渡邉　智裕（ワタナベ　トモヒロ）

医学科特命教授

Last Updated :2025/10/31

■教員コメント

コメント

消化器領域の免疫、感染、炎症について研究しています。特に炎症性腸疾患、ヘリコバクターピロリ感染、膵炎について研究を進めています。

報道関連出演・掲載一覧

＜報道関連出演・掲載一覧＞ ●2023/5/15 　読売新聞 　青黛等を用いた自己免疫性膵炎の治療メカニズム解明について ●2019/8/1 　NHK 　腸内フローラの変化による自己免疫性膵炎の発症について ●2019/7/10 　産経新聞 　腸内細菌の膵炎発症関与について ●2019/7/1 　朝日放送「おはよう朝日です」 　腸内環境を整えよう特集 ●2018/10/26 　読売新聞・日刊工業新聞 　膵臓の慢性疾患である「自己免疫性膵炎」と「慢性膵炎」という異なる病気に共通する免疫反応の一端を、世界で初めて解明した事について

■研究者基本情報

学位

  • 博士（医学）（京都大学）

ホームページURL

科研費研究者番号

40444468

J-Global ID

研究キーワード

  • 粘膜免疫学   消化器免疫学   消化器内科学   

現在の研究分野（キーワード）

消化器領域の免疫、感染、炎症について研究しています。特に炎症性腸疾患、ヘリコバクターピロリ感染、膵炎について研究を進めています。

研究分野

  • ライフサイエンス / 消化器内科学
  • ライフサイエンス / 免疫学
  • ライフサイエンス / 膠原病、アレルギー内科学
  • ライフサイエンス / 細菌学
  • ライフサイエンス / 分子生物学

■経歴

経歴

  • 2016年04月 - 現在  近畿大学医学部消化器内科准教授
  • 2011年04月 - 2016年03月  京都大学大学院医学研究科特定准教授
  • 2007年04月 - 2011年03月  京都大学大学院医学研究科消化器内科学 助教
  • 2006年10月 - 2007年03月  京都大学医学部附属病院消化器内科 医員
  • 2003年04月 - 2006年09月  米国国立衛生研究所粘膜免疫研究室 博士研究員
  • 2002年04月 - 2003年03月  京都大学大学院医学研究科ツムラ免疫研究基金 奨学生
  • 1995年06月 - 1998年03月  神戸市立中央市民病院消化器内科専攻医
  • 1993年06月 - 1995年05月  神戸市立中央市民病院内科研修医

学歴

  • 1998年 - 2002年   京都大学大学院   医学研究科   内科系専攻
  • 1987年 - 1993年   京都大学   医学部   医学科

委員歴

  • 2020年01月 - 現在   日本消化器病学会   学会評議員
  • 2019年11月 - 現在   第２７回若手膵臓研究会   当番世話人
  • 2019年08月 - 現在   医療系大学間共用試験実施評価機構   医学系CBT実施小委員会ブラッシュアップ専門部会委員
  • 2019年05月 - 現在   Society for Mucosal Immunology   International Congress of Mucosal Immunology 査読委員
  • 2019年 - 現在   近畿大学医学部   OSCE委員
  • 2019年01月 - 現在   日本消化器免疫学会   学会のあり方委員
  • 2018年11月 - 現在   日本消化器内視鏡学会   近畿支部評議員
  • 2018年10月 - 現在   若手膵臓研究会   世話人
  • 2018年 - 現在   近畿大学病院   内科専門医プログラム委員
  • 2018年 - 現在   近畿大学医学部   シラバス委員
  • 2018年 - 現在   近畿大学医学部   消化器内科 臨床実習責任者
  • 2017年04月 - 現在   消化器病学サイエンス   編集委員
  • 2016年04月 - 現在   厚生労働省科学研究費補助金 「IgG4関連疾患の診断基準並びに治療指針の確立を目指す研究班」   研究協力者
  • 2016年 - 現在   近畿大学病院研修管理委員
  • 2016年01月 - 現在   日本消化器病学会   近畿支部評議員
  • 2014年12月 - 現在   日本内科学会   近畿支部評議員
  • 2011年07月 - 現在   日本消化器免疫学会   評議員
  • 2025年07月 - 2027年06月   独立行政法人日本学術振興会   特別研究員等審査会審査委員及び学術国際交流事業書面審査員・書面評価員
  • 2025年01月 - 2025年11月   JDDW2025   査読委員
  • 2024年01月 - 2024年11月   JDDW2024   査読委員
  • 2023年05月 - 2024年07月   日本膵臓学会   第55回日本膵臓学会大会 プログラム委員
  • 2021年04月 - 2023年03月   日本学術振興会   科学研究費助成事業 審査委員 (消化器内科学分野)
  • 2020年09月 - 2020年10月   近畿大学医学部   Post-CC OSCE 課題責任者
  • 2014年01月 - 2016年03月   分子消化器病   編集委員

■研究活動情報

受賞

  • 2022年 喫煙科学研究財団 研究助成
     
    受賞者: 渡邉智裕
  • 2021年 ヤクルトバイオサイエンス研究財団 特別研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2020年 先進医薬研究振興財団 血液医学研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2020年 ヤクルトバイオサイエンス研究財団 特別研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2019年 ヤクルトバイオサイエンス研究財団 特別研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2019年 喫煙科学研究財団 研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2018年 喫煙科学研究財団 研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2017年 ヤクルトバイオサイエンス研究財団 一般研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2017年 先進医薬研究振興財団 血液医学研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2017年 内藤記念科学振興財団 内藤記念科学奨励金・研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2017年 小林がん学術振興会 研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2017年 喫煙科学研究財団 研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2017年 武田科学振興財団 生命科学研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2016年 加藤記念難病研究助成基金 研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2011年 日本消化器病学会 学術研究助成金
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2011年 持田記念医学薬学振興財団 研究助成金
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2010年 膵臓病研究財団 膵臓病研究奨励賞
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2010年 アステラス病態代謝研究会 研究助成金
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2010年 武田科学振興財団 医学系研究継続助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2010年 ヤクルトバイオサイエンス研究財団 一般研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2010年 先進医薬振興財団 血液医学研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2010年 日本ヘリコバクター学会 上原 H. pylori 最優秀賞
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2009年 清水免疫学振興財団 研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2009年 細胞科学研究財団 研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2009年 ウイルス肝炎研究財団 研究奨励金
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2009年 加藤記念難病研究助成基金 研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2009年 アボットジャパン アレルギー学術奨励賞
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2008年 金原一郎記念医学医療振興財団 研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2008年 藤原記念財団 研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2008年 膵臓病研究財団 研究奨励金
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2008年 武田科学振興財団 医学系研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2008年 上原記念生命科学財団 研究助成金
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2007年 ヤクルトバイオサイエンス研究財団 一般研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2007年 アステラス病態代謝研究会 研究助成金
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2007年 住友財団 基礎科学研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2007年 持田記念医学薬学振興財団 研究助成金
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2007年 京都免疫ワークショップ 石坂公成 奨励賞
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2006年 清水免疫学振興財団 研究助成
     
    受賞者: 渡邉 智裕
  • 2003年 アステラス病態代謝研究会 海外留学補助金
     
    受賞者: 渡邉 智裕

論文

  • Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    International Journal of Molecular Sciences 26 20 9924 - 9924 2025年10月 [査読有り][招待有り]
     
    Excessive production of type I interferons (IFNs) underlies the immunopathogenesis of autoimmune disorders, including systemic lupus erythematosus and autoimmune pancreatitis. Whether type I IFNs play pathogenic or protective roles in the development of inflammatory bowel diseases (IBD) has been a matter of debate. The production of type I IFNs is tightly regulated by the conjugation and removal of polyubiquitin chains on or from intracellular signaling molecules. OTU deubiquitinases 3 (OTUD3) and 5 (OTUD5) are enzymes that cleave various polyubiquitin chains from target proteins. OTUD3 and OTUD5 deubiquitinate key critical intracellular molecules of the type I IFN signaling pathways, stimulator of interferon genes (STING), and TNF receptor-associated factor 3 (TRAF3), respectively, and thus regulate the production of type I IFNs by innate immune cells. Recent studies provided evidence that the impaired function of OTUD3 and OTUD5 increases susceptibility to human and experimental IBD owing to the excessive production of type I IFNs caused by the activation of STING and TRAF3, respectively. Collectively, OTUD3 and OTUD5 play protective rather than pathogenic roles in the development of IBD through the negative regulation of type I IFN-mediated signaling pathways. In this review article, we discuss the association between the development of IBD and impaired function of OTUD3 or OTUD5 by focusing on their deubiquitinase activity and type I IFN responses.
  • Masayuki Kurimoto; Tomohiro Watanabe; Yasuo Otsuka; Akane Hara; Naoya Omaru; Ikue Sekai; Yasuhiro Masuta; Sho Masaki; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Hajime Honjo; Yasuyuki Arai; Kouhei Yamashita; Masatoshi Kudo
    Clinical and Experimental Immunology 2025年09月 [査読有り]
     
    Abstract Introduction Conventional dendritic cells (cDCs) in the gut express the vitamin A (VA)-converting enzyme retinal dehydrogenase 2 (RALDH2) and produce significant amounts of retinoic acid (RA). RA derived from gut cDCs contributes to the generation of tolerogenic responses by promoting Treg differentiation while inhibiting Th1 and Th17 cell differentiation. In this study, we investigated whether similar RA-mediated immunoregulatory mechanisms operate in the pancreas using an experimental autoimmune pancreatitis (AIP) model. Our previous studies have shown that activated cDCs and plasmacytoid DCs (pDCs) play crucial roles in the induction and maturation phases of experimental AIP, respectively. Methods Pancreatic cDCs produce IFN-, CXCL9, and CXCL10, which attract CD4+CXCR3+ T cells to the pancreas during the induction phase. These CD4+CXCR3+ T cells, in turn, produce CCL25, recruiting CCR9+ pDCs that secrete IFN-, CXCL9, and CXCL10 during the maturation phase. Results Under homeostatic conditions, RALDH2 expression was higher in pancreatic cDCs than in pDCs. Pancreatic cDCs isolated from VA-deficient mice promoted CD4+ T cell production of IFN- and CCL25—the latter being a chemokine implicated in AIP pathogenesis. VA deficiency increased susceptibility to experimental AIP through a process dependent on the pancreatic accumulation of CD4+CXCR3+ T cells producing CCL25. Conversely, activation of RA-mediated signaling pathways by Am80 protected mice from severe AIP by reducing the accumulation of CXCR3+ T cells producing CCL25. Conclusion Collectively, these findings suggest that RA produced by cDCs protects against AIP development by inhibiting the pancreatic accumulation of CD4+CXCR3+ T cells. RA-mediated immunoregulation may serve as a potential therapeutic target for AIP.
  • Yasuhiro Masuta; Naoya Omaru; Yasuo Otsuka; Sho Masaki; Kosuke Minaga; Hajime Honjo; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Internal Medicine 2025年08月 [査読有り]
  • 自己免疫性膵炎 病態と診断マーカー
    三長孝輔; 原茜; 大丸直哉; 吉川智恵; 鎌田研; 渡邉智裕
    臨床消化器内科 40 8 934 - 941 2025年08月
  • NAOYA OMARU; TOMOHIRO WATANABE; AKANE HARA; MASAYUKI KURIMOTO; YASUHIRO MASUTA; YASUO OTSUKA; SHO MASAKI; KOSUKE MINAGA; KEN KAMATA; HAJIME HONJO; YASUYUKI ARAI; KOUHEI YAMASHITA; MASATOSHI KUDO
    In Vivo 39 4 1902 - 1911 2025年06月 [査読有り]
  • 自己免疫性膵炎と腸内微生物叢
    三長孝輔; 原茜; 吉川智恵; 鎌田研; 渡邉智裕
    消化器内科 6 1 85 - 92 2025年06月 [招待有り]
  • Masayuki Kurimoto; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Molecular Therapy Oncology 33 2 201004 - 201004 2025年06月 [査読有り][招待有り]
  • Kosuke Minaga; Hajime Honjo; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Journal of General and Family Medicine 2025年03月 [査読有り]
  • Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe; Akane Hara; Tomoe Yoshikawa; Ken Kamata; Masatoshi Kudo
    Gut and Liver 2025年03月 [査読有り][招待有り]
  • Akane Hara; Tomohiro Watanabe; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Warren Strober; Masatoshi Kudo
    Frontiers in Immunology 16 2025年02月 [査読有り]
     
    Type 1 autoimmune pancreatitis (AIP) and systemic lupus erythematosus (SLE) are caused by type I IFNs secreted by plasmacytoid dendritic cells (pDCs). Our understanding of the immune consequences before and after pDC activation in SLE is expanding, whereas knowledge on those in AIP are insufficient. In this article, we summarize the similarities and dissimilarities in pDC activation between AIP and SLE. In SLE, neutrophil extracellular traps containing self-DNA, anti-microbial peptides, and endogenous alarmins form anti-DNA antibody complexes, promoting type I IFN production by pDCs. Type I IFNs produced by pDCs function as initiators rather than effectors in SLE, as evidenced by the fact that these cytokines induce the maturation of conventional DCs (cDCs) leading to the expansion of autoreactive T cells and B cells. Notably, type I IFNs produced by pDCs were observed at the maturation phase but not at the induction phase in experimental AIP. Mechanistically, cDCs producing type I IFNs, C-X-C motif chemokine ligand 9 (CXCL9), and CXCL10 are initiator cells of AIP, and C-X-C chemokine receptor 3 (CXCR3)+T helper type 1(Th1) cells migrate to the pancreas in response to CXCL9 and CXCL10. CXCR3+Th1 cells produce C-C chemokine ligand 25 (CCL25) to attract C-C chemokine receptor 9 (CCR9)+pDCs to the pancreas. Pancreatic pDCs producing type I IFNs, CXCL9, CXCL10, and CXCR3+Th1 cells producing CCL25 form a positive feedback loop in which the sensing of intestinal dysbiosis induces large amounts of type I IFNs by pDCs.
  • 膵外分泌機能不全と腸内細菌
    三長孝輔; 原茜; 大塚康生; 鎌田研; 渡邉智裕; 工藤正俊
    肝胆膵 90 2 179 - 186 2025年02月 [招待有り]
  • Daisuke Fujihara; Masayuki Kurimoto; Ikue Sekai; Yasuo Otsuka; Yasuhiro Masuta; Sho Masaki; Hajime Honjo; Takaaki Chikugo; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Internal Medicine 2025年 [査読有り]
  • Ikue Sekai; Masahiro Takita; Shigenobu Yasuhara; Naoya Omaru; Takuya Matsubara; Masahiro Morita; Hirokazu Chishina; Kosuke Minaga; Satoru Hagiwara; Hiroshi Ida; Misa Kojima; Osamu Maenishi; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Internal Medicine 2025年 [査読有り]
  • Takuya Matsubara; Masahiro Takita; Ikue Sekai; Naoya Omaru; Natsuki Okai; Masahiro Morita; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Internal Medicine 2025年 [査読有り]
  • Naoya Omaru; Yasuo Otsuka; Akane Hara; Masayuki Kurimoto; Natsuki Okai; Yasuhiro Masuta; Sho Masaki; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Hajime Honjo; Yasuyuki Arai; Kohei Yamashita; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Cytokine 183 156748 - 156748 2024年11月 [査読有り]
  • Yasuo Otsuka; Ikue Sekai; Yasuhiro Masuta; Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Hepatobiliary Surgery and Nutrition 13 5 869 - 872 2024年10月 [査読有り][招待有り]
  • Akane Hara; Kosuke Minaga; Yasuo Otsuka; Yasuhiro Masuta; Yuko Nakamura; Hiroshi Kajiyama; Ah-Mee Park; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    IDCases e02085 - e02085 2024年10月 [査読有り]
  • クリニカルトピックス 高脂肪食による肥満は自己免疫性膵炎の危険因子である
    三長孝輔; 瀬海郁衣; 渡邉智裕
    BIO Clinica 39 11 56 - 58 2024年10月 [招待有り]
  • Sho Masaki; Yasuhiro Masuta; Hajime Honjo; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Frontiers in Immunology 15 2024年09月 [査読有り][招待有り]
     
    Loss-of-function mutations in nucleotide-binding oligomerization domain 2 (NOD2) constitute the primary risk factors for Crohn’s disease. NOD2 is an intracellular sensor for muramyl dipeptide (MDP), a small molecule derived from the peptidoglycan layer of bacterial cell wall. Although NOD2 is involved in host immune responses, much attention has been paid to the involvement of NOD2 in the maintenance of intestinal homeostasis. Despite the fact that the proinflammatory cytokine and chemokine responses induced by NOD2 activation alone are weaker than those induced by toll-like receptors (TLRs), NOD2 plays a crucial role in host defense against invading pathogens and in the regulation of immune responses. Recent studies have highlighted the importance of negative regulatory functions of NOD2 in TLRs-mediated proinflammatory cytokine responses. MDP-mediated activation of NOD2 induces interferon regulatory factor 4 (IRF4) expression, thereby suppressing nuclear factor-κB-dependent colitogenic cytokine responses through the inhibition of Lys(K)63-linked polyubiquitination on receptor-interacting serine/threonine protein kinase 2. MDP-mediated activation of NOD2 also downregulates TLR9-induced type I IFN responses by inhibiting the K63-linked polyubiquitination of TNF receptor-associated factor 3 via deubiquitinating enzyme A (DUBA) expression. Thus, NOD2 exerts dual negative regulation of TLRs-mediated proinflammatory cytokine and type I IFN responses by inducing the expression of IRF4 and DUBA, respectively. In this review, we summarize the molecular mechanisms whereby NOD2 activation suppresses TLRs-mediated proinflammatory and type I IFN responses. In addition, we discuss the clinical relevance of the NOD2-mediated negative regulation of TLRs in inflammatory bowel disease.
  • Akane Hara; Tomohiro Watanabe; Kosuke Minaga; Tomoe Yoshikawa; Masayuki Kurimoto; Ikue Sekai; Yasuhiro Masuta; Ryutaro Takada; Yasuo Otsuka; Ken Kamata; Shiki Takamura; Masatoshi Kudo; Warren Strober
    JCI Insight 2024年09月
  • Munenori Kawai; Akihisa Fukuda; Ryo Otomo; Shunsuke Obata; Kosuke Minaga; Masanori Asada; Atsushi Umemura; Yoshito Uenoyama; Nobuhiro Hieda; Toshihiro Morita; Ryuki Minami; Saiko Marui; Yuki Yamauchi; Yoshitaka Nakai; Yutaka Takada; Kozo Ikuta; Takuto Yoshioka; Kenta Mizukoshi; Kosuke Iwane; Go Yamakawa; Mio Namikawa; Makoto Sono; Munemasa Nagao; Takahisa Maruno; Yuki Nakanishi; Mitsuharu Hirai; Naoki Kanda; Seiji Shio; Toshinao Itani; Shigehiko Fujii; Toshiyuki Kimura; Kazuyoshi Matsumura; Masaya Ohana; Shujiro Yazumi; Chiharu Kawanami; Yukitaka Yamashita; Hiroyuki Marusawa; Tomohiro Watanabe; Yoshito Ito; Masatoshi Kudo; Hiroshi Seno
    British Journal of Cancer 2024年08月 [査読有り]
     
    Abstract Background Pancreatic cancer is often diagnosed at advanced stages, and early-stage diagnosis of pancreatic cancer is difficult because of nonspecific symptoms and lack of available biomarkers. Methods We performed comprehensive serum miRNA sequencing of 212 pancreatic cancer patient samples from 14 hospitals and 213 non-cancerous healthy control samples. We randomly classified the pancreatic cancer and control samples into two cohorts: a training cohort (N = 185) and a validation cohort (N = 240). We created ensemble models that combined automated machine learning with 100 highly expressed miRNAs and their combination with CA19-9 and validated the performance of the models in the independent validation cohort. Results The diagnostic model with the combination of the 100 highly expressed miRNAs and CA19-9 could discriminate pancreatic cancer from non-cancer healthy control with high accuracy (area under the curve (AUC), 0.99; sensitivity, 90%; specificity, 98%). We validated high diagnostic accuracy in an independent asymptomatic early-stage (stage 0-I) pancreatic cancer cohort (AUC:0.97; sensitivity, 67%; specificity, 98%). Conclusions We demonstrate that the 100 highly expressed miRNAs and their combination with CA19-9 could be biomarkers for the specific and early detection of pancreatic cancer.
  • Sho Masaki; Hajime Honjo; Masayuki Kurimoto; Natsuki Okai; Yasuo Otsuka; Yasuhiro Masuta; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Clinical Journal of Gastroenterology 2024年07月 [査読有り]
  • Ikue Sekai; Kosuke Minaga; Akane Hara; Yasuo Otsuka; Yasuhiro Masuta; Hironori Shigeoka; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Clinical Journal of Gastroenterology 2024年07月 [査読有り]
  • 大塚 康生; 三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    膵臓 39 3 A310 - A310 (一社)日本膵臓学会 2024年07月
  • Kosuke Minaga; Yasuo Otsuka; Tomohiro Watanabe
    Journal of Gastroenterology 2024年06月 [査読有り][招待有り]
  • Natsuki Okai; Yasuo Otsuka; Sho Masaki; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Cureus 2024年04月 [査読有り]
  • 三長 孝輔; 吉川 智恵; 原 茜; 大塚 康生; 鎌田 研; 工藤 正俊; 渡邉 智裕
    日本消化器病学会雑誌 121 臨増総会 A45 - A45 (一財)日本消化器病学会 2024年03月
  • 益田 康弘; 原 茜; 栗本 真之; 大塚 康生; 正木 翔; 本庶 元; 鎌田 研; 三長 孝輔; 工藤 正俊; 渡邉 智裕
    日本消化器病学会雑誌 121 臨増総会 A66 - A66 (一財)日本消化器病学会 2024年03月
  • 鎌田 研; 三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会雑誌 121 臨増総会 A80 - A80 (一財)日本消化器病学会 2024年03月
  • 三長 孝輔; 吉川 智恵; 原 茜; 大塚 康生; 鎌田 研; 工藤 正俊; 渡邉 智裕
    日本消化器病学会雑誌 121 臨増総会 A45 - A45 (一財)日本消化器病学会 2024年03月
  • 益田 康弘; 原 茜; 栗本 真之; 大塚 康生; 正木 翔; 本庶 元; 鎌田 研; 三長 孝輔; 工藤 正俊; 渡邉 智裕
    日本消化器病学会雑誌 121 臨増総会 A66 - A66 (一財)日本消化器病学会 2024年03月
  • 鎌田 研; 三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会雑誌 121 臨増総会 A80 - A80 (一財)日本消化器病学会 2024年03月
  • Ken Kamata; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Pancreatology 2024年03月 [査読有り]
  • Yasuo Otsuka; Kosuke Minaga; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Frontiers in Immunology 15 2024年02月 [査読有り]
     
