Oxaliplatin is a platinum complex antineoplastic agent widely used for chemotherapy of colorectal cancer. However, one of its side effects is hypersensitivity reactions, the incidence of which increases with a cumulative dose, thereby posing a difficulty to continue oxaliplatin use. Our hospital changed the premedication of oxaliplatin in August 2009 and September 2012. We retrospectively investigated the usefulness of these premedication changes. The results showed no significant difference in the incidence of hypersensitivity between the control group(12.1%)and the group receiving H1 and H2-blockers (12.3%); however, the incidence of hypersensitivity was significantly reduced in the group receiving increased dexamethasone based on the number of courses(2.7%). Therefore, our regimen was found to be effective in preventing hypersensitivity reactions to oxaliplatin.

Panitumumab, a therapeutic agent for unresectable advanced/recurrent colorectal cancer, is a human IgG2 monoclonal antibody that binds to and inhibits the activity of the epidermal growth factor receptor (EGFR). The onset of hypomagnesemia is a known side effect of anti-EGFR inhibitors, including panitumumab, and it is thought that inhibition of reabsorption of Mg in renal tubules is one of the causes. In addition, recent reports have shown that long-term administration of proton pump inhibitors (PPIs) reduces serum magnesium levels. Therefore, in this study, 102 patients who received oral PPIs treated with panitumumab were classified into a PPI combination group and a PPI non-combination group, and the effect of PPIs on the development of grade 2 or higher hypomagnesemia was investigated. The incidence of hypomagnesemia in the PPI combination group (46.9%, 15/32) was higher than that in the PPI non-combination group (25.7%, 18/70). A comparison of the backgrounds of the two groups of patients showed a significant difference in serum albumin levels. PPI administration was significantly associated with panitumumab-induced hypomagnesemia development when adjusted for known risk factors, serum albumin level, renal function, and oral magnesium oxide tablets in Cox proportional hazards regression analysis (hazard ratio 2.09; 95% confidence interval 1.03-4.22; P =0.040). These results indicate that detailed monitoring of serum magnesium levels is recommended for patients treated with panitumumab and co-administration of PPIs.

Objective: In this study, we analyzed the Japanese Adverse Drug Event Report (JADER) database in order detect unexpected adverse events using three polypharmacy machine learning models. Methods: The patient’s age, weight, height, gender, date and time of onset, subsequent appearance, and the taking medicines were preprocessed. They were applied for the prediction of adverse events using three machine learning procedures such as support vector machine (SVM), deep neural network (DNN) and random forest (RF). Results: Precision, matching, reproduction and F-values were almost same between the three techniques. Polypharmacy effects were predicted in approximately 80% of adverse events. Unexpected predictions were observed between DNN and RF, but different from SVM. Conclusion: Results suggest that the combination of DNN or RF and SVM can yield accurate predictions. We also suggest that RF is more useful because of its easy validation.

医療における薬剤師の役割を検討するために，直近 3 改定分の「診療報酬改定 に係るこれまでの議論の整理」をテキストマイニングにより解析した.共起ネットワーク 分析では，「入院」「患者」「見直し」などの語句が強く結びついた群が形成され，「患者」が「薬局」「薬剤」「管理」や，「在宅」「訪問」「看護」などの語群とも結びつくことが判明した. さらに，対応分析では，2014 年度に「病院」「在宅」といった医療を受ける場所に関する語句が配置されたのに対して，2016 年度では「医師」「薬剤」といった治療に関する語句が， 2018 年度では「入院」「療養」「外来」といった医療機能に関する語句や，「地域」「訪問」「支援」といった地域における患者ケアに関する語句が配置された.薬剤師の役割を地域医療 にシフトさせる行政の方針が明確になった.

「薬学統計学」受講学生を対象に、受講学生にルーブリック形式の自己評価を行ってもらい、これらと授業評価アンケート組み合わせることで学習効果の予測や成績の向上に繋がるかについて検討した。研究に同意し、実際にデータの入力された166名を解析対象とした。評価基準を「内容理解」「PC演習」の2点に絞り、評価項目をLearning Management System上に提示し講義終了後即座に入力させることで、学生のリアルタイムな印象を測定した。これらの自己評価ルーブリックに関して主成分分析を行ったところ、ほぼすべての項目は同じ方向性を示していた。さらに、個人の主成分得点もこのベクトル方向にそって3段階のグループを形成しており、自己評価ルーブリックが学生のモチベーションを測定するのに非常に有用であることを示唆していた。このようなモチベーションが実際の成績に相関したことから、毎回の到達目標を示して自己評価を行うことは、成績の予測だけでなく、学習者である受講学生のモチベーション確認にも有効と判断された。一方で、大学共通で実施している授業評価アンケートは、学習成果としての試験成績には結びつかなかった。

