sclerosis/frontotemporal dementia model fly. [Not invited]
Ueyama M; Ishiguro T; Konno T; Koyama A; Wada K; Ishikawa K; Onodera O; Nagai Y
“PACTALS” and “Brain Protein Aging and Dementia Control” Project Joint Meeting 2017/09

Loss of function mutant of ter94, Drosophila VCP, partially enhanced motor neuron degeneration induced by knockdown of TBPH, Drosophila TDP-43. [Not invited]
Kushimura Y; Tokuda T; Azuma Y; Yamamoto I; Yoshida H; Mizuta I; Ueyama M; Nagai Y; Nakagawa M; Mizuno T; Yamaguchi M
The 23rd World Congress of Neurology (WCN 2017) 2017/09

The search for genes that modulate FUS-mediated phenotypes by Drosophila amyotrophic lateral sclerosis model. [Not invited]
Azuma Y; Tokuda T; Kushimura Y; Yamamoto I; Yoshida H; Mizuta I; Ueyama M; Nagai Y; Nakagawa M; Mizuno T; Yamaguchi M
The 23rd World Congress of Neurology (WCN 2017) 2017/09

Go-Sha-Jinki-Gan (GJG) palliates inflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) mice. [Not invited]
Jiang S; Baba K; Okuno T; Hayakawa H; Ikenaka K; Sasaki T; Nagano S; Nagai Y; Hagihara K; Mochizuki H
The 23rd World Congress of Neurology (WCN 2017) 2017/09

In vitro assessment of extracellular α-synuclein secretion. [Not invited]
Hayakawa H; Baba K; Takeuchi T; Choong C.J; Nagano S; Nagai Y; Hagihara K; Mochizuki H
The 23rd World Congress of Neurology (WCN 2017) 2017/09

Fine structural analysis of α-synuclein aggregates in patient’s brain with synchrotron radiation. [Not invited]
Araki K; Yagi N; Ikenaka K; Hayakawa H; Baba K; Nagai Y; Mochizuki H
The 23rd World Congress of Neurology (WCN 2017) 2017/09

Identification of target mRNA transported to axons by TDP-43. [Not invited]
Nagano S; Ueyama M; Mochizuki H; Nagai Y; Araki T
The 23rd World Congress of Neurology (WCN 2017) 2017/09

Parkinson’s disease-linked DNAJC13 mutation aggravates α-synuclein-induced neurotoxicity through perturbation of endosomal trafficking. [Not invited]
Hasegawa T; Yoshida S; Suzuki M; Sugeno N; Kobayashi J; Ueyama M; Ezura M; Kikuchi A; Baba T; Takeda A; Mochizuki H; Nagai Y; Aoki M
The 23rd World Congress of Neurology (WCN 2017) 2017/09

Balance between RNA binding proetin TDP-43 and an RNA UGGAA repeat underlies pathogenesis of spinocerebellar ataxia type 31 (SCA31) and motor neuron disease fly models. [Not invited]
Ishiguro T; Sato N; Ueyama M; Fujikake N; Sellier C; Tokuda E; Zamiri B; Gall-Duncan T; Mirceta M; Furukawa Y; Yokota T; Wada K; Taylor J.P; Pearson C.E; Charlet-Berguerand N; Mizusawa H; Nagai Y; Ishikawa K
The 23rd World Congress of Neurology (WCN 2017) 2017/09

Improvement of misfolding protein-induced neurodegeneration by dietary restriction in Drosophila. [Not invited]
Suzuki M; Neumann A.-M. Saitoh; Y. Fujikake N; Wada K; Sango K; Nagai Y
The 23rd World Congress of Neurology (WCN 2017) 2017/09

Chronic sleep fragmentation accelerates amyloid β pathology in Alzheimer’s disease model mice. [Not invited]
Minakawa E.N; Miyazaki K; Maruo K; Yagihara H; Fujita H; Wada K; Nagai Y
The 23rd World Congress of Neurology (WCN 2017) 2017/09

Repeat associated non-ATG translation and its regulation in C9orf72-associated amyotrophic lateral sclerosis/frontotemporal dementia model fly. [Not invited]
Ueyama M; Ishiguro T; Konno T; Koyama A; Wada K; Ishikawa K; Onodera O; Nagai Y
The 23rd World Congress of Neurology (WCN 2017) 2017/09

Induction of exosome secretion and its proteomic changes in the polyglutamine disease models. [Not invited]
Takeuchi T; Kanai M; Ueda K; Takafuji K; Sakai S; Nagai Y
The 23rd World Congress of Neurology (WCN 2017) 2017/09

Transgenic monkey model of the polyglutamine diseases recapitulating progressive neurological symptoms and polyglutamine protein inclusions. [Not invited]
Nagai Y; Tomioka I; Ishibashi H; Minakawa E.N; Motohashi H.H; Takayama O; Saito Y; Popiel H.A; Puentes S; Owari K; Nakatani T; Nogami N; Yamamoto K; Noguchi S; Nagano S; Nishino I; Ichinohe N; Wada K; Kohsaka S; Seki K
The 23rd World Congress of Neurology (WCN 2017) 2017/09

Elucidating the pathological mechanisms of amyotrophic lateral sclerosis/ frontotemporal dementia using Drosophila models. [Invited]
上山盛夫; 永井義隆
第89回日本遺伝学会大会 2017/09

The structure analysis for α-synuclein and Lewy bodies in the brain of Parkinson’s disease patients with synchrotron radiation. [Invited]
荒木克哉; 八木直人; 池中健介; 早川英規; 馬場孝輔; 永井義隆; 後藤祐児; 望月秀樹
第60回日本神経化学会 2017/09

