SUGIOKA Kouji

Researcher Information

URL

http://kaken.nii.ac.jp/d/r/50399119.ja.html

J-Global ID

• 201401051736043205

Research Interests

• 網膜・硝子体   線溶   corneal ulcer   corneal wound healing   角膜実質細胞   

Research Areas

• Life sciences / Ophthalmology

Academic & Professional Experience

• 2018/04 - Today  Kindai UniversityOphthalmology准教授
• 2017/07 - 2018/03  Kindai UniversityFaculty of Medicine講師
• 2010 - 2017/06  Kindai UniversityFaculty of Medicine講師

Published Papers

• Urokinase-type plasminogen activator promotes corneal epithelial migration and nerve regeneration.

  Koji Sugioka; Teruo Nishida; Aya Kodama-Takahashi; Junko Murakami; Masahiko Fukuda; Osamu Matsuo; Shunji Kusaka

  Experimental eye research 233 109559 - 109559 2023/08 [Refereed]
   

  Urokinase-type plasminogen activator (uPA) is a serine protease that plays a central role in the pericellular fibrinolytic system, mediates the degradation of extracellular matrix proteins and activation of growth factors, and contributes to the regulation of various cellular processes including cell migration and adhesion, chemotaxis, and angiogenesis. The corneal epithelium responds rapidly to injury by initiating a wound healing process that involves cell migration, cell proliferation, and tissue remodeling. It is innervated by sensory nerve endings that play an important role in the maintenance of corneal epithelial homeostasis and in the wound healing response. We here investigated the role of uPA in corneal nerve regeneration and epithelial resurfacing after corneal injury with the use of uPA-deficient mice. Both the structure of the corneal epithelium and the pattern of corneal innervation in uPA-/- mice appeared indistinguishable from those in uPA+/+ mice. Whereas the cornea was completely resurfaced by 36-48 h after epithelial scraping in uPA+/+ mice, however, such resurfacing required at least 72 h in uPA-/- mice. Restoration of epithelial stratification was also impaired in the mutant mice. Fibrin zymography revealed that the expression of uPA increased after corneal epithelial scraping and returned to basal levels in association with completion of re-epithelialization in wild-type animals. Staining of corneal whole-mount preparations for βIII-tubulin also revealed that the regeneration of corneal nerves after injury was markedly delayed in uPA-/- mice compared with uPA+/+ mice. Our results thus demonstrate an important role for uPA in both corneal nerve regeneration and epithelial migration after epithelial debridement, and they may provide a basis for the development of new treatments for neurotrophic keratopathy.
• Urokinase-type plasminogen activator (uPA) negatively regulates α-smooth muscle actin expression via Endo180 and the uPA receptor in corneal fibroblasts.

  Koji Sugioka; Teruo Nishida; Aya Kodama-Takahashi; Junko Murakami; Fukutaro Mano; Kiyotaka Okada; Masahiko Fukuda; Shunji Kusaka

  American journal of physiology. Cell physiology 323 (1) C104-C115  2022/06 [Refereed]
   

  Corneal fibroblasts are embedded within an extracellular matrix composed largely of collagen type 1, proteoglycans, and other proteins in the corneal stroma, and their morphology and function are subject to continuous regulation by collagen. During wound healing and in various pathological conditions, corneal fibroblasts differentiate into myofibroblasts characterized by the expression of α-smooth muscle actin (α-SMA). Endo180, also known as urokinase-type plasminogen activator (uPA) receptor-associated protein (uPARAP), is a collagen receptor. Here we investigated whether targeting of Endo180 and the uPA receptor (uPAR) by uPA might play a role in the regulation of α-SMA expression by culturing corneal fibroblasts derived from uPA-deficient (uPA-/-) or wild-type (uPA+/+) mice in a collagen gel or on plastic. The expression of α-SMA was upregulated, the amounts of full-length Endo180 and uPAR were increased, and the levels of both transforming growth factor-b (TGF-β) expression and Smad3 phosphorylation were higher in uPA-/- corneal fibroblasts compared with uPA+/+ cells under the collagen gel culture condition. Antibodies to Endo180 inhibited these effects of uPA deficiency on a-SMA and TGF-b expression, whereas a TGF-b signaling inhibitor blocked the effects on Smad3 phosphorylation and a-SMA expression. Our results suggest that uPA deficiency might promote the interaction between collagen and Endo180 and thereby increase a-SMA expression in a manner dependent on TGF-β signaling. Expression of α-SMA is thus negatively regulated by uPA through targeting of Endo180 and uPAR.
• Promotion of conjunctival fibroblast-mediated collagen gel contraction by mast cells through up-regulation of matrix metalloproteinase release and activation.

  Tatsuma Kishimoto; Waka Ishida; Isana Nakajima; Osamu Taguchi; Koji Sugioka; Shunji Kusaka; Ken Fukuda

  Experimental eye research 218 108980 - 108980 2022/02 [Refereed]
   

  Mast cells and conjunctival fibroblasts contribute to conjunctival wound healing and allergic ocular inflammation. The number of mast cells in the conjunctiva is increased in individuals with cicatricial fibrosis-causing ocular surface diseases and after glaucoma filtering surgery, suggesting that these cells may contribute to the scarring observed after such surgery. We studied the potential mechanism of fibroblast-mast cell interaction in the healing of conjunctival wounds using a three-dimensional collagen gel culture system. We found that mast cells derived from the bone marrow of mice embedded in a collagen gel did not induce gel contraction. However, an increase in mast cells was associated with increased collagen gel contraction mediated by mouse conjunctival fibroblasts. The extent of collagen degradation was not affected by the co-culture of mast cells and conjunctival fibroblasts. Gelatin zymography disclosed that mast cells increased the amounts of both the pro form of matrix metalloproteinase (MMP)-9 and the active form of MMP-2 in supernatants of conjunctival fibroblast cultures. Furthermore, the potentiating effect of mast cells on contraction of the collagen gel through conjunctival fibroblasts was attenuated by the addition of a synthetic MMP inhibitor. Thus, current results suggest that mast cells accelerate the conjunctival fibroblast-dependent contraction of collagen gel by increasing the release as well as activation of MMPs. Therefore, the interaction between mast cells and conjunctival fibroblasts may contribute to conjunctival scar formation after glaucoma filtering surgery.
• Identification of Interphotoreceptor retinoid-binding protein in the Schisis cavity fluid of a patient with congenital X-linked Retinoschisis.

  Fukutaro Mano; Koji Sugioka; Kazuki Kuniyoshi; Hiroyuki Kondo; Shunji Kusaka

  BMC ophthalmology 22 (1) 14 - 14 2022/01 [Refereed]
   

  BACKGROUND: This case report describes the surgical outcome in a patient with congenital X-linked retinoschisis (CXLRS) and the results of proteomic analysis of surgically extracted samples from both vitreous and intraschisis cavities by mass spectrometry. CASE PRESENTATION: A 3-month-old boy presented with extensive retinoschisis involving macula and retinal periphery in both eyes. Genetic analysis confirmed retinoschisin 1 mutation (c.554C > T), and an electroretinogram showed significant reduction of b-wave and decreased cone and rod responses, which led to a diagnosis of CXLRS. By performing pars plana vitrectomy, including inner wall retinectomy, clear visual axes with stable retinal conditions and functional vision in both eyes were obtained during the 4 years of follow-up. Proteomic analysis of surgically retrieved fluid from the intraschisis cavity revealed a higher expression of interphotoreceptor retinoid-binding protein (IRBP) than that from the vitreous humor. However, both samples showed equal levels of albumin, transferrin, and pigment epithelium-derived factor. CONCLUSIONS: Cellular adhesive imperfection in CXLRS may cause IRBP diffusion from the interphotoreceptor matrix, resulting in the strong expression of IRBP in the intraschisis cavity. An impaired retinoid cycle caused by an absence of IRBP in the retina may potentially underlie the pathology of CXLRS.
• Pivotal Role of Corneal Fibroblasts in Progression to Corneal Ulcer in Bacterial Keratitis.

  Teruo Nishida; Koji Sugioka; Ken Fukuda; Junko Murakami

  International journal of molecular sciences 22 (16) 2021/08 [Refereed]
   

  The shape and transparency of the cornea are essential for clear vision. However, its location at the ocular surface renders the cornea vulnerable to pathogenic microorganisms in the external environment. Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus are two such microorganisms and are responsible for most cases of bacterial keratitis. The development of antimicrobial agents has allowed the successful treatment of bacterial keratitis if the infection is diagnosed promptly. However, no effective medical treatment is available after progression to corneal ulcer, which is characterized by excessive degradation of collagen in the corneal stroma and can lead to corneal perforation and corneal blindness. This collagen degradation is mediated by both infecting bacteria and corneal fibroblasts themselves, with a urokinase-type plasminogen activator (uPA)-plasmin-matrix metalloproteinase (MMP) cascade playing a central role in collagen destruction by the host cells. Bacterial factors stimulate the production by corneal fibroblasts of both uPA and pro-MMPs, released uPA mediates the conversion of plasminogen in the extracellular environment to plasmin, and plasmin mediates the conversion of secreted pro-MMPs to the active form of these enzymes, which then degrade stromal collagen. Bacterial factors also stimulate expression by corneal fibroblasts of the chemokine interleukin-8 and the adhesion molecule ICAM-1, both of which contribute to recruitment and activation of polymorphonuclear neutrophils, and these cells then further stimulate corneal fibroblasts via the secretion of interleukin-1. At this stage of the disease, bacteria are no longer necessary for collagen degradation. In this review, we discuss the pivotal role of corneal fibroblasts in corneal ulcer associated with infection by P. aeruginosa or S. aureus as well as the development of potential new modes of treatment for this condition.
• Factors associated with reactivation after intravitreal bevacizumab or ranibizumab therapy in infants with retinopathy of prematurity.

  Chiharu Iwahashi; Shoko Utamura; Kazuki Kuniyoshi; Koji Sugioka; Yuhei Konishi; Norihisa Wada; Shunji Kusaka

  Retina (Philadelphia, Pa.) 41 (11) 2261 - 2268 2021/05 [Refereed]
   

  PURPOSE: To investigate the efficacy and risk factors of intravitreal anti-vascular endothelial growth factor injection (anti-VEGF therapy) for retinopathy of prematurity (ROP). METHODS: We retrospectively reviewed 80 consecutive eyes of 43 patients with type 1 ROP or worse who received anti-VEGF therapy during January 2012-February 2018. Patients were divided into those who were injected with 0.25 mg bevacizumab (IVB group, 37 eyes) and 0.25 mg ranibizumab (IVR group, 43 eyes). Serum VEGF concentrations of 18 patients were measured before and after IVR. RESULTS: Anti-VEGF therapy reduced ROP activity in all eyes; however, 14 eyes (17.5%) exhibited reactivation. The reactivation rates of the IVB and IVR groups were 13.5% and 20.9%, respectively (p = 0.556). Multivariate logistic regression analysis showed that postmenstrual age (PMA) ≤35 weeks at anti-VEGF therapy (p = 0.014) and aggressive posterior ROP (p = 0.044) were significantly associated with reactivation. Serum VEGF was significantly suppressed at days 1 (p < 0.001) and 7 (p = 0.012) after IVR and returned to preinjection level by day 14 (p = 0.210). CONCLUSIONS: Both IVR and IVB seemed effective in reducing ROP activity. Reactivation after anti-VEGF therapy may be associated with younger PMA at anti-VEGF therapy and aggressive posterior ROP.
• The fibrinolytic system in the cornea: A key regulator of corneal wound healing and biological defense.

  Koji Sugioka; Ken Fukuda; Teruo Nishida; Shunji Kusaka

  Experimental eye research 204 108459 - 108459 2021/01 [Refereed]
   

  The cornea is a relatively unique tissue in the body in that it possesses specific features such as a lack of blood vessels that contribute to its transparency. The cornea is supplied with soluble blood components such as albumin, globulin, and fibrinogen as well as with nutrients, oxygen, and bioactive substances by diffusion from aqueous humor and limbal vessels as well as a result of its exposure to tear fluid. The healthy cornea is largely devoid of cellular components of blood such as polymorphonuclear leukocytes, monocytes-macrophages, and platelets. The location of the cornea at the ocular surface renders it susceptible to external insults, and its avascular nature necessitates the operation of healing and defense mechanisms in a manner independent of a direct blood supply. The fibrinolytic system, which was first recognized for its role in the degradation of fibrin clots in the vasculature, has also been found to contribute to various biological processes outside of blood vessels. Fibrinolytic factors thus play an important role in biological defense of the cornea. In this review, we address the function of the fibrinolytic system in corneal defense including wound healing and the inflammatory response.
• 【Coagulation beyond Hemostasis】角膜と線溶

  杉岡 孝二

  日本血栓止血学会誌 (一社)日本血栓止血学会 31 (3) 301 - 309 0915-7441 2020/06 

  近年、多くの生体組織で線溶系因子が血管外において線溶反応以外の多様な生体反応に関わることが知られており、創傷治癒過程においても線溶系因子は重要な役割を担っている。角膜は眼球の最前面に位置する透明な組織である。角膜における創傷治癒過程は他の生体組織(皮膚など)と類似の過程を経る。しかし最大の違いは、角膜には血管が存在しないことであり、病的な状態にならない限り角膜の組織内には血液由来細胞が存在しない。また創傷時に、血液由来細胞が角膜周辺の係蹄血管や涙液から創傷部に到達するまでには、損傷した毛細血管からすみやかに到達できる通常組織と比較して時間を要する。血管のない角膜が傷害や感染などの炎症に対してどのように反応するかを理解することは、臨床的にも極めて重要である。本稿では、角膜において創傷や病的な状態になった際に線溶系因子がどのような役割を果たすのかについて、我々の最近の知見も含めて概説する。(著者抄録)
• Requirement for the collagen receptor Endo180 in collagen gel contraction mediated by corneal fibroblasts.

  Koichi Nishida; Koji Sugioka; Junko Murakami; Aya Kodama-Takahashi; Isamu Nanri; Hiroshi Mishima; Teruo Nishida; Shunji Kusaka

  Experimental eye research 191 107933 - 107933 2020/02 [Refereed]
   

  The interaction of keratocytes with extracellular matrix components plays an important role in the maintenance of corneal transparency and shape as well as in the healing of corneal wounds. In particular, the interaction of these cells with collagen and cell-mediated collagen contraction contribute to wound closure. Endo180 is a receptor for collagen that mediates its cellular internalization. We have now examined the role of Endo180 in collagen contraction mediated by corneal fibroblasts (activated keratocytes). Antibodies to Endo180 inhibited the contractile activity of mouse corneal fibroblasts embedded in a three-dimensional collagen gel and cultured in the presence of serum, with this effect being both concentration and time dependent and essentially complete at an antibody concentration of 0.2 μg/ml. Whereas corneal fibroblasts cultured in a collagen gel manifested a flattened morphology with prominent stress fibers under control conditions, they showed a spindlelike shape with few stress fibers in the presence of antibodies to Endo180. Antibodies to Endo180 had no effect on the expression of α-smooth muscle actin or the extent of collagen degradation in collagen gel cultures of corneal fibroblasts. Immunohistofluorescence analysis did not detect the expression of Endo180 in the unwounded mouse cornea. However, Endo180 expression was detected in keratocytes migrating into the wound area at 3 days after a corneal incisional injury. Together, our results suggest that Endo180 is required for the contraction of collagen matrix mediated by corneal fibroblasts and that its expression in these cells may contribute to the healing of corneal stromal wounds.
• Corneal Perforation during Combination Chemotherapy including Cetuximab in a Patient with a History of Herpetic Keratitis.

  Keiichi Aomatsu; Koji Sugioka; Aya Kodama-Takahashi; Masahiko Fukuda; Hiroshi Mishima; Shunji Kusaka

  Case reports in oncological medicine 2020 6802408 - 6802408 2020 [Refereed]
   

  Purpose: To report a case of corneal perforation, in a patient with a history of herpetic keratitis, during combination chemotherapy including cetuximab. Case: We report the case of a 71-year-old man who was diagnosed with a hypopharyngeal carcinoma and received radiation therapy combined with cetuximab, the epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor monoclonal antibody. He was referred to us because of ocular hyperemia and corneal perforation in his left eye. In spite of conservative therapy, his corneal perforation was exacerbated, with iris incarceration into the wound site and exposure to the surface of the cornea. He therefore discontinued treatment with the combination chemotherapy and underwent lamellar keratoplasty using a preserved donor cornea. After treatment with cetuximab resumed, there was no recurrence of the corneal perforation. Conclusion: We have presented the first case of cetuximab-related corneal perforation in a patient who had a history of recurrent herpetic keratitis. EGFR inhibitors, such as cetuximab, can induce corneal perforation in cases with a history of herpetic stromal keratitis.
• Stimulation of Phagocytic Activity in Cultured Human Corneal Fibroblasts by Plasminogen.

  Sato T; Sugioka K; Kodama-Takahashi A; Murakami J; Saito A; Mishima H; Nishida T; Kusaka S

  Investigative ophthalmology & visual science Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 60 (13) 4205 - 4214 0146-0404 2019/10 [Refereed]
   

  PURPOSE: Plasminogen has been detected in the corneal stroma after tissue injury and interacts with corneal fibroblasts during wound healing. We examined the effect of plasminogen on phagocytic activity of corneal fibroblasts. METHODS: Cultured human corneal fibroblasts were exposed to plasminogen and then incubated with fluorescent microparticles before measurement of phagocytic activity by confocal microscopy or flow cytometry. The binding of corneal fibroblasts to immobilized plasminogen was quantitated with a real-time biomolecular interaction assay. The production of urokinase-type plasminogen activator (uPA), matrix metalloproteinases (MMPs), and IL-1β by corneal fibroblasts was measured by fibrin zymography, by immunoblot analysis or gelatin zymography, or with an enzyme-linked immunosorbent assay, respectively. RESULTS: Plasminogen increased phagocytic activity of corneal fibroblasts in a concentration- and time-dependent manner, with the maximal effect apparent at 30 μg/mL and 24 hours. Corneal fibroblasts bound to immobilized plasminogen in a manner dependent on time and cell number, and the stimulatory effect of plasminogen on phagocytic activity was blocked in the presence of epsilon-aminocaproic acid, an inhibitor of plasminogen binding to cell surface receptors. Plasminogen-induced phagocytic activity was not associated with changes in the production of uPA, MMPs, or IL-1β by corneal fibroblasts. CONCLUSIONS: Plasminogen induced phagocytic activity in corneal fibroblasts in a manner dependent on its binding to the cell surface. This effect was not associated with increased production of proteases or IL-1β. Thus, plasminogen may promote the clearance of foreign particles or damaged tissue components by corneal fibroblasts early after tissue injury.
• 重症未熟児網膜症(ROP)に対する抗VGEF治療後の再燃例の検討

  歌村 翔子; 國吉 一樹; 初川 嘉一; 藤野 貴啓; 杉岡 孝二; 日下 俊次

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 12 (10) 792 - 792 1882-5176 2019/10
• Inhibition by Epigallocatechin Gallate of IL-1-Induced Urokinase-Type Plasminogen Activator Expression and Collagen Degradation by Corneal Fibroblasts.

  Sugioka K; Yoshida K; Murakami J; Itahashi M; Mishima H; Nishida T; Kusaka S

  Investigative ophthalmology & visual science 60 (8) 2895 - 2903 0146-0404 2019/07 [Refereed]
   

  PURPOSE: The proinflammatory cytokine interleukin (IL)-1 is implicated in corneal ulceration and promotes collagen degradation by corneal fibroblasts cultured in a three-dimensional (3D) collagen gel. Epigallocatechin-3-gallate (EGCG), the principal polyphenol in extracts of green tea, has various beneficial health effects, some of which appear to be mediated through direct or indirect inhibition of protease activity. We therefore examined the effect of EGCG on IL-1β-induced collagen degradation by corneal fibroblasts embedded in a collagen gel. METHODS: Human corneal fibroblasts were cultured in a type I collagen gel. Collagen degradation was assessed by measurement of hydroxyproline in acid hydrolysates of culture supernatants. The expression of urokinase-type plasminogen activator (uPA) was examined by real-time and RT-PCR analysis and by fibrin zymography, and that of the collagenase matrix metalloproteinase 1 (MMP1) was detected by immunoblot analysis. RESULTS: EGCG inhibited IL-1β-induced, plasminogen-dependent collagen degradation by corneal fibroblasts in a concentration-dependent manner. It also attenuated the IL-1β-induced expression of uPA at both mRNA and protein levels. EGCG inhibited the IL-1β-induced conversion of exogenous plasminogen to plasmin as well as the plasminogen-dependent activation of pro-MMP1 in the 3D cultures without a substantial effect on pro-MMP1 abundance. CONCLUSIONS: EGCG inhibits IL-1β-induced collagen degradation by corneal fibroblasts, with this effect likely being mediated by suppression of the upregulation of uPA, the uPA-mediated conversion of plasminogen to plasmin, and the plasmin-mediated activation of pro-MMP1. EGCG thus warrants further investigation as a potential treatment for corneal ulcer.
• Plasminogen-Dependent Collagenolytic Properties ofStaphylococcus aureusin Collagen Gel Cultures of Human Corneal Fibroblasts

  Koji Sugioka; Aya Kodama-Takahshi; Tomoko Sato; Kiyotaka Okada; Junko Murakami; Ah-Mee Park; Hiroshi Mishima; Yoshikazu Shimomura; Shunji Kusaka; Teruo Nishida

  Investigative Opthalmology & Visual Science Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 59 (12) 5098 - 5098 1552-5783 2018/10
• Plasminogen-Dependent Collagenolytic Properties of Staphylococcus aureus in Collagen Gel Cultures of Human Corneal Fibroblasts.