    Introduction Intrapancreatic activation of trypsinogen caused by alcohol or high-fat intake and the subsequent autodigestion of the pancreas tissues by trypsin are indispensable events in the development of acute pancreatitis. In addition to this trypsin-centered paradigm, recent studies provide evidence that innate immune responses triggered by translocation of intestinal bacteria to the pancreas due to intestinal barrier dysfunction underlie the immunopathogenesis of acute pancreatitis. Although severe acute pancreatitis is often associated with pancreatic colonization by fungi, the molecular mechanisms linking fungus-induced immune responses to the development of severe acute pancreatitis are poorly understood. Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) is a multifunctional protein that mediates innate immune responses to fungi and bacteria. Mutations in Lrrk2 is a risk factor for Parkinson’s disease and Crohn’s disease, both of which are driven by innate immune responses to gut organisms. Discussion In this Minireview article, we discuss how activation of LRRK2 by the recognition of fungi induces severe acute pancreatitis.
  • 三長 孝輔; 原 茜; 大塚 康生; 工藤 正俊; 渡邉 智裕
    胆と膵 45 2 179 - 184 医学図書出版(株) 2024年02月
  • Masayuki Kurimoto; Hajime Honjo; Saki Yoshida; Natsuki Okai; Yasuo Otsuka; Yasuhiro Masuta; Sho Masaki; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Osamu Maenishi; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Internal Medicine 2024年 [査読有り]
  • Tetsuya Takikawa; Kazuhiro Kikuta; Takanori Sano; Tsukasa Ikeura; Nao Fujimori; Takeji Umemura; Itaru Naitoh; Hiroshi Nakase; Hiroyuki Isayama; Atsushi Kanno; Ken Kamata; Yuzo Kodama; Dai Inoue; Akio Ido; Toshiharu Ueki; Hiroshi Seno; Hiroaki Yasuda; Eisuke Iwasaki; Takayoshi Nishino; Kensuke Kubota; Toshihiko Arizumi; Atsushi Tanaka; Kazushige Uchida; Ryotaro Matsumoto; Shin Hamada; Seiji Nakamura; Kazuichi Okazaki; Yoshifumi Takeyama; Atsushi Masamune; Shinji Nakayama; Akira Nakamura; Yoshiharu Masaki; Mako Ushio; Tomohiro Watanabe; Masahiro Tsujimae; Shiro Tanoue; Toru Maruo; Masahiro Shiokawa; Satoki Yamane; Atsuto Kayashima
    Pancreatology 2024年01月
  • Kohei Katsube; Tomoyuki Nagai; Tomohiro Watanabe
    Gastroenterology 2024年01月
  • Natsuki Okai; Yasuhiro Masuta; Yasuo Otsuka; Akane Hara; Sho Masaki; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Hajime Honjo; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 2023年12月
  • Yasuo Otsuka; Yasuhiro Masuta; Kosuke Minaga; Natsuki Okai; Akane Hara; Ryutaro Takada; Sho Masaki; Ken Kamata; Hajime Honjo; Kouhei Yamashita; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 2023年12月
  • Sho Masaki; Hajime Honjo; Tomohiro Watanabe
    Gastroenterology 2023年12月
  • Hironobu Sugimori; Sho Masaki; Hajime Honjo; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Cureus 2023年11月
  • Yasuo Otsuka; Akane Hara; Kosuke Minaga; Ikue Sekai; Masayuki Kurimoto; Yasuhiro Masuta; Ryutaro Takada; Tomoe Yoshikawa; Ken Kamata; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Clinical and Experimental Immunology 2023年10月 
    Abstract Translocation of gut bacteria into the pancreas promotes the development of severe acute pancreatitis (SAP). Recent clinical studies have also highlighted the association between fungal infections and SAP. The sensing of gut bacteria by pattern recognition receptors promotes the development of SAP via the production of proinflammatory cytokines; however, the mechanism by which gut fungi mediate SAP remains largely unknown. Leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) is a multifunctional protein that regulates innate immunity against fungi via Dectin-1 activation. Here, we investigated the role of LRRK2 in SAP development and observed that administration of LRRK2 inhibitors attenuated SAP development. The degree of SAP was greater in Lrrk2 transgenic (Tg) mice than in control mice and was accompanied by an increased production of nuclear factor-kappaB-dependent proinflammatory cytokines. Ablation of the fungal mycobiome by anti-fungal drugs inhibited SAP development in Lrrk2 Tg mice, whereas the degree of SAP was comparable in Lrrk2 Tg mice with or without gut sterilization by a broad range of antibiotics. Pancreatic mononuclear cells from Lrrk2 Tg mice produced large amounts of IL-6 and TNF-α upon stimulation with Dectin-1 ligands, and inhibition of the Dectin-1 pathway by a spleen tyrosine kinase inhibitor protected Lrrk2 Tg mice from SAP. These data indicate that LRRK2 activation is involved in the development of SAP through proinflammatory cytokine responses upon fungal exposure.
  • 瀬海 郁衣; 三長 孝輔; 渡邉 智裕
    日本消化器病学会雑誌 120 臨増大会 A453 - A453 (一財)日本消化器病学会 2023年10月
  • 大塚 康生; 三長 孝輔; 渡邉 智裕
    日本消化器病学会雑誌 120 臨増大会 A718 - A718 (一財)日本消化器病学会 2023年10月
  • Ken Kamata; Hajime Imai; Hisakazu Matsumoto; Yukitaka Yamashita; Takao Kato; Katsuhisa Nishi; Shunsuke Omoto; Kosuke Minaga; Kentaro Yamao; Tomoko Hyodo; Sung‐Woon Im; Akane Hara; Tomoe Yoshikawa; Rei Ishikawa; Ayana Okamoto; Tomohiro Yamazaki; Atsushi Nakai; Kazuomi Ueshima; Yasutaka Chiba; Mamoru Takenaka; Tomohiro Watanabe; Masayuki Kitano; Masatoshi Kudo
    JGH Open 2023年09月 
    Abstract Background and Aim A multicenter, open‐label randomized Phase II trial was conducted to determine whether low‐dose gemcitabine plus nab‐paclitaxel (GnP) could improve tolerability and show equivalent efficacy to the standard‐dose GnP for elderly patients with metastatic pancreatic cancer. Methods Consecutive patients aged ≥65 years with metastatic pancreatic cancer who presented at one of four Japanese referral centers between November 2016 and January 2021 were enrolled. The 60 patients were randomly assigned to low‐ or standard‐dose groups with a 1:1 ratio. Patients in the low‐dose GnP group received gemcitabine at a dose of 250 mg/m2 and nab‐paclitaxel at 125 mg/m2. Results Low‐dose GnP significantly decreased the rate of cases requiring dose reduction (16.7% vs 63.3%). The response rate (36.7% vs 33.3%) and progression‐free survival (7.3 vs 8 months) were comparable between the low‐ and standard‐dose groups as determined by independent review. The difference in the median overall survival between the two groups was not significant (7.9 vs 12 months). The proportion of patients with hematologic and non‐hematologic treatment‐related adverse events was comparable between the two groups. Conclusion Low‐dose GnP had an equivalent efficacy to conventional therapy; however, it did not reduce adverse events.
  • 最先端医履の今 高脂肪食による肥満は自己免疫性膵炎の危険因子である
    三長 孝輔; 瀬海 郁衣; 渡邉 智裕
    Medical Science Digest 49 10 556 - 557 (株)ニュー・サイエンス社 2023年09月
  • カボザンチニブ投与による腫瘍の著明な縮小、腫瘍マーカーの低下を認めたMET遺伝子増幅を伴う肝細胞癌の1例
    八田 寛朗; 萩原 智; 上嶋 一臣; 大丸 直哉; 松原 卓哉; 盛田 真弘; 千品 寛和; 田北 雅弘; 南 康範; 依田 広; 渡邉 智裕; 西田 直生志; 工藤 正俊
    日本消化器病学会近畿支部例会プログラム・抄録集 119回 99 - 99 日本消化器病学会-近畿支部 2023年09月
  • 新型コロナワクチン接種後にIgA血管炎を発症し、コロナ感染を契機に再燃を繰り返した1例
    勝部 滉平; 永井 知行; 駒谷 真; 有山 武尊; 栗本 真之; 岡井 夏輝; 吉田 早希; 半田 康平; 正木 翔; 河野 匡志; 米田 頼晃; 本庶 元; 松井 繁長; 渡邉 智裕; 辻 直子; 樫田 博史; 工藤 正俊
    日本消化器病学会近畿支部例会プログラム・抄録集 119回 91 - 91 日本消化器病学会-近畿支部 2023年09月
  • 【膵臓がん研究の最前線】腸内細菌と膵がん
    三長 孝輔; 渡邉 智裕
    BIO Clinica 38 10 829 - 833 (株)北隆館 2023年09月
  • 最先端医履の今 高脂肪食による肥満は自己免疫性膵炎の危険因子である
    三長 孝輔; 瀬海 郁衣; 渡邉 智裕
    Medical Science Digest 49 10 556 - 557 (株)ニュー・サイエンス社 2023年09月
  • Yasuhiro Masuta; Kosuke Minaga; Yasuo Otsuka; Natsuki Okai; Akane Hara; Sho Masaki; Tomoyuki Nagai; Hajime Honjo; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 2023年09月
  • Hajime Honjo; Kosuke Minaga; Akane Hara; Ryutaro Takada; Yasuo Otsuka; Yasuhiro Masuta; Sho Masaki; Shigenaga Matsui; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Internal Medicine 2023年09月
  • Ken Kamata; Mamoru Takenaka; Naoshi Nishida; Akane Hara; Yasuo Otsuka; Hidekazu Tanaka; Shunsuke Omoto; Kosuke Minaga; Kentaro Yamao; Yasutaka Chiba; Kazuko Sakai; Kazuto Nishio; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    International journal of clinical oncology 28 11 1511 - 1519 2023年08月 
    BACKGROUND: This prospective cohort study evaluated the feasibility of using endoscopic ultrasound-guided fine-needle biopsy (EUS-FNB) samples for comprehensive mutational analysis of cancer-related genes using microtissues. METHODS: Fifty patients with suspected pancreatic cancer presenting consecutively at the Kindai University Hospital between January 2018 and January 2019 were enrolled. Cancerous tissues from EUS-FNB were obtained from each tumor and subjected to histological examination and mutational analysis. The primary endpoint was the collection rate of EUS-FNB specimens suitable for comprehensive cancer panels using deep sequencing. Clinical history and genetic variations between the disease control and progressive disease groups of patients on chemotherapy were evaluated as secondary endpoints. RESULTS: The collection rate of EUS-FNB specimens suitable for comprehensive cancer panels using deep sequencing was 93.6%. The cancer panel was sequenced for 25 patients with pancreatic cancer treated initially with systemic chemotherapy. Mutation in p53 and Smad4 were positively and negatively associated, respectively, with disease control at the initial evaluation. The median time to progression in 15 patients with p53 and without Smad4 mutations was 182.0 days; whereas, it was 92.5 days in other 10 patients; this difference was significant (p = 0.020). CONCLUSIONS: Tissue samples from EUS-FNB were suitable for mutational analysis. Pancreatic cancers with p53 and without Smad4 mutations responded better to chemotherapy and had a better prognosis than those others.
  • 【常在微生物叢の異常から自己免疫疾患を読み解く】自己免疫性膵炎/IgG4関連疾患の発症に腸内細菌の乱れが関与する
    三長 孝輔; 渡邉 智裕
    Microbiome Science 2 3 159 - 165 (株)先端医学社 2023年07月
  • Yasuhiro Masuta; Yasuo Otsuka; Kosuke Minaga; Hajime Honjo; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition 2023年07月
  • Tomohiro Watanabe; Kosuke Minaga; Hajime Honjo; Masatoshi Kudo
    Biochemical and Biophysical Research Communications 2023年06月
  • Ken Kamata; Akane Hara; Kosuke Minaga; Tomoe Yoshikawa; Masayuki Kurimoto; Ikue Sekai; Natsuki Okai; Naoya Omaru; Yasuhiro Masuta; Yasuo Otsuka; Ryutaro Takada; Shiki Takamura; Masatoshi Kudo; Warren Strober; Tomohiro Watanabe
    Clinical and Experimental Immunology 2023年05月 
    Abstract The aryl hydrocarbon receptor (AhR) is a ligand-activated transcription factor expressed in hematopoietic and non-hematopoietic cells. Activation of the AhR by xenobiotics, microbial metabolites, and natural substances induces immunoregulatory responses. Autoimmune pancreatitis (AIP) is a chronic fibroinflammatory disorder of the pancreas driven by autoimmunity. Although AhR activation generally suppresses pathogenic autoimmune responses, the roles played by the AhR in AIP have been poorly defined. In this study, we examined how AhR activation affected the development of experimental AIP caused by the activation of plasmacytoid dendritic cells producing IFN-α and IL-33. Experimental AIP was induced in MRL/MpJ mice by repeated injections of polyinosinic-polycytidylic acid. Activation of the AhR by indole-3-pyruvic acid and indigo naturalis, which were supplemented in the diet, inhibited the development of experimental AIP, and these effects were independent of the activation of plasmacytoid dendritic cells producing IFN-α and IL-33. Interaction of indole-3-pyruvic acid and indigo naturalis with AhRs robustly augmented the production of IL-22 by pancreatic islet α cells. The blockade of IL-22 signaling pathways completely canceled the beneficial effects of AhR ligands on experimental AIP. Serum IL-22 concentrations were elevated in patients with type 1 AIP after the induction of remission with prednisolone. These data suggest that AhR activation suppresses chronic fibroinflammatory reactions that characterize AIP via IL-22 produced by pancreatic islet α cells.
  • Hajime Honjo; Yasuhiro Masuta; Yasuo Otsuka; Sho Masaki; Kosuke Minaga; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    DEN Open 4 1 2023年05月
  • 【マイクロバイオームが切り拓く肝胆膵の新未来】膵疾患 マイクロバイオームと自己免疫性膵炎
    三長 孝輔; 吉川 智恵; 原 茜; 瀬海 郁衣; 栗本 真之; 大塚 康生; 益田 康弘; 鎌田 研; 工藤 正俊; 渡邉 智裕
    肝胆膵 86 3 377 - 385 (株)アークメディア 2023年03月
  • 三長 孝輔; 原 茜; 瀬海 郁衣; 栗本 真之; 大塚 康生; 益田 康弘; 吉川 智恵; 鎌田 研; 工藤 正俊; 渡邉 智裕
    胆と膵 44 3 235 - 241 医学図書出版(株) 2023年03月
  • Yasuo Otsuka; Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe
    Gastroenterology 2023年02月
  • Kensuke Kubota; Terumi Kamisawa; Takahiro Nakazawa; Atsushi Tanaka; Itaru Naitoh; Yusuke Kurita; Hajime Takikawa; Michiaki Unno; Shigeyuki Kawa; Atsushi Masamune; Seiji Nakamura; Kazuichi Okazaki; Keisuke Furumatsu; Shigeaki Sawai; Takuma Goto; Toshikatsu Okumura; Daisuke Suzuki; Masayuki Otsuka; Ikuhiro Kobori; Masaya Tamano; Mitsuhito Koizumi; Yoichi Hiasa; Naoto Kawabe; Yoshiki Hirooka; Satoshi Yamamoto; Yukio Asano; Kazuo Inui; Akihiko Horiguchi; Hiroyuki Watanabe; Daishu Toya; Katsuko Hatayama; Toshiharu Ueki; Norikatsu Kinoshita; Mitsuru Sugimoto; Hiromasa Ohira; Tsuyoshi Mukai; Eiichi Tomita; Keisuke Iwata; Shogo Shimizu; Jun Suetsugu; Masahito Shimizu; Keiji Tsuji; Ryoko Ishida; Masanori Ito; Ryutaro Furukawa; Naoya Sakamoto; Masahiro Araki; Satoshi Tanno; Yasunari Sakamoto; Tetsuhide Ito; Satoshi Takai; Shinichi Ikeya; Takanori Yamada; Norihiko Kudara; Akinori Shimizu; Keiji Hanada; Yasunori Ichiki; Hideki Kitada; Michio Hifumi; Hiroyuki Kimura; Masayuki Kurosaki; Namiki Izumi; Hajime Sumi; Jun‐ichi Haruta; Katsumi Hayashi; Ryo Harada; Masafumi Inoue; Shinichiro Nakamura; Tetsuya Ito; Ko Tomishima; Hiroyuki Isayama; Kyoko Oura; Tsutomu Masaki; Naoto Shimokawahara; Shirou Tanoue; Kousei Maemura; Akio Ido; Ichiro Mizushima; Mitsuhiro Kawano; Katsunori Yoshida; Makoto Naganuma; Miki Murata; Akiyoshi Nishio; Yuji Fujita; Takuma Teratani; Shohei Matsubara; Hironao Tamai; Yuu Yoshida; Ryousaku Azemoto; Ken Kamata; Tomohiro Watanabe; Takahiro Kurosu; Wasaburou Koizumi; Jun Fujita; Hideyuki Seki; Yasuhiro Ueda; Takumi Fukumoto; Takuhiro Kousaki; Kazushige Uchida; Toshimasa Ochiai; Takeshi Kawasaki; Motohiko Tanaka; Etsuji Ishida; Kenji Notohara; Hideaki Mori; Toshiyuki Mori; Hideaki Kawabata; Masatoshi Miyata; Junichi Sakagami; Yoshito Itoh; Masahiro Shiokawa; Hiroshi Seno; Noriko Watanabe; Hiromi Kataoka; Toshinori Aoki; Mitsuhiro Fujishiro; Toru Niihara; Hiroto Nishimata; Akira Mitoro; Hitoshi Yoshiji; Motoyuki Yoshida; Masafumi Ikeda; Kengo Tomita; Ryota Hokari; Kenji Hayasaka; Yuji Amano; Kazuhiko Shioji; Kazunao Hayashi; Shuji Terai; Michiko Nakajima; Junya Yamahana; Ryusuke Matsumoto; Hideaki Kikuchi; Akira Kanamori; Seiki Kiriyama; Shinichi Iwatsu; Yuji Kato; Shigeru Horiguchi; Takahito Yagi; Hiroyuki Okada; Kazuyoshi Ohkawa; Motohiro Hirao; Naoki Hiramatsu; Noriko Oza; Haruo Imamura; Takeshi Baba; Shigeru Nakano; Tetsuya Shinobi; Shomei Ryozawa; Masayo Motoya; Hiroshi Nakase; Noboru Kinoshita; Kei Ito; Tatsuya Miyake; Naruaki Kohge; Hiroshi Tobita; Satoru Joshita; Takeji Umemura; Shinya Kawaguchi; Kazuya Ohno; Koichi Sonobe; Akihiko Satoh; Tooru Shimosegawa; Fumihiko Miura; Minami Yagi; Keiji Sano; Toshifumi Kin; Akio Katanuma; Kazuhiko Koike; Shin Miura; Youhei Kawashima; Tatehiro Kagawa; Seishin Azuma; Mamoru Watanabe; Mitsuyoshi Honjyo; Takao Itoi; Akira Honda; Katsumasa Kobayashi; Toru Asano; Suguru Mizuno; Kazuhiko Koike; Takayoshi Nishino; Hideaki Taniguchi; Kazuto Tajiri; Ichiro Yasuda; Yoshiya Tanaka; Shinji Oe; Masaru Harada; Masanao Kurata; Mituharu Fukasawa; Nobuyuki Enomoto; Yuki Kawaji; Masayuki Kitano; Yuko Nishise; Hidetoshi Hirakawa; Tetsuya Ishizawa; Yoshiyuki Ueno; Miyuki Kaino; Yuko Fujimoto; Isao Sakaida
    Journal of Gastroenterology and Hepatology 38 4 556 - 564 2023年01月 
    OBJECTIVE: IgG4-related sclerosing cholangitis (IgG4-SC) is recognized as a benign steroid-responsive disease; however, little is known about the risk of development of cancer in patients with IgG4-SC and about how to counter this risk. DESIGN: We conducted a retrospective review of the data of 924 patients with IgG4-SC selected from a Japanese nationwide survey. The incidence, type of malignancy, and risk of malignancy in these patients were examined. Then, the standardized incidence ratio (SIR) of cancer in patients with IgG4-SC was calculated. RESULTS: Relapse was recognized in 19.7% (182/924) of patients, and cancer development was noted in 15% (139/924) of patients. Multivariate analysis identified only relapse as an independent risk factor for the development of cancer. In most of these patients with pancreato-biliary cancer, the cancer developed within 8 years after the diagnosis of IgG4-SC. The SIR for cancer after the diagnosis of IgG4-SC was 12.68 (95% confidence interval [CI] 6.89-8.79). The SIRs of cancers involving the biliary system and pancreas were 27.35 and 18.43, respectively. The cumulative survival rate was significantly better in the group that received maintenance steroid treatment (MST) than in the group that did not; thus, MST influenced the prognosis of these patients. CONCLUSION: Among the cancers, the risk of pancreatic and biliary cancers is the highest in these patients. Because of the elevated cancer risk, surveillance after the diagnosis and management to prevent relapse are important in patients with IgG4-SC to reduce the risk of development of cancer.
  • IL-6応答亢進を伴う潰瘍性大腸炎関連脊椎関節炎の一例
    藤田 峻輔; 本庶 元; 高田 隆太郎; 原 茜; 益田 康弘; 半田 康平; 三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤 正俊; 辻 成佳
    日本消化器病学会近畿支部例会プログラム・抄録集 118回 88 - 88 日本消化器病学会-近畿支部 2023年01月
  • Shunsuke Fujita; Hajime Honjo; Ryutaro Takada; Akane Hara; Yasuhiro Masuta; Yasuo Otsuka; Kohei Handa; Kosuke Minaga; Shigeyoshi Tsuji; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Internal Medicine 2023年01月 
    Although concurrent occurrence of spondyloarthritis (SpA) and ulcerative colitis (UC) is sometimes seen, the profiles of cytokines have been poorly understood in UC-associated SpA. We herein report a case of UC-associated SpA successfully treated with infliximab. Profiles of cytokines in the serum and colonic mucosa were characterized by an enhanced expression of IL-6 but not TNF-α. Successful induction of remission by infliximab was associated with the downregulation of IL-6 expression but no significant alteration in TNF-α expression. These findings suggest that some cases of UC-associated SpA might be driven by IL-6, and infliximab might be effective in cases lacking enhanced TNF-α responses.
  • S Yoshida; K Minaga; T Watanabe; M Kudo
    Journal of Gastroenterology and Hepatology 2022年12月
  • Ikue Sekai; Kosuke Minaga; Akane Hara; Yasuo Otsuka; Masayuki Kurimoto; Naoya Omaru; Natsuki Okai; Yasuhiro Masuta; Ryutaro Takada; Tomoe Yoshikawa; Ken Kamata; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    Biochemical and Biophysical Research Communications 2022年11月
  • Naoya Omaru; Tomohiro Watanabe; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Masatoshi Kudo
    Frontiers in Immunology 13 1004439 - 1004439 2022年10月 
    Hepatocytes and liver-resident antigen-presenting cells are exposed to microbe-associated molecular patterns (MAMPs) and microbial metabolites, which reach the liver from the gut via the portal vein. MAMPs induce innate immune responses via the activation of pattern recognition receptors (PRRs), such as toll-like receptors (TLRs), nucleotide-binding oligomerization domain 1 (NOD1), and NOD2. Such proinflammatory cytokine responses mediated by PRRs likely contribute to the development of chronic liver diseases and hepatocellular carcinoma (HCC), as shown by the fact that activation of TLRs and subsequent production of IL-6 and TNF-α is required for the generation of chronic fibroinflammatory responses and hepatocarcinogenesis. Similar to TLRs, NOD1 and NOD2 recognize MAMPs derived from the intestinal bacteria. The association between the activation of NOD1/NOD2 and chronic liver diseases is poorly understood. Given that NOD1 and NOD2 can regulate proinflammatory cytokine responses mediated by TLRs both positively and negatively, it is likely that sensing of MAMPs by NOD1 and NOD2 affects the development of chronic liver diseases, including HCC. Indeed, recent studies have highlighted the importance of NOD1 and NOD2 activation in chronic liver disorders. Here, we summarize the roles of NOD1 and NOD2 in hepatocarcinogenesis and liver injury.
  • 急激な経過を辿ったClostridium perfringens肝膿瘍・多臓器ガス壊疽の1例
    原 茜; 大塚 康生; 三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤 正俊; 梶山 博
    日本消化器病学会近畿支部例会プログラム・抄録集 117回 91 - 91 日本消化器病学会-近畿支部 2022年10月
  • COVID-19ワクチン接種後のI型インターフェロン反応を特徴とする潰瘍性大腸炎再発の一例
    益田 康弘; 三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会近畿支部例会プログラム・抄録集 117回 102 - 102 日本消化器病学会-近畿支部 2022年10月
  • 空腸瀘胞性リンパ腫から形質転換した腹部Double Expressor Lymphoma(DEL)の1例
    高田 隆太郎; 三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会近畿支部例会プログラム・抄録集 117回 103 - 103 日本消化器病学会-近畿支部 2022年10月
  • 原 茜; 三長 孝輔; 瀬海 郁衣; 栗本 真之; 大塚 康生; 益田 康弘; 吉川 智恵; 鎌田 研; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    胆と膵 43 臨増特大 1049 - 1053 医学図書出版(株) 2022年10月
  • Yasuhiro Masuta; Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe
    Gastroenterology 2022年10月
  • Yasuhiro Masuta; Kosuke Minaga; Masayuki Kurimoto; Ikue Sekai; Akane Hara; Naoya Omaru; Natsuki Okai; Yasuo Otsuka; Ryutaro Takada; Tomoe Yoshikawa; Sho Masaki; Ken Kamata; Hajime Honjo; Yasuyuki Arai; Kouhei Yamashita; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    International Immunology 2022年09月 
    Abstract Mutations in nucleotide-binding oligomerization domain 2 (NOD2) are associated with Crohn’s disease (CD). Although NOD2 activation contributes to the maintenance of intestinal homeostasis through the negative regulation of pro-inflammatory cytokine responses mediated by Toll-like receptors (TLRs), the effects of NOD2 activation on interferon (IFN)-α responses induced by TLR9 have been poorly defined. To explore the cross-talk between NOD2 and TLR9, human monocytes or dendritic cells (DCs) were stimulated with NOD2 and/or TLR9 ligands to measure IFN-α production. The severity of dextran sodium sulfate (DSS)-induced colitis was compared in mice treated with NOD2 and/or TLR9 ligands. Expression of IFN-α and IFN-stimulated genes (ISGs) was examined in the colonic mucosa of patients with inflammatory bowel disease (IBD). NOD2 activation reduced TLR9-induced IFN-α production by monocytes and DCs in a deubiquitinating enzyme A (DUBA)-dependent manner. Activation of DUBA induced by the co-stimulation of TLR9 and NOD2 inhibited Lys63-linked polyubiquitination of TRAF3 and suppressed TLR9-mediated IFN-α production. NOD2 activation in hematopoietic cells protected mice from TLR9-induced exacerbation of DSS-induced colitis by down-regulating IFN-α responses and up-regulating DUBA expression. Colonic mucosa of patients with active and remitted IBD phases was characterized by the enhanced and reduced expression of ISGs, respectively. Expression levels of IFN-α and IL-6 positively correlated in the active colonic mucosa of patients with ulcerative colitis and CD, whereas DUBA expression inversely correlated with that of IFN-α in patients with CD. Collectively, these data suggest that DUBA-dependent negative effect of NOD2 on TLR9-mediated IFN-α responses contributes to the maintenance of intestinal homeostasis.
  • Hisakazu Matsumoto; Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe
    Gastroenterology 2022年09月
  • 芳香族炭化水素受容体 (AhR)
    鎌田 研; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    消化器病学サイエンス 6 3 52  2022年09月
  • Tomoe Yoshikawa; Kosuke Minaga; Akane Hara; Ikue Sekai; Masayuki Kurimoto; Yasuhiro Masuta; Yasuo Otsuka; Ryutaro Takada; Ken Kamata; Ah-Mee Park; Shiki Takamura; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe
    International Immunology 2022年09月 
    Abstract Autoimmune pancreatitis (AIP) and IgG4-related disease (IgG4-RD) are new disease entities characterized by enhanced IgG4 antibody responses and involvement of multiple organs, including the pancreas and salivary glands. Although the immunopathogenesis of AIP and IgG4-RD is poorly understood, we previously reported that intestinal dysbiosis mediates experimental AIP through the activation of IFN-α- and IL-33-producing plasmacytoid dendritic cells (pDCs). Because intestinal dysbiosis is linked to intestinal barrier dysfunction, we explored whether the latter affects the development of AIP and autoimmune sialadenitis in MRL/MpJ mice treated with repeated injections of polyinosinic–polycytidylic acid [poly (I:C)]. Epithelial barrier disruption was induced by the administration of dextran sodium sulfate (DSS) in the drinking water. Mice co-treated with poly (I:C) and DSS, but not those treated with either agent alone, developed severe AIP, but not autoimmune sialadenitis, which was accompanied by the increased accumulation of IFN-α- and IL-33-producing pDCs. Sequencing of 16S ribosomal RNA revealed that Staphylococcus sciuri translocation from the gut to the pancreas was preferentially observed in mice with severe AIP co-treated with DSS and poly (I:C). The degree of experimental AIP, but not of autoimmune sialadenitis, was greater in germ-free mice mono-colonized with S. sciuri and treated with poly (I:C) than in germ-free mice treated with poly (I:C) alone, which was accompanied by the increased accumulation of IFN-α- and IL-33-producing pDCs. Taken together, these data suggest that intestinal barrier dysfunction exacerbates AIP through the activation of pDCs and translocation of S. sciuri into the pancreas.
  • Yasuo Otsuka; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Frontiers in Cellular and Infection Microbiology 12 940532 - 940532 2022年07月 
    Acute pancreatitis is a common emergent disorder, a significant population of which develops the life-threatening condition, called severe acute pancreatitis (SAP). It is generally accepted that bacterial infection is associated with the development and persistence of SAP. In addition to bacterial infection, recent clinical studies disclosed a high incidence of fungal infection in patients with SAP. Moreover, SAP patients with fungal infection exhibit a higher mortality rate than those without infection. Although these clinical studies support pathogenic roles played by fungal infection in SAP, beneficial effects of prophylactic anti-fungal therapy on SAP have not been proved. Here we summarize recent clinical findings as to the relationship between fungal infection and the development of SAP. In addition, we discuss molecular mechanisms accounting for the development of SAP in the presence of fungal infection.
  • Natsuki Okai; Tomohiro Watanabe; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Hajime Honjo; Masatoshi Kudo
    World Journal of Gastroenterology 28 26 3063 - 3070 2022年07月 
    Crohn's disease (CD) is driven by the loss of tolerance to intestinal microbiota and excessive production of pro-inflammatory cytokines. These pro-inflammatory cytokines are produced by macrophages and dendritic cells (DCs) upon sensing the intestinal microbiota by the pattern recognition receptors (PRRs). Impaired activation of PRR-mediated signaling pathways is associated with chronic gastrointestinal inflammation, as shown by the fact that loss-of-function mutations in the nucleotide-binding oligomerization domain 2 gene increase the risk of CD development. Autophagy is an intracellular degradation process, during which cytoplasmic nutrients and intracellular pathogens are digested. Given that impaired reaction to intestinal microbiota alters signaling pathways mediated by PRRs, it is likely that dysfunction of the autophagic machinery is involved in the development of CD. Indeed, the loss-of-function mutation T300A in the autophagy related 16 like 1 (ATG16L1) protein, a critical regulator of autophagy, increases susceptibility to CD. Recent studies have provided evidence that ATG16L1 is involved not only in autophagy, but also in PRR-mediated signaling pathways. ATG16L1 negatively regulates pro-inflammatory cytokine responses of macrophages and DCs after these cells sense the intestinal microbiota by PRRs. Here, we discuss the molecular mechanisms underlying the development of CD in the T300A ATG16L1 mutation by focusing on PRR-mediated signaling pathways.
  • Hidekazu Tanaka; Kosuke Minaga; Yasuo Otsuka; Yasuhiro Masuta; Ken Kamata; Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Tomoko Hyodo; Masatomo Kimura; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Frontiers in Medicine 9 951834 - 951834 2022年07月 
    Background Pancreatic neuroendocrine carcinoma (PanNEC) is a rare disease entity with rapid progression and poor prognosis. Here, we report a PanNEC case with unique morphological features mimicking intraductal papillary mucinous carcinoma. Case presentation A 69-year-old Japanese man was referred to our hospital for further evaluation of weight loss and deterioration of diabetes mellitus. Contrast-enhanced computed tomography showed a solid and cystic mass with hypo-enhancement at the tail of the pancreas. The main pancreatic duct (MPD) was diffusely dilated without obstruction, accompanied by marked parenchymal atrophy. Multiple peritoneal and omental nodules were observed, suggesting tumor dissemination. Endoscopic retrograde cholangiopancreatography revealed that the mass correlated with the dilated MPD. During pancreatography, a large amount of mucus was extruded from the pancreatic orifice of the ampulla. Based on these imaging findings, intraductal papillary mucinous carcinoma was suspected. Per-oral pancreatoscopy (POPS)-guided tumor biopsies were conducted for the lesion's solid components. Histopathological examination of the biopsied material confirmed small-cell-type PanNEC with a Ki-67 labeling index of 90%. Due to his condition's rapid decline, the patient was given the best supportive care and died 28 days after diagnosis. Conclusion Although rare, PanNEC, which correlates with the MPD and is accompanied by marked dilation of the MPD, does exist as one phenotype. In such cases, POPS-guided biopsy could be a useful diagnostic modality.
  • Atsushi Nakai; Ken Kamata; Tomoko Hyodo; Takaaki Chikugo; Akane Hara; Yasuo Otsuka; Hidekazu Tanaka; Tomoe Yoshikawa; Rei Ishikawa; Ayana Okamoto; Tomohiro Yamazaki; Shunsuke Omoto; Kosuke Minaga; Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Yasutaka Chiba; Tomohiro Watanabe; Ippei Matsumoto; Yoshifumi Takeyama; Masatoshi Kudo
    Endoscopic Ultrasound 11 5 401 - 406 2022年07月 
    BACKGROUND: The value of contrast-enhanced harmonic EUS (CH-EUS) for diagnosis of portal vein invasion in patients with pancreatic cancer was evaluated. PATIENTS AND METHODS: This single-center, retrospective study included consecutive patients with pancreatic cancer who underwent both surgical resection after preoperative EUS, CH-EUS, and contrast-enhanced computed tomography (CE-CT) examinations between April 2015 and August 2017. CH-EUS evaluation was performed during the late phase. Portal vein invasion on EUS and CH-EUS was defined as no continuity in the line of the vessel wall. Definition of portal vein invasion on CE-CT was based on the Loyer's criteria. The accuracy of three modalities for diagnosis of invasion into the portal vein was compared using the McNemar's test. RESULTS: Eighty-eight patients (mean age: 71.0 years, ratio of male to female: 48:40) were eligible. Postoperative pathological results were as follows: seven cases of portal vein invasion; 81 cases without. Diagnostic accuracy of EUS, CH-EUS, and CE-CT for diagnosing invasion into the portal vein was 72.7%, 93.2%, and 81.8%, respectively. The differences between CH-EUS and CE-CT (P = 0.0094) and CH-EUS and EUS (P = 0.0022) were significant. EUS and CE-CT were comparable. CONCLUSION: CH-EUS is useful for diagnosis of portal vein invasion by pancreatic cancer.
  • 非代償性肝硬変による直腸静脈瘤出血に対して内視鏡的組織接着剤注入術を施行した1例
    加藤 弘樹; 松井 繁長; 田北 雅弘; 上中 大地; 今村 瑞貴; 原 茜; 野村 健司; 瀬海 郁衣; 高田 隆太郎; 河野 匡志; 正木 翔; 永井 知行; 本庶 元; 米田 頼晃; 上嶋 一臣; 渡邉 智裕; 西田 直生志; 辻 直子; 樫田 博史; 工藤 正俊
    日本消化器内視鏡学会近畿支部例会プログラム・抄録集 108回 89 - 89 日本消化器内視鏡学会-近畿支部 2022年06月
  • Tomohiro Watanabe; Kosuke Minaga; Akane Hara; Tomoe Yoshikawa; Ken Kamata; Masatoshi Kudo
    Frontiers in Immunology 13 859926 - 859926 2022年05月 
    Efficient protection against coronavirus disease 2019 (COVID-19) has been achieved by immunization with mRNA-based vaccines against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2). However, efficient immune responses against this novel virus by vaccination are accompanied by a wide variety of side effects. Indeed, flares or new-onset of autoimmune disorders have been reported soon after the COVID-19 vaccination. Although pro-inflammatory cytokine responses play pathogenic roles in the development of autoimmunity, cytokines charactering COVID-19 vaccination-related autoimmune responses have been poorly understood. Given that mRNA derived from COVID-19 vaccine is a potent inducer for pro-inflammatory cytokine responses, these cytokines might mediate autoimmune responses after COVID-19 vaccination. Here we report a case with new-onset rheumatoid arthritis (RA) following COVID-19 vaccination. Serum concentrations not only of arthrogenic cytokines, interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α), but also of type I interferon (IFN) were elevated at the active phase in this case. Induction of remission by methotrexate and tocilizumab was accompanied by a marked reduction in serum concentrations of type I IFN, IL-6, and TNF-α. These results suggest that production of type I IFN, IL-6, and TNF-α induced by COVID-19 vaccination might be involved in this case with new-onset RA.
  • Yasuhiro Masuta; Tomohiro Watanabe; Kosuke Minaga; Masatoshi Kudo
    Inflammatory Bowel Diseases 28 8 e113  2022年04月
  • Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe; Ken Kamata; Masatoshi Kudo; Warren Strober
    Current Protocols 2 4 e422  2022年04月 
    Pancreatitis occurs in two forms defined by its chronicity. Acute pancreatitis (AP) occurs suddenly and only lasts for several days. Consequently, most patients with AP recover without permanent damage to the pancreas, and about 20% of patients with AP have severe disease. In contrast, chronic pancreatitis (CP) is a long-lasting inflammation that causes permanent damage to pancreatic tissue; consequently, this form is marked by the emergence of persistent endocrine and exocrine pancreatic insufficiency. Despite these differences, AP and CP share central mechanisms of disease: in both forms, inflammation is initiated and/or sustained by the intrapancreatic activation of pancreatic digestive enzymes followed by the autodigestion of pancreatic tissues. In addition, in both forms enzymatic damage is accompanied by changes in intestinal permeability and entry of commensal organisms into the pancreas where they elicit innate immune responses that ultimately dominate and define pancreatic inflammation. In the murine models of AP and CP described here, both of these elements of pancreatitis pathogenesis are taken into account. Thus, in one approach mice are administered high doses of cerulein, a cholecystokinin analog with the ability at this dose to induce excessive activation of the cholecystokinin receptor expressed in pancreatic acinar cells and the release of active trypsin that causes both direct and indirect acinar damages due to entry of commensal organisms and stimulation of innate immune responses. In a second approach mice are administered low doses of cerulein, which causes little or no damage to the pancreas unless given along with nucleotide-binding oligomerization domain 1 (NOD1) ligand, which in the presence of low-dose cerulein administration induces a pathologic innate immune response mediated by NOD1. These approaches are adopted to produce AP when cerulein or cerulein plus NOD1 ligand is applied only once or to produce CP when a similar regimen is applied multiple times. © 2022 Wiley Periodicals LLC. Basic Protocol 1: Cerulein-induced acute pancreatitis Alternate Protocol 1: Acute pancreatitis induced by cerulein and NOD1 ligand Basic Protocol 2: Cerulein-induced chronic pancreatitis Alternate Protocol 2: Chronic pancreatitis induced by cerulein and NOD1 ligand Support Protocol: Isolation of pancreatic mononuclear cells.
  • Kentaro Yamao; Takeshi Ogura; Hideyuki Shiomi; Takaaki Eguchi; Hisakazu Matsumoto; Zhao Liang Li; Hiroaki Hashimoto; Yasutaka Chiba; Mamoru Takenaka; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo; Tsuyoshi Sanuki
    DEN Open 2 1 e20  2022年04月 
    Objectives: The endoscopic bilateral stent-in-stent (SIS) deployment is a challenging procedure. Such difficulty is mainly caused by sticking of the tip of the delivery sheath into the self-expandable metal stents (SEMSs) mesh, requiring an additional dilating procedure. Herein, we assessed the clinical results of using cross-wired metal stent for endoscopic bilateral SIS deployment (BONASTENT M-Hilar) in patients with malignant hilar biliary obstruction (MHBO) in both high-volume and non-high-volume centers. Methods: We prospectively enrolled consecutive patients with MHBO between February 2016 and December 2018 at eight centers. Results: Forty-six patients were enrolled during the study period. The proportions of technical success were 93.5% (43/46) and clinical success (CS) on intention-to-treat and per-protocol analyses were 91.3% (42/46) and 93.0% (40/43), respectively. The proportion of an additional dilating procedure during the primary procedure was 50.0% (23/46). Recurrent biliary obstruction (RBO) on intention-to-treat analysis occurred in 32.6% (15/46) of cases. Almost all of the events were caused by stent ingrowth (14/15). The median survival time and time to RBO were 255 and 349 days, respectively. The probability of stent patency at 3, 6, and 12 months was 86.5%, 63.9%, and 47.6%, respectively. Conclusions: The cross-wired metal stent had excellent technical and CS, although non-high-volume centers were included in this study (UMIN000021441).
  • 鎌田 研; 渡邉 智裕; 吉川 智恵; 原 茜; 三長 孝輔; 工藤 正俊
    Progress in Medicine 42 3 259 - 263 (株)ライフ・サイエンス 2022年03月
  • Yasuhiro Masuta; Tomohiro Watanabe; Kosuke Minaga; Masatoshi Kudo
    Inflammatory Bowel Diseases 28 8 e110-e111  2022年02月
  • 制御性T細胞に依存性しない寛解導入が得られたCollagenous Colitisの一例
    瀬海 郁衣; 本庶 元; 今村 瑞貴; 松原 卓哉; 河野 匡志; 原 茜; 栗本 真之; 吉川 馨介; 益田 康弘; 大塚 康生; 高田 隆太郎; 吉川 智恵; 鎌田 研; 三長 孝輔; 松井 繁長; 木村 雅友; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会近畿支部例会プログラム・抄録集 116回 117 - 117 日本消化器病学会-近畿支部 2022年02月
  • 腸内細菌に対する炎症性サイトカイン応答の増強を示すクローン病関連脊椎関節炎の一例
    福西 香栄; 本庶 元; 岡井 夏輝; 河野 匡志; 鎌田 研; 三長 孝輔; 米田 頼晃; 辻 成佳; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会近畿支部例会プログラム・抄録集 116回 108 - 108 日本消化器病学会-近畿支部 2022年02月
  • 制御性T細胞に依存性しない寛解導入が得られたCollagenous Colitisの一例
    瀬海 郁衣; 本庶 元; 今村 瑞貴; 松原 卓哉; 河野 匡志; 原 茜; 栗本 真之; 吉川 馨介; 益田 康弘; 大塚 康生; 高田 隆太郎; 吉川 智恵; 鎌田 研; 三長 孝輔; 松井 繁長; 木村 雅友; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会近畿支部例会プログラム・抄録集 116回 117 - 117 日本消化器病学会-近畿支部 2022年02月
  • Hidekazu Tanaka; Ken Kamata; Rika Ishihara; Hisashi Handa; Yasuo Otsuka; Akihiro Yoshida; Tomoe Yoshikawa; Rei Ishikawa; Ayana Okamoto; Tomohiro Yamazaki; Atsushi Nakai; Shunsuke Omoto; Kosuke Minaga; Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Masatoshi Kudo
    Journal of Gastroenterology and Hepatology 37 5 841 - 846 2022年01月 
    BACKGROUND AND AIM: Contrast-enhanced harmonic endoscopic ultrasonography (CH-EUS) is useful for the diagnosis of lesions inside and outside the digestive tract. This study evaluated the value of artificial intelligence (AI) in the diagnosis of gastric submucosal tumors by CH-EUS. METHODS: This retrospective study included 53 patients with gastrointestinal stromal tumors (GISTs) and leiomyomas, all of whom underwent CH-EUS between June 2015 and February 2020. A novel technology, SiamMask, was used to track and trim the lesions in CH-EUS videos. CH-EUS was evaluated by AI using deep learning involving a residual neural network and leave-one-out cross-validation. The diagnostic accuracy of AI in discriminating between GISTs and leiomyomas was assessed and compared with that of blind reading by two expert endosonographers. RESULTS: Of the 53 patients, 42 had GISTs and 11 had leiomyomas. Mean tumor size was 26.4 mm. The consistency rate of the segment range of the tumor image extracted by SiamMask and marked by the endosonographer was 96% with a Dice coefficient. The sensitivity, specificity, and accuracy of AI in diagnosing GIST were 90.5%, 90.9%, and 90.6%, respectively, whereas those of blind reading were 90.5%, 81.8%, and 88.7%, respectively (P = 0.683). The κ coefficient between the two reviewers was 0.713. CONCLUSIONS: The diagnostic ability of CH-EUS results evaluated by AI to distinguish between GISTs and leiomyomas was comparable with that of blind reading by expert endosonographers.
  • Sho Masaki; Tomohiro Watanabe; Yasuyuki Arai; Ikue Sekai; Akane Hara; Masayuki Kurimoto; Yasuo Otsuka; Yasuhiro Masuta; Tomoe Yoshikawa; Ryutaro Takada; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Kouhei Yamashita; Masatoshi Kudo
    Clinical and Experimental Immunology 207 3 340 - 350 2022年01月 