分子シャペロンはエクソソームを介した細胞間伝播によりポリグルタミン病に対して細胞非自律的な治療効果を発揮する． [Invited]
永井義隆
第60回日本神経化学会 2017/09

食餌制限は神経変性疾患モデルショウジョウバエの神経変性を改善する． [Not invited]
鈴木マリ、Anne-Marie Neumann; 齊藤勇二; 藤掛伸宏; 和田圭司; 三五一憲; 永井義隆
第27回病態生理学会大会 2017/08

変異DNAJC13はエンドソーム輸送障害を介してαシヌクレイン神経毒性を増強する． [Not invited]
谷川隆文; 吉田隼; 鈴木マリ; 菅野直人; 小林潤平; 福田光則; 藤林明美; 関口清俊; 江面道典; 菊池昭夫; 武田篤; 望月秀樹; 永井義隆; 青木正志
第40回日本神経科学会 2017/07

ポリグルタミン病モデルマーモセットのライン化及び表現型解析． [Not invited]
野上尚武; 尾張健介; 中谷輝美; 小泉昌司; 佐賀洋介; 川野邊哲代; 永井義隆; 富岡郁夫; 関和彦
第40回日本神経科学会 2017/07

中途覚醒の増加はアルツハイマー病モデルマウスのアミロイドβ病理を悪化させる． [Not invited]
皆川栄子; 宮崎歴; 丸尾和司; 盆子原紘子; 藤田寛美; 和田圭司; 永井義隆
第40回日本神経科学会 2017/07

C9orf72関連筋萎縮性側索硬化症/前頭側頭型認知症モデルショウジョウバエにおけるリピート関連非ATG翻訳の制御． [Not invited]
上山盛夫; 石黒太郎; 藤掛伸宏; 今野卓哉; 小山哲秀; 小野寺理; 石川欽也; 和田圭司; 永井義隆
第40回日本神経科学会 2017/07

リピート関連非ATG依存性翻訳の制御による筋委縮性側索硬化症の病態メカニズム解明． [Invited]
永井義隆; 上山盛夫
第40回日本神経科学会 2017/07

中途覚醒の増加はアルツハイマー病モデルマウスのアミロイドβ病理を悪化させる． [Not invited]
皆川栄子; 宮崎歴; 丸尾和司; 盆子原紘子; 藤田寛美; 和田圭司; 永井義隆
第42回日本睡眠学会 2017/06

Regulatory role of RNA chaperone for noncoding repeat RNA aggregation and repeat-associated translation in SCA31. [Not invited]
Nagai Y; Ishiguro T; Sato N; Ueyama M; Fujikake N; Yokota T; Wada K; Mizusawa H; Ishikawa K
The 43rd Naito Conference on Noncoding RNA：Biology, Chemistry, & Diseases 2017/06

Dietary restriction improves neurodegeneration in Drosophila models of neurodegenerative diseases. [Not invited]
Suzuki M; Neumann A.-M. Saitoh; Y. Fujikake N; Wada K; Sango K; Nagai Y
EMBO Symposium on Mechanisms of Neurodegeneration 2017/06

遺伝子改変技術を用いた精神・神経疾患モデル霊長類の作出と評価． [Not invited]
関和彦; 富岡郁夫; 永井義隆; 斎藤裕子; 石橋英俊; 花川隆; 尾張健介; 野上尚武; 小泉昌司; 皆川栄子; 中谷輝美; 川野邊哲代
第58回日本神経病理学会 2017/06

p62/SQSTM1 contributes to the autophagic clearance of toxic protein oligomers in neurodegenerative diseases. [Not invited]
Nagai Y; Saitoh Y
The 8th International Symposium on Autophagy 2017/05

Dietary restriction improves misfolding protein-related neurodegeneration in Drosophila. [Not invited]
Suzuki M; Neumann A.-M. Saitoh; Y. Fujikake N; Wada K; Sango K; Nagai Y
Keystone Symposia on Aging and and Mechanisms of Aging-Related Disease 2017/05

Toxicity of dipeptide repeat proteins in C9 ALS/FTD model fly. [Not invited]
Ueyama M; Ishiguro T; Gendron TF; Fujikake N; Konno T; Koyama A; Onodera O; Ishikawa K; Wada K; Petrucelli L; Nagai Y
11th Brain Research Conference 2016/11

Research Themes

ポリグルタミン病トランスジェニックマーモセットモデルの開発とその病態解析
文部科学省：科学研究費補助金(挑戦的萌芽研究)
Date (from‐to) : 2014 -2015
Author : 永井義隆

シナプス発達障害仮説に基づいた神経変性疾患における機能障害発現メカニズムの解明
文部科学省：科学研究費補助金(新学術領域研究(研究領域提案型))
Date (from‐to) : 2013 -2014
Author : 永井義隆

アルツハイマー病、パーキンソン病、ポリグルタミン（PolyQ）病など多くの神経変性疾患において、それぞれ異なる蛋白質がミスフォールディング・凝集を生じ、その結果細胞レベル・個体レベルで可逆性の神経機能障害を来たして、神経症状を発症すると考えられている。本研究では、疾患モデルショウジョウバエを用いた遺伝学的スクリーニング、および２光子レーザー顕微鏡を用いたin vivoイメージングにより、シナプス発達障害仮説に基づいてシナプス機能異常が関わる神経機能障害の分子メカニズムを解明することを目的として、以下の研究を行った。１）ショウジョウバエモデルの遺伝学的解析による様々な疾患に共通のシナプス異常メカニズムの解明：これまで樹立されていたADモデル（A-beta）、PDモデル（alpha-Syn）に加えて、TDP-43やFUS、さらにC9ORF72-GGGGCCリピートを発現する新規ALS/FTLDモデルショウジョウバエを樹立し、神経筋接合部におけるシナプス異常を明らかにした。一方、シナプス関連遺伝子の変異体やRNAi発現系統を作製・入手した。２）２光子in vivo イメージングによる神経変性疾患マウスのシナプス、神経ネットワーク異常の解明：２光子レーザー顕微鏡を用いたin vivo time-lapseイメージング解析により、SCA1モデルマウスにおいて、発症前の発達期から大脳皮質ニューロンのスパインのターンオーバー率が異常亢進しており、シナプス成熟が遅延していることが示唆された。さらにいくつかのシナプス関連分子の発現が同時期より減少していることを明らかにした。また、in vivo Ca2+イメージングのためのThy1-GCaMP7マウスや、ニューロン・グリア同時イメージングのためのIba1-EGFPマウスを導入し、予備実験を行った。