  Sugioka K; Kodama-Takahshi A; Sato T; Okada K; Murakami J; Park AM; Mishima H; Shimomura Y; Kusaka S; Nishida T

  Investigative ophthalmology & visual science 59 (12) 5098 - 5107 0146-0404 2018/10 [Refereed]
   

  Purpose: Staphylococcus aureus is a common cause of corneal ulceration, and staphylokinase (SAK) produced by this bacterium is a plasminogen activator. To investigate the pathogenesis of corneal ulceration induced by S. aureus, we examined the effects of bacterial culture broth and SAK on collagen degradation in a culture model in which human corneal fibroblasts are embedded in a collagen gel. Methods: Corneal fibroblasts embedded in collagen were exposed to S. aureus culture broth or SAK. Collagen degradation was assessed by measurement of hydroxyproline in acid hydrolysates of culture supernatants. Expression of pro-matrix metalloproteinase-1 (pro-MMP-1) was detected by immunoblot analysis as well as reverse transcription and real-time polymerase chain reaction analysis. Results: Both S. aureus culture broth and SAK markedly increased collagen degradation in the presence of corneal fibroblasts and plasminogen. This effect of the culture broth was dependent on cell number to a greater extent than was that of SAK. Whereas the culture broth also increased the expression of pro-MMP-1 in corneal fibroblasts at both mRNA and protein levels, SAK did not. Conclusions: Our results suggest that S. aureus may promote collagen degradation both by upregulating pro-MMP1 expression in corneal fibroblasts, with pro-MMP-1 then being converted to active MMP-1 by plasmin, and by directing plasmin activity toward collagen in a SAK-dependent manner.
• プラスミノーゲンが角膜実質細胞の貪食能に与える影響

  佐藤 朋子; 杉岡 孝二; 青松 圭一; 高橋 彩; 三島 弘; 西田 輝夫; 下村 嘉一

  日本結合組織学会学術大会プログラム・抄録集 日本結合組織学会 50回 113 - 113 2018/06
• A case of neurotrophic keratopathy associated with nasopharyngeal carcinoma

  Tomoko Sato; Koji Sugioka; Aya Kodama-Takahashi; Masahiko Fukuda; Hiroshi Mishima; Yoshikazu Shimomura

  Case Reports in Ophthalmology S. Karger AG 9 (1) 114 - 118 1663-2699 2018/01 [Refereed]
   

  Purpose: To report a case of neurotrophic keratopathy associated with nasopharyngeal carcinoma. Case Report: A 59-year-old man who had been diagnosed with a nasopharyngeal carcinoma was referred to the authors because of visual disturbance and pain in his right eye. Slit-lamp examination revealed a corneal epithelial defect and corneal stromal edema surrounding the epithelial defect area in his right eye. Magnetic resonance imaging showed a mass in his cavernous sinus, which was identified as nasopharyngeal carcinoma (NPC). We diagnosed neurotrophic keratopathy associated with NPC and initiated treatment with preservative-free artificial tears, antibiotic eye drops, fibronectin, a therapeutic contact lens, and amniotic membrane transplantation. However, the persistent corneal epithelial defect was unresponsive to these treatments. Conclusion: Neurotrophic keratopathy secondary to NPC is thought to be rare. We presented a case of neurotrophic keratopathy associated with cavernous sinus metastasis of an NPC. The development of new and more effective treatments for this refractory disease is anticipated.
• Spontaneous reattachment of dislocated endothelial graft after non-Descemet stripping automated endothelial keratoplasty: A case report

  Aya Kodama-Takahashi; Masahiko Fukuda; Koji Sugioka; Akira Kobayashi; Yoshikazu Shimomura

  BMC Ophthalmology BioMed Central Ltd. 18 (1) 14 - 14 1471-2415 2018/01 [Refereed]
   

  Background: Graft detachment is a complication of non-Descemet stripping automated endothelial keratoplasty (nDSAEK). We report a case of spontaneous reattachment of an extensively dislocated graft after nDSAEK. Case presentation: A 54-year-old male underwent penetrating keratoplasty (PKP) for keratoconus in his left eye in 2001. Following graft opacity due to rejection, a second PKP was implemented in May 2014. The graft was kept in good condition after the reoperation and yet, visual acuity (VA) declined due to cataract. PEA+IOL was then performed in May 2015. Because edema appeared in the graft 6 months after the PEA+IOL, nDSAEK was carried out in May 2016. Although the donor graft well attached immediately after the nDSAEK, the graft was almost completely dislocated 3 h later except a temporal part. Air was reinjected into the anterior chamber on the following day and the detachment was resolved. Despite of the treatment, about 1/5 of the graft remained detached and the detachment deteriorated to 3/4 of the graft 9 days later. Because the patient could not decide whether to undergo another operation immediately, we decided to follow him up first and found that the partially detached graft reattached spontaneously 1 month later during the follow-up. Although the cornea had a mild edema remaining in the superior temporal area, his BCVA improved to 1.0. Three months later, the graft remained in position and the cornea kept its transparency. Conclusions: Spontaneous reattachment was observed during the follow-up in a case that had shown a comparatively extensive graft dislocation after nDSAEK.
• Neurotrophic Keratopathy after Trigeminal Nerve Block for Treatment of Postherpetic Neuralgia.

  Kodama-Takahashi A; Sugioka K; Sato T; Nishida K; Aomatsu K; Fukuda M; Shimomura Y

  Case reports in ophthalmological medicine 2018 6815407 - 6815407 2090-6722 2018 [Refereed]
   

  Purpose: To report a case of persistent corneal epithelial defect that had occurred after a trigeminal nerve block. Case Presentation: A 75-year-old female had suffered from postherpetic neuralgia for 8 years. She underwent Gasserian ganglion block surgery and noticed declining visual acuity in the right eye on the following day. She presented with severe hyperemia and corneal epithelial defects in the right eye and experienced remarkable reduction of sensitivity in the right cornea. She was diagnosed with neurotrophic keratopathy. Ofloxacin eye ointment and rebamipide ophthalmic suspension ameliorated the corneal epithelial defects but superficial punctate keratopathy, corneal superficial neovascularization, and Descemet's fold persisted. Although the epithelial defects occasionally recurred, the corneal sensation and epithelial defects, Descemet's fold, and corneal superficial neovascularization all improved around 5 months after trigeminal nerve block. The HRT II Rostock Cornea Module (RCM) could not detect any corneal subbasal nerve fibers at postoperative 4 months; however, it could detect them at postoperative 6 months. Conclusions: As the nerve block effect wore off, the corneal subbasal nerve fibers slowly regenerated. As the corneal sensation improved, the corneal epithelial defects and superficial neovascularization also improved. The HRT II RCM appeared useful for observing loss and regeneration of the corneal subbasal nerve fibers.
• Identification of vitreous proteins in retinopathy of prematurity

  Koji Sugioka; Akio Saito; Shunji Kusaka; Kazuki Kuniyoshi; Yoshikazu Shimomura

  BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE 488 (3) 483 - 488 0006-291X 2017/07 [Refereed]
   

  Retinopathy of prematurity (ROP) is a disorder of blood vessels in the retina developed in premature infants and the leading cause of the blindness in children. Proteomic analysis was performed to identify vitreous proteins specific to patients with ROP. Vitreous humor samples were obtained from three patients with ROP and two patients with congenital cataract, the latter included as a control group. The vitreous samples were separated by 2D-PAGE and the proteins running as definitive spots were identified by MALDI-TOF MS spectrometry. We identified 13 and 6 proteins in the vitreous from ROP and cataract patients, respectively. Albumin, transferrin, pigment epithelium-derived factor (PEDF) and transthyretin were found in both patient groups. In the samples from ROP patients, PEDF and transthyretin levels were lower than in those from cataract patients, and retinol binding protein 3 and prostaglandin D synthase were not detected. Of the 13 proteins, 9 proteins including alpha-2-macroglobulin, ceruloplasmin, a-fetoprotein, vitamin D-binding protein, a-l-antitrypsin, alpha-1-beta-glycoprotein, hemopexin, apolipoprotein A-1 and A-1V were found in vitreous samples of only the ROP patients. PEDF has anti-angiogenic and neurotrophic functions. Whether PEDF is increased or decreased in diabetic retinopathy has been controversial but we observed lower PEDF in the ROP samples than in the controls. The proteins specific to or decreased in ROP, if confirmed in future studies, may provide clue to understanding its pathogenesis. (C) 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.
• 小児網膜疾患に対する両眼同日手術

  辻岡 大志; 日下 俊次; 國吉 一樹; 杉岡 孝二; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 10 (6) 514 - 515 1882-5176 2017/06
• Extracellular Collagen Promotes Interleukin-1 beta-Induced Urokinase-Type Plasminogen Activator Production by Human Corneal Fibroblasts

  Koji Sugioka; Aya Kodama-Takahashi; Koji Yoshida; Keiichi Aomatsu; Kiyotaka Okada; Teruo Nishida; Yoshikazu Shimomura

  INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE ASSOC RESEARCH VISION OPHTHALMOLOGY INC 58 (3) 1487 - 1498 0146-0404 2017/03 [Refereed]
   

  PURPOSE. Keratocytes maintain homeostasis of the corneal stroma through synthesis, secretion, and degradation of collagen fibrils of the extracellular matrix. Given that these cells are essentially embedded in a collagen matrix, keratocyte-collagen interactions may play a key role in regulation of the expression or activation of enzymes responsible for matrix degradation including urokinase-type plasminogen activator (uPA), plasmin, and matrix metalloproteinases (MMPs). We examined the effect of extracellular collagen on the production of uPA by corneal fibroblasts (activated keratocytes) stimulated with the proinflammatory cytokine interleukin-1 beta (IL-1 beta). METHODS. Human corneal fibroblasts were cultured either on plastic or in a three-dimensional gel of type I collagen. Plasminogen activators were detected by fibrin zymography, whereas the IL-1 receptor (IL-1R) and MMPs were detected by immunoblot analysis. Collagen degradation by corneal fibroblasts was assessed by measurement of hydroxyproline in acid hydrolysates of culture supernatants. RESULTS. Collagen and IL-1 beta synergistically increased the synthesis and secretion of uPA in corneal fibroblasts. Collagen also upregulated IL-1R expression in the cells in a concentration-dependent manner. The conversion of extracellular plasminogen to plasmin, as well as the plasminogen-dependent activation of MMP-1 and MMP-3 and degradation of collagen apparent in three-dimensional cultures of corneal fibroblasts exposed to IL-1 beta, were all abolished by a selective uPA inhibitor. CONCLUSIONS. Collagen and IL-1 beta cooperate to upregulate uPA production by corneal fibroblasts. Furthermore, IL-1 beta-induced collagen degradation by these cells appears to be strictly dependent on uPA expression and mediated by a uPA-plasmin-MMP pathway.
• 角膜全層移植術に至ったPre-Descemet Corneal Dystrophyの1例

  上野 覚; 福田 昌彦; 西田 功一; 渡邊 敬三; 杉岡 孝二; 下村 嘉一

  日本眼科学会雑誌 (公財)日本眼科学会 121 (臨増) 270 - 270 0029-0203 2017/03
• ランドルト環型角膜上皮症の1例

  西田 功一; 岡本 紀夫; 高田 園子; 杉岡 孝二; 高橋 彩; 福田 昌彦; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 10 (2) 172 - 172 1882-5176 2017/02
• The Japan Cornea Society Survey of the Current Status of Corneal and Conjunctival Disorders Due to Systemic Antitumor Drugs.

  Inoue Y; Shiraishi A; Sugioka K; Yokoi N; Chikama TI; Sakimoto T; Kashiwagi H; Sasaki T

  Nippon Ganka Gakkai zasshi 日本眼科学会 121 (1) 23 - 33 0029-0203 2017/01 [Refereed]
  
• 帯状疱疹を契機に再発性角膜びらんを繰り返し、細菌性角膜潰瘍をきたした1例

  佐藤 朋子; 杉岡 孝二; 高橋 彩; 南里 勇; 青松 圭一; 平木 翔子; 福田 昌彦; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 10 (1) 84 - 84 1882-5176 2017/01
• Regulatory Mechanism of Collagen Degradation by Keratocytes and Corneal Inflammation: The Role of Urokinase-Type Plasminogen Activator

  Koji Sugioka; Hiroshi Mishima; Aya Kodama; Motoki Itahashi; Masahiko Fukuda; Yoshikazu Shimomura

  CORNEA LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS 35 S59 - S64 0277-3740 2016/11 [Refereed]
   

  Keratocytes, corneal resident cells in the corneal stroma, exist between collagen lamellae and maintain the corneal stromal structure. When the corneal stroma is damaged, keratocytes are transformed to myofibroblasts to aid corneal wound healing by phagocytizing debris. Keratocytes and extracellular collagen influence each other because keratocytes cultured in a 3D collagen gel undergo morphological changes and keratocytes produce metalloproteases that degrade extracellular collagen. IL-1 and plasminogen are critical mediators for collagen degradation. The plasminogen system contributes to tissue repair by activating matrix metalloproteinases (MMPs), releasing growth factors from the extracellular matrix and extracellular matrix degradation. Urokinase-type plasminogen activator (uPA) is thought to be involved in corneal disorders and regulates corneal wound healing. uPA is a serine protease synthesized by various cells such as corneal epithelial cells, corneal fibroblasts, vascular endothelial cells, smooth muscle cells, monocytes, macrophages, and malignant tumor cells of different origins. Here, we review the role of uPA in corneal stromal wound healing. uPA is expressed in leukocytes and corneal fibroblasts in the corneas of patients with corneal ulcerations suggesting it is a key regulator of corneal stromal wound healing. uPA is directly involved in plasmin-mediated collagen degradation induced by IL-1. Moreover, uPA is critically involved in promoting leukocyte infiltration in corneal inflammation by activating MMP-9. This activation is presumably directly and indirectly mediated by the plasminogen/plasmin cascade. Moreover, uPA mediates the release of inflammatory cytokines from corneal fibroblasts to promote leukocyte infiltration.
• 小児家族性滲出性硝子体網膜症に対する硝子体手術成績

  辻岡 大志; 日下 俊次; 杉岡 孝二; 國吉 一樹; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 9 (10) 844 - 845 1882-5176 2016/10
• 未熟児網膜症に対する水晶体温存硝子体術後の水晶体透明性

  立花 都子; 日下 俊次; 阿部 考助; 森本 壮; 國吉 一樹; 杉岡 孝二; 岩橋 千春; 不二門 尚; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 9 (9) 773 - 773 1882-5176 2016/09
• カラーコンタクトレンズの着色による酸素透過率への影響

  児玉 彩; 月山 純子; 宮本 裕子; 杉岡 孝二; 福田 昌彦; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 9 (9) 772 - 772 1882-5176 2016/09
• Long-lasting, dense scotoma under light-adapted conditions in patient with multiple evanescent white dot syndrome

  Kazuki Kuniyoshi; Hiroyuki Sakuramoto; Koji Sugioka; Chota Matsumoto; Shunji Kusaka; Yoshikazu Shimomura

  INTERNATIONAL OPHTHALMOLOGY SPRINGER 36 (4) 601 - 605 0165-5701 2016/08 [Refereed]
   

  To report the light- and dark-adapted perimetric findings in a patient with multiple evanescent white dot syndrome (MEWDS). The patient was a 25-year-old Japanese woman who underwent comprehensive ophthalmological examinations including measurements of the visual acuity, dilated ophthalmoscopy, Goldmann kinetic perimetry, electroretinography (ERG), indocyanine green fundus angiography (ICGA), and optical coherence tomography (OCT). Kinetic perimetry was performed under light- and dark-adapted conditions. The patient was diagnosed with MEWDS by the fundus and visual field findings, and the ICGA abnormalities. Light-adapted perimetry showed an enlargement of the blind spot; however, the size of the blind spot was normalized with dark-adaptation. Amplitude of cone ERG was more reduced than that of rod ERG in the affected eye. The OCT images showed multiple disruptions of the ellipsoid and interdigitation zones. These abnormalities were still present 9 months after the onset although the fundus appeared normal. These findings indicate a persistent cone-dominated dysfunction in a patient with MEWDS.
• 先天網膜分離症に網膜内層切除術を施行した1例

  平木 翔子; 日下 俊次; 杉岡 孝二; 國吉 一樹; 松本 長太; 下村 嘉一; 近藤 寛之

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 9 (5) 449 - 449 1882-5176 2016/05
• カラーコンタクトレンズの着色による酸素透過率への影響

  児玉 彩; 月山 純子; 宮本 裕子; 杉岡 孝二; 福田 昌彦; 下村 嘉一

  日本コンタクトレンズ学会誌 日本コンタクトレンズ学会 58 (1) 19 - 23 0374-9851 2016/03 

  2014年の国民生活センターの報告において、同じ素材、同一中心厚のカラーコンタクトレンズ(CL)でもCL銘柄により角膜浮腫率が異なっており、カラーCLの酸素透過率(Dk/L値)は、着色の範囲や方法、着色剤の種類などが影響する可能性が示唆されている。そこで今回我々は、着色によるDk/L値への影響について検討を行ったので報告する。Polymacon素材のレンズのなかからデザインの異なる度数の0Dの3種類のレンズを選定し、ISO9913-1(電極法)を参考に酸素透過係数(Dk値)を、膜厚計を用いてレンズ厚を、中央透明部と周辺着色部で測定し、Dk/L値を算出して比較検討した。Dk/L値は今回検討したいずれのレンズにおいても中央透明部と周辺着色部で有意な差は認めず、着色による影響は認めなかった。またレンズ厚が厚いほどDk/L値は有意に低下し、カラーCLにおいてDk/L値は、着色ではなくレンズ厚がより影響すると考えられた。(著者抄録)
• コラーゲン認識による角膜実質細胞からのウロキナーゼの分泌調節機能についての検討

  杉岡 孝二; 児玉 彩; 岩田 美穂子; 平木 翔子; 下村 嘉一

  日本眼科学会雑誌 (公財)日本眼科学会 120 (臨増) 254 - 254 0029-0203 2016/03
• 角膜上皮創傷治癒過程でのウロキナーゼレセプター(uPAR)の役割

  平木 翔子; 杉岡 孝二; 児玉 彩; 下村 嘉一

  日本眼科学会雑誌 (公財)日本眼科学会 120 (臨増) 230 - 230 0029-0203 2016/03
• 未熟児網膜症に対する水晶体温存硝子体術後の水晶体透明性

  立花 都子; 日下 俊次; 阿部 考助; 森本 壮; 國吉 一樹; 杉岡 孝二; 岩橋 千春; 不二門 尚; 下村 嘉一

  日本眼科学会雑誌 (公財)日本眼科学会 120 (臨増) 192 - 192 0029-0203 2016/03
• 重症未熟児網膜症に対してranibizumab硝子体内投与を施行した3症例

  平木 翔子; 杉岡 孝二; 國吉 一樹; 日下 俊次; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 9 (3) 292 - 292 1882-5176 2016/03
• 切迫型網膜中心静脈閉塞症に毛様網膜動脈閉塞症と網膜動脈分枝閉塞症を合併した1例

  青松 圭一; 岡本 紀夫; 留守 良太; 杉岡 孝二; 中尾 雄三; 松本 長太; 下村 嘉一

  眼科 金原出版(株) 58 (1) 97 - 102 0016-4488 2016/01 

  70歳男。近医眼科で網膜動脈分枝閉塞症と診断され紹介となった。視力は矯正で右1.5、左0.7であった。眼底検査で左眼に視神経乳頭周囲の僅かな出血と後極部の淡い網膜白濁を認めた。フルオレセイン蛍光眼底造影では、網膜白濁の領域を支配している2本の動脈枝の造影遅延を認め、このうち1本に前進後退現象を認めたことから、網膜動脈分枝閉塞症と毛様網膜閉塞症を合併した状態であると判断した。インドシアニングリーン蛍光眼底造影検査では網膜白濁部位に一致して初期像から後期像まで持続する低蛍光がみられた。アスピリンとエソメプラゾールの内服投与を行い、約1ヵ月半で視神経乳頭周囲の出血は減少し、網膜白濁は消失した。初診時と最終受診時の眼底所見を比較すると初診時には網膜静脈の拡張・蛇行が軽度に生じていたことが明らかになり、本例は切迫型網膜中心静脈閉塞症に毛様網膜動脈閉塞症と網膜動脈分枝閉塞症を合併した病態であったと判断した。
• 硝子体手術後の未熟児網膜症例の5歳時視機能

  立花 都子; 日下 俊次; 阿部 考助; 國吉 一樹; 杉岡 孝二; 松本 富美子; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 8 (11) 853 - 853 1882-5176 2015/11
• 網膜細動脈瘤32例の検討 動脈瘤が明瞭な症例

  青松 圭一; 岡本 紀夫; 杉岡 孝二; 七部 史; 國吉 一樹; 松本 長太; 下村 嘉一

  眼科 金原出版(株) 57 (9) 1163 - 1169 0016-4488 2015/08 

  検眼鏡的もしくは蛍光眼底造影検査で網膜細動脈瘤(RMA)が明らかな32例32眼について発生部位、logMAR視力、光干渉断層像(OCT)について検討した。細動脈瘤の大きさの平均は0.33±0.21乳頭径であった。発生部位は耳側28例、鼻側5例であった。治療は、光凝固治療22眼、内服治療8眼、硝子体手術2限、経過観察5眼であった。全身合併症は高血圧16眼、糖尿病6眼、心疾患3眼、脳疾患2眼であった。OCTの所見があり視力低下がある症例は15眼であった。網膜前出血4眼、網膜下出血11眼、漿液性剥離5眼であった。初診時logMAR視力は0.92±0.60、最終logMAR視力はO.62±0.46で、有意な改善はみられなかった。RMAと中心窩の距離は0.8〜2乳頭径であり、距離と視力には相関はなかった。中心窩網膜厚は258〜1096μmで視力と相関はなかった。
• 円錐角膜に角膜ヘルペスが生じた2症例

  河本 庄平; 福田 昌彦; 渡辺 敬三; 杉岡 孝二; 檜垣 史郎; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 8 (3) 180 - 180 1882-5176 2015/03
• ヘルペスと闘った37年

  下村 嘉一; 松本 長太; 福田 昌彦; 奥山 幸子; 國吉 一樹; 杉岡 孝二; 板橋 幹城; 橋本 茂樹; 青松 圭一; 七部 史; 野本 裕貴; 渡邊 敬三; 河本 庄平; 児玉 彩; 坂本 万寿夫; 日下 俊次; 檜垣 史郎; 小池 英子; 立花 都子; 辻岡 大志; 三島 弘; 阿部 考助; 萱澤 朋泰; 萱澤 真梨子; 藤田 貢; 義江 修