    Abstract Cellular inhibitor of apoptosis proteins 1 (cIAP1) and 2 (cIAP2) are involved in signaling pathways mediated by Toll-like receptors (TLRs) and tumor necrosis factor (TNF)-α. Excessive activation of TLRs and TNF-αunderlies the immunopathogenesis of Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC). However, the roles played by cIAP1 and cIAP2 in the development of CD and UC remain poorly understood. In this study, we attempted to clarify the molecular link between cIAP1/cIAP2 and colonic inflammation. Human monocyte-derived dendritic cells (DCs) treated with siRNAs specific for cIAP1 or cIAP2 exhibited reduced pro-inflammatory cytokine responses upon stimulation with TLR ligands. Expression of cIAP1 and cIAP2 in human DCs was suppressed in the presence of interferon regulatory factor 4 (IRF4). This effect was associated with inhibition of cIAP1 and cIAP2 polyubiquitination. To verify these in vitro findings, we created mice overexpressing IRF4 in DCs and showed that these mice were resistant to trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis as compared with wild-type mice; these effects were accompanied by reduced expression levels of cIAP1 and cIAP2. Pro-inflammatory cytokine production by mesenteric lymph node cells upon stimulation with TLR ligands was reduced in mice with DC-specific IRF4 overexpression as compared with that in wild-type mice. Finally, in clinical samples of the colonic mucosa from patients with CD, there was a negative relationship between the percentage of IRF4 + DCs and percentages of cIAP1 + or cIAP2 + lamina propria mononuclear cells. These data suggest that the colitogenic roles of cIAP1 and cIAP2 are negatively regulated by IRF4.
  • Shogo Nakano; Kosuke Minaga; Yasuhiro Tani; Kohei Tonomura; Yusuke Hanawa; Hiroki Morimura; Tomoko Terashita; Hisakazu Matsumoto; Hiroyoshi Iwagami; Yasuki Nakatani; Takuji Akamatsu; Yoshito Uenoyama; Chikara Maeda; Kazuo Ono; Tomohiro Watanabe; Yukitaka Yamashita
    Internal Medicine 2022年 
    An 82-year-old man with fever and back pain was referred to our hospital and was thus found to be thrombocytopenic. A bone marrow biopsy revealed the diffuse infiltration of poorly differentiated neuroendocrine carcinoma (NEC). Computed tomography revealed a large hepatic mass. Considering the risk of bleeding due to thrombocytopenia, a needle biopsy was not performed. The patient rapidly deteriorated and died 10 days after presentation. An autopsy confirmed the diagnosis of primary hepatic NEC, with diffuse metastasis to the spleen, bone marrow, and systemic lymph nodes. This is an extremely rare case of NEC presenting with thrombocytopenia due to extensive bone marrow and splenic infiltration.
  • 診断に難渋した小腸GISTの一例
    福西 香栄; 永井 知行; 杉森 啓伸; 岡井 夏輝; 高田 隆太郎; 河野 匡志; 正木 翔; 米田 頼晃; 本庶 元; 松井 繁長; 渡邉 智裕; 辻 直子; 樫田 博史; 工藤 正俊
    日本消化器内視鏡学会近畿支部例会プログラム・抄録集 107回 127 - 127 日本消化器内視鏡学会-近畿支部 2021年12月
  • Masayuki Kurimoto; Tomohiro Watanabe; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Masatoshi Kudo
    Frontiers in Physiology 12 781012 - 781012 2021年10月 
    IL-33 is a pleiotropic cytokine that promotes inflammation and fibrosis. IL-33 is produced by a broad range of cells, including antigen-presenting cells (APCs), epithelial cells, and fibroblasts. IL-33 produced by the innate immune cells has been shown to activate pro-inflammatory T helper type 1 (Th1) and T helper type 2 (Th2) responses. The intestinal barrier and tolerogenic immune responses against commensal microbiota contribute to the maintenance of gut immune homeostasis. Breakdown of tolerogenic responses against commensal microbiota as a result of intestinal barrier dysfunction underlies the immunopathogenesis of inflammatory bowel diseases (IBD) and pancreatitis. Recent studies have provided evidence that IL-33 is an innate immune cytokine that bridges adaptive Th1 and Th2 responses associated with IBD and pancreatitis. In this Mini Review, we discuss the pathogenic roles played by IL-33 in the development of IBD and pancreatitis and consider the potential of this cytokine to be a new therapeutic target.
  • Kentaro Yamao; Masakatsu Tsurusaki; Kota Takashima; Hidekazu Tanaka; Akihiro Yoshida; Ayana Okamoto; Tomohiro Yamazaki; Shunsuke Omoto; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Mamoru Takenaka; Takaaki Chikugo; Yasutaka Chiba; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Diagnostics 11 10 1858 - 1858 2021年10月 
    Background: Pancreatic cancer (PC) exhibits extremely rapid growth; however, it remains largely unknown whether the early stages of PC also exhibit rapid growth speed equivalent to advanced PC. This study aimed to investigate the natural history of early PCs through retrospectively assessing pre-diagnostic images. Methods: We examined the data of nine patients, including three patients with carcinoma in situ (CIS), who had undergone magnetic resonance cholangiopancreatography (MRCP) to detect solitary main pancreatic duct (MPD) stenosis >1 year before definitive PC diagnosis. We retrospectively analyzed the time to diagnosis and first-time tumor detection from the estimated time point of first-time MPD stenosis detection without tumor lesion. Results: The median tumor size at diagnosis and the first-time tumor detection size were 14 and 7.5 mm, respectively. The median time to diagnosis and first-time tumor detection were 26 and 49 months, respectively. Conclusions: No studies have investigated the PC history, especially that of early PCs, including CIS, based on the initial detection of MPD stenosis using MRCP. Assessment of a small number of patients showed that the time to progression can take several years in the early PC stages. Understanding this natural history is very important in the clinical setting.
  • 自然免疫反応からみた自己免疫性膵炎・IgG4関連疾患の血清バイオマーカー：IFN-α・IL-33
    原茜; 三長孝輔; 吉川智恵; 鎌田研; 渡邉智裕; 工藤正俊
    肝胆膵 83 4 617 - 623 (株)アークメディア 2021年10月
  • TNF-αおよびIL-6の関与が考えられた好酸球性胃腸炎の1例
    瀬海 郁衣; 吉川 馨介; 高田 隆太郎; 原 茜; 吉川 智恵; 鎌田 研; 三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会近畿支部例会プログラム・抄録集 115回 81 - 81 日本消化器病学会-近畿支部 2021年09月
  • EUS-FNAにて術前診断できた食道schwannomaの1例
    福西 香栄; 松井 繁長; 杉森 啓伸; 高田 隆太郎; 正木 翔; 河野 匡志; 永井 知行; 米田 頼晃; 山崎 友裕; 山雄 健太郎; 竹中 完; 本庶 元; 渡邉 智裕; 辻 直子; 樫田 博史; 工藤 正俊; 白石 治; 安田 卓司
    日本消化器病学会近畿支部例会プログラム・抄録集 115回 79 - 79 日本消化器病学会-近畿支部 2021年09月
  • 渡邉智裕; 三長孝輔; 工藤正俊
    消化器病学サイエンス 5 3 179 - 184 2021年09月
  • Ryutaro Takada; Tomohiro Watanabe; Akane Hara; Ikue Sekai; Masayuki Kurimoto; Yasuo Otsuka; Yasuhiro Masuta; Tomoe Yoshikawa; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Masatoshi Kudo
    Biochemical and Biophysical Research Communications 568 55 - 61 2021年09月 
    Nucleotide-binding oligomerization domain 2 (NOD2) is an intracellular receptor for muramyl dipeptide derived from the intestinal microbiota. Loss-of-function mutations in Nod2 are associated with the development of Crohn's disease, suggesting that NOD2 signaling plays critical roles in the maintenance of intestinal immune homeostasis. Although NOD2 activation prevents the development of short-term experimental colitis, it remains unknown whether the sensitivity to long-term experimental colitis is influenced by NOD2. In this study, we explored the roles played by NOD2 in the development of long-term adoptive transfer colitis. Unexpectedly, we found that Rag1-/-Nod2-/- mice were more resistant to adoptive transfer colitis than Rag1-/- mice and had reduced proinflammatory cytokine responses and enhanced accumulation of regulatory T cells (Tregs) expressing forkhead box P3 in the colonic mucosa. Prevention of colitis in Rag1-/-Nod2-/- mice was mediated by TGF-β1 because neutralization of TGF-β1 resulted in the development of more severe colitis due to reduced accumulation of Tregs. Such paradoxical Treg responses in the absence of NOD2 could explain why Nod2 mutations in humans are not sufficient to cause Crohn's disease.
  • Yasuo Otsuka; Ken Kamata; Tomoko Hyodo; Takaaki Chikugo; Akane Hara; Hidekazu Tanaka; Tomoe Yoshikawa; Rei Ishikawa; Ayana Okamoto; Tomohiro Yamazaki; Atsushi Nakai; Shunsuke Omoto; Kosuke Minaga; Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Yasutaka Chiba; Tomohiro Watanabe; Takuya Nakai; Ippei Matsumoto; Yoshifumi Takeyama; Masatoshi Kudo
    Surgical Endoscopy 36 5 3254 - 3260 2021年08月 
    BACKGROUND: The value of contrast-enhanced harmonic endoscopic ultrasonography (CH-EUS) for T-staging in patients with extrahepatic bile duct cancer was evaluated. METHODS: This single-center, retrospective study included consecutive patients with extrahepatic bile duct cancer who underwent surgical resection after preoperative EUS, CH-EUS, and contrast-enhanced CT (CE-CT) examinations between June 2014 and August 2017. The capacity of these modalities for T-staging of extrahepatic bile duct cancer was evaluated by assessing invasion beyond the biliary wall into the surrounding tissue, gallbladder, liver, pancreas, duodenum, portal vein system (portal vein and/or superior mesenteric vein), inferior vena cava, and hepatic arteries (proper hepatic artery, right. and/or left. hepatic artery). Blind reading of EUS, CH-EUS, and CE-CT images was performed by two expert reviewers each. RESULTS: 38 patients were eligible for analysis, of which eight had perihilar bile duct cancer and 30 had distal bile duct cancer. Postoperative T-staging was T1 in 6, T2 in 16, and T3 in 16 cases. CH-EUS was superior to CE-CT for diagnosing invasion beyond the biliary wall into surrounding tissue (92.1% vs. 45.9%, P = 0.0002); the ability to detect invasion to other organs did not differ significantly between the two modalities. The accuracy of CH-EUS for T-staging of tumors was better than that of CE-CT (73.7% vs. 39.5%, P = 0.0059). CH-EUS tended to have a better accuracy than EUS for the diagnosis of invasion beyond the biliary wall into the surrounding tissue (92.1% vs. 78.9%, P = 0.074) and T-staging (73.7% vs. 60.5%, P = 0.074). CONCLUSION: CH-EUS is useful for T-staging of extra hepatic bile duct cancer, especially in terms of invasion beyond the biliary wall into the surrounding tissue.
  • Ryutaro Takada; Kosuke Minaga; Akane Hara; Yasuo Otsuka; Shunsuke Omoto; Ken Kamata; Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Satoru Hagiwara; Hajime Honjo; Shigenaga Matsui; Takaaki Chikugo; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Journal of Clinical Medicine 10 16 3716 - 3716 2021年08月 
    Due to the tendency of gastric linitis plastica (GLP) to cause extensive submucosal infiltration, a superficial endoscopic biopsy sometimes yields no evidence of malignancy, hindering definite diagnosis. The present study was a single-center retrospective analysis of 54 consecutive patients diagnosed with GLP between 2016 and 2020 to evaluate EUS-guided fine-needle aspiration (EUS-FNA) biopsy outcomes in patients with negative endoscopic biopsy findings. A pathological GLP diagnosis was achieved by endoscopic biopsy in 40 patients (74.1%). EUS-FNA biopsy with a 22-gauge needle was performed in 13 of the remaining 14 patients, and GLP diagnosis was confirmed in 10 patients, with a median of three needle passes. The remaining four patients were laparoscopically diagnosed with GLP. The diagnostic ability of EUS-FNA biopsy for GLP was 76.9%, and EUS-FNA biopsy contributed to GLP diagnosis in 18.5% (10/54) of all cases. None of the 13 patients exhibited EUS-FNA biopsy-related adverse events. Univariable and multivariable analyses revealed an absence of superficial ulcerations as a predictor of false-negative endoscopic biopsy findings in patients with GLP. These results suggest EUS-FNA biopsy as a minimally invasive and safe alternative diagnostic modality for GLP in cases where conventional endoscopic biopsy fails to verify malignancy, although prospective studies with larger cohorts are warranted to confirm these findings.
  • Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe; Akane Hara; Tomoe Yoshikawa; Ken Kamata; Masatoshi Kudo
    Frontiers in Immunology 12 713779 - 713779 2021年07月 
    Although plasmacytoid dendritic cells (pDCs) able to produce large amounts of type 1 interferons (IFN-I) play beneficial roles in host defense against viral infections, excessive activation of pDCs, followed by robust production of IFN-I, causes autoimmune disorders including systemic lupus erythematosus (SLE) and psoriasis. Autoimmune pancreatitis (AIP), which is recognized as a pancreatic manifestation of systemic immunoglobulin G4-related disease (IgG4-RD), is a chronic fibroinflammatory disorder driven by autoimmunity. IgG4-RD is a multi-organ autoimmune disorder characterized by elevated serum concentrations of IgG4 antibody and infiltration of IgG4-expressing plasmacytes in the affected organs. Although the immunopathogenesis of IgG4-RD and AIP has been poorly elucidated, recently, we found that activation of pDCs mediates the development of murine experimental AIP and human AIP/IgG4-RD via the production of IFN-I and interleukin-33 (IL-33). Depletion of pDCs or neutralization of signaling pathways mediated by IFN-I and IL-33 efficiently inhibited the development of experimental AIP. Furthermore, enhanced expression of IFN-I and IL-33 was observed in the pancreas and serum of human AIP/IgG4-RD. Thus, AIP and IgG4-RD share their immunopathogenesis with SLE and psoriasis because in all these conditions, IFN-I production by pDCs contributes to the pathogenesis. Because the enhanced production of IFN-I and IL-33 by pDCs promotes chronic inflammation and fibrosis characteristic for AIP and IgG4-RD, neutralization of IFN-I and IL-33 could be a new therapeutic option for these disorders. In this Mini Review, we discuss the pathogenic roles played by the pDC-IFN-I-IL-33 axis and the development of a new treatment targeting this axis in AIP and IgG4-RD.
  • Hajime Honjo; Tomohiro Watanabe; Mizuki Tomooka; Takuya Matsubara; Masashi Kono; Ikue Sekai; Akane Hara; Masayuki Kurimoto; Keisuke Yoshikawa; Yasuhiro Masuta; Yasuo Otsuka; Ryutaro Takada; Tomoe Yoshikawa; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Shigenaga Matsui; Masatomo Kimura; Masatoshi Kudo
    Frontiers in Medicine 8 678268 - 678268 2021年07月 
    Collagenous colitis (CC), a prototypical microscopic colitis, is a chronic inflammatory disorder of the colon. The diagnosis of CC depends on the pathological examination. The colonic mucosa of patients with CC is characterized by the presence of a substantially thickened collagen band (>10μm) under the surface epithelium. In addition, intraepithelial and lamina propria lymphocytes are markedly increased in patients with CC. However, the roles played by the lymphocytes accumulating in the colonic mucosa of patients with CC are poorly defined. Recent studies indicate that T cells infiltrating the colonic mucosa of patients with CC are mainly represented by CD4+ T cells, CD8+ T cells, and forkhead box P3 (FOXP3)+ regulatory T cells (Tregs). Given that activation of CD4+/CD8+ T cells and FOXP3+ Tregs usually mediates pro-inflammatory and anti-inflammatory responses, respectively, alterations in the colonic numbers of these adaptive T cells might be related to the resolution of colitis in patients with CC. We determined alterations in the composition of colonic T cells by extensive immunohistochemical (IHC) analyses in a case of CC successfully treated with budesonide and metronidazole. Colonic lamina propria immune cells mainly comprised CD3+ T cells, CD4+ T cells, CD8+ T cells, CD68+ macrophages, and FOXP3+ Tregs, but not CD20+ B cells or myeloperoxidase (MPO)+ granulocytes in the active phase. During remission, the numbers of CD3+ T cells, CD4+ T cells, CD8+ T cells, and CD68+ macrophages did not change significantly in the colonic lamina propria, whereas FOXP3+ Tregs were markedly decreased, suggesting that induction of remission was achieved in a Treg-independent manner. Thus, our study indicates that accumulation of FOXP3+ Tregs in the colonic mucosa of patients with CC might be a counter-regulatory mechanism reflecting persistent inflammation and that induction of remission might be achieved without activation of Tregs.
  • Kota Takashima; Yoriaki Komeda; Toshiharu Sakurai; Sho Masaki; Tomoyuki Nagai; Shigenaga Matsui; Satoru Hagiwara; Mamoru Takenaka; Naoshi Nishida; Hiroshi Kashida; Konosuke Nakaji; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    World Journal of Gastrointestinal Pharmacology and Therapeutics 12 4 79 - 89 2021年07月
  • 内視鏡で保存的に回収できた胃石の1例
    杉森 啓伸; 本庶 元; 原 茜; 益田 康弘; 吉田 早希; 高田 隆太郎; 河野 匡志; 正木 翔; 永井 知行; 米田 頼晃; 櫻井 俊治; 松井 繁長; 渡邉 智裕; 辻 直子; 樫田 博史; 工藤 正俊
    日本消化器内視鏡学会近畿支部例会プログラム・抄録集 106回 98 - 98 日本消化器内視鏡学会-近畿支部 2021年07月
  • 内視鏡で保存的に回収できた胃石の1例
    杉森 啓伸; 本庶 元; 原 茜; 益田 康弘; 吉田 早希; 高田 隆太郎; 河野 匡志; 正木 翔; 永井 知行; 米田 頼晃; 櫻井 俊治; 松井 繁長; 渡邉 智裕; 辻 直子; 樫田 博史; 工藤 正俊
    日本消化器内視鏡学会近畿支部例会プログラム・抄録集 106回 98 - 98 日本消化器内視鏡学会-近畿支部 2021年07月
  • Masuta Y, Komeda Y, Sekai I, Hara A, Kurimoto M, Yoshikawa K, Otsuka Y, Takada R, Yoshikawa T, Kamata K, Minaga K, Maenishi O, Watanabe T, Kudo M
    Asian Pacific journal of allergy and immunology 2021年07月 
    BACKGROUND: Granulomatosis with polyangiitis (GPA) is characterized by granulomatous inflammation, vasculitis, and elevated levels of serum proteinase 3 (PR3)-anti-neutrophil cytoplasmic antibody (PR3-ANCA). OBJECTIVE: We tried to characterize immune cells accumulated into the lung lesions of a GPA patient exhibiting spontaneous regression. METHODS: Transbronchial lung biopsy (TBLB) samples were subjected to immunohistochemical analyses. RESULTS: Multiple lung nodules were detected by CT. TBLB showed granulomatous inflammation and small vessel vasculitis. This case was diagnosed as GPA based on pathological findings and elevation of PR-3 ANCA levels. Spontaneous disappearance of multiple lung nodules was observed in CT. CD3+ T cells and CD20+ B cells accumulated in the inflammatory lesions surrounding the vessels whereas granulomatous inflammation was mainly comprised of CD3+ T cells and CD68+ macrophages, but not B cells or myeloperoxidase+ neutrophils. CONCLUSIONS: We characterized immune cell compositions of the lung lesions of a patient with GPA exhibiting spontaneous regression.
  • Yoriaki Komeda; Hisashi Handa; Ryoma Matsui; Shohei Hatori; Riku Yamamoto; Toshiharu Sakurai; Mamoru Takenaka; Satoru Hagiwara; Naoshi Nishida; Hiroshi Kashida; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    PLOS ONE 16 6 e0253585 - e0253585 2021年06月 
    Convolutional neural networks (CNNs) are widely used for artificial intelligence (AI)-based image classification. Residual network (ResNet) is a new technology that facilitates the accuracy of image classification by CNN-based AI. In this study, we developed a novel AI model combined with ResNet to diagnose colorectal polyps. In total, 127,610 images consisting of 62,510 images with adenomatous polyps, 30,443 with non-adenomatous hyperplastic polyps, and 34,657 with healthy colorectal normal mucosa were subjected to deep learning after annotation. Each validation process was performed using 12,761 stored images of colorectal polyps by a 10-fold cross validation. The efficacy of the ResNet system was evaluated by sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV), negative predictive value (NPV), and diagnostic accuracy. The sensitivity, specificity, PPV, NPV, and diagnostic accuracy for adenomatous polyps at WLIs were 98.8%, 94.3%, 90.5%, 87.4%, and 92.8%, respectively. Similar results were obtained for adenomatous polyps at narrow-band imagings (NBIs) and chromoendoscopy images (CEIs) (NBIs vs. CEIs: sensitivity, 94.9% vs. 98.2%; specificity, 93.9% vs. 85.8%; PPV, 92.5% vs. 81.7%; NPV, 93.5% vs. 99.9%; and overall accuracy, 91.5% vs. 90.1%). The ResNet model is a powerful tool that can be used for AI-based accurate diagnosis of colorectal polyps.
  • Ryutaro Takada; Tomohiro Watanabe; Ikue Sekai; Keisuke Yoshikawa; Akane Hara; Yasuo Otsuka; Tomoe Yoshikawa; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Yoriaki Komeda; Takaaki Chikugo; Yasuyuki Arai; Kohei Yamashita; Masatoshi Kudo
    Frontiers in Oncology 11 656219 - 656219 2021年05月 
    Double expressor lymphoma (DEL), defined as overexpression of BCL2 and MYC, is an aggressive subtype of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). Here we report a case of a 64-year-old female diagnosed with abdominal DEL transformed from jejunum follicular lymphoma (FL). 18F-fluorodeoxyglucose (FDG)-positron emission tomography showed diffuse accumulation of FDG into the peritoneum and small bowel wall. Double balloon-assisted enteroscopy revealed whitish submucosal tumors in the proximal jejunum. Aggregation of atypical lymphocytes positive for CD20, CD79a, and BCL2 was seen in the jejunal biopsy samples. These atypical lymphocytes were monoclonal since cell surface expression of Ig light chains was limited to κ chain by flow-cytometry. Thus, immunohistochemical and flowcytometric analyses data were consistent with FL of the jejunum. Neoplastic lymphocytes obtained from ascites were positive for CD10, CD20, CD79a, BCL2, and BCL6. Fluorescence in situ hybridization (FISH) showed formation of BCL2/IgH fusion gene and extra copies of MYC, the former of which is a characteristic chromosomal abnormality of FL. These genetic alterations and protein expression profiles of ascitic fluid cells were consistent with those of DEL transformed from FL. Given that a significant population of patients with indolent FL of the gastrointestinal tract developed into aggressive DLBCL, it is likely that primary FL of the jejunum transformed into the abdominal aggressive DEL in this case. This case is unique in that concurrent occurrence of FL and DEL was confirmed by immunohistochemical and FISH analyses and that abdominal DEL transformed from jejunal FL was highly suspected.
  • Akane Hara; Tomohiro Watanabe; Kosuke Minaga; Tomoe Yoshikawa; Ken Kamata; Masatoshi Kudo
    World Journal of Gastroenterology 27 19 2257 - 2269 2021年05月 
    Solitary organ autoimmune disorders, formerly known as autoimmune pancreatitis (AIP), autoimmune sialadenitis, and autoimmune sclerosing cholangitis, are now considered organ-specific manifestations of systemic immunoglobulin G4-related disease (IgG4-RD). AIP and IgG4-RD are characterized by elevated serum concentration of IgG4 antibody (Ab), accumulation of IgG4-expressing plasmacytes in the affected organs, and involvement of multiple organs. It is well established that enhanced IgG4 Ab responses are a hallmark of AIP and IgG4-RD for diagnosis and monitoring disease activity. However, a significant fraction of patients with AIP and IgG4-RD who develop chronic fibroinflammatory responses have normal serum concentrations of this IgG subtype. In addition, disease flare-up is sometimes seen even in the presence of normalized serum concentrations of IgG4 Ab after successful induction of remission by prednisolone. Therefore, it is necessary to identify new biomarkers based on the understanding of the pathophysiology of AIP and IgG4-RD. Recently, we found that activation of plasmacytoid dendritic cells producing both interferon-α (IFN-α) and interleukin-33 (IL-33) mediate murine AIP and human IgG4-RD. More importantly, we provided evidence that serum concentrations of IFN-α and IL-33 could be useful biomarkers for the diagnosis and monitoring of AIP and IgG4-RD activity after induction of remission in these autoimmune disorders. In this Frontier article, we have summarized and discussed biomarkers of AIP and IgG4-RD, including Igs, autoAbs, and cytokines to provide useful information not only for clinicians but also for researchers.
  • Rei Ishikawa; Ken Kamata; Tomohiro Watanabe
    Digestive Endoscopy 33 5 878 - 879 2021年05月
  • Keisuke Yoshikawa; Tomohiro Watanabe; Ikue Sekai; Ryutaro Takada; Akane Hara; Masayuki Kurimoto; Yasuhiro Masuta; Yasuo Otsuka; Tomoe Yoshikawa; Sho Masaki; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Yoriaki Komeda; Takaaki Chikugo; Masatoshi Kudo
    Frontiers in Medicine 8 679237 - 679237 2021年05月 
    Behçet's disease (BD) is a rare inflammatory condition characterized by oral and genital ulcers, skin lesions, as well as ophthalmological, neurological, and gastrointestinal manifestations. BD involving the gastrointestinal tract is known as intestinal BD. The mucosa of the gastrointestinal tract of patients with intestinal BD exhibits enhanced levels of proinflammatory cytokines, such as IL-1β, IL-6, and TNF-α. These proinflammatory cytokines play pathogenic roles in the development of BD, as evidenced by the fact that biologics targeting these cytokines effectively induce BD remission. It should be noted, however, that the molecular mechanisms by which the blockade of these cytokines suppresses chronic inflammatory responses in BD are poorly understood. Herein, we report a case of intestinal BD resistant to prednisolone that was successfully treated with infliximab (IFX). The induction of remission by IFX was accompanied by a marked elevation of IL-6 and forkhead box P3 (FOXP3) at mRNA level. This case suggests that induction of remission by IFX is mediated not only by the suppression of TNF-α-mediated signaling pathways, but also by the promotion of IL-6 expression and accumulation of regulatory T cells expressing FOXP3.
  • Tomohiro Yamazaki; Mamoru Takenaka; Shunsuke Omoto; Tomoe Yoshikawa; Rei Ishikawa; Ayana Okamoto; Atsushi Nakai; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Kentaro Yamao; Yoriaki Komeda; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Keiko Kamei; Ippei Matsumoto; Yoshifumi Takeyama; Takaaki Chikugo; Yasutaka Chiba; Masatoshi Kudo
    Journal of Clinical Medicine 10 9 1818 - 1818 2021年04月 
    This study aimed to investigate whether the incorporation of contrast-enhanced harmonic endoscopic ultrasound (CH-EUS) into the international consensus guidelines (ICG) for the management of intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) could improve its malignancy diagnostic value. In this single-center retrospective study, 109 patients diagnosed with IPMN who underwent preoperative CH-EUS between March 2010 and December 2018 were enrolled. We analyzed each malignancy diagnostic value (sensitivity (Se), specificity (Sp), positive predictive value (PPV), and negative predictive value (NPV)) by replacing fundamental B-mode EUS with CH-EUS as the recommended test for patients with worrisome features (WF) (the CH-EUS incorporation ICG) and comparing the results to those obtained using the 2017 ICG. The malignancy diagnostic values as per the 2017 ICG were 78.9%, 42.3%, 60.0%, and 64.7% for Se, Sp, PPV, and NPV, respectively. The CH-EUS incorporation ICG plan improved the malignancy diagnostic values (Se 78.9%/Sp, 53.8%/PPV, 65.2%/NPV 70.0%). CH-EUS may be useful in determining the appropriate treatment strategies for IPMN.
  • Hajime Honjo; Tomohiro Watanabe; Natsuki Okai; Masashi Kono; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Yoriaki Komeda; Shigeyoshi Tsuji; Masatoshi Kudo
    Asian Pacific journal of allergy and immunology 2021年04月 
    BACKGROUND: Despite the high incidence of spondyloarthritis (SpA) as an extra-intestinal manifestation of Crohn's disease (CD), the immunopathogenesis of CD-associated SpA remains largely unknown. OBJECTIVE: We tried to explore molecular mechanisms accounting for the development of CD-associated SpA in a patient successfully treated with infliximab. METHODS: Peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) before infliximab treatment were stimulated with Toll-like receptor (TLR) ligands to measure pro-inflammatory cytokine responses. Endoscopic biopsy samples before and after infliximab treatment were subjected to quantitative polymerase chain reaction. RESULTS: PBMCs from this CD-associated SpA patient exhibited higher production of pro-inflammatory cytokines upon stimulation with TLR ligands than PBMCs from healthy controls. Induction of remission by infliximab was associated with the downregulation of pro-inflammatory cytokine responses in the small intestinal mucosa, which is continually exposed to TLR ligands. CONCLUSIONS: Excessive pro-inflammatory cytokine responses to TLR ligands might underlie the immunopathogenesis of CD-associated SpA.
  • Hajime Honjo; Tomohiro Watanabe; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Masatoshi Kudo
    Frontiers in Pharmacology 12 650403 - 650403 2021年04月 
    Inflammatory bowel diseases (IBDs) are becoming more frequent worldwide. A significant fraction of patients with IBD are refractory to various types of therapeutic biologics and small molecules. Therefore, identification of novel therapeutic targets in IBD is required. Receptor-interacting serine/threonine kinase 2 (RIPK2), also known as receptor-interacting protein 2 (RIP2), is a downstream signaling molecule for nucleotide-binding oligomerization domain 1 (NOD1), NOD2, and Toll-like receptors (TLRs). RIPK2 is expressed in antigen-presenting cells, such as dendritic cells and macrophages. Recognition of microbe-associated molecular patterns by NOD1, NOD2, and TLRs leads to the interaction between RIPK2 and these innate immune receptors, followed by the release of pro-inflammatory cytokines such as TNF-α, IL-6, and IL-12/23p40 through the activation of nuclear factor kappa B and mitogen-activated protein kinases. Thus, activation of RIPK2 plays a critical role in host defense against microbial infections. Recent experimental and clinical studies have provided evidence that activation of RIPK2 is involved in the development of autoimmune diseases, especially IBDs. In addition, the colonic mucosa of patients with IBD exhibits enhanced expression of RIPK2 and associated signaling molecules. Furthermore, the blockage of RIPK2 activation ameliorates the development of experimental murine colitis. Thus, activation of RIPK2 underlies IBD immunopathogenesis. In this review, we attempt to clarify the roles played by RIPK2 in the development of IBD by focusing on its associated signaling pathways. We also discuss the possibility of using RIPK2 as a new therapeutic target in IBD.
  • Satoru Hagiwara; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo; Kosuke Minaga; Yoriaki Komeda; Ken Kamata; Masatomo Kimura; Hidetoshi Hayashi; Kazuhiko Nakagawa; Kazuomi Ueshima; Yasunori Minami; Tomoko Aoki; Masahiro Takita; Masahiro Morita; Hirokazu Cishina; Hiroshi Ida; Ah-Mee Park; Naoshi Nishida
    Scientific Reports 11 1 9242 - 9242 2021年04月 
    AbstractImmune checkpoint inhibitors (ICIs) targeting programmed cell death 1 (PD-1) and cytotoxic T-lymphocyte antigen-4 (CTLA-4) are widely used to treat advanced metastatic cancers. Neutralisation of PD-1 or CTLA-4 by ICIs results in immune-related adverse events (irAEs). The clinicopathological features of twelve patients with hepatic irAEs were evaluated and compared to those of ten patients with autoimmune hepatitis (AIH) or graft-versus-host disease (GVHD). No significant difference was seen in serum levels of transaminases, whereas serum levels of IgG and anti-nuclear antibody were higher in patients with AIH than in those with GVHD or hepatic irAEs. Inflammation was limited to the liver lobes in patients with GVHD or hepatic irAEs, whereas patients with AIH exhibited both portal and lobular inflammation. Immunohistochemical analyses revealed a predominant infiltration of CD8+ T cells and defective accumulation of regulatory T cells (Tregs) expressing forkhead box p3 (FOXP3) in the lobular areas of patients with hepatic irAEs and GVHD. In contrast, periportal lesions of patients with AIH were characterised by an infiltration of CD4+ T cells, CD8+ T cells, CD20+ B cells, and FOXP3+ Tregs. Overall, the activation of CD8+ T cells in the absence of activation of Tregs potentially underlies the immunopathogenesis of hepatic irAEs.
  • Akihiro Yoshida; Kentaro Yamao; Tomohiro Watanabe
    Gastroenterology 161 5 e8-e11  2021年04月
  • Tomoe Yoshikawa; Tomohiro Watanabe; Ken Kamata; Akane Hara; Kosuke Minaga; Masatoshi Kudo
    Frontiers in Immunology 12 621532 - 621532 2021年03月 
    Autoimmune pancreatitis (AIP) is a chronic fibro-inflammatory disorder of the pancreas. Recent clinicopathological analysis revealed that most cases of AIP are pancreatic manifestations of systemic IgG4-related disease (IgG4-RD), a newly established disease characterized by enhanced IgG4 antibody responses and the involvement of multiple organs. Although the immuno-pathogenesis of AIP and IgG4-RD has been poorly defined, we recently showed that activation of plasmacytoid dendritic cells (pDCs) with the ability to produce large amounts of IFN-α and IL-33 mediates chronic fibro-inflammatory responses in experimental and human AIP. Moreover, M2 macrophages producing a large amount of IL-33 play pathogenic roles in the development of human IgG4-RD. Interestingly, recent studies including ours provide evidence that compositional alterations of gut microbiota are associated with the development of human AIP and IgG4-RD. In addition, intestinal dysbiosis plays pathological roles in the development of chronic pancreatic inflammation as dysbiosis mediates the activation of pDCs producing IFN-α and IL-33, thereby causing experimental AIP. In this Mini Review, we focus on compositional alterations of gut microbiota in AIP and IgG4-RD to clarify the mechanisms by which intestinal dysbiosis contributes to the development of these disorders.
  • Ikue Sekai; Satoru Hagiwara; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Clinical Journal of Gastroenterology 14 4 1191 - 1196 2021年03月 
    AbstractSystemic administration of anti-programmed cell death 1 (PD-1) antibody (Ab) has achieved remarkable success in metastatic cancers. The blockade of PD-1-mediated signaling pathways sometimes cause immune-related adverse events (irAEs) due to restored anti-cancer as well as anti-self immunity. Although the liver is a preferential organ for irAEs, the immuno-pathogenesis underlying hepatic irAEs has been poorly understood. We describe a 57-year-old man with Stage IV lung cancer who underwent the first-line regimen composed of carboplatin and paclitaxel. Nivolumab treatment (3.2 mg/kg, every 3 weeks) was initiated when the disease progressed after the first chemotherapy. Sequential occurrence of irAEs involving the multiorgan systems was observed. He developed hepatic irAEs (Grade 3) after endocrine, lung, and cutaneous irAEs. Lobular hepatitis characterized by predominant infiltration of CD8+ T cells was seen in the liver biopsy specimens. Interestingly, defective accumulation of regulatory T cells (Tregs) expressing forkhead box protein P3 (FOXP3) was evident in this case with hepatic irAEs as compared with typical cases with autoimmune hepatitis. This case suggests that hepatic irAEs are characterized not only by lobular infiltration of CD8+ T cells but also by defective accumulation of FOXP3+ Tregs.
  • 三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    消化器病学サイエンス 5 1 49 - 49 2021年03月
  • Itaru Naitoh; Terumi Kamisawa; Atsushi Tanaka; Takahiro Nakazawa; Kensuke Kubota; Hajime Takikawa; Michiaki Unno; Atsushi Masamune; Shigeyuki Kawa; Seiji Nakamura; Kazuichi Okazaki; Keisuke Furumatsu; Shigeaki Sawai; Takuma Goto; Toshikatsu Okumura; Daisuke Suzuki; Masayuki Otsuka; Ikuhiro Kobori; Masaya Tamano; Mitsuhito Koizumi; Yoichi Hiasa; Naoto Kawabe; Yoshiki Hirooka; Satoshi Yamamoto; Yukio Asano; Kazuo Inui; Akihiko Horiguchi; Hiroyuki Watanabe; Daishu Toya; Katsuko Hatayama; Toshiharu Ueki; Norikatsu Kinoshita; Mitsuru Sugimoto; Hiromasa Ohira; Tsuyoshi Mukai; Eiichi Tomita; Keisuke Iwata; Shogo Shimizu; Jun Suetsugu; Masahito Shimizu; Keiji Tsuji; Ryoko Ishida; Masanori Ito; Ryutaro Furukawa; Naoya Sakamoto; Masahiro Araki; Satoshi Tanno; Yasunari Sakamoto; Tetsuhide Ito; Satoshi Takai; Shinichi Ikeya; Takanori Yamada; Norihiko Kudara; Akinori Shimizu; Keiji Hanada; Yasunori Ichiki; Hideki Kitada; Michio Hifumi; Hiroyuki Kimura; Masayuki Kurosaki; Namiki Izumi; Hajime Sumi; Jun-ichi Haruta; Katsumi Hayashi; Ryo Harada; Masafumi Inoue; Shinichiro Nakamura; Tetsuya Ito; Ko Tomishima; Hiroyuki Isayama; Kyoko Oura; Tsutomu Masaki; Naoto Shimokawahara; Shirou Tanoue; Kousei Maemura; Akio Ido; Ichiro Mizushima; Mitsuhiro Kawano; Katsunori Yoshida; Makoto Naganuma; Miki Murata; Akiyoshi Nishio; Yuji Fujita; Takuma Teratani; Shohei Matsubara; Hironao Tamai; Yuu Yoshida; Ryousaku Azemoto; Ken Kamata; Tomohiro Watanabe; Takahiro Kurosu; Wasaburou Koizumi; Jun Fujita; Hideyuki Seki; Yasuhiro Ueda; Takumi Fukumoto; Takuhiro Kousaki; Kazushige Uchida; Toshimasa Ochiai; Takeshi Kawasaki; Motohiko Tanaka; Etsuji Ishida; Kenji Notohara; Hideaki Mori; Toshiyuki Mori; Hideaki Kawabata; Masatoshi Miyata; Junichi Sakagami; Yoshito Itoh; Masahiro Shiokawa; Hiroshi Seno; Noriko Watanabe; Itaru Naitoh; Hiromi Kataoka; Toshinori Aoki; Mitsuhiro Fujishiro; Toru Niihara; Hiroto Nishimata; Akira Mitoro; Hitoshi Yoshiji; Motoyuki Yoshida; Masafumi Ikeda; Kengo Tomita; Ryota Hokari; Kenji Hayasaka; Yuji Amano; Kazuhiko Shioji; Kazunao Hayashi; Shuji Terai; Michiko Nakajima; Junya Yamahana; Ryusuke Matsumoto; Hideaki Kikuchi; Akira Kanamori; Seiki Kiriyama; Shinichi Iwatsu; Yuji Kato; Shigeru Horiguchi; Takahito Yagi; Hiroyuki Okada; Kazuyoshi Ohkawa; Motohiro Hirao; Naoki Hiramatsu; Noriko Oza; Haruo Imamura; Takeshi Baba; Shigeru Nakano; Tetsuya Shinobi; Shomei Ryozawa; Masayo Motoya; Hiroshi Nakase; Noboru Kinoshita; Kei Ito; Tatsuya Miyake; Naruaki Kohge; Hiroshi Tobita; Satoru Joshita; Takeji Umemura; Shinya Kawaguchi; Kazuya Ohno; Koichi Sonobe; Akihiko Satoh; Tooru Shimosegawa; Fumihiko Miura; Minami Yagi; Keiji Sano; Atsushi Tanaka; Toshifumi Kin; Akio Katanuma; Kazuhiko Koike; Shin Miura; Atsushi Masamune; Youhei Kawashima; Tatehiro Kagawa; Seishin Azuma; Mamoru Watanabe; Mitsuyoshi Honjyo; Takao Itoi; Akira Honda; Katsumasa Kobayashi; Toru Asano; Terumi Kamisawa; Suguru Mizuno; Kazuhiko Koike; Takayoshi Nishino; Hideaki Taniguchi; Kazuto Tajiri; Ichiro Yasuda; Yoshiya Tanaka; Shinji Oe; Masaru Harada; Masanao Kurata; Mituharu Fukasawa; Nobuyuki Enomoto; Yuki Kawaji; Masayuki Kitano; Yuko Nishise; Hidetoshi Hirakawa; Tetsuya Ishizawa; Yoshiyuki Ueno; Miyuki Kaino; Yuko Fujimoto; Isao Sakaida; Kensuke Kubota
    Digestive and Liver Disease 53 10 1308 - 1314 2021年03月 
    BACKGROUND: The clinical characteristics of IgG4-related sclerosing cholangitis (IgG4-SC) especially without autoimmune pancreatitis (AIP) have not been investigated in a large cohort. AIMS: To clarify the clinical characteristics of IgG4-SC and IgG4-SC without AIP. METHODS: We retrospectively reviewed imaging, serology, other organ involvement (OOI) and histology of 872 patients with IgG4-SC who participated in a Japanese nationwide survey in 2019, and compared these items between IgG4-SC with and without AIP. RESULTS: AIP was present in 83.7% (730/872) of IgG4-SC. In IgG4-SC, bile duct wall thickening was observed on ultrasound (528/650; 81.2%), computed tomography (375/525; 71.4%) and magnetic resonance imaging or cholangiopancreatography (290/440; 65.9%). An elevated serum IgG4 level (≥ 135 mg/dL) was found in 88.0% (322/366). IgG4-related OOI other than AIP was observed in 25.2% (211/836). The proportion of females was significantly higher in IgG4-SC without AIP (28.9% vs. 20.1%; p = 0.025). Hilar stricture was the most common cholangiographic type in IgG4-SC without AIP (39/107; 36.4%).There were no significant differences between IgG4-SC with and without AIP in the rates of bile duct wall thickening, elevated serum IgG4 level, or IgG4-related OOI. CONCLUSIONS: The clinical characteristics of IgG4-SC was similar between IgG4-SC with and without AIP in a large cohort.
  • Tomoe Yoshikawa; Kosuke Minaga; Akane Hara; Ikue Sekai; Yasuo Otsuka; Ryutaro Takada; Ken Kamata; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology 2021年03月 
    BACKGROUND: Type 1 autoimmune pancreatitis (AIP) is a pancreatic manifestation of IgG4-related disease (IgG4-RD). Although AIP and IgG4-RD are characterized by multiple organ involvement including salivary glands, lung, and kidney, co-occurrence of chronic rhinosinusitis (CRS) and AIP/IgG4-RD has been poorly defined. OBJECTIVE: We explored molecular mechanism accounting for the co-occurrence of CRS and AIP/IgG4-RD. METHODS: Serum concentrations of IFN-α and IL-33 were measured by enzyme-linked immune-sorbent assay. RESULTS: We encountered a patient with concurrent type 1 AIP/IgG4-RD and CRS. Induction of remission by prednisolone (PSL) for type 1 AIP/IgG4-RD led to a marked improvement of CRS. Serum cytokine analysis after PSL treatment revealed a marked reduction in serum concentrations of IFN-α and IL-33, both of which are candidate pathogenic cytokines for AIP/IgG4-RD. CONCLUSIONS: Given that IL-33 is shared as one of pathogenic cytokines by type 1 AIP/IgG4-RD and CRS, enhanced IL33 responses may cause concurrent type 1 AIP/IgG4-RD and CRS.
  • Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Digestive Diseases and Sciences 2021年01月
  • Ikue Sekai; Tomohiro Watanabe; Keisuke Yoshikawa; Ryutaro Takada; Akane Hara; Tomoe Yoshikawa; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Masatoshi Kudo
    Clinical Journal of Gastroenterology 2021年01月 
    Eosinophilic gastroenteritis (EGE) is a chronic allergic disorder characterized by infiltration of eosinophils in the gastrointestinal (GI) tract and hypereosinophilia. Although T helper type 2 (Th2) responses play pathogenic roles in EGE, roles of innate immunity cytokines including IL-6 and TNF-α have been poorly defined. Here, we describe a case of EGE exhibiting accumulation of eosinophils in the upper GI mucosa and hypereosinophilia. Induction of remission by prednisolone reduced expression levels not only of Th2 cytokines but also of IL-6 and TNF-α in the GI mucosa. Moreover, induction of remission was accompanied by a marked reduction in serum levels of chemokine C-C motif ligand 17 (CCL17, TARC), IL-6 and TNF-α, implicating that both Th2 and innate immune responses were involved in the development of EGE in this case. Collectively, this case suggests possible involvement of IL-6 and TNF-α in the development of EGE.
  • 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    医学のあゆみ 276 2 152 - 155 医歯薬出版(株) 2021年01月
  • Rei Ishikawa; Ken Kamata; Akane Hara; Hidekazu Tanaka; Ayana Okamoto; Tomohiro Yamazaki; Atsushi Nakai; Shunsuke Omoto; Kosuke Minaga; Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Yasunori Minami; Tomohiro Watanabe; Yasutaka Chiba; Takaaki Chikugo; Ippei Matsumoto; Yoshifumi Takeyama; Yuko Matsukubo; Tomoko Hyodo; Masatoshi Kudo
    Digestive Endoscopy 33 5 829 - 839 2020年10月 