A gain of toxic function hypothesis via accumulated RNA-binding protein and repeat RNA in the pathogenesis of ALS and its validation in vivo
Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology：Grants-in-Aid for Scientific Research(挑戦的萌芽研究)
Date (from‐to) : 2012 -2013
Author : Yoshitaka NAGAI

Based on the hypothesis that abnormal accumulation of RNA would trigger aggregation and accumulation of the RNA-binding proteins, eventually leading to neurodegeneration in the pathogenesis of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), 1) we established novel ALS model flies expressing expanded GGGGCC repeat RNA, which mimic neurological phenotypes and pathology of human ALS patients. 2) Furthermore, using this newly-established ALS models flies, we have successfully identified some RNA-binding proteins that can modify the toxicity of expanded GGGGCC repeat RNA in vivo. We therefore conclude that RNA-binding proteins are involved in neurotoxicity of abnormal RNA accumulation, which can contribute to the pathomechanism of ALS.

Therapeutic strategy for the polyglutamine diseases by selective degradation of expanded polyglutamine proteins using polyglutamine-binding pepetides
Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology：Grants-in-Aid for Scientific Research(基盤研究(B))
Date (from‐to) : 2011 -2013
Author : Yoshitaka NAGAI; Masaaki KOMATSU

Toward developing a therapy for the polyglutamine (polyQ) neurodegenerative diseases by specific degradation of expanded polyQ proteins, 1) we showed that p62 plays an important role in the autophagic clearance of polyQ protein, especially its oligomers, resulting in protection against polyQ-induced neurodegeneration in Drosophila. 2) We further designed the p62-QBP1 chimeric protein, which consists of p62, an adaptor protein for selective autophagy and the expanded polyQ-specific binding peptide QBP1, and demonstrated its therapeutic potential for the polyQ diseases by selective degradation of expanded polyQ proteins.

神経変性疾患におけるシナプス機能異常に着目した神経機能障害メカニズムの解明
文部科学省：科学研究費補助金(新学術領域研究(研究領域提案型))
Date (from‐to) : 2011 -2012
Author : 永井義隆

アルツハイマー病、パーキンソン病、ポリグルタミン(PolyQ)病など多くの神経変性疾患において、それぞれ異なる蛋白質がミスフォールディング・凝集を生じ、その結果細胞レベル・個体レベルで可逆性の神経機能障害を来たして、神経症状を発症すると考えられている。本研究では、疾患モデルショウジョウバエを用いた遺伝学的スクリーニング、さらに2光子レーザー顕微鏡を用いたin vivoイメージングを用いて、シナプス機能異常が関わる神経機能障害の分子メカニズムを解明することを目的として、以下の研究を行った。1)PolyQ病ショウジョウバエを用いた遺伝学的スクリーニングによる神経機能障害関連遺伝子の同定:PolyQ病モデルショウジョウバエと染色体部分欠失を持つショウジョウバエ変異体ライブラリーとの交配による遺伝学的スクリーニングを行い、遺伝子欠損により寿命短縮が軽減する神経機能障害に関わるシナプス関連遺伝子を複数同定した。2)in vivoイメージング技術を用いたPolyQ病マウスのシナプス機能異常の解明:まず、PolyQ病モデルマウスの固定脳切片を用いて免疫組織化学的解析を行い、神経機能障害が発現する8週齢頃より海馬CA1錐体神経細胞におけるスパインの密度が低下することを明らかにした。そして、シナプスの形態・機能のin vivoイメージング解析を目的として、2光子レーザー顕微鏡を用いたThy1-YFP発現マウスのシナプス解析実験系を立ち上げた。

Development of a drug for the polyglutamine diseases by molecular design of chemical analogues of the aggregation inhibitor peptide QBP1
Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology：Grants-in-Aid for Scientific Research(挑戦的萌芽研究)
Date (from‐to) : 2010 -2011
Author : Yoshitaka NAGAI; Mari SUZUKI

Toward developing a drug for the polyglutamine(polyQ) neurodegenerative diseases by molecular design of chemical analogues of the aggregation inhibitor peptide QBP1, 1) we identified the minimal sequence of QBP1(WKWWPGIF) and five essential residues within QBP1 for its activity. We also found a tight correlation between their aggregation inhibitory activity and polyQ binding affinity. 2) We further showed by NMR analyses that the polyQ stretch does not adopt an ordered structure in the QBP1-polyQ complex.