  日本眼科学会雑誌 (公財)日本眼科学会 119 (3) 145 - 167 0029-0203 2015/03 

  単純ヘルペスウイルス1型(herpes simplex virus type 1:HSV-1)はヒト角結膜に初感染後,三叉神経節などに潜伏感染する.精神的ストレス,熱刺激,紫外線,免疫抑制などの誘因によりHSV-1が再活性化され,上皮型ヘルペス性角膜炎,実質型ヘルペス性角膜炎などを発症する.本総説では,HSV-1の潜伏感染,再活性化について最近の研究成果を紹介したい.I.近畿大学眼科におけるヘルペス性角膜炎症例の検討 約13年間に近畿大学(本院,堺病院,奈良病院)の角膜外来を受診し,ヘルペス性角膜炎と診断され,当院で1年以上経過観察した128例129眼を対象とし,受診時病型,再発移行形態につき検討を行った.受診時の病型は,上皮型65眼(50%),実質型30眼(23%),上皮・実質混合型18眼(14%)などで,再発は全体の47%にみられた.上皮型の再発は上皮型が多く,実質型の頻回再発例は上皮型,実質型,混合型などを繰り返した.II.マウス上皮型ヘルペス性角膜炎に対する抗ヘルペス薬の効果 ヒト上皮型ヘルペス性角膜炎症例に対し,アシクロビル(acyclovir:ACV)眼軟膏を2〜3週間投与する場合が一般的に多い.果たして,「これだけの期間の投与が必要なのか?」この疑問を解決するために,マウス上皮型ヘルペス性角膜炎に対する抗ヘルペス薬の効果を経時的に調べた.マウス角膜にHSV-1を感染させ,ACV眼軟膏,バラシクロビル(valaciclovir:VACV)内服,ファムシクロビル(famciclovir:FCV)内服を5日間施行した.結果は,涙液viral culture法で,ACV眼軟膏とVACV内服群では投与開始4日後,FCV内服群では6日後にはウイルスを認めなかった.Real-time polymerase chain reaction(PCR)法による検討では,眼球または三叉神経節において,投与開始4〜6日後に生理食塩水点眼群と比較して,HSV DNAコピー数の有意な減少を認めた.以上により,抗ウイルス薬は5日間の投与で,眼球表面および眼球におけるHSV-1量を十分に減少させることが可能であると考えられた.III.角膜潜伏感染 ウイルス学的手法および分子生物学的手法を用いて,HSV-1角膜潜伏感染を証明するため,ヒト角膜において,(1)HSV DNAが存在する,(2)感染ウイルスは存在しないが,潜伏ウイルスは存在する(negative homogenate,positive explant),(3)角膜にlatency-associated transcript(LAT)のみが検出され,他のウイルス遺伝子(α,β,γ)の転写物が検出されない,の3項目について検討した.結果は,ヘルペス性角膜炎の既往がある症例の摘出角膜3片において,上記の(1),(2),(3)すべてを満たした.以上の結果から,ヒト角膜におけるHSV-1潜伏感染の可能性が示された.IV.Multiplex real-time PCR法を用いた前眼部,前房水からのHSV-1,HHV-6,HHV-7 DNA検出 HSV-1,ヒトヘルペスウイルス6型(human herpes virus 6:HHV-6),ヒトヘルペスウイルス7型(HHV-7)に対するmultiplex real-time PCR法を,眼科学分野において世界で初めて施行した.サンプルは,白内障手術の術前および手術3日後の涙液,全層角膜移植術の術前および手術3日後の涙液,白内障手術中に採取した前房水であった.結果は,multiplex real-time PCR法により,白内障手術および全層角膜移植術前後の涙液において,HSV-1,HHV-6,HHV-7のDNAが存在していることが示された.V.再活性化抑制時の遺伝子発現の検討 近年,HSV-1の再活性化におけるnuclear factor-kappa B(NF-κB)の関与が報告されている.NF-κBの活性を阻害するI kappa B kinase-β(IKK2)阻害薬を用いて,マウスモデルにおいてHSV再活性化抑制時の遺伝子発現を検討した.IKK2阻害薬腹腔内注射(腹注)群では,real-time PCR法で三叉神経節におけるHSV DNAコピー数の有意な減少を認めた.Microarray法では,1,812プローブが2倍以上発現増加していた.パスウェイ解析では,IKK2阻害薬腹注群では免疫抑制効果が緩和されていることが示された.VI.ヘルペス性角膜炎に関わる免疫応答 ヒトヘルペス性角膜炎症例,マウスヘルペス性角膜炎におけるケモカイン発現プロファイルを解析した.Th1型ケモカインであるCxcl9,Cxcl10,Ccl5の上昇,またTh17型ケモカインであるCcl20の上昇がみられた.一方,Th2型ケモカインの上昇はみられなかった.免疫応答は主として三叉神経節内で生じていた.これらの結果から,Th17型免疫応答の積極的誘導によりヘルペス性角膜炎発症を予防しうると考えられた.(著者抄録)
• 当科における黄斑部血腫症例の検討

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 國吉 一樹; 橋本 茂樹; 松本 長太; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 7 (9) 735 - 736 1882-5176 2014/09
• The Roles of Urokinase-Type Plasminogen Activator in Leukocyte Infiltration and Inflammatory Responses in Mice Corneas Treated With Lipopolysaccharide

  Koji Sugioka; Aya Kodama; Koji Yoshida; Kiyotaka Okada; Hiroshi Mishima; Keiichi Aomatsu; Osamu Matsuo; Yoshikazu Shimomura

  INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE ASSOC RESEARCH VISION OPHTHALMOLOGY INC 55 (8) 5338 - 5350 0146-0404 2014/08 [Refereed]
   

  PURPOSE. Urokinase-type plasminogen activator (u-PA) plays an important role in corneal wound healing, yet its role in corneal inflammation remains poorly understood. We investigated the role of u-PA in a murine model of lipopolysaccharide (LPS)-induced corneal inflammation. METHODS. The corneal epithelium was scraped and LPS was applied to u-PA wild-type (u-PA(+/+)) and u-PA-deficient (u-PA(-/-)) mice. Corneal re-epithelialization and opacity were measured by stereomicroscopy. Fibrin zymography was performed to detect plasminogen activators in corneas from u-PA(+/+) and u-PA(-/-) mice. Neutrophil, macrophage, and u-PA receptor (u-PAR) expression were determined by immunohistochemistry. Gene expression of corneal macrophage chemoattractant protein (MCP)-1 and macrophage inflammatory protein (MIP)-2 was assessed with reverse transcription-polymerase chain reaction. The in vitro effects of endogenous u-PA on MCP-1, MIP-2, matrix metalloproteinase (MMP)-2, and MMP-9 expression, and macrophage migration activity in mouse ocular fibroblasts stimulated by LPS, were examined. RESULTS. The u-PA(+/+) mice showed enhanced corneal inflammation as compared with u-PA(-/-) mice. The u-PA expression was increased by LPS stimulation. Immunohistochemical analyses indicated that more neutrophils and macrophages were present in corneas from u-PA(-/-) mice than u-PA(-/-)mice. The u-PAR expression was detected in inflammatory cells and in the leading edges of the epithelial migrating cells. Enhanced mRNA expression of MCP-1 and MIP-2 was observed in corneas from u-PA(+/+) mice compared to u-PA(-/-) mice. Macrophage chemoattractant protein-1, MIP-2, and MMP-9, but not MMP-2, significantly increased in corneal fibroblasts from u-PA(+/+) mice compared with u-PA(-/-) mice. CONCLUSIONS. These data indicate that u-PA promotes LPS-induced leukocyte infiltration in cornea and that u-PA is an important component in LPS-induced corneal inflammatory responses.
• Intravitreal injection of bevacizumab for retinopathy of prematurity in an infant with peters anomaly

  Tsuyoshi Minami; Kazuki Kuniyoshi; Shunji Kusaka; Koji Sugioka; Hiroyuki Sakuramoto; Masuo Sakamoto; Akane Izu; Norihisa Wada; Yoshikazu Shimomura

  Case Reports in Ophthalmology S. Karger AG 5 (3) 318 - 324 1663-2699 2014/05 [Refereed]
   

  Purpose: To report our findings in an infant with Peters anomaly type II whose retinopathy of prematurity (ROP) was treated with an anti-VEGF agent and surgeries. Case Report: A male infant weighing 548 g was born prematurely at 23 weeks and 1 day with corneal opacity and shallow anterior chambers in both eyes. At the postmenstrual age of 35 weeks and 3 days, the infant was tentatively diagnosed with stage 3 ROP because of a dilated tunica vasculosa lentis and ultrasonographic findings. The boy was treated with bilateral intravitreal injections of bevacizumab (IVB) because laser photocoagulation of the retina could not be performed due to the corneal opacity. The retina in the right eye detached 3 times, namely 5 days, 16 days, and 7 months after the IVB encircling the scleral buckle and a vitrectomy with endolaser photocoagulation were therefore required. In his left eye, the retina was reattached after the initial IVB, and no additional treatment was required. ROP was not reactivated in both eyes until the last examination at the age of 2 years and 6 months. Conclusions: Our results showed that IVB is a useful treatment for ROP in patients with Peters anomaly. However, a retinal detachment can be a complication after IVB. The optimal timing of IVB for ROP in infants with hazy media needs to be determined.
• 眼部帯状ヘルペスとカポジ水痘様発疹症の眼合併症

  河本 庄平; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 下村 嘉一; 渡邊 敬三; 檜垣 史郎

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 7 (5) 392 - 392 1882-5176 2014/05
• 未熟児網膜症に対するベバシズマブ単独治療の成績

  國吉 一樹; 杉岡 孝二; 櫻本 宏之; 辻岡 大志; 日下 俊次; 下村 嘉一; 和田 紀久

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 7 (5) 381 - 381 1882-5176 2014/05
• Combined treatment for Coats' disease: retinal laser photocoagulation combined with intravitreal bevacizumab injection was effective in two cases

  Aya Kodama; Koji Sugioka; Shunji Kusaka; Chota Matsumoto; Yoshikazu Shimomura

  BMC OPHTHALMOLOGY BIOMED CENTRAL LTD 14 36 - 36 1471-2415 2014/03 [Refereed]
   

  Background: The exact pathogenetic mechanisms of Coats' disease remain unknown. In this report, we show two cases of Coats' disease that achieved a favorable prognosis with the combined treatment of intravitreal bevacizumab (IVB) injection prior to photocoagulation, although both initially resisted photocoagulation therapy. Case presentations: Case 1 was a 15-year-old boy with initial visual acuity of 0.4 OD. At the temporal retina, aneurysms and abnormal telangiectatic vessels were observed. Hard exudates and an exudative retinal detachment extended to the fovea. He was diagnosed as having Coats' disease at stage 3A and we performed laser photocoagulation as an initial approach to treat peripheral aneurysms and telangiectatic vessels. After the treatment, the exudative retinal detachment was eased and visual acuity improved to 1.0; however, recurrence occurred after 5 months. The exudative change was resistant against laser photocoagulation therapy and we therefore added IVB as an adjuvant before photocoagulation. Fourteen days after IVB injection phased laser photocoagulation was given to cover the abnormal capillaries, aneurysms and the leakage area spotted in FA. A good prognosis was obtained with decreased exudation and improved visual acuity. Case 2 was an 11-year-old boy with decreased visual acuity of 0.15 OS at the initial visit. Hard exudates, retinal edema and serous retinal detachment were seen at the macula and peripheral retina. Fluorescein angiography revealed telangiectatic capillaries at the temporal retina. Our diagnosis was Coats' disease at stage 3A. Extensive photocoagulation was performed as an initial treatment to the lesion. However, the exudative change was severe and resistant against the photocoagulation treatment. Therefore, we added IVB as an adjuvant before photocoagulation. Exudative change in the retina seemed to be eased 7 days after IVB injection, therefore, phased laser phototherapy was added to cover the abnormal capillaries. After the combination therapy, exudative change was remarkably ameliorated and better visual acuity was achieved. Conclusion: Bevacizumab is considered an effective adjuvant for Coats' disease with exudative change resistant to retinal photocoagulation therapy.
• Intravitreal injection of bevacizumab for retinopathy of prematurity

  Kazuki Kuniyoshi; Koji Sugioka; Hiroyuki Sakuramoto; Shunji Kusaka; Norihisa Wada; Yoshikazu Shimomura

  Japanese Journal of Ophthalmology Springer-Verlag Tokyo 58 (3) 237 - 243 1613-2246 2014 [Refereed]
   

  Purpose: To evaluate the outcomes of intravitreal injection of bevacizumab (IVB) for retinopathy of prematurity (ROP). Methods: IVB was selected to be the first treatment for type 1 ROP in 8 eyes (4 patients). Bevacizumab (0.25 mg/eye) was injected into the vitreous cavity under either general anesthesia or sedation. Fundus photography and fluorescein angiography were performed before the IVB. One infant was observed to the age of 1 year 6 months, the second to 1 year 9 months, the third to 1 year 10 months, and the fourth to 2 years 0 month. Results: Before the IVB, 6 eyes (3 patients) had ROP in zone II and 2 eyes (one patient) had ROP in zone I. The 3 infants with ROP in zone II weighed 652, 476, and 579 g with gestational ages of 24, 27, and 24 weeks at birth, respectively. The infant with ROP in zone I weighed 972 g with a gestational age of 26 weeks at birth. IVB was performed at postmenstrual ages of 33-37 weeks. The IVB was effective in all eyes with ROP in zone II and additional treatment was not required, whereas vitreous hemorrhage and cataract were found at 19 weeks and 5 months after the initial IVB in the two eyes with ROP in zone I. These two eyes required additional IVB, laser photocoagulation, and surgery. Conclusions: Our findings suggest that eyes with type 1 ROP in zone II can be treated with IVB. Further studies are needed with a larger number of eyes. © 2014 Japanese Ophthalmological Society.
• Ophthalmologic involvement in Japanese siblings with chorea-acanthocytosis caused by a novel chorein mutation

  Ikuko Ogawa; Kazumasa Saigoh; Makito Hirano; Yoshiyuki Mtsui; Koji Sugioka; Junko Takahashi; Yoshikazu Shimomura; Yoshihiko Tani; Yusaku Nakamura; Susumu Kusunoki

  Parkinsonism and Related Disorders 19 (10) 913 - 915 1353-8020 2013/10 [Refereed]
  
• TGF-beta 2 promotes RPE cell invasion into a collagen gel by mediating urokinase-type plasminogen activator (uPA) expression

  Koji Sugioka; Aya Kodama; Kiyotaka Okada; Mihoko Iwata; Koji Yoshida; Shunji Kusaka; Chota Matsumoto; Hiroshi Kaji; Yoshikazu Shimomura

  EXPERIMENTAL EYE RESEARCH ACADEMIC PRESS LTD- ELSEVIER SCIENCE LTD 115 13 - 21 0014-4835 2013/10 [Refereed]
   

  Transforming growth factor-beta (TGF-beta) is one of the main epithelial mesenchymal transition (EMT)-inducing factors. In general, TGF-beta-induced EMT promotes cell migration and invasion. TGF-beta also acts as a potent regulator of pericellular proteolysis by regulating the expression and secretion of plasminogen activators. Urokinase-type plasminogen activator (uPA) is a serine protease that binds to its cell surface receptor (uPAR) with high affinity. uPA binding to uPAR stimulates uPAR's interaction with transmembrane proteins, such as integrins, to regulate cytoskeletal reorganization and cell migration, differentiation and proliferation. However, the influence of TGF-beta and the uPA/uPAR system on EMT in retinal pigment epithelial (RPE) cells is still unclear. The purpose of this study was to determine the effect of TGF-beta 2, which is the predominant isoform in the retina, and the uPA/uPAR system on RPE cells. In this study, we first examined the effect of TGF-beta 2 and/or the inhibitor of uPA (u-PA-STOP (R)) on the proliferation of a human retinal pigment epithelial cell line (ARPE-19 cells). Treatment with TGF-beta 2 or u-PA-STOP (R) suppressed cell proliferation. Combination treatment of TGF-beta 2 and u-PA-STOP (R) enhanced cell growth suppression. Furthermore, western blot analysis, fibrin zymography and real-time reverse transcription PCR showed that that TGF-beta 2 induced EMT in ARPE-19 cells and that the expression of uPA and uPAR expression was up-regulated during EMT. The TGF-beta inhibitor SB431542 suppressed TGF-beta 2-stimulated uPA expression and secretion but did not suppress uPAR expression. Furthermore, we seeded ARPE-19 cells onto Transwell chambers and allowed them to invade the collagen matrix in the presence of TGF-beta 2 alone or with TGF-beta 2 and u-PA-STOP (R). TGF-beta 2 treatment induced ARPE-19 cell invasion into the collagen gel. Treatment with a combination of TGF-beta 2 and the uPA inhibitor strongly inhibited ARPE-19 cell invasion compared with treatment with TGF-beta 2 alone. Furthermore, the interaction between uPA and ARPE-19 cells was analyzed using a surface plasmon biosensor system. The binding of uPA to ARPE-19 cells was observed. In addition, TGF-beta 2 significantly promoted the binding activity of uPA to ARPE-19 cells in a time-dependent or cell-number-dependent fashion. These results indicate that TGF-beta-induced EMT-associated phenotype changes in ARPE-19 cells and the invasiveness of ARPE-19 cells into a collagen gel matrix are mediated, at least in part, by uPA. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 網膜静脈分枝閉塞症による黄斑浮腫に対するベバシズマブ投与後1年の成績

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 中尾 彰; 国吉 一樹; 橋本 茂樹; 松本 長太; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 6 (10) 827 - 827 1882-5176 2013/10
• ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子によるRPEのコラーゲンゲル内遊走作用

  杉岡 孝二; 児玉 彩; 岩田 美穂子; 岡田 清孝; 日下 俊次; 松本 長太; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 6 (10) 805 - 805 1882-5176 2013/10
• ベバシズマブ硝子体内注射併用網膜光凝固術が有効であった小児Coats病の1例

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 國吉 一樹; 橋本 茂樹; 松本 長太; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 6 (4) 326 - 326 1882-5176 2013/04
• ベバシズマブ硝子体内注射併用網膜光凝固術が有効であった小児Coats病の2例

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 國吉 一樹; 橋本 茂樹; 松本 長太; 下村 嘉一

  日本眼科学会雑誌 (公財)日本眼科学会 117 (臨増) 360 - 360 0029-0203 2013/03
• Immunohistochemical localization of urokinase-type plasminogen activator, urokinase-type plasminogen activator receptor and alpha 2-antiplasmin in human corneal perforation: a case report

  Koji Sugioka; Aya Kodama; Koji Yoshida; Kiyotaka Okada; Masahiko Fukuda; Yoshikazu Shimomura

  BMC OPHTHALMOLOGY BIOMED CENTRAL LTD 12 60 - 60 1471-2415 2012/11 [Refereed]
   

  Background: Corneal ulceration leading to perforation is associated with infectious and non-infectious destructive conditions in the cornea. The fibrinolytic (plasminogen/plasmin) system is considered to contribute to tissue remodeling in the wound healing process and it is believed to play an important role in proteolysis and fibrosis. To determine the localization of urokinase-type plasminogen activator (u-PA), u-PA receptor (u-PAR) and alpha 2-antiplasmin (alpha 2AP) in the tissue of a corneal perforation, we investigated immunohistochemical expressions of u-PA, u-PAR, alpha 2AP, CD68, and alpha-smooth muscle actin (alpha-SMA) in a patient with corneal perforation that developed from an ulcer of no clear cause. Case presentation: The patient was a 77-year-old woman who presented with a perforated corneal ulcer in her right eye. The cause of her corneal ulcer was unknown. Double immunohistochemistry was performed for the combinations of u-PA with u-PAR, CD68 or alpha-SMA and alpha 2AP with CD68 or alpha-SMA to detect the localization of u-PA and alpha 2AP. u-PA and u-PAR co-localization was seen in the corneal ulceration area. u-PA was mainly observed in CD68-positive cells and in some alpha-SMA positive cells. On the other hand, alpha 2AP was not expressed in CD68-positive cells, but was expressed in alpha-SMA positive cells. Conclusion: We identified expression of the u-PA/u-PAR complex and alpha 2AP in a patient with a corneal ulcer. These two molecules are believed to play a crucial role in inflammatory cell recruitment, ECM synthesis and degradation during corneal wound healing.
• Peters奇形を伴った未熟児網膜症に対する治療

  南 毅; 國吉 一樹; 日下 俊次; 坂本 万寿夫; 櫻本 宏之; 杉岡 孝二; 福田 昌彦; 松本 長太; 伊藤 久太朗; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 5 (11) 1064 - 1064 1882-5176 2012/11
• 線溶系遺伝子欠損マウスを用いた角膜上皮創傷治癒過程の検討

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 三島 弘; 吉田 浩二; 岡田 清孝; 下村 嘉一

  日本眼科学会雑誌 (公財)日本眼科学会 116 (臨増) 362 - 362 0029-0203 2012/03
• Slug Is Upregulated during Wound Healing and Regulates Cellular Phenotypes in Corneal Epithelial Cells

  Keiichi Aomatsu; Tokuzo Arao; Kosuke Abe; Aya Kodama; Koji Sugioka; Kazuko Matsumoto; Kanae Kudo; Hideharu Kimura; Yoshihiko Fujita; Hidetoshi Hayashi; Tomoyuki Nagai; Yoshikazu Shimomura; Kazuto Nishio

  INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE ASSOC RESEARCH VISION OPHTHALMOLOGY INC 53 (2) 751 - 756 0146-0404 2012/02 [Refereed]
   

  PURPOSE. The involvement of the epithelial mesenchymal transition (EMT) in the process of corneal wound healing remains largely unclear. The purpose of the present study was to gain insight into Slug expression and corneal wound healing. METHODS. Slug expression during wound healing in the murine cornea was evaluated using fluorescence staining in vivo. Slug or Snail was stably introduced into human corneal epithelial cells (HCECs). These stable transfectants were evaluated for the induction of the EMT, cellular growth, migration activity, and expression changes in differentiation-related molecules. RESULTS. Slug, but not Snail, was clearly expressed in the nuclei of corneal epithelial cells in basal lesion of the corneal epithelium during wound healing in vivo. The overexpression of Slug or Snail induced an EMT-like cellular morphology and cadherin switching in HCECs, indicating that these transcription factors were able to mediate the typical EMT in HCECs. The overexpression of Slug or Snail suppressed cellular proliferation but enhanced the migration activity. Furthermore, ABCG2, TP63, and keratin 19, which are known as stemness-related molecules, were downregulated in these transfectants. CONCLUSIONS. It was found that Slug is upregulated during corneal wound healing in vivo. The overexpression of Slug mediated a change in the cellular phenotype affecting proliferation, migration, and expression levels of differentiation-related molecules. This is the first evidence that Slug is regulated during the process of corneal wound healing in the corneal epithelium in vivo, providing a novel insight into the EMT and Slug expression in corneal wound healing. (Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012; 53: 751-756) DOI: 10.1167/iovs.11-8222
• urokinase-type plasminogen activator (u-PA) および u-PA receptor (u-PAR) 遺伝子欠損マウスにおける角膜上皮創傷治癒過程の検討

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 下村 嘉一

  近畿大学医学雑誌 近畿大学医学会 37 (1-2) 31 - 43 2011/12 

  近年、創傷治癒・再生の過程において線溶系因子が、細胞表面の受容体に結合し、その周囲での蛋白分解活性の発現や制御、細胞内シグナル伝達物質の誘導に関与することが解明されつつある。線溶系因子の中で、urokinase-type plasminogen activator (u-PA) は、角膜の創傷治癒過程に密接に関与していると考えられてきた。本推薦論文は、u-PA、 u-PAR遺伝子欠損マウスを用いて、角膜上皮欠損モデルを作成し、角膜上皮創傷治癒過程におけるu-PA、u-PARの発現およびその役割を検討したものである。この研究により、u-PAは角膜上皮欠損の修復過程で、上皮細胞の伸展、移動、MMP-9の発現、好中球の角膜実質への浸潤に関与し、その上皮の移動、MMP-9の発現に対するu-PAの作用はu-PARの影響をうけないことが明らかになった。
• Cetuximabによる大腸癌治療中に糸状角膜炎を生じた1例

  南 毅; 児玉 彩; 青松 圭一; 杉岡 孝二; 福田 昌彦; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 4 (11) 1108 - 1108 1882-5176 2011/11
• Human Epidermal Growth Factor Eyedrops for Cetuximab-Related Filamentary Keratitis