    BACKGROUND AND AIMS: Pancreatic neuroendocrine neoplasms (PanNENs), including Grade 1 (G1) or G2 tumors, can have a poor prognosis. This study investigated the value of contrast-enhanced harmonic endoscopic ultrasonography (CH-EUS) for predicting the prognosis of PanNENs. METHODS: This single-center, retrospective study included 47 consecutive patients who underwent CH-EUS and were diagnosed with PanNEN by surgical resection or EUS-guided fine needle aspiration between December 2011 and February 2016. Patients were divided into aggressive and non-aggressive groups according to the degree of clinical malignancy. CH-EUS was assessed regarding its capacity for diagnosing aggressive PanNEN, the correspondence between contrast patterns and pathological features, and its ability to predict the prognosis of PanNEN. RESULTS: There were 19 cases of aggressive PanNEN and 28 cases of non-aggressive PanNEN. The aggressive group included three G1, four G2, three G3 tumors, three mixed neuroendocrine non-neuroendocrine neoplasms, and six neuroendocrine carcinomas. CH-EUS was superior to contrast-enhanced computed tomography for the diagnosis of aggressive PanNEN (P < 0.001): hypo-enhancement on CH-EUS was an indicator of aggressive PanNEN, with sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and accuracy of 94.7%, 100%, 100%, 96.6%, and 97.9%, respectively. Among G1/G2 PanNENs, cases with hypo-enhancement on CH-EUS had a poorer prognosis than those with hyper/iso-enhancement (P = 0.0009). Assessment of 36 resected specimens showed that hypo-enhancement on CH-EUS was associated with smaller and fewer vessels and greater degree of fibrosis. CONCLUSION: Contrast-enhanced harmonic endoscopic ultrasonography may be useful for predicting the prognosis of PanNENs.
  • 山雄 健太郎; 竹中 完; 石川 嶺; 沼本 勲; 鶴崎 正勝; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会雑誌 117 臨増大会 A721 - A721 (一財)日本消化器病学会 2020年10月
  • 三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会雑誌 117 臨増大会 A678 - A678 (一財)日本消化器病学会 2020年10月
  • 拡大観察から見たPPI関連胃底腺ポリープの特徴
    友岡 瑞貴; 辻 直子; 高島 耕太; 正木 翔; 河野 匡志; 永井 知之; 米田 頼晃; 本庶 元; 櫻井 俊治; 松井 繁長; 渡邉 智裕; 樫田 博史; 工藤 正俊
    Gastroenterological Endoscopy 62 Suppl.2 2088 - 2088 (一社)日本消化器内視鏡学会 2020年10月
  • 小腸内視鏡診療ガイドラインでのカプセル内視鏡検査の運用の実際
    米田 頼晃; 樫田 博史; 櫻井 俊治; 松村 まり子; 高島 耕太; 正木 翔; 河野 匡志; 山田 光成; 本庶 元; 永井 知行; 松井 繁長; 辻 直子; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    Gastroenterological Endoscopy 62 Suppl.2 2113 - 2113 (一社)日本消化器内視鏡学会 2020年10月
  • 消化器領域から見たIgG4関連疾患研究の進歩 IRF7-I型IFN-IL-33経路がIgG4関連疾患の病態に果たす役割とバイオマーカーとしての有用性
    三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会雑誌 117 臨増大会 A678 - A678 (一財)日本消化器病学会 2020年10月
  • 拡大観察から見たPPI関連胃底腺ポリープの特徴
    友岡 瑞貴; 辻 直子; 高島 耕太; 正木 翔; 河野 匡志; 永井 知之; 米田 頼晃; 本庶 元; 櫻井 俊治; 松井 繁長; 渡邉 智裕; 樫田 博史; 工藤 正俊
    Gastroenterological Endoscopy 62 Suppl.2 2088 - 2088 (一社)日本消化器内視鏡学会 2020年10月
  • 小腸内視鏡診療ガイドラインでのカプセル内視鏡検査の運用の実際
    米田 頼晃; 樫田 博史; 櫻井 俊治; 松村 まり子; 高島 耕太; 正木 翔; 河野 匡志; 山田 光成; 本庶 元; 永井 知行; 松井 繁長; 辻 直子; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    Gastroenterological Endoscopy 62 Suppl.2 2113 - 2113 (一社)日本消化器内視鏡学会 2020年10月
  • Hajime Honjo; Tomohiro Watanabe; Yasuyuki Arai; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Yoriaki Komeda; Kouhei Yamashita; Masatoshi Kudo
    International Immunology 33 2 91 - 105 2020年09月 
    Abstract Polymorphisms in the autophagy-related protein 16 like 1 (ATG16L1) and nucleotide-binding oligomerization domain 2 (NOD2) genes are associated with Crohn’s disease (CD). Impaired interaction between ATG16L1 and NOD2 underlies CD immunopathogenesis. Although activation of the receptor-interacting serine/threonine kinase (RICK, also known as RIP2), a downstream signaling molecule for NOD2 and multiple toll-like receptors (TLRs), plays a pathogenic role in the development of inflammatory bowel disease, the molecular interaction between ATG16L1 and RICK/RIP2 remains poorly understood. In this study, we examined the physical interaction between ATG16L1 and RICK/RIP2 in human embryonic kidney 293 (HEK293) cells and human monocyte-derived dendritic cells (DCs) expressing excessive and endogenous levels of these proteins, respectively. We established that ATG16L1 binds to RICK/RIP2 kinase domain and negatively regulates TLR2-mediated nuclear factor-kappa B (NF-κB) activation and proinflammatory cytokine responses by inhibiting the interaction between TLR2 and RICK/RIP2. Binding of ATG16L1 to RICK/RIP2 suppressed NF-κB activation by downregulating RICK/RIP2 polyubiquitination. Notably, the percentage of colonic DCs expressing ATG16L1 inversely correlated with IL-6 and TNF-α expression levels in the colon of CD patients. These data suggest that the interaction between ATG16L1 and RICK/RIP2 maintains intestinal homeostasis via the downregulation of TLR-mediated proinflammatory cytokine responses.
  • Ken Kamata; Tomohiro Watanabe; Kosuke Minaga; Akane Hara; Ikue Sekai; Yasuo Otsuka; Tomoe Yoshikawa; Ah‐Mee Park; Masatoshi Kudo
    Clinical & Experimental Immunology 202 3 308 - 320 2020年09月
  • 直腸NENに対する治療の適応と工夫 当院での直腸NENの治療成績からみた治療方法の検討
    永井 知行; 樫田 博史; 益田 康弘; 友岡 瑞貴; 高島 耕太; 高田 隆太郎; 正木 翔; 河野 匡志; 米田 頼晃; 本庶 元; 櫻井 俊治; 松井 繁長; 渡邉 智裕; 辻 直子; 工藤 正俊
    日本大腸肛門病学会雑誌 73 9 A70 - A70 (一社)日本大腸肛門病学会 2020年09月
  • 直腸NENに対する治療の適応と工夫 当院での直腸NENの治療成績からみた治療方法の検討
    永井 知行; 樫田 博史; 益田 康弘; 友岡 瑞貴; 高島 耕太; 高田 隆太郎; 正木 翔; 河野 匡志; 米田 頼晃; 本庶 元; 櫻井 俊治; 松井 繁長; 渡邉 智裕; 辻 直子; 工藤 正俊
    日本大腸肛門病学会雑誌 73 9 A70 - A70 (一社)日本大腸肛門病学会 2020年09月
  • Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe; Akane Hara; Ken Kamata; Shunsuke Omoto; Atsushi Nakai; Yasuo Otsuka; Ikue Sekai; Tomoe Yoshikawa; Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Yasutaka Chiba; Masatoshi Kudo
    Scientific Reports 10 1 14879 - 14879 2020年09月 
    Abstract IgG4-related disease (IgG4-RD) is a multi-organ autoimmune disease characterized by elevated serum IgG4 concentration. Although serum IgG4 concentration is widely used as a biomarker for IgG4-RD and type 1 autoimmune pancreatitis (AIP), a pancreatic manifestation of IgG4-RD, a significant number of patients have normal serum IgG4 levels, even in the active phase of the disease. Recently, we reported that the development of experimental AIP and human type 1 AIP is associated with increased expression of IFN-α and IL-33 in the pancreas. In this study, we assessed the utility of serum IFN-α and IL-33 levels as biomarkers for type 1 AIP and IgG4-RD. Serum IFN-α and IL-33 concentrations in patients who met the diagnostic criteria for definite type 1 AIP and/or IgG4-RD were significantly higher than in those with chronic pancreatitis or in healthy controls. Strong correlations between serum IFN-α, IL-33, and IgG4 concentrations were observed. Diagnostic performance of serum IFN-α and IL-33 concentrations as markers of type 1 AIP and/or IgG4-RD was comparable to that of serum IgG4 concentration, as calculated by the receiver operating characteristic curve analysis. Induction of remission by prednisolone treatment markedly decreased the serum concentration of these cytokines. We conclude that serum IFN-α and IL-33 concentrations can be useful as biomarkers for type 1 AIP and IgG4-RD.
  • Naoko Tsuji; Yasuko Umehara; Mamoru Takenaka; Yasunori Minami; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Masatoshi Kudo
    Gastroenterology Report 8 4 293 - 298 2020年08月 
    Abstract Background There have been few studies in the English literature regarding verrucous gastritis (VG). The present study investigated the clinical and endoscopic features of verrucous antral gastritis, especially focusing on Helicobacter pylori infection, nutrition, and gastric atrophy. Methods We performed a retrospective study of patients who underwent routine endoscopy with indigo carmine chromoendoscopy and a comparative study was conducted between VG-positive and VG-negative groups. VG was subdivided into classical and numerous types based on the number and distribution of verrucous lesions. Demographic, clinical, and endoscopic data including body mass index (BMI), serum albumin and cholesterol, gastric atrophy, reflux oesophagitis, Barrett’s oesophagus, and H. pylori status were collected. Univariate and multivariable analyses were performed to identify factors associated with VG. Results We analysed the data of 621 patients undergoing routine endoscopy and found that VG (n = 352) was significantly associated with increased BMI (1.12 [1.05–1.18], P &lt; 0.01), reflux esophagitis (1.96 [1.10–3.28], P &lt; 0.01), and H. pylori negativity with or without a history of eradication (9.94 [6.00–16.47] and 6.12 [3.51–10.68], P &lt; 0.001, respectively). Numerous-type (n = 163) VG was associated with both closed- and open-type gastric atrophy (9.9 [4.04–21.37] and 8.10 [3.41–19.24], P &lt; 0.001, respectively). There were no statistical differences between groups regarding age, sex, total cholesterol, albumin, and bile-colored gastric juice. Conclusions Verrucous antral gastritis was related to increased BMI, reflux esophagitis, and H. pylori negativity. Numerous-type verrucous lesions were associated with gastric atrophy. These indicate that VG may be a physiological phenomenon due to high gastric acidity, mechanical overload, and vulnerability of background mucosa.
  • 山雄 健太郎; 竹中 完; 田中 秀和; 田中 隆光; 吉田 晃浩; 石川 嶺; 岡本 彩那; 中井 敦; 山崎 友裕; 大本 俊介; 鎌田 研; 三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    胆と膵 41 8 713 - 718 医学図書出版(株) 2020年08月
  • Mariko Matsumura; Yoriaki Komeda; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    BMJ case reports 13 7 e235042 - e235042 2020年07月 
    IgA vasculitis (Henoch-Schönlein purpura) affects various organs, including the skin, gastrointestinal (GI) tract, joints and kidneys. Its clinical course typically consists of two phases: initial appearance of purpura and delayed onset of arthralgia, GI symptoms and haematuria. We report the case of an adult patient with IgA vasculitis of the small bowel, without skin involvement, complicated by cytomegalovirus (CMV) enteritis following prednisolone administration. Single-balloon enteroscopy revealed mucosal oedema, redness, erosions and transverse ulcers of the duodenum and jejunum. Jejunal biopsy specimens showed IgA deposition in the capillary walls. CMV reactivation was confirmed by PCR and immunostaining using jejunal biopsy specimens. This case report strongly suggests that adult patients with IgA vasculitis can present with isolated GI involvement, without characteristic skin purpura. Furthermore, CMV reactivation needs to be considered in patients with IgA vasculitis showing poor response to glucocorticoids.
  • 三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会雑誌 117 臨増総会 A200 - A200 (一財)日本消化器病学会 2020年07月
  • 原 茜; 三長 孝輔; 吉川 智恵; 鎌田 研; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会雑誌 117 臨増総会 A299 - A299 (一財)日本消化器病学会 2020年07月
  • 三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会雑誌 117 臨増総会 A200 - A200 (一財)日本消化器病学会 2020年07月
  • 原 茜; 三長 孝輔; 吉川 智恵; 鎌田 研; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会雑誌 117 臨増総会 A299 - A299 (一財)日本消化器病学会 2020年07月
  • Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Rei Ishikawa; Ayana Okamoto; Tomohiro Yamazaki; Atsushi Nakai; Shunsuke Omoto; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Ippei Matsumoto; Yoshifumi Takeyama; Isao Numoto; Masakatsu Tsurusaki; Takaaki Chikugo; Yasutaka Chiba; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Diagnostics (Basel, Switzerland) 10 7 445 - 445 2020年07月 
    BACKGROUND: This study aimed to evaluate and identify the specific CT findings by focusing on abnormalities in the main pancreatic duct (MPD) and pancreatic parenchyma in patients with small pancreatic cancer (PC) including carcinoma in situ (CIS). METHODS: Nine CT findings indicating abnormalities of MPD and pancreatic parenchyma were selected as candidate findings for the presence of small PC ≤ 10 mm. The proportions of patients positive for each finding were compared between small PC and benign MPD stenosis groups. Interobserver agreement between two independent image reviewers was evaluated using kappa statistics. RESULTS: The final analysis included 24 patients with small PC (including 11 CIS patients) and 28 patients with benign MPD stenosis. The proportion of patients exhibiting partial pancreatic parenchymal atrophy (PPA) corresponding to the distribution of MPD stenosis (45.8% vs. 7.1%, p < 0.01), upstream PPA arising from the site of MPD stenosis (33.3% vs. 3.6%, p = 0.01), and MPD abrupt stenosis (45.8% vs. 14.3%, p = 0.03) was significantly higher in the small PC group than in the benign MPD stenosis group. CONCLUSIONS: The presence of partial PPA, upstream PPA, and MPD abrupt stenosis on a CT image was highly suggestive of the presence of small PCs including CIS.
  • IgG4関連疾患と自然免疫
    渡邉 智裕; 吉川 智恵; 原 茜; 鎌田 研; 三長 孝輔; 工藤 正俊
    炎症と免疫 28 4 310 - 314 2020年07月
  • Kosuke Minaga; Masayuki Kitano; Atsushi Nakai; Shunsuke Omoto; Ken Kamata; Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Masakatsu Tsurusaki; Takaaki Chikugo; Ippei Matsumoto; Yasutaka Chiba; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Gastrointestinal endoscopy 93 2 433 - 441 2020年06月 
    BACKGROUND AND AIMS: Kupffer-phase imaging visualized by Sonazoid distribution into normal liver tissues upon phagocytosis by Kupffer cells, potentially aids in improving liver metastasis detection compared with fundamental B-mode EUS (FB-EUS). However, the diagnostic performance of Kupffer-phase imaging in contrast-enhanced harmonic EUS (CH-EUS) remains unclear. Hence, this study aimed to evaluate the usefulness of CH-EUS-based Kupffer-phase imaging for diagnosing liver metastasis from pancreatic cancer. METHODS: We retrospectively analyzed consecutive patients with pancreatic cancer who underwent contrast-enhanced CT (CE-CT) and FB-EUS, followed by CH-EUS, from 2011 to 2017. The diagnostic ability of CH-EUS against that of CE-CT and FB-EUS for left-lobe liver metastasis was compared. Subsequently, the influences of CH-EUS on the determination of clinical stage and patient management for pancreatic cancer were assessed. RESULTS: We enrolled 426 patients with pancreatic cancer. The left-lobe liver metastasis was present in 27.2% of patients. The diagnostic accuracy of CE-CT, FB-EUS, and CH-EUS was 90.6%, 93.4%, and 98.4%, respectively. The sensitivity and diagnostic accuracy of CH-EUS for left-lobe liver metastasis were significantly higher than those of FB-EUS or CE-CT. The sensitivity of CH-EUS for detecting small liver metastasis (<10 mm) was considerably higher than that of CE-CT or FB-EUS (P < 0.001). In 2.1% patients, only CH-EUS could detect a single distant metastasis of the left-lobe liver, thereby upgrading the tumor staging and altering the clinical management. CONCLUSIONS: CH-EUS-based Kupffer-phase imaging increased the detectability of left-lobe liver metastasis. This technique could be a reliable pretreatment imaging modality for clinical decision-making in pancreatic cancer patients.
  • Akane Hara; Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe
    Gastroenterology 2020年06月
  • Kentaro Yamao; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Internal Medicine 59 6 879 - 879 2020年03月
  • Kentaro Yamao; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Internal medicine (Tokyo, Japan) 59 6 879 - 879 2020年03月
  • Kosuke Minaga; Mamoru Takenaka; Kentaro Yamao; Ken Kamata; Shunsuke Omoto; Atsushi Nakai; Tomohiro Yamazaki; Ayana Okamoto; Rei Ishikawa; Tomoe Yoshikawa; Yasutaka Chiba; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    World journal of gastroenterology 26 9 947 - 959 2020年03月 
    BACKGROUND: Although several techniques for endoscopic ultrasound-guided biliary drainage (EUS-BD) are available at present, an optimal treatment algorithm of EUS-BD has not yet been established. AIM: To evaluate the clinical utility of treatment method conversion during single endoscopic sessions for difficult cases in initially planned EUS-BD. METHODS: This was a single-center retrospective analysis using a prospectively accumulated database. Patients with biliary obstruction undergoing EUS-BD between May 2008 and April 2016 were included. The primary outcome was to evaluate the improvement in EUS-BD success rates by converting the treatment methods during a single endoscopic session. Secondary outcomes were clarification of the factors leading to the conversion from the initial EUS-BD and the assessment of efficacy and safety of the conversion as judged by technical success, clinical success, and adverse events (AEs). RESULTS: A total of 208 patients underwent EUS-BD during the study period. For 18.8% (39/208) of the patients, the treatment methods were converted to another EUS-BD technique from the initial plan. Biliary obstruction was caused by pancreatobiliary malignancies, other malignant lesions, biliary stones, and other benign lesions in 22, 11, 4, and 2 patients, respectively. The reasons for the difficulty with the initial EUS-BD were classified into the following 3 procedures: Target puncture (n = 13), guidewire manipulation (n = 18), and puncture tract dilation (n = 8). Technical success was achieved in 97.4% (38/39) of the cases and clinical success was achieved in 89.5% of patients (34/38). AEs occurred in 10.3% of patients, including bile leakage (n = 2), bleeding (n = 1), and cholecystitis (n = 1). The puncture target and drainage technique were altered in subsequent EUS-BD procedures in 25 and 14 patients, respectively. The final technical success rate with 95%CI for all 208 cases was 97.1% (95%CI: 93.8%-98.9%), while that of the initially planned EUS-BD was 78.8% (95%CI: 72.6%-84.2%). CONCLUSION: Among multi-step procedures in EUS-BD, guidewire manipulation appeared to be the most technically challenging. When initially planned EUS-BD is technically difficult, treatment method conversion in a single endoscopic session may result in successful EUS-BD without leading to severe AEs.
  • Mamoru Takenaka; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Kentaro Yamao; Tomoe Yoshikawa; Rei Ishikawa; Ayana Okamoto; Tomohiro Yamazaki; Atsushi Nakai; Shunsuke Omoto; Yoriaki Komeda; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Yasutaka Chiba; Chang-Il Kwon; Seok Jeong; Tae Hoon Lee; Masatoshi Kudo
    Surgical endoscopy 34 3 1432 - 1441 2020年03月 
    BACKGROUND: Balloon enteroscopy-assisted endoscopic retrograde cholangiopancreatography (BE-ERCP) has been reported to be effective for patients with surgically altered gastrointestinal anatomy. However, selective biliary cannulation remains difficult in BE-ERCP. We examined the usefulness of a modified double-guidewire technique using an uneven double lumen cannula (the uneven method) for BE-ERCP in patients with surgically altered gastrointestinal anatomy. METHODS: To clarify the usefulness of the uneven method for selective biliary cannulation in BE-ERCP in comparison to the pancreatic guidewire (PGW) method, 40 patients with surgically altered gastrointestinal anatomy who underwent BE-ERCP with successful placement of a guidewire in the pancreatic duct were evaluated. The uneven method was used in 18 cases (uneven group) and the PGW method was used in the remaining 22 cases (PGW group). RESULTS: The technical success rate of biliary cannulation was higher in the uneven group than in the PGW group (83.3 vs. 59.0%; P = 0.165). In addition, the time to biliary cannulation were significantly shorter in the uneven group than in the PGW group (6 vs. 18 min; P = 0.004; respectively). In the PGW group, post-ERCP pancreatitis (PEP) occurred in 3 of 22 cases (13.6%). No adverse events, including PEP, occurred in the uneven group. CONCLUSIONS: The uneven method may be a useful option of selective biliary cannulation in BE-ERCP for the patients with surgically altered gastrointestinal anatomy.
  • Saki Yoshida; Mariko Matsumura; Kiyoshi Maekawa; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Masahiro Nozawa; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Clinical journal of gastroenterology 13 4 621 - 625 2020年02月 
    Nephroptosis is a benign disorder defined as a significant descent of the affected kidney as the patient moves from supine to erect. Patients with nephroptosis sometimes manifest symptoms including abdominal pain, back pain, nausea and hematuria, while the majority of those are asymptomatic. Downward migration of the affected kidney induced by a postural change from the supine to the upright position underlies the pathophysiology of nephroptosis. The diagnosis of nephroptosis is difficult since routine imaging examinations are conducted in the supine position alone. Here, we report a case presenting recurrent abdominal pain due to unknown causes. This patient was successfully diagnosed as nephroptosis by ultrasonography and drip infusion pyelography, both of which were performed in both supine and upright positions. This case report strongly suggests that we need to take into consideration a possibility of nephroptosis when we encounter with patients complaining abdominal and/or back pain due to unknown causes.
  • 【慢性膵炎診療2020】基礎研究・病態 腸内細菌は慢性膵炎発症に関連するのか
    渡邉 智裕; 三長 孝輔; 原 茜; 鎌田 研; 工藤 正俊
    肝・胆・膵 80 2 241 - 246 (株)アークメディア 2020年02月
  • 【慢性膵炎診療2020】基礎研究・病態 腸内細菌は慢性膵炎発症に関連するのか
    渡邉 智裕; 三長 孝輔; 原 茜; 鎌田 研; 工藤 正俊
    肝・胆・膵 80 2 241 - 246 (株)アークメディア 2020年02月
  • 【慢性膵炎診療2020】診断 早期慢性膵炎のEUS所見は特異的か 加齢や他疾患の影響は
    竹中 完; 中井 敦史; 大本 俊介; 三長 孝輔; 鎌田 研; 山雄 健太郎; 渡邉 智裕; 松本 逸平; 竹山 宜典; 工藤 正俊
    肝・胆・膵 80 2 295 - 302 (株)アークメディア 2020年02月
  • Yoriaki Komeda; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Journal of investigative surgery : the official journal of the Academy of Surgical Research 1 - 2 2020年01月
  • Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe; Yasuyuki Arai; Masahiro Shiokawa; Akane Hara; Tomoe Yoshikawa; Ken Kamata; Kouhei Yamashita; Masatoshi Kudo
    Journal of gastroenterology 55 5 565 - 576 2020年01月 
    BACKGROUND: Excessive type I IFN (IFN-I) production by plasmacytoid dendritic cells (pDCs) promotes autoimmunity. Recently, we reported that a prominent feature of both experimental autoimmune pancreatitis (AIP) and human type 1 AIP is pDC activation followed by enhanced production of IFN-I and IL-33. However, the roles played by interferon regulatory factor 7 (IRF7), a critical transcription factor for IFN-I production in pDCs, in these disorders have not been clarified. METHODS: Whole and nuclear extracts were isolated from pancreatic mononuclear cells (PMNCs) from MRL/MpJ mice exhibiting AIP. Expression of phospho-IRF7 and nuclear translocation of IRF7 was examined in these extracts by immunoblotting. Pancreatic expression of IRF7 was assessed by immunofluorescence analysis in experimental AIP. Nuclear translocation of IRF7 upon exposure to neutrophil extracellular traps (NETs) was assessed in peripheral blood pDCs from type 1 AIP patients. Pancreatic IRF7 expression was examined in surgically operated specimens from type 1 AIP patients. RESULTS: IRF7 activation was induced in pancreatic pDCs in experimental AIP. siRNA-mediated knockdown of IRF7 expression prevented AIP development, which was accompanied by a marked reduction in both pancreatic accumulation of pDCs and production of IFN-α and IL-33. Notably, in peripheral blood pDCs isolated from patients with type 1 AIP, nuclear translocation of IRF7 was enhanced as compared with the translocation in pDCs from healthy controls. Furthermore, IRF7-expressing pDCs were detected in the pancreas of patients with type 1 AIP. CONCLUSIONS: These findings suggest that the IRF7-IFN-I-IL-33 axis activated in pDCs drives pathogenic innate immune responses associated with type 1 AIP.
  • Sho Masaki; Tomohiro Watanabe; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Yoriaki Komeda; Masatomo Kimura; Masatoshi Kudo
    Clinical journal of gastroenterology 13 4 473 - 476 2020年01月 
    Although patients with anorexia nervosa (AN) present with various gastrointestinal disorders, little has been understood regarding the incidence and pathophysiology of gastrointestinal ulcers related to AN. A 20-year-old woman with a past history of AN was hospitalized for further examination of dysphagia and chest pain. Her nutritional status was very poor as evidenced by very low body mass index. Esophagogastroduodenoscopy detected longitudinal and geographical ulcers in the entire circumference of the cervical and upper esophagus. Enhanced expression of autophagy-related proteins, LC3B and p62, was seen in the esophageal epithelium surrounding the active ulcers. Expression of these autophagy markers disappeared from the esophageal epithelium soon after the nutritional rehabilitation. Given the fact that starvation and malnutrition are potent inducers for autophagy, these findings suggest that autophagy might be involved in the development of gastrointestinal ulcers in patients with AN.
  • Ken Kamata; Tomohiro Watanabe; Kosuke Minaga; Akane Hara; Tomoe Yoshikawa; Ayana Okamoto; Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Ah-Mee Park; Masatoshi Kudo
    International immunology 31 12 795 - 809 2019年11月 
    Autoimmune pancreatitis (AIP) is a pancreatic manifestation of a newly proposed disease entity, IgG4-related disease (IgG4-RD), characterized by enhanced IgG4 antibody responses and involvement of multiple organs. We have previously reported that innate immune activation contributes to the development of AIP and IgG4-RD, as these diseases are characterized by the production of IFN-α and IL-33 by plasmacytoid dendritic cells (pDCs) that mediate chronic fibroinflammatory responses. In this study, we investigated the roles played by innate immunity against intestinal microflora in experimental AIP induced in MRL/MpJ mice by repeated administrations of 100 µg of polyinosinic-polycytidylic acid [poly (I:C)]. Bowel sterilization with a broad spectrum of antibiotics inhibited pancreatic accumulation of pDCs producing IFN-α and IL-33, and thereby suppressed the development of AIP. Mice treated with 10 µg of poly (I:C) developed severe AIP equivalent to that induced by 100 µg of poly (I:C) upon co-housing with mice treated with 100 µg of poly (I:C). Fecal microbiota transplantation (FMT) from donor mice treated with 100 µg of poly (I:C) led to the development of severe AIP in the recipient mice upon injection with 10 µg of poly (I:C). Induction of severe AIP in mice with 10 µg of poly (I:C) was associated with pancreatic accumulation of pDCs producing IFN-α and IL-33 in the co-housing and FMT experiments. These data collectively suggest that innate immune responses against intestinal microflora are involved in the development of experimental AIP, and that intestinal dysbiosis increases sensitivity to experimental AIP via activation of pDCs.
  • DLBCLに発症したリンパ管拡張症に対してステロイド投与、食事療法が奏効した1症例
    大塚 康生; 米田 頼晃; 正木 翔; 筑後 孝章; 吉川 馨介; 高島 耕太; 橋本 有人; 山田 光成; 本庶 元; 永井 知行; 櫻井 俊治; 松井 繁長; 渡邉 智裕; 辻 直子; 樫田 博史; 工藤 正俊
    日本消化器病学会近畿支部例会プログラム・抄録集 111回 91 - 91 日本消化器病学会-近畿支部 2019年10月
  • Kudo Masatoshi; Ueshima Kazuomi; Chan Stephen L; Minami Tomohiro; Chishina Hirokazu; Aoki Tomoko; Takita Masahiro; Hagiwara Satoru; Minami Yasunori; Ida Hiroshi; Takenaka Mamoru; Sakurai Toshiharu; Watanabe Tomohiro; Morita Masahiro; Ogawa Chikara; Wada Yoshiyuki; Ikeda Masafumi; Ishii Hiroshi; Izumi Namiki; Nishida Naoshi
    HEPATOLOGY 70 133A - 134A 2019年10月
  • Kosuke Minaga; Tomoe Yoshikawa; Yukitaka Yamashita; Hiroko Akamatsu; Maiko Ikenouchi; Tatsuya Ishii; Hisakazu Matsumoto; Hiroyoshi Iwagami; Yasuki Nakatani; Keiichi Hatamaru; Mamoru Takenaka; Takuji Akamatsu; Yoshito Uenoyama; Tomohiro Watanabe; Kazuo Ono; Yasutaka Chiba; Masatoshi Kudo
    Digestive Diseases and Sciences 64 10 2982 - 2991 2019年10月
  • Tomohiro Watanabe; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Toshiharu Sakurai; Yoriaki Komeda; Tomoyuki Nagai; Atsushi Kitani; Masaki Tajima; Ivan J Fuss; Masatoshi Kudo; Warren Strober
    International Immunology 31 10 669 - 683 2019年09月 
    Abstract Previous studies have shown that inhibition of receptor-interacting serine/threonine kinase (RICK) (also known as RIP2) results in amelioration of experimental colitis. This role has largely been attributed to nucleotide-binding oligomerization domain 2 (NOD2) signaling since the latter is considered a major inducer of RICK activation. In this study, we explored the molecular mechanisms accounting for RICK-mediated inhibition of inflammatory bowel disease (IBD). In an initial series of studies focused on trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS)-colitis and dextran sodium sulfate (DSS)-colitis we showed that down-regulation of intestinal RICK expression in NOD2-intact mice by intra-rectal administration of a plasmid expressing RICK-specific siRNA was accompanied by down-regulation of pro-inflammatory cytokine responses in the colon and protection of the mice from experimental colitis. Somewhat surprisingly, intra-rectal administration of RICK-siRNA also inhibited TNBS-colitis and DSS-colitis in NOD2-deficient and in NOD1/NOD2-double deficient mice. In complementary studies of humans with IBD we found that expression of RICK, cellular inhibitor of apoptosis protein 2 (cIAP2) and downstream signaling partners were markedly increased in inflamed tissue of IBD compared to controls without marked elevations of NOD1 or NOD2 expression. In addition, the increase in RICK expression correlated with disease activity and pro-inflammatory cytokine responses. These studies thus suggest that NOD1- or NOD2-independenent activation of RICK plays a major role in both murine experimental colitis and human IBD.
  • 渡邉 智裕; 三長 孝輔; 吉川 智恵; 原 茜; 鎌田 研; 工藤 正俊
    消化器病学サイエンス 3 3 142 - 148 (株)先端医学社 2019年09月
  • Hidekazu Tanaka; Ken Kamata; Mamoru Takenaka; Tomoe Yoshikawa; Rei Ishikawa; Ayana Okamoto; Tomohiro Yamazaki; Atsushi Nakai; Shunsuke Omoto; Kosuke Minaga; Kentaro Yamao; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Yasutaka Chiba; Masayuki Kitano; Masatoshi Kudo
    Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver 51 8 1130 - 1134 2019年08月 
    BACKGROUND AND AIMS: Contrast-enhanced harmonic endoscopic ultrasonography (CH-EUS) is used for the diagnosis of pancreatic cancer (PC). Here, we examined the usefulness of CH-EUS for evaluating therapeutic responses in PC. METHODS: The study included 23 patients with PC who received chemotherapy. Patients underwent contrast-enhanced computed tomography (CE-CT) and CH-EUS before chemotherapy and at the time of evaluation of the therapeutic response. Patients with a ≧50% reduction in serum carbohydrate antigen 19-9 levels after chemotherapy were defined as "super responders". The incidence of an avascular area in the tumor on CH-EUS after chemotherapy was compared between "super responders" and non-super responders. RESULTS: Nine patients were included in the "super responders" group.Tumor reduction rates did not differ significantly between CE-CT and CH-EUS in the "super responders". The appearance of an avascular area was detected in 7 of 9 super responders (77.8%) and in 4 of 14 non-super responders (28.6%), and the difference was significant (P = 0.036). The mean survival time of patients with an avascular area after chemotherapy was longer than that of without an avascular area. CONCLUSIONS: Detection of avascular areas by CH-EUS after chemotherapy may predict long-term survival of patients with PC.
  • Hidekazu Tanaka; Tomohiro Watanabe; Tomoyuki Nagai; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Yoriaki Komeda; Masatoshi Kudo
    Clinical Journal of Gastroenterology 12 4 316 - 319 2019年08月
  • Masatoshi Kudo; Kazuomi Ueshima; Stephan Chan; Tomohiro Minami; Hirokazu Chishina; Tomoko Aoki; Masahiro Takita; Satoru Hagiwara; Yasunori Minami; Hiroshi Ida; Mamoru Takenaka; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Masahiro Morita; Chikara Ogawa; Yoshiyuki Wada; Masafumi Ikeda; Hiroshi Ishii; Namiki Izumi; Naoshi Nishida
    Cancers 11 8 pii: E1084  2019年07月 
    Although transcatheter arterial chemoembolization (TACE) is the standard of care for intermediate-stage hepatocellular carcinoma (HCC), this is a largely heterogeneous disease that includes a subgroup of patients who do not benefit from TACE. The treatment strategy for this subgroup of patients currently remains an unmet need in clinical practice. Here, we performed a proof-of-concept study that lenvatinib may be a more favorable treatment option over TACE as an initial treatment in intermediate-stage HCC patients with large or multinodular tumours exceeding the up-to-seven criteria. This proof-of-concept study included 642 consecutive patients with HCC initially treated with lenvatinib or conventional TACE (cTACE) between January 2006 and December 2018. Of these patients, 176 who received lenvatinib or cTACE as an initial treatment and met the eligibility criteria (unresectable, beyond the up-to-seven criteria, no prior TACE/systemic therapy, no vascular invasion, no extrahepatic spread and Child-Pugh A liver function) were selected for the study. Propensity score matching was used to adjust for patient demographics. After propensity-score matching, the outcome of 30 patients prospectively treated with lenvatinib (14 in clinical trials, one in an early access program and 15 in real world settings) and 60 patients treated with cTACE as the initial treatment was compared. The change of albumin-bilirubin (ALBI) score from baseline to the end of treatment were -2.61 to -2.61 for 30 patients in the lenvatinib group (p = 0.254) and -2.66 to -2.09 in the cTACE group (p < 0.01), respectively. The lenvatinib group showed a significantly higher objective response rate (73.3% vs. 33.3%; p < 0.001) and significantly longer median progression-free survival than the cTACE group (16.0 vs. 3.0 months; p < 0.001). Overall survival was significantly longer in the lenvatinib group than in the cTACE group (37.9 vs. 21.3 months; hazard ratio: 0.48, p < 0.01). In patients with large or multinodular intermediate-stage HCC exceeding the up-to-seven criteria with Child-Pugh A liver function, who usually do not benefit from TACE, lenvatinib provides a more favorable outcome than TACE.
  • Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Tomoe Yoshikawa; Rei Ishikawa; Ayana Okamoto; Tomohiro Yamazaki; Atsushi Nakai; Shunsuke Omoto; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Satoru Hagiwara; Toshiharu Sakurai; Naoshi Nishida; Yasutaka Chiba; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Internal medicine (Tokyo, Japan) 58 14 1993 - 2002 2019年07月 
    Objective Although modified FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX, mFFX) is widely used for patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), maintenance of the standard dose intensity is often difficult due to the high incidence of neutropenic events. Pegylated granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) (Peg G) is a long-lasting G-CSF agent that is applicable for prophylaxis against neutropenic complications. The aim of this study was to assess the clinical safety and efficacy of mFFX combined with secondary prophylaxis using Peg G in advanced PDAC patients. Methods Advanced PDAC patients who had received more than two cycles of mFFX were analyzed. The clinical safety and efficacy were compared between patients in the Peg G group and those in the non-Peg G group in a retrospective manner. Results Among 45 patients treated with mFFX, 28 exhibited grade 3-4 neutropenia or febrile neutropenia. Among these 28 patients, 4 who received only 1 or 2 mFFX cycles were excluded from this study. Finally, 11 patients in the Peg G group and 13 in the non-Peg G group were enrolled. The combination therapy with Peg G and mFFX markedly prolonged the progression-free survival compared with the non-Peg G group, and its effects were associated with a reduced incidence of neutropenic events as well as lower rates of dosage reduction, delayed chemotherapy due to neutropenic events and altered blood cell counts after chemotherapy. Conclusion The scheduled administration of secondary prophylactic Peg G prolonged the progression-free survival in patients treated with mFFX. The combination therapy of Peg G and mFFX may be recommended in patients who exhibit grade 3-4 neutropenic events after prior mFFX cycles.
  • Masashi Kono; Toshiharu Sakurai; Kazuki Okamoto; Tomoyuki Nagai; Yoriaki Komeda; Hiroshi Kashida; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Mamoru Takenaka; Satoru Hagiwara; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Eisuke Enoki; Hiroaki Inoue; Itaru Matsumura; Masatoshi Kudo
    Internal medicine (Tokyo, Japan) 58 14 2029 - 2033 2019年07月 
    Autoimmune diseases including inflammatory bowel disease (IBD) occur in association with myelodysplastic syndrome (MDS). MDS-associated IBD frequently demonstrates a complicated course. We herein report the first case with MDS-associated IBD that was successfully treated with ustekinumab (UST), an anti-interleukin (IL) 12/23p40 monoclonal antibody. A 63-year-old man with a 7-year history of MDS was referred for examination of diarrhea, abdominal pain and fever. A blood examination revealed a marked elevation of C-reactive protein. Colonoscopy showed multiple ulcers in the terminal ileum. He was resistant to anti-tumor necrosis factor (TNF)-α antibody and azacitidine. Subsequently, UST treatment reduced colonic IL-17 and IL-6 expression and the patient currently maintains a state of remission.
  • Kazuomi Ueshima; Naoshi Nishida; Satoru Hagiwara; Tomoko Aoki; Tomohiro Minami; Hirokazu Chishina; Masahiro Takita; Yasunori Minami; Hiroshi Ida; Mamoru Takenaka; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Masahiro Morita; Chikara Ogawa; Atsushi Hiraoka; Philip Johnson; Masatoshi Kudo
    Cancers 11 7 pii: E952.  2019年07月 
    BACKGROUND: This study investigated the impact of baseline liver function according to the Child-Pugh score and ALBI (albumin-bilirubin) grade on the outcomes of patients with unresectable hepatocellular carcinoma treated with lenvatinib. METHODS: A total of 82 lenvatinib treated patients were included. The correlations of baseline liver function according to the Child-Pugh score and ALBI grade with treatment outcomes, including objective response rate per mRECIST (modified Response Evaluation Criteria in the Solid Tumor), time to treatment failure, treatment duration, and likelihood of treatment discontinuation due to adverse events, were assessed in patients with hepatocellular carcinoma treated with lenvatinib. Patients were divided into four groups: (1) Child-Pugh score 5 and ALBI grade 1 (group 1), (2) Child-Pugh score 5 and ALBI grade 2 (group 2), (3) Child-Pugh score 6 (group 3), and (4) Child-Pugh score ≥7 (group 4). Univariate and multivariate analyses were performed to identify the factors contributing to the objective response rate and likelihood of discontinuation due to adverse events. Results: Among the 82 patients analyzed, group 1 had the highest objective response rate (57.1%) and the lowest likelihood of treatment discontinuation because of adverse events (11.1%) among the four groups (p < 0.05 and p < 0.05). Multivariate analysis identified ALBI grade 1 and baseline AFP level <200 ng/mL as the significant predictors of a high objective response rate (p < 0.05 and p < 0.01), and confirmed that patients with ALBI grade 1 had the lowest probability of treatment discontinuation due to adverse events (p < 0.01). Conclusions: Patients with Child-Pugh score of 5 and ALBI grade 1 predicted a higher response rate and lower treatment discontinuation due to adverse events by lenvatinib treatment.
  • Yoriaki Komeda; Hisashi Handa; Ryoma Matsui; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Hiroshi Kashida; Masatoshi Kudo
    Gastrointestinal Endoscopy 89 6 AB631 - AB631 2019年06月
  • Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe; Ken Kamata; Mamoru Takenaka; Satoru Yasukawa; Masatoshi Kudo
    The American Journal of Gastroenterology 114 6 1002 - 1003 2019年06月
  • Ayana Okamoto; Tomohiro Watanabe; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Masatoshi Kudo
    Internal Medicine 58 11 1533 - 1539 2019年06月
  • Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe; Hobyung Chung; Masatoshi Kudo
    World Journal of Gastroenterology 25 19 2308 - 2314 2019年05月
  • 好酸球性食道炎の臨床的特徴の検討
    正木 翔; 松井 繁長; 工藤 正俊; 大塚 康生; 松村 まり子; 高島 耕太; 河野 辰哉; 岡元 寿樹; 河野 匡志; 山田 光成; 永井 知行; 米田 頼晃; 櫻井 俊治; 渡邉 智裕; 辻 直子; 樫田 博史
    Gastroenterological Endoscopy 61 Suppl.1 963 - 963 (一社)日本消化器内視鏡学会 2019年05月
  • Masashi Kono; Toshiharu Sakurai; Kazuki Okamoto; Shou Masaki; Tomoyuki Nagai; Yoriaki Komeda; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Kentarou Yamao; Mamoru Takenaka; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Masatoshi Kudo
    Internal Medicine 58 9 1263 - 1266 2019年05月
  • Yoriaki Komeda; Tomohiro Watanabe; Toshiharu Sakurai; Masashi Kono; Kazuki Okamoto; Tomoyuki Nagai; Mamoru Takenaka; Satoru Hagiwara; Shigenaga Matsui; Naoshi Nishida; Naoko Tsuji; Hiroshi Kashida; Masatoshi Kudo
    World Journal of Gastroenterology 25 12 1502 - 1512 2019年03月
  • Tomoe Yoshikawa; Tomohiro Watanabe; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Masatoshi Kudo
    Modern Rheumatology 29 2 219 - 225 2019年03月
  • Kosuke Minaga; Yukitaka Yamashita; Takeshi Ogura; Mamoru Takenaka; Yuzo Shimokawa; Takeshi Hisa; Masahiro Itonaga; Hironari Kato; Hidefumi Nishikiori; Atsushi Okuda; Hisakazu Matsumoto; Yoshito Uenoyama; Tomohiro Watanabe; Yasutaka Chiba; Kazuhide Higuchi; Masatoshi Kudo; Masayuki Kitano
    Digestive Endoscopy 31 2 180 - 187 2019年03月
  • 【自己免疫性膵炎2019】AIPの病因・病態 腸内細菌叢からみた発症機序
    渡邉 智裕; 鎌田 研; 吉川 智恵; 三長 孝輔; 工藤 正俊
    肝・胆・膵 78 2 189 - 195 (株)アークメディア 2019年02月
  • 慢性膵炎
    渡邉 智裕; 三長 孝輔; 工藤 正俊
    検査と技術 47 10 1160 - 1165 2019年
  • 慢性膵炎と自己免疫性膵炎の発症に関わる自然免疫反応
    渡邉 智裕; 工藤 正俊
    近畿大学医学雑誌 44 1・2 3 - 7 2019年
  • 鎌田 研; 千葉 康敬; 渡邉 智裕; 櫻井 俊治; 西田 直生志; 筑後 考章; 松本 逸平; 竹山 宜典; 北野 雅之; 工藤 正俊; 竹中 完; 三長 孝輔; 大本 俊介; 宮田 剛; 山雄 健太郎; 今井 元; 中井 敦史; 田中 秀和
    日本消化器内視鏡学会雑誌 61 4 417 - 426 一般社団法人 日本消化器内視鏡学会 2019年 