アミロイド性タンパク質凝集体の細胞間・個体間の伝播・感染メカニズムの解明
文部科学省：科学研究費補助金(特定領域研究)
Date (from‐to) : 2010 -2011
Author : 永井義隆; ポピエルヘレナ・明子

近年、アルツハイマー病、パーキンソン病、ポリグルタミン(PolyQ)病、プリオン病など多くの神経変性疾患において、異常タンパク質のミスフォールディング・凝集が共通に神経変性を引き起こすと考えられるようになり、これらはコンフォメーション病と総称されている。本研究では、異常コンフォメーションの伝播性がプリオンタンパク質のみならず他の異常タンパク質にも普遍的に備わっていることを証明し、コンフォメーション病における異常コンフォメーション伝播性・感染性の分子メカニズムの解明することを目的として、以下の研究を行った。1)異常伸長PolyQタンパク質の異常βシートコンフォメーション変移の伝播性の証明:濁度測定法、円偏光二色性分散の結果から、異常伸長PolyQタンパク質Thio-Q62のβシート構造に富んだアミロイド線維状凝集体のシードにより可溶性Thio-Q62の凝集体形成を促進するだけでなく、異常βシート構造変移を誘発することを明らかにした。さらに、正常鎖長のThio-Q35に対しても凝集体形成を促進することを見出した。2)異常伸長PolyQタンパク質凝集体の細胞レベルでの感染性の証明:異常伸長PolyQタンパク質Q81-GFPを発現する培養細胞において、Q81-GFPが培養液中へ分泌され、さらに分子シャペロンHsp40の発現によりQ81-GFPの細胞外分泌が抑制されることを明らかにした。3)分子シャペロンの細胞外分泌による非細胞自立的な治療効果の証明:培養細胞において、分子シャペロンHsp70、Hsp40がエクソソーム経路を介して細胞外分泌に分泌されることを明らかにした。さらに培養液中へ分泌されたHsp40が、別のQ81-GFPを発現する培養細胞に取り込まれることにより、Q81-GFPの封入体形成を抑制することを見出した。以上のことから、分子シャペロンのエクソソーム分泌が個体レベルでのプロテオスターシス維持に寄与する可能性が示唆された.

神経変性疾患におけるタンパク質分解経路間のクロストークの個体レベルでの統合的理解
文部科学省：科学研究費補助金(特定領域研究)
Date (from‐to) : 2009 -2009
Author : 永井義隆; 藤掛伸宏

近年、アルツハイマー病、パーキンソン病、ポリグルタミン(PolyQ)病など多くの神経変性疾患において、タンパク質のミスフォールディング・凝集が神経変性を引き起こすという共通の発症分子メカニズムが考えられるようになった。本研究では、神経毒性を発揮するミスフォールドタンパク質を除去する分解システムに着目し、神経変性疾患におけるユビキチン・プロテアソーム系とオートファジー・リソソーム系分解経路間のクロストークを含めたタンパク質分解システムの異常を個体レベルで解明し、ミスフォールドタンパク質の分解促進による治療法を開発することを目的として、以下の研究を行った。1)両タンパク質分解経路の活性をin vivoでモニターできるショウジョウバエGFP-LC3 Fly、mDsRed-CL1 Flyを樹立した。PolyQ Flyとの交配を行ったところ、明らかなプロテアソーム系分解活性の低下は認めなかった。2)選択的オートファジーに関わると考えられているp62について、その欠損によりPolyQ病モデルショウジョウバエの複眼変性の有意な増悪を認め、p62がPolyQタンパク質のオートファジー分解に重要な働きを持つと考えられた(前年度)。今年度は異常伸長PolyQ鎖特異的結合ペプチドQBP1とp62のキメラ蛋白質p62-QBP1をデザインし、培養細胞系でPolyQタンパク質の分解を検討した結果、異常伸長PolyQタンパク質の選択的な分解誘導を認めた。本研究により、異常伸長PolyQタンパク質選択的な分解誘導によるPolyQ病に対する治療法開発への道筋が示された。

Molecular therapy for the polyglutamine diseases targeting the toxic β-sheet conformers and oligomers
Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology：Grants-in-Aid for Scientific Research(基盤研究(B))
Date (from‐to) : 2008 -2009
Author : Yoshitaka NAGAI; ポピエルヘレナ明子; ポピエルヘレナ明子

Toward developing a therapy for the polyglutamine (polyQ) neurodegenerative diseases targeting β-sheet conformers and oligomers of the expanded polyQ protein,1)we showed the modest therapeutic effects of PTD-QBP1 on a mouse model of the polyQ diseases, and determined essential residues within QBP1 for its activity.2)We identified 9 polyQ aggregation inhibitors which exhibit therapeutic effects on a Drosophila model of the polyQ diseases.3)We demonstrated the therapeutic effects of 17-AAG, a chaperone-inducing compound, on polyQ disease Drosophila models.

ミスフォールディング病に対する内在性分子シャペロン発現誘導による治療法開発
文部科学省：科学研究費補助金(特定領域研究)
Date (from‐to) : 2008 -2009
Author : 永井義隆; ポピエルヘレナ・明子

近年、アルツハイマー病、パーキンソン病、ポリグルタミン(PolyQ)病など多くの神経変性疾患において、タンパク質のミスフォールディング・凝集が神経変性を引き起こすという共通の発症分子メカニズムが考えられるようになった。研究代表者らは分子シャペロン群の発現を制御する熱ショック転写因子(HSF)の活性化に着目し、これまでに4種類のdHSFスプライシングアイソフォームを同定し(FEBS Lett, 2005)、またHSF活性化剤である17-AAGが内在性分子シャペロン群の発現を誘導し、PolyQ病モデルショウジョウバエの凝集体形成・神経変性を抑制することを見出した(J Biol Chem, 2008)。本研究では、これらのミスフォールディング・凝集に起因する神経変性疾患おけるストレス応答メカニズムの解明、共通の治療法開発を目的として研究を行った。ミスフォールドタンパク質蓄積に対するHSFスプライシングの意義を解明するために、4種類のdHSFスプライシングアイソフォームを発現するトランスジェニックショウジョウバエを作製し、様々な疾患モデルショウジョウバエに対する効果を検討した。その結果、dHSFa-dいずれのアイソフォームでも前頭側頭葉変性症モデルの複眼変性を抑制したが、ポリグルタミン病モデルの複眼変性を増悪させたことから、蓄積する基質タンパク質の種類によってストレス応答のメカニズム、dHSFアイソフォームの転写標的分子シャペロンが異なる可能性が考えられた。