  Hisato Kawakami; Koji Sugioka; Kimio Yonesaka; Taroh Satoh; Yoshikazu Shimomura; Kazuhiko Nakagawa

  JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY AMER SOC CLINICAL ONCOLOGY 29 (23) E678 - E679 0732-183X 2011/08 [Refereed]
  
• ペガプタニブおよびラニビズマブ硝子体内注射に伴う合併症の検討

  橋本 茂樹; 江浦 真理子; 杉岡 孝二; 国吉 一樹; 松本 長太; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 4 (8) 805 - 805 1882-5176 2011/08
• 極および超低出生体重児の未熟児網膜症の検討

  萱澤 真梨子; 國吉 一樹; 杉岡 孝二; 辻岡 大志; 阿部 考助; 松本 長太; 和田 紀久; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 4 (5) 448 - 454 2011/05 

  （目的）出生体重1500g未満の新生児における未熟児網膜症の臨床経過について検討すること．
  （対象および方法）対象は1999年1月～2010年4月までに近畿大学眼科で診療した出生体重1500g未満の新生児142例（男児65例、女児77例）であった．出生体重、在胎週数、未熟児網膜症の発症と進行，および治療内容について検討した．
  （結果）平均体重は1109±250g，平均在胎週数は29.3±2.4週数であった．未熟児網膜症に対するレーザー網膜光凝固術は（以下；レーザー治療）は19.7%に対して施行した．レーザー治療は在胎31週未満の新生児の一部に必要で，修正30週を超えて治療が必要となった．冷凍凝固術，輪状締結術，硝子体手術，抗VEGF療法などの治療が必要であった症例は4.9%であった．
  （結論）未熟児網膜症に対する治療は，在胎31週未満の新生児に頻度が高かった．
• 内科的治療で比較的良好な経過を辿った内因性眼内炎の一例

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 櫻本 宏之; 松本 長太; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 4 (4) 325 - 330 2011/04 

  肝膿瘍原発転移性眼内炎の視力予後は極めて不良といわれている。本症例では全身状態が悪かったために、硝子体手術は施行せず、肝膿瘍のドレナージと抗菌薬の点眼および硝子体内投与により、保存的に加療したが、比較的良好な視力予後を得ることができた。内因性眼内炎で全身状態が不良で硝子体手術が早急に施行できない場合には原発巣の治療と並行して抗菌薬の眼内投与を早期に行うことは非常に有効な治療法のひとつであると考えられた。
• TGF-beta Induces Sustained Upregulation of SNAI1 and SNAI2 through Smad and Non-Smad Pathways in a Human Corneal Epithelial Cell Line

  Keiichi Aomatsu; Tokuzo Arao; Koji Sugioka; Kazuko Matsumoto; Daisuke Tamura; Kanae Kudo; Hiroyasu Kaneda; Kaoru Tanaka; Yoshihiko Fujita; Yoshikazu Shimomura; Kazuto Nishio

  INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE ASSOC RESEARCH VISION OPHTHALMOLOGY INC 52 (5) 2437 - 2443 0146-0404 2011/04 [Refereed]
   

  PURPOSE. The aim of this study was to investigate the expression changes of epithelial mesenchymal transition (EMT)-related molecules induced by TGF-beta signaling in a human corneal epithelial cell line (HCECs). METHODS. The cellular response to TGF-beta was evaluated by immunoblotting, quantitative real-time RT-PCR, and immunofluorescence microscopy in HCECs. RESULTS. TGF-beta significantly increased mRNA expression of SNAI1, SNAI2, VIM, and FN1, but not TWIST1 through Smad and non-Smad pathways in HCECs. Protein expression of a mesenchymal marker N-cadherin was dose-dependently increased and that of an epithelial marker of E-cadherin was decreased by TGF-beta. TGF-beta, but not EGF, mediated the EMT-like morphologic changes. Both TGF-beta and EGF were capable of upregulating SNAI1 and SNAI2 by about two-fold within a short response time. However, a detailed time course analysis revealed drastically different expression patterns, with TGF-beta mediating a sustained upregulation of SNAI1 and SNAI2 for at least for 6 days and EGF allowing a return to the baseline expression values after 8 similar to 12 h. These data indicate that TGF-beta, but not EGF, induces sustained upregulation of SNAI1 and SNAI2 in HCECs. CONCLUSIONS. TGF-beta induces sustained upregulation of SNAI1 and SNAI2 through Smad and non-Smad pathways, EMT-like morphologic changes, downregulation of E-cadherin, and upregulation of N-cadherin in HCECs. The authors' findings provide insight into the TGF-beta signaling and the temporal expression patterns of EMT-inducible transcription factors in HCECs. (Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011; 52: 2437-2443) DOI: 10.1167/iovs.10-5635
• 原発巣の排膿と抗菌薬の眼内投与により軽快した肝膿瘍原発転移性眼内炎の一例

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 櫻本 宏之; 松本 長太; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 3 (10) 1052 - 1052 1882-5176 2010/10
• Connective Tissue Growth Factor Cooperates with Fibronectin in Enhancing Attachment and Migration of Corneal Epithelial Cells

  Koji Sugioka; Koji Yoshida; Aya Kodama; Hiroshi Mishima; Kosuke Abe; Hiroshi Munakata; Yoshikazu Shimomura

  TOHOKU JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE TOHOKU UNIV MEDICAL PRESS 222 (1) 45 - 50 0040-8727 2010/09 [Refereed]
   

  Corneal wound healing is a complex process involving the integrated actions of various growth factors, cytokines and extracellular matrix produced by corneal cells and inflammatory cells. Connective tissue growth factor (CTGF) has been linked to wound healing, and fibronectin (FN) is a major component of the extracellular matrix. However, the functions of CTGF and FN in corneal epithelial cells are not well understood. We therefore investigated the coordinated function of CTGF and FN in the attachment and migration of corneal epithelial cells. Treatment of human corneal epithelial cells (HCECs) with transforming growth factor (TGF) beta 1 up-regulated the expression of CTGF, but did not noticeably affect FN expression, as judged by immunoblot analysis of cell lysates. In contrast, the amount of FN accumulated in the cultured media was increased in a time-dependent manner, but CTGF was undetectable in the cultured media. The expression level of FN was decreased by the knockdown of CTGF expression with a specific short hairpin RNA, indicating that CTGF acts as an upstream mediator of FN expression. CTGF augmented the FN-mediated increase in the attachment of HCEC by about twofold, although CTGF alone did not influence the attachment. Moreover, the migration assay with rabbit corneal blocks revealed that CTGF (390 nM) alone or in combination of FN (10 mu g/mL) promoted corneal epithelial migration; the mean migration distances of control, CTGF, and CTGF + FN were 272, 325, and 626, pm, respectively. In conclusion, CTGF cooperates with FN in enhancing the attachment and migration of corneal epithelial cells.
• Intravitreal bevacizumab injection and carotid artery stent replacement for neovascular glaucoma in internal carotid artery occlusion

  Aya Kodama; Koji Sugioka; Kazuki Kuniyoshi; Sachiko Okuyama; Chota Matsumoto; Yoshikazu Shimomura

  Clinical Ophthalmology 4 (1) 1177 - 1180 1177-5467 2010 [Refereed]
   

  Neovascular glaucoma (NVG) secondary to internal carotid artery (ICA) occlusion is usually resistant to treatment. We report a case of NVG with ICA occlusion improved by intravitreal bevacizumab (IVB) injection and carotid artery stent replacement (CAS), even though we did not perform panretinal photocoagulation. A 67-year-old male with NVG noted visual loss in his left eye. Magnetic resonance angiography showed left ICA occlusion. He was diagnosed with NVG secondary to ICA occlusion. The next day, we carried out IVB injection in his left eye, following which the iris and angle neovascularization regressed, and the intraocular pressure decreased to normal within a day after the injection. CAS was performed on his left ICA at a month post injection. Two months later, we reinjected bevacizumab in his left eye. His condition remained stable with no recurrence over two years. This case indicates that IVB injection and CAS are useful for early-stage NVG secondary to ICA occlusion. © 2010 Kodama et al.
• SPARC関連ペプチドTCDLの網膜色素上皮細胞への影響

  阿部 考助; 三島 弘; 杉岡 孝二; 下村 嘉一

  日本眼科学会雑誌 (公財)日本眼科学会 113 (臨増) 297 - 297 0029-0203 2009/03
• 角膜上皮細胞の接着、伸長に対するCTGFとフィブロネクチンの相互作用

  杉岡 孝二; 児玉 彩; 吉田 浩二; 三島 弘; 下村 嘉一

  日本眼科学会雑誌 (公財)日本眼科学会 113 (臨増) 281 - 281 0029-0203 2009/03
• Intraocular penetration of sequentially instilled topical moxifloxacin, gatifloxacin, and levofloxacin.

  Sugioka K; Fukuda M; Komoto S; Itahashi M; Yamada M; Shimomura Y

  Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.) 3 553 - 557 1177-5467 2009 [Refereed]
   

  PURPOSE: The objective of the study was to compare the intraocular penetration levels of the newer fluoroquinolones, moxifloxacin, gatifloxacin, and levofloxacin in the rabbit's cornea, aqueous humor, and conjunctiva after topical instillation. METHODS: 0.5% moxifloxacin, 0.3% gatifloxacin, and 0.5% levofloxacin were instilled in random sequence in both eyes of nine New Zealand White rabbits at two-minute intervals. Instillation was repeated every 15 minutes for a total of three drops of each fluoroquinolone per eye. Three additional animals had only moxifloxacin instilled bilaterally using the same schedule. Sixty minutes after the final instillation, the rabbits were sacrificed for determination of corneal, aqueous humor, and conjunctival fluoroquinolone concentrations using high-performance liquid chromatography. RESULTS: Moxifloxacin achieved significantly higher concentrations than levofloxacin and gatifloxacin in the cornea (P = 0.0102 and P = 0.0006, respectively), aqueous humor (P = 0.0015 and P < 0.0001, respectively), and conjunctiva (P = 0.0191 and P = 0.0236, respectively). CONCLUSIONS: 0.5% moxifloxacin eyedrops provided superior intraocular penetration in rabbits' eyes compared with the two other fluoroquinolones, 0.5% levofloxacin and 0.3% gatifloxacin.
• 近畿大学眼科におけるAvastin硝子体内投与前後における電気生理学的検討

  中尾 彰; 國吉 一樹; 三島 壮一郎; 杉岡 孝二; 松本 長太; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 1 (11) 1114 - 1115 1882-5176 2008/11
• Avastin硝子体内投与前後における電気生理学的検討

  中尾 彰; 國吉 一樹; 三島 壮一郎; 杉岡 孝二; 松本 長太; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 1 (5) 474 - 475 1882-5176 2008/05
• A new acyclovir analogue inhibits murine herpetic keratitis

  Motoki Itahashi; Shiro Higaki; Daisuke Sugahara; Koji Sugioka; Tatsunori Deai; Kazumasa Takao; Kozaburo Hayashi; Yoshikazu Shimomura

  CORNEA LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS 27 (3) 334 - 338 0277-3740 2008/04 [Refereed]
   

  Purpose: To determine the efficacy of A-5021, a new analogue of acyclovir, on murine herpetic keratitis. Methods: Herpes simplex virus type 1 (strain CHR3) was inoculated onto bilateral scarified BALB/c corneas. Clinical scores on the corneas treated with A-5021 eyedrops were compared with those obtained from the treatment with 3% acyclovir eye ointment by slit lamp microscopy. Virus titers of the trigeminal ganglia and eyeballs were quantitated on Vero cell monolayers. Mice treated with saline or a white petroleum jelly were used as controls. Results: A-5021 eyedrops significantly suppressed both corneal epithelial and stromal lesions at all concentrations used. Clinical scores on the epithelium and stroma treated with 0.1% A-5021 were equivalent to those with 3% acyclovir treatment. When compared with the non-drug-treated control mice, virus titers in the eyeballs and trigerminal ganglia in A-5021- and acyclovir-treated mice were significantly less than those in controls. Conclusions: A-5021 eyedrops, which are easily applied onto the affected cornea, ameliorated clinical scores and suppressed virus growth. It is a promising alternative treatment of herpetic keratitis.
• 眼の感染と免疫 ヘルペスの潜伏感染、再発、新治療法

  下村 嘉一; 松本 長太; 福田 昌彦; 奥山 幸子; 阿部 孝助; 国吉 一樹; 丸山 耕一; 桧垣 史郎; 高田 園子; 菅原 大輔; 妙中 直子; 出合 達則; 杉岡 孝二; 板橋 幹城; 白根 授美; 渡辺 敬三; 若山 曉美; 松本 富美子; 中尾 雄三; 三島 弘; 中山 隆志; 義江 修; 井上 幸次; 金子 久俊; 錫谷 達夫; 永井 宏; Hooper Laura C; 林 晧三郎; Hill James M

  日本眼科学会雑誌 (公財)日本眼科学会 112 (3) 247 - 265 0029-0203 2008/03 

  角膜ヘルペスの再発はさまざまな要因で引き起こされるが,患者サイドからの詳細な検討は少ない.我々は再発を繰り返す角膜ヘルペス症例に対しアンケート調査を実施した.結果は,患者の自覚的な再発要因としては疲労,睡眠不足,肩こりと全身の疲労に関係するものが多く認められた.ストレスの原因はさまざまで,季節としては春から夏に多く認められた.正常人の角膜において単純ヘルペスウイルス(HSV)がどの程度潜伏感染しているかは正確には知られていない.我々は,角膜移植時のホスト角膜とドナー角膜におけるHSVの存在をreal-time polymerase chain reaction(PCR)法を用いて検討した.角膜ヘルペスの既往のある角膜で平均1.6×10^4コピー/mgのHSV DNAが検出され,既往のない角膜からは平均8.7コピー/mg,ドナー角膜からは平均4.9×10^2コピー/mgのHSV DNAが検出された.これらの事象は,HSVは角膜ヘルペスの既往のない角膜内にも潜伏感染していることを示し,角膜移植に際してドナー由来のヘルペス感染の可能性を示唆するものである.次に,眼科手術前後における涙液中HSV DNAの定量を行い,角膜移植術後では1週後,硝子体手術後の片眼において術翌日にHSV DNAの検出率と平均コピー数が上昇する傾向を認めた.さらに,再発病変を引き起こすHSV株間の判別について検討したところ,一例ではあるが,得られた2株間で1塩基の違いを認め,この2株が異なる株である可能性が示唆された.近年,ケモカインの一部は抗菌活性を有することが報告され,我々は,ケモカインが抗ウイルス活性も有する可能性があると考え,ケモカインによる抗ウイルス活性を検討した.RANTES/CCL5,macrophage inflammatory protein(MIP)-1α/CCL3,MIP-1β/CCL4を含む8種類のケモカインはHSVのVero細胞(アフリカミドリザル腎細胞)への感染を有意に抑制した.これらのケモカインは直接HSVと結合し,その結合はエンベロープ蛋白質gBに対する中和抗体で特異的に阻害された.電子顕微鏡解析により,これらのケモカインがHSV粒子のエンベロープに穴を開けることが明示され,ケモカイン処理したHSKモデルマウスでは,涙液中HSVの減少および角膜混濁の軽減が認められた.これらのことから感染初期に角膜に集積するケモカインはHSVによる感染から細胞や組織を防御する役割も持つことが示唆された.近年,アシクロビル(ACV)のプロドラッグであるバラシクロビル(VCV)の内服薬が市販され,眼科領域以外では使用されている.角膜ヘルペス患者のACV眼軟膏使用困難例でのVCV内服の効果を知る目的でマウス角膜炎モデルを用いて検討した.VCV内服,ACV内服,ACV眼軟膏,ACV点眼についてその治療効果を調査したところ,VCV内服投与群は有意な抗ウイルス作用を示し,ACV眼軟膏のコンプライアンスの悪い患者に対しては,VCV内服は有用な治療の一つであることが証明された.(著者抄録)
• ベバシズマブの硝子体注入が有用であった血管新生緑内障を伴う内頸動脈狭窄症の一例

  杉岡 孝二; 高田 園子; 河本 庄平; 三島 壮一郎; 奥山 幸子; 松本 長太; 下村 嘉一

  眼科臨床紀要 眼科臨床紀要会 1 (2) 195 - 195 1882-5176 2008/02
• コラーゲンゲル収縮に関与する細胞内シグナル伝達

  阿部 考助; 前田 政徳; 杉岡 孝二; 三島 弘; 下村 嘉一

  日本眼科学会雑誌 (公財)日本眼科学会 111 (臨増) 242 - 242 0029-0203 2007/03
• 近畿大学眼科における角膜内皮炎の検討

  杉岡 孝二; 福田 昌彦; 奥山 幸子; 桧垣 史郎; 下村 嘉一; 出合 達則

  眼科臨床医報 眼科臨床医報会 100 (10) 834 - 834 0386-9601 2006/10
• 近畿大学眼科における結膜腫瘍の検討

  前田 政徳; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 出合 達則; 白根 授美; 板橋 幹城; 下村 嘉一; 中尾 雄三

  眼科臨床医報 眼科臨床医報会 100 (10) 833 - 834 0386-9601 2006/10
• Acute hydrops後に発症した角膜ヘルペスの1例

  出合 達則; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 檜垣 史郎; 下村 嘉一

  眼科臨床医報 眼科臨床医報会 100 (7) 542 - 542 0386-9601 2006/07
• 腎盂腎炎に続発したMRSA眼内炎の1例

  佐藤 寿樹; 杉岡 孝二; 丸山 耕一; 松本 長太; 福田 昌彦; 下村 嘉一

  眼科臨床医報 眼科臨床医報会 100 (1) 67 - 67 0386-9601 2006/01
• 近畿大学眼科における羊膜移植術の術後成績(羊膜移植術の術後成績)

  杉岡 孝二; 福田 昌彦; 檜垣 史郎; 奥山 幸子; 日比野 剛; 妙中 直子; 前田 政徳; 出会 達則; 板橋 幹城; 下村 嘉一

  眼科臨床医報 眼科臨床医報会 99 (11) 942 - 942 0386-9601 2005/11
• Susceptibility of human corneal endothelial cells to HSV-1 infection

  K Sugioka; JD Drake; DG Hwang; M Fukuda; Y Shimomura

  CURRENT EYE RESEARCH TAYLOR & FRANCIS INC 30 (10) 863 - 869 0271-3683 2005/10 [Refereed]
   

  Purpose : The purpose of this study was to examine the intrinsic susceptibility of cultured human corneal endothelial cells (HCEC) to herpes simplex virus-1 (HSV-1) infection. We compared HSV-1 adsorption, kinetics of HSV-1 production, and pattern of viral plaque formation in cultured HCEC with those of a cell line used routinely for laboratory HSV propagation (African green monkey kidney fibroblast CV-1 cells). Methods : Cultured HCEC and CV-1 cells were exposed to the McKrae strain of HSV-1 at 5 and 0.0001 multiplicities of infection (MOI). Using the 50% tissue culture infectious dose (TCID50) titration method, viral adsorption (at 5 MOI) and total virus production (at 5 and 0.0001 MOI) were compared to assess both susceptibility to viral attachment and productive viral infection, respectively. Additionally, visual observations were made at 0.0001 MOI using bright-field microscopy and immunofluorescence staining of viral antigens to compare patterns of viral spread in confluent monolayers of both cell types. Results : The percentage of HSV-1 virion particles adsorbed by cultured HCEC and CV-1 cells was similar (35.9% and 33.0%, respectively, p = 0.07, NS), indicating similar susceptibility of the two cell types to initial HSV-1 attachment and adsorption. However, maximum total virus production was more than 3-fold higher for HCEC than for CV-1 cells (p < 0.005), suggesting higher susceptibility of HCEC cells to productive viral infection. Immunofluorescence studies of infected cell monolayers corroborated these quantitative findings, with HCEC monolayers demonstrating more rapid progression of cytopathic effect than CV-1 monolayers. Conclusions: In comparison to reference CV-1 cells, cultured HCEC show similar susceptibility to HSV-1 adsorption, but higher capacity to support productive HSV-1 infection. Our results suggest that human corneal endothelial cells may be inherently susceptible to HSV-1 infection.
• 結膜弁被覆を併用した人工角膜の組織学的評価(第2報)

  前田 政徳; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 石井 康雄; 渡邉 基成; 安田 章広; 安藤 一郎; 下村 嘉一

  日本眼科学会雑誌 (公財)日本眼科学会 109 (臨増) 89 - 89 0029-0203 2005/02
• Implantation of a keratoprosthesis of novel design in rabbits

  K Sugioka; M Fukuda; T Hibino; M Watanabe; Ando, I; Y Shimomura

  JAPANESE JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY ELSEVIER SCIENCE INC 48 (5) 448 - 453 0021-5155 2004/09 [Refereed]
   

  Purpose: To evaluate a keratoprosthesis, implanted by penetrating keratoplasty, in rabbits. Methods: We implanted our keratoprosthesis (optics and flange portions of polymethylmethacrylate and a polyurethane skirt with micropores) into 14 eyes of 14 rabbits. In four eyes, we evaluated histologically the junction between the keratoprosthesis and host cornea. Long-term keratoprosthesis survival was evaluated in ten eyes by slit-lamp biomicroscopy. Results: The histological study showed good approximation of the keratoprosthesis to the host cornea in the junction area, with overlying superficial corneal stroma on the skirt, keratocyte and collagen fiber ingrowth into the micropores, and partial migration of epithelial cells onto the skirt. However, in the long-term survival study, eight out of ten eyes developed acute suture-related inflammation, considered to be from bacterial infection, requiring enucleation 30 +/- 18 weeks after implantation. The remaining two eyes have survived for 70 and 76 weeks. Conclusions: Our keratoprosthesis was well tolerated in the short term. However, further modifications are necessary to avoid corneal infection. (C) Japanese Ophthalmological Society 2004.
• 結膜弁被覆を併用した人工角膜の長期埋植試験と組織学的評価

  前田 政徳; 福田 昌彦; 日比野 剛; 杉岡 孝二; 渡邉 基成; 安田 章広; 安藤 一郎; 下村 嘉一

  日本眼科学会雑誌 (公財)日本眼科学会 108 (臨増) 191 - 191 0029-0203 2004/03
• 眼部帯状ヘルペスとカポジ水痘様発疹症の眼合併症