    【背景と目的】本研究では，造影ハーモニック超音波内視鏡（contrast-enhanced harmonic EUS：CH-EUS）を併用した超音波内視鏡（endoscopic ultrasonography：EUS）による精査が膵管内乳頭粘液性腫瘍（intraductal papillary mucinous neoplasm：IPMN）に対する外科的切除後の残膵フォローアップに有用であるかを検討した．

    【方法】本研究は，単一施設で行われたレトロスペクティブな研究である．2009年４月から2015年３月までにIPMNに対して外科的切除が施行された計134人の患者を対象とした．フォローアップ中における再発率とIPMN併存膵癌の発生率を検討した．また，それらの患者の臨床所見についても検討した．

    【結果】134例のIPMNのうち56例（41.8％）が良性，78例（58.2％）が悪性であった．経過観察期間中央値は29カ月であった．33例（24.6％）に対して，造影剤増強コンピュータ断層撮影法（contrast-enhanced computed tomography：CE-CT）にEUSを併用しフォローアップを行った．一方，101例（75.4％）はCE-CTのみによりフォローアップを行った．再発は13例（9.7％）に認め，うち５例が膵内再発，８例が膵外転移であった．１例において，拡張した主膵管内における造影効果のある壁在結節がEUSのみで描出された．２例において，フォローアップ中にIPMN併存膵癌が発生した．それらは小病変であり，CH-EUSでは検出されたが，CE-CTでは検出されなかった．うち１例においては，EUSでは腫瘍が不明瞭であり，CH-EUSが腫瘍の描出に有用であった．

    【結語】IPMN切除後フォローアップにEUSを加えることが有用であることが示唆された．

  • Toshiharu Sakurai; Yoriaki Komeda; Tomoyuki Nagai; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Kentarou Yamao; Mamoru Takenaka; Satoru Hagiwara; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Hiroshi Kashida; Kazuhiko Nakagawa; Masatoshi Kudo
    Digestion 100 3 1 - 9 2018年12月
  • 鎌田 研; 竹中 完; 石川 嶺; 吉川 智恵; 岡本 彩那; 山崎 友裕; 中井 敦史; 大本 俊介; 三長 孝輔; 山雄 健太郎; 櫻井 俊治; 松井 繁長; 渡邉 智裕; 西田 直生志; 樫田 博史; 工藤 正俊
    胃と腸 53 13 1795 - 1799 (株)医学書院 2018年12月
  • Yasuo Otsuka; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Mamoru Takenaka; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Internal Medicine 57 21 3075 - 3078 2018年11月
  • Tomohiro Watanabe; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Masatoshi Kudo; Warren Strober
    Trends in Immunology 39 11 874 - 889 2018年11月
  • Naoshi Nishida; Takafumi Nishimura; Toshimi Kaido; Kosuke Minaga; Kentaro Yamao; Ken Kamata; Mamoru Takenaka; Hiroshi Ida; Satoru Hagiwara; Yasunori Minami; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Cancers 10 10 367 - 367 2018年09月 
    Hepatocellular carcinoma (HCC) causes one of the most frequent cancer-related deaths; an HCC subset shows rapid progression that affects survival. We clarify molecular features of aggressive HCC, and establish a molecular scoring system that predicts metastasis after curative treatment. In total, 125 HCCs were examined for TP53, CTNNB1, and TERT promoter mutation, methylation of 8 tumor suppressor genes, and 3 repetitive DNA sequences to estimate promoter hypermethylation and global hypomethylation. A fractional allelic loss (FAL) was calculated to represent chromosomal instability through microsatellite analysis. Molecular subclasses were determined using corresponding and hierarchical clustering analyses. Next, twenty-five HCC patients who underwent liver transplantation were analyzed for associations between molecular characteristics and metastatic recurrence; survival analyses were validated using a publicly available dataset of 376 HCC cases from the Cancer Genome Atlas (TCGA). An HCC subtype characterized by TP53 mutation, high FAL, and global hypomethylation was associated with aggressive tumor characteristics, like vascular invasion; CTNNB1 mutation was a feature of the less-progressive phenotype. A number of molecular risk factors, including TP53 mutation, high FAL, significant global hypomethylation, and absence of CTNNB1 mutation, were noted to predict shorter recurrence-free survival in patients who underwent liver transplantation (p = 0.0090 by log-rank test). These findings were validated in a cohort of resected HCC cases from TCGA (p = 0.0076). We concluded that molecular risks determined by common genetic and epigenetic alterations could predict metastatic recurrence after curative treatments, and could be a marker for considering systemic therapy for HCC patients.
  • Yoshida Akihiro; Hagiwara Satoru; Watanabe Tomohiro; Nishida Naosihi; Ida Hiroshi; Sakurai Toshiharu; Komeda Yoriaki; Yamao Kentaro; Takenaka Mamoru; Enoki Eisuke; Kimura Masatomo; Miyake Masako; Kawada Akira; Kudo Masatoshi
    Internal Medicine 57 17 2505 - 2509 2018年09月
  • Ken Kamata; Mamoru Takenaka; Kosuke Minaga; Shunsuke Omoto; Takeshi Miyata; Kentaro Yamao; Hajime Imai; Atsushi Nakai; Hidekazu Tanaka; Yasutaka Chiba; Tomohiro Watanabe; Toshiharu Sakurai; Naoshi Nishida; Takaaki Chikugo; Ippei Matsumoto; Yoshifumi Takeyama; Masayuki Kitano; Masatoshi Kudo
    Digestive Endoscopy 30 5 659 - 666 2018年09月
  • Kentaro Yamao; Masayuki Kitano; Mamoru Takenaka; Kosuke Minaga; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Takahisa Kayahara; Tomoe Yoshikawa; Yukitaka Yamashita; Masanori Asada; Yoshihiro Okabe; Keiji Hanada; Yasutaka Chiba; Masatoshi Kudo
    Gastrointestinal Endoscopy 88 1 66 - 75.e2 2018年07月
  • Yojiro Sakuma; Yuzo Kodama; Takaaki Eguchi; Norimitsu Uza; Yoshihisa Tsuji; Masahiro Shiokawa; Takahisa Maruno; Katsutoshi Kuriyama; Yoshihiro Nishikawa; Yuki Yamauchi; Motoyuki Tsuda; Tatsuki Ueda; Tomoaki Matsumori; Toshihiro Morita; Teruko Tomono; Nobuyuki Kakiuchi; Atsushi Mima; Yuko Sogabe; Saiko Marui; Takeshi Kuwada; Akihiko Okada; Tomohiro Watanabe; Hiroshi Nakase; Tsutomu Chiba; Hiroshi Seno
    Scientific reports 8 1 8829 - 8829 2018年06月 
    Severe acute pancreatitis is a lethal inflammatory disease frequently accompanied by pancreatic necrosis. We aimed to identify a key regulator in the development of pancreatic necrosis. A cytokine/chemokine array using sera from patients with acute pancreatitis (AP) revealed that serum CXCL16 levels were elevated according to the severity of pancreatitis. In a mouse model of AP, Cxcl16 expression was induced in pancreatic acini in the late phase with the development of pancreatic necrosis. Cxcl16-/- mice revealed similar sensitivity as wild-type (WT) mice to the onset of pancreatitis, but better resisted development of acinar cell necrosis with attenuated neutrophil infiltration. A cytokine array and immunohistochemistry revealed lower expression of Ccl9, a neutrophil chemoattractant, in the pancreatic acini of Cxcl16-/- mice than WT mice. Ccl9 mRNA expression was induced by stimulation with Cxcl16 protein in pancreatic acinar cells in vitro, suggesting a Cxcl16/Ccl9 cascade. Neutralizing antibody against Cxcl16 ameliorated pancreatic injury in the mouse AP model with decreased Ccl9 expression and less neutrophil accumulation. In conclusion, Cxcl16 expressed in pancreatic acini contributes to the development of acinar cell necrosis through the induction of Ccl9 and subsequent neutrophil infiltration. CXCL16 could be a new therapeutic target in AP.
  • Kazuki Okamoto; Tomohiro Watanabe; Yoriaki Komeda; Ayana Okamoto; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Satoru Hagiwara; Toshiharu Sakurai; Tomonori Tanaka; Hiroki Sakamoto; Kiyoshige Fujimoto; Naoshi Nishida; Masatoshi Kudo
    Frontiers in Immunology 9 2018年05月
  • Motoi Uchino; Hiroki Ikeuchi; Akira Sugita; Kitaro Futami; Toshiaki Watanabe; Kouhei Fukushima; Kenji Tatsumi; Kazutaka Koganei; Hideaki Kimura; Keisuke Hata; Kenichi Takahashi; Kazuhiro Watanabe; Tsunekazu Mizushima; Yuji Funayama; Daijiro Higashi; Toshimitsu Araki; Masato Kusunoki; Takeshi Ueda; Fumikazu Koyama; Michio Itabashi; Riichiro Nezu; Yasuo Suzuki
    Journal of gastroenterology 53 5 642 - 651 2018年05月
  • Akira Shimada; Yuka Iijima-Yamashita; Akio Tawa; Daisuke Tomizawa; Miho Yamada; Shiba Norio; Tomoyuki Watanabe; Takashi Taga; Shotaro Iwamoto; Kiminori Terui; Hiroshi Moritake; Akitoshi Kinoshita; Hiroyuki Takahashi; Hideki Nakayama; Katsuyoshi Koh; Hiroaki Goto; Yoshiyuki Kosaka; Akiko Moriya Saito; Nobutaka Kiyokawa; Keizo Horibe; Yusuke Hara; Kentaro Oki; Yasuhide Hayashi; Shiro Tanaka; Souichi Adachi
    International journal of hematology 107 5 586 - 595 2018年05月 
    Acute myeloid leukemia harboring internal tandem duplication of FMS-like tyrosine kinase 3 (AMLFLT3-ITD) is associated with poor prognosis. We evaluated the results of the AML-05 study, in which all AMLFLT3-ITD patients were assigned to receive hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in the first remission (1CR). We also investigated the effects of additional genetic alterations on FLT3-ITD. The 5-year overall survival (OS) and event-free survival (EFS) rates among the 47 AMLFLT3-ITD patients were 42.2 and 36.8%, respectively. The 5-year disease-free survival rate among 29 patients without induction failure was 58.4%. We defined the allelic ratio (AR) of FLT3-ITD to WT > 0.7 as high. Significant differences were found in OS (AR-high, 20% vs. AR-low, 66%, p < 0.001) and EFS (13 vs. 50%, p = 0.004). All five patients with concurrent NPM1 mutations survived, while seven of eight patients who expressed the NUP98-NSD1 chimera failed to achieve 1CR and died. Multivariate analysis revealed that AR > 0.7 and expression of the NUP98-NSD1 chimera strongly impacted OS and EFS. Although all the AMLFLT3-ITD patients received HSCT at 1CR, the treatment outcome of AMLFLT3-ITD patients did not improve compared with those in a previous study. Heterogeneity was observed among AMLFLT3-ITD patients.
  • Kosuke Minaga; Tomohiro Watanabe; Ken Kamata; Naoki Asano; Masatoshi Kudo
    World Journal of Gastroenterology 24 16 1725 - 1733 2018年04月
  • Masashi Kono; Yoriaki Komeda; Toshiharu Sakurai; Ayana Okamoto; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Satoru Hagiwara; Hiroaki Inoue; Eisuke Enoki; Itaru Matsumura; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Journal of Crohn's and Colitis 12 4 499 - 502 2018年03月
  • パンクレリパーゼ摂取による腸管内および便の腸内細菌叢に対する影響の検討
    永井 知行; 櫻井 俊治; 工藤 正俊; 西山 拓輝; 岡崎 能久; 東 慶直; 渡邉 智裕; 五斗 進; 緒方 博之
    日本消化器病学会雑誌 115 臨増総会 A335 - A335 (一財)日本消化器病学会 2018年03月
  • Ulrich C. Bang; Tomohiro Watanabe; Flemming Bendtsen
    European Journal of Gastroenterology & Hepatology 30 3 346 - 351 2018年03月
  • IgG4関連疾患の病因と自然免疫
    渡邉 智裕; 鎌田 研; 三長 康輔; 工藤 正俊
    リウマチ科 60 4 347 - 352 2018年
  • IgG4
    渡邉 智裕; 工藤正俊
    消化器病学サイエンス 2 3 41 - 41 2018年
  • 自然免疫反応が膵臓の慢性炎症に果たす役割
    渡邉 智裕; 三長 孝輔; 鎌田 研; 工藤 正俊
    膵臓 33 4 737 - 741 2018年
  • Mamoru Takenaka; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Atsushi Nakai; Shunsuke Omoto; Takeshi Miyata; Kentaro Yamao; Hajime Imai; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Masatoshi Kudo
    Endoscopic Ultrasound 7 5 349 - 349 2018年
  • Ken Kamata; Tomohiro Watanabe; Kosuke Minaga; Warren Strober; Masatoshi Kudo
    Current Protocols in Immunology 120 1 2018年01月
  • Satoru Hagiwara; Naoshi Nishida; Tomohiro Watanabe; Hiroshi Ida; Toshiharu Sakurai; Kazuomi Ueshima; Masahiro Takita; Yoriaki Komeda; Norihiro Nishijima; Yukio Osaki; Masatoshi Kudo
    Antiviral Therapy 23 6 513 - 521 2018年
  • Kosuke Minaga; Mamoru Takenaka; Shunsuke Omoto; Takeshi Miyata; Ken Kamata; Kentaro Yamao; Hajime Imai; Tomohiro Watanabe; Masayuki Kitano; Masatoshi Kudo
    Journal of Medical Ultrasonics 45 1 161 - 165 2018年01月
  • Hiroki Nishiyama; Tomoyuki Nagai; Masatoshi Kudo; Yoshihisa Okazaki; Yoshinao Azuma; Tomohiro Watanabe; Susumu Goto; Hiroyuki Ogata; Toshiharu Sakurai
    Biochemical and Biophysical Research Communications 495 1 273 - 279 2018年01月
  • Kosuke Minaga; Mamoru Takenaka; Masayuki Kitano; Yasutaka Chiba; Hajime Imai; Kentaro Yamao; Ken Kamata; Takeshi Miyata; Shunsuke Omoto; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Masatoshi Kudo
    SURGICAL ENDOSCOPY AND OTHER INTERVENTIONAL TECHNIQUES 31 11 4764 - 4772 2017年11月
  • Yoriaki Komeda; Tomohiro Watanabe; Shigenaga Matsui; Hiroshi Kashida; Toshiharu Sakurai; Masashi Kono; Kosuke Minaga; Tomoyuki Nagai; Satoru Hagiwara; Eisuke Enoki; Masatoshi Kudo
    JGH Open 1 2 74 - 75 2017年10月
  • Ken Kamata; Mamoru Takenaka; Masayuki Kitano; Shunsuke Omoto; Takeshi Miyata; Kosuke Minaga; Kentaro Yamao; Hajime Imai; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Takaaki Chikugo; Yasutaka Chiba; Haruhiko Imamoto; Takushi Yasuda; Andrea Lisotti; Pietro Fusaroli; Masatoshi Kudo
    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 32 10 1686 - 1692 2017年10月
  • Toshiharu Sakurai; Norihisa Yada; Satoru Hagiwara; Tadaaki Arizumi; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Mamoru Takenaka; Yasunori Minami; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Masatoshi Kudo
    CANCER SCIENCE 108 10 1996 - 2003 2017年10月
  • Minaga Kosuke; Takenaka Mamoru; Kamata Ken; Miyata Takeshi; Yamao Kentaro; Imai Hajime; Omoto Shunsuke; Nakai Atsushi; Yoshikawa Tomoe; Watanabe Tomohiro; Kudo Masatoshi
    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 32 240  2017年09月
  • Satoru Hagiwara; Naoshi Nishida; Ah-Mee Park; Yoriaki Komeda; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    SCIENTIFIC REPORTS 7 1 10440  2017年09月
  • Yoriaki Komeda; Hiroshi Kashida; Toshiharu Sakurai; Masashi Kono; Tomoyuki Nagai; Yutaka Asakuma; Satoru Hagiwara; Shigenaga Matsui; Tomohiro Watanabe; Takaaki Chikugo; Masatoshi Kudo
    AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY 112 6 833 - 833 2017年06月
  • Tomohiro Watanabe; Kouhei Yamashita; Yasuyuki Arai; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Tomoyuki Nagai; Yoriaki Komeda; Mamoru Takenaka; Satoru Hagiwara; Hiroshi Ida; Toshiharu Sakurai; Naoshi Nishida; Warren Strober; Masatoshi Kudo
    The Journal of Immunology 198 10 3886 - 3896 2017年05月
  • 三長 孝輔; 竹中 完; 宮田 剛; 中井 敦史; 大本 俊介; 鎌田 研; 山雄 健太郎; 今井 元; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    膵臓 32 3 329 - 329 (一社)日本膵臓学会 2017年05月
  • Yoriaki Komeda; Hiroshi Kashida; Toshiharu Sakurai; Yutaka Asakuma; Tomoyuki Nagai; Shigenaga Matsui; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    GASTROINTESTINAL ENDOSCOPY 85 5 AB392 - AB392 2017年05月
  • Toshiharu Sakurai; Hiroaki Higashitsuji; Hiroshi Kashida; Tomohiro Watanabe; Yoriaki Komeda; Tomoyuki Nagai; Satoru Hagiwara; Masayuki Kitano; Naoshi Nishida; Takaya Abe; Hiroshi Kiyonari; Katsuhiko Itoh; Jun Fujita; Masatoshi Kudo
    ONCOTARGET 8 15 24762 - 24776 2017年04月
  • T. Watanabe; M. Kudo; W. Strober
    Mucosal Immunology 10 2 283 - 298 2017年03月
  • Yasuko Umehara; Satoru Hagiwara; Naoshi Nishida; Toshiharu Sakurai; Hiroshi Ida; Yasunori Minami; Masahiro Takita; Tomohiro Minami; Hirokazu Chishina; Kazuomi Ueshima; Yoriaki Komeda; Tadaaki Arizumi; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    DIGESTIVE DISEASES 35 6 548 - 555 2017年
  • 内視鏡所見からみた腸炎の鑑別診断.
    樫田博史; 米田頼晃; 岡元寿樹; 足立哲平; 永井知行; 朝隈豊; 櫻井俊治; 渡邉智裕
    消化器内視鏡 29 20 - 30 2017年
  • Wing Yee Kwok; Satoru Hagiwara; Naoshi Nishida; Tomohiro Watanabe; Toshiharu Sakurai; Hiroshi Lda; Yasunori Minami; Masahiro Takita; Tomohiro Minami; Mina Lwanishi; Hirokazu Chishina; Masashi Kono; Kazuomi Ueshima; Yoriaki Komeda; Tadaaki Arizumi; Eisuke Enoki; Takuya Nakai; Tsutomu Kumabe; Osamu Nakashima; Fukuo Kondo; Masatoshi Kudo
    ONCOLOGY 92 Suppl 1 16 - 28 2017年
  • 松井繁長; 樫田博史; 河野匡司; 岡元寿樹; 米田頼晃; 永井知行; 朝隈豊; 櫻井俊治; 渡邉智裕; 工藤正俊
    消化器内視鏡 29 4 756 - 758 2017年
  • 膵炎における腸管免疫機構破綻と重症化機序
    渡邉智裕; 三長孝輔; 鎌田研; 山雄健太郎; 竹中完; 工藤正俊
    肝•胆•膵 75 991 - 996 2017年
  • パターン認識受容体
    渡邉智裕; 工藤正俊
    消化器病学サイエンス 1 150 - 152 2017年
  • Satoru Hagiwara; Naoshi Nishida; Tomohiro Watanabe; Toshiharu Sakurai; Hiroshi Ida; Yasunori Minami; Masahiro Takita; Tomohiro Minami; Mina Iwanishi; Hirokazu Chishina; Kazuomi Ueshima; Yoriaki Komeda; Tadaaki Arizumi; Masatoshi Kudo
    ONCOLOGY 92 Suppl 1 3 - 9 2017年
  • Wing Yee Kwok; Satoru Hagiwara; Naoshi Nishida; Tomohiro Watanabe; Toshiharu Sakurai; Hiroshi Lda; Yasunori Minami; Masahiro Takita; Tomohiro Minami; Mina Lwanishi; Hirokazu Chishina; Masashi Kono; Kazuomi Ueshima; Yoriaki Komeda; Tadaaki Arizumi; Eisuke Enoki; Takuya Nakai; Tsutomu Kumabe; Osamu Nakashima; Fukuo Kondo; Masatoshi Kudo
    ONCOLOGY 92 Suppl 1 16 - 28 2017年
  • Masashi Kono; Naoshi Nishida; Satoru Hagiwara; Tomohiro Minami; Hirokazu Chishina; Tadaaki Arizumi; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Yoriaki Komeda; Toshiharu Sakurai; Mamoru Takenaka; Masahiro Takita; Norihisa Yada; Hiroshi Ida; Yasunori Minami; Kazuomi Ueshima; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    DIGESTIVE DISEASES 35 6 556 - 564 2017年
  • Tadaaki Arizumi; Tomohiro Minami; Hirokazu Chishina; Masashi Kono; Masahiro Takita; Norihisa Yada; Satoru Hagiwara; Yasunori Minami; Hiroshi Ida; Kazuomi Ueshima; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Yoriaki Komeda; Mamoru Takenaka; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Masatoshi Kudo
    DIGESTIVE DISEASES 35 6 583 - 588 2017年
  • Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Atsushi Nakai; Shunske Omoto; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Takeshi Miyata; Hajime Imai; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Ippei Matsumoto; Yosihumi Takeyama; Takaaki Chikugo; Masatoshi Kudo
    Oncology 93 1 81 - 86 2017年
  • Shunsuke Omoto; Mamoru Takenaka; Masayuki Kitano; Takeshi Miyata; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Tadaaki Arizumi; Kentaro Yamao; Hajime Imai; Hiroki Sakamoto; Yogesh Harwani; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Yoshifumi Takeyama; Yasutaka Chiba; Masatoshi Kudo
    Oncology 93 1 55 - 60 2017年
  • Hajime Imai; Mamoru Takenaka; Shunsuke Omoto; Ken Kamata; Takeshi Miyata; Kosuke Minaga; Kentaro Yamao; Toshiharu Sakurai; Naoshi Nishida; Tomohiro Watanabe; Masayuki Kitano; Masatoshi Kudo
    Oncology 93 1 69 - 75 2017年
  • Kosuke Minaga; Mamoru Takenaka; Akio Katanuma; Masayuki Kitano; Yukitaka Yamashita; Ken Kamata; Kentaro Yamao; Tomohiro Watanabe; Hiroyuki Maguchi; Masatoshi Kudo
    Oncology 93 1 107 - 112 2017年
  • Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Hajime Imai; Atsushi Nakai; Shunske Omoto; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Takeshi Miyata; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Ippei Matsumoto; Yosihumi Takeyama; Takaaki Chikugo; Masatoshi Kudo
    Oncology 93 1 76 - 80 2017年
  • Yoriaki Komeda; Hisashi Handa; Tomohiro Watanabe; Takanobu Nomura; Misaki Kitahashi; Toshiharu Sakurai; Ayana Okamoto; Tomohiro Minami; Masashi Kono; Tadaaki Arizumi; Mamoru Takenaka; Satoru Hagiwara; Shigenaga Matsui; Naoshi Nishida; Hiroshi Kashida; Masatoshi Kudo
    Oncology 93 1 30 - 34 2017年
  • Yoriaki Komeda; Hiroshi Kashida; Toshiharu Sakurai; Yutaka Asakuma; George Tribonias; Tomoyuki Nagai; Masashi Kono; Kosuke Minaga; Mamoru Takenaka; Tadaaki Arizumi; Satoru Hagiwara; Shigenaga Matsui; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Takaaki Chikugo; Yasutaka Chiba; Masatoshi Kudo
    Oncology 93 1 49 - 54 2017年
  • Kazuki Okamoto; Shigenaga Matsui; Tomohiro Watanabe; Yutaka Asakuma; Yoriaki Komeda; Ayana Okamoto; Ishikawa Rei; Masashi Kono; Mitsunari Yamada; Tomoyuki Nagai; Tadaaki Arizumi; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Toshiharu Sakurai; Naoshi Nishida; Hiroshi Kashida; Takaaki Chikugo; Masatoshi Kudo
    Oncology 93 1 9 - 14 2017年
  • Ken Kamata; Mamoru Takenaka; Kosuke Minaga; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Masatoshi Kudo
    Oncology 93 1 87 - 88 2017年
  • Tadaaki Arizumi; Tomohiro Minami; Hirokazu Chishina; Masashi Kono; Masahiro Takita; Norihisa Yada; Satoru Hagiwara; Yasunori Minami; Hiroshi Ida; Kazuomi Ueshima; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Yoriaki Komeda; Mamoru Takenaka; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Masatoshi Kudo
    DIGESTIVE DISEASES 35 6 589 - 597 2017年
  • Toshiharu Sakurai; Teppei Adachi; Masashi Kono; Tadaaki Arizumi; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Kentaro Yamao; Yoriaki Komeda; Mamoru Takenaka; Satoru Hagiwara; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Hiroshi Kashida; Masatoshi Kudo
    Oncology 93 1 27 - 29 2017年
  • Teppei Adachi; Shigenaga Matsui; Tomohiro Watanabe; Kazuki Okamoto; Ayana Okamoto; Masashi Kono; Mitsunari Yamada; Tomoyuki Nagai; Yoriaki Komeda; Kosuke Minaga; Ken Kamata; Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Yutaka Asakuma; Toshiharu Sakurai; Naoshi Nishida; Hiroshi Kashida; Masatoshi Kudo
    Oncology 93 1 15 - 19 2017年
  • Mitsunari Yamada; Toshiharu Sakurai; Yoriaki Komeda; Tomoyuki Nagai; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Kentaro Yamao; Mamoru Takenaka; Satoru Hagiwara; Shigenaga Matsui; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Hiroshi Kashida; Masatoshi Kudo
    Oncology 93 1 20 - 26 2017年
  • Ken Kamata; Mamoru Takenaka; Atsushi Nakai; Shunsuke Omoto; Takeshi Miyata; Kosuke Minaga; Tomohiro Matsuda; Kentaro Yamao; Hajime Imai; Yasutaka Chiba; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Takaaki Chikugo; Ippei Matsumoto; Yoshifumi Takeyama; Masatoshi Kudo
    Oncology 93 1 102 - 106 2017年
  • Kazuki Okamoto; Tomohiro Watanabe; Yoriaki Komeda; Tatsuya Kono; Kouta Takashima; Ayana Okamoto; Masashi Kono; Mitsunari Yamada; Tadaaki Arizumi; Ken Kamata; Kosuke Minaga; Kentaro Yamao; Tomoyuki Nagai; Yutaka Asakuma; Mamoru Takenaka; Toshiharu Sakurai; Shigenaga Matsui; Naoshi Nishida; Takaaki Chikugo; Hiroshi Kashida; Masatoshi Kudo
    Oncology 93 1 35 - 42 2017年
  • Yoriaki Komeda; Hiroshi Kashida; Toshiharu Sakurai; George Tribonias; Kazuki Okamoto; Masashi Kono; Mitsunari Yamada; Teppei Adachi; Hiromasa Mine; Tomoyuki Nagai; Yutaka Asakuma; Satoru Hagiwara; Shigenaga Matsui; Tomohiro Watanabe; Masayuki Kitano; Takaaki Chikugo; Yasutaka Chiba; Masatoshi Kudo
    WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY 23 2 328 - 335 2017年01月
  • Ken Kamata; Mamoru Takenaka; Masayuki Kitano; Shunsuke Omoto; Takeshi Miyata; Kosuke Minaga; Kentaro Yamao; Hajime Imai; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Masatoshi Kudo
    WORLD JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY 23 4 661 - 667 2017年01月
  • Toshiharu Sakurai; Hiroshi Kashida; Yoriaki Komeda; Tomoyuki Nagai; Satoru Hagiwara; Tomohiro Watanabe; Masayuki Kitano; Naoshi Nishida; Jun Fujita; Masatoshi Kudo
    Inflammatory Bowel Diseases 23 1 57 - 65 2017年01月
  • Tadaaki Arizumi; Kazuomi Ueshima; Mina Iwanishi; Tomohiro Minami; Hirokazu Chishina; Masashi Kono; Masahiro Takita; Norihisa Yada; Satoru Hagiwara; Yasunori Minami; Hiroshi Ida; Yoriaki Komeda; Mamoru Takenaka; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Naoshi Nishida; Masatoshi Kudo
    LIVER CANCER 6 3 227 - 235 2017年
  • Tomohiro Watanabe; Kouhei Yamashita; Masatoshi Kudo
    IGG4-RELATED DISEASE 401 115 - 128 2017年
  • Tomohiro Watanabe; Naoki Asano; Masatoshi Kudo; Warren Strober
    Proceedings of the Japan Academy Series B: Physical and Biological Sciences 93 8 578 - 599 2017年
  • Yoriaki Komeda; Hiroshi Kashida; Toshiharu Sakurai; Yutaka Asakuma; Tomoyuki Nagai; Hiromasa Mine; Teppei Adachi; Shigenaga Matsui; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 31 307 - 308 2016年11月
  • T. Watanabe; Y. Sadakane; N. Yagama; T. Sakurai; H. Ezoe; M. Kudo; T. Chiba; W. Strober
    MUCOSAL IMMUNOLOGY 9 5 1234 - 1249 2016年09月
  • Masahiro Shiokawa; Yuzo Kodama; Katsutoshi Kuriyama; Kenichi Yoshimura; Teruko Tomono; Toshihiro Morita; Nobuyuki Kakiuchi; Tomoaki Matsumori; Atsushi Mima; Yoshihiro Nishikawa; Tatsuki Ueda; Motoyuki Tsuda; Yuki Yamauchi; Ryuki Minami; Yojiro Sakuma; Yuji Ota; Takahisa Maruno; Akira Kurita; Yugo Sawai; Yoshihisa Tsuji; Norimitsu Uza; Kazuyoshi Matsumura; Tomohiro Watanabe; Kenji Notohara; Tatsuaki Tsuruyama; Hiroshi Seno; Tsutomu Chiba
    GUT 65 8 1322 - 1332 2016年08月
  • Naoki Asano; Akira Imatani; Tomohiro Watanabe; Jun Fushiya; Yutaka Kondo; Xiaoyi Jin; Nobuyuki Ara; Kaname Uno; Katsunori Iijima; Tomoyuki Koike; Warren Strober; Tooru Shimosegawa
    CANCER RESEARCH 76 5 1135 - 1145 2016年03月
  • Satoru Hagiwara; Naoshi Nishida; Tomohiro Watanabe; Toshiharu Sakurai; Hiroshi Ida; Yasunori Minami; Masahiro Takita; Tomohiro Minami; Mina Iwanishi; Hirokazu Chishina; Kazuomi Ueshima; Yoriaki Komeda; Tadaaki Arizumi; Masatoshi Kudo
    DIGESTIVE DISEASES 34 6 620 - 626 2016年
  • Hirokazu Chishina; Satoru Hagiwara; Naoshi Nishida; Kazuomi Ueshima; Toshiharu Sakurai; Hiroshi Ida; Yasunori Minami; Masahiro Takita; Masashi Kono; Tomohiro Minami; Mina Iwanishi; Yasuko Umehara; Tomohiro Watanabe; Yoriaki Komeda; Tadaaki Arizumi; Masotoshi Kudo
    DIGESTIVE DISEASES 34 6 659 - 664 2016年
  • IgG4関連疾患に関わる自然免疫反応
    渡邉智裕; 千葉勉
    アレルギーの臨床 36 145 - 147 2016年
  • Yasuyuki Arai; Kouhei Yamashita; Katsutoshi Kuriyama; Masahiro Shiokawa; Yuzo Kodama; Toshiharu Sakurai; Kiyomi Mizugishi; Kazushige Uchida; Norimitsu Kadowaki; Akifumi Takaori-Kondo; Masatoshi Kudo; Kazuichi Okazaki; Warren Strober; Tsutomu Chiba; Tomohiro Watanabe
    The Journal of Immunology 195 7 3033 - 3044 2015年10月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Warren Strober; Tsutomu Chiba
    Mucosal Immunology: Fourth Edition 2-2 1719 - 1736 2015年04月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Naoki Asano; Atsushi Kitani; Ivan J. Fuss; Warren Strober
    GASTROENTEROLOGY 148 4 S722 - S722 2015年04月 [査読有り]
  • Toshiharu Sakurai; Norihisa Yada; Tomohiro Watanabe; Tadaaki Arizumi; Satoru Hagiwara; Kazuomi Ueshima; Naoshi Nishida; Jun Fujita; Masatoshi Kudo
    CANCER SCIENCE 106 4 352 - 358 2015年04月 [査読有り]
  • Toshiharu Sakurai; Hiroshi Kashida; Satoru Hagiwara; Naoshi Nishida; Tomohiro Watanabe; Jun Fujita; Masatoshi Kudo
    DIGESTIVE DISEASES AND SCIENCES 60 4 850 - 857 2015年04月 [査読有り]
  • Teppei Adachi; Toshiharu Sakurai; Hiroshi Kashida; Hiromasa Mine; Satoru Hagiwara; Shigenaga Matsui; Koji Yoshida; Naoshi Nishida; Tomohiro Watanabe; Katsuhiko Itoh; Jun Fujita; Masatoshi Kudo
    INFLAMMATORY BOWEL DISEASES 21 1 31 - 39 2015年01月 [査読有り]
  • T. Watanabe; N. Asano; G. Meng; K. Yamashita; Y. Arai; T. Sakurai; M. Kudo; I. J. Fuss; A. Kitani; T. Shimosegawa; T. Chiba; W. Strober
    Mucosal Immunology 7 6 1312 - 1325 2014年11月 [査読有り]
  • Toshiharu Sakurai; Hiroshi Kashida; Tomohiro Watanabe; Satoru Hagiwara; Tsunekazu Mizushima; Hideki Iijima; Naoshi Nishida; Hiroaki Higashitsuji; Jun Fujita; Masatoshi Kudo
    CANCER RESEARCH 74 21 6119 - 6128 2014年11月 [査読有り]
  • Warren Strober; Naoki Asano; Ivan Fuss; Atsushi Kitani; Tomohiro Watanabe
    Immunological Reviews 260 1 249 - 260 2014年07月 [査読有り][招待有り]
  • Yasuyuki Arai; Yoko Nishinaka; Toshiyuki Arai; Makiko Morita; Kiyomi Mizugishi; Souichi Adachi; Akifumi Takaori-Kondo; Tomohiro Watanabe; Kouhei Yamashita
    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 443 2 556 - 561 2014年01月 [査読有り]
  • Watanabe T; Asano N; Strober W
    Autoantibodies and Autoimmunity 21 31 - 36 医学生物学研究所 2014年
  • 良性膵疾患と腸内細菌
    森田敏広; 児玉裕三; 大田悠司; 辻喜久; 渡邉智裕
    肝•胆•膵 70 895 - 900 2014年
  • 渡邉智裕; 辻喜久; 千葉勉
    膵臓 29 1 45 - 50 2014年 [査読有り][招待有り]
  • Yasuyuki Arai; Kouhei Yamashita; Kiyomi Mizugishi; Tomohiro Watanabe; Soichiro Sakamoto; Toshiyuki Kitano; Tadakazu Kondo; Hiroshi Kawabata; Norimitsu Kadowaki; Akifumi Takaori-Kondo
    Biology of Blood and Marrow Transplantation 19 12 1683 - 1689 2013年12月 [査読有り]
  • Hiromasa Mine; Toshiharu Sakurai; Hiroshi Kashida; Shigenaga Matsui; Naoshi Nishida; Tomoyuki Nagai; Satoru Hagiwara; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo
    Digestive Diseases and Sciences 58 8 2337 - 2344 2013年08月 [査読有り]
  • Yasuyuki Arai; Kouhei Yamashita; Kiyomi Mizugishi; Akifumi Takaori-Kondo; Tsutomu Chiba; Tomohiro Watanabe
    European Journal of Haematology 90 6 525 - 530 2013年06月 [査読有り]
  • Masahiro Shiokawa; Yuzo Kodama; Kenichi Yoshimura; Chiharu Kawanami; Jun Mimura; Yukitaka Yamashita; Masanori Asada; Masataka Kikuyama; Yoshihiro Okabe; Tetsuro Inokuma; Masaya Ohana; Hiroyuki Kokuryu; Kazuo Takeda; Yoshihisa Tsuji; Ryuki Minami; Yojiro Sakuma; Katsutoshi Kuriyama; Yuji Ota; Wataru Tanabe; Takahisa Maruno; Akira Kurita; Yugo Sawai; Norimitsu Uza; Tomohiro Watanabe; Hironori Haga; Tsutomu Chiba
    AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY 108 4 610 - 617 2013年04月 [査読有り]
  • Yasuyuki Arai; Kouhei Yamashita; Kiyomi Mizugishi; Tomohiro Watanabe; Tadakazu Kondo; Toshiyuki Kitano; Hiroshi Kawabata; Norimitsu Kadowaki; Akifumi Takaori-Kondo
    CLINICAL IMMUNOLOGY 147 1 58 - 60 2013年04月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Kouhei Yamashita; Toshiharu Sakurai; Masatoshi Kudo; Masahiro Shiokawa; Norimitsu Uza; Yuzo Kodama; Kazushige Uchida; Kazuichi Okazaki; Tsutomu Chiba
    Journal of Gastroenterology 48 2 247 - 253 2013年02月 [査読有り]
  • Toshiharu Sakurai; Masatoshi Kudo; Tomohiro Watanabe; Katsuhiko Itoh; Hiroaki Higashitsuji; Tadaaki Arizumi; Tatsuo Inoue; Satoru Hagiwara; Kazuomi Ueshima; Naoshi Nishida; Manabu Fukumoto; Jun Fujita
    DIGESTIVE DISEASES 31 5-6 440 - 446 2013年 [査読有り]
  • Norihisa Yada; Masatoshi Kudo; Hobyung Chung; Tomohiro Watanabe
    DIGESTIVE DISEASES 31 5-6 415 - 420 2013年 [査読有り]
  • IgG4関連疾患の研究の動向
    千葉勉; 児玉裕三; 塩川雅広; 渡邉智裕
    胆と膵 34 751 - 755 2013年
  • NOD1と膵炎
    渡邉智裕; 千葉勉
    医学のあゆみ 246 1115 - 1116 2013年 [招待有り]
  • 渡邉智裕; 辻喜久; 千葉勉
    臨床免疫•アレルギー科 60 4 435 - 438 科学評論社 2013年 [招待有り]
  • 自己免疫性肝炎とIgG4関連病態
    矢田典久; 工藤正俊; 鄭浩柄; 渡邉智裕
    肝•胆•膵 67 381 - 387 2013年
  • NOD2と腸管炎症
    渡邉智裕; 千葉勉
    細胞 45 385 - 387 2013年 [招待有り]
  • Yoshihisa Tsuji; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo; Hidenori Arai; Warren Strober; Tsutomu Chiba
    Immunity 37 2 326 - 338 2012年08月 [査読有り]
  • S. Hagiwara; M. Kudo; T. Nagai; T. Inoue; K. Ueshima; N. Nishida; T. Watanabe; T. Sakurai
    BRITISH JOURNAL OF CANCER 106 12 1997 - 2003 2012年06月 [査読有り]
  • Ah-Mee Park; Masatoshi Kudo; Satoru Hagiwara; Masaki Tabuchi; Tomohiro Watanabe; Hiroshi Munakata; Toshiharu Sakurai
    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE 52 11-12 2284 - 2291 2012年06月 [査読有り]
  • Satoru Hagiwara; Masatoshi Kudo; Hobyung Chung; Kazuomi Ueshima; Tatsuo Inoue; Seiji Haji; Tomohiro Watanabe; Ah-Mee Park; Hiroshi Munakata; Toshiharu Sakurai
    HEPATOLOGY RESEARCH 42 4 394 - 400 2012年04月 [査読有り]
  • A. Takai; H. Marusawa; Y. Minaki; T. Watanabe; H. Nakase; K. Kinoshita; G. Tsujimoto; T. Chiba
    Oncogene 31 13 1733 - 1742 2012年03月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Kouhei Yamashita; Saori Fujikawa; Toshiharu Sakurai; Masatoshi Kudo; Masahiro Shiokawa; Yuzo Kodama; Kazushige Uchida; Kazuichi Okazaki; Tsutomu Chiba
    ARTHRITIS AND RHEUMATISM 64 3 914 - 924 2012年03月 [査読有り]
  • IBDと炎症性サイトカイン；TGF-β
    渡邉智裕; 千葉勉
    GI Research 20 75 - 80 2012年 [招待有り]
  • NOD2変異からみたCrohn病の発症機序
    渡邉智裕; 千葉勉
    医学のあゆみ 241 191 - 195 2012年 [招待有り]
  • IgG4関連疾患における自然免疫の関与
    渡邉智裕; 千葉勉
    胆と膵 33 479 - 483 2012年
  • Helicobacter pylori 感染免疫防御におけるNOD1の役割
    渡邉智裕; 千葉勉
    炎症と免疫 20 508 - 512 2012年 [招待有り]
  • 自己免疫性膵炎(1型)の免疫学的解析における最近の知見 —自然免疫系の関与 −
    渡邉智裕; 千葉勉
    最新医学 67 1873 - 1879 2012年 [招待有り]
  • 自然免疫系による腸管炎症の制御機構
    渡邉智裕; 千葉勉
    IBD Research 6 150 - 156 2012年 [招待有り]
  • NOD1の活性化による急性膵炎の発症機序の解明
    渡邉智裕; 千葉勉
    分子消化器病 9 379 - 381 2012年 [招待有り]
  • H. Chung; T. Watanabe; M. Kudo; T. Chiba
    JOURNAL OF VIRAL HEPATITIS 18 10 E561 - E567 2011年10月 [査読有り]
  • Tsubasa Watanabe; Yoshihisa Tsuji; Yuzo Kodama; Hiroyoshi Isoda; Hiroshi Yamamoto; Tsutomu Chiba
    AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY 106 10 1859 - 1861 2011年10月 [査読有り]
  • Masahiro Shiokawa; Yuzo Kodama; Yukiko Hiramatsu; Akira Kurita; Yugo Sawai; Norimitsu Uza; Tomohiro Watanabe; Tsutomu Chiba
    Case Reports in Gastroenterology 5 3 528 - 533 2011年09月 [査読有り]
  • W. Strober; T. Watanabe
    Mucosal Immunology 4 5 484 - 495 2011年09月 [査読有り][招待有り]
  • Itta Kawamura; Genzou Takemura; Akiko Tsujimoto; Takatomo Watanabe; Hiromitsu Kanamori; Masayasu Esaki; Hiroyuki Kobayashi; Toshiaki Takeyama; Tomonori Kawaguchi; Kazuko Goto; Rumi Maruyama; Takako Fujiwara; Hisayoshi Fujiwara; Yasuhiko Tabata; Shinya Minatoguchi
    JOURNAL OF CARDIOVASCULAR PHARMACOLOGY 57 4 416 - 423 2011年04月 [査読有り]
  • Yukiko Hiramatsu; Tomohiro Watanabe; Masahiro Shiokawa; Akira Kurita; Minoru Matsuura; Norimitsu Uza; Yuzo Kodama; Tsutomu Chiba
    Clinical Journal of Gastroenterology 4 1 49 - 51 2011年02月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Naoki Asano; Atsushi Kitani; Ivan J. Fuss; Tsutomu Chiba; Warren Strober
    Gut Microbes 2 1 61 - 65 2011年01月 [査読有り]
  • NOD1を介するHelicobacter pylori感染免疫防御機構の解明
    渡邉 智裕
    日本ヘリコバクター学会誌 12 24 - 25 2011年 [招待有り]
  • 腸管における自然免疫システムの破綻とIBDの発症
    渡邉智裕; 千葉勉
    Intestine 15 435 - 442 2011年 [招待有り]
  • 遺伝子多型解析は異なる疾患の関連性の理解に貢献するか。クローン病、サルコイドーシス、抗酸菌感染症におけるNOD2多型
    渡邉智裕; 千葉勉
    分子消化器病 8 252 - 258 2011年 [招待有り]
  • NOD2を介するシグナル伝達経路
    渡邉智裕; 千葉勉
    分子消化器病 8 369 - 374 2011年 [招待有り]
  • Tomohiro Watanabe; Tsutomu Chiba
    Gastroenterology 139 6 2212 - 2214 2010年12月 [査読有り]
  • Hobyung Chung; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo; Tsutomu Chiba
    JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES 202 6 853 - 861 2010年09月 [査読有り]
  • Manabu Fukuhara; Tomohiro Watanabe; Taro Ueo; Hiroshi Ida; Yuzo Kodama; Tsutomu Chiba
    RHEUMATOLOGY 49 8 1602 - 1604 2010年08月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Naoki Asano; Stefan Fichtner-Feigl; Peter L. Gorelick; Yoshihisa Tsuji; Yuko Matsumoto; Tsutomu Chiba; Ivan J. Fuss; Atsushi Kitani; Warren Strober
    Journal of Clinical Investigation 120 5 1645 - 1662 2010年05月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Tsutomu Chiba
    Gastroenterology 138 5 2016 - 2018 2010年05月 [査読有り]
  • Reiko Akitake; Tomohiro Watanabe; Chikage Zaima; Norimitsu Uza; Hiroshi Ida; Shinsuke Tada; Naoshi Nishida; Tsutomu Chiba
    GUT 59 4 542 - 545 2010年04月 [査読有り]
  • Hobyung Chung; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo; Osamu Maenishi; Yoshio Wakatsuki; Tsutomu Chiba
    LIVER INTERNATIONAL 30 2 222 - 231 2010年02月 [査読有り]
  • Hobyung Chung; Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo; Tsutomu Chiba
    LIVER INTERNATIONAL 30 2 333 - 333 2010年02月 [査読有り]
  • Atsushi Masamune; Kiyoshi Kume; Kazuhiro Kikuta; Takashi Watanabe; Morihisa Hirota; Kennichi Satoh; Atsushi Kanno; Noriaki Suzuki; Yoichi Kakuta; Tooru Shimosegawa
    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY 45 2 225 - 233 2010年02月 [査読有り]
  • Yiqing Zhao; Xiaodong Zhang; Kishore Guda; Earl Lawrence; Qun Sun; Toshio Watanabe; Yoichiro Iwakura; Masahide Asano; Lanlan Wei; Zhirong Yang; Weiping Zheng; Dawn Dawson; Joseph Willis; Sanford D. Markowitz; Masanobu Satake; Zhenghe Wang
    PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 107 6 2592 - 2597 2010年02月 [査読有り]
  • Kosuke Ueda; Hiroyuki Matsui; Tomohiro Watanabe; Junya Seki; Tatsuo Ichinohe; Yoshihisa Tsuji; Kayoko Matsumura; Yugo Sawai; Hiroshi Ida; Yoshihide Ueda; Tsutomu Chiba
    INTERNAL MEDICINE 49 7 653 - 657 2010年 [査読有り]
  • NOD1を介するHelicobacter pyloriに対する感染免疫防御はI型IFN経路とISGF3経路の活性化に依存する
    渡邉智裕; 千葉勉
    分子消化器病 7 405 - 409 2010年 [招待有り]
  • NOD2はIBDの発症にどのようにかかわるのか
    渡邉智裕; 千葉勉
    分子消化器病 7 227 - 235 2010年 [招待有り]
  • 自然免疫は急性膵炎の発症にどのようにかかわるのか
    辻喜久; 渡邉智裕
    分子消化器病 7 248 - 256 2010年 [招待有り]
  • NOD1欠損マウスモデルからみたHelicobacter pylori感染免疫防御機構
    渡邉智裕; 千葉勉
    Helicobacter Research 14 475 - 480 2010年 [招待有り]
  • 消化器領域における炎症性サイトカイン測定の方法と意義
    渡邉智裕; 千葉勉
    分子消化器病 7 55 - 60 2010年 [招待有り]
  • Tomohiro Watanabe; Naoki Asano; Atsushi Kitani; Ivan J. Fuss; Tsutomu Chiba; Warren Strober
    International Journal of Inflammation 2010 1 - 6 2010年 [査読有り]
     