SLC7ファミリーが関わる神経変性疾患ポリグルタミン病の病態解明と治療法開発
文部科学省：科学研究費補助金(特定領域研究)
Date (from‐to) : 2008 -2009
Author : 永井義隆; 藤掛伸宏

ポリグルタミン(PolyQ)病は、原因蛋白質内のPolyQ鎖の異常伸長により発症する遺伝性神経変性疾患の総称で、異常伸長PolyQ鎖を持つ変異蛋白質がミスフォールディングを生じ、細胞レベル・個体レベルで様々な機能異常を来たし、最終的に神経変性を引き起こすと考えられている。研究代表者らはPolyQ病における神経機能障害の分子メカニズムを解明することを目的として、ショウジョウバエモデルを用いた遺伝学的スクリーニングを行い、アミノ酸トランスポーターSLC7ファミリーであるSup1遺伝子を神経機能障害に関わる候補遺伝子として同定した。本研究では、Sup1が関わるPolyQ病神経機能障害の分子メカニズム解明を目的として、以下の研究を行った。Sup1のRNAiを発現するトランスジェニックショウジョウバエを作製し、神経系でのSup1遺伝子RNAiノックダウンによるPolyQ病モデルショウジョウバエの寿命短縮に対する影響を検討した。その結果、PolyQ病モデルショウジョウバエの寿命短縮は有意に改善したことから、Sup1遺伝子の神経系での発現がPolyQ病モデルでの神経機能障害の発現に関与することが明らかになった。今後、Sup1が関わるPolyQ病の可逆性神経機能障害の分子メカニズムの解明により、新たな対症治療法の開発につながることが期待される。

ポリグルタミン病における可逆性神経機能障害の分子メカニズムの解明
文部科学省：科学研究費補助金(特定領域研究)
Date (from‐to) : 2008 -2009
Author : 永井義隆; 藤掛伸宏

ポリグルタミン(PolyQ)病は、原因蛋白質内のPolyQ鎖の異常伸長により発症する遺伝性神経変性疾患の総称で、異常伸長PolyQ鎖を持つ変異蛋白質がミスフォールディングを生じ、細胞レベル・個体レベルで様々な機能異常を来たし、最終的に神経変性を引き起こすと考えられている。本研究では、PolyQ病における個体レベルでの可逆性神経機能障害の分子メカニズムを解明し、神経症状に対する治療標的を特定することを目的とし、PolyQ病モデルショウジョウバエを用いたゲノムワイドな遺伝学的スクリーニングにより、神経機能障害に関わる遺伝子の同定を試みた。異常伸長PolyQ蛋白質を薬剤誘導性に神経系に発現して神経機能障害による運動障害・寿命短縮を来たすPolyQ病モデルショウジョウバエGS-ExPolyQ Flyに対し、昨年度は1次スクリーニングとして染色体部分欠失を持つショウジョウバエ変異体ライブラリーDef Fly(224系統)との遺伝学的交配を行い、次世代の寿命短縮が改善される11系統を同定した。今年度はこれらの部分欠失領域に遺伝子変異を持つショウジョウバエ変異体を用いた2次スクリーニングを行い、次世代の寿命短縮が改善される遺伝子変異として、Sup1、Sup5の2つの遺伝子を同定した。さらにいずれの遺伝子のRNAiノックダウンでも寿命短縮の改善を確認した。今後、Sup1、Sup5が関わるPolyQ病の可逆性神経機能障害の分子メカニズムの解明により、新たな対症治療法の開発につながることが期待される。

福山型筋ジストロフィーのレトロトランスポゾンによるmRNA転写障害解明と治療開発
文部科学省：科学研究費補助金(萌芽研究)
Date (from‐to) : 2007 -2007
Author : 永井義隆

福山型先天性筋ジストロフィー(FCMD)は、先天性筋ジストロフィーにII型滑脳症と眼奇形を伴う常染色体劣性遺伝性神経・筋疾患である。FCMD患者の多くは、fukutin遺伝子3'非翻訳領域内のSVAレトロトランスポゾンの挿入変異によりmRNAの転写量が低下して発症するが、fukutin mRNA低下の分子メカニズムは未解明である。本研究では、SVAレトロトランスポゾン挿入によるfukutin mRNA低下の分子メカニズムを解明し、それに基づく治療法の開発を目指して以下の研究を行った。 1.野生型fukutinあるいはSVAレトロトランスポゾン挿入を持つ変異型fukutin遺伝子を、テトラサイクリン依存的に発現誘導できるHEK293細胞株293/wt-fuk、293/SVA-fukを用いて、経時的なfukutin mRNA転写量・分解速度を検討した結果、293/SVA-fukではmRNAの分解亢進よりも、遺伝子発現抑制によりfukutin mRNA転写量が低下すると考えられた。2.293/wt-fuk、293/SVA-fuk細胞株およびFCMD患者由来線維芽細胞を用いて、Nuclear Run-Onアッセイを行った結果、fukutin pre-mRNA転写開始には明らかな障害を認めなかったが、SVAレトロトランスポゾン付近でのpre-mRNA伸長障害を見出した。3.FCMD患者...