The creation of the National Health Insurance program has greatly contributed to giving Japan the world's highest level of life expectancy.  However, the cost of medical care in Japan has increased as a result of an aging society.  In response to this reality, the Japanese government initiated a campaign to promote the use of generic drugs (GEs).  In order to clarify some of the trends that contribute to different clinical medicine department usages of GEs, we carried out a survey of 400 pharmacies.  The survey data was analyzed using linear regression analysis.  Analysis of linear equations derived "utilization" that indicated ease of use of GEs, and a "saturation acceptable value (maximum allowed)" that indicated usage of GEs.  The breakdown for different clinical medicine department usages of GEs was determined as the following: psychosomatic medicine or psychiatry was 11±0.13%, internal medicine was 29±0.18%, orthopedics was 18±0.14%, ophthalmology or otolaryngology was 15±0.14%, other departments was 17±0.15%.  Furthermore, the highest utilization derived by linear regression analysis was orthopedics.  The highest acceptable saturation value was for psychosomatic medicine or psychiatry, while the lowest acceptable saturation value was orthopedics.  The results of the study confirm the importance of establishing evaluation methods for GE usage, and that linear regression analysis is a powerful tool for revealing trends in GE usage among different departments.  Additionally, the study suggests that determining GE spread measures is valuable, since they can serve as an aid to future pharmaceutical administration consideration.

胃潰瘍の含亜鉛治療薬であるポラプレジンク(PZ)を水溶性のカルボキシビニルポリマー(CP)存在下で懸濁液として調製してその安定性について検討し、口腔粘膜炎の治療薬としての有効性を評価した。安定性試験では調製後28時間にわたり、そのpH、粘度、接着性およびPZ含量に変化は見られなかった。口腔粘膜炎の重症度分類に基づいた臨床評価では、PZ使用者(PZ群)の口腔粘膜炎の重症度が対照としたPZ非使用者(対照群)のそれに比べて、6週時(p=0.016)と7週時(p=0.018)のいずれでも有意に低かった。また、グレード3の重度口腔粘膜炎のPZ群と対照群における発生率は、6週時でそれぞれ15.0%と41.7%、7週時ではそれぞれ15.0%と33.3%であった。以上より、PZ-CPうがい薬は化学放射線療法で誘導される口腔粘膜炎の増悪を阻止し、その治癒を促進すると思われた。

LVAS移植後の患者のVCM薬物動態をカルペリチド(hANP)の投与前後で比較・検討した。LVAS移植患者10名をVCM投与中にhANPで処置するとVCMトラフ濃度は有意に低下したが、クレアチニンクリアランス(CLcr)はhANP投与開始直後から直ちに上昇し、その濃度は終了時まで維持された。これらの患者をA群とし、A群患者をhANP投与中止まで数週間観察したB群、LVAS移植とhANP投与で症状が改善した別の患者C群(12名)およびLVASもhANPも不要であった対照群患者(15名)との4群間でCLcr変動、VCMの半減期(T1/2)ならびにVCM濃度/投与量比(VCM/dose)を比較した。その結果、C群では他群に比べてCLcrが有意に高く、T1/2とVCM/doseが有意に低かった。これらの結果から、VCMの薬物動態は主として患者の循環条件に依存することが示唆された。

アルベカシン硫酸塩(ABK)の初期投与設計を行う上での情報に資することを目的として、ABKのピーク値に影響を与える因子を探索した。方法は、当院で2002〜2008年にABKを投与した入院患者のうちTDMを実施した42例について、「ABKのピーク値/投与量」を従属変数、「点滴時間」「CCr」「BMI」「血清アルブミン値(ALB)」「慢性心不全」「1日の輸液量」を独立変数とする重回帰分析を行った。その結果、「ABKのピーク値/投与量」に対して「点滴時間」「CCr」「BMI」「慢性心不全」が有意な負の相関を示し、「ALB」が有意な正の相関を示した。ABKの薬物動態パラメータに影響を与える因子についても検討した結果、Vdssに対して「BMI」と「ALB」が有意な負の相関、「慢性心不全」が有意な正の相関を示し、V1に対して「ALB」が有意な負の相関、「慢性心不全」が有意な正の相関を示した。

HMG-CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A) reductase (EC 1.1.1.34) inhibitors (statins) are used for hypercholestemia. HMG-CoA reductase is the rate-limiting enzyme of cholesterol biosynthesis. Rhabdomyolysis is one of the most serious side effects by statins. On the other hand, vitamins are used widely and easily for supplements of nutrition in daily use. Statins are one of the most marketable drugs for hypercholesterolemia. Vitamins are taken without prescription as supplements of nutrition ; the patient who prescribed statins may take vitamins. So the interaction with statins and vitamins were studied by using the in vitro assay system with L6 rat myoblasts. The myopathy was increased by the presence of vitamin A, vitamin D and nicotinic acid. Especially the severe injury was induced to the cells by vitamin A and vitamin D. The other vitamins, vitamin B_1, B_6, B_<12>, vitamin C and vitamin E did not show the reaction on the L6 cells. Taking vitamins together with statins increase the risk of rhabdomyolysis. The results of this study suggest that it is desirable for the person takes statins not to take vitamin A, vitamin D and nicotinic acid.