    Infection of the stomach withHelicobacter pyloriis an important risk factor for gastritis, peptic ulcer, and gastric carcinoma. Although it has been well established that persistent colonization byH. pyloriis associated with adaptive Th1 responses, the innate immune responses leading to these Th1 responses are poorly defined. Recent studies have shown that the activation of nucleotide-binding oligomerization domain 1 (NOD1) in gastric epithelial cells plays an important role in innate immune responses againstH. pylori. The detection ofH. pylori-derived ligands by cytosolic NOD1 induces several host defense factors, including antimicrobial peptides, cytokines, and chemokines. In this paper, we review the molecular mechanisms by which NOD1 contributes to mucosal host defense againstH. pyloriinfection of the stomach.
  • Kyoko Ikeuchi; Hiroyuki Marusawa; Mikio Fujiwara; Yuko Matsumoto; Yoko Endo; Tomohiro Watanabe; Akio Iwai; Yoshiharu Sakai; Ryosuke Takahashi; Tsutomu Chiba
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER 125 9 2029 - 2035 2009年11月 [査読有り]
  • Atsushi Masamune; Takashi Watanabe; Kazuhiro Kikuta; Tooru Shimosegawa
    CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 7 11 S48 - S54 2009年11月 [査読有り]
  • Hiroyuki Matsui; Tomohiro Watanabe; Kenji Ueno; Satoru Ueno; Yoshihisa Tsuji; Kayoko Matsumura; Masato Nakatsuji; Yoshihide Ueda; Tsutomu Chiba
    PANCREAS 38 7 840 - 842 2009年10月 [査読有り]
  • Masakazu Morimoto; Tomohiro Watanabe; Masashi Yamori; Minoru Takebe; Yoshio Wakatsuki
    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 24 6 1123 - 1129 2009年06月 [査読有り]
  • Sakiko Ohta; Tomohiro Watanabe; Shuko Morita; Satoru Ueno; Yoshihisa Tsuji; Hiroshi Nakase; Tsutomu Chiba
    Clinical journal of gastroenterology 2 3 187 - 189 2009年06月 [査読有り]
     
    There is a well-documented relationship between aortic valve stenosis and recurrent gastrointestinal bleeding from angiodysplasia in elderly patients, called Heyde syndrome. We report a case of Heyde syndrome with massive jejunal bleeding. Capsule endoscopy showed bleeding from jejunal angiodysplasia. Spurting bleeding from jejunal angiodysplasia was identified and treated by double balloon endoscopy. No gastrointestinal bleeding was seen after the endoscopic treatment and aortic valve replacement was performed. This case suggests that capsule endoscopy and double balloon endoscopy were very useful for the diagnosis and treatment of small intestinal bleeding due to Heyde syndrome.
  • Fumiyasu Nakamura; Tomohiro Watanabe; Kimiko Hori; Yoshiaki Ohara; Kouhei Yamashita; Yoshihisa Tsuji; Yoshihide Ueda; Sakae Mikami; Hiroshi Nakase; Tsutomu Chiba
    DIGESTION 79 4 215 - 219 2009年 [査読有り]
  • Helicobacter pylori感染による胃粘膜傷害機序についての新知見
    渡邉智裕; 千葉勉
    Helicobacter Research 13 195 - 200 2009年 [招待有り]
  • Autophagyとクローン病
    渡邉智裕; 千葉勉
    IBD Research 3 216 - 221 2009年 [招待有り]
  • 渡邉智裕; 千葉勉
    臨床免疫•アレルギー科 52 4 370 - 376 科学評論社 2009年 [招待有り]
  • 自然免疫システムの活性化を用いた食物アレルギーの新規治療法 の開発
    渡邉 智裕
    アレルギア 38 65 - 67 2009年 [招待有り]
  • Kenji Ueno; Tomohiro Watanabe; Yukiko Kawata; Tomoyuki Gotoh; Yoshihisa Tsuji; Hiroshi Ida; Shinsuke Tada; Shujiro Yazumi; Tsutomu Chiba
    EUROPEAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY 20 11 1118 - 1121 2008年11月 [査読有り]
  • W. Strober; A. Kitani; I. Fuss; N. Asano; T. Watanabe
    MUCOSAL IMMUNOLOGY 1 Suppl 1 S5 - S9 2008年11月 [査読有り][招待有り]
  • Tamara Vorobjova; Tomohiro Watanabe; Tsutomu Chiba
    Helicobacter 13 1 18 - 22 2008年10月 [査読有り]
  • Atsushi Masamune; Kazuhiro Kikuta; Takashi Watanabe; Kennichi Satoh; Morihisa Hirota; Tooru Shimosegawa
    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY 295 4 G709 - G717 2008年10月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo; Tsutomu Chiba; Yoshio Wakatsuki
    HEPATOLOGY RESEARCH 38 5 441 - 449 2008年05月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Naoki Asano; Peter Murray; Keiko Ozato; Atsushi Kitani; Ivan J. Fuss; Warren Strober
    GASTROENTEROLOGY 134 4 A16 - A16 2008年04月 [査読有り]
  • Naoki Asano; Tomohiro Watanabe; Atsushi Kitani; Ivan J. Fuss; Warren Strober
    JOURNAL OF IMMUNOLOGY 180 5 2796 - 2804 2008年03月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Naolki Asano; Peter J. Murray; Keiko Ozato; Prafullakurnar Tailor; Ivan J. Fuss; Atsushi Kitani; Warren Strober
    JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION 118 2 545 - 559 2008年02月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Sakiko Ohta; Satoru Iwamoto; Yoshihisa Tsuji; Shuko Morita; Isao Doi; Yasunori Ueda; Tsutomu Chiba
    INTERNAL MEDICINE 47 24 2191 - 2192 2008年 [査読有り]
  • Atsushi Masamune; Takashi Watanabe; Kazuhiro Kikuta; Kennichi Satoh; Tooru Shimosegawa
    AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY 294 1 G99 - G108 2008年01月 [査読有り]
  • Atsushi Masamune; Kazuhiro Kikuta; Takashi Watanabe; Kennichi Satoh; Akihiko Satoh; Tooru Shimosegawa
    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY 43 5 352 - 362 2008年 [査読有り]
  • Zhiqiong Yang; Ivan J. Fuss; Tomohiro Watanabe; Naoki Asano; Michael P. Davey; James T. Rosenbaum; Warren Strober; Atsushi Kitani
    Gastroenterology 133 5 1510 - 1521 2007年11月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Hiroaki Katsukura; Tsutomu Chiba; Toru Kita; Yoshio Wakatsuki
    GUT 56 10 1445 - 1451 2007年10月 [査読有り]
  • Stefan Fichtner-Feigl; Ivan J. Fuss; Cheryl A. Young; Tomohiro Watanabe; Edward K. Geissler; Hans Juergen Schlitt; Atsushi Kitani; Warren Strober
    JOURNAL OF IMMUNOLOGY 178 9 5859 - 5870 2007年05月 [査読有り]
  • NOD2/CARD15異常からみたIBD発症の分子機構
    渡邉智裕; 千葉勉
    IBD Research 1 178 - 183 2007年 [招待有り]
  • 胃粘膜上皮細胞における自然免疫反応とその解析法
    渡邉智裕; 千葉勉
    分子消化器病 5 178 - 183 2007年 [招待有り]
  • Warren Strober; Atsushi Kitani; Tomohiro Watanabe
    INFLAMMATORY BOWEL DISEASES 12 S4 - S5 2006年10月 [招待有り]
  • Tomohiro Watanabe; Atsushi Kitani; Peter J. Murray; Yoshio Wakatsuki; Ivan J. Fuss; Warren Strober
    IMMUNITY 25 3 473 - 485 2006年09月 [査読有り]
  • T Watanabe; S Tomita; H Shirane; Y Okabe; A Orino; A Todo; T Chiba; M Kudo
    JOURNAL OF ULTRASOUND IN MEDICINE 25 3 393 - 396 2006年03月 [査読有り]
  • STROBER W
    Nat Rev Immunol 6 1 9 - 20 2006年01月 [査読有り][招待有り]
  • T Watanabe; A Kitani; W Strober
    GUT 54 11 1515 - 1518 2005年11月 [査読有り][招待有り]
  • Tomohiro Watanabe; Masashi Yamori; Toru Kita; Tsutomu Chiba; Yoshio Wakatsuki
    Inflammatory Bowel Diseases 11 6 541 - 550 2005年06月 [査読有り]
  • WATANABE T
    Nat Immunol 5 8 800 - 808 2004年08月 [査読有り]
  • Masashi Yamori; Masaru Yoshida; Tomohiro Watanabe; Yasuhiko Shirai; Tadahiko Iizuka; Toru Kita; Yoshio Wakatsuki
    Biochemical and Biophysical Research Communications 316 4 1015 - 1021 2004年04月 [査読有り]
  • Portal vein tolerenace and development of regulatory CD4 T cells in the liver
    Watanabe T; Chiba T; Wakatsuki Y
    Mucosal Immunology Update 12 5 - 7 2004年
  • T Watanabe; H Katsukura; Y Shirai; M Yamori; T Nishi; T Chiba; T Kita; Y Wakatsuki
    HEPATOLOGY 38 2 403 - 412 2003年08月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Masahiko Kondo; Masahiro Hirasa; Hirofumi Shirane; Yoshihiro Okabe; Yasuyoshi Ibuki; Shusuke Tomita; Akio Orino; Akio Todo; Yoshio Wakatsuki; Tsutomu Chiba; Masatoshi Kudo
    Journal of Gastroenterology 38 7 695 - 699 2003年07月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Hiroaki Katsukura; Yasuhiko Shirai; Masashi Yamori; Tsutomu Chiba; Toru Kita; Yoshio Wakatsuki
    Journal of Allergy and Clinical Immunology 111 6 1375 - 1385 2003年06月 [査読有り]
  • Toshiki Nishi; Kazuichi Okazaki; Kimio Kawasaki; Toshiro Fukui; Hiroyuki Tamaki; Minoru Matsuura; Masanori Asada; Tomohiro Watanabe; Kazushige Uchida; Norihiko Watanabe; Hiroshi Nakase; Masaya Ohana; Hiroshi Hiai; Tsutomu Chiba
    Infection and immunity 71 4 2153 - 62 2003年04月 [査読有り]
  • Masaru Yoshida; Yasuhiko Shirai; Tomohiro Watanabe; Masashi Yamori; Yoichiro Iwakura; Tsutomu Chiba; Toru Kita; Yoshio Wakatsuki
    Gastroenterology 123 6 1949 - 1961 2002年12月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Masaru Yoshida; Yasuhiko Shirai; Masashi Yamori; Hideo Yagita; Toshiyuki Itoh; Tsutomu Chiba; Toru Kita; Yoshio Wakatsuki
    Journal of Immunology 168 5 2188 - 2199 2002年03月 [査読有り]
  • 消化器と免疫寛容
    渡邉智裕; 若月芳雄
    最新医学 57 997 - 1003 2002年 [招待有り]
  • 抗原感作により肝臓内に誘導される免疫調節性CD4+Fas ligand+ T細胞
    渡邉智裕; 若月芳雄
    臨床免疫 38 242 - 248 2002年 [招待有り]
  • Hiroshi Nakase; Kazuichi Okazaki; Yasuhiko Tabata; Kazushige Uchida; Suguru Uose; Masaya Ohana; Toshiki Nishi; Tomohiro Watanabe; Minoru Matsuura; Hiroshi Hisatsune; Kazuyoshi Matsumura; Toshiyuki Itoh; Chiharu Kawanami; Tsutomu Chiba
    Vaccine 20 3-4 377 - 384 2001年11月 [査読有り]
  • Masaru Yoshida; Tomohiro Watanabe; Takashi Usui; Yoichi Matsunaga; Yasuhiko Shirai; Masashi Yamori; Toshiyuki Itoh; Sonoko Habu; Tsutomu Chiba; Toru Kita; Yoshio Wakatsuki
    International Immunology 13 12 1561 - 1570 2001年 [査読有り]
  • T Watanabe; Y Matsushima; H Nakase; M Iwano; R Hosotani; M Imamura; Y Kinoshita; T Chiba
    JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY 35 10 735 - 741 2000年10月 [査読有り]
  • Tomohiro Watanabe; Masatoshi Kudo; Makoto Kayaba; Hirofumi Shirane; Shusuke Tomita; Akio Orino; Akio Todo; Tsutomu Chiba
    Journal of Gastroenterology 34 4 525 - 529 1999年08月 [査読有り]
  • T. Watanabe; M. Kudo; H. Shirane; H. Kashida; S. Tomita; A. Orino; A. Todo; T. Chiba
    Gastrointestinal Endoscopy 50 5 688 - 691 1999年 [査読有り]
  • T Watanabe; S Tomita; M Kudo; M Kurokawa; A Orino; A Todo; T Chiba
    SCANDINAVIAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY 33 11 1140 - 1143 1998年11月 [査読有り]
  • MRCPが診断に有用であった膵胆管合流異常の4例
    木本 直哉; 岡部 純弘; 織野 彬雄; 西本 正興; 鄭 浩柄; 上嶋 一臣; 渡邊 智裕; 福永 豊和; 樫田 博史; 平佐 昌弘
    Gastroenterological Endoscopy 40 Suppl.2 1660 - 1660 (一社)日本消化器内視鏡学会 1998年10月
  • 急性炎症性腸炎の血流〜カラードプラ法を用いて 虚血性腸炎,薬剤性腸炎と細菌性腸炎との比較
    木本 直哉; 岩崎 信広; 富田 周介; 上嶋 一臣; 渡邊 智裕; 福永 豊和; 岡部 純弘; 樫田 博史; 平佐 昌弘; 伊吹 康良
    超音波医学 25 8 913 - 913 (公社)日本超音波医学会 1998年08月
  • 陥凹型腫瘍 陥凹型を中心とした大腸早期癌の診断
    樫田 博史; 柴田 俊一; 上嶋 一臣; 木本 直哉; 渡邊 智裕; 福永 豊和; 平佐 昌弘; 伊吹 康良; 冨田 周介; 織野 彬雄
    早期大腸癌 2 3 365 - 365 (株)日本メディカルセンター 1998年05月
  • H Hiai; S Kato; Y Horiuchi; R Shimada; T Tsuruyama; T Watanabe; A Matsuzawa
    GENOMICS 50 1 119 - 120 1998年05月 [査読有り]
  • 渡邉智裕; 冨田周介; 藤堂彰男; 箕輪和士; 岩崎信広; 曽我登志子; 田村周二; 栃尾人司; 森本義人; 黒川学
    検査と技術 26 1 81 - 83 1998年 [招待有り]
  • Hyperplastic nodule of the liver with aberrant right gastric vein drainage: Observation by color Doppler imaging
    H. Tochio; Y. Okabe; S. Tomika; A. Orino; N. Iwasaki; K. Minowa; T. Soga; S. Tamura; Y. Morimoto; T. Watanabe; T. Fukunaga; M. Kondo; H. kashida; M. Hirasa; Y. Ibuki; M. Kudo; A. Todo
    Journal of Medical Ultrasonics 24 5 37 - 44 1997年
  • Color Doppler diagnosis of small hepatic nodules associated with chronic liver diseases: Meaning of afferent continuous waveform signals
    H. Tochio; S. Tomita; M. Kudo; Y. Okabe; H. Kashida; N. Iwasaki; K. Minowa; S. Tamura; T. Soga; Y. Morimoto; T. Watanabe; T. Fukunaga; M. Hirasa; Y. Ibuki; A. Orino; A. Todo
    Journal of Medical Ultrasonics 24 8 21 - 29 1997年
  • カラ−ドプラ法による慢性肝疾患に見られる小結節の良悪性診断−流入する定常性血流シグナルについて−
    杤尾人司; 冨田周介; 工藤正俊; 岡部純弘; 岩崎信広; 蓑輪和士; 曽我登志子; 田村周二; 森本義人; 渡邉智裕; 福永豊和; 近藤雅彦; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 織野彬雄; 藤堂彰男
    Clinical Information 9 1 - 13 1997年 [査読有り]
  • パワードプラ法の臨床応用─肝腫瘤の血流動態からみた質的診断─
    杤尾人司; 樫田博史; 冨田周介; 岩崎信広; 簑輪和士; 田村周二; 曽我登志子; 森本義人; 渡辺智裕; 福永豊和; 岡部純弘; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 織野彬雄; 藤堂彰男
    臨床成人病 27 1075 - 1082 1997年 [査読有り]
  • 脂肪肝に伴う胆嚢床のSpared Areaと肝内胆嚢流出血流との関連: カラードプラ法による検討
    杤尾人司; 岡部純弘; 冨田周介; 工藤正俊; 樫田博史; 岩崎信広; 蓑輪和士; 田村周二; 曽我登志子; 森本義人; 渡邉智裕; 福永豊和; 平佐昌弘; 伊吹康良; 織野彬雄; 藤堂彰男
    ＪMed Ultrasonics 24 1651 - 1661 1997年 [査読有り]
  • 慢性肝疾患にみられる小結節性病変に対するカラードプラ診断: 流入する定常性血流の意義を中心に
    杤尾人司; 冨田周介; 工藤正俊; 岡部純弘; 樫田博史; 岩崎信広; 蓑輪和士; 曽我登志子; 田村周二; 森本義人; 渡邉智裕; 福永豊和; 平佐昌弘; 伊吹康良; 織野彬雄; 藤堂彰男
    超音波医学 24 1025 - 1033 1997年 [査読有り]
  • カラ−ドプラ法にて特徴的な血流動態を観察し得た右胃静脈と考えられる還流異常に伴う肝内過形成結節の１例
    杤尾人司; 岡部純弘; 冨田周介; 織野彬雄; 岩崎信広; 蓑輪和士; 曽我登志子; 田村周二; 森本義人; 渡邉智裕; 福永豊和; 近藤雅彦; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 藤堂彰男
    J Med Ultrasonics 787 - 794 1997年 [査読有り]
  • 杤尾人司; 冨田周介; 岡部純弘; 織野彬雄; 岩崎信広; 濱田一美; 簔輪和士; 濱田充生; 曽我登志子; 田村周二; 森本義人; 渡邉智裕; 福永豊和; 近藤雅彦; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 藤堂彰男
    J Med Ultrasonics 24 1 21 - 28 1997年 [査読有り]
  • M Asahara; S Mushiake; S Shimada; H Fukui; YA Kinoshita; C Kawanami; T Watanabe; S Tanaka; A Ichikawa; Y Uchiyama; Y Narushima; S Takasawa; H Okamoto; M Tohyama; T Chiba
    GASTROENTEROLOGY 111 1 45 - 55 1996年07月 [査読有り]
  • 十二指腸潰瘍患者におけるHelicobacter pylori除菌療法について
    冨田周介; 渡邉智裕; 近藤雅彦; 福永豊和; 岡部純弘; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 織野彬雄; 藤堂彰男; 三木寛二; 大西伸策; 黒川 学
    神戸市立病院紀要 35 19 - 23 1995年 [査読有り]
  • K KAWAGUCHINAGATA; T WATANABE; A YAMATODANI; M INOUE; J FUJITA; H OKAMURA; T TAMURA; K SHOJI; H WADA; Y KITAMURA
    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY 102 3 551 - 557 1987年09月 [査読有り]

MISC

書籍等出版物

  • ヤクルト・バイオサイエンス研究財団 年報 第30号
    渡邉智裕 (担当:分担執筆範囲:Akkermansia muciniphilaとBifidobacterium pseudolongumが慢性炎症性膵臓疾患の病態に果たす役割の解明と新規治療法の開発)ヤクルト・バイオサイエンス研究財団 2022年10月
  • Akkermansia muciniphilaとBifidobacterium pseudolongumが慢性炎症性膵臓疾患の病態に果たす役割の解明と新規治療法の開発
    渡邉 智裕 (担当:分担執筆範囲:)ヤクルトバイオサイエンス研究財団 年報 第29号 2021年10月
  • Akkermansia muciniphilaとBifidobacterium pseudolongumが慢性炎症性膵臓疾患の病態に果たす役割の解明と新規治療法の開発
    渡邉 智裕 (担当:分担執筆範囲:)ヤクルトバイオサイエンス研究財団 年報第28号 2020年11月
  • 展望 小林がん学術振興会
    渡邉 智裕 (担当:分担執筆範囲:自然免疫反応の制御を用いた膵臓癌の予防法の開発)2018年11月
  • Current Protocols in Immunology
    Kamata K; Watanabe T; Minaga K; Strober W; Kudo M (担当:共著範囲:Autoimmune Pancreatitis Mouse Model)Wiley 2018年02月
  • 消化器内科診察 レジデントマニュアル
    渡邉 智裕 (担当:共著範囲:)医学書院 2018年
  • 腸内細菌叢からみた膵臓疾患の発症機序の解明と新規治療法の開発
    渡邉 智裕 (担当:分担執筆範囲:)ヤクルトバイオサイエンス研究財団 年報 第26号 2018年
  • ESMO HandBook Immuno-Oncology 2018
    Harding JJ; Watanabe T; El-Dika I; Nishida N; Abou-alfa GK; Kudo M (担当:共著範囲:2.5 GI Malignancies, 2.5.3 HCC)2018年
  • 腸内細菌叢からみた膵炎の発症機序の解明と新規治療法の開発
    渡邉 智裕 (担当:分担執筆範囲:)先進医薬研究振興財団 2017年度研究成果報告集 2018年
  • Current Topics in Microbiology and Immunology
    Watanabe T; Yamashita K; Kudo M (担当:分担執筆範囲:IgG4-Related Disease and Innate Immunity)Springer 2017年
  • 膵臓疾患と腸内細菌
    渡邉 智裕 (担当:分担執筆範囲:)内藤財団時報 2017年
  • IgG4関連全身硬化性疾患の診断法の確立と治療方法の開発に関する研究
    渡邉 智裕; 千葉勉 (担当:分担執筆範囲:)厚生労働科学研究委託費 難治性疾患実用化研究事業 平成26年度 委任業務成果報告書 2015年
  • IgG4関連疾患と自然免疫
    渡邉 智裕 (担当:分担執筆範囲:)IgG4関連疾患 実践的臨床から病因へ 2015年
  • Mucosal Immunology 4th Edition
    Watanabe T; Chiba T; Strober W (担当:分担執筆範囲:Chapter 88 Immune mechanisms of pancreatitis)Academic Press 2015年
  • トップランナーに聞く。最先端の医療に挑む若手研究者への直撃インタビュー自然免疫反応と消化器疾患とのかかわり
    渡邉 智裕 (担当:分担執筆範囲:)最新医学 2013年
  • IgG4関連型自己免疫性膵臓炎におけるTLR/NLRの活性化の関与
    渡邉 智裕 (担当:分担執筆範囲:)細胞科学研究財団助成研究報告集 2012年
  • 自然免疫システムの制御によるクローン病の新規治療法の開発
    渡邉 智裕 (担当:分担執筆範囲:)ヤクルト・バイオサイエンス研究財団年報 2012年
  • 炎症性腸疾患の基礎研究の進歩と展望
    渡邉智裕; 千葉勉 (担当:分担執筆範囲:)炎症性腸疾患 病因解明と診断･治療の最新知見 2012年
  • 腸内細菌由来抗原の免疫制御機能を用いた炎症性腸疾患の新規治療法の開発
    渡邉 智裕 (担当:分担執筆範囲:)厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患克服事業: 平成22年度 総括・分担研究報告書 2011年
  • IgG4関連硬化性疾患の発症に関わる自然免疫及び獲得免疫反応の解明療
    渡邉 智裕 (担当:分担執筆範囲:)膵臓病研究財団第18回研究報告書 2010年
  • 腸内細菌由来抗原Muramyl Dipeptide (MDP)による自然免疫システムの活性化を利用した炎症性腸疾患の新規治療法の開発
    渡邉 智裕 (担当:分担執筆範囲:)ヤクルト・バイオサイエンス研究財団年報 2009年
  • 経口からの抗原投与により活性化される肝内CD11c+樹状細胞を用いた実験肝炎の治療
    渡邉智裕; 若月芳雄; 千葉勉 (担当:分担執筆範囲:)消化器と免疫 2009年
  • NOD2の活性化を用いたクローン病の新たな免疫制御療法
    渡邉智裕; 千葉勉 (担当:分担執筆範囲:)消化器と免疫 2008年
  • 経口免疫寛容の誘導における肝内Tリンパ球の関与
    渡邉智裕; 若月芳雄; 吉田優; 伊藤俊之; 臼井崇; 白井泰彦; 松永洋一; 垣生園子; 千葉勉; 北徹 (担当:分担執筆範囲:)消化器と免疫 1999年
  • ヤクルト・バイオサイエンス研究財団 年報第30号
    渡邉智裕 (担当:分担執筆範囲:Akkermansia muciniphilaとBifidobacterium pseudolongumが慢性炎症性膵臓疾患の病態に果たす役割の解明と新規治療法の開発)
  • 肝性脳症に対するInterventional radiology
    樫田博史; 渡邉智裕; 藤堂彰男 (担当:分担執筆範囲:)門脈圧亢進症