アミロイド性蛋白質のコンフォメーション変移とその伝播性の解明
文部科学省：科学研究費補助金(特定領域研究)
Date (from‐to) : 2006 -2007
Author : 永井義隆

アルツハイマー病、パーキンソン病、プリオン病、ポリグルタミン(PolyQ)病などの神経変性疾患では蛋白質の構造異常・凝集が発症に深く関わると考えられており、コンフォメーション病/フォールディング病と総称されている。PolyQ病では、原因蛋白質内のPolyQ鎖の異常伸長(>40)により、PolyQ鎖自身がβシート構造への異常コンフォメーション変移を獲得し、その結果オリゴマーへと重合して難溶性のアミロイド線維状凝集体を形成して、最終的に発症に至ると考えられている。最近、難溶性のアミロイド線維よりもむしろ可溶性の微細なオリゴマーの方が強い細胞毒性を持っと考えられるようになったが、生体内でのPolyQ蛋白質オリゴマー形成については未だ十分には解明されていない。そこで本研究では、蛍光相関分光法(Fluorescence Correlation Spectroscopy; FCS)を用いた解析を行い、以下の成果を得た。 1.PolyQ-GFP蛋白質をCOS-7細胞に発現させ、細胞溶解液について経時的にFCS解析を行った。その結果、異常鎖長のQ45-GFP、 Q81-GFPでは経時的かつPolyQ鎖長依存的な拡散時間(DT)の遅延、および1粒子あたりの蛍光強度(CPP)の増強を認めたことから、細胞内での経時的かつPolyQ鎖長依存的なオリゴマー形成が初めて明らかになった。 2.PolyQ鎖...

ポリグルタミン病に対する凝集阻害低分子による治療法開発
文部科学省：科学研究費補助金(特定領域研究)
Date (from‐to) : 2006 -2007
Author : 永井義隆

ポリグルタミン(PolyQ)病はハンチントン病、種々の脊髄小脳変性症などの神経変性疾患の総称で、PolyQ鎖の異常伸長(>40)により原因蛋白質がβシート構造への異常コンフォメーション変移を獲得し、その結果難溶性凝集体を形成して神経細胞内に封入体として蓄積し、最終的に神経変性を引き起こすと考えられている。我々はこれまでに異常伸長PolyQ鎖結合ペプチドQBP1が異常伸長Po1yQ蛋白質の異常βシート変移・凝集体形成を阻害し、PolyQ病モデルショウジョウバエでの神経変性を抑制することを明らかにしてきた。本研究では1.QBPlを発現するトランスジェニックマウスを作成し、PolyQ病モデルマウスR6/2との交配を行った。その結果、運動障害、体重減少、寿命短縮などの表現型には有意な差を認めなかった。また2.QBP1を発現するアデノ随伴ウイルス5型ベクターAAV5-QBP1を作成し、生後7日齢のR6/2マウスの片側線条体にAAV5-QBP1を注射し、遺伝子治療を行った。経時的に免疫染色を行った結果、AAV5-BP1感染細胞でのPolyQ封入体形成率はコントロールのAAV5-GFP感染細胞に比べ、4週齢13.7%vs 36.0%、8週齢33.7%vs68.5%、14週齢44.5%vs 73.8%と著明な減少を認めた。一方、3.PolyQ凝集阻害低分子化合物のハイスループットスクリーニ...

Screening for modifier genes of polyglutamine-induced neuronal dysfunction using a Drosophila polyglutamine disease model.
Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology：Grants-in-Aid for Scientific Research(基盤研究(C))
Date (from‐to) : 2005 -2006
Author : Yoshitaka NAGAI

The polyglutamine (polyQ) diseases are a group of inherited neurodegenerative diseases, including Huntington's disease and spinocerebellar ataxias, which are caused by an abnormal expansion of the polyQ stretch in each unrelated disease-causing protein. It has been recently suggested that the neurological phenotypes of polyQ disease patients are caused by reversible neuronal dysfunction rather than neuronal cell death. However, the molecular mechanisms involved in polyQ-induced neuronal dysfunction are not fully understood so far. To investigate the molecular mechanisms of polyQ-induced neuronal dysfunction, we screened for modifier genes of premature death in a Drosophila polyQ disease model, which is a phenotype caused by neuronal dysfunction. We established a GS-polyQ fly line which conditionally expresses an expanded polyQ protein in the nervous system in an RU486-dependent manner using the GeneSwitch system. We then crossed this GS-polyQ fly line with various mutant fly lines which have a partial deletion in their chromosomes (Bloomington deficiency kit,220 lines), and evaluated the survival rate of their offspring. We successfully identified 11 suppressor lines, whose offspring exhibited an improved survival rate compared with the GS-polyQ line. Importantly, nine of these 11 lines did not suppress polyQ-induced neuronal cell death, suggesting that these deleted regions contain genes involved in polyQ-induced neuronal dysfunction but not neuronal cell death. We next screened for genes responsible for the improved survival rate within these 11 deleted chromosomal regions, and selected three candidate genes. We further evaluated the effects of knockdown of these candidate genes using RNAi, and identified a novel gene (Sup5) which is involved in polyQ-induced neuronal dysfunction. We therefore conclude that the Sup5 gene is involved in a novel mechanism of polyQ-induced reversible neuronal dysfunction, providing a novel therapeutic target for the polyQ diseases.