  村田 恭子; 福田 昌彦; 妙中 直子; 杉岡 孝二; 出合 達則; 下村 嘉一

  眼科 金原出版(株) 45 (1) 97 - 102 0016-4488 2003/01 

  1990〜2000年迄の間に経験した眼部帯状ヘルペス40例,カポジ水痘様発疹症26例の眼合併症を比較検討した.眼部帯状ヘルペスは全例片側性で約9割が三叉神経第1枝領域で,カポジ水痘様発疹症は顔面以外に体部にも発疹のあるものが10例あった.1例を除き両側性で顔面全体或いは眼周囲に多く観察された.両疾患とも最も多く認められたのは結膜炎であった.虹彩炎,上強膜炎は眼部帯状ヘルペスにのみ認めた.虹彩炎を合併した12例中3例に続発性緑内障を認め,2例は虹彩炎の消退に伴い眼圧は正常化したが,1例では濾過手術が必要であった.上強膜炎は,いずれの症例も2〜3週間で治癒した.眼部帯状ヘルペスでは,点状表層角膜症以外に結節性多発性角膜浸潤,円板状角膜炎,角膜後面沈着物等の多彩な症状を呈する重症例を多く認めた
• 全層型人工角膜の家兎眼への埋殖評価 (第3報)

  杉岡 孝二; 日比野 剛; 福田 昌彦; 下村 嘉一; 石井 康雄; 渡邉 基成; 加藤 晴美; 安田 章広; 安藤 一郎

  日本眼科学会雑誌 (公財)日本眼科学会 106 (臨増) 95 - 95 0029-0203 2002/04
• 角膜移植術後に発症した単純ヘルペスウィルス2型角膜炎の1例

  出合 達則; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 村田 恭子; 下村 嘉一

  眼科臨床医報 眼科臨床医報会 96 (4) 452 - 452 0386-9601 2002/04
• 人工角膜の移植成績と組織学的検討

  杉岡 孝二; 日比野 剛; 福田 昌彦; 下村 嘉一; 渡邉 基成; 加藤 晴美; 安田 章広; 安藤 一郎

  日本眼科学会雑誌 (公財)日本眼科学会 105 (臨増) 198 - 198 0029-0203 2001/03
• 眼部帯状ヘルペスとカポジ水痘様発疹症の眼合併症

  村田 恭子; 福田 昌彦; 妙中 直子; 杉岡 孝二; 出合 達則; 下村 嘉一

  眼科臨床医報 眼科臨床医報会 95 (2) 202 - 202 0386-9601 2001/02
• Retrospective Study of Secondary Glaucoma after Penetrating Keratoplasty at Kinki University Hospital

  SUGIOKA Koji; FUKUDA Masahiko; HIBINO Tsuyoshi; OKUYAMA Sachiko; MISHIMA Hiroshi; SHIMOMURA Yoshikazu

  あたらしい眼科 18 (7) 948 - 951 0910-1810 2001 

  過去１５年間に近畿大学眼科において全層角膜移植術を施行し、続発緑内障を惹起した１６例１８眼についてretrospectiveに検討した。疾患例では角膜ヘルペスと穿孔性眼外傷に多く、術式別では前部硝子体を切除した症例に多い傾向を認めた。
• 近畿大学眼科における全層角膜移植術後緑内障

  杉岡 孝二; 福田 昌彦; 奥山 幸子; 日比野 剛; 下村 嘉一; 三島 弘

  眼科手術 (公社)日本眼科手術学会 14 (臨増) 223 - 223 0914-6806 2001/01
• 長期間経過後に再発した視神経炎の2例

  渡辺 佳子; 中尾 雄三; 中村 紀孔; 杉岡 孝二; 山田 泰生; 下村 嘉一; 高橋 光雄

  神経眼科 日本神経眼科学会 17 (増補) 99 - 99 0289-7024 2000/11
• 重症筋無力症と多発性硬化症が合併した2症例

  杉岡 孝二; 中尾 雄三; 山田 泰生; 中村 紀孔; 渡辺 佳子; 咲山 豊; 下村 嘉一; 三井 良之

  神経眼科 日本神経眼科学会 17 (増補) 91 - 91 0289-7024 2000/11
• 視神経炎の治療別の視力・中心フリッカー値改善について

  中村 紀孔; 中尾 雄三; 大鳥 利文; 山田 泰生; 杉岡 孝二; 渡辺 佳子; 咲山 豊; 下村 嘉一

  神経眼科 日本神経眼科学会 17 (増補) 42 - 42 0289-7024 2000/11
• 長期間経過して再発した視神経炎の2例

  渡辺 佳子; 杉岡 孝二; 中村 紀孔; 下村 嘉一; 山田 泰生; 咲山 豊; 中尾 雄三

  眼科臨床医報 眼科臨床医報会 94 (8) 1075 - 1075 0386-9601 2000/08
• 慢性炎症性脱髄性多発神経炎(CIDP)に合併した視神経炎の1例

  杉岡 孝二; 中尾 雄三; 出合 達則; 中村 紀孔; 山田 泰生; 下村 嘉一; 中田 俊士

  神経眼科 日本神経眼科学会 16 (増補) 98 - 98 0289-7024 1999/09

Books etc

• 眼科疾患最新の治療2022-2024 神経麻痺性角膜症

  杉岡孝二 (編集; 村上晶; 白石敦; 辻川明孝) (Contributor)2021/12
• 細胞外マトリックス実験法 : コラーゲンの基礎研究から再生医療への応用まで

  西田輝夫、杉岡孝二 (編著 新井, 克彦; 服部, 俊治) (Contributor角膜実質細胞（角膜線維芽細胞）)丸善出版 2021/12 9784621306857 xi, 438p
• 特集 角膜知覚を極める ４ 角膜ヘルペスと角膜知覚

  杉岡 孝二 (Single work)眼科 62巻 12号（金原出版社） 2020/11
• 近大病院治す力

  杉岡 孝二; 下村 嘉一 (65. 白内障の治療―体に負担の少ない超音波乳化吸引術―)株式会社バリューメディカル 2015/11 187-188

Conference Activities & Talks

• 増殖糖尿網膜症の病態及び治療につい て  [Invited]

  杉岡孝二

  奈良県眼科医会総会  2023/06
• 角膜筋線維芽細胞のalpha-SMA発現に対するuPAの役割  [Not invited]

  杉岡 孝二; 西田 輝夫; 髙橋 彩; 村上 純子; 眞野 福太郎; 福田 昌彦; 日下 俊次

  第55回日本結合組織学会  2023/06
• Alpha2-antiplasminによる角膜線維芽細胞のalpha-smooth muscle actionの発現制御

  柚木 麻衣; 杉岡 孝二; 西田 輝夫; 村上 順子; 喜田 照代; 福田 昌彦; 日下 俊次

  第127回日本眼科学会総会  2023/04
• 角膜線維芽細胞のα-SMA発現に対するuPA, Endo180, uPARの役割  [Not invited]

  杉岡 孝二; 西田 輝夫; 髙橋 彩; 村上 純子; 眞野 福太郎; 福田 昌彦; 日下 俊次

  第127回日本眼科学会総会  2023/04
• Role of fibrinolytic factors in corneal fibroblasts during corneal inflammation and infection  [Invited]

  Koji Sugioka

  XXVth Biennial Meeting of the International Society of Eye Research  2023/02
• Role of fibrinolytic system in corneal inflammation and ulcer  [Invited]

  杉岡孝二

  Wakayama Cornea and Ocular Surface Symposium  2022/11
• 角膜筋線維芽細胞への形質転換に対するウロキナーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター（uPA）の役割

  杉岡孝二; 西田輝夫; 高橋彩; 村上純子; 眞野福太郎; 福田昌彦; 日下俊次

  第24回眼創傷治癒研究会  2022/08
• 角膜潰瘍の病態と治療  [Invited]

  杉岡孝二

  大阪医科薬科大学眼科オープンカンファレンス  2022/06
• 最近の開放性眼外傷の受傷転機と治療予後  [Not invited]

  大賀 智行; 近藤 千桜里; 萱澤 朋泰; 杉岡 孝二; 野本 裕貴; 國吉 一樹; 堀田 芙美香; 日下 俊次

  第135回南大阪眼科勉強会  2021
• 裂孔原性網膜剥離に対する硝子体手術後の非伏臥位の有用性について

  萱澤 朋泰; 國吉 一樹; 野本 裕貴; 杉岡 孝二; 日下 俊次

  第135回南大阪眼科勉強会  2021
• 白内障の症状と手術治療について  [Invited]

  杉岡孝二

  目の健康講座（奈良県眼科医会）  2020/02
• Endol80が角膜実質細胞コラーゲンゲル収縮に与える影響

  西田功一; 杉岡孝二; 村上純子; 髙橋彩; 三島弘; 西田輝夫; 日下俊次

  第23回眼創傷治癒研究会  2019/08
• Pathology of corneal ulcer and fibrinolysis  [Invited]

  Koji Sugioka

  第41回日本血栓止血学会学術集会  2019/06
• 角膜実質細胞によるコラーゲンゲル収縮能におけるurokinase-type plasminogen activator (u-PA) の影響

  西田功一; 杉岡孝二; 村上純子; 岡田清孝; 西田輝夫; 日下俊次

  2019/06
• Inhibitory effect of Epigallocatechin-3-gallate on IL-1-induced collagen degradation by corneal fibroblasts  [Not invited]

  Koji Sugioka

  The Association for Research in Vision and Ophthalmology  2019/05
• 未熟児網膜症に対するranibizumab硝子体内投与後の血清VEGF濃度

  歌村翔子; 國吉一樹; 杉岡孝二; 小西悠平; 南方俊祐; 和田紀久; 日下俊次

  第123回日本眼科学会総会  2019/04
• 当科における糖尿病網膜症の治療について  [Invited]

  杉岡 孝二

  ノバルティスファーマｗeb講演会  2019/02
• The mechanism of phagocytosis induced by plasminogen on cultured corneal fibroblasts.  [Not invited]

  佐藤朋子; 杉岡孝二; 三島弘; 西田輝夫; 日下俊次

  The Association for Research in Vision and Ophthalmology  2019
• pathogenesis of corneal ulcer  [Invited]

  Koji Sugioka

  Miyagi clinical meeting  2018/12
• 角膜潰瘍の病態について  [Invited]

  杉岡孝二

  第15回奈良県眼科万葉フォーラム  2018/05
• Collagenolytic properties of Staphylococcus Aureus culture broth and staphylokinase on human corneal fibroblasts cultured in collagen gel  [Not invited]

  Koji Sugioka

  The Association for Research in Vision and Ophthalmology  2018/04
• 角膜実質の基礎と臨床  [Invited]

  杉岡孝二

  奈良オキュラーサーフェスの会  2017/11
• Combined treatment for Coats’ disease: Intravitreal bevacizumab injection (IVB) before retinal coagulation was effective in two cases  [Not invited]

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 日下 俊次; 國吉 一樹; 松本 長太; 下村 嘉一

  The8thAPVRS and The 52nd Annual Meeting of Japanese Retina and Vitreous Society  2013/12  名古屋  The8thAPVRS and The 52nd Annual Meeting of Japanese Retina and Vitreous Society
   

  ベバシズマブ硝子体注射併用網膜光凝固術が有効であった小児Coats病の2例報告。 症例１は15歳男児、Coats病stage3A。病巣部へのレーザー治療により一旦浮腫の軽減を認めたが5ヵ月後に再発し、その後レーザー単独治療に抵抗したため、ベバシズマブ硝子体注射後にレーザー網膜光凝固術を追加したところ、滲出性変化の減少および異常血管瘤の瘢痕化を認めた。症例２は11歳男児、レーザー単独治療に抵抗したため、ベバシズマブ硝子体注射後にレーザー治療を施行したところ滲出性変化の改善を認めた。滲出性変化の強いCoats病症例に対し、ベバシズマブとレーザー網膜光凝固術との併用治療は有効であると考えられた。
• QUATNTIFICATION OF METAMORPHOPSIA USING M‐CHARTS FOR PEOPLE WITH LOW VISION  [Not invited]

  小池 英子; 松本 長太; 橋本 茂樹; 杉岡 孝二; 野本 裕貴; 下村 嘉一

  The 8th APVRS Congress & The 52nd Annual Meeting of Japanese Retina and Vitreous Society  2013/12  名古屋  The 8th APVRS Congress & The 52nd Annual Meeting of Japanese Retina and Vitreous Society
   

  変視症の定量化にはM-CHARTSが非常に有用であることを報告してきた。 しかし、従来のM-CHARTSでは矯正視力が0.2以下の症例や加齢黄斑変性の疾患の中に測定困難なものがあった。そこで、検査視標を0.5°からなるM-CHARTSを作成し、その有用性について報告した。 新しい0.5M-CHARTSは加齢黄斑変性の変視量の測定に有用であった。
• 眼部帯状ヘルペスとカポジ水痘様発疹症の眼合併症  [Not invited]

  河本 庄平; 福田 昌彦; 渡邊 敬三; 杉岡 孝二; 檜垣 史郎; 下村 嘉一

  第397回大阪眼科集談会  2013/12  大阪  第397回大阪眼科集談会
   

  【目的】眼部帯状ヘルペスとカポジ水痘様発疹症の皮疹の発現部位、眼合併症について検討したので報告する。 【対象および方法】2003年1月から2012年12月までの期間で、皮膚科にて確定診断され、眼科を受診した眼部帯状ヘルペス121例（平均60.4歳）、カポジ水痘様発疹症11例（平均21.2歳）を対象とした。各症例につき皮診の発現部位、眼合併症について検討した。 【結果】皮疹の発現部位は、眼部帯状ヘルペスでは片側性に三叉神経第一枝領域に多く、カポジ水痘様発疹症では両側性に眼周囲に生じる症例が多かった。角膜炎、虹彩炎などの重篤な眼合併症は、眼部帯状ヘルペスに多く、カポジ水痘様発疹症では結膜炎などの軽微な合併症が多かった。 【考察】両疾患は、眼周囲に強い発疹が生じることは共通しているが、皮疹の出現部位および眼合併症の頻度には相違点があり、それらを考慮して鑑別診断および治療にあたる必要があると考えられた。
• ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子によるRPEのコラーゲンゲル内遊走作用  [Not invited]

  杉岡 孝二

  第17回眼創傷治癒研究会  2013/08  広島  第17回眼創傷治癒研究会
   

  RPEの硝子体中への散布はPVRの発症に関与していると考えられている。今回、uPAが、ヒト培養網膜色素上皮細胞(ARPE19)のtype1コラーゲンゲル（ゲル）内遊走作用に与える影響について検討した。ゲル内にARPE19を包埋し、uPAがTGFbeta2(TGFb)による細胞形態変化に与える影響および、ゲル内細胞遊走評価モデルにより、TGFb処理ARPE19のゲル内遊走抑制効果について検討した。TGFb刺激によるuPA, uPA receptor (uPAR)の発現をfibrin enzymography, western blot法およびreal time PCR法を用いて検討した。ARPE19とuPAの結合反応を生体分子間相互作用解析装置でそれぞれ検討した。 ゲル内の細胞はTGFb刺激により線維芽細胞様の形態を示し,その形態変化はuPA阻害剤により抑制された。TGFb(10ng/ml)刺激によりuPAの産生は9.5±2.2倍に増加した。ゲル内に遊走する細胞数はTGFb群622±105.2個,コントロール群110±22.4個,TGFb+uPA阻害群210±42.2個でありuPA阻害剤により有意に抑制された（p<0.01）。uPA, uPARは、TGFbの刺激により依存的に発現上昇を認
• 角膜移植後の僚眼に見られた滲出性網膜剥離を伴うぶどう膜炎の1例  [Not invited]

  坂本 万寿夫; 丸山 耕一; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 児玉 彩; 渡邊 敬三; 下村 嘉一

  第47回日本眼炎症学会  2013/07  第47回日本眼炎症学会
  
• 未熟児網膜症に対するベバシズマブ単独治療の成績  [Not invited]

  國吉 一樹; 杉岡 孝二; 櫻本 宏之; 辻岡 大志; 日下 俊次; 和田 紀久; 下村 嘉一

  第38回 日本小児眼科学会  2013/07  広島市  第38回 日本小児眼科学会
  
• 抗ウイルス薬によるPKP後角膜ヘルペス再発抑制効果の検討  [Not invited]

  坂本 万寿夫; 渡邊 敬三; 檜垣 史郎; 河本 庄平; 杉岡 孝二; 福田 昌彦; 下村 嘉一

  第113回南大阪眼科勉強会  2013/05  第113回南大阪眼科勉強会
  
• 抗ウイルス薬による全層角膜移植術後角膜ヘルペス再発抑制効果の検討  [Not invited]

  坂本 万寿夫; 渡邊 敬三; 檜垣 史郎; 河本 庄平; 杉岡 孝二; 福田 昌彦; 下村 嘉一

  第25回ヘルペス研究会  2013/05  第25回ヘルペス研究会
  
• TGF-β2 enhances urokinase type plasminogen activator (uPA), uPA receptor (uPAR) expression and binding activity of uPA to reinal pigment epithelial (RPE) cells and promotes RPE cell invasion into collagen gels by mediating uPA expression.  [Not invited]

  杉岡 孝二; 児玉 彩; 岩田 美穂子; 吉田 浩二; 岡田 清孝; 日下 俊次; 松本 長太; 下村 嘉一

  The Association for Reserch  2013/05  シアトル（USA）  The Association for Reserch
   

  Transforming growth factor-beta (TGF-β)は、epithelial-mesenchymal transition (EMT)の主要関連分子のひとつであり、TGFβはEMTを促進し、細胞の移動、浸潤に関与している。今回我々は uPAのヒト培養網膜色素上皮細胞(ARPE19)のTGFβを介したEMTおよびtype1コラーゲンゲル内遊走に与える影響について検討した。ゲル内にARPE19を包埋し、uPAがTGFbeta2による細胞形態変化に与える影響および、ゲル内細胞遊走評価モデルにより、TGFb処理ARPE19のゲル内遊走抑制効果について検討した。TGFb刺激によるuPA, uPA receptor (uPAR)の発現をfibrin enzymography, western blot法およびreal time PCR法を用いて検討した。ARPE19とuPAの結合反応を生体分子間相互作用解析装置でそれぞれ検討した。ゲル内の細胞はTGFb刺激により線維芽細胞様の形態を示し,その形態変化はuPA阻害剤により抑制された。TGFb(10ng/ml)刺激によりuPAの産生は増加した。ゲル内に遊走する細胞数はuPA阻害剤により有意に抑制された（p<0.01）。uPA, uPARは、TGFbの刺激により依存的に発現上
• ベバシズマブ硝子体内注射併用網膜光凝固術が有効であった小児Coats病の２例  [Not invited]

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 國吉 一樹; 橋本 茂樹; 松本 長太; 下村 嘉一

  第117回日本眼科学会総会  2013/04  東京  第117回日本眼科学会総会
   

  ベバシズマブ硝子体内注射（IVB）併用網膜光凝固術が有効であった小児Coats病の2例を経験したので報告した。ベバシズマブはCoats病による網膜浮腫、増殖性変化を抑制し、レーザー網膜光凝固術との併用に有用であると考えられた。
• 特発性傍中心窩毛細血管拡張症の3例  [Not invited]

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 橋本 茂樹; 松本 長太; 下村 嘉一

  第112回南大阪眼科勉強会  2013/02  大阪  第112回南大阪眼科勉強会
   

  当科で経験した特発性傍中心窩毛細血管拡張症の3例について検討した。MacTel type1とtype2との鑑別にはOCTでの嚢胞様黄斑浮腫の有無が重要な手がかりとなり、Type1に関しては毛細血管瘤の直接凝固が有効であると考えられた。糖尿病黄斑浮腫との鑑別は困難であった。今回のType２非増殖期の症例では経過観察のみで悪化の傾向は認めなかった。MacTel type1と2は両者とも黄斑部の毛細血管拡張を呈し、鑑別は難しいが、治療法、および予後が異なるため正確な診断が必要であると考えられた。
• 原因不明の角膜潰瘍による角膜穿孔症例における線溶系因子の免疫学的局在の検討  [Not invited]

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 吉田 浩二; 岡田 清孝; 福田 昌彦; 下村 嘉一

  第37回日本角膜学会総会（角膜カンファランス）  2013/02  白浜  第37回日本角膜学会総会（角膜カンファランス）
   

  原因不明の角膜潰瘍による角膜穿孔症例に対するurokinase type plasminogen activator(uPA),uPA receptor(uPAR),alpha-2-antiplasmin(A2AP)の角膜内局在について検討した。 角膜移植時に得られた角膜片のパラフィン切片を作成し、HE染色、蛍光染色を行った。HE染色では角膜潰瘍部に多数の炎症細胞と線維芽細胞を認めた。蛍光二重染色では同部位にuPA/uPAR陽性の細胞浸潤を認めた。A2APは角膜潰瘍周囲にみられた角膜瘢痕部に存在するαSMA細胞に多く共発現を認めた。
• Clinical results of osteo-odonto-keratoprosthesis  [Not invited]

  福田 昌彦; 渡邊 敬三; 杉岡 孝二; 下村嘉一; 濱田 傑; Sussex Eye Hospital

  角膜カンファランス2013  2013/02  和歌山県白浜町  角膜カンファランス2013
   

  2003年から行っている当科での歯根部利用人工角膜の治療成績を検討した。
• 網膜静脈分枝閉塞症による黄斑浮腫に対するベバシズマブ投与後1年の成績  [Not invited]

  児玉彩; 杉岡 孝二; 中尾 彰; 國吉 一樹; 橋本 茂樹; 松本 長太; 下村 嘉一

  第51回網膜硝子体学会  2012/12  甲府市  第51回網膜硝子体学会
   

  網膜静脈分枝閉塞症のよる黄斑浮腫で当科においてベバシズマブ硝子体内投与を施行した症例の治療成績を検討した。矯正視力、網膜中心部の厚みとも、早期から有意に改善し、1年間の平均治療回数は1.93回で、投与後1年の成績も有意に改善していた。
• ベバシズマブ硝子体注射併用網膜光凝固術が有効であった小児Coats病の一例  [Not invited]

  児玉彩; 杉岡 孝二; 橋本 茂樹; 國吉 一樹; 松本 長太; 下村 嘉一

  第391回大阪府眼科集談会  2012/12  大阪市  第391回大阪府眼科集談会
   

  Coats病stage3Aに対し、ベバシズマブ硝子体内投与とレーザー網膜光凝固術を併用し、視力予後が良好となった一例を経験した。ベバシズマブはレーザー網膜光凝固術との併用に有用であると考えられた。
• 持久性隆起性紅斑に見られた周辺部角膜潰瘍、強膜壊死の1例  [Not invited]

  坂本 万寿夫; 福田 昌彦; 渡邊 敬三; 沼田 卓也; 杉岡 孝二; 大磯 直毅; 川田 暁; 下村 嘉一; はら眼科クリニック

  第66回日本臨床眼科学会  2012/10  京都  第66回日本臨床眼科学会
   

  緒言：持久性隆起性紅斑は皮膚に限局する壊死性血管炎を主とする自己免疫疾患であり、四肢伸側に好発する紅斑を特徴とし、膠原病や骨髄腫などの合併が報告されている。今回我々は持久性隆起性紅斑患者に見られた、特異な周辺部角膜潰瘍、強膜壊死の症例を経験したので報告する。 症例：59歳男性。平成18年に持久性隆起性紅斑を発症し治療中であった。平成23年1月より左眼鼻側に周辺部角膜潰瘍を認めたため近医にて経過観察されていたが6月下旬に流涙、眼痛出現、角膜穿孔を認めたため当院紹介受診となった。初診時左眼矯正視力0.04、浅前房と9時方向に角膜穿孔を認め3日後に表層角膜移植術を施行した。術後経過は良好であったが8月上旬より左眼鼻側に強膜壊死が出現した。抗菌薬とステロイド点眼にて経過観察していたが強膜壊死部は拡大し白内障の進行も認めたため、平成24年3月に白内障手術と強膜壊死部に対し表層角膜移植術を行った。しかし、4月に表層角膜移植部
• 持久性隆起性紅斑に伴った周辺部角膜潰瘍、強膜壊死の1例  [Not invited]