統合失調症患者に、自己組織化マップを用いてクロルプロマジン(CP)換算値と関連性が高い検査項目の抽出を行い、CP換算値と各検査項目との関連性について重回帰分析を用いて検討した。その結果、入院期間、赤血球数、性別、A/G比、総ビリルビンの順でCP換算値との相関性が高いことが示された。さらに副作用発現の予測を行うため、統合失調症の病期を急性期と慢性期で分け、重回帰分析を用いて抗精神病薬の投与と血球系への影響を検討した結果、CP換算値の増加に伴い急性期では赤血球数、血小板数が増加する傾向にあることが、慢性期では入院期間が増加する傾向にあることが示された。また、CP換算値と血球系検査項目の重回帰分析を行ったところ急性期、慢性期ともにCP換算値が1,000mg以下では、赤血球数と血小板数が増加傾向を示した。統合失調症患者の副作用発現を予防するため、CP換算値の確認を行うとともに定期的な血液検査の実施が望ましいことが示唆された。(著者抄録)

【目的】近畿大学薬学部は近畿大学薬友会（同窓会）と協力し，卒業生を含む薬剤師が薬の専門家として高い水準を維持し続けることを目的として平成5年度から「生涯教育研修会」を開催している。研修会のプログラムは，前年度受講者のアンケートを元にその時々の変化に応じた課題をテーマとして取り上げているが，さらに受講生に有意義な研修会を目指して，多変量解析により詳細なアンケート分析を行う事とした。 【方法】学生を除く研修会受講者を対象に無記名にてアンケート調査を実施，その結果を集計し，多変量解析手法を用いて受講者の特徴などについて解析した。 【結果と考察】平成21年度のアンケートについて主成分分析を行った結果，「内容についての理解度」，「テーマに対する興味」，「新しく得た知識の量」，「業務に対して役立つ程度」の4項目の間には正の相関があった。また，積極的な方法で研修会を知った受講者ほど受講料を安いと感じ，受動的

薬局薬剤師の在宅医療への参画について、薬剤師へのアンケート調査結果の単純集計ならびに因子分析による検討を行い、参画への現状と阻害要因を明らかにした。

【目的】近畿大学薬学部は近畿大学薬友会（同窓会）と協力し，卒業生を含む薬剤師が薬の専門家として高い水準を維持し続けることを目的とし，その時々の変化に応じた課題をテーマとして取り上げ，平成5年度から「生涯教育研修会」を開催している。研修会のプログラムは，前年度受講者のアンケートを元に作成している。このアンケート結果を分析することにより，受講生にとってさらに有意義な研修会を開催できると考え，今回解析を行った。 【方法】2009年9月から11月の間に3回開催した研修会の受講者合計1,846名を対象に無記名にてアンケート調査を実施，その結果を集計し，多変量解析手法を用いて受講者の特徴などについて解析した。 【結果と考察】合計391名からの回答があった。 アンケートの主成分分析を行った結果，薬学部ホームページや日本薬剤師研修会ホームページなど積極的な方法で研修会を知った受講者ほど受講料を安いと感じ，知人からの紹介，職場

The petal of Hibiscus mutabilis L. f. versicolor MAKINO shows a white color after the flowering, and it gradually changes in the red. Though it is reported that the color changes are due to the storage of the anthocyanin in the petal vacuole, the mechanism has not been clarified. Thus, the mechanism of the color change was elucidated by expression analysis of mRNA of anthocyanidin synthetase (ANS) in the petal. Extraction and purification of mRNA: petals of white, pink and red organization of freezed fresh H. mutabilis were crushed in the liquid nitrogen and total RNA was extracted using the CTAB method, followed by the refinement of each mRNA by Purification Kit (TaKaRa). The several kinds of primer of actin and ANS were designed from the homology with other plants respectively and then RT-PCR was done using these primers. On cDNA fragment amplified by RT-PCR, the base sequence was analyzed by the conventional mannner. Using the primer which efficiently amplified the cDNA fragment, the expression of mRNA of the ANS with the change of the flower color was examined by RT-PCR. The amplified fragment of about 600bps was assigned to that of actin and the amplified fragment of about 500bps expressed only in the deep red petal was assigned to that of the ANS of H. mutabilis, referring to the sequence of actin and the ANS respectively. The amino acid sequence of mRNA of actin of H. mutabilis showed a homology over 91% with those of the other type plant and that of the ANS showed a homology over 82%. The expression level of mRNA of the ANS was consistent with the increase in the deep red from the white color. Furthermore, the color change was dependent on temperature but not the light.