講演・口頭発表等

  • H.pylori除菌後の過形成性ポリープの増大にH. heilmanniiが関連していた1例
    栗本真之; 本庶元; 渡邉智裕; 工藤正俊
    日本消化器病学会近畿支部 第123回例会 2025年09月 口頭発表（一般）
  • 胃MALTリンパ腫発生にHelicobacter heilmannii感染の関与が示唆された1例  [通常講演]
    藤原大輔; 本庶元; 栗本真之; 正木翔; 渡邉智裕; 工藤正俊
    日本消化器病学会近畿支部 第123回例会 2025年09月 口頭発表（一般）
  • 潰瘍性大腸炎におけるI型IFN経路の病的意義  [通常講演]
    益田康弘; 渡邉智裕; 工藤正俊
    日本消化器病学会近畿支部 第123回例会 2025年09月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 潰瘍性大腸炎の大腸粘膜におけるprotein arginine deaminase 2および4発現の相互制御  [通常講演]
    大塚康生; 三長孝輔; 原茜; 岡井夏輝; 益田康弘; 正木翔; 鎌田研; 本庶元; 渡邉智裕; 工藤正俊
    第62回日本消化器免疫学会総会 2025年08月 口頭発表（一般）
  • 自己免疫性膵炎における形質細胞様樹状細胞に着目したサイトカイン/ケモカインのフィードバックループ機構
    原茜; 渡邉智裕; 三長孝輔; 瀬海郁衣; 栗本真之; 大丸直哉; 大塚康生; 吉川智恵; 鎌田研; 工藤正俊
    第62回日本消化器免疫学会総会 2025年07月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • ビタミン A 代謝が自己免疫性膵炎の発症に及ぼす効果の解明
    栗本 真之; 大塚 康生; 三長 孝輔; 工藤 正俊; 渡邉 智裕
    第111回日本消化器病学会総会 2025年04月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 細菌・真菌壁成分に対する免疫反応が自己免疫性膵炎における IgG1・IgG4 産生を促進する
    大丸 直哉; 益田 康弘; 工藤 正俊; 渡邉 智裕
    第111回日本消化器病学会総会 2025年04月
  • 腸内細菌を介した慢性膵炎発症抑制機序の解明  [通常講演]
    三長 孝輔; 大塚 康生; 原 茜; 栗本 真之; 瀬海 郁衣; 鎌田 研; 工藤 正俊; 渡邉 智裕
    第111回日本消化器病学会総会 2025年04月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • Gut-pancreas immune axis accounting for the development of autoimmune pancreatitis  [通常講演]
    渡邉 智裕; 工藤 正俊
    第111回日本消化器病学会総会 2025年04月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 大腸と十二指腸病変で異なる治療反応性を示した潰瘍性大腸炎の一例
    西田裕貴; 正木翔; 本庶元; 渡邉智裕; 工藤正俊
    日本消化器病学会近畿支部 第122回例会 2025年02月 口頭発表（一般）
  • 梅毒性肝炎・肝膿瘍の一例
    大塚康生; 三長孝輔; 益田康弘; 渡邉智裕; 工藤正俊
    日本消化器病学会近畿支部 第122回例会 2025年02月 口頭発表（一般）
  • 細菌・真菌壁成分に対する免疫反応が自己免疫性膵炎におけるIgG1・IgG4産生を促進する  [通常講演]
    大丸直哉; 三長孝輔; 大塚康生; 原茜; 栗本真之; 渡邉智裕; 工藤正俊
    日本消化器病学会近畿支部 第122回例会 2025年02月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • RIPK2複合体は炎症性腸疾患の新規治療標的である
    正木 翔; 本庶 元; 渡邉 智裕
    JDDW2024 2024年11月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • COVID-19 mRNA ワクチン接種後に再燃した潰瘍性大腸炎の腸管免疫環境の解明  [通常講演]
    益田 康弘; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    JDDW2024 2024年10月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 自己免疫性膵炎の発症に関わる自然免疫反応と腸内細菌
    三長 孝輔; 原 茜; 瀬海 郁衣; 栗本 真之; 大塚 康生; 吉川 智恵; 鎌田 研; 渡邉 智裕
    第32回 若手膵臓研究会 2024年10月
  • 腸 内 細 菌 に 対 す る 免疫反応と膵臓の 炎症性・内分泌疾患  [招待講演]
    渡邉智裕
    第39回 日本糖尿病合併症学会 2024年10月 口頭発表（招待・特別）
  • 急性B型肝炎を契機に発症したRS3PE症候群の一例  [通常講演]
    益田康弘; 三長孝輔; 渡邉智裕; 工藤正俊
    日本消化器病学会近畿支部 第121回例会 2024年09月 口頭発表（一般）
  • インフリキシマブ・プレドニゾロンで治療された潰瘍性大腸炎および関節リウマチの患者における劇症型溶血性レンサ球菌による壊死性筋膜炎の一例
    岡井夏輝; 大塚康生; 益田康弘; 正木翔; 渡邉智裕; 工藤正俊
    日本消化器病学会近畿支部 第121回例会 2024年09月 口頭発表（一般）
  • 腸管微生物に対する免疫反応と膵臓疾患  [招待講演]
    渡邉智裕
    第55回 日本膵臓学会大会 2024年07月 口頭発表（招待・特別）
  • NOD2の活性化によるI型IFN経路の制御機構;を用いた潰瘍性大腸炎の個別化治療の可能性  [通常講演]
    益田 康弘; 原 茜; 栗本 真之; 大塚 康生; 正木 翔; 本庶 元; 鎌田 研; 三長 孝輔; 工藤 正俊; 渡邉 智裕
    第110回日本消化器病学会総会 2024年05月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 芳香族炭化水素受容体の活性化によるIL-22を介したシグナル伝達. 経路は自己免疫性膵炎の新規治療ターゲットとなり得る  [通常講演]
    鎌田 研,三長 孝輔, 渡邉 智裕, 工藤 正俊
    第110回日本消化器病学会総会 2024年05月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 自己免疫性膵炎の発症に関わる腸内細菌の同定  [通常講演]
    三長 孝輔; 吉川 智恵; 原 茜; 鎌田 研; 工藤 正俊; 渡邉 智裕
    第110回日本消化器病学会総会 2024年05月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 消化管真菌叢はパーキンソン病感受性遺伝子LRRK2の活性化を介して、膵炎を重症化させる  [通常講演]
    大塚 康生; 三長 孝輔; 渡邉 智裕
    JDDW2023 2023年11月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 高脂肪食による肥満は自己免疫性疾患の危険因子である  [通常講演]
    瀬海 郁衣; 三長 孝輔; 渡邉 智裕
    JDDW2023 2023年11月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • NOD2の活性化によるI型IFN経路の制御機構が炎症性腸疾患の病態に果たす役割  [通常講演]
    益田康弘; 三長孝輔; 鎌田研; 大塚康生; 本庶元; 正木翔; 瀬海郁衣; 栗本真之; 大丸直哉; 原茜; 岡井夏輝; 新井康之; 山下公平; 工藤正俊; 渡邉智裕
    第60回日本消化器免疫学会総会 2023年10月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 芳香族炭化水素受容体の活性化はIL-22を介したシグナル伝達経路を通じて自己免疫性膵炎の発症を抑制する  [通常講演]
    鎌田研; 渡邉智裕; 工藤正俊
    第60回日本消化器免疫学会総会 2023年10月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 腸内真菌叢はパーキンソン病感受性蛋白LRRK2を介し、急性膵炎の重症化に関与する  [通常講演]
    大塚康生; 三長孝輔; 栗本真之; 瀬海郁衣; 原茜; 鎌田研; 渡邉智裕; 工藤正俊
    第60回日本消化器免疫学会総会 2023年10月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 新型コロナワクチン接種後にIgA血管炎を発症し、コロナ感染を契機に再燃を繰り返した一例  [通常講演]
    勝部洸平; 永井知行; 駒谷真; 有山武尊; 栗本真之; 岡井夏輝; 吉田早希; 半田康平; 正木翔; 河野匡志; 米田頼晃; 本庶元; 松井繁長; 渡邉智裕; 辻直子; 樫田博史; 工藤正俊
    日本消化器病学会近畿支部 第119回例会19 2023年09月 口頭発表（一般）
  • カボサンチニブ投与による腫瘍の著明な縮小、腫瘍マーカーの低下を認めたMET遺伝子増幅を伴う肝細胞癌の一例  [通常講演]
    八田寛朗; 萩原智; 上嶋一臣; 大丸直哉; 松原卓哉; 盛田真弘; 千品寛和; 田北雅弘; 南康範; 依田広; 渡邉智裕; 西田直生志; 工藤正俊
    日本消化器病学会近畿支部 第119回例会 2023年09月 口頭発表（一般）
  • IL-6免疫応答亢進を伴う潰瘍性大腸炎関連脊椎関節炎の一例  [通常講演]
    藤田峻輔; 本庶元; 高田隆太郎; 原茜; 益田康弘; 半田康平; 三長孝輔; 渡邉智裕; 工藤正俊; 辻成佳
    日本消化器病学会近畿支部 第118回例会 2023年01月 口頭発表（一般）
  • 空腸濾胞性リンパ腫から形質転換した腹部Double Expressor Lymphoma (DEL)の一例  [通常講演]
    高田隆太郎; 三長孝輔; 渡邉智裕; 工藤正俊
    日本消化器病学会近畿支部 第117回例会 2022年10月
  • COVID-19ワクチン接種後のI型インターフェロン反応を特徴とする潰瘍性大腸炎再発の一例
    益田康弘; 三長孝輔; 渡邉智裕; 工藤正俊
    日本消化器病学会近畿支部 第117回例会 2022年10月 口頭発表（一般）
  • 急激な経過を辿ったClostridium perfringens肝膿瘍・多臓器ガス壊疽の一例  [通常講演]
    原茜; 三長孝輔; 大塚康生; 渡邉智裕; 工藤正俊; 梶山博
    日本消化器病学会近畿支部 第117回例会 2022年10月 口頭発表（一般）
  • 腸内細菌に対する免疫反応とIgG4関連疾患  [招待講演]
    渡邉智裕
    第30回日本シェーグレン学会学術集会 2022年09月 口頭発表（招待・特別）
  • 非代償性肝硬変による直腸静脈瘤出血に対して内視鏡的組織接着剤注入術を施行した一例
    加藤弘樹; 松井繁長; 田北雅弘; 上中大地; 今村瑞貴; 原茜; 野村健司; 瀬海郁衣; 高田隆太郎; 河野匡司; 正木翔; 永井知行; 本庶元; 米田頼晃; 上嶋一臣; 渡邉智裕; 西田直生志; 辻直子; 樫田博史; 工藤正俊
    第108回日本消化器内視鏡学会近畿支部例会 2022年06月
  • クローン病疾患感受性遺伝子 NOD2 の欠損は T 細胞依存性腸炎の発症を抑制する
    高田隆太郎; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    第108回日本消化器病学会総会 2022年04月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 自己免疫性膵炎の発症に関わるサイトカイン・ケモカインネットワークの解明と新規バ イオマーカーの同定
    原 茜; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    第108回日本消化器病学会総会1 2022年04月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 腸管バリアの破壊に伴い，膵臓に定着する Staphylococcus sciuri が自己免疫性膵炎の発 症に果たす役割  [通常講演]
    吉川 智恵; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    第108回日本消化器病学会総会 2022年04月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 腸内細菌から紐解く膵臓・腸管臓器関連；自己免疫性炎からの考察  [招待講演]
    渡邉智裕
    第 2章 腸内微生物叢研究の最前線シリーズ 2022年03月 口頭発表（招待・特別）
  • 腸内細菌と臓器連関  [招待講演]
    渡邉智裕
    富田林医師会学術講演会 2022年03月 口頭発表（招待・特別）
  • 制御性T細胞に依存しない寛解を得たCollagenous Colitisの一例  [通常講演]
    瀬海 郁衣; 本庶 元; 今村 瑞貴; 松原 卓哉; 河野 匡志; 原 茜; 栗本 真之; 吉川 馨介; 益田 康弘; 大塚 康生; 高田 隆太郎; 吉川 智恵; 鎌田 研; 三長 孝輔; 松井 繁長; 木村 雅友; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    日本消化器病学会近畿支部 第116回例会 2022年02月 口頭発表（一般）
  • 腸内細菌に対する炎症性サイトカイン応答の増強を示すクローン病関連型脊椎関節炎の一例  [通常講演]
    福西香栄; 本庶元; 岡井夏輝; 河野匡司; 鎌田研; 三長孝輔; 米田頼晃; 辻成佳; 渡邉智裕; 工藤正俊
    日本消化器病学会近畿支部 第116回例会 2022年02月 口頭発表（一般）
  • 診断に難渋した小腸GISTの一例  [通常講演]
    福西香栄; 永井知行; 杉森啓伸; 岡井夏輝; 高田隆太郎; 河野匡志; 正木翔; 米田頼晃; 本庶元; 松井繁長; 渡邉智裕; 辻直子; 樫田博史; 工藤正俊
    第107回日本消化器内視鏡学会 近畿支部例会 2021年12月 口頭発表（一般）
  • 腸内細菌と臓器連関  [招待講演]
    渡邉智裕
    第4回あわざ乾癬セミナー 2021年11月 口頭発表（招待・特別）
  • 自己免疫性膵炎の発症に関わるサイトカイン・ケモカインネットワークの解明と新規バイオマーカーの同定  [通常講演]
    原茜; 吉川智恵; 三長孝輔; 鎌田研; 渡邉智裕; 工藤正俊
    第29回 若手膵臓病研究会 2021年11月 口頭発表（一般）
  • インフリキシマブが有効であった腸型Bechet病のサイトカイン反応の解析
    吉川馨介; 渡邉智裕; 瀬海郁衣; 高田隆太郎; 原茜; 栗本真之; 益田康弘; 大塚康夫; 吉川友恵; 正木翔; 鎌田研; 三長孝輔; 米田頼晃; 工藤正俊; 筑後孝章
    日本消化器病学会近畿支部 第115回例回 2021年09月
  • EUS-FNAにて術前診断できた食道schwannomaの1例
    福西香栄; 松井繁長; 杉森啓伸; 高田隆太郎; 正木翔; 河野匡志; 永井知行; 米田頼晃; 山崎友裕; 山雄健太郎; 竹中完; 本庶元; 渡邉智裕; 辻直子; 樫田博史; 工藤正俊; 白石治; 安田卓司
    日本消化器病学会近畿支部 第115回例回 2021年09月 口頭発表（一般）
  • TNF-alphaおよびIL-6の関与が考えられた好酸球性胃腸炎の1例
    瀬海郁衣; 吉川馨介; 高田隆太郎; 原茜; 吉川智恵; 鎌田研; 三長孝輔; 渡邉智裕; 工藤正俊
    日本消化器病学会近畿支部 第115回例回 2021年09月 口頭発表（一般）
  • 内視鏡的に保存的に回収できた胃石の一例  [通常講演]
    杉森啓伸; 本庶元; 原茜; 益田康弘; 吉田早希; 高田隆太郎; 河野匡志; 正木翔; 永井知行; 米田頼晃; 櫻井俊治; 松井繁長; 渡邉智裕; 辻直子; 樫田博史; 工藤正俊
    第106回日本消化器内視鏡学会 近畿支部例会 2021年09月 口頭発表（一般）
  • IgG4関連疾患の病態-腸内細菌・自然免疫反応を中心に  [招待講演]
    渡邉智裕
    第１回IgG4-RD Web 研究会 2021年08月 口頭発表（招待・特別）
  • 腸内細菌と臓器連関  [招待講演]
    渡邉 智裕
    日本消化器病学会近畿支部 第66回教育講演会 2021年07月
  • 自己免疫性膵炎の発症に関わる腸内細菌叢の解析  [通常講演]
    鎌田 研; 渡邉 智裕; 原 茜; 瀬海 郁衣; 大塚 康夫; 三長 孝輔; 工藤 正俊
    第58回 日本消化器免疫学会総会 2021年07月
  • ステロイド治療前後の腸内微生物叢からみた自己免疫性膵炎の病態解明  [通常講演]
    鎌田研; 渡邉智裕; 工藤正俊
    第107回日本消化器病学会総会 2021年04月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 炎症性腸疾患の疾患感受性遺伝子とサイトカイン反応  [招待講演]
    渡邉 智裕
    IBD Web Seminar-Expert Meeting- 2020年12月 口頭発表（招待・特別）
  • 自己免疫性膵炎・IgG4関連疾患と腸内細菌  [招待講演]
    渡邉 智裕
    第３回リウマチ関連疾患領域フォーラム 2020年12月 口頭発表（招待・特別）
  • 疾患感受性遺伝子・炎症性サイトカインとIBD  [招待講演]
    渡邉 智裕
    IBD Clinical Conference in 静岡東部 2020年11月 口頭発表（招待・特別）
  • IRF7-I型IFN-IL-33経路がIgG4関連疾患の病態に果たす役割とバイオマーカーとしての有用性  [通常講演]
    三長孝輔; 渡邉智裕; 工藤正俊
    JDDW2020 2020年11月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • ATG16L1はRICK/RIP2シグナル伝達経路を抑制する  [通常講演]
    本庶元; 渡邉智裕; 工藤正俊
    JDDW 2020 2020年11月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 形質細胞様樹状細胞の活性化に着⽬したIgG4 関連疾患のバイオマーカーの同定  [通常講演]
    三⻑孝輔; 原茜; 吉川智恵; 鎌田研; 渡邉智裕; 工藤正俊
    第28回 若手膵臓研究会 2020年11月 口頭発表（一般）
  • ステロイド治療前後の腸内微⽣物叢からみた⾃⼰免疫性膵炎の病態解明
    鎌田研; 渡邉智裕; 原茜; 瀬海郁衣; 大塚康生; 三⻑孝輔; 本庶元; 工藤正俊
    第28回 若手膵臓研究会 2020年11月 口頭発表（一般）
  • 転写因子IRF7の活性化からみた自己免疫性膵炎の病態解明  [通常講演]
    三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤正俊
    第106回日本消化器病学会総会 2020年08月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 腸内細菌叢の変化がIgG4関連型自己免疫性膵炎の発症に及ぼす効果の検討  [通常講演]
    鎌田 研; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    第106回日本消化器病学会総会 2020年08月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 自己免疫性膵炎の発症に関わる腸内細菌叢の解析  [通常講演]
    鎌田 研; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    第57回 日本消化器免疫学会総会 2020年07月 口頭発表（一般）
  • ATG16L1はRICK/RIP2シグナル伝達経路を抑制する  [通常講演]
    本庶 元; 渡邉 智裕; 鎌田 研; 三長 孝輔; 工藤 正俊
    第57回 日本消化器免疫学会総会 2020年07月 口頭発表（一般）
  • 腸内環境と炎症性腸疾患〜脊椎関節炎にフォーカスを当てて  [招待講演]
    渡邉 智裕
    SpAを考える会 2020 2020年01月 口頭発表（招待・特別）
  • Freyの手術後7年目に膵空腸吻合部から出血をきたし、バルーン内視鏡で止血が得られた１例  [通常講演]
    家村 郁衣; 本庶 元; 松村 まり子; 高島 耕太; 正木 翔; 河野 匡志; 山田 光成; 米田 頼晃; 永井 知行; 櫻井 俊治; 松井 繁長; 渡邉 智裕; 辻 直子; 樫田 博史; 工藤 正俊
    第103回日本消化器内視鏡学会近畿支部例会 2020年01月 口頭発表（一般）
  • LENVATINIB AS AN INITIAL TREATMENT IN PATIENTS WITH INTERMEDIATE-STAGE HEPATOCELLULAR CARCINOMA BEYOND UP-TO-SEVEN CRITERIA AND CHILD-PUGH A LIVER FUNCTION: A MULTICENTER PROPENSITY-SCORE MATCHED STUDY  [通常講演]
    Kazuomi Ueshima; Stephen L. Chan; Tomohiro Minami; Hirokazu Chishina; Tomoko Aoki; Masahiro Takita; Satoru Hagiwara; Yasunori Minami; Hiroshi Ida; Mamoru Takenaka; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Masahiro Morita; Chikara Ogawa; Yoshiyuki Wada; Masafumi Ikeda; Hiroshi Ishii; Namiki Izumi; Naoshi Nishida
    American Society for the Study of Liver Disease (AASLD) 2019 2019年11月
  • MPACT OF BASELINE ALBI GRADE ON THE OUTCOMES OF HEPATOCELLULAR CARCINOMA PATIENTS TREATED WITH LENVATINIB: A MULTICENTER STUDY  [通常講演]
    Masatoshi Kudo; Kazuomi Ueshima; Naoshi Nishida; Satoru Hagiwara; Tomoko Aoki; Tomohiro Minami; Hirokazu Chishina; Masahiro Takita; Yasunori Minami; Hiroshi Ida; Mamoru Takenaka; Toshiharu Sakurai; Tomohiro Watanabe; Masahiro Morita; Chikara Ogawa; Atsushi Hiraoka
    American Society for the Study of Liver Disease (AASLD) 2019 2019年11月
  • PPI長期投与の有無からみた胃底腺ポリープの臨床病理学的検討  [通常講演]
    松村 まり子; 辻 直子; 梅原 康湖; 正木 翔; 岡元 寿樹; 山田 光成; 永井 知行; 米田 頼晃; 櫻井 俊治; 松井 繁長; 渡邉 智裕; 樫田 博史; 工藤 正俊
    JDDW 2019 2019年11月 ポスター発表
  • Intestinal microenvironment and autoimmune pancreatitis  [招待講演]
    Tomohiro Watanabe
    American Pancreatic Association (APA) Annual Meeting 2019 2019年11月 口頭発表（招待・特別）
  • DLBCLに発症したリンパ管拡張症に対してステロイド投与、食事両方が奏功した１症例  [通常講演]
    大塚 康生; 米田 頼晃; 正木 翔; 吉川 馨介; 高島 耕太; 橋本 有人; 山田 光成; 本庶 元; 永井 知行; 櫻井 俊治; 松井 繁長; 渡邉 智裕; 辻 直子; 樫田 博史; 工藤 正俊; 筑後 孝章
    日本消化器病学会近畿支部 第111回例会 2019年10月
  • 血清IFN-alpha/IL-33が治療効果判定に有用と考えられた自己免疫性膵炎/IgG4関連疾患の１例  [通常講演]
    原 茜; 三長 孝輔; 岡本 彩那; 石川 嶺; 山崎 友裕; 中井 敦史; 大本 俊介; 鎌田 研; 山雄 健太郎; 竹中 完; 渡邉 智裕; 工藤 正俊; 安川 覚
    日本消化器病学会近畿支部 第111回例会 2019年10月
  • 消化器疾患とサイトカイン  [招待講演]
    渡邉 智裕
    堺市医師会内科医会消化器談話会 講演会 2019年09月 口頭発表（招待・特別）
  • SpAとIBDの病態における腸管免疫の関与  [招待講演]
    渡邉 智裕
    日本脊椎関節炎学会 第29回学術集会 2019年09月 口頭発表（招待・特別）
  • 転写因子 IRF7 の活性化からみた IgG4 関連疾患の病態解明  [通常講演]
    三長 孝輔; 渡邉 智裕; 新井 康之; 塩川 雅広; 吉川 智恵; 鎌田 研; 山下 浩平; 工藤 正俊
    第56回日本消化器免疫学会 2019年08月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • RICK/RIP2 is a NOD2-independent nodal point of gut inflammation  [招待講演]
    渡邉 智裕
    International Congress of Mucosal Immunology 2019年07月 口頭発表（招待・特別）
  • CMV腸炎を合併した紫斑のない成人IgA血管炎の一例  [通常講演]
    松村 まり子; 米田 頼晃; 大塚 康生; 河野 辰哉; 高島 耕太; 正木 翔; 岡元 寿樹; 山田 光成; 永井 知行; 櫻井 俊治; 松井 繁長; 渡邉 智裕; 辻 直子; 樫田 博史; 工藤 正俊; 榎木 英介
    第102回日本消化器病内視鏡学会近畿支部例会 2019年07月 口頭発表（一般）
  • Computer-Aided Diagnosis Based on Convolutional Neural Network System using AI for Colorectal Polyp Classification  [通常講演]
    Yoriaki Komeda; Hisashi Handa; Ryoma Matsui; Tomohiro Watanabe; Toshiharu Sakurai; Hiroshi Kashida; Masatoshi Kudo
    DDW2019 2019年05月 ポスター発表
  • 好酸球性食道炎の臨床的意義の特徴  [通常講演]
    正木翔; 松井繁長; 大塚康生; 松村まり子; 高島耕太; 河野辰哉; 岡元寿樹; 河野匡志; 山田光成; 米田頼晃; 櫻井俊治; 渡邉智裕; 辻直子; 樫田博史; 工藤正俊
    第97回日本消化器内視鏡学会総会 2019年05月 ポスター発表
  • 腸内細菌叢からみた膵酵素補充療法の慢性膵炎に対する炎症抑制機序の解明  [通常講演]
    三長 孝輔; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    第105回日本消化器病学会総会 2019年05月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • Computer-Aided Diagnosis (CAD) Based on Convolutional Neural Network (CNN) System using AI (Artificial Intelligence) for Colorectal Polyp Classification  [通常講演]
    Yoriaki Komeda; Hisashi Handa; Ryoma Matsui; Tomohiro Watanabe; Toshiharu Sakurai; Hiroshi Kashida; Masatoshi Kudo
    ESGE2019 2019年04月 口頭発表（一般）
  • TNF-alphaと腸管免疫  [招待講演]
    渡邉 智裕
    第28回南大阪膠原病カンファレンス 2019年02月 口頭発表（招待・特別）
  • 抗TNF製剤の寛解維持効果を基礎から考察する  [招待講演]
    渡邉 智裕
    第33回大阪クローン病治療研究会 2019年02月 口頭発表（招待・特別）
  • Cap polyposisにおける腸内細菌叢の解析  [通常講演]
    岡元 寿樹; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    JDDW 2018 2018年11月 ポスター発表
  • 乾癬の併存疾患〜炎症性腸疾患のサイトカイン反応〜  [招待講演]
    渡邉 智裕
    第48回 日本免疫皮膚アレルギー学会総会 モーニングセミナー 2018年11月
  • 若年性ポリポーシスより胃切除をした２症例  [通常講演]
    河野辰哉; 松井繁長; 工藤正俊; 樫田博史; 渡邉智裕; 米田頼晃; 山田光成; 河野匡志; 櫻井俊治; 永井知行; 辻直子; 安田卓司; 白石治; 木村豊
    第101回 日本消化器内視鏡学会近畿支部例会 2018年11月 口頭発表（一般）
  • 表在型食道内分泌癌の一例  [通常講演]
    高島耕太; 松井繁長; 岡元寿樹; 山田光成; 正木翔; 河野匡志; 米田頼晃; 永井知行; 櫻井俊治; 渡邉智裕; 辻直子; 樫田博史; 工藤正俊
    第101回 日本消化器内視鏡学会近畿支部例会 2018年11月 口頭発表（一般）
  • 腸内細菌叢からみたIgG4関連疾患の発症機序の解明  [通常講演]
    鎌田 研; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    JDDW2018 2018年11月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 腸内細菌叢からみたIgG4関連疾患の発症機序の解明  [通常講演]
    鎌田 研; 渡邉 智裕; 工藤 正俊
    第26回 若手膵臓研究会 2018年10月 口頭発表（一般）
  • 膵酵素補充療法が慢性膵炎の発症に及ぼす効果の解明  [通常講演]
    三長孝輔; 渡邉 智裕; 工藤正俊
    第26回 若手膵臓研究会 2018年10月 口頭発表（一般）
  • 偽性腸閉塞に対し、胃瘻造設が有効であった一例  [通常講演]
    田中秀和; 永井知行; 櫻井俊治; 河野辰哉; 高島耕太; 正木翔; 岡元寿樹; 河野匡志; 山田光成; 米田頼晃; 渡邉智裕; 松井繁長; 辻直子; 樫田博史; 工藤正俊
    第109回日本消化器病学会近畿支部例会 2018年09月
  • 炎症性腸疾患におけるTNF-alphaの役割  [招待講演]
    渡邉 智裕
    第22回 日本脊椎関節炎学会ランチョンセミナー 2018年09月 口頭発表（招待・特別）
  • 腸内細菌に対する自然免疫反応が膵臓の慢性炎症に果たす役割  [招待講演]
    渡邉 智裕
    第1回宮城消化器学術講演会 2018年08月 口頭発表（招待・特別）
  • タビガトランによる薬剤性食道潰瘍の検討  [通常講演]
    益田康弘; 松井繁長; 河野匡志; 岡元寿樹; 山田光成; 米田頼晃; 永井知行; 櫻井俊治; 渡邉 智裕; 樫田博史; 工藤正俊
    第100回日本消化器内視鏡学会近畿支部例会 2018年05月
  • パンクレリパーゼ摂取による腸管内および便の腸内細菌叢に対する影響の検討  [通常講演]
    永井知行; 西山拓輝; 櫻井俊治; 渡邉智裕; 緒方博之; 工藤正俊
    第104回日本消化器病学会総会 2018年04月
  • mFOLFOX6+Cetuximab併用により画像的にComplete Responseが得られた切除不能肝転移を伴う S状結腸癌の１例  [通常講演]
    大塚康生; 永井知行; 櫻井俊治; 福永明洋; 半田康平; 高田隆太郎; 岡元寿樹; 木下淳; 河野匡志; 山田光成; 米田頼晃; 松井繁長; 渡邉智裕; 汐見幹夫; 樫田博史; 工藤正俊
    第108回日本消化器病学会近畿支部例会 2018年03月
  • 超音波内視鏡下吸引細胞診（EUS-FNA）にて診断に至ったスキルス胃癌の１例  [通常講演]
    高田隆太郎; 米田頼晃; 櫻井俊治; 福永明洋; 半田康平; 木下淳; 河野匡志; 岡元寿樹; 山田光成; 永井知行; 松井繁長; 渡邉智裕; 樫田博史
    第108回日本消化器病学会近畿支部例会 2018年03月
  • セツキシマブを含む抗がん剤にて肺胞出血を来した一例  [通常講演]
    福永明洋; 岡元寿樹; 櫻井俊治; 半田康平; 高田隆太郎; 木下淳; 石川嶺; 河野匡志; 山田光成; 永井知行; 米田頼晃; 松井繁長; 渡邉智裕; 汐見幹夫; 樫田博史; 工藤正俊
    第108回日本消化器病学会近畿支部例会 2018年03月
  • 乾癬の併存疾患〜炎症性腸疾患のサイトカイン反応〜  [招待講演]
    渡邉 智裕
    第４回 南大阪PsA治療の医療連携の会 2018年02月
  • 空腸穿通魚骨を小腸内視鏡にて除去し得た一例  [通常講演]
    福永朋洋; 永井知行; 櫻井俊治; 岡元寿樹; 岡本彩那; 河野匡志; 山田光成; 米田頼晃; 松井繁長; 渡邉智裕; 樫田博史; 工藤正俊
    第99回日本消化器内視鏡学会近畿支部例会 2017年11月
  • 大網裂孔ヘルニアによるレイウスの1例  [通常講演]
    吉川馨介; 木下 淳; 櫻井俊治; 高島耕太; 河野辰哉; 石川 嶺; 岡本彩那; 河野匡志; 岡元寿樹; 山田光成; 永井知行; 米田頼晃; 松井繁長; 渡邉智裕; 樫田博史; 工藤正俊
    第99回日本消化器内視鏡学会近畿支部例会 2017年11月
  • 止血に難渋した十二指腸静脈瘤出血の1例,  [通常講演]
    中野省吾; 松井繁長; 高島耕太; 河野辰哉; 石川 嶺; 岡元寿樹; 山田光成; 河野匡志; 木下 淳; 米田頼晃; 永井知行; 朝隈 豊; 櫻井俊治; 渡邉智裕; 樫田博史; 工藤正俊
    第99回日本消化器内視鏡学会近畿支部例会 2017年11月
  • 乾癬の併存疾患〜炎症性腸疾患のサイトカイン反応〜  [招待講演]
    渡邉 智裕
    第81回 日本皮膚科学会東京支部学術大会ランチョンセミナー 2017年11月
  • Bleeding after endoscopic resection for early gastric lesions in patients on antithrombotic therapy  [通常講演]
    Nagai T; Matsui S; Okamoto A; Okamoto K; Kono M; Yamada M; Komeda Y; Sakurai T; Watanabe T; Kashida H; Kudo M
    UEGW2017 2017年10月 ポスター発表
  • 抗血栓薬内服での大腸ESDにおける検討  [通常講演]
    岡元寿樹; 米田頼晃; 樫田博史; 岡本彩那; 河野匡志; 永井知行; 櫻井俊治; 松井繁長; 渡邉智裕; 工藤正俊
    JDDW2017 2017年10月
  • 抗血栓薬服用に対する胃病変のESD/EMRの安全性の評価検討  [通常講演]
    永井知行; 松井繁長; 岡本彩那; 岡元寿樹; 河野匡志; 山田光成; 米田頼晃; 櫻井俊治; 渡邉智裕; 樫田博史; 工藤正俊
    JDDW2017 2017年10月
  • カテーテルアブレーション後に急性胃拡張を来した2例  [通常講演]
    久家 沙希那; 永井; 知行; 木下淳; 石川嶺; 岡元寿樹; 河野匡志; 山田光成; 米田頼晃; 櫻井俊治; 松井繁長; 渡邉智裕; 樫田博史; 工藤正俊
    第107回日本消化器病学会近畿支部例会 2017年09月
  • 炎症性サイトカインから見るクローン病治療  [招待講演]
    渡邉 智裕
    ヒュミラインターネットライブセミナー 2017年09月
  • IBD治療における抗体療法を基礎・臨床の両面から考える  [招待講演]
    渡邉 智裕
    第54回 日本消化器免疫学会イブニングセミナー 2017年09月
  • I型IFNとIL-33が慢性膵炎と自己免疫性膵炎の発症に果たす役割  [通常講演]
    渡邉智裕; 工藤正俊
    第48回日本膵臓学会大会 2017年07月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 膵炎の発症に関わる免疫反応  [招待講演]
    渡邉 智裕
    第126回NIH金曜会セミナー 2017年07月
  • IL-33 plays a pathogenic role in chronic and autoimmune pancreatitis  [招待講演]
    Tomohiro Watanabe
    International Congress of Mucosal Immunology 2017年07月
  • 大腸早期印環細胞癌の一例  [通常講演]
    高島耕大; 樫田博史; 朝隈 豊; 岡本彩那; 岡元寿樹; 河野匡志; 山田光成; 足立哲平; 米田頼晃; 櫻井俊治; 松井繁長; 渡邉智裕; 工藤正俊
    第98回日本消化器内視鏡学会近畿支部例会 2017年06月
  • ESDを施行した胃底腺型胃癌の検討  [通常講演]
    河野辰哉; 松井繁長; 岡本彩那; 岡元寿樹; 河野匡志; 足立哲平; 米田頼晃; 永井知行; 朝隈 豊; 櫻井俊治; 渡邉智裕; 樫田博史; 工藤正俊
    第98回日本消化器内視鏡学会近畿支部例会 2017年06月
  • Follow-up examination of the recurrence after endoscopic treatment of colorectal tumors  [通常講演]
    Komeda Y; Kashida H; Sakurai T; Asakuma Y; Nagai T; Matsui S; Watanabe T; Kudo M
    DDW 2017 2017年05月
  • 広範囲食道表在癌ESD後の狭窄に対する治療成績の検討  [通常講演]
    岡元寿樹; 松井繁長; 樫田博史; 河野匡志; 山田光成; 足立哲平; 永井知行; 朝隈 豊; 米田頼晃; 櫻井俊治; 渡邉智裕; 樫田博史; 工藤正俊
    第93回日本消化器内視鏡学会総会 2017年05月
  • IgG4関連疾患の病因と自然免疫  [招待講演]
    渡邉 智裕
    第61回日本リウマチ学会総会 2017年04月
  • Plasmacytoid dendritic cells producing both IFN-alpha and IL-33 mediate chronic fibro-inflammatory responses in IgG4-related disease  [通常講演]
    Watanabe T; Kudo M
    3rd International Symposium on IgG4-RD & Fibrosis 2017年02月 ポスター発表
  • 大腸腫瘍内視鏡治療後の局所再発に対するサーベイランスについて  [通常講演]
    米田頼晃; 樫田博史; 橋本有人; 岡元寿樹; 河野匡志; 山田光成; 足立哲平峯; 宏昌; 永井知行; 朝隈 豊; 櫻井俊治; 松井繁長; 渡邉智裕; 工藤正俊
    第１３回日本消化管学会総会学術集会 2017年02月
  • 腸管症型T細胞リンパ腫の一例  [通常講演]
    岡本彩那; 樫田博史; 米田頼晃; 岡元寿樹; 河野匡志; 足立哲平; 永井知行; 朝隈 豊; 櫻井俊治; 松井繁長; 渡邉智裕; 工藤正俊
    第106回日本消化器病学会近畿支部例会 2017年02月
  • 形質細胞様樹状細胞が産生するIL-33がIgG4関連疾患の病態に果たす役割  [通常講演]
    渡邉智裕; 工藤正俊
    24th JDDW 2016年11月
  • Single balloon enteroscopy in the elderly  [通常講演]
    Yamada M; Kashida H; Komeda Y; Mine H; Nagai T; Asakuma Y; Sakurai T; Matusi; S Watanabe T; Kudo M
    APDW2016 2016年11月
  • 透析患者の胃粘膜組織からリン酸ランタン沈着を証明できた一例  [通常講演]
    橋本有人; 松井繁長; 岡元寿樹; 河野匡志; 田中梨絵; 山田光成; 足立哲平; 峯宏昌; 永井知行; 米田頼晃; 朝隈豊; 櫻井俊治; 渡邉智裕; 樫田博史; 工藤正俊
    第105回日本消化器病学会近畿支部例会 2016年09月
  • 自己免疫性膵炎の発症に関わる腸内細菌叢の解析  [通常講演]
    渡邉智裕; 工藤正俊
    53回日本消化器免疫学会総会 2016年07月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 腸内細菌により活性化されるNOD1が膵炎の発症に果たす役割  [通常講演]
    渡邉智裕; 千葉勉
    23th JDDW 2015年10月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • NOD2 Downregulates Colonic Inflammation Through IRF-4 Mediated Inhibition of K63 Directed Polyubiquitination of RICK and TRAF6 Molecules  [招待講演]
    Watanabe T; Asano N; Kitani A; Fuss IJ; Strober W
    DDW2015 2015年 口頭発表（招待・特別）
  • 消化器の炎症に関わる自然免疫反応  [招待講演]
    渡邉 智裕
    岡山大学第二内科 最新医学セミナー 2015年
  • Immune mechanisms of pancreatitis  [招待講演]
    Tomohiro Watanabe
    1st Kyoto University UC San Diego Joint Symposium (Kyoto) 2015年
  • Sensing of commensal organisms by the intracellular sensor NOD1 mediates experimental pancreatitis  [招待講演]
    Tomohiro Watanabe
    GI Research Academy (Tokyo) 2015年
  • Neutrophil extracellular trapsによるPlasmacytoid dendritic cellの活性化とIgG4関連疾患  [通常講演]
    新井康之; 渡邉智裕; 山下浩平; 髙折晃史; 千葉勉
    51回日本消化器免疫学会総会 2014年07月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • Plasmacytoid dendritic cells activated by neutrophil extracellular traps contribute to the pathogenesis of IgG4-related disease  [通常講演]
    Arai Y; Yamashita K; Watanabe T; Takaori A; Chiba T
    2nd International Symposiumon IgG4-related disease & Associated Conditions 2014年02月
  • Sensing of commensal organisms by the intracellular sensor NOD1 mediates experimental pancreatitis  [招待講演]
    Tomohiro Watanabe
    JSGE-APAGE Joint Conference Asian-Pacific Topic Conference 2014年
  • Activation of Toll-like receptors and NOD-like receptors in monocytes and basophils is involved in the immunopathogenesis of IgG4-related disease  [招待講演]
    Tomohiro Watanabe
    2nd International Symposium on IgG4-RD & Associated Conditions 2014年
  • IgG4産生に関わる自然免疫反応の解明  [招待講演]
    渡邉 智裕
    金沢医科大学血液免疫内科 2011年
  • Activation of Toll-like receptors and NOD-like receptors is involved in enhanced IgG4 responses in autoimmune pancreatitis  [招待講演]
    Tomohiro Watanabe
    The International Pancreatic Research Forum 2011年
  • 急性膵炎の重症化に関わる自然免疫担当分子の同定とその分子機序の解明  [通常講演]
    辻喜久; 渡邉智裕; 千葉勉
    18th JDDW 2010年10月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 消化管粘膜に存在するIgG4陽性形質細胞のIgG4関連硬化性疾患における役割  [通常講演]
    渡邉智裕; 千葉勉
    96回日本消化器病学会総会 2010年04月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • Infliximabが奏功した壊疽性膿皮症を合併したステロイド抵抗性潰瘍性大腸炎の一例  [通常講演]
    平松有紀子; 松浦稔; 宇座徳光; 塩川雅広; 渡邉智裕; 仲瀬裕志; 千葉勉
    日本消化器病学会近畿支部例会 2010年
  • NOD1を介するHelicobacter pylori感染免疫防御機構の解明  [招待講演]
    渡邉 智裕
    16回日本ヘリコバクター学会学術集会 2010年
  • NOD1 contributes to mouse host defense against Helicobacter pylori via induction of type I IFN and activation of the ISGF3 signaling pathway  [招待講演]
    Tomohiro Watanabe
    US-Japan GI & Liver Meeting in 21st Century (Tokyo) 2010年
  • NOD1を介する Helicobacter pylori感染免疫防御機構の解析  [通常講演]
    渡邉智裕; 千葉勉
    17th JDDW 2009年10月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 経口からの抗原投与により活性化される肝内CD11c+樹状細胞を用いた実験肝炎の治療  [通常講演]
    渡邉智裕; 若月芳雄; 千葉勉
    46回日本消化器免疫学会総会 2009年07月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • CREST症候群合併原発性胆汁性肝硬変の免疫学的解析  [通常講演]
    福原学; 渡邉智裕; 上尾太郎; 依田広; 児玉裕三; 千葉勉
    日本消化器病学会近畿支部例会 2009年
  • Muramyl dipeptide activation of NOD2 negatively regulates TLR9-induced Th1 chemokine production  [通常講演]
    Watanabe T; Tsuji Y; Wakatsuki Y; chiba T; Strober W
    14th International Congress of Mucosal Immunogy (Boston) 2009年 ポスター発表
  • NOD1 mediates mucosal host defense utilizing a novel mechanims involving the IFN-stimulated gene factor 3 signaling pathway  [通常講演]
    Watanabe T; Chiba T
    Kyoto University Global COE International Symposium / Retreat 2009 2009年 口頭発表（招待・特別）
  • Muramyl dipeptide activation of NOD2 inhibits multiple Toll-like receptors pathways vi ainduction of IRF4  [通常講演]
    Watanabe T; Asano N; Chiba T; Strober W
    38回日本免疫学会総会 2008年12月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • NOD2の活性化を用いたクローン病の新たな免疫制御療法  [通常講演]
    渡邉智裕; 千葉勉
    45回日本消化器免疫学会総会 2008年07月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • HCV Core抗原、NS3蛋白によるTLR2を介するCross Tolerance の誘導  [通常講演]
    鄭浩柄; 渡邉智裕; 工藤正俊
    95回日本消化器病学会総会 2008年05月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • IgG4関連自己免疫性肝炎の臨床的特徴像及び治療反応性に関する検討  [通常講演]
    鄭浩柄; 渡邉智裕; 工藤正俊
    94回日本消化器病学会総会 2008年05月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • ダブルバルーン小腸内視鏡にて診断・止血し得たHeyde症候群の小腸出血の一例  [通常講演]
    太田彩貴子; 森田周子; 岩本諭; 上野晢; 渡邉智裕; 仲瀬裕志
    日本消化器内視鏡学会近畿地方会 2008年
  • 自己免疫性膵炎に併発したIgG4陽性大腸ポリープの一例  [通常講演]
    川田有希子; 上野憲司; 後藤知之; 辻喜久; 依田広; 多田真輔; 八隅秀二郎; 渡邉智裕; 千葉勉
    日本消化器病学会近畿支部例会 2008年
  • Muramyl dipeptide activation of nucleotide-binding oligomerization domain 2 protects mice from experimental colitis  [招待講演]
    Watanabe T; Asano N; Murray P; Ozato K; Kitani A; Fuss IJ; Strober W
    DDW2008 2008年
  • Muramyl dipeptide activation of NOD2 protects mice from experimental colitis  [招待講演]
    Tomohiro Watanabe
    Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology 2008年
  • NOD2の活性化による腸管免疫の制御機構  [通常講演]
    渡邉智裕; 千葉勉
    13th JDDW 2007年10月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • A liver tolerates to a portal antigen by generating CD11c+ cells wich select regulatory Cd4+ T cells via apoptosis  [通常講演]
    Watanabe T; Yamori M; ChibaT; Wakatsuki Y
    12th International Congress of Mucosal Immunogy (Orlando) 2005年07月 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • CD4+CD25+ T cells regulate colonic localization of CD4 T cells reactive to a microbial antigen  [通常講演]
    Wakatsuki Y; Watanabe T; Yamori M; Yoshida M; Chiba T
    12th International Congress of Mucosal Immunogy (Orlando) 2005年 ポスター発表
  • NOD2 deficiency leads to enhanced peptidoglycan-induced IL-12 secretion  [招待講演]
    Tomohiro Watanabe
    Experimental Biology 2005年
  • H. pylori感染胃における宿主免疫反応は胃粘膜上皮のリモデリングを制御する  [通常講演]
    家森正志; 吉田優; 渡邉智裕; 白井泰彦; 洪壽; 千葉勉; 北徹; 飯塚忠彦; 若月芳雄
    第34回日本免疫学会総会 2004年
  • 抗原特異的SCID細胞移入潰瘍性大腸炎モデルを用いたCD4+CD25+細胞の腸炎抑止機構の解明  [通常講演]
    若月芳雄; 渡邉智裕; 家森正志; 白井泰彦; 吉田優; 千葉勉
    第33回日本免疫学会総会 2003年
  • 感染胃粘膜上皮のリモデリングにおける宿主の免疫遺伝学的背景の果たす役割  [通常講演]
    家森正志; 吉田優; 白井泰彦; 渡邉智裕; 勝倉浩昭; 岸野小葉; 飯塚忠彦; 千葉勉; 北徹; 若月芳雄
    第33回日本免疫学会総会 2003年
  • Deficient Th1 response to a gastritogenic antigen suppresses cell turnover and augments apoptosis of gastric epithelium  [通常講演]
    Wakatsuk Y; Yamori M; Watanabe T; Shirai Y; Kita T; Chiba T
    DDW2003 2003年 ポスター発表
  • CD4+CD25+ regulatory T cells inhibit antigen-specific colitis by altering the localization of colitogenic CD4+ T cells  [通常講演]
    Watanabe T; Yoshida M; Chiba T; Wakatsuki Y
    DDW 2003 2003年 ポスター発表
  • 肝内CD4T細胞の選択に関わる抗原提示細胞の機能解析  [通常講演]
    渡邉智裕; 勝倉浩昭; 家森正志; 白井泰彦; 千葉勉; 北徹; 若月芳雄
    第32回日本免疫学会総会 2002年
  • The chemokine response in the stomach is regulated by the host immune status  [通常講演]
    Yamori M; Watanabe T; Shirai Y; Katsukura H; Iizuka T; Chiba T; Kita T; Wakatsuki Y
    DDW2002 2002年 ポスター発表
  • Differential localization of colitogenic CD4 T cell subsets monospecific to a micro flora-associated antigen in a SCID-transfer model  [通常講演]
    Wakatsuki Y; Yoshida M; Shirai Y; Watanabe T; Yamori M; Kita T; Chiba T
    DDW2002 2002年 ポスター発表
  • Development of immunoregulatory CD4+ T cells expressing CD95 ligand and secreting IL-4 in the liver  [通常講演]
    Watanabe T; Katsukura H; Yoshida M; Shirai Y; Yamori M; Kita T; Chiba T; Wakatsuki Y
    DDW2002 2002年 ポスター発表
  • 胃炎組織のリモデリングにおける宿主免疫応答の果たす役割  [通常講演]
    家森正志; 吉田優; 渡邉智裕; 白井泰彦; 勝倉浩昭; 飯塚忠彦; 千葉勉; 北徹; 若月芳雄
    第32回日本免疫学会総会 2002年
  • 抗原の経口投与による抗原特異的肝炎の発症抑制 (ワークショップ）  [通常講演]
    勝倉浩昭; 渡邉智裕; 家森正志; 白井泰彦; 北徹; 若月芳雄
    第32回日本免疫学会総会 2002年 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 抗原非特異的なT細胞免疫応答によってもHeliobacter pylori菌量制御に影響する  [通常講演]
    白井泰彦; 若月芳雄; 吉田優; 渡邉智裕; 家森正志; 飯塚忠彦; 北徹
    第31回日本免疫学会総会 2001年
  • 経口免疫は胃粘膜におけるT細胞のサイトカイン産生能を制御する  [通常講演]
    家森正志; 若月芳雄; 吉田優; 渡邉智裕; 白井泰彦; 垣生園子; 千葉勉; 飯塚忠彦; 北徹
    第31回日本免疫学会総会 2001年
  • A role played by salivary glands in the induction and maintenance of oral immunization to Helicobacter pylori in the stomach  [通常講演]
    Shirai Y; Kusumoto T; Yamori M; Watanabe T; Nakagawa A; Iizuka T; Kita T; Wakatsuki Y
    DDW2001 2001年 ポスター発表
  • Peripheral tolerance mediated by CD4 T cells expressing CD95 ligand and screting IL-4 in the liver  [通常講演]
    Wakatsuki Y; Watanabe T; Chiba T; katsukura H; Kita T
    11th International Congress of Mucosal Immunogy 2001年 ポスター発表
  • SCID腸炎モデルにおける管腔内微生物性抗原特異的CD4T細胞の産生するサイトカインと組織病理の比較検討  [通常講演]
    若月芳雄; 吉田優; 渡邉智裕; 白井泰彦; 家森正志; 千葉勉; 北徹
    第31回日本免疫学会総会 2001年 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 経口シグナルによる全身性免疫制御と肝臓の果たす役割について  [通常講演]
    渡邉智裕; 千葉勉; 若月芳雄
    9th JDDW 2001年 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 抗原刺激とFas/FasL系を介して、肝内に誘導される免疫調節性T細胞の同定  [通常講演]
    渡邉智裕; 吉田優; 白井泰彦; 家森正志; 八木田秀雄; 千葉勉; 北徹; 若月芳雄
    第31回日本免疫学会総会 （東京） 2001年 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • 経口免疫応答の唾液腺による調節機構について  [通常講演]
    白井泰彦; 若月芳雄; 楠元貴司; 吉田優; 渡邉智裕; 家森正志; 中川淳; 飯塚忠彦; 北徹
    第30回日本免疫学会総会 2000年
  • 抗原特異的実験大腸炎における経口免疫寛容誘導療法の検討  [通常講演]
    吉田優; 若月芳雄; 渡邉智裕; 白井泰彦; 家森正志; 垣生園子; 千葉勉; 北徹
    第30回日本免疫学会総会 2000年
  • High dose-antigen feeding induces CD4 T cells with suppressor activity in the liver  [通常講演]
    Watanabe T; Wakatsuki Y; Yoshida M; Itoh T; Usui T; Chiba T; Kita T
    Immunology 2000 2000年 ポスター発表
  • 大量の経口抗原投与後における肝内Tリンパ球の機能  [通常講演]
    渡邉智裕; 若月芳雄; 吉田優; 白井泰彦; 家森正志; 中川淳; 千葉勉; 北徹
    30回日本免疫学会総会 2000年 シンポジウム・ワークショップパネル（公募）
  • Involvement of intrahepatic lymphocyte in the induction of oral tolerance  [通常講演]
    Watanabe T; Yoshida M; Shirai Y; Itoh T; Usui T; Wakatsuki Y
    10th International Congress of Mucosal Immunology 1999年 ポスター発表
  • 当院における Stage II, 単発 HCCに対する治療−LpTAE+PEIT の有用性について−  [通常講演]
    福永豊和; 上嶋一臣; 木本直哉; 渡邉智裕; 岡部純弘; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男; 工藤正俊
    第2回肝動脈塞栓療法研究会 1997年11月
  • 小腸内視鏡生検により診断し得た空腸リンパ腫の一例  [通常講演]
    木本直哉; 上嶋一臣; 渡邉智裕; 福永豊和; 岡部純弘; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第59回日本消化器内視鏡学会近畿地方会 1997年10月
  • 腹部リンパ節腫大を伴い診断に難渋した十二指腸狭窄の一例  [通常講演]
    上嶋一臣; 織野彬雄; 木本直哉; 渡邉智裕; 福永豊和; 岡部純弘; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 藤堂彰男
    第59回日本消化器内視鏡学会近畿地方会 1997年09月
  • 内視鏡による大腸早期癌の診断について  [通常講演]
    樫田博史; 上嶋一臣; 木本直哉; 渡邉智裕; 福永豊和; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第59回日本消化器内視鏡学会近畿地方会 1997年09月
  • 胃十二指腸動脈瘤の上腸間膜静脈穿破による急性門脈圧亢進症の一例  [通常講演]
    鄭 浩柄; 工藤正俊; 冨田周介; 渡邉智裕; 福永豊和; 岡部純弘; 樫田博史; 藤堂彰男
    第4回日本門脈圧亢進症食道静脈瘤学会 1997年09月
  • 超音波パワードプラ法3次元表示による肝腫瘍血流の描出について  [通常講演]
    福永豊和; 冨田周介; 工藤正俊; 木本直哉; 上嶋一臣; 渡邉智裕; 岡部純弘; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 織野彬雄; 藤堂彰男
    日本超音波医学会第14回関西地方会 1997年08月
  • 高分化型肝癌および過形成結節における結節内門脈血流の評価:パワ−および造影ドプラによる検討  [通常講演]
    山村真佐子; 工藤正俊; 冨田周介; 杤尾人司; 森本義人; 岡部純弘; 渡邉智裕; 福永豊和; 近藤雅彦; 藤堂彰男
    第33回日本肝癌研究会 1997年06月
  • 胃十二指腸動脈瘤の上腸間膜静脈穿破による急性門脈圧亢進症の一例  [通常講演]
    鄭浩柄; 工藤正俊; 冨田周介; 渡邉智裕; 近藤雅彦; 福永豊和; 岡部純弘; 樫田博史; 藤堂彰男; 杤尾人司
    第69回日本超音波医学会 1997年05月
  • CO2動注US angiographyによる嚢胞性膵腫瘍の臨床診断  [通常講演]
    岡部純弘; 渡邉智裕; 近藤雅彦; 福永豊和; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第28回日本膵臓学会大会 1997年04月
  • 感染経路を特定できた腸管出血性大腸菌O157腸炎の一例 −免疫磁気ビ−ズを用いたPCR法による当院の検査体制を通して−  [通常講演]
    平佐昌弘; 渡邉智裕; 冨田周介; 福永豊和; 近藤雅彦; 岡部純弘; 樫田博史; 伊吹康良; 工藤正俊; 織野彬雄; 藤堂彰男; 黒川 学
    第83回日本消化器病学会総会 1997年04月
  • 免疫磁気ビ−ズを用いたPCR 法による病原性大腸菌O157の便からの検出  [通常講演]
    渡邉智裕; 冨田周介; 黒川 学; 近藤雅彦; 福永豊和; 岡部純弘; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第83回日本消化器病学会総会 1997年04月
  • 胃粘膜傷害の指標としてのIL-8 mRNA量測定  [通常講演]
    黒川 学; 冨田周介; 渡邉智裕; 近藤雅彦; 福永豊和; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第83回日本消化器病学会総会 1997年04月
  • B-RTOにて軽快したportosystemic shuntによる肝性脳症の1例  [通常講演]
    渡邉智裕; 樫田博史; 近藤雅彦; 福永豊和; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第7回B-RTO勉強会 1997年04月
  • 腹部超音波にて発見されたS状結腸間膜腫瘍  [通常講演]
    山村真佐子; 近藤雅彦; 岩崎信広; 田村周二; 森本義人; 渡邊智裕; 福永豊和; 岡部純弘; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男
    日本超音波医学会第13回関西地方会 1997年02月
  • MRCPが有用であった膵胆管合流異常の１例  [通常講演]
    岡部純弘; 渡邉智裕; 近藤雅彦; 福永豊和; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男; 臼杵則朗
    第66回日本消化器病学会近畿支部例会 1997年02月
  • 集学的治療が有用であった肝門部腫瘍の１症例  [通常講演]
    福永豊和; 岡部純弘; 渡邉智裕; 近藤雅彦; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第66回日本消化器病学会近畿支部例会 1997年02月
  • アメーバ性肝膿瘍にデヒドロエメチンが奏功した１例  [通常講演]
    桐谷景一; 渡邉智裕; 近藤雅彦; 福永豊和; 岡部純弘; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第66回日本消化器病学会近畿支部例会 1997年02月
  • 特異な肝シンチ像を呈した亜急性肝炎の１剖検例  [通常講演]
    渡邉智裕; 近藤雅彦; 福永豊和; 岡部純弘; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第66回日本消化器病学会近畿支部例会 1997年02月
  • 麻疹の皮膚病変と同時に、消化器症状と特異的な胃病変をみとめた１症例  [通常講演]
    平佐昌弘; 工藤正俊; 渡邉智裕; 福永豊和; 近藤雅彦; 岡部純弘; 樫田博史; 伊吹康良; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第58回日本消化器内視鏡学会近畿地方会 1997年02月
  • 選択的IgA欠損症に見られた大腸ポリーシスの一例  [通常講演]
    樫田博史; 渡邉智裕; 近藤雅彦; 福永豊和; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第58回日本消化器内視鏡学会近畿地方会 1997年02月
  • 胃十二指腸動脈瘤の上腸間膜静脈穿破による急性門脈圧亢進症の一例  [通常講演]
    鄭 浩柄; 工藤正俊; 冨田周介; 渡邉智裕; 近藤雅彦; 福永豊和; 岡部純弘; 藤堂彰男; 臼杵則朗; 杤尾人司
    第3回肝血流動態イメ−ジ研究会 1997年02月
  • 肝血管筋脂肪腫の3例  [通常講演]
    福永豊和; 岡部純弘; 工藤正俊; 渡邉智裕; 近藤雅彦; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 冨田周介; 藤堂彰男
    第68回日本超音波医学会 1996年11月
  • 肝内結節性病変の動脈性血流動態の評価−肝動脈CTとUS angiographyの比較検討−  [通常講演]
    近藤雅彦; 岡部純弘; 工藤正俊; 渡邉智裕; 福永豊和; 冨田周介
    第68回日本超音波医学会 1996年11月
  • 嚢胞性膵腫瘍におけるUS angiograpyの意義  [通常講演]
    岡部純弘; 冨田周介; 工藤正俊; 渡邉智裕; 福永豊和; 近藤雅彦; 田村周二; 岩崎信広; 濱田充生; 蓑輪和士; 杤尾人司; 曽我登志子; 森本義人; 藤堂彰男
    第1回日本腹部造影エコ−・ドプラ診断研究会 1996年10月
  • 肝内結節性病変の動脈性血流動態の評価−肝動脈CTとUS angiographyの比較検討−  [通常講演]
    近藤雅彦; 岡部純弘; 工藤正俊; 渡邉智裕; 福永豊和; 冨田周介
    第1回日本腹部造影エコ−・ドプラ診断研究会 1996年10月
  • 当院で経験した結腸脂肪腫の5例  [通常講演]
    永豊和; 渡邉智裕; 近藤雅彦; 寺井裕二; 山本健二; 岡部純弘; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第57回日本消化器内視鏡学会近畿地方会 1996年10月
  • 選択的膵管造影および内視鏡的膵生検が有用であった粘液産生膵癌の1例  [通常講演]
    岡部純弘; 渡邉智裕; 近藤雅彦; 福永豊和; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第57回日本消化器内視鏡学会近畿地方会 1996年10月
  • 粘液産生膵腫瘍の臨床診断−体腔内超音波検査法を中心として−  [通常講演]
    岡部純弘; 渡邉智裕; 福永豊和; 近藤雅彦; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第45回近畿膵疾患談話会, 1996年09月
  • 膵石症に対する非観血的治療法の検討  [通常講演]
    岡部純弘; 伊吹康良; 織野彬雄; 渡邉智裕; 近藤雅彦; 福永豊和; 平佐昌弘; 工藤正俊; 冨田周介; 藤堂彰男
    第38回 日本消化器病学会 1996年09月
  • 胃悪性リンパ腫とH.Pylori感染（特にlow-grade MALTリンパ腫との関連について)  [通常講演]
    平佐昌弘; 冨田周介; 渡邉智裕; 福永豊和; 近藤雅彦; 寺井裕二; 山本健二; 岡部純弘; 樫田博史; 伊吹康良; 工藤正俊; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第38回 日本消化器病学会 1996年09月
  • PCR法を用いた便によるHelicobacter pylori感染の診断  [通常講演]
    渡邉智裕; 冨田周介; 近藤雅彦; 福永豊和; 寺井裕二; 山本健二; 岡部純弘; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第38回 日本消化器病学会 1996年09月
  • 体腔内超音波検査法による粘液産生膵腫瘍の臨床診断  [通常講演]
    岡部純弘; 渡邉智裕; 福永豊和; 近藤雅彦; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第52回日本消化器内視鏡学会総会 1996年09月
  • 出血性胃潰瘍とヘリコバクタ−ピロリ感染およびCagA遺伝子との関連  [通常講演]
    冨田周介; 渡邉智裕; 福永豊和; 近藤雅彦; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第52回日本消化器内視鏡学会総会 1996年09月
  • 潰瘍性大腸炎に合併した下行結腸癌の1例  [通常講演]
    寺井裕二; 渡邊智裕; 福永豊和; 近藤雅彦; 山本健二; 岡部純弘; 樫田博史; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 冨田周介; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第65回 日本消化器病学会近畿支部例会 1996年09月
  • 大動脈炎症候群、脳梗塞を合併した潰瘍性大腸炎の1例  [通常講演]
    櫻井俊治; 冨田周介; 渡邉智裕; 福永豊和; 近藤雅彦; 寺井裕二; 山本健二; 樫田博史; 岡部純弘; 平佐昌弘; 伊吹康良; 工藤正俊; 織野彬雄; 藤堂彰男
    第65回 日本消化器病学会近畿支部例会 1996年06月
  • 肋軟骨肉腫の1例  [通常講演]
    渡辺 智裕; 羽白 高; 渡辺 勇夫; 松本 久子; 西村 裕志; 長谷川 幹; 岡崎 美樹; 片上 信之; 石原 享介; 梅田 文一; 西内 素; 庄村 東洋; 内田 博也
    第62回日本肺癌学会関西支部会 1995年10月 ポスター発表
  • 心電図上, 前下行枝領域の急性心筋梗塞に類似した心筋炎の1例  [通常講演]
    渡辺 智裕; 吉川 純一; 吉田 清; 赤阪 隆史; 赤土 正洋; 穂積 健之; 高木 力; 本多 康浩; 大倉 宏之; 山室 淳
    日本循環器学会第78回近畿地方会 1995年06月 口頭発表（一般）