  坂本 万寿夫; 福田 昌彦; 渡邊 敬三; 沼田 卓也; 杉岡 孝二; 大磯 直毅; 川田 暁; 下村 嘉一

  第390回大阪眼科集談会  2012/10  第390回大阪眼科集談会
   

  緒言：持久性隆起性紅斑は皮膚に限局する壊死性血管炎を主とする自己免疫疾患であり、四肢伸側に好発する紅斑を特徴とし、膠原病や骨髄腫などの合併が報告されている。今回我々は持久性隆起性紅斑患者に見られた、特異な周辺部角膜潰瘍、強膜壊死の症例を経験したので報告する。 症例：59歳男性。平成18年に持久性隆起性紅斑を発症し治療中であった。平成23年1月より左眼鼻側に周辺部角膜潰瘍を認めたため近医にて経過観察されていたが6月下旬に流涙、眼痛出現、角膜穿孔を認めたため当院紹介受診となった。初診時左眼矯正視力0.04、浅前房と9時方向に角膜穿孔を認め3日後に表層角膜移植術を施行した。術後経過は良好であったが8月上旬より左眼鼻側に強膜壊死が出現した。抗菌薬とステロイド点眼にて経過観察していたが強膜壊死部は拡大し白内障の進行も認めたため、平成24年3月に白内障手術と強膜壊死部に対し表層角膜移植術を行った。しかし、4月に表層角膜移植部
• ベバシズマブ硝子体注射併用網膜光凝固術が有効であった小児Coats病の一例  [Not invited]

  児玉彩; 杉岡 孝二; 橋本 茂樹; 國吉 一樹; 松本 長太; 下村 嘉一

  第110回南大阪眼科勉強会  2012/08  第110回南大阪眼科勉強会
   

  Coats病Stage3A症例に対し、ベバシズマブ併用レーザー網膜光凝固術は有用であると考えられた。
• 転写因子slugは角膜組織においてEMTを誘導し創傷治癒に関与する  [Not invited]

  青松 圭一; 荒尾 徳三; 児玉 彩; 杉岡 孝二; 阿部 考助; 三島 弘; 西尾 和人; 下村 嘉一

  第16回 眼創傷治癒研究会  2012/08  奈良  第16回 眼創傷治癒研究会
  
• Osteo-odonto-keratoprosthesis in Japan  [Not invited]

  福田 昌彦; 杉岡 孝二; 下村 嘉一; 濱田 傑; Christopher Liu; 山田昌和; 天野史郎

  8th KPro Study Group meeting  2012/05  Miami,USA  8th KPro Study Group meeting
   

  日本における歯根部利用人口角膜の成績を発表した。
• 転写因子slug は角膜上皮細胞においてEMT を誘導し創傷治癒に関与する  [Not invited]

  青松 圭一; 荒尾 徳三; 杉岡 孝二; 児玉 彩; 阿部 考助; 西尾 和人; 下村 嘉一

  第116回日本眼科学会総会  2012/04  東京  第116回日本眼科学会総会
  
• The outcome of intravitreal bevacizumab therapy for macular edema associated with branch retinal vein occlusion.  [Not invited]

  児玉彩; 杉岡 孝二; 國吉 一樹; 橋本 茂樹; 松本 長太; 下村 嘉一

  WORLD OPHTHALMOLOGY CONGRESS  2012/02  WORLD OPHTHALMOLOGY CONGRESS
   

  網膜静脈分枝閉塞症による黄斑浮腫に対して当科においてベバシズマブを硝子体内投与した症例の治癒後1年の成績を検討した。矯正視力、中心網膜厚とも治療早期から有意に改善し、1年後の成績も有意に改善していた。
• 全層角膜移植後のシクロスポリン点眼および全身投与の成績  [Not invited]

  児玉彩; 杉岡 孝二; 檜垣史郎; 福田 昌彦; 下村 嘉一

  第28回角膜移植学会  2012/02  東京  第28回角膜移植学会
   

  最近6年間に当科において全層角膜移植術を施行し、術後にシクロスポリン点眼および内服を行った症例の手術成績を検討した。 術后の角膜透明治癒率は術後平均観察期間12ヶ月で80.8％であり、全層角膜移植後の拒絶反応予防にシクロスポリン点、内服は有効であった。
• 近畿大学における外傷性角膜潰瘍の検討  [Not invited]

  坂本 万寿夫; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 檜垣 史郎; 下村 嘉一

  角膜カンファランス  2012/02  東京  角膜カンファランス
   

  目的：外傷性角膜潰瘍はコンタクトレンズ（CL）、角膜移植と並び3大誘因の一つと考えられている。今回我々は、入院加療を行った外傷性角膜潰瘍症例について検討した。 対象と方法：2001年1月から2011年9月に当院にて入院加療を行った感染性角膜潰瘍326例のうち外傷性角膜潰瘍47例を対象とした。症例は、男性37例37眼、女性10例10眼、年齢は0～87歳、平均53.1±20.0歳であった。各症例についてretrospectiveに検討した。 結果：原因としては木の枝7例、鉄粉7例、農作業・草刈中の異物6例、石・砂6例、手指4例、転倒・打撲4例、薬品4例、その他竹・プラスチックなどであった。細菌培養は全例で行われ18例で菌が検出された。Streptococcus spが6株と最も多く、CNS3株、Fusarium sp3株、Pseudomonas aeruginosa2株、その他はMRSA、MSSA等が検出された。視力は治療前後で測定できた41症例のうち2段階以上改善したものが29例、不変が10例、悪化が2例であった。 結論：外傷性角膜潰瘍の原因は木の枝や農作業中
• セツキシマブ(抗EGFR抗体）による大腸癌治療中に糸状角膜炎を生じた1例  [Not invited]

  南 毅; 杉岡 孝二; 児玉 彩; 福田 昌彦; 下村 嘉一

  角膜学会総会  2012/02  東京  角膜学会総会
   

  大腸癌に対してCetuximab（抗EGFR抗体）を投与したことにより発症した糸状角膜炎に対してEGF点眼が奏功した症例を経験した。
• Filamentary keratitis under cetuximab （epidermal growth factor receptor antibody) treatment.  [Not invited]

  南 毅; 杉岡 孝二; 児玉 彩; 青松 圭一; 福田 昌彦; 下村 嘉一

  World Ophthalmology Congress  2012/02  アブダビ  World Ophthalmology Congress
   

  大腸癌に対してCetuximab（抗EGFR抗体）を投与したことにより発症した糸状角膜炎に対してEGF点眼が奏功した一例を経験した。
• セツキシマブによる大腸癌治療中に糸状角膜炎を生じた1例  [Not invited]

  南 毅; 児玉 彩; 青松 圭一; 杉岡 孝二; 福田 昌彦; 下村 嘉一

  大阪眼科集談会  2011/06  大阪  大阪眼科集談会
   

  セツキシマブは上皮成長因子受容体(EGFR)に結合しEGFRの働きを阻害する分子標的治療薬の１つであり、近年、転移性大腸癌の治療薬などに使用されている。転移性大腸癌に対してセツキシマブを投与中に糸状角膜炎を発症した1例を経験したので発表した。
• Corneal Epitherial Wound Healing in Plasminogen Activator Dificient Mice  [Not invited]

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 三島 弘; 下村 嘉一

  Association for Reserch in Vision and Ophthalmology  2011/05  USA  Association for Reserch in Vision and Ophthalmology
   

  The fibrinolytic system is considered to play an important role in wound healing process and plasminogen-plasmin system plays a central role in the fibrinolytic system. we used mice deficient in uPA and uPAR to clarify the mechanism of uPA/uPAR system in corneal epithelial migration. We also examined uPAR expression during corneal epithelial wound healing.
• 網膜静脈分枝閉塞症による黄斑浮腫に対するベバシズマブ投与の成績  [Not invited]

  杉岡 孝二; 児玉 彩; 國吉 一樹; 中尾 彰; 橋本 茂樹; 松本 長太; 下村 嘉一

  第104回南大阪眼科勉強会  2011/02  大阪狭山市  第104回南大阪眼科勉強会
   

  当科における網膜静脈分枝閉塞症による黄斑浮腫に対するベバシズマブ投与の成績について検討し報告した。
• 歯根部利用人工角膜（ＯＯＰＫ）が有効であった重症の化学熱傷の１例  [Not invited]

  福田 昌彦; 渡邊 敬三; 杉岡 孝二; 下村 嘉一; 濱田 傑

  角膜カンファランス2011  2011/02  東京都  角膜カンファランス2011
   

  歯根部利用人工角膜（ＯＯＰＫ）が有効であった重症の化学熱傷の１例の症例報告を行った。
• Intravitreal bevacizumab injection and carotid artery stent replacement for neovascular glaucoma in internal carotid artery occlusion.  [Not invited]

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 國吉 一樹; 奥山 幸子; 松本 長太; 下村 嘉一

  Asia－ARVO  2011/01  Singapore  Asia－ARVO
   

  Neovascular glaucoma (NVG) secondary to internal carotid artery (ICA) occlusion is usually resistant to treatment. We report a case of NVG with ICA occlusion improved by intravitreal bevacizumab (IVB) injection and carotid artery stent replacement (CAS), even though we did not perform panretinal photocoagulation. A 67-year-old male with NVG noted visual loss in his left eye. Magnetic resonance angiography showed left ICA occlusion. He was diagnosed with NVG secondary to ICA occlusion. The next day, we carried out IVB injection in his left eye, following which the iris and angle neovascularization regressed, and the intraocular pressure decreased to normal within a day after the injection. CAS was performed on his left ICA at a month post injection. Two months later, we reinjected bevacizumab in his left eye. His condition remained stable with no recurrence over two years. This case indicates that IVB injection and CAS are useful for early-stage NVG secondary to ICA occlusion.
• Wegener肉芽腫症に合併したサイトメガロウイルス網膜炎の一例  [Not invited]

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 櫻本 宏之; 國吉 一樹; 松本 長太; 下村 嘉一

  第64回日本臨床眼科学会  2010/11  神戸  第64回日本臨床眼科学会
   

  Wegener肉芽腫症患者が遅発性眼内炎と類似した眼所見を呈し、診断が困難であったサイトメガロウイルス（CMV）網膜炎の一例報告。 ＷＧに対し、長期免疫抑制剤投与中、難治性で再発を繰り返し、レミケード導入されていた。硝子体混濁が徐々に進行したため、保存的に治療していたが改善せず、眼所見からは診断が困難であった。硝子体手術施行時に、前房水および硝子体液からPCR（polymerase chain reaction）法でCMV-DNAが検出され、CMV網膜炎と診断した。直接酵素抗体法（C7-HRP）にて陽性細胞を認めたため、ガンシクロビルの点滴とバルガンシクロビルの内服を施行した。その後RV=（0.3）と改善し、網膜炎の再燃は認めていない。CMV網膜炎は一般に予後不良とされているため、早期の診断と治療開始が必要である。また、ＷＧ患者は多種類の免疫抑制剤を長期に使用していることが多く、ＣＭＶ感染症への注意が必要である。
• Diagnosis of Acanthamoeba Keratitis Using Real-Time PCR  [Not invited]

  板橋 幹城; 杉岡 孝二; 児玉 彩; 檜垣 史郎; 福田 昌彦; 三島 弘; 下村 嘉一

  International Society for Eye Research  2010/07  カナダ（モントリオール）  International Society for Eye Research
   

  目的：近年、アカントアメーバ角膜炎は増加傾向にあるが、診断、治療に苦慮することが多い。今回、我々は患者の角膜擦過物より、Real Time PCR法を用いてアカントアメーバ(アメーバ)DNAの定性と定量を行い、経過を観察できたため報告する。 方法：経過観察できた症例は5例であった。それぞれの症例において、Real Time PCR法を用いて角膜擦過物よりアメーバDNAを定性、定量を行い、経時的な変化を追った。 結果： すべての症例で、角膜擦過物よりReal Time PCR法でアカントアメーバ量を定量する事ができ、DNAコピー量は平均5.6±4.9×10^3コピー（サンプル）であった。そして、治療経過においても経時的にReal Time PCR法でアカントアメーバ量を定量する事ができた。 結論：アカントアメーバ角膜炎の診断において、Real Time PCR法は、迅速、高率にアメーバDNAを検出でき、従来の塗沫鏡検、培養検査の優れた補助的診断法できると考えられた。また、その後の治療効果判定としても有用である
• 極および超低出生体重児の未熟児網膜症の検討  [Not invited]

  萱澤真梨子; 國吉 一樹; 杉岡 孝二; 辻岡 大志; 阿部 考助; 松本 長太; 下村 嘉一; 医学部小児科学教室

  第35回 日本小児眼科学会  2010/07  東京都  第35回 日本小児眼科学会
   

  【目的】近畿大学眼科で診療した出生体重1500g未満の新生児における未熟児網膜症（以下ROP）について検討する。 【対象と方法】出生体重1500g未満のもの138症例（男児63例、女児75例）を対象とした。検討項目は出生体重、在胎週数、ROP発症率、レーザー治療施行率（治療率）およびROP進行について検討した。なお、ROPは厚生省新分類2期以降を発症とし、瘢痕期分類3度以上を重症瘢痕化とした。 【結果】平均出生体重は1112g±249.7ｇ。平均在胎週数は29.4週±2.4週。出生体重1000g未満では、ROP発症率79.6％，治療率36.7％，重症瘢痕化率6.1％。出生体重1000g以上1500ｇ未満では、ROP発症率37.1％，治療率12.4％，重症瘢痕化率1.1％。在胎週数30週未満では、ROP発症率70.1％，治療率33.8％，重症瘢痕化率5.9％。在胎週数30週以上34週未満では、ROP発症率37.5％，治療率9.4％，重症瘢痕化率0％。在胎週数34週以上では、ROP発症率0％，治療率0％，重症瘢痕化率0％。また、重症瘢痕化した4例のうち、zone1ROPが１
• Role of Connective Tissue Growth Factor (CTGF) in Corneal Epithelial Migration  [Not invited]

  杉岡 孝二; 児玉 彩; 吉田 浩二; 三島 弘; 阿部 考助; 下村 嘉一

  International society for eye research  2010/07  モントリオール  International society for eye research
   

  connective tissue growth factor(CTGF)がフィブロネクチンによる角膜上皮細胞の接着と角膜上皮の伸長にどのような作用を与えるかを培養ヒト角膜上皮細胞（ＨＣＥＣ）とウサギ角膜ブロックを用いた角膜器官培養法により検討した。
• EFFECTS OF PEPTIDE TCDL ON RETINAL PIGMENT EPITHELIAL CELLS  [Not invited]

  阿部 考助; 三島 弘; 杉岡 孝二; 下村 嘉一

  19ｔｈ Biennial Meeting of the International Society for Eye Research  2010/07  Montreal, Canada  19ｔｈ Biennial Meeting of the International Society for Eye Research
   

  増殖性硝子体網膜症の発症に関連している網膜色素上皮細胞に対するSPARC関連ペプチドTCDLの影響を検討した．
• 極および超低出生体重児の未熟児網膜症の検討  [Not invited]

  萱澤真梨子; 國吉 一樹; 杉岡 孝二; 辻岡 大志; 阿部 考助; 松本 長太; 三島 弘; 下村 嘉一; 医学部小児科学教室

  2010/06 

  【目的】近畿大学眼科で診療した出生体重1500g未満の新生児における未熟児網膜症（以下ROP）について検討する。 【対象と方法】出生体重1500g未満のもの138症例（男児63例、女児75例）を対象とした。検討項目は出生体重、在胎週数、ROP発症率、レーザー治療施行率（治療率）およびROP進行について検討した。なお、ROPは厚生省新分類2期以降を発症とし、瘢痕期分類3度以上を重症瘢痕化とした。 【結果】平均出生体重は1112g±249.7ｇ。平均在胎週数は29.4週±2.4週。出生体重1000g未満では、ROP発症率79.6％，治療率36.7％，重症瘢痕化率6.1％。出生体重1000g以上1500ｇ未満では、ROP発症率37.1％，治療率12.4％，重症瘢痕化率1.1％。在胎週数30週未満では、ROP発症率70.1％，治療率33.8％，重症瘢痕化率5.9％。在胎週数30週以上34週未満では、ROP発症率37.5％，治療率9.4％，重症瘢痕化率0％。在胎週数34週以上では、ROP発症率0％，治療率0％，重症瘢痕化率0％。また、重症瘢痕化した4例のうち、zone1ROPが１
• 原発巣の排膿と抗菌薬の眼内投与にて失明を回避しえた肝膿瘍原発転移性眼内炎の一例  [Not invited]

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 櫻本 宏之; 松本 長太; 下村 嘉一

  大阪府眼科集談会  2010/06  大阪府  大阪府眼科集談会
   

  肝膿瘍原発転移性内因性眼内炎は極めて予後不良といわれている．本症例では保存的に加療したが比較的良好な結果をえることができた
• Interaction between Connective Tissue Growth Factor and Fibronectin in Attachment and Migration of Corneal Epithelial Cells  [Not invited]

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 三島 弘; 吉田 浩二; 阿部 考助; 下村 嘉一

  Association for Reserch in Vision and Ophthalmology  2010/05  Florida  Association for Reserch in Vision and Ophthalmology
   

  CTGF and FN have cooperative action in promoting corneal epithelial attachment and migration.
• TGF-β induces epithelial mesenchymal transition with SNAI1 and SNAI2 up-regulation in human corneal epithelial cells  [Not invited]

  青松 圭一; 荒尾 徳三; 杉岡 孝二; 松本 和子; 金田 裕靖; 坂井 和子; 西尾 和人; 下村 嘉一

  The Association for Research in Vision and Ophthalmology  2010/05  アメリカ  The Association for Research in Vision and Ophthalmology
   

  上皮間葉移行（EMT, epithelial-mesenchymal transition）は胎生期の原腸形成や癌細胞の浸潤・転移において重要な現象である。培養ヒト角膜上皮細胞（HCEC）に対して、TGF-βにより誘導される細胞形質の変化とEMT関連分子の発現変化について検討を行った。 TGF-β刺激は、HCECに対して細胞増殖を有意に抑制し、アポトーシスを誘導した。また、濃度・時間依存的にリン酸化smad2 の亢進を認めた。Realtime RT-PCR法ではEMT関連分子の内、VIM, FN1, SNAI1, SNAI2の有意な発現上昇を認めた（p＜0.05）。またHCEC は、EGF刺激による細胞形態変化は弱いのに対して、TGF-β刺激により一部の細胞が細胞形態的にEMT特徴的な変化を示した。以上の結果からヒト角膜上皮細胞においてTGF-βシグナル経路はＥＭＴ関連遺伝子の発現変化を制御し、EMTを誘導することを示した。
• TGF-b regulates proliferation and EMT-related gene expression of human corneal epithelial cell  [Not invited]

  青松 圭一; 杉岡 孝二; 松本 和子; 荒尾 徳三; 西尾 和人; 下村 嘉一

  第63回日本臨床眼科学会  2009/10  博多  第63回日本臨床眼科学会
  
• TGF-b regulates proliferation and EMT-related gene expression of human corneal epithelial cell  [Not invited]

  青松 圭一; 児玉 彩; 杉岡 孝二; 阿部 考助; 荒尾 徳三; 西尾 和人; 三島 弘; 下村 嘉一

  第14回眼創傷治癒研究会  2009/08  仙台  第14回眼創傷治癒研究会
  
• The effects of peptide TCDL on RPE cells.  [Not invited]

  阿部 考助; 三島 弘; 杉岡 孝二; 下村 嘉一

  第113回日本眼科学会総会  2009/04  東京  第113回日本眼科学会総会
   

  SPARC関連ペプチドTCDLは網膜色素上皮細胞によるコラーゲンゲル内の網膜色素上皮細胞の形態に影響し，同時にコラーゲンゲル収縮を阻害した．これらの作用は網膜色素上皮細胞のαSMAの発現をペプチドTCDLを阻害することによっておこる可能性が示唆された．
• Interaction between Connective Tissue Growth Factor and Fibronectin in Attachment and Migration of Corneal Epithelial Cells  [Not invited]

  杉岡 孝二; 児玉彩; 吉田 浩二; 三島 弘; 下村 嘉一

  第113回日本眼科学会総会  2009/04  東京  第113回日本眼科学会総会
   

  目的： connective tissue growth factor（CTGF）はフィブロネクチン（FN）と結合し細胞活性に影響を与えることが指摘されている。今回、角膜上皮の創傷治癒に対するCTGFとFNの相互作用を検討した。対象と方法：不死化ヒト培養角膜上皮細胞（HCEC）を用いた。CTGFを特異的に抑制するshRNAプラスミドを用いて、HCECのCTGF、FN産生量を検討した。またHCECの接着能に対するFN、CTGFの相互作用を検討するため、FNとBSAをコーティングしたプレートに、CTGF を含む培養液で24時間培養したHCEC1x103を播種し、45分後に接着細胞数をcountした。角膜上皮の伸長に対するFNとCTGFの相互作用を検討するため、角膜器官培養法を用い、CTGFとFNを単独または同時に添加し、24時間後に角膜片の伸長を測定した。結果：CTGF特異的shRNAプラスミド導入後48時間でCTGF、FNの産生量は低下した。細胞接着能はFNコート群、BSAコート群のいずれにおいてもCTGFの刺激により、接着能は増強した。角膜器官培養では、CTGF単独群、CTGF＋FN群ともに
• TGF-b regulates proliferation and EMT-related gene expression of human corneal epithelial cell  [Not invited]

  青松 圭一; 杉岡 孝二; 松本 和子; 荒尾 徳三; 西尾 和人; 下村 嘉一

  第113回日本眼科学会総会  2009/04  東京  第113回日本眼科学会総会
  
• 当院眼科病棟より発生したノロウイルス胃腸炎アウトブレイクについて  [Not invited]

  杉岡 孝二; 児玉 彩; 丸山 耕一; 檜垣 史郎; 奥山 幸子; 松本 長太; 下村 嘉一

  第62回日本臨床眼科学会  2008/10  東京  第62回日本臨床眼科学会
   

  当院眼科病棟で集団発生したノロウイルス胃腸炎について検討した。感染源となった入院患者と当院医療従事者および同時期に入院していた患者の追跡調査と今回講じた対応策について報告した。
• CTGFの角膜実質細胞におけるフィブロネクチン産生とコラーゲンゲル収縮に及ぼす影響  [Not invited]