ポリグルタミンタンパク質のアミロイド形成機構の解明とその阻害薬のスクリーニング
文部科学省：科学研究費補助金(特定領域研究)
Date (from‐to) : 2005 -2006
Author : 永井義隆

ポリグルタミン(PolyQ)病はハンチントン病、種々の脊髄小脳変性症などを含む一群の難治性神経変性疾患の総称で、原因蛋白質内の異常伸長PolyQ鎖が異常コンフォメーション変移を獲得し、難溶性凝集体の形成を含む異常蛋白質間相互作用などにより神経変性を引き起こすと考えられている。我々はこれまでに異常伸長PolyQ鎖結合ペプチドQBP1がin vitroで異常伸長PolyQ蛋白質の凝集体形成を阻害し、培養細胞およびショウジョウバエモデルにおいて細胞毒性・神経変性を抑制することを明らかにしてきた。本研究では1.異常伸長PolyQ蛋白質の凝集体形成に至る構造変化を明らかにして毒性構造体を特定し、さらにQBP1の作用点を解明することを目的とし、生化学的・構造生物学的解析を行った。その結果、異常伸長PolyQ蛋白質はモノマーの状態でβシートヘのコンフォメーション変移を経て、オリゴマーさらにアミロイド線維状凝集体へと重合することを明らかにし、オリゴマーのみならずβシート変移した中間体モノマーも細胞毒性を発揮することを明らかにした。さらにQBP1が異常伸長PolyQ蛋白質のβシートへ変移を阻害することで凝集体形成・細胞毒性を阻害することを明らかにした。また2.PolyQ病の発症分子機構に基づいた薬物治療を目指して、これまでにPolyQ凝集阻害低分子化合物のハイスループットスクリーニング(約...

ポリグルタミン病に対する凝集阻害ペプチドの遺伝子治療と凝集阻害薬のスクリーニング
文部科学省：科学研究費補助金(特定領域研究)
Date (from‐to) : 2005 -2005
Author : 永井義隆

ポリグルタミン(PolyQ)病は種々の脊髄小脳変性症、ハンチントン病などを含む一群の難治性神経変性疾患の総称で、原因蛋白質内の異常伸長PolyQ鎖がβシートへの異常コンフォメーション変移を獲得し、難溶性凝集体の形成を含む異常蛋白質間相互作用などにより神経変性を引き起こすと考えられている。我々はこれまでに異常伸長PolyQ鎖選択的に結合するペプチドQBP1がin vitroでβシートへのコンフォメーション変移・アミロイド線維様凝集体形成を阻害し、培養細胞およびショウジョウバエモデルにおいて異常伸長PolyQ蛋白質の封入体形成・神経変性を抑制することを明らかにしてきた。本研究では(1)QBP1を発現するウイルスベクターをマウス脳内に感染させて,PolyQ病モデルマウスに対する遺伝子治療を行った。まずアデノ随伴ウイルスベクター5型(AAV5)をマウス線条体に注射したところ、HSV-1など他のウイルスベクターに比べ、脳内広範囲で長期間にわたり高レベルの遺伝子発現が得られることを確認した。次にQBP1を発現するAAV5-QBP1ベクターを作成し、4週齢のハンチントン病モデルマウスR6/2の線条体へAAV5-QBP1の注射を行なったところ、やはり注射側線条体広範囲で長期間のQBP1の発現を認めたが、4週齢マウスでは既に異常伸長PolyQ蛋白質の封入体蓄積があり、十分な治療効果は得られな...

ポリグルタミン病に対する分子治療の試みと治療薬のハイスループットスクリーニング
文部科学省：科学研究費補助金(特定領域研究)
Date (from‐to) : 2004 -2004
Author : 永井義隆

ポリグルタミン(PolyQ)病は種々の脊髄小脳変性症、ハンチントン病などを含む一群の難治性神経変性疾患の総称で、異常伸長PolyQ鎖がβシートへの病的コンフォメーション変移を獲得し、難溶性凝集体の形成あるいは病的な蛋白質間相互作用などにより神経変性を引き起こすと考えられている。我々はこれまでに異常伸長PolyQ鎖選択的に結合するペプチドQBP1がin vitroでβシートへのコンフォメーション変移・アミロイド線維様凝集体形成を阻害し、培養細胞およびショウジョウバエモデルにおいて異常伸長PolyQ蛋白質の封入体形成・神経変性を抑制することを明らかにしてきた。本研究では(1)QBP1に膜透過性ペプチド(PTD)を付加してたPTD-QBP1投与によるPolyQ病モデル動物の分子治療を行った。その結果、PTD-QBP1投与によりPolyQ病モデルショウジョウバエの寿命短縮は有意に改善したが、PolyQ病モデルマウス腹腔内へのPTD-QBP1長期投与では運動機能の明らかな改善は認めなかった。(2)細胞毒性を発揮する異常伸長PolyQ蛋白質構造異性体を特定するために培養細胞へのマイクロインジェクション実験を行なったところ、アミロイド線維様凝集体のみならずβシート変移した可溶性中間体も細胞毒性を発揮することを明らかにするした。さらに(3)PolyQ病の治療を目指したもう一つのアプローチと...

ポリグルタミンタンパク質の構造解析と凝集阻害薬のハイスループットスクリーニング
文部科学省：科学研究費補助金(特定領域研究)
Date (from‐to) : 2003 -2004
Author : 永井義隆

ポリグルタミン(PolyQ)病は種々の脊髄小脳変性症、ハンチントン病などを含む一群の難治性神経変性疾患の総称で、異常伸長PolyQ鎖が病的コンフォメーション変移を獲得し、難溶性凝集体の形成あるいは病的な蛋白質間相互作用などにより神経変性を引き起こすと考えられている。我々はこれまでに異常伸長PolyQ鎖選択的に結合するペプチドQBP1がin vitro、培養細胞およびショウジョウバエモデルにおいて異常伸長PolyQ蛋白質の凝集体形成・神経変性を抑制することを明らかにしてきた。本研究では(1)異常伸長PolyQ蛋白質の病的コンフォメーション変移から凝集体形成に至る構造変化を明らかにして細胞毒性を発揮する構造体を特定し、さらにQBP1による凝集阻害の分子機構を解明することを目的とし、円偏光二色性分散計、フーリエ変換赤外分光光度計および電子・原子間力顕微鏡による構造解析を行った。その結果、異常伸長PolyQ蛋白質はβシートへのコンフォメーション変移を経てアミロイド線維様凝集体を形成することを明らかにし、アミロイド線維様凝集体のみならずβシート変移した可溶性中間体も細胞毒性を発揮することを明らかにするした。さらにQBP1は異常伸長PolyQ蛋白質のβシートへのコンフォメーション変移を阻害することで凝集体形成を阻害することを明らかにした。また(2)PolyQ病の発症分子機構に基づいた...