担当経験のある科目_授業

  • 微生物学近畿大学医学部
  • 生理学近畿大学医学部
  • 消化器内科学近畿大学医学部
  • 免疫学近畿大学医学部
  • 内科診断学近畿大学医学部
  • 免疫学京都大学医学部
  • 消化器内科学京都大学医学部
  • 薬理学京都大学医学部

共同研究・競争的資金等の研究課題

  • 膵臓樹状細胞におけるビタミンA代謝経路の活性化を用いた膵 臓疾患の新規治療法開発
    近畿大学学内助成金 21世紀研究開発奨励：
    研究期間 : 2025年04月 -2028年03月
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2025年04月 -2028年03月 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • ヘリコバクターピロリ陰性時代の21世紀上部消化管疾患の病態解明と新規治療法開発
    近畿大学学内助成金 21世紀研究開発奨励：
    研究期間 : 2024年04月 -2027年03月
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2023年04月 -2026年03月 
    代表者 : 三長 孝輔; 渡邉 智裕
     
    本研究では、腸内細菌・口腔内細菌がIgG4関連疾患の発症に及ぼす効果を罹患臓器別の細菌叢プロファイルの観点から解析し、IgG4関連疾患における多臓器病変形成のメカニズムを解明することを目標としている。これまでの研究から、IgG4関連疾患の最大の罹患臓器である膵臓では、腸内細菌叢の乱れを感知した形質細胞様樹状細胞(pDC)が炎症性サイトカイン(I型IFN・IL-33)を産生し膵炎の発症を促進することを見出している。また、IgG4関連型自己免疫性膵炎の発症に関与する細菌として腸管バリア破綻モデルを用いた実験によりStaphylococcus sciuriを炎症惹起性細菌の候補と同定した。腸管バリア破綻を誘導した自己免疫性膵炎マウスの糞便中の16S rRNA細菌叢解析では、S. sciuriの増加とともにAkkermansia muciniphilaの減少が認められたことから、A. muciniphilaを膵炎抑制菌の候補と考え、A. muciniphilaの腸管定着が炎症性サイトカイン経路の活性化を抑制することにより自己免疫性膵炎の発症を防止するのではないかと想定した。自己免疫性膵炎モデルマウスに低温殺菌したA. muciniphilaを連日経口投与し、膵炎抑制効果の有無を検討したが、A. muciniphilaの投与により病理組織学的に膵炎の改善は認められず、膵臓におけるpDCの活性化や炎症性サイトカインの産生の抑制効果も認められなかった。これらの結果から、A. muciniphilaは自己免疫性膵炎の発症抑制に関与する菌ではない可能性が示唆された。また、自己免疫性膵炎の発症に関わる免疫反応に関してさらに実験を進め、I型IFNを産生するCCR9+pDCとCCL25を産生するCXCR3+Th1細胞が相互に作用することで膵炎の自然・獲得免疫環境が形成されることを明らかにした。
  • 疾患感受性遺伝子の機能からみた炎症性腸疾患の新規治療法開発
    近畿大学学内助成金 21世紀研究開発奨励金
    研究期間 : 2023年04月 -2026年03月 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2022年04月 -2025年03月 
    代表者 : 鎌田 研; 渡邉 智裕
     
    芳香族炭化水素受容体(AhR)は、生体内のほぼ全ての細胞に存在するタンパク質である。AhRの活性化は発がん・代謝・免疫に様々な影響を及ぼす。本研究では、 自己免疫疾患モデル動物であるMRL/MpJマウスに対して、Poly(I:C)を繰り 返し腹腔内投与することにより、自己免疫性膵炎を誘導した。最初に、3種類のAhR活性化分子(2, 3, 7, 8-Tetrachlorodibenzodioxin、Indole-3-pyruvic acid、植物由来生薬である青黛)の投与が、実験的自己免疫性膵炎の発症にどのような影響を及ぼすかを検討した。その結果、これらのAhR活性化物質の投与が効 率的に自己免疫性膵炎の発症を防ぐことが膵組織の病理像の検討にて判明した。次いで、AhRの活性化に伴い、膵臓ランゲルハンス島α細胞においてIL-22が著明 に産生されること、抗IL-22中和抗体投与下ではAhR活性化分子による膵炎発症抑制効果が消失することが分かった。このように、AhR活性化分子による膵炎発症 抑制効果がIL-22に依存的であることが示唆された。また、自己免疫性膵炎患者において、ステロイド治療による寛解後に血清IL-22が著明に増加することが確認 された。自己免疫性膵炎の進行は、腺房組織の消失と腺房-導管異形成 (ADM)を特徴とし、SOX9+細胞あるいはAMY-CK+細胞の出現にて定義されるが、AhR活性化分子の投与がADMの発生を抑制することが免疫染色による検討にて判明し た。昨年、研究成果を英国免疫学会雑誌に発表した (Clinical and Experimental Immunology 2023;212:171-183)。最近では生薬青黛が潰瘍性大腸炎を合併する2型自己免疫性膵炎の治療法として有効であった症例を経験し、その成果をPancreatology誌に報告した。
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2022年04月 -2025年03月 
    代表者 : 渡邉 智裕; 工藤 正俊
     
    私たちは前年度までに、腸管から膵臓へ移行する腸内細菌が形質細胞様樹状細胞(plasmacytoid dendritic cells, pDCs)を活性化し、膵炎を引き起こすことを見出している。今年度は膵臓でどのようなメカニズムにより、pDCsの活性化が生じるのか？検討した。MRL/MpJマウスに自己免疫性膵炎(autoimmune pancreatitis, AIP)を誘導した。AIPモデルマウスの膵臓における免疫細胞の集積をFlowcytometryで時系列的に詳細に解析した。さらに、膵臓への免疫細胞の集積に関わるサイトカイン・ケモカイン反応を解析した。以下のデータを得た。 1) AIPの誘導により、最初に膵臓の樹状細胞(conventional dendritic cells, cDCs)が活性化され、I型IFNを分泌する。cDCはI型IFNに反応し、ケモカインCXCL9, CXCL10を放出する。 2) cDCによるI型IFN、CXCL9、CXCL10に反応して、CXCR3陽性CD4T細胞が膵臓に浸潤し、CCL25/IFN-gammaを産生する。 3) CCL25に反応して、CCR9陽性pDCが膵臓に浸潤し、pDCがI型IFNとIL-33を産生することにより、自己免疫性膵炎が起こる。 このように、今年度は自己免疫性膵炎モデルマウスにおいて、 cDC-CXCR3 T-pDCの病的細胞集団の同定とI型IFN IL-33 CCL25 CXCL9 CXCL10の病的液性因子の同定に至った。
  • 腸内細菌に対する免疫反応の制御を用いた膵臓疾患の新規治療法開発
    近畿大学学内助成金：21世紀研究開発奨励金
    研究期間 : 2022年04月 -2025年03月 
    代表者 : 渡邉智裕
  • 喫煙習慣と疾患感受性遺伝子の相互作用がクローン病の発症に及ぼす効果の解明
    喫煙科学研究財団：一般研究助成
    研究期間 : 2022年04月 -2025年03月 
    代表者 : 渡邉智裕
  • 次世代シークエンス解析による新型コロナウイルス院内感染メカニズムの解明
    “オール近大”新型コロナウイルス感染症対策支援プロジェクト
    研究期間 : 2021年09月 -2022年08月 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2019年04月 -2022年03月 
    代表者 : 渡邉 智裕; 工藤 正俊
     
    RIP2は自然免疫反応受容体であるTLR及びNOD2の下流分子として機能する。我々はマウス腸炎モデルを用いることにより、樹状細胞が腸内細菌を認識することによって、活性化されるTLRs-RIP2経路が実験腸炎の発症に病的な役割を果たすことを見出した。さらに、炎症性腸疾患患者の炎症局所のサンプルを用いることにより、RIP2の活性化が炎症性サイトカインの産生・疾患活動性と強い相関を示すことを明らかにした。以上の結果から、RIP2が炎症性腸疾患の新規治療標的として有望であることが明らかになった。
  • Akkermansia muciniphilaとBifidobacterium pseudolongumが慢性炎症性膵臓 疾患の病態に果たす役割の解明と新規治療法の開発
    ヤクルトバイオサイエンス研究財団：特別研究助成
    研究期間 : 2019年 -2021年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 自然免疫反応からみた膵臓疾患の発症機序の解明と新規治療法の開発
    武田科学振興財団：生命科学研究助成
    研究期間 : 2017年 -2021年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 腸管ー膵臓免疫ネットワークからみたIgG4関連疾患の発症機序の解明
    先進医薬研究振興財団：血液医学研究助成
    研究期間 : 2019年 -2019年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 腸内細菌に対する免疫反応からみた喫煙関連膵臓疾患の発症機序の解明
    喫煙科学研究財団：
    研究期間 : 2017年 -2019年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • IgG4関連疾患の新規バイオマー カーと治療ターゲット開発に 関する研究 (研究代表者 三森 経世）
    日本医療研究開発機構：難治性疾患実用化研究事業
    研究期間 : 2017年 -2019年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2015年04月 -2017年03月 
    代表者 : 渡邉 智裕
     
    IgG4関連型自己免疫性膵炎の発症に関わる自然免疫反応について、解析を進めた。マウスの自己免疫性膵炎モデル及びヒトIgG4関連型自己免疫性膵炎の血液細胞・膵臓組織標本を用いて検討を行った。その結果、マウスの自己免疫性膵炎及びヒトIgG4関連型自己免疫性膵炎の双方において、形質細胞様樹状細胞(plasmacytoid dendritic cells, pDCs)の活性化が重要な役割を果たすことを見出した。pDCsは腸内細菌を認識することにより活性化され、IFN-alphaとIL-33を産生することにより、自己免疫性膵炎を誘導していることが明らかになった。
  • 腸内細菌叢からみた膵臓疾患の発症機序の解明と 新規治療法の開発
    ヤクルトバイオサイエンス研究財団：
    研究期間 : 2017年 -2017年 
    代表者 : 渡邉智裕
  • 腸内細菌叢からみた膵臓疾患の発症機序の解明と新規治療法の開発
    内藤記念科学振興財団：内藤記念科学奨励金・研究助成
    研究期間 : 2017年 -2017年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 自然免疫反応の制御を用いた膵臓癌の予防法の開発
    小林がん学術振興会：研究助成
    研究期間 : 2017年 -2017年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2013年04月 -2016年03月 
    代表者 : 渡邉 智裕
     
    腸内細菌の全身臓器への移行は膵炎患者において、しばしば観察されるが、腸内細菌に対する免疫反応が膵炎の発症に果たす役割は不明である。本研究においては、自然免疫反応受容体であるNOD1の活性化が膵炎の発症に果たす役割について、検討した。NOD1 リガンドであるFK565とcholecystokinin (CCK)アナログであるCeruleinの投与により、線維化と炎症細胞浸潤を伴う慢性膵炎の誘導が可能であった。NOD1はCCK経路と協調して、腺房細胞からのIL-33とIFN-betaの産生を誘導した。腺房細胞によるこれらの自然免疫反応はTh1とTh2反応の双方を誘導し、膵炎を惹起すると考えられた。
  • 腸内細菌叢からみた膵炎の発症機序の解明と新規治療法の 開発
    先進医薬研究振興財団：
    研究期間 : 2016年 -2016年
  • IgG4関連疾患の病因病態解明と新規治療法確立に関する研究 (研究代表者 三森 経世）
    厚生労働科学研究委託費：難治性疾患実用化研究事業
    研究期間 : 2014年 -2016年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2012年05月 -2015年03月 
    代表者 : 千葉 勉; 丸澤 宏之; 渡邉 智裕; 牛島 俊和
     
    消化器癌の発症には感染などによる炎症の持続が重要な役割をはたしている。一方申請者らは、炎症による発癌時に遺伝子編集酵素AIDが異所性に発現して、遺伝子変異を導入して炎症発癌に寄与することを報告してきた。本研究では、次世代シーケンサー技術を駆使して、炎症を背景とした消化器癌の発症過程において多段階的に生じる、ゲノム/エピゲノム異常を経時的かつ統合的に解析すると同時に、種々の遺伝子改変マウスを用いて、炎症においけるゲノム/エピゲノム異常の生成にAIDが深く関与することを明らかとした。
  • 腸内細菌叢からみたIgG4関連疾患の発症機序の解明と新規治療法の開発
    加藤記念難病研究助成基金：
    研究期間 : 2015年 -2015年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • NOD-like receptorの活性化からみた消化器疾患の発症機序の解明
    科学技術振興機構：京都大学「次世代免疫制御を目指す創薬医学融合拠点」
    研究期間 : 2011年 -2015年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2009年 -2012年 
    代表者 : 千葉 勉; 木下 芳一; 丸澤 宏之; 渡邉 智裕; 上田 佳秀
     
    多くの癌は炎症を背景に発症する。一方発癌には多数の遺伝子異常の蓄積が必要である。本研究では、通常B 細胞のみに発現し、免疫グロブリンのクラススイッチや遺伝子変異を誘導して、その多様性獲得に必須の分子AID (activation-induced cytidinedeaminase)が、炎症によって組織に誘導され、その結果遺伝子変異を誘発することによって、炎症発癌に深く関与することを明らかとした
  • Nod-like receptorの活性化からみたHelicobacter pylori感染免疫防御機構の解明
    日本消化器病学会 学術研究助成金：
    研究期間 : 2011年 -2011年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 自然免疫シグナルの活性化からみた炎症性腸疾患の発症機序の解明と新規治療法の開発
    持田記念医学薬学振興財団：
    研究期間 : 2011年 -2011年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2009年 -2011年 
    代表者 : 渡邉 智裕
     
    健常な腸管粘膜組織は腸内細菌に対して過剰な免疫応答を示すことなく腸管免疫の恒常性を維持している。腸内細菌に対する免疫寛容の破綻はクローン病や潰瘍性大腸炎に代表される炎症性腸疾患の発症を引き起こす。Nucleotide binding oligomerization domain 2(NOD2)の遺伝子変異はクローン病の最も重要な危険因子である。NOD2変異の存在下でのクローン病の発症機序の解明はクローン病の病態生理の理解のみならず新規治療法の開発につながるため、大きな注目を集めている。我々はNOD2が活性化された抗原提示細胞においては、TLR ligandsで刺激した場合にNF-. B経路とI型IFN経路の活性化が抑制されることを証明した。
  • Nod-like receptorの活性化からみた消化器疾患発症機序の 解析
    細胞科学研究財団：
    研究期間 : 2010年 -2010年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • IgG4関連硬化性疾患の発症に関わる自然免疫及び獲得免疫反応の解明
    膵臓病研究財団：
    研究期間 : 2010年 -2010年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 自然免疫システムの制御を用いた炎症性腸疾患の新規治療法の開発
    病態代謝研究会：
    研究期間 : 2010年 -2010年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 自然免疫システムの活性化によるクローン病の新規治療法の開発 (継続助成)
    武田科学振興財団：
    研究期間 : 2010年 -2010年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 自然免疫システムの制御による炎症性腸疾患の新規治療法の開発
    先進医薬振興財団：
    研究期間 : 2010年 -2010年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 自然免疫シグナルの制御によるクローン病の新規治療法の開発
    ヤクルトバイオサイエンス研究財団：
    研究期間 : 2010年 -2010年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2008年 -2010年 
    代表者 : 若月 芳雄; 渡辺 智裕
     
    消化管で惹起される管腔内抗原に対する粘膜の免疫反応を解析した。 標的抗原を産生する遺伝子組み換えH. pyloriを作成して、標的抗原特異的なT細胞抗原受容体を強制発現するマウスに感深させた。感染宿王マウスにIL-4, IFN-g. IL-12p40の遺伝子の欠失を導入し、胃粘膜の細胞回転、細胞死、浸潤細胞、胃炎の組織病理を定量的に解析した。 標的抗原に特異的な抗原受容体を有するマウスを用いることにより、H._pyloriの胃炎モデルをマウスで作成可能とした。宿主のCD4T細胞の産生するサイトカインが胃炎粘膜の細胞浸潤と細胞回転、胃粘膜萎縮を制御調節している可能性がしめされ、これはヒトのH. pylori胃炎の結果起こる組織病理の多様件を説明する機序の一端を示唆していた。 H. pylori胃炎患者で起こる細胞浸潤はT細胞が最多で好中球、形質細胞がこれに次ぐ。組織中ではTh1型の免疫反応か惹起されており、これほUrease Bに対する患者血清甲得意抗体のアイソタイプの分布からも支持された。次にTh1免疫応答に欠失のあるマーウスでは胃粘膜上皮の細胞回転の低下と粘膜上皮細胞の細胞死が惹起されていることより、加齢宿主で認められる委縮性胃炎と宿主免疫反応との関係が示唆された。Th1細胞の欠失は過剰の好中球浸潤を惹起することから細胞障害機序としてほ好中球による組織障害機序が関与するものと思われる。
  • 自然免疫システムの活性化を用いた食物アレルギーの新規治療法開発
    アボットジャパン アレルギー学術奨励賞：
    研究期間 : 2009年 -2009年 
    代表者 : 渡邉智裕
  • Nod-like receptor の活性化からみた消化器疾患発症機序の解析
    清水免疫学振興財団：
    研究期間 : 2009年 -2009年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 炎症性腸疾患の新規治療法の開発
    上原記念生命科学財団：
    研究期間 : 2009年 -2009年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • NOD1及びNOD2を介するHCV宿主免疫防御機構の解明
    ウイルス肝炎研究 財団：
    研究期間 : 2009年 -2009年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 急性膵炎による多臓器不全の免疫学的解析と新規治療法の開発
    加藤記念難病研究 助成基金：
    研究期間 : 2009年 -2009年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • クローン病感受性蛋白質NOD2の活性化による腸管免疫制御機構の解析
    金原一郎記念医学医療振興財団：
    研究期間 : 2008年 -2008年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 自然免疫システムの活性化を用いた炎症性腸疾患の新規治療法の開発
    藤原記念財団：
    研究期間 : 2008年 -2008年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 自然免疫システムの活性化を用いた急性膵炎の新規治療法の開発
    膵臓病研究財団：
    研究期間 : 2008年 -2008年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 自然免疫システムの活性化によるクローン病の新規治療法の開発
    武田科学振興財団：
    研究期間 : 2008年 -2008年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 日本学術振興会：科学研究費助成事業
    研究期間 : 2007年 -2008年 
    代表者 : 渡邉 智裕
     
    Nucleotide binding oligomerization domain 2(NOD2)の活性化が腸内細菌によるToll-like receptor(TLR)の活性化を抑制することにより、腸炎の発症を未然に防止していること及びその分子機序を明らかにした。
  • 腸内細菌由来抗原Muramyl Dipeptide (MDP)による自然免疫システムの活性化を利用した炎症性腸疾患の新規治療法の開発
    ヤクルトバイオサイエンス研究財団：
    研究期間 : 2007年 -2007年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • クローン病感受性蛋白質NOD2の活性化による腸管免疫制御機構の解析
    病態代謝研究会：
    研究期間 : 2007年 -2007年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 自然免疫システムの活性化を用いた炎症性腸疾患新規治療法の開発
    住友基礎科学研究助成：
    研究期間 : 2007年 -2007年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 細菌性抗原受容体NOD2の免疫制御機構を利用した炎症性腸疾患新規治療法の開発
    持田記念医学薬学振興財団：
    研究期間 : 2007年 -2007年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • NOD1/NOD2の機能解析とその消化器疾患における役割
    清水免疫学振興財団：
    研究期間 : 2006年 -2006年 
    代表者 : 渡邉 智裕
  • 海外留学補助金
    病態代謝研究会：
    研究期間 : 2003年 -2003年 
    代表者 : 渡邉 智裕

産業財産権

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