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 吉田 浩二; 下村 嘉一; 三島 弘

  角膜カンファ  2008/02  東京  角膜カンファ
   

  培養角膜実質細胞ではCTGFの産生量はTGF-βの濃度依存性に増加した。またCTGFはTGF-βの存在下で角膜実質細胞におけるフィブロネクチン蛋白の産生を増大させたが、単独では影響を与えなかった。α-SMAの産生および、コラーゲンゲルの収縮に対してはTGF-βの刺激の有無に関わらず影響を与えなかった。今回の検討では、CTGFはextracellular matrixであるフィブロネクチンの産生を増強させたが、多数報告されているα-SMAの産生については関与を示唆する結果は認めなかった。その理由としては、今回用いたコラーゲンゲル収縮モデルは線維化の開始を判定するのに極めて有用であるが、一度収縮してしまうとゲルは回復できず、CTGFの機能である線維化の維持の判定には困難であること、またCTGFはautocrineに細胞に作用するためTGF-βの刺激により産生された内因性のCTGFがα-SMAの産生、ゲル収縮に関与している可能性もあることが考えられた。
• 歯根部利用人工角膜（ＯＯＫＰ）４例の成績  [Not invited]

  福田 昌彦; 杉岡 孝二; 下村 嘉一; 濱田 傑; Sussex Eye Hospital; 東京医療センター

  第32回角膜カンファランス、第２４回日本角膜移植学会  2008/02  千葉県、浦安市  第32回角膜カンファランス、第２４回日本角膜移植学会
   

  日本での歯根部利用人工角膜（ＯＯＫＰ）４例の成績を報告した。
• Connective Tissue Growth Factor (CTGF) Effectively Facilitates TGF-β-induced Fibronectin Production in Human Corneal Fibroblasts  [Not invited]

  児玉 彩; 杉岡 孝二; 吉田 浩二; 下村 嘉一; 三島 弘

  ARVO  2008  フロリダ  ARVO
   

  CTGF could have modified the action of TGF-β on corneal fibroblasts and played an important role in corneal wound healing.
• Avastin(R)硝子体内投与前後における電気生理学的検討  [Not invited]

  中尾 彰; 國吉 一樹; 三島 壮一郎; 杉岡 孝二; 松本 長太; 下村 嘉一

  第92回南大阪眼科勉強会  2007/11  大阪狭山市  第92回南大阪眼科勉強会
  
• ニューキノロン系抗菌点眼薬の角膜、房水、結膜への移行性  [Not invited]

  福田 昌彦; 杉岡 孝二; 渡邊敬三; 河本 庄平; 下村 嘉一; 板橋幹城; 山田昌和

  第61回日本臨床眼科学会  2007/10  京都市  第61回日本臨床眼科学会
   

  ニューキノロン系抗菌点眼薬の角膜、房水、結膜への移行性に関する家兎での実験結果を報告した。モキシフロキサシンの移行が最も良かった。
• ベバシズマブの硝子体注入が有用であった血管新生緑内障を伴う内頚動脈狭窄症の一例  [Not invited]

  杉岡 孝二; 髙田 園子; 河本 庄平; 三島 壮一郎; 奥山 幸子; 松本 長太; 下村 嘉一

  第360会大阪眼科集談会  2007/09  大阪  第360会大阪眼科集談会
   

  主訴は左眼の視力低下、現病歴は約1年前から左眼にて紫色に見えたり見えにくくなったりを繰り返していた。徐々に視力低下を自覚したため平成19年4月26日に近医を受診した。左眼の血管新生緑内障の診断にて、翌日精査加療目的にて当院を紹介された。既往歴に糖尿病、高血圧、脳梗塞があった。MRAでは両側内頚動脈にsevereな狭窄を認めた。経過：内頚動脈狭窄症に伴う血管新生緑内障と診断し、ベバシズマブ（アバスチン?）硝子体注入を施行した。アバスチン?硝子体注入後、眼圧下降が得られ、虹彩および隅角ルベオーシスは消退し、現在のところ矯正視力1.0を維持できており、良好な経過をたどっている。また他院脳外科にて平成19年6月7日左内頚動脈狭窄症に対する狭窄改善のための手術を施行された。現在も虹彩および隅角ルベオーシスは認めず、眼圧コントロールも良好である。 考按：今後の問題点として投与時期の検討（複数回必要か）、汎網膜光凝固術が必要か、アバ
• 実質型角膜ヘルペスにカンジダ角膜炎を合併した１例  [Not invited]

  河本 庄平; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 青松 圭一; 板橋 幹城; 妙中 直子; 檜垣 史郎; 下村 嘉一

  第44回日本眼感染症学会  2007/07  東京  第44回日本眼感染症学会
   

  目的：実質型角膜ヘルペス治療中にカンジダ角膜炎を合併した症例を経験したので報告する。症例：79歳女性。平成17年4月より実質型角膜ヘルペスにて経過観察していた。平成18年1月には上皮型の再発を認めた。病変は沈静化したが1月23日に右眼に遷延性角膜上皮欠損を認めた。1月30日には上皮欠損内に白色病変を認め、前房蓄膿も伴っていたため角膜真菌症を疑い、入院加療となった。モキシフロキサシン点眼、クロラムフェニコール点眼、塩酸セフメノキシム点眼、フルコナゾール点眼、アシクロビル眼軟膏、オフロキサシン眼軟膏の投与、フロモキセフナトリウム、フルコナゾール点滴を行った。病変部の培養検査ではCandida albicansを検出した。入院後、フルコナゾールの結膜下注射とイトラコナゾール内服を追加し、病変は徐々に治療に反応したが2月16日に角膜実質の浮腫が増悪した。実質型角膜ヘルペスの再発を疑い、フルオロメトロン点眼を追加したところ、角膜は透明化し、前
• 実質型角膜ヘルペスにカンジダ角膜炎を合併した一例  [Not invited]

  河本 庄平; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 青松 圭一; 板橋 幹城; 妙中 直子; 檜垣 史郎; 下村 嘉一

  第359回大阪眼科集談会  2007/06  大阪  第359回大阪眼科集談会
   

  目的：実質型角膜ヘルペス治療中にカンジダ角膜炎を合併した症例を経験したので報告する。症例：79歳女性。平成17年4月より実質型角膜ヘルペスにて経過観察していた。平成18年1月には上皮型の再発を認めた。病変は沈静化したが1月23日に右眼に遷延性角膜上皮欠損を認めた。1月30日には上皮欠損内に白色病変を認め、前房蓄膿も伴っていたため角膜真菌症を疑い、入院加療となった。モキシフロキサシン点眼、クロラムフェニコール点眼、塩酸セフメノキシム点眼、フルコナゾール点眼、アシクロビル眼軟膏、オフロキサシン眼軟膏の投与、フロモキセフナトリウム、フルコナゾール点滴を行った。病変部の培養検査ではCandida albicansを検出した。入院後、フルコナゾールの結膜下注射とイトラコナゾール内服を追加し、病変は徐々に治療に反応したが2月16日に角膜実質の浮腫が増悪した。実質型角膜ヘルペスの再発を疑い、フルオロメトロン点眼を追加したところ、角膜は透明化し、前
• Signal transduction associated collagen gel contraction by corneal fibroblasts.  [Not invited]

  阿部 考助; 前田政徳; 杉岡 孝二; 三島 弘; 下村 嘉一

  ARVO general meeting  2007/05  Ft. Lauderdale, FL, USA  ARVO general meeting
   

  角膜線維芽細胞によるコラーゲンゲル収縮に関係する細胞内シグナル伝達因子を検討した。
• Signal transduction associated with collagen gel contraction by corneal fibroflasts.  [Not invited]

  阿部 考助; 前田政徳; 杉岡 孝二; 三島 弘; 下村 嘉一

  第111回 日本眼科学会総会  2007/04  大阪  第111回 日本眼科学会総会
   

  角膜線維芽細胞によるコラーゲンゲル収縮に関係する細胞内シグナル伝達について検討した。
• 淋菌性結膜炎４症例の検討  [Not invited]

  杉岡 孝二; 福田 昌彦; 妙中 直子; 檜垣 史郎; 下村 嘉一

  第43回日本眼感染症学会  2006/07  米子  第43回日本眼感染症学会
   

  淋菌性結膜炎4症例について、その薬剤感受性、臨床経過について検討した。淋菌性結膜炎はニューキノロン耐性のことが多いため眼脂塗抹検査で淋菌が疑われたら薬剤感受性の検討が重要であると考えられた。
• Acute hydrops後に発症した角膜ヘルペスの1例  [Not invited]

  出合 達則; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 檜垣 史郎; 下村 嘉一

  第43回日本眼感染症学会  2006/07  米子  第43回日本眼感染症学会
   

  円錐角膜に急性水腫を生じ、その後角膜ヘルペスを発症した1例を経験した。急性水腫が角膜ヘルペスを誘発する可能性が考えられた。
• Long term survival and histological study of our original keratoprosthesis  [Not invited]

  福田 昌彦; 前田政徳; 杉岡 孝二; 日比野 剛; 下村 嘉一; ニュービジョン眼科研究所; 株式会社メニコン; 株式会社メニコン; 株式会社メニコン

  6th Kpro Study Group Meeting  2006/05  Miami, Florida, USA  6th Kpro Study Group Meeting
   

  我々の開発している人工角膜の長期成績について解説した。
• Osteo-odonto-keratoprosthesis (OOKP) results in Japan  [Not invited]

  福田 昌彦; 杉岡 孝二; 出合達則; 下村 嘉一; 濱田 傑; Sussex Eye Hospital

  6th Kpro Study Group Meeting  2006/05  Miami, Florida, USA  6th Kpro Study Group Meeting
   

  歯根部利用人工角膜（ＯＯＫＰ）の日本での成績について解説した。
• 近畿大学における結膜腫瘍の検討  [Not invited]

  前田 政徳; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 出合 達則; 白根 授美; 下村 嘉一; 中尾 雄三

  第351回大阪眼科集談会  2006/04  大阪  第351回大阪眼科集談会
   

  昭和51年から平成17年までに近畿大学病院眼科を受診した結膜腫瘍156例についてレトロスペクティブに検討した。良性腫瘍が93％、悪性腫瘍が7％を占めていた。疾患別ではProgenic granalomaが最多で30例を占めていた。
• 近畿大学における結膜腫瘍の検討  [Not invited]

  前田 政徳; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 出合 達則; 白根 授美; 下村 嘉一; 中尾 雄三

  第30回角膜カンファランス  2006/02  東京  第30回角膜カンファランス
   

  昭和51年から平成17年までに近畿大学病院眼科を受診した結膜腫瘍156例についてレトロスペクティブに検討した。良性腫瘍が93％、悪性腫瘍が7％を占めていた。疾患別ではPyogenic grannlomaが最多で30例を占めていた。
• 急性水腫後に発症した角膜ヘルペスの1例  [Not invited]

  出合 達則; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 檜垣 史郎; 下村 嘉一

  第30回角膜カンファランス  2006/02  東京  第30回角膜カンファランス
   

  円錐角膜に急性水腫を生じ、その後角膜ヘルペスを発症した１例を経験した。急性水腫が角膜ヘルペスを誘発する可能性が考えられた。
• 近畿大学眼科における羊膜移植術の術後成績  [Not invited]

  杉岡 孝二; 福田 昌彦; 檜垣 史郎; 奥山 幸子; 日比野 剛; 妙中 直子; 前田 政徳; 出合 達則; 板橋 幹城; 下村 嘉一

  大阪府眼科集談会  2005/11  大阪  大阪府眼科集談会
   

  羊膜は上皮の伸展、増殖に対する基質として働き眼表面再建に有用とされている。今回、当科における羊膜移植術について検討した。原因疾患は遷延性角膜上皮欠損（PED）8眼、再発性翼状片4眼、眼類天疱瘡(OCP)4眼、Stevens-Johnson症候群（SJS）3眼、幹細胞疲弊症2眼、角結膜熱傷2眼、PKP後の角膜穿孔1眼、緑内障術後濾過胞穿孔1眼だった。PEDでは8眼中6眼は経過良好であったが、2眼で術後観察中に再発を認めた。再発性翼状片では全例経過良好であった。SJSでは術後予後不良となった。OCPでは2眼は経過良好で2眼でPEDを繰り返した。幹細胞疲弊症においては1眼は経過良好、1眼は角膜石灰沈着を認めた。角結膜熱傷では1眼は予後不良であった。緑内障術後濾過胞穿孔は経過良好であった。羊膜移植術はPED、再発性翼状片に対しては有用であったがOCP、SJSに関しては長期予後は不良例が多かった。
• Susceptibility of Human Corneal Endothelial Cells to HSV-1 Infection  [Not invited]

  杉岡 孝二; 福田 昌彦; 下村 嘉一; University of California; San Francisco; University of California; San Francisco

  4th International conference on ocular infections  2005/10  北海道  4th International conference on ocular infections
   

  目的：角膜ヘルペスの中で角膜内皮炎は最も頻度の少ない疾患のひとつである。その理由のひとつとして角膜内皮細胞はHSV-1に対して感受性が低いという可能性があげられる。今回我々は角膜内皮細胞のHSV-1に対する本質的な感受性を、培養細胞を用いて検討した。方法：ヒト角膜内皮細胞と、対象としてCV-1細胞を、confluentになるまで培養した。HSV-1（McKrae株）を５multiplicities of infection（MOI）と10-4MOIの濃度で感染させた。各細胞に対するHSV-1の吸着力とウイルスの複製量を評価するために、吸着率、総ウイルス産生量の2項目を50% tissue culture infectious dose( TCID50)により検討した。さらに各細胞のconfluent monolayerにHSV-1を10-4MOIの濃度で感染させ、ウイルスの拡がりの様相を顕微鏡学的に比較した。結果：HCEC、CV-1に対するHSV-1の吸着率は同程度であった。しかしながらそれぞれのウイルス生産量の最大値はHCECがCV-1に比べ4倍以上高かった。そしてウイルス感染細胞の拡がりもウイルス生産量に相関し
• 羊膜移植術の術後成績  [Not invited]

  杉岡 孝二; 福田 昌彦; 檜垣 史郎; 奥山 幸子; 日比野 剛; 妙中 直子; 前田 政徳; 出合 達則; 板橋 幹城; 下村 嘉一

  第59回日本臨床眼科学会  2005/10  北海道  第59回日本臨床眼科学会
   

  [目的]羊膜は上皮の伸展、増殖に対する基質として働き、眼表面再建に有用であるとされている。今回、当科における羊膜移植術の対象疾患と成績について検討した。[対象および方法]2000年9月から2005年1月までに当科で羊膜移植術を施行した23例25眼を対象とし、レトロスペクティブに検討した。年齢は15歳から95歳、原因疾患は遷延性角膜上皮欠損（PED）8例8眼、再発性翼状片4例4眼、眼類天疱瘡(OCP)3例4眼、Stevens-Johnson症候群（SJS）2例3眼、トラコーマ後幹細胞疲弊症2例2眼、角結膜熱傷2例2眼、PKP後の角膜穿孔1例1眼、緑内障術後濾過胞穿孔1例1眼だった。 [結果] PEDでは8眼中6眼は経過良好であったが、2眼で術後観察中に再発を認めた。再発性翼状片では全例経過良好であった。SJSでは全例角膜移植と輪部移植を併用したが術後3～9ヶ月で角膜びらんが出現しその後予後不良となった。OCPでは2眼は経過良好で2眼でPEDを繰り返した。幹細胞疲弊症においては1眼は経過良好、1眼は角膜石灰沈着
• ヒト培養角膜内皮細胞におけるHSV-1の感受性実験  [Not invited]

  杉岡 孝二; 福田 昌彦; 下村 嘉一; University of California; San Francisco; University of California; San Francisco

  第42回日本眼感染症学会  2005/07  横浜  第42回日本眼感染症学会
   

  目的：角膜ヘルペスの中で角膜内皮炎は最も頻度の少ない疾患のひとつである。その理由のひとつとして角膜内皮細胞はHSV-1に対して感受性が低いという可能性があげられる。今回我々は角膜内皮細胞のHSV-1に対する本質的な感受性を、培養細胞を用いて検討した。方法：ヒト角膜内皮細胞と、対象としてCV-1細胞を、confluentになるまで培養した。HSV-1（McKrae株）を５multiplicities of infection（MOI）と10-4MOIの濃度で感染させた。各細胞に対するHSV-1の吸着力とウイルスの複製量を評価するために、吸着率、総ウイルス産生量の2項目を50% tissue culture infectious dose( TCID50)により検討した。さらに各細胞のconfluent monolayerにHSV-1を10-4MOIの濃度で感染させ、ウイルスの拡がりの様相を顕微鏡学的に比較した。結果：HCEC、CV-1に対するHSV-1の吸着率は同程度であった。しかしながらそれぞれのウイルス生産量の最大値はHCECがCV-1に比べ4倍以上高かった。そしてウイルス感染細胞の拡がりもウイルス生産量に相関し
• The effect of oral valaciclovir for HSV-1  [Not invited]

  板橋 幹城; 檜垣 史郎; 出合 達則; 杉岡 孝二; 福田 昌彦; 下村 嘉一

  第20回ヘルペス研究会  2005/06  名古屋  第20回ヘルペス研究会
   

  アシクロビル(ACV)のプロドラッグである、バラシクロビル(VCV) (バルトレックス?)の内服を用いて、上皮型角膜ヘルペスへの効果を検討した。上皮型角膜ヘルペスの程度より、VCV内服50mg/kgグループは、ACV内服50mg/kg、３％ACV点眼のグループと、同等の効果を示し、VCV内服100mg/kgは、ACV眼軟膏グループと同等の効果を示した。また、角膜と三叉神経のPlaque Assayより、VCV内服50mg/kg、100mg/kgグループは、プラセボ投与グループと比較して、HSV-1の抗ウイルス作用を示した。VCV内服は、上皮型角膜ヘルペスに対して有効性を示した。
• Our original keratoprosthesis accompanied with conjuncivalflap:les listological study the 2 report  [Not invited]

  前田 政徳; 下村 嘉一; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 石井 康雄; 安田 章広; 安藤

  第109回日本眼科学会総会  2005/03  京都  第109回日本眼科学会総会
   

  開発中の人工角膜を家兎に埋植し、光学顕微鏡と電子顕微鏡を使用して、その摘出眼の組織評価を行った。慢性炎症反応を呈しており、術後約20週項より支持部ポリウレタンは貪食され角膜組織に置換されて良好な生着を示していた。
• ヒト培養角膜内皮細胞におけるHSV-1の感受性の検討  [Not invited]

  杉岡 孝二; 福田 昌彦; 下村 嘉一; University of California; San Francisco; University of California; San Francisco

  第29回角膜カンファレンス  2005/02  徳島  第29回角膜カンファレンス
   

  目的：角膜ヘルペスの中で角膜内皮炎は最も頻度の少ない疾患のひとつである。その理由のひとつとして角膜内皮細胞はHSV-1に対して感受性が低いという可能性があげられる。今回我々は角膜内皮細胞のHSV-1に対する本質的な感受性を、培養細胞を用いて検討した。方法：ヒト角膜内皮細胞と、対象としてCV-1細胞を、confluentになるまで培養した。HSV-1（McKrae株）を５multiplicities of infection（MOI）と10-4MOIの濃度で感染させた。各細胞に対するHSV-1の吸着力とウイルスの複製量を評価するために、吸着率、総ウイルス産生量の2項目を50% tissue culture infectious dose( TCID50)により検討した。さらに各細胞のconfluent monolayerにHSV-1を10-4MOIの濃度で感染させ、ウイルスの拡がりの様相を顕微鏡学的に比較した。結果：HCEC、CV-1に対するHSV-1の吸着率は同程度であった。しかしながらそれぞれのウイルス生産量の最大値はHCECがCV-1に比べ4倍以上高かった。そしてウイルス感染細胞の拡がりもウイルス生産量に相関し
• Keratoprosthesis surgery accompanied eith conjuncrival hap  [Not invited]

  前田 政徳; 下村 嘉一; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 日比野 剛; 渡邉 基成; 田; 章広; 安藤 一郎

  第21回日本角膜移植学会  2005/02  徳島  第21回日本角膜移植学会
   

  開発中の人工角膜を家兎20羽20眼に埋植し、長期経過観察を行った。結果は15眼で生着、3眼が脱落、2眼が突出であった。平均観察期間は29週間で、その間感染症を認めなかった。我々の人工角膜は結膜弁被覆を併用する事により、良好な結果を得た。
• 第16回ヘルペスウイルス研究会  [Not invited]

  出合 達則; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 村田 恭子; 下村 嘉一

  第16回ヘルペスウイルス研究会  2005  大阪  第16回ヘルペスウイルス研究会
   

  角膜移植術後に、HSV-2による角膜炎、眼瞼炎を呈した1例を経験した。手術侵襲およびステロイド投与が誘因となり、HSVが再活性化され発症したと考えられた。
• Susceptibility of Human Corneal Endothelial Cells to HSV-1 Infection  [Not invited]

  杉岡 孝二; 福田 昌彦; 下村 嘉一; Jonathan Drake; David Hwang

  2004 ARVO Annual Meeting  2004  Fort Lauderdale  2004 ARVO Annual Meeting
   

  培養ヒト角膜内皮細胞（HCEC)を用いてHSV-1の感受性を検討した。対照としてCV-1細胞を用い比較検討した。HCECはCV-1と同程度以上に感受性が高いことを証明した。（英文）
• histrogical study of newly designed keratoprosthesis in rabbits  [Not invited]

  前田 政徳; 下村 嘉一; 杉岡 孝二; 日比野 剛; 福田 昌彦; 渡邊基成; 安田章弘; 安藤一郎

  第27回角膜カンファランス・第19回日本角膜移植学会  2003/02  北佐久市  第27回角膜カンファランス・第19回日本角膜移植学会
   

  家兎に埋植した人工角膜とホスト角膜との接合部の変化を経時的な角膜実質細胞内のスポンジ部内への侵入を認めた。角膜上皮の伸展が今後の課題である。
• Implantation of keratoprosthesis in rabbit  [Not invited]

  杉岡 孝二; 日比野 剛; 福田 昌彦; 下村 嘉一; 石井康雄; 渡邉基成; 加藤晴美; 安田章広; 安藤一郎

  第106回日本眼科学会総会  2002/05  仙台  第106回日本眼科学会総会
   

  全層型人工角膜を家兎に埋殖しその生着率を検討した。人工角膜のデザインは周辺支持部に孔を有するものと有しないものを作成し、両者の生着期間について検討した。
• Effects of anti viral agents A-5021 in HSV-1 infected mouse model.  [Not invited]