ポリグルタミン病に対する分子治療法の確立と治療薬のハイスループットスクリーニング
文部科学省：科学研究費補助金(特定領域研究)
Date (from‐to) : 2003 -2003
Author : 永井義隆

ポリグルタミン(PolyQ)病は種々の脊髄小脳変性症、ハンチントン病などを含む一群の難治性神経変性疾患の総称で、異常伸長PolyQ鎖が病的コンフォメーションを獲得し、難溶性凝集体の形成あるいは病的な蛋白質間相互作用などにより神経変性を引き起こすと考えられている。我々はこれまでに異常伸長PolyQ鎖選択的に結合するペプチドQBP1がin vitro、培養細胞およびショウジョウバエモデルにおいて異常伸長PolyQ蛋白質の凝集体形成・神経変性を抑制することを明らかにしてきた。本研究では(1)QBP1による異常伸長PolyQ蛋白質凝集阻害の分子機構を解明することを目的とし、円偏光二色性分散計、フーリエ変換赤外分光光度計および電子・原子間力顕微鏡によるPolyQ蛋白質の構造解析を行った。その結果、異常伸長PolyQ蛋白質はβ-Sheetへのコンフォメーション変移を経てアミロイド様の細線維状構造を形成することを明らかにし、QBP1はコンフォメーション変移を阻害することで凝集形成を阻害することを明らかにした。また(2)QBP1に膜透過性ペプチド(PTD)を付加して高効率での細胞内導入を可能にし、PTD-QBP1長期投与によるPolyQ病モデルマウスの分子治療を行った。その結果、PTD-QBP1投与部付近においてPolyQ凝集体形成の著明な抑制を認めた。さらに(3)PolyQ病の治療を目指...

Establishment of a molecular therapy for neurodegenerative diseases including the polyglutamine diseases.
Ministry of Education, Culture, Sports, Science and Technology：Grants-in-Aid for Scientific Research(基盤研究(C))
Date (from‐to) : 2002 -2003
Author : Yoshitaka NAGAI

The polyglutamine (polyQ) diseases are a class of inherited neurodegenerative diseases including Huntington s disease and the spinocerebellar ataxias, which are caused by abnormal expansions of the polyQ stretch within the disease proteins. Expansion of the polyQ stretch is thought to confer toxic properties on the disease proteins through a conformational transition, leading to pathogenic protein-protein interactions including aggregate formation. We previously identified QBP1, a peptide that preferentially binds the expanded polyQ stretch, and have shown that QBP1 inhibits polyQ protein aggregation in vitro and cytotoxicity in cellular models. In this study, 1) we show that co-expression of QBP1 suppresses polyQ protein aggregation and compound eye degeneration, and rescues premature death in Drosophila polyQ disease models, indicating that QBP1 prevents polyQ-induced neurodegeneration in vivo. 2) We utilized a protein transduction domain (PTD) to deliver QBP1 efficiently into cells, and show that long-term administration of PTD-QBP1 into the lateral ventricle of a mouse model of the polyQ diseases results in significant suppression of polyQ aggregation around the administration site. 3) By structural analysis using circular dichroism and electron microscopy, we demonstrate that QBP1 prevents the expanded polyQ protein from undergoing a toxic conformational transition to a β-sheet rich structure, resulting in inhibition of amyloid-like fibril formation. We conclude that the toxic conformational transition of the expanded polyQ protein is a therapeutic target, and QBP1 is a potential therapeutic candidate for the currently untreatable polyQ diseases.

ポリグルタミン病に対する分子治療法の確立
文部科学省：科学研究費補助金(特定領域研究)
Date (from‐to) : 2002 -2002
Author : 永井義隆

ポリグルタミン(PolyQ)病は種々の脊髄小脳変性症、ハンチントン病などを含む一群の難治性神経変性疾患の総称で、異常伸長PolyQ鎖が病的コンフォメーションを獲得し、難溶性凝集体の形成あるいは病的な蛋白質間相互作用などにより神経変性を引き起こすと考えられている。我々はこれまでに異常伸長PolyQ鎖選択的に結合するペプチドQBP1が試験管内、培養細胞において異常伸長PolyQ蛋白質の凝集体形成・細胞死を抑制することを明らかにしてきた。本研究では(1)異常伸長PolyQ蛋白質による神経変性に対するQBP1の生体内での抑制効果を明らかにすることを目的として、PolyQ病ショウジョウバエモデルを用いた遺伝学的解析を行った。ショウジョウバエ複眼に異常伸長PolyQ蛋白質と共にQBP1を共発現させると、PolyQ蛋白質の凝集体形成・複眼変性を著明に抑制することを見い出した。また神経系に異常伸長PolyQ蛋白質とQBP1とを共発現させると、異常伸長PolyQ蛋白質による神経変性・寿命短縮の著明な改善を認めた。また(2)QBP1の結合による異常伸長PolyQ蛋白質凝集阻害の分子機構を解明することを目的とし、異常伸長PolyQ鎖の病的コンフォメーション獲得に対する影響を検討した。QBP1結合時の異常伸長PolyQ蛋白質の円偏光二色性分散を測定したところ、二次構造に大きな変化を与えないことか...

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NAGAI Yoshitaka

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