「患者向け文書」として病院などで使用されている文書の中に、明らかに一般の方が意味を知らないと考えられる医療専門用語が散見されており、インフォームドコンセントの観点から、患者の治療選択にあたって十分な情報提供ができていない現状がある。そこでこれら専門用語の実際の理解度を測定し、理解度の低い専門用語を平易な単語に置き換えるシステムの構築を目的とした。 2021年度は、2020年度に作成した「医療用語の認知度に関する研究」オンラインクイズ出題システムに改良を加え、医療用語として使われる単語の意味を選択肢から選ぶ形式で、医療従事者・医療系学生・一般の方から回答を収集した。この結果を元に解析を行い、意味が正確に伝わっていない単語の抽出をおこなった。 まず正答率の解析から全てのクラスで正答率の低い単語として「局所」「乾癬」「喉頭」「制御」「スケジュール」「寛解」が抽出された。また、医療関係者と一般の方で正答率に差があった単語として「浸潤」「予後」「経過」「潰瘍」「網膜」「免疫」が抽出された。また「パンデミック」「クラスター」など、コロナ禍で頻出されるようになった単語についても、本来の意味を理解できていないことがわかった。 実際に病院などで用いられている「患者向け文書」からこれらの単語の出現率を調べたところ、高頻度で使用されていることが示唆された。2022年度は多変量解析を用いて正答・誤答のパターン分析を行うとともに、「患者向け文書」からこれらの単語を自動抽出するシステムを構築する予定である。

培養細胞を用いて、第2世代(非定型)抗精神病薬(SGAs)のメタボリックシンドローム(MS)誘発機序の検討を行った。神経細胞株を用いた検討では、運動神経系よりも交感神経系細胞株である PC12において、オランザピンが他の SGAよりも 5HT_<2C>受容体の mRNA発現を活性化することを認め、セロトニンを介した交感神経系の刺激により MSを誘発する可能性を示した。さらに、脂肪前駆細胞株 3T3L1を用いた検討によって、オランザピンが PPAR_γの活性化によって脂肪分化を促進することを認めた。以上のように、 SGAsのうち、特にオランザピンが脂肪細胞を直接刺激して脂質の取り込みを亢進させるとともに、交感神経系を活性化するという相乗効果によって肥満を引き起こすことを、培養細胞を用いて明らかにすることができた。

ビタミンK3は、投与量依存的に肝癌細胞(Hep G2)に障害を与え、そのIC50は13.7μMと既存の抗癌剤に比較しやや低い殺細胞効果を示した。そのメカニズムとして別冊に添付したアクセプト英文論文にも記した如く、細胞周期のS期を短縮し、G2/M期を投与量依存的に延長するという注目すべき知見を得た。生化学的検討の結果、ビタミンK3は、cyclinA/cdk1とcyclinA/cdk2コンプレックスの増加を惹起するとともに、cyclinB/cdk1に関しては減少を起し、その結果、G2/M期の延長をもたらすとの結論を得た。G2/M期が有意に延長するという知見は、他のG2/M期に働く抗癌薬との併用に於いて相乗効果をもたらすことが期待され、その点について、G2/M期に働く抗癌剤であるエトポシドとビタミンK3の併用効果を検討した結果、ビタミンK3はエトポシドの効果を相乗的に増強することが判明した。一方、S期に働く、イリノテカンについては、ビタミンK3のS期を短縮する効果により、相乗効果は認められなかった(Biol.Pharm.Bull,31(6)inpress)。さらにビタミンK3の臨床応用を目指して、毒性を示さない濃度のVK3とビタミンC(VC)を併用することで、大腸癌細胞株に対して短時間から相乗的な細胞毒性を示し、その細胞毒性はVK3単独処理とは異なり特徴的な形態変化を伴うことを明らかにした。その際、細胞毒性を引き起こす要因には活性酸素種(ROS;reactive oxygen species)が関与していることが示唆され、VK3/VC併用による細胞毒性機序にはVK3単独による細胞毒機序と同様に、apoptosisが関与していることが示唆された。本研究によりVK3/VC併用も、また、大腸癌患者に対する抗癌剤としての使用を期待できる結果となった。また、生体の必須物質であり、経口投与可能なvitamin類を使用していることから、詳細な作用機序についてのさらなる検討を行うことで、重篤な副作用を回避でき、利便性の高い新規の薬物療法としての使用が期待でき、今後、この点に関し、臨床研究を行う必要があると考えている。