  杉岡 孝二; 出合 達則; 菅原 大輔; 檜垣 史郎; 福田 昌彦; 下村 嘉一; 林皓三郎

  第39回日本眼感染症学会総会  2002  松山  第39回日本眼感染症学会総会
   

  Ａ５０２１はアシクロビルと同様の作用機序をもち、約２０倍の作用を持つ。マウス角膜HSV感染モデルを用い作用について検討した結果、角膜内のHSVを完全に抑制したが、三叉神経節内のHSVに関しては部分的な抑制にとどまった。
• Implantation of newly designed keratoprosthesis in Rabbit  [Not invited]

  杉岡 孝二; 日比野 剛; 福田 昌彦; 下村 嘉一; 石井康雄; 渡邉基成; 加藤晴美; 安田章広; 安藤一郎

  2002 ARVO Annual Meeting  2002  Fort Lauderdale  2002 ARVO Annual Meeting
   

  全層型人工角膜を家兎に埋殖し、その生着率を検討した。デザインの異なる２種類の人工角膜を家兎に埋殖し、組織学的に評価した。
• Retrospective study of secondary glaucoma after Penetrating keratoplasty at Kinki University Hospital  [Not invited]

  杉岡 孝二; 福田 昌彦; 日比野 剛; 奥山 幸子; 三島 弘; 下村 嘉一

  XXIXth INTERNATIONAL CONGRESS OF OPHTHALMOLOGY  2002  Sydney, Australia  XXIXth INTERNATIONAL CONGRESS OF OPHTHALMOLOGY
   

  過去15年間の近大眼科における全層角膜移植術後緑内障について検討した。緑内障の発症率は原疾患別では角膜ヘルペス、外傷に多く、術式別では前部硝子体切除を併用した例に多い傾向を認めた。
• Implantation of keratoprosthesis in rabbit  [Not invited]

  杉岡 孝二; 日比野 剛; 福田 昌彦; 下村 嘉一; 渡邉基成; 加藤晴美; 安田章広; 安藤一郎

  第18回日本角膜移植学会  2002  横浜  第18回日本角膜移植学会
   

  全層型人工角膜を家兎に埋殖し、生着率を検討した。また、人工角膜とホスト角膜の接合部を組織学的に検討した。
• Development of new designed keratoprosthesis  [Not invited]

  杉岡 孝二; 日比野 剛; 福田 昌彦; 下村 嘉一; 渡邉基成; 加藤晴美; 安田章広; 安藤一郎

  The association of for research in vision and ophthalmology  2001/05  For Lauderdale  The association of for research in vision and ophthalmology
   

  PMMAとポリウレタンからなる人工角膜を家兎5眼に埋殖した。平均生着期間は178日であった。さらに埋殖眼の組織学評価をトルイジンブルー染色にて検討した。組織評価ではポリウレタン細孔に細胞の侵入を認めた。
• A case of herpetic keratitis caused by HSV-2 after keratoplasty  [Not invited]

  出合 達則; 福田 昌彦; 杉岡 孝二; 村田 恭子

  第 323回大阪眼科集談会  2001/05  大阪狭山  第 323回大阪眼科集談会
   

  角膜移植術後に、HSV-2による角膜炎、眼瞼炎を呈した1例を経験した。手術侵襲およびステロイド投与が誘因となり、HSVが再活性化され発症したと考えられた。
• Ophthalmic complication of herpes zoster and kaposis varicelliform eruption  [Not invited]

  村田恭子; 下村 嘉一; 福田 昌彦; 妙中 直子; 杉岡 孝二; 出合達則

  第25回角膜カンファランス・第17回日本角膜移植学会  2001/02  泉佐野  第25回角膜カンファランス・第17回日本角膜移植学会
   

  眼帯状ヘルペスとカポジ水痘様発疹症は眼周囲に強い発疹があることは共通しているが眼合併症の頻度とタイプには違いがある。今回我々は当科で経験した眼部帯状ヘルペスとカポジ水痘様発疹症の眼合併症を比較検討した。
• The result of keratoprosthesis transplantation and that of histlogical study  [Not invited]

  杉岡 孝二; 日比野 剛; 福田 昌彦; 下村 嘉一; 渡邉基成; 加藤晴美; 安田章広; 安藤一郎

  第105回日本眼科学会  2001  横浜  第105回日本眼科学会
   

  PMMAとポリウレタンからなる人工角膜を家兎に埋殖し、生着期間を検討し、組織学的評価を検討した。生着期間は平均178日で、組織検討ではスポンジ構造となっているポリウレタンによる微細孔に細胞の侵入を認めた。
• Development of new designed keratoprosthesis  [Not invited]

  杉岡 孝二; 日比野 剛; 福田 昌彦; 下村 嘉一; 渡邉基成; 加藤晴美; 安田章広; 安藤一郎

  第17回日本角膜移植学会  2001  泉佐野  第17回日本角膜移植学会
   

  PMMAとポリウレタンからなる人工角膜を試作し、家兎5眼に埋殖し生着率を検討した。平均生着期間は１７８日で、最長生着眼の生着期間は２７０日であった。
• Retrospective study of secondary glaucoma after penetrating keratoplasty at Kinki University Hospital  [Not invited]

  杉岡 孝二; 福田 昌彦; 日比野 剛; 奥山 幸子; 三島 弘; 下村 嘉一

  第24回日本眼科手術学会  2001  大阪  第24回日本眼科手術学会
   

  最近15年間に近畿大学眼科で全層角膜移植術を施行し、術後続発緑内障を惹起した症例を原疾患別、術式別にレトロスペクチブに検討した。
• Recurrence of optic neuritis in the long term observation  [Not invited]

  渡辺 佳子; 下村 嘉一; 杉岡 孝二; 中村 紀孔; 大鳥 利文; 咲山 豊; 中尾 雄三; 山田 泰生

  第38回日本神経眼科学会  2000/11  東京  第38回日本神経眼科学会
   

  15年、20年経過し再発した視神経炎の2例について経過報告をした。1例は多発性硬化症と診断され、もう1例は多発性硬化症の疑いがある。原因不明の視神経炎は再発に注意して長期間経過観察する必要がある。
• Ｒｅｃｏｖｅｒｙof visual acuity and central critical fusion frequency by treatment with oral corticosteroids or intravenous megadose corticosteroids in optic neuritis  [Not invited]

  中村 紀孔; 下村 嘉一; 中尾 雄三; 大鳥 利文; 杉岡 孝二; 渡辺 佳子; 咲山 豊; 山田泰生

  第38回日本神経眼科学会  2000/11  東京  第38回日本神経眼科学会
   

  特発性視神経炎(I-ON)と多発性硬化症の視神経炎（MS-ON)の視力、中心フリッカー値(CFF)改善をステロイドパルス治療と内服治療で比較した。I-ONのパルス群でCFF回復率が高く視力回復が速かった。MS-ONで両治療群に差はなかった。
• Ophthalmic complication of herpes zoster and kaposis varicelliform eruption  [Not invited]

  村田恭子; 下村 嘉一; 福田 昌彦; 妙中 直子; 杉岡 孝二; 出合達則

  第317回大阪眼科集談会  2000/08  大阪  第317回大阪眼科集談会
   

  眼部帯状ヘルペスとカポジ水痘様発疹症は眼周囲に強い発疹があることは共通しているが眼合併症の頻度とタイプには違いがある。今回我々は当科で経験した眼部帯状ヘルペスとカポジ水痘様発疹症の眼合併症を比較検討した。
• Ocular manifestations of herpes zoster ophthalmicus and Kaposi's varicelliform eruption  [Not invited]

  村田恭子; 下村 嘉一; 福田 昌彦; 妙中 直子; 杉岡 孝二; 出合達則

  第15回ヘルペスウイルス研究会  2000/06  札幌  第15回ヘルペスウイルス研究会
   

  眼周囲を広範囲に侵すヘルペス性疾患には眼部帯状ヘルペスとカポジ水痘様発疹症があるが、発疹の出現部位、眼合併症には違いがあると考えられ、両疾患の眼合併症について比較検討した。
• Ocular herpes infection in atopic dermatitis mice(NC/Nga strain)  [Not invited]

  下村 嘉一; 杉岡 孝二; 菅原 大輔; 林 皓三郎; 切通 彰; 金山 慎太郎; 井上 由美子; 田野 保雄

  2000 ARVO meeting  2000/04  Fort Lauderadale  2000 ARVO meeting
   

  アトピー様皮膚炎を発症しているNC/Ngaマウスは、そうでない場合に比べて単純ヘルペスウイルスに感染しやすい状態になっていることが判明した。
• Two case of recrrent optic neuritis  [Not invited]

  渡辺 佳子; 下村 嘉一; 杉岡 孝二; 中村 紀孔; 咲山 豊; 中尾 雄三; 山田 泰生

  第314回大阪眼科集談会  2000/03  大阪  第314回大阪眼科集談会
   

  視神経炎はしばしば再発をみるが、長期間（20年、15年）を経過して再発した２例の臨床所見、経過について報告した。
• 全層角膜移植術後の続発緑内障についての検討  [Not invited]

  杉岡 孝二; 福田 昌彦; 日比野剛; 奥山 幸子; 下村 嘉一

  第16回日本角膜移植学会  2000/02  浦安  第16回日本角膜移植学会
   

  過去15年間に近大病院眼科で全層角膜移植術を施行し、術後続発緑内障をきたした16例18眼について検討した。術式別、疾患別に緑内障を検討し、眼圧コントロール、視力予後についても検討した。
• Two cases of multiple sclerosis complicated with myathenia gravis  [Not invited]

  杉岡 孝二; 中尾 雄三; 中村紀孔; 渡辺佳子; 下村 嘉一; 三井 良之; 山田泰生

  第38回日本神経眼科学会  2000  東京  第38回日本神経眼科学会
   

  重症筋無力症と多発性硬化症が合併した症例の報告は散見される。今回我々は両疾患が合併した2症例を経験したので症例報告した。2症例とも重症筋無力症先行例と考えられ、視力予後が不良であった。

MISC

• 角膜実質細胞によるコラーゲンゲル収縮能におけるurokinase-type plasminogen activator(u-PA)の影響

  西田 功一; 杉岡 孝二; 村上 純子; 岡田 清孝; 西田 輝夫; 日下 俊次  日本結合組織学会学術大会プログラム・抄録集  51回-  115  -115  2019/05
• 未熟児網膜症に対するranibizumab硝子体内投与後の血清VEGF濃度

  歌村 翔子; 國吉 一樹; 杉岡 孝二; 小西 悠平; 南方 俊祐; 和田 紀久; 日下 俊次  日本眼科学会雑誌  123-  (臨増)  230  -230  2019/03
• 眼科図譜 網膜下沈殿物を認めた続発性クリオグロブリン血症の1例

  七部 史; 岡本 紀夫; 杉岡 孝二; 松本 長太; 下村 嘉一  臨床眼科  72-  (8)  1082  -1084  2018/08
• 重症未熟児網膜症に対するranibizumab硝子体内投与

  平木 翔子; 日下 俊次; 杉岡 孝二; 國吉 一樹; 小西 悠平; 南方 俊祐; 和田 紀久; 松本 長太; 下村 嘉一  眼科臨床紀要  10-  (11)  918  -918  2017/11
• 重症未熟児網膜症に対するranibizumab硝子体内投与

  平木 翔子; 日下 俊次; 杉岡 孝二; 國吉 一樹; 小西 悠平; 南方 俊祐; 和田 紀久; 松本 長太; 下村 嘉一  眼科臨床紀要  10-  (9)  783  -783  2017/09
• The role of urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) in corneal epithelial wound healing process.

  Shoko Hiraki; Koji Sugioka; Aya Kodama; Yoshikazu Shimomura  INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE  57-  (12)  2016/09
• 転写因子slugは角膜上皮細胞においてEMTを誘導し創傷治癒に関与する

  青松 圭一; 荒尾 徳三; 杉岡 孝二; 児玉 彩; 阿部 考助; 西尾 和人; 下村 嘉一  日本眼科学会雑誌  116-  (臨増)  362  -362  2012/03
• 角膜上皮細胞の伸長、接着に対するconnective tissue growth factorとfibronectinの相互作用

  杉岡 孝二; 児玉 彩; 吉田 浩二; 三島 弘; 阿部 考助; 宗像 浩; 下村 嘉一  日本生化学会大会・日本分子生物学会年会合同大会講演要旨集  83回・33回-  1P  -0469  2010/12
• 角膜上皮細胞に対するTGF-βシグナル経路を介した上皮間葉移行関連分子の発現変化

  青松 圭一; 杉岡 孝二; 松本 和子; 荒尾 徳三; 西尾 和人; 下村 嘉一  日本眼科学会雑誌  113-  (臨増)  281  -281  2009/03
• Susceptibility of human corneal endothelial cells to HSV-1 infection (vol 30, pg 863, 2005)

  K. Sugioka; J. Drake; M. Fukuda; Y. Shimomura; D. G. Hwang  CURRENT EYE RESEARCH  32-  (3)  299  -299  2007
• Susceptibility of human corneal endothelial cells to herpes simplex virus-1

  K Sugioka; JD Drake; M Fukuda; Y Shimomura; DG Hwang  INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE  45-  U595  -U595  2004/04
• Histological study of newly designed keratoprosthesis in rabbits

  M Maeda; M Fukuda; K Sugioka; T Hibino; M Watanabe; A Yasuda; Ando, I; Y Shimomura  INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE  44-  U620  -U620  2003/05
• Effect of A-5021 on experimental herpetic keratitis

  K Sugioka; D Sugawara; T Deai; S Higaki; K Hayashi; Y Shimomura  INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE  44-  U612  -U612  2003/05
• <原著>新しいデザインの人工角膜の家兎埋植試験

  杉岡 孝二  近畿大学医学雑誌  27-  (2)  59  -67  2002/10
• Implantation of newly designed keratoprosthesis in rabbit

  K Sugioka; T Hibino; M Fukuda; Y Shimomura; M Watanabe; H Kato; A Yasuda; Ando, I  INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE  43-  U1185  -U1185  2002/05
• Retrospective Study of Secondary Glaucoma after Penetrating Keratoplasty at Kinki University Hospital

  SUGIOKA Koji; FUKUDA Masahiko; HIBINO Tsuyoshi; OKUYAMA Sachiko; MISHIMA Hiroshi; SHIMOMURA Yoshikazu  あたらしい眼科 = Journal of the eye  18-  (7)  948  -951  2001/07
• Development of new designed keratoprosthesis.

  K Sugioka; T Hibino; M Fukuda; Y Shimomura; M Watanabe; H Kato; A Yasuda; Ando, I  INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE  42-  (4)  S270  -S270  2001/03
• Ocular herpes infection in atopic dermatitis mice (NC/Nga strain).

  K Hayashi; H Kiritoshi; S Kanayama; D Sugahara; K Sugioka; Y Inoue; Y Shimomura; Y Tano  INVESTIGATIVE OPHTHALMOLOGY & VISUAL SCIENCE  41-  (4)  S57  -S57  2000/03

Research Grants & Projects

• 神経伝達物質サブスタンスPによる角膜線維芽細胞のコラーゲン分解調節機構の解明

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  Date (from‐to) : 2022/04 -2025/03 

  Author : 杉岡 孝二; 岡田 清孝; 日下 俊次
• 未熟児網膜症における増殖膜線維化の病態解明

  日本学術振興会：科学研究費助成事業

  Date (from‐to) : 2020/04 -2025/03 

  Author : 日下 俊次; 國吉 一樹; 杉岡 孝二

   

  未熟児網膜症は小児の失明原因第一を占める重要な疾患である。2019年11月に本疾患に対する抗血管内皮増殖因子治療薬としてranibizumab（ルセンティス）が承認され、重症未熟児網膜症の治療予後改善が期待されている。しかし、抗血管内皮増殖因子治療後に増殖膜線維化が進行し、牽引性網膜剥離の発生、増悪を生じる症例があり、今後の問題になると予想されている。 そこで今回の研究では未熟児網膜症における増殖膜の線維化、およびそれに伴う病態悪化に着目し、それに関与する種々のサイトカインや抗血管内皮増殖因子治療による影響を明らかにしたいと考えている。2020年度は臨床例からの検体採取を行った。具体的にはご両親に研究計画の説明、検体採取のリスク等を説明した上で、書面による同意を得て、未熟児網膜症に対して硝子体手術を行った５例８眼から硝子体液を採取した。採取した硝子体液は急速冷凍し、deep freezerで保存している。なお、当該年度の症例では増殖膜を採取できる症例がなく、これに関しては2021年度以降で適切な症例があれば検体採取を行う予定である。今後も症例を積み重ね、10例程度の検体が出そろった段階で、硝子体内の種々のサイトカイン量測定をELISAキットにて行う予定である。また、それらの症例の術時の線維化の程度や術前の処置としてranibizumab（抗血管内皮増殖因子）が硝子体内に投与された症例があるので、術前ranibizumab投与の有無と種々の差サイトカインの関連も検討する予定である。
• 神経麻痺性角膜症の機序解明と新規治療薬の開発

  近畿大学：21世紀研究開発奨励金 【共同研究助成金】

  Date (from‐to) : 2022/04 -2023/03 

  Author : 杉岡孝二
• Basic research for organ fibrosis treatment using green tea catechin EGCG

  Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research

  Date (from‐to) : 2018/04 -2021/03 

  Author : Yoshida Koji

   

  When the effects of catechins on TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition (EMT) were examined, TGF-β-induced EMT was suppressed by epigallocatechin gallate (EGCG). In addition, in the pathological states of corneal ulcer, EGCG inhibited collagen degradation in cornea. It was speculated that this inhibition of collagen degradation was caused by suppressing the production of IL-1β-induced uPA (urokinase-type plasminogen activator) in corneal fibroblasts. Although high concentrations of EGCG may damage cells, they have been shown to have potential applications in the prevention of organ fibrosis and the treatment of corneal ulcers.
• Anti-VEGF treatment for severe retinopathy of prematurity

  Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research

  Date (from‐to) : 2017/04 -2020/03 

  Author : KUSAKA Shunji

   

  Anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) therapy was performed for infants with severe retinopathy of prematurity (ROP). Reactivation was observed in 20.9% of 43 eyes of 22 infants after ranibizumab injection and 13.5% of 37 eyes of 21 infants after bevacizumab injection（P=0.556）. Multivariate logistic regression analyses revealed that anti-VEGF therapy at 35 weeks or younger post-conceptional age (OR, 7.524; 95% CI, 1.494–37.89; p = 0.014) and aggressive posterior ROP (OR, 5.532; 95% CI, 1.049–29.17; p = 0.044) were the significant risk factors for reactivation.
• Investigation of uPA/uPAR induced EMT in ARPE-19

  Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research

  Date (from‐to) : 2015/04 -2017/03 

  Author : AOMATSU Keiichi; SUGIOKA Koji; YOSHIDA Koji

   

  In EMT (epithelial-messenchymal transition) study, retinal pigment epithelial cells have been the main research subject and findings of EMT on retinal pigment epithelial cells have been accumulated. Contrarily, there are few reports, so far, on EMT induced by uPAR through the fibrinolytic system. Therefore, in this study, uPAR was stably introduced into human retinal pigment epithelial cells (ARPE-19), and EMT induced by uPAR was investigated. In consequence, EMT-like changes could not be recognized in ARPE-10 by stably introduced uPAR alone, and collagen gel contraction could not be recognized, either. EMT could not be induced in the retina with a single stimulation of increased expression of uPAR. Involvement of growth factors like TGF-β and cytokines like interleukin should also be considered in the future study.
• The role of periostin in the pathogenesis of retinopathy of prematurity (ROP) and the effect of 2 anti-vascular endothelial growth factors in the treatment of ROP

  Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research

  Date (from‐to) : 2014/04 -2017/03 

  Author : KUSAKA Shunji

   

  Intravitreal injection of ranibizumab (IVR) was performed in 27 eyes of 14 patients with severe retinopathy of prematurity (ROP). In each eyes, improvement of vascular dilatation and tortuosity, regression of tunica vasculosa lentis, and/or whitening of fibrovascular membranes was observed. Thus, IVR seemed to be effective in reducing disease activity in all eyes. However, reactivation was seen in 7 eyes at 7.3 weeks (mean) after IVR. Suppression of serum vascular endothelial growth factor was observed only at one day, but not 1, 2, and 4 weeks after IVR, compared with that of pre-IVR.
• The role of the interaction between integrin and TGF-beta in the eye wound healing

  Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research

  Date (from‐to) : 2011 -2013 

  Author : YOSHIDA Koji; SUGIOKA Koji; HAGIHARA Satoru

   

  When corneal fibroblast (keratocyte) was stimulated by TGF-beta, the keratocytes showed myofibroblast-like morphology. In addition, the expression of integrin alpha11 (ITGA11), alpha-smooth muscle actin (alpha-SMA), fibronectin in keratocytes was increased by TGF-beta treatment. Sensitivity to TGF-beta was up-regulated in the cells constitutively expressing ITGA11 or calcium-and integrin-binding protein 1. It was suggested that ITGA11 and CIB1 could be the target protein of the organ fibrosis treatment.Furthermore, we found that the green tea component epigallocatechin-3-gallate (EGCG) binds to TGF-beta type II receptor and inhibits the action of TGF-beta.
• Latently Infected HSV in the Cornea

  Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research

  Date (from‐to) : 2008 -2010 

  Author : SHIMOMURA Yoshikazu; FUKUDA Masahiko; ABE Kousuke; HIGAKI Shiro; SUGAHARA Daisuke; SUGIOKA Kouji

   

  We detected herpes simplex virus types 1 (HSV-1) and 2 (HSV-2), varicella zoster virus (VZV), and cytomegalovirus (CMV) DNAs in recipient corneal buttons taken at the time of penetrating keratoplasty. HSV-1, HSV-2, VZV, and CMV DNAs were detected in 10, 1, 9, and 2 of the 27 recipient corneal buttons, respectively. The rates of HSV DNA positivity were 1/12 (8.3%), 3/11 (27.3%), and 4/15 (26.7%) in normal eye, dry eye, and conjunctivitis, respectively. Seven medications were investigated for their efficacy in suppressing HSV-1 reactivation in mouse model. Bromfenac Na eye drop, intramuscular AMP, and intraperitoneal geldanamycin suppressed the HSV-1 reactivation.
• A model of corneal endotheliitis

  Japan Society for the Promotion of Science：Grants-in-Aid for Scientific Research

  Date (from‐to) : 2007 -2008 

  Author : SUGIOKA Koji

   

  培養ヒト角膜内皮細胞は、HSV-1に対して感受性が高いことを確認した.角膜内皮炎が少ないのは低感受性によるものではなく前房内の免疫反応の役割が大きいと考えられた.培養角膜実質細胞ではCTGFの産生量はTGF-βの濃度依存性に増加した.またCTGFはTGF-βの存在下で角膜実質細胞におけるフィブロネクチンの産生に対して促進的に働き、角膜実質細胞におけるフィブロネクチンの産生に関与していると考えられた.しかしながら、α-SMAの産生および、コラーゲンゲルの収縮に対してはTGF-βの添加の有無に関わらず影響を与えなかった.

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https://researchmap.jp/ganka